Receptorul dopamină D1 D5 Mediate Saliency informativă care promovează persistența hipocampului pe termen lung plasticitate (2014)

• Cortexul cerebral. 2014 Apr; 24 (4): 845 – 858.
• Publicat online 2012 Nov 25. doi:  10.1093 / cercor / bhs362

Niels Hansen și Denise Manahan-Vaughan

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Du-te la:

Abstract

Dopamina (DA) joacă un rol esențial în activarea cogniției. Adăuga culoare la stocarea informațiilor care depinde de experiență, conferind grijă amintirilor rezultate. La nivel sinaptic, stocarea informațiilor dependente de experiență este activată de plasticitatea sinaptică și, având în vedere importanța sa pentru formarea memoriei, nu este surprinzător faptul că DA cuprinde un neuromodulator cheie în capacitatea de plasticitate sinaptică și, în special, de plasticitate care persistă mai mult timp a timpului: memorie analogă pe termen lung. Hipocampul, care este o structură critică pentru procesarea sinaptică a amintirilor semantice, episodice, spațiale și declarative, este afectat în mod specific de DA, receptorul D1 / D5 dovedindu-se crucial pentru memoria dependentă de hipocamp. Mai mult, receptorii D1 / D5 sunt esențiali pentru a conferi proprietățile de noutate și recompensă informațiilor prelucrate de hipocamp. Ele facilitează, de asemenea, exprimarea formelor persistente de plasticitate sinaptică și, având în vedere că atât potențarea pe termen lung, cât și depresia pe termen lung codifică diferite aspecte ale reprezentărilor spațiale, acest lucru sugerează că receptorii D1 / D5 pot conduce natura și conținutul calitativ al informațiilor stocate în hipocamp. Având în vedere aceste observații, propunem ca receptorii D1 / D5 să poarte plasticitatea și memoria pe termen lung a hipocampului și să fie pivot în conferirea proprietăților de noutate și recompensă informațiilor prelucrate de hipocamp.

Cuvinte cheie: cogniție, hipocamp, învățare și memorie, recenzie, plasticitate sinaptică

Du-te la:

Introducere

Dopamina (DA) este un neurotransmițător în sistemul nervos central care aparține catecolaminelor (Carlsson și colab. 1962). Neuronii DA sunt clasificați în sistemele dopaminergice pe baza teritoriilor lor de inervație. Sunt descrise patru căi dopaminergice axonale: 1) nigrostriatal, 2) mesolimbic, 3) mesocortical și 4) tuberoinfundibular (Vallone și colab. 2000). DA subservă o multitudine de roluri în funcțiile cerebrale legate de cogniție: Reglează memoria, motivația, starea de spirit, activitatea motorie și integrarea neuroendocrine (Horn și colab. 1979; Fluckiger și colab. 1987) și este lansat după roman (Ljungberg și colab. 1992), sensibil salient (Ungless 2004), aversiv (Bromberg-Martin și colab. 2010) sau stimuli relevanți (recompensă)Schultz și colab. 1993). Timp de multe decenii, rolul său în tulburările cognitive și bolile cerebrale a fost intens studiat. Acest lucru a rezultat din observațiile că o concentrație DA extrem de scăzută apare în ganglionii bazali ai pacienților cu boala Parkinson (Ehringer și Hornykiewicz 1960) și că disfuncțiile DA contribuie la tulburări cognitive, cum ar fi schizofrenia (Goto și Grație 2007; Lojă și grație 2011), dependența de droguri (Robinson și Berridge 1993), tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (Del Campo și colab. 2011) și, eventual, boala Alzheimer (Kumar și Patel 2007; Jürgensen și colab. 2011).

Dovezile experimentale sugerează că DA este extrem de relevantă pentru modularea plasticității sinaptice și a memoriei dependente de hipocamp (Jay 2003; Lisman și Grace 2005; Lisman și colab. 2011). Aceste efecte sunt mediate de grupuri distincte de receptori 2 DA: receptorii D1 / D5 (asemănători D1) și receptorii asemănători D2 (Tiberi și colab. 1991; Vallone și colab. 2000; Beaulieu și Gainetdinov 2011) (Fig. 1), prin care, în ultimele decenii, receptorii D1 / D5 au primit o atenție din ce în ce mai mare. Acest lucru se datorează rolului semnificativ pe care îl joacă în reglarea atât a plasticității sinaptice dependente de hipocamp (mecanismele despre care se crede învățarea), cât și a memoriei dependente de hipocamp (Huang și Kandel 1995; Limonă și Manahan-Vaughan 2006; Bethus și colab. 2010; Clausen și colab. 2011; Da Silva și colab. 2012). În mod curios, receptorii D1 / D5 reglează ambele forme de plasticitate sinaptică persistentă (> 24 h) și par să contribuie în mod important la selectarea informațiilor ca fiind noi sau evidente (Davis și colab. 2004; Ungless 2004; Limonă și Manahan-Vaughan 2006, 2011), care la rândul său influențează puternic codificarea și reținerea memoriei dependente de hipocamp (Adcock și colab. 2006). Receptorii asemănătoare D2, în schimb, par mai puțin importanți pentru procesarea informațiilor dependente de hipocamp, fie că este vorba de nivelurile de plasticitate sinaptică sau de formare a memoriei (Kulla și Manahan-Vaughan 2003; Xing și colab. 2010). Activarea receptorilor D1 / D5 modifică excitabilitatea hipocampului (Ito și Schumann 2007; Hamilton și colab. 2010) și, prin urmare, influențează pragurile pentru inducerea plasticității sinaptice sau a codării memoriei. Diferite subregiuni hipocampale, cum ar fi dentatul gyrus (DG), cornus ammonis 1 (CA1) și subiculul care exercită funcții distincte în prelucrarea informațiilor în cadrul hipocampului sunt, de asemenea, modulate prin activarea receptorilor D1 / D5 (Kulla și Manahan-Vaughan 2000; Limonă și Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova și Lisman 1996; Roggenhofer și colab. 2010).

Figura 1.

Cascade de semnal ale receptorilor D1 și D5. Demonstrația schematică a diferitelor căi moleculare ale D1 (căsuțe galbene) și ale receptorilor D5 (casete albastre) care se termină într-o activare comună CREB (cutiile gri). Întreruperea dintre sistemul D1 / D5 este indicată de ...

Modificările dependente de activitate ale puterii sinaptice codifică noi informații în creier. Se pot distinge două forme majore: potențarea pe termen lung a 1 (LTP; Bliss și Lomo 1973; Bliss and Collingridge 1993) și 2) depresie pe termen lung (LTD) de rezistență sinaptică (Dudek și Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997). LTP care este indus exclusiv de stimulare electrică aferentă (plasticitate indusă electric) a fost raportat pentru prima dată în urmă cu aproximativ 40 ani în DG iepure, după stimularea cu frecvență înaltă (HFS) a căii perforante (Bliss și Lomo 1973). Hippocampal LTD a fost descris pentru prima dată în colapsele Schaffer (SC) –CA1 sinapses (Dunwiddie și Lynch 1978) și este indusă electric de stimularea cu frecvență joasă (LFS: 1 – 3 Hz pentru 5 – 15 min). Se crede că ambele fenomene stau la baza învățării hipocampului și a memoriei (Bliss and Collingridge 1993; Urs 1996; Kemp și Manahan-Vaughan 2007). Această probabilitate este susținută de studii mai recente care abordează un fenomen cunoscut sub numele de plasticitate facilitată de învățare. Aici, stimularea slabă a aferentului electric care în condiții de control atrage fie o schimbare a rezistenței sinaptice bazale, fie provoacă plasticitate pe termen scurt, duce la o plasticitate persistentă dacă este cuplată cu o experiență nouă de învățare (Manahan-Vaughan și Braunewell 1999; Goh și Manahan-Vaughan 2012).

Studiile privind plasticitatea facilitată de învățare sugerează că LTP și LTD sunt responsabili pentru codificarea diferitelor elemente ale unei reprezentări a memoriei. Astfel, LTP este asociată cu codificarea spațiului global, schimbarea spațială sau frica contextuală (Straube și colab. 2003; Kemp și Manahan-Vaughan 2004; Whitlock și colab. 2006), întrucât LTD este asociat cu codificarea contextului spațial (Manahan-Vaughan și Braunewell 1999; Etkin și colab. 2006; Kemp și Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008a; Goh și Manahan-Vaughan 2012). Contribuțiile precise ale LTP și LTD la reprezentarea spațială sunt strâns legate de subregiunile hipocampale respective (Kemp și Manahan-Vaughan 2008a; Hagena și Manahan- Vaughan 2011). Totuși, ceea ce este izbitor este că receptorii D1 / D5 reglează ambele LTP persistente (Huang și Kandel 1995; Limonă și Manahan-Vaughan 2006) și persistente LTD (Limonă și Manahan-Vaughan 2006), sugerând că acești receptori exercită control asupra tipului de informații contribuite de diferitele forme de plasticitate sinaptică la reprezentările memoriei.

