Șoarecii genetici epuizați ai serotoninei cerebrale nu prezintă un fenotip comportamental asemănător depresiei (2014)

Reducerile funcției în sistemul neuronal serotoninei (5HT) au fost de multă vreme propuse ca factori etiologici în depresie. Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt cel mai frecvent tratament pentru depresie, iar efectul lor terapeutic este în general atribuit capacității lor de a crește nivelurile sinaptice ale 5HT. Triptofan hidroxilaza 2 (TPH2) este enzima inițială și limitatoare de viteză în calea biosintetică a 5HT în SNC, iar pierderile activității sale catalitice duc la reduceri ale producției și eliberării de 5HT. Diferența de timp dintre debutul inhibării recaptării 5HT de către ISRS (minute) și debutul eficacității lor antidepresive (săptămâni până la luni), atunci când este luată în considerare cu eficacitatea lor terapeutică slabă generală, a pus îndoieli cu privire la rolul 5HT în depresie. Șoarecii care nu au gena pentru TPH2 sunt epuizați genetic de 5HT din creier și au fost testați pentru un fenotip comportamental asemănător depresiei folosind o baterie de teste valide pentru tulburări de tip afectiv la animale. Comportamentul șoarecilor TPH2(-/-) la testul de preferință pentru zaharoză, testul de suspensie a cozii și testul de înot forțat și răspunsurile lor în paradigmele de stres cronic imprevizibil și neputință învățată au fost la fel ca și martorii de tip sălbatic. În timp ce șoarecii TPH2(-/-) ca grup nu au răspuns la ISRS, un subgrup a răspuns la tratamentul cu ISRS în același mod ca martorii de tip sălbatic, cu reduceri semnificative ale timpului de imobilitate la testul suspensiei de coadă, indicând efectele medicamentelor antidepresive. . Fenotipul comportamental al șoarecelui TPH2(-/-) pune la îndoială rolul 5HT în depresie. În plus, șoarecele TPH2(-/-) poate servi ca model util în căutarea de noi medicamente care au ținte terapeutice pentru depresie care se află în afara sistemului neuronal 5HT.