Psihofarmacologie (Berl). 2018 Aug 22. doi: 10.1007 / s00213-018-5007-4.
Lamontagne SJ1, Melendez SI1, Olmstead MC2,3.
Abstract
Raționament:
Anhedonia, un deficit în procesarea recompenselor, este un endofenotip al mai multor condiții neuropsihiatrice. În ciuda prevalenței și a efectelor debilitante, tratamentele pentru anhedonie lipsesc, în primul rând pentru că mecanismele sale de bază sunt prost înțelese. Dopamina (DA) a fost implicată în anhedonia prin rolul său în învățarea legată de recompense; sistemele de glucocorticoizi pot fi, de asemenea, implicate în faptul că anhedonia este adesea precedată de stres cronic.
OBIECTIV:
Acest studiu a investigat sistemele DA și glucocorticoid în anhedonia folosind o versiune de șobolan a sarcinii de recompensă probabilistică (PRT).
METODE:
Vârstnici de șobolani Wistar masculi adulți au fost instruiți pe PRT și apoi au fost testați după: activarea sau inhibarea activității DA (1) indusă de amfetamine (AMPH) sau pramipexol (PRAMI), 2 (CMS) activarea sistemului de glucocorticoizi (dexametazonă (DEX)) sau inhibarea (mifepristonă (MIFE)).
REZULTATE:
AMPH a crescut și PRAMI a scăzut părtinirea răspunsului, indicând o reacție sporită și diminuată a răspunsului la recompensă cu agonismul DA și, respectiv, antagonismul. Reducerea CMS a răspunsului redus, dar numai într-o subpopulație de șobolani. DEX a scăzut, de asemenea, părtinirea răspunsului, sugerând că procesele de glucocorticoide contribuie la anhedonie, deși inhibarea glucocorticoidului (MIFE) nu a avut efect. Niciunul dintre manipulări nu a modificat capacitatea de a detecta și de a răspunde la stimulii pereche recompensate.
CONCLUZII:
Aceste rezultate confirmă rolul DA în anhedonia și elucidă contribuția sistemului glucocorticoid în acest sens. În plus, stresul cronic poate interfera cu funcționarea normală a DA, ducând la o învățătură insuficientă în ceea ce privește recompensarea la unele animale. Aceste descoperiri pot direcționa tratamentul viitor al anhedoniei vizând DA și sistemele de glucocorticoizi, precum și o posibilă interacțiune între cele două.
CUVINTE CHEIE: CMS; depresia; MDD; Recompensă; Stres
PMID: 30136143
DOI: 10.1007/s00213-018-5007-4
;