LTP a fost împărțit în categorii temporale menționate la 1) potențare pe termen scurt care necesită de obicei intrarea de calciu, de exemplu, N-metil-d-aspartat (NMDA) receptori, 2) timpuriu (E) -LTP care necesită atât receptori NMDA cât și activarea receptorilor metabotropi ai glutamatului (mGlu) (Bashir și colab. 1993) și protein kinazele (Malenka și colab. 1989) și, într-o măsură mai mică, fosfatazele; 3) tardiv (L) -LTP care se bazează pe expresia genelor imediate timpurii (Jones și colab. 2001) necesită traducere de proteine ​​și (4) -LTP cu întârziere (LL) care necesită transcriere de proteine ​​(Nguyen și colab. 1994; Villers și colab. 2010) și facilitează consolidarea LTP (Ryan și colab. 2012). Delimitări similare sunt evidente pentru LTD: O LTD timpurie (E) -LTD depinde de activarea receptorilor NMDA (cel puțin în regiunea CA1; Dudek și Bear 1992; Manahan-Vaughan 1997), receptori mGlu (Manahan-Vaughan 1997) și fosfatazele proteice (Mulkey și colab. 1993), târziu LTD (L) -LTD care depinde de expresia genelor (Abraham și colab. 1994) și traducerea proteinelor (Manahan-Vaughan și colab. 2000; Parvez și colab. 2010), și târziu (LL) -LTD care necesită transcriere de proteine ​​(Kauderer și Kandel 2000). Deși plasticitatea indusă electrică și plasticitatea facilitată de învățare au similitudini în mecanismele lor de bază (Manahan-Vaughan 1997; Popkirov și Manahan-Vaughan 2011), de asemenea, prezintă proprietăți destul de distincte. De exemplu, plasticitatea persistentă facilitată de învățare și nu indusă electric necesită beta-adrenoreceptori (Kemp și Manahan-Vaughan 2008b), Şi Madronal și colab. (2009) a arătat că facilitarea pulsului în pereche este modulată în mod diferit de LTP indusă electric sau de modificări ale rezistenței sinaptice evocate de condiționarea clasică a ochilor (adică plasticitatea facilitată de învățare) Cu toate acestea, este destul de posibil ca plasticitatea facilitată de învățare să fie mai sensibilă la neuromodulare și mai fiziologică decât plasticitatea generată doar de stimularea electrică, ceea ce ar putea explica datele menționate mai sus.

Hipocampul contribuie la multe comportamente precum anxietatea (Engin and Treit 2007), comportament orientat spre obiectiv (Pennartz și colab. 2011), prelucrare informațională, identificare olfactorială și orientare și orientare spațială (Hölscher 2003). Dar cel mai frapant, se crede că diferitele subregiuni hipocampale se angajează în diferite aspecte ale creării unei urme de memorie. Întrucât DG este postulat să se angajeze în separarea modelului, prin care informații similare sunt recunoscute ca nefiind aceleași, regiunea CA3 se angajează la completarea tiparului, prin care informațiile primite duc la regăsirea completă a unei reprezentări stocate, în cazul în care aceste informații au contribuit anterior la crearea unei memorii (Lee și colab. 2004; Goodrich-Hunsaker et al. 2008). Se crede că regiunea CA1 integrează informațiile provenite din celelalte subregiuni și, de asemenea, participă la detectarea nepotrivită (Lismann și Otmakhova 2001). Având în vedere această diviziune a muncii, poate nu este atât de surprinzător faptul că receptorii D1 / D5 exercită o influență diferențială asupra plasticității sinaptice din aceste structuri. Totuși, trebuie subliniat totuși că rolul acestor receptori în regiunea CA3 nu a fost încă examinat.

Du-te la:

Eliberarea DA în Hipocamp

DA este eliberată de la terminalele axonice aflate în hipocamp (Frey și colab. 1990), care provine din surse ale creierului mijlociu cu zona tegmentală ventrală (VTA, grupa de celule A10 din nomenclatura de șobolan), care cuprinde sursa principală. Eliberarea are loc în hipocamp câteva minute după expunerea noutății în hipocamp (Ihalainen și colab. 1999). Acest lucru implică faptul că DA este o componentă cheie pentru a permite procesarea informațiilor noi din hipocamp. În sinapsele temporoammonice (TA), DA acționează pe o serie de frecvențe de stimulare (5 – 100 Hz) ca un filtru cu trecere înaltă care îmbunătățește răspunsurile la intrările de înaltă frecvență, reducând în același timp influența intrărilor de joasă frecvență (Ito și Schumann, 2007). În mod surprinzător, LTP la sinapsele SC-CA1 nu sunt afectate, în timp ce sintezele LTP la TA sunt îmbunătățite de DA. Acest lucru sugerează că DA crește relevanța informațiilor transmise din cortexul entorinal prin sinapsele TA direct la hipocamp, în comparație cu informațiile prelucrate „intern” la sinapsele SC – CA1, care la rândul lor modifică conținutul informațional și natura stocării informațiilor. prin influențarea direcției de schimbare a greutăților sinaptice. Acest lucru poate subserva integrarea noilor informații cu informații codate anterior, deoarece iese din hipocamp.

VTA nu este singura sursă de DA pentru hipocamp. În afară de VTA, hipocampul primește intrări din zona retrorubrală A8 și substantia nigra pars compacta A9 (Beckstead și colab. 1979) și interacționează cu alți nuclei dopaminergici, cum ar fi nucleul accumbens (NAcc; Fig 2 și and3) .3). De exemplu, proiecțiile DA mezocorticale de la VTA la cortexul prefrontal (PFC) pot juca un rol critic în modularea procesării informațiilor prin interacțiuni hipocampus-PFC (Seamans și colab. 1998; Goto and Grace 2008a). În plus, deși nu se proiectează direct la hipocamp, NAcc (împreună cu ventral pallidum, VP) servește ca brațul descendent al buclei hipocampal-VTA, servind pentru a ajuta la combinarea semnalului noutății cu informații despre goluri și goluri (Lisman și Grace 2005; smochine 2 și and3) .3). În plus față de rolul principal în înfăptuirea intrărilor limbice și corticale, NAcc este implicat în îmbunătățirea comportamentului direcționat în scopGruber și colab. 2009) și pentru a permite informațiilor spațiale dependente de hipocamp să obțină controlul asupra învățării apetitive (Ito și Hayen 2011). Rolul NAcc în rețelele informaționale a fost revizuit în alte detalii cu mare detaliu (Grace și colab. 2007; Goto and Grace 2008b; Yin și colab. 2008).

Figura 2.

Conexiunile anatomice dintre hipocamp și nucleii dopaminergici. VTA, câmpul retrorubral (RRF) și LC trimit proiecții către hipocamp (HPC). Hipocampus la rândul său se proiectează, pe de o parte, la NAcc care este conectat cu VTA ...

Figura 3.

Reglarea plasticității sinaptice a hipocampului de către VTA și alte nuclee dopaminergice. Reglarea dopaminergică a plasticității sinaptice a hipocampului și a rețelei subiacente este prezentată aici. Săgețile albastre indică noutatea VTA – hipocampal activat ...

Luate împreună, rolul cunoscut al nucleelor ​​dopaminergice care afectează hipocampul susține că DA este eliberat prin noutate și experiență legată de recompense și că aceste informații permit hipocampului să adauge semnificație informațiilor pe care le prelucrează. Prin aceste mijloace, primirea se conferă informațiilor stocate. Reglarea relativă a LTP și LTD în diferitele câmpuri de hipocamp este un mijloc posibil prin care hipocampul se integrează apoi și codifică aceste informații într-o memorie sau o reprezentare spațială.

