Șoarecii genetici epuizați ai serotoninei cerebrale nu prezintă un fenotip comportamental asemănător depresiei (2014)

ACS Chem Neurosci. 2014 Oct 15;5(10):908-19. doi: 10.1021/cn500096g.

Angoa-Pérez M1, Kane MJ, Briggs DI, Herrera-Mundo N, Sykes CE, Francescutti DM, Kuhn DM.

Abstract

Reducerile funcției în cadrul sistemului neuronal serotonină (5HT) au fost propuse de mult timp ca factori etiologici în depresie. Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt cel mai frecvent tratament pentru depresie, iar efectul lor terapeutic este în general atribuit capacității lor de a crește nivelul sinaptic al 5HT. Triptofan hidroxilază 2 (TPH2) este enzima inițială și limitantă a vitezei în calea biosintetică a 5HT în SNC, iar pierderile din activitatea sa catalitică conduc la reduceri ale producției și eliberării 5HT. Diferența de timp dintre debutul inhibării recaptării 5HT de către ISRS (minute) și debutul eficacității lor antidepresive (săptămâni până la luni), atunci când este considerată cu eficiența lor terapeutică generală, a pus o anumită îndoială asupra rolului 5HT în depresie. Șoarecii care nu au gena pentru TPH2 sunt epuizați genetic de 5HT cerebral și au fost testați pentru un fenotip comportamental asemănător depresiei folosind o baterie de teste valabile pentru tulburări afective asemănătoare la animale. Comportamentul șoarecilor TPH2 (- / -) la testul de preferință cu zaharoză, testul de suspendare a cozii și testul de înot forțat și răspunsurile lor în paradigmele ușoare cronice ale stresului cronic și ale neputinței învățate au fost aceleași ca la controalele de tip sălbatic. În timp ce șoarecii TPH2 (- / -) ca grup nu au răspuns la ISRS, un subset a răspuns la tratamentul cu ISRS în același mod ca la controalele de tip sălbatic, cu reduceri semnificative ale timpului de imobilitate la testul de suspendare a cozii, indică efectele medicamentelor antidepresive. . Fenotipul comportamental al mouse-ului TPH2 (- / -) pune la îndoială rolul 5HT în depresie. Mai mult, mouse-ul TPH2 (- / -) poate servi drept model util în căutarea de noi medicamente care au ținte terapeutice pentru depresie care sunt în afara sistemului neuronal 5HT.

CUVINTE CHEIE:

SERT; SSRI; Serotonina; TPH2; TPH2 knock out; comportament asemănător depresiei