Du-te la:

Influența receptorilor D1 / D5 asupra LTP în DG

DG este „poarta de acces” funcțională a hipocondrului. Efectele mixte asupra LTP indusă electric au fost raportate după activarea receptorilor D1 / D5 în această structură (tabel 1A), dar în principal a fost raportată o inhibare a LTP în urma antagonismului receptorilor D1 / D5 (Yanagihashi și Ishikawa 1992; Kusuki și colab. 1997; Swanson-Park și colab. 1999). Acest lucru sugerează că acești receptori joacă un rol esențial în determinarea dacă LTP apare în DG ca răspuns la stimulii de intrare. Activarea receptorului D1 / D5 în timpul unui semnal de „recompensă” sau „noutate” a fost propusă pentru a crește excitabilitatea DG (Hamilton și colab. 2010) astfel încât noile informații senzoriale trec prin poarta informațională și filtrul DG pentru a intra în circuitele regiunii hipocampale CA3 – CA1 (Heinemann și colab. 1992; Hamilton și colab. 2010). La rândul său, aceasta se poate referi la funcția DG în completarea modelului (Kesner și colab. 2000).

tabelul 1

Receptorii D1 / D5 și plasticitatea sinaptică a hipocampului

Accesul informațional într-un sens mai global este, de asemenea, susținut de DA. Acest tip de împerechere poate permite activitatea de rețea oscilantă între diferite zone ale creierului implicate în învățareBuzsaki și Draguhn 2004). Activarea receptorului D1 / D5 poate, de exemplu, să moduleze focul de explozie în zona septului / membrului vertical al neuronilor cu bandă diagonală care se proiectează la hipocamp (Fitch și colab. 2006). Mai mult, DA suprimă oscilațiile gamma colinergice în zona CA3 prin activarea receptorului D1 (Weiss și colab. 2003). S-a sugerat că DA modifică, în special, modelul de tragere a frecvenței neuronilor (volanele de frecvență theta și gamma; Ito și Schumann 2007) care au fost observate în cortexul entorinal în timpul comportamentului explorator al rozătoarelor (Chrobak și colab. 2000) schimbând astfel conținut informațional.

Du-te la:

Influența receptorilor D1 / D5 asupra LTP în regiunea CA1

Spre deosebire de DG, unde sunt afectate doar L-LTP, studiile in vitro asupra sinapselor SC-CA1 au arătat că ambele E-LTP (Otmakhova și Lisman 1996) și L-LTP (Frey și colab. 1991; Huang și Kandel 1995) sunt prevenite sau reduse (Swanson-Park și colab. 1999) de către un antagonist D1 / D5, în timp ce agoniștii receptorilor D1 / D5 duc la îmbunătățirea E-LTP (Otmakhova și Lisman 1996). Mărimea ambelor E și L-LTP este, de asemenea, redusă semnificativ la felii de hipocamp de la receptorul D1 - / - șoareci în comparație cu șoarecii de tip sălbatic (Granado și colab. 2008). În conformitate cu aceste constatări, studiile in vivo au arătat că LTP indusă de HFS la sinapsele SC-CA1 este facilitată de activarea receptorului D1 / D5 la șobolani care se comportă liber (Limonă și Manahan-Vaughan 2006; Masa 1A). Cu toate acestea, antagonismul receptorilor D1 / D5 previne doar L-LTP în sinapsele SC – CA1 (Limonă și Manahan-Vaughan 2006). Diferențele dintre studiile in vitro și cele in vivo se pot referi la diferitele tipuri de protocoale de stimulare care au fost utilizate pentru a produce LTP de robustete și durate diferite.

Du-te la:

Efectul activității receptorului D1 / D5 asupra depotentării LTP

Deși nu este o formă persistentă de plasticitate sinaptică, depotentarea are o mențiune în contextul reglementării D1 / D5 a plasticității hipaptice sinaptice (tabel 1C). Depotenția este un fenomen interesant care se produce atunci când LFS este aplicat într-un interval de timp foarte scurt (maxim 30 min) de la inducerea LTP (Staubli și Lynch 1990; Kulla și colab. 1999) și a fost propus să cuprindă o corelație funcțională a uitării active sau poate a interferenței învățării. Această formă de plasticitate sinaptică este distinctă de LTD, deoarece nu implică același profil de fosforilare / desfosforilare a receptorului acidului α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropionic (Lee și colab. 1998) și are sensibilități diferite la, de exemplu, liganzi ai receptorilor mGlu (Manahan-Vaughan 1997; Fitzjohn și colaboratorii 1998; Kulla și colab. 1999; Kulla și Manahan-Vaughan 2008). Un alt aspect al depotentației este reglarea asociativă a acestui fenomen, așa cum este exemplificat printr-un studiu in vitro la șobolani care arată că sinteza proteinelor legate de plasticitate (PRP) de către L-LTP într-o intrare a facilitat E-în L-LTD într-o altă intrare. Astfel, plasticitatea pe termen lung într-o singură intrare sinaptică este indusă asociativ de PRP-urile unei alte intrări sinaptice, într-un proces denumit „cross tagging” (Sajikumar și Frey 2004). Plasticitatea pe termen lung asociativă și etichetarea sinaptică par să depindă, de asemenea, de activarea receptorului D1 / D5 (Sajikumar și Frey 2004).

Interesant este că manipularea receptorilor D1 / D5 afectează depotențiarea LTP indusă de LFS atât in vitro cât și in vivo (Otmakhova și Lisman 1998; Kulla și Manahan-Vaughan 2000). Agonistii receptorilor D1 / D5 reduc depotentarea LTP de LFS în CA1 și în DG, în timp ce antagoniștii receptorilor D1 / D5 inhibă acest efect (Kulla și Manahan-Vaughan 2000), probabil, printr-un mecanism dependent de adenozină monofosfat (CAMP) 3 '5' ciclic (cAMP)Otmakhova și Lisman 1998).

Dacă depotentarea cuprinde uitarea, sugerează că activarea receptorului D1 / D5 poate împiedica acest proces. Întrucât depotentarea LTP este un proces succesiv - mai întâi este indusă LTP și apoi inițierea depotențării, implică faptul că activarea receptorului D1 / D5 poate să veteze o „decizie” de a uita informațiile care au fost alocate inițial pentru stocarea pe termen lung. Din nou, această posibilitate se încadrează foarte bine într-un rol pentru acești receptori în medierea nivelului informațional.

Du-te la:

Efectul activității receptorilor D1 / D5 asupra Hippocampal LTD

Într-o oarecare măsură, LTD este o imagine în oglindă a LTP, cuprinzând scăderi persistente ale puterii sinaptice care apar în urma stimulării aferente modelate la hipocamp. În ultimii ani, a devenit evident că acest fenomen este un mecanism de stocare a informațiilor care, probabil, cooperează cu LTP pentru a genera reprezentări spațiale și / sau de memorie (Kemp și Manahan-Vaughan 2007). Pentru acest fenomen, la fel ca LTP, receptorii D1 / D5 par să joace un rol pivot. Spre deosebire de LTP, unde regiunea CA1 și DG au fost intens studiate, până în prezent, informații există doar în ceea ce privește efectele receptorilor D1 / D5 asupra LTD în regiunea CA1 (tabel 1B).

E-LTD, indus de LFS de sinapsele CA1, este facilitat de agonismul receptorului D1 / D5 in vitro (Chen și colab. 1995; Liu și colab. 2009). În schimb, E-LTD este blocat de un antagonist al receptorilor D1 / D5 în sinapsele CA1 in vitro (Chen și colab. 1995). Mai mult, studiile in vitro au arătat că atât E-și L-LTD în sinapsele CA1 sunt dependente de activarea receptorului D1 / D5 (Mockett și colab. 2007; Liu și colab. 2009). Datele in vivo sunt de acord cu aceste rezultate, întrucât agonismul receptorilor D1 / D5 facilitează E-LTD și L-LTD induse de LFS, în timp ce antagonismul receptorilor D1 / D5 împiedică E-LTD și L-LTD induse de LFS (Limonă și Manahan-Vaughan 2006). Cu toate acestea, într-un studiu in vitro, agonismul receptorilor D1 / D5 a inversat parțial LTD indus de LFS (Mockett și colab. 2007). Aceste efecte in vitro diferite s-ar putea datora utilizării diferitelor protocoale LFS [1200 × 3 Hz (Mockett și colab. 2007) vs. 450 × 1 Hz (Chen și colab. 1995)] care evocă LTD de mărimi și durate diferite. In vivo, LFS de 1 Hz folosind <600 impulsuri provoacă depresie pe termen foarte scurt (STD) la sinapsele CA1 (Popkirov și Manahan-Vaughan 2011), în timp ce stimularea 3-Hz produce efecte mai prelungite (Manahan-Vaughan 2000). Diferențele în reglarea agonistilor receptorilor D1 / D5 ai depresiei sinaptice a diferitelor puncte forte și durate se pot raporta funcțional la relevanța acestor forme de plasticitate pentru prelucrarea informațiilor: Răspunsurile slabe pot fi consolidate și răspunsurile puternice ar putea fi slăbit, astfel încât procesarea informațiilor este optimizat.

Du-te la:

Receptori D1 / D5 și plasticitate facilitată de învățare

Studiile in vivo au arătat că E-LTP și L-LTP facilitate de învățare prin explorarea spațiului gol nou pot fi prevenite prin antagonismul receptorilor D1 / D5 în sinapsele CA1 (Li și colab. 2003; Limonă și Manahan-Vaughan 2006). Mai mult, activarea farmacologică a receptorilor D1 / D5 imită facilitarea spațială indusă de noutatea spațială a LTP (Li și colab. 2003). Agonismul receptorilor D1 / D5 facilitează STD în LTD în sinapsele CA1 in vivo (Limonă și Manahan-Vaughan 2006). Aceasta susține posibilitatea ca activarea receptorilor D1 / D5 să scadă pragul pentru CA1 LTD. În plus, a fost raportat un rol pentru receptorii D1 / D5 în LTD facilitat de învățare. Aici, L-LTD, care a fost facilitat de explorarea spațială nouă, a fost împiedicat de antagonismul receptorilor D1 / D5 (Limonă și Manahan-Vaughan 2006). Noua explorare spațială concomitentă cu stimularea aferentă combinată cu activarea receptorului D1 / D5 permite, de asemenea, o depresie cu debut lent în sinapsele CA1, susținând și faptul că activarea receptorului D1 / D5 ar putea scădea pragul de stocare a informațiilor de către LTD în sinapsele hipocampale (Limonă și Manahan-Vaughan 2011; Masa 1B). Astfel, E- și L-LTP facilitate de învățare pot fi modulate prin activarea receptorilor D1 / D5 (tabel 1A). Din nou, această constatare face legătura dintre receptorii D1 / D5 cu experiență nouă și sugerează că acești receptori pot fi unul dintre factorii care conferă importanță și relevanță informațiilor senzoriale care ajung la hipocamp.

Du-te la:

Ce permite diferențele de reglementare D1 / D5 a plasticității sinaptice a hipocampului?

Luate împreună, aceste studii susțin că receptorii D1 / D5 nu au efecte identice asupra LTP în regiunea CA1 și DG. Regiunea CA1 pare a fi mai sensibilă, atât E-LTP cât și L-LTP sunt reglementate de receptorii D1 / D5. În schimb, în ​​DG, doar L-LTP este afectat. Adăugarea la acest spectru funcțional este reglarea de către receptorii D1 / D5 ai LTD, depotentarea și plasticitatea facilitată de învățare. Această reglementare vizată de receptorii D1 / D5 a atâtor fațete diferite ale plasticității sinaptice se poate referi la expresia relativă a receptorilor D1 / D5 din hipocamp și la cuplarea relativă a acestor receptori la cascade de semnalizare. Atât receptorii D1 cât și D5 sunt proeminenți în celulele piramidale ale hipocampului la maimuțe (Bergson și colab. 1995) și neuronii piramidali din CA1 – 3, inclusiv celulele din stratul oriens și receptorii exprimați D1 / D5 radiatum la șobolani (Fremeau și colab. 1991). ARNmul ​​receptorului D1 / D5 este de asemenea localizat dorsal în celulele granuloase ale DG și ventral în majoritatea neuronilor complexului subiculum (Fremeau și colab. 1991). Mai mult, receptorii D5 sunt exprimați în celulele hilus și granule ale DG, în celulele piramidale ale subiculului și în regiunea CA1-CA3 de șobolani, oameni și maimuțe (Ciliax și colab. 2000; Khan și colab. 2000). Astfel, în hipocamp se produce o distribuție relativ uniformă a receptorilor D1 / D5. Cu toate acestea, unele diferențe în localizarea neuronală a receptorilor D1 și D5 par să existe: receptorii D1 din cortexul cerebral se găsesc în principal pe coloanele vertebrale dendritice, în timp ce receptorii D5 apar predominant pe arbori dendritici din PFC (Bergson și colab. 1995). Aceste diferențe subcelulare în localizarea receptorilor D1 / D5 pot avea implicații funcționale (Bergson și colab. 1995). Deoarece spinii dendritici piramidali primesc glutamatergic excitator (Harris și Kater 1994) și arborele dendritic inhibația ergică a acidului gamma-aminobutiric inhibitor (GABA)Jones 1993), este posibil ca receptorii D1 să fie implicați în principal în excitatori, iar receptorii D5 în inhibitori, neuromodulare (Bergson și colab. 1995).

Investigațiile imunohistochimice au localizat receptorul D1 la neuronii de proiecție glutamatergică excitativă a stratului de celule granulare ale DG și la mai multe tipuri de interneuronii inhibitori GABAergic ai câmpurilor hilus și CA3 / CA1 la hipocampul de șoarece (Gangarossa et al. 2012). Aceste interneuronii GABAergic pot regla ieșirea sincronizată a celulelor granulelor (Miles și colab. 1996), indicând faptul că DA care acționează asupra acestor interneuronii poate influența procesarea informațiilor în circuitul hipocampului. În regiunea CA1 a hipocampului și PFC la maimuță, receptorii D1 / D5 sunt localizați pre și post sinaptic (Bergson și colab. 1995), indicând mecanismele mediate de DA pre și post-sinaptice, induc modularea puterii sinaptice. O reglare strânsă a excitabilității prin sistemul GABAergic este un factor important nu numai în prevenirea escaladării fenomenelor LTP în evenimente epileptiforme, ci și pentru LTD și menținerea excitabilității sinaptice într-un interval funcțional (Baudry 1986; Wagner și Alger 1995; Kullmann și colab. 2000).

Paradoxal, Gangarossa et al. (2012) a arătat că nu există receptori D1 în radiatul stratului CA1 al mouse-ului, deși în această subregiune este necesară activarea receptorului D1 / D5 pentru învățarea dependentă de hipocamp, memoria (O'Carroll și colab. 2006; Bethus și colab. 2010) și plasticitate persistentă la sinapsele SC – CA1 (Limonă și Manahan-Vaughan 2006). Acest lucru sugerează că receptorii D5 pot fi mediatorii principali ai efectelor asupra plasticității la sinapsele SC-CA1. Receptorii D1 au fost găsiți pe sinapsele TA – CA1, cu toate acestea (Gangarossa et al. 2012), ceea ce sugerează că, spre deosebire de sinapsele SC-CA1, plasticitatea la sinapsele TA-CA1 poate fi reglementată de receptorii D1.

De asemenea, este important să subliniem faptul că există o nepotrivire între distribuția receptorilor dopaminergici D1 / D5 și inervările fibaminelor dopaminergice ale hipocampului. Studiile la șobolani au demonstrat că hipocampul dorsal primește inervări noradrenergice dense, dar rareori inervație dopaminergică din VTA (Swanson și Hartman 1975; Scatton și colab. 1980). Mai mult, a fost observată o discrepanță între imunostanțarea robustă a receptorilor D1 / D5 din hipocamp și a fibrelor dopaminergice aproape absente (Smith și Greene 2012). fibrele dopaminergice se proiectează de la VTA la hipocamp (Scatton și colab. 1980; Gasbarri și colab. 1994, 1997), dar această intrare dopaminergică din VTA vizează în primul rând hipocampul ventral și nu inervează structuri, cum ar fi stratul radiatum al hipocampului dorsal (Swanson 1982; Gasbarri și colab. 1994, 1997). Acest lucru provoacă întrebarea cu privire la modul în care DA poate influența funcția hipocampală dorsală. Cu toate acestea, nivelurile de DA din hipocamp nu depind doar de inervările dopaminergice, deoarece leziunile, de exemplu, în neuronii hipocampali noradrenergici reduc semnificativ nivelurile de DA (Bischoff și colab. 1979). Mai mult, fibrele de locus coeruleus (LC) inervează dens formarea hipocampului, inclusiv stratul radiatum (Moudy și colab. 1993) și să permită o eliberare directă de DA din fibrele LC noradrenergice din regiunea CA1 (Smith și Greene 2012). Astfel, este posibil ca DA să poată fi eliberată de la terminalele cu fibre noradrenergice pentru a „compensa” eliberarea de DA limitată sau absentă, mediată de VTA în stratul radiatum și alte subregiuni dorsale de hipocamp, permițând astfel DA să regleze plasticitatea sinaptică și procesele de învățare care sunt mediate de structurile hipocampale dorsale.

Receptorii D1 / D5 reglează diferit E-LTP și -LTP în funcție de subregiunile hipocampale în cauză (Huang și Kandel 1995; Otmakhova și Lisman 1996; Kulla și Manahan-Vaughan 2000; Limonă și Manahan-Vaughan 2006; Granado și colab. 2008). O expresie relativ diferită a receptorilor D1 și D5 ar putea media acest efect, în parte, prin influențarea diferitelor faze ale LTP, datorită faptului că receptorii angajează diferite cascade de semnal. Semnalizarea receptorului D1 este activată prin cuplarea pozitivă la adenilciclază (AC), în timp ce răspunsurile receptorilor D5 sunt mediate predominant prin cuplarea pozitivă la fosfosozozidă (Undieh 2010; Fig. 1). Astfel, activarea oricărui receptor va conduce inevitabil la procese de fosforilare, deși proteine ​​posibil diferite. Ambele cascade de semnal (receptorii D1 și D5) converg în cele din urmă pe o cale comună convergând pe proteina de legare a elementelor de răspuns cAMP (CREB) care susține plasticitatea sinaptică pe termen lung în hipocamp (Barco și colab. 2002).

Activarea AC prin intermediul receptorilor D1 catalizează conversia adenosinei trifosfat în cel de-al doilea mesager intracelular. Drept urmare, crește activitatea kinazei A (PKA) a proteinei, o țintă a cAMP (Vallone și colab. 2000; Undieh 2010). O țintă a fosforilării PKA este DA și fosfoproteina 32-kDa reglementată de cAMP (DARPP-32), exprimată în DG hipocampului (DARPP-32; Undieh 2010), a cărei activare duce la potențarea funcției receptorului NMDA (Cepeda și Levine 2006). Activarea PKA sensibilă la DA reglează de asemenea Ca de tip T²⁺ curenți (Drolet și colab. 1997) și activarea factorului de transcripție nucleară de legare a elementului de răspuns al calciului și a proteinelor CREB care duc la exprimarea proteinelor CREB (Undieh 2010; Fig. 1).

Spre deosebire de receptorii D1, semnalizarea prin calea fosfoinositide a receptorilor D5 activează fosfolipază C (PLC), care induce hidroliza fosfatidilinositol-4,5-bifosfonat pentru a produce al doilea mesageri diacylglycerol și inositol-XphumxBerridge și Irvine 1984). Cu toate acestea, activarea receptorilor D5 poate stimula și cAMP și calea PKA (Beaulieu și Gainetdinov 2011; Fig. 1). Formarea fosfatelor de inozitol determină mobilizarea depozitelor intracelulare de calciu (Undieh 2010), acesta este, la rândul său, un pas esențial în activarea plasticității sinaptice. Creșterea calciului intracelular activează proteina kinaza de tipul II-dependent de calciu și calmodulină care duce la activarea CREB (Fig. 1). Astfel, activarea receptorilor D1 și D5 poate duce la activarea CREB prin căi de semnalizare distincte 2 (Undieh 2010). Există mai multe crosstalks între sistemele AC și PLC (Undieh 2010, Fig. 1). Cuplarea diferitelor cascade de semnal ale activării receptorilor D1 / D5 poate, astfel, nu numai să susțină funcții diferite în ceea ce privește reglarea fazelor LTP, ci și a LTD (Centonze și colab. 2003) împreună cu interacțiunile cu alți receptori sau neuromodulatori (Liu și colab. 2000) care la rândul lor pot influența longevitatea acestor fenomene de plasticitate.

Deoarece receptorii D1 / D5 stimulează sinteza proteinei locale în Dendritele neuronilor hipocampali (Smith și colab. 2005), este probabil ca receptorii D1 / D5 să fie implicați în traducerea proteinelor care este necesară pentru L-LTP. În conformitate cu aceasta, blocarea receptorilor hipocampali D1 / D5 (în cadrul 15 min de la explorarea noutății) blochează L-LTP și previne memoria locului (Wang și colab. 2010). Explorarea noutății induce eliberarea de DA, declanșând o reglementare ascendentă a Arcului genei imediate timpurii în regiunea CA1 (Guzowski și colab. 1999). Activarea receptorului D1 poate provoca, de asemenea, creșteri ale expresiei Zif268 și Arc / Arg3.1 în DG și ambele gene sunt implicate în reglarea transcripțională și plasticitatea sinaptică (Gangarossa et al. 2011). Acest lucru sugerează că DA, prin intermediul receptorilor D1 / D5, stimulează procesele transcripționale care duc la plasticitate pe termen lung. Receptorii hipocampali D1 / D5 sunt specific necesari pentru a induce sinteza proteinelor legate de plasticitate, necesare consolidării plasticității și memoriei pe termen lung (Moncada și colab. 2011). Setarea unei „etichete sinaptice” la o sinapsă particulară pentru PRP-uri ulterioare, cum ar fi proteina kinaza M zeta (Navakkode și colab. 2010) este esențială pentru LTP susținută (Frey și Morris 1997). Experimentele in vitro sugerează că activarea receptorului D1 / D5 poate fi implicată în acest proces (Sajikumar și Frey 2004; Vezi masa 1). Inhibarea L-LTP prin antagonismul receptorilor D1 / D5 poate fi astfel explicată la nivel molecular prin sinteza de proteine ​​inhibată indusă de antagonismul acestor receptori.

Acțiunea duală a DA în inducerea fie a LTD, fie a LTP se poate datora unui efect dependent de concentrare asupra diferitelor procese de fosforilare care conduc fie în LTD fie în LTPSaijkumar și Frey 2004). Modularea unei forme dependente a receptorului NMDA atât a E-LTP cât și a E-LTD prin activarea receptorilor D1 / D5 în regiunea CA1 se poate datora faptului că semnalul DA converg în receptorul NMDA pentru a induce activarea ERK2 în această subregiune hipocampală (Kaphzan și colab. 2006). Receptorii D1 / D5 reglează, de asemenea, direct receptorul NMDA (Cepeda și colab. 1998; Stramiello și Wagner 2008; Varela și colab. 2009) și ar putea afecta atât pragurile de inducție LTP, cât și LTD (Cummings și colab. 1996), și cascade de semnalizare activate de receptorii D1 / D5 care duc la activarea CREB și sinteza proteinelor (Smith și colab. 2005; Moncada și colab. 2011; Sarantis și colab. 2012). LTD depinde de sinteza proteinelor (Manahan-Vaughan și colab. 2000). Datorită faptului că antagonismul receptorilor D1 / D5 împiedică întreținerea LTD (Sajikumar și Frey 2004) într-un mod similar inhibitorilor de sinteză de proteine ​​(Sajikumar și Frey 2003), este tentant să postulăm că DA ar putea fi direct implicată în procesele necesare pentru sinteza proteinelor legate de plasticitate care nu se referă numai la LTP, ci și la LTD (Sajikumar și Frey 2004).

Du-te la:

Efectul activității receptorilor D1 / D5 asupra învățării dependente de hipocamp

Descoperirile menționate anterior sugerează că există o legătură foarte strânsă între reglarea plasticității sinaptice de către receptorii D1 / D5 și rolul lor în învățarea dependentă de hipocamp. Hipocampul joacă un rol crucial în învățare și memorie (Eichenbaum și colab. 1990; Mishkin și colab. 1998) și este implicat în memoria spațială și episodică (Burgess și colab. 2002). Creierul dopaminergic participă la formarea de memorie episodică umană (Schott și colab. 2006). Mai mult, în rozătoare, memoria de lungă durată a achiziției mediate de hipocampus de noi asociați perechi (sarcină de memorie episodică) necesită activarea receptorilor D1 / D5. În schimb, memoria timpurie nu este afectată de antagonismul receptorilor D1 / D5 (Bethus și colab. 2010), iar DA nu are efect asupra amintirilor deja stabilite sau asupra regăsirii (O'Caroll și colab. 2006; Masa 2).

tabelul 2

Receptorii D1 / D5 și învățarea dependentă de hipocamp

Tratamentul agonist D1 la șobolani îmbunătățește memoria spațială dependentă de hipocamp (Bach și colab. 1999; da Silva și colab. 2012) fără a afecta memoria nepatrimonială (da Silva și colab. 2012). În schimb, antagoniștii receptorilor D1 / D5 afectează memoria spațială pe termen scurt și lung (Clausen și colab. 2011; da Silva și colab. 2012). Studiile la șoarecii transgenici sugerează că receptorul D1 (El-Gundi și colab. 1999) și nu receptorul D3 sau D5 sunt esențiale pentru învățarea spațială (Granado și colab. 2008; Xing și colab. 2010). Receptorul D1 este, de asemenea, crucial pentru codificarea mediilor noi și a reprezentărilor hipocampului ale plasticității (Tran și colab. 2008). Receptorul D1 este esențial pentru inducerea Zif268 și arc, proteine ​​necesare pentru tranziția E-LTP în L-LTP și consolidarea memoriei la mamifere (Granado și colab. 2008), iar activarea receptorilor D1 / D5 este necesară în timpul codificării memoriei pentru a genera o urmă de memorie persistentă în hipocamp (O'Carroll și colab. 2006). Modificări dependente de învățare în puterea sinaptică a altor forme de învățare dependentă de hipocamp, cum ar fi condiționarea clasică a ochiului (Kuo și colab. 2006, Suzuki 2007; Madronal și colab. 2009), sunt de asemenea modulate prin activarea receptorului D1 (Ortiz și colab. 2010). Aceste descoperiri sugerează că activarea receptorului D1 / D5 este un factor crucial în formarea memoriei spațiale pe termen lung în creierul mamiferului.

Du-te la:

Rolul semnalului de noutate

Aceste observații ridică întrebarea ce determină schimbările nivelurilor de DA din hipocamp și contribuția relativă a receptorilor D1 / D5 la plasticitatea sinaptică și formarea memoriei. Un factor major este răspunsul la noutate. O sursă extrem de semnificativă de eliberare de DA în hipocamp derivă din VTA, neuronii dopaminergici ai căror descărcare ca răspuns la stimuli noi (Ljunberg și colab. 1992; Grenhoff și colab. 1993) cu un model de explozie fazică (Ljunberg și colab. 1992). Deoarece latențele răspunsului la un stimul nou sunt destul de similare între VTA și hipocamp (50 – 200 ms), Lisman și Grace au propus un model teoretic care ilustrează modul în care informațiile noi sunt procesate pentru prima dată de hipocamp și, în al doilea rând, duce la activarea indirectă a VTA prin NAcc și VP. Activarea indirectă a VTA are loc printr-o proiecție glutamatergică excitativă de la subicul la NAcc, o proiecție GABAergică inhibitoare a NAcc către VP și, în final, o proiecție GABAergică inhibitoare a VP către VTA (Legault și colab. 2000; Floresco și colab. 2001, Legault and Wise 2001; smochine 2 și and33).

S-a sugerat ca informațiile senzoriale stocate în sistemul DG – CA3 să trimită informații „predictive” către CA1 prin intermediul SC care „compară” datele senzoriale noi din calea perforantă. Acest semnal de „nepotrivire” care rezultă activează VTA pe calea indirectă (NAcc și VP) a buclei hipocampal-VTA (Lisman și Grace 2005). Studiile de neuroimagistică la om susțin codificarea dependentă de hipocamp-VTA a noilor stimuli (Wittmann și colab. 2005; Adcock și colab. 2006). Alte date de neuroimaginare la om au evidențiat coactivarea VTA, hipocamp și VP prin noutatea stimulului (Bunzeck și Düzel 2006), și un studiu in vivo la șobolani a arătat că stimulii noi au indus o creștere a DA în NAc, dependentă de procesarea informațiilor din subiculul ventral al hipocampului (Legault and Wise 2001).

Luate împreună, aceste descoperiri susțin că informațiile noi pot fi înregistrate mai întâi de către hipocamp, care la rândul său activează VTA pentru a genera semnalul de noutate care influențează ulterior codificarea informațională calitativă a hipocampului. În conformitate cu aceasta, o îmbunătățire a plasticității pe termen lung în DG indusă de HFS este observată atunci când un șobolan este plasat într-un mediu nou (Davis și colab. 2004), sugerând că noutatea are o influență marcantă asupra excitabilității hipocampului. În consecință, noutatea induce o creștere a activității hipocampului la iepuri (Vinogradova 2001), șobolani (Jenkins și colab. 2004) și oameni (Tulving și colab. 1996; Ciudat și Dolan 2001). Mai mult, hipocampul și nu VTA pare să inițieze răspunsul noutății: potențialele legate de evenimente în hipocampul pisicii (Ruusurvita și colab. 1995) și șobolan (Brankack și colab. 1996) indică faptul că hipocampul declanșează tragerea VTA legată de noutate. În mod corespunzător, eliberarea de DA are loc după noi stimuli la hipocampul de șoarece (Ihalainen și colab. 1999) și semnalele de noutate ale hipocampului cresc numărul neuronilor DA VTA activați tonic (Floresco și colab. 2003; smochine 2 și and3) .3). Dialogul dintre hipocamp și VTA pare esențial pentru stocarea informațiilor pe termen lung. Astfel, o interacțiune reciprocă a circuitului VTA / hipocamp permite codificarea informațiilor noi în memoria pe termen lung prin eliberarea VTA DA (Mizumori și colab. 2004; Lisman și Grace 2005; Wittmann și colab. 2005; Adcock și colab. 2006).

Prelucrarea noutății de către hipocamp poate fi, totuși, susținută de alte structuri decât VTA. De exemplu, LC noradrenergic se declanșează ritmic ca răspuns la experiența nouă (Sara și colab. 1994). Activarea acestei structuri modifică excitabilitatea hipocampului (Kitchigina și colab. 1997) și facilitează plasticitatea sinaptică (Lemon și colab. 2009). Dar LC și VTA sunt interconectate atât la nivel funcțional, cât și la nivel anatomic. Un studiu care utilizează tehnici de urmărire anterogradă și retrogradă a arătat că LC și VTA au conexiuni anatomice (Simon și colab. 1979). VTA proiectează direct către LC și este probabil să elibereze DA acolo, indicând o conexiune avansată între VTA și LC (Ornstein și colab. 1987; Sara 2009). Mai mult, VTA poate induce activarea PFC prin eliberarea de DA care, la rândul său, modifică activitatea neuronală a LC prin eliberarea de glutamat (Sara 2009), și neuronii VTA DA sunt modulați prin noradrenalină, care este eliberat ca urmare a stimulării electrice a LC (Grenhoff și colab. 1993). Studiile leziunilor asupra neuronilor LC noradrenalină și neuronilor DA VTA sugerează că neuronii LC noradrenalină și neuronii DA VTA exercită o influență inhibitoare asupra neuronilor DA care trag în VTA și, respectiv, neuronilor noradrenalinici în LC (Guiard și colab. 2008). Cu toate acestea, antagonismul receptorului α1 de prazosină în LC a evidențiat o scădere a arderii neuronilor DA în VTA, ceea ce sugerează un efect excitator al neuronilor LC noradrenalină și la neuronii VTA DA (Grenhoff și Svensson 1993). Astfel, LC se angajează într-un dialog funcțional complex cu VTA.

Atât LC (Vankov și colab. 1995) și VTA (Schultz și colab. 1993) neuronii sunt activiți prin noutate, acționând ca semnale de învățare în mod complementar (Harley 2004). Întrucât LC devine activ imediat când începe experiența nouă (Aston-Jones și Bloom 1981; Sara și colab. 1994), VTA devine activă în câteva sute de milisecunde mai târziu (Ljungberg și colab. 1992). Acest lucru sugerează că LC, fie prin comunicare directă cu VTA, sau prin bucla hipocampus-VTA, poate regla eliberarea de DA de la VTA la hipocamp. În conformitate cu această posibilitate, receptorii D1 / D5 sunt implicați în reglarea hipocampului LTD care este indusă de stimularea LC (Lemon și colab. 2009; Limonă și Manahan-Vaughan 2011). Aici, antagonismul receptorilor D1 / D5 previne LC – CA1 LTD. Mai mult, aplicarea unui agonist al receptorului D1 / D5 facilitează CA1 E-LTD indus de LC în L-LTD care durează peste 24 h (Limonă și Manahan-Vaughan 2011; Masa 1B). Aceste constatări sugerează că sistemul de receptori D1 / D5 servește pentru a reduce pragul necesar pentru stocarea persistentă a informațiilor în condiții de noutate sau a excitării crescute, indiferent de sursa semnalului de noutate (Limonă și Manahan-Vaughan 2011).

Du-te la:

Receptorii D1 / D5 sunt pivotali pentru stocarea informațiilor despre hipocamp

Pe baza cunoștințelor actuale, este clar că receptorii D1 / D5 joacă un rol intrigant și decisiv în activarea codificării și stocării informațiilor în hipocamp. Acestea pot facilita exprimarea atât a LTP, cât și a LTD și ținând cont de dovezile acumulare că LTP codifică diferite aspecte ale reprezentărilor spațiale (Kemp și Manahan-Vaughan 2007, 2008a; Goh și Manahan-Vaughan 2012), acest lucru sugerează că receptorii D1 / D5 pot conduce natura și conținutul calitativ al informațiilor stocate în hipocamp. În mod surprinzător, la nivel funcțional și în conformitate cu acest postulat, activarea receptorului D1 / D5 duce la o prelucrare sporită în circuitul DG-CA3-CA1 trisinaptic, în dezavantajul intrării directe entorino-CA1 (Varela și colab. 2009), reducând astfel influența detectării nepotrivite (Lismann și Otmakhova 2001) în favoarea prioritizării stocării informațiilor. Acest lucru este probabil foarte important în cuplarea stocării informațiilor și a memoriei cu experiențe de recompensă.

Luate împreună cu observațiile potrivit cărora activarea receptorului D1 / D5 modulează memoria episodică și spațială dependentă de hipocamp pe termen lung, aceste date indică faptul că receptorii D1 / D5 poartă plasticitatea hipocampală pe termen lung și memoria în creierul mamiferului și sunt pivot în conferirea proprietăți de noutate și recompensă pentru informațiile prelucrate de hipocamp.

Du-te la:

Finanțare

Această lucrare este susținută de o finanțare din partea fundației germane de cercetare (Deutsche Forschungsgemeinscaft, www.dfg.de) către Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

Du-te la:

notițe

Conflictul de interese: Nu a fost declarată.

Du-te la:

Referinte

1. Abraham WC, Christie BR, Logan B, Lawlor P, Dragunow M. Expresie genică timpurie asociată cu persistența depresiei heterosinaptice pe termen lung în hipocamp. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1994; 91: 10049 – 10053. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
2. Adcock RA, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli JD. Învățarea motivată de recompensă: activarea mezolimbică precede formarea memoriei. Neuron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
3. Andrzejewski ME, Spencer RC, Kelley AE. Disocierea implicării receptorului D1 subicular ventral și dorsal subicular în învățarea instrumentală, comportamentul motor spontan și motivația. Behav Neurosci. 2006; 120: 542-553. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
4. Aston-Jones G, Bloom FE. Neuronii de locus coeruleus care conțin norepinefrină la șobolani care se comportă prezintă răspunsuri pronunțate la stimulii de mediu nepericuloși. J Neurosci. 1981; 1: 887-900. [PubMed]
5. Bach ME, Barad M, Son H, Zhuo M, Lu YF, Shih R, Mansuy I, Hawkins RD, Kandel ER. Defectele legate de vârstă în memoria spațială sunt corelate cu defectele din faza târzie a potențării hipocampale pe termen lung in vitro și sunt atenuate de medicamente care îmbunătățesc calea de semnalizare a cAMP. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1999; 96: 5280 – 5285. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
6. Bashir ZI, Bortolotto ZA, Davies CH, Berretta N, Irving AJ, Seal AJ, Henley JM, Jane DE, Watkins JC, Collingridge GL. Inducerea LTP în hipocampus are nevoie de activarea sinaptică a receptorilor metabotropi ai glutamatului. Natură. 1993; 363: 347-350. [PubMed]
7. Barco A, Alarcon JM, Kandel ER. Exprimarea proteinei CREB active activ facilitează faza târzie a potențării pe termen lung prin îmbunătățirea captării sinaptice. Cell. 2002; 108: 689-703. [PubMed]
8. Baudry M. Potențare și aprindere pe termen lung: mecanisme biochimice similare? Adv Neurol. 1986; 44: 401-410. [PubMed]
9. Urs MF. O bază sinaptică pentru stocarea memoriei în cortexul cerebral. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1996; 93: 13453 – 13459. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
10. Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Fiziologia, semnalizarea și farmacologia receptorilor dopaminergici. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182-217. [PubMed]
11. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJ. Conexiunile eferente ale substanței nigra și ale zonei tegmentale ventrale la șobolan. Rez. Creier 1979; 175: 191-217. [PubMed]
12. Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic ​​PS. Variații regionale, celulare și subcelulare în distribuția receptorilor de dopamină D1 și D5 în creierul primat. J Neurosci. 1995; 15: 7821-7836. [PubMed]
13. Bernabeu R, Bevilaqua L, Ardenghi P, Bromberg E, Schmitz P, Bianchin M, Izquierdo I, Medina JH. Implicarea căilor de semnalizare a proteinei kinazei dependente de cAMP / cAMP hipocampal într-o fază de consolidare a memoriei târzii a învățării motivate aversiv la șobolani. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1997; 94: 7041 – 7046. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
14. Berridge MJ, Irvine RF. Inositol trisfosfat, un al doilea mesager nou în transducția semnalului celular. Natură. 1984; 312: 315-321. [PubMed]
15. Bethus I, Tse D, Morris RG. Dopamina și memoria: modularea persistenței memoriei pentru noii asociați hipocampali dependenți de receptorii NMDA. J Neurosci. 2010; 30: 1610-1618. [PubMed]
16. Bischoff S, Scatton B, Korf J. Dovezi biochimice pentru un rol de transmițător al dopaminei în hipocampul de șobolan. Rez. Creier 1979; 165: 161-165. [PubMed]
17. Bliss TV, Collingridge GL. Un model sinaptic al memoriei: potențare pe termen lung în hipocamp. Natură. 1993; 361: 31-39. [PubMed]
18. Bliss TV, Lomo T. Potențializare de lungă durată a transmisiei sinaptice în zona dentară a iepurelui anesteziat după stimularea căii perforante. J Fiziol. 1973; 232: 331-356. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
19. Brankack J, Seidenbecher T, Müller-GaÅNrtner HW. Componenta pozitivă tardivă relevantă pentru sarcină la șobolani: este legată de ritmul hipotimpului? Hipocampus. 1996; 6: 475-482. [PubMed]
20. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamina în controlul motivațional: recompensare, aversivă și alertă. Neuron. 2010; 68: 815-834. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
21. Bunzeck N, Düzel E. Codificarea absolută a noutății stimulilor în substanța umană nigra / VTA. Neuron. 2006; 51: 369-379. [PubMed]
22. Burgess N, Maguire EA, O'Keefe J. Hipocampul uman și memoria spațială și episodică. Neuron. 2002; 35: 625-641. [PubMed]
23. Buzsáki G, Draguhn A. Oscilații neuronale în rețelele corticale. Ştiinţă. 2004; 304: 1926-1929. [PubMed]
24. Carlsson A, Falck B, Hillarp NA. Localizarea celulară a monoaminelor cerebrale. Acta Physiol Scand Suppl. 1962; 56: 1-28. [PubMed]
25. Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, PavoÅLn N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P. Role distincte ale receptorilor dopaminei D1 și D5 în activitatea motorie și plasticitatea sinaptică striatală. J Neurosci. 2003; 23: 8506-8512. [PubMed]
26. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Modulația dopaminergică a curenților de celule întregi induse de NMDA în neuronii neostriatali în felii: contribuția conductanților calciului. J Neurofiziol. 1998; 79: 82-94. [PubMed]
27. Cepeda C, Levine MS. Unde crezi că pleci? Capcana receptorului NMDA-D1. Sci STKE. 2006; 333: 20. [PubMed]
28. Chen Z, Fujii S, Ito K, Kato H, Kaneko K, Miyakawa H. Activarea receptorilor dopaminei D1 îmbunătățește depresia pe termen lung a transmisiei sinaptice indusă de stimularea cu frecvență joasă la neuronii CA1 hipocampal de șobolan. Neurosci Lett. 1995; 188: 195-198. [PubMed]
29. Chrobak JJ, Lórincz A, Busaki G. Modele fiziologice în sistemul cortexului hipocampo-entorinal. Hipocampus. 2000; 10: 457-465. [PubMed]
30. Ciliax BJ, Nash N, Heilman C, Sunahara R, Hartney A, Tiberi M, Rye DB, Caron MG, Niznik HB, Levey AI. Dopamina D (5), imunolocalizarea la creierul șobolan și la maimuță. Synapse. 2000; 37: 125-145. [PubMed]
31. Clausen B, Schachtman TR, Mark LT, Reinholdt M, Christoffersen GR. Deficiențe de explorare și memorie după antagonismul receptor D1 sistemic sau prelimbic la șobolani. Rezervarea creierului Behav 2011; 223: 241-254. [PubMed]
32. Cummings JA, Mulkey RM, Nicoll RA, Malenka RC. Cerințe de semnalizare Ca2 + pentru depresie pe termen lung în hipocamp. Neuron. 1996; 16: 825-833. [PubMed]
33. da Silva WC, Köhler CC, Radiske A, Cammarota M. Receptorii dopaminei D1 / D5 modulează formarea memoriei spațiale. Neurobiol Aflați Mem. 2012; 97: 271-275. [PubMed]
34. Davis CD, Jones FL, Derrick BE. Medii noi îmbunătățesc inducerea și menținerea potențării pe termen lung în gyrusul dentar. J Neurosci. 2004; 24: 6497-6506. [PubMed]
35. Del Campo N, Chamberlain SR, Sahakian BJ, Robbins TW. Rolul dopaminei și noradrenalinei în fiziopatologia și tratamentul tulburării de deficit de atenție / hiperactivitate. Biol Psihiatrie. 2011; 69: 145-157. [PubMed]
36. Drolet P, Bilodeau L, Chorvatova A, Laflamme L, Gallo-Payet N, Payet MD. Inhibarea curentului de tip T Ca2 + de către receptorul dopaminei D1 în celulele glomeruloase suprarenale de șobolan: cerința acțiunii combinate a subunității proteinei G betagamma și a adenozinei ciclice 3 ′, 5-monofosfat. Mol Endocrinol. 1997; 11: 503-514. [PubMed]
37. Dudek SM, Bear MF. Depresia homosinaptică pe termen lung în zona CA1 a hipocampului și efectele blocării receptorului N-metil-D-aspartat. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1992; 89: 4363 – 4367. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
38. Dunwiddie T, Lynch G. Potențare pe termen lung și depresie a răspunsurilor sinaptice la hipocondrul șobolan: localizare și dependență de frecvență. J Fiziol. 1978; 276: 353-367. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
39. Ehringer H, Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (3- Hydroxytryamin) im Gehirn des Menschen and i Verhalten Bek Erkrankungen des Extrapyramidalen Systems. Klin Wochenschrift. 1960; 38: 1236-1239.
40. Eichenbaum H, Stewart C, Morris RG. Reprezentarea hipocampului în locul învățării. J Neurosci. 1990; 10: 3531-3542. [PubMed]
41. El-Ghundi M, Fletcher PJ, Drago J, Sibley DR, O'Dowd BF, George SR. Deficitul de învățare spațială la șoarecii knock-out receptori dopaminici D (1). Eur J Pharmacol. 1999; 383: 95–106. [PubMed]
42. Engin E, Treit D. Rolul hipocampului în anxietate: studii de perfuzie intracerebrală. Behav Pharmacol. 2007; 18: 365-374. [PubMed]
43. Etkin A, Alarcón JM, Weisberg SP, Touzani K, Huang YY, Nordheim A, Kandel ER. Un rol în învățarea pentru SRF: ștergerea din antebrațul adultului perturbă LTD și formarea unei memorii imediate a unui context nou. Neuron. 2006; 50: 127-143. [PubMed]
44. Fitch TE, Sahr RN, Eastwood BJ, Zhou FC, Yang CR. Modulația receptorului Dopamine D1 / D5 a vitezei de tragere și a declanșării focului bidirecțional în focul septului / membrului vertical al neuronilor cu bandă diagonală in vivo. J Neurofiziol. 2006; 95: 2808-2820. [PubMed]
45. Fitzjohn SM, Bortolotto ZA, Palmer MJ, Doherty AJ, Ornstein PL, Schoepp DD, Kingston AE, Loja D, Collingridge GL. Potențialul antagonist al receptorilor mGlu LY341495 identifică rolurile atât pentru receptorii mGlu clonați cât și pentru cei noi, în plasticitatea sinaptică a hipocampului. Neuropharmacology. 1998; 37: 1445-1458. [PubMed]
46. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Aferentele glutamatergice de la hipocamp la nucleul accumbens reglează activitatea neuronilor dopaminici ai zonei tegmentale. J Neurosci. 2001; 21: 4915-4922. [PubMed]
47. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Modularea aferentă a procesului de ardere a neuronilor dopaminici reglează diferențiat transmisia tonică și fazică a dopaminei. Nat Neurosci. 2003; 6: 968-973. [PubMed]
48. Fluckiger E, Muller EE, Thorner MO. Aspecte de bază și clinice ale neuroștiinței. New York: Springer-Verlag; 1987.
49. Fremeau RT, Jr, Duncan GE, Fornaretto MG, Dearry A, Gingrich JA, Breese GR, Caron MG. Localizarea ARNm al receptorului dopaminei D1 în creier susține un rol în aspectele cognitive, afective și neuroendocrine ale neurotransmisiei dopaminergice. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1991; 88: 3772 – 3776. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
50. Frey U, Matthies H, Reymann KG, Matthies H. Efectul blocării dopaminergice a receptorului D1 în timpul tetanizării asupra expresiei unei potențări pe termen lung în regiunea CA1 de șobolan in vitro. Neurosci Lett. 1991; 129: 111-114. [PubMed]
51. Frey U, Morris RG. Etichetare sinaptică și potențare pe termen lung. Natură. 1997; 385: 533-536. [PubMed]
52. Antagonistii dopaminergici Frey U, Schroeder H, Matthies H. împiedică menținerea pe termen lung a LTP posttetanic în regiunea CA1 a feliilor de hipocampal de șobolan. Rez. Creier 1990; 522: 69-75. [PubMed]
53. Gangarossa G, Di Benedetto M, O`Sullivan GJ, Dunleavy M, Alcacer C, Bonito-Oliva A, Henshall DC, Waddingtion JL, Valjent E, Fisone G. Doze convulsive de receptor agonist al dopaminei D1 rezultă în creșteri dependente de Erk în Zif268 și expresia Arc / Arg3.1 în gyrusul dentat de șoarece. Plus unu. 2011; 3: e19415. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
54. Gangarossa G, Longueville S, De Bundel D, Perroy J, HerveÅL D, Girault JA, Valjent E. Caracterizarea neuronilor care exprimă receptorul D1 și D2 dopamină în hipocampul de șoarece. Hipocampus. 2012 doi: 10.1002 / hipo.22044. [Epub înainte de imprimare] [PubMed]
55. Gasbarri A, Packard MG, Campana E, Pacitti C. Trasarea anterogradă și retrogradă a proiecțiilor din zona tegmentală ventrală până la formarea hipocampului la șobolan. Brain Res Bull. 1994; 33: 445-452. [PubMed]
56. Gasbarri A, Sulli A, Innocenzi R, Pacitti C, Brioni JD. Insuficiența memoriei spațiale indusă de leziunea sistemului dopaminergic mezohippocampal la șobolan. Neuroscience. 1996; 74: 1037-1044. [PubMed]
57. Gasbarri A, Sulli A, Packard MG. Proiecțiile mezenfalice dopaminergice la formarea hipocampului la șobolan. Prog Neuropsichopharmacol Biol Psihiatrie. 1997; 21: 1-22. [PubMed]
58. Goh JJ, Manahan-Vaughan D. Recunoașterea obiectelor spațiale permite LTD-ul endogen care limitează LTP în hipocondrul mouse-ului. Cortexul cerebral. 2012; 23: 1118-1125. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
59. Goodrich-Hunsaker NJ, Hunsaker MR, Kesner RP. Interacțiunile și disociațiile subregiunilor dorsale ale hipocampului: modul în care girul dentat, CA3 și CA1 procesează informațiile spațiale. Behav Neurosci. 2008; 122: 16-26. [PubMed]
60. Goto Y, Grace AA. Modularea dopaminei interacțiunii corticale hipocampal-prefrontal determină un comportament ghidat de memorie. Cortexul cerebral. 2008a; 18: 1407-1414. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
61. Goto Y, Grace AA. Sistemul de dopamină și fiziopatologia schizofreniei: o perspectivă științifică de bază. Rev Rev Neurobiol. 2007; 78: 41-68. [PubMed]
62. Goto Y, Grace AA. Prelucrarea informațiilor limbice și corticale din nucleul accumbens. Tendințe Neurosci. 2008b; 31: 552-558. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
63. Grație AA. Eliberarea fazică versus eliberarea dopaminei tonice și modularea reactivității sistemului dopaminic: o ipoteză pentru etiologia schizofreniei. Neuroscience. 1991; 41: 1-24. [PubMed]
64. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Reglarea arderii neuronilor dopaminergici și controlul comportamentelor orientate spre țintă. Tendințe Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
65. Granado N, Ortiz O, Suárez LM, Martín ED, Ceña V, Solís JM, Moratalla R. D1, dar nu receptorii de dopamină D5 sunt critici pentru LTP, învățarea spațială și arcul indus de LTP și expresia zif268 din hipocamp. Cortexul cerebral. 2008; 18: 1-12. [PubMed]
66. Grenhoff J, Nisell M, Ferré S, Aston-Jones G, Svensson TH. Modularea noradrenergică a arderii celulelor dopaminei cerebrale mijlocii, determinată de stimularea locus coeruleus la șobolan. J Secțiunea genului transmural neural. 1993; 93: 11-25. [PubMed]
67. Grenhoff J, Svensson TH. Prazosinul modulează modelul de ardere al neuronilor dopaminei în zona tegmentală ventrală a șobolanului. Eur J Pharmacol. 1993; 233: 79-84. [PubMed]
68. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. Nucleul accumbens: o centrală pentru comportamente orientate către obiective. Plus unu. 2009; 4: e5062. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
69. Guiard BP, El Mansari M, Merali Z, Blier P. Interacțiuni funcționale între dopamină, serotonină și neuroni norepinefrină: studiu electrofiziologic in vivo la șobolani cu leziuni monoaminergice. Int J Neuropsihofarmacolul. 2008; 11: 625-639. [PubMed]
70. Guzowski JF, McNaughton BL, Barnes CA, Worley PF. Expresia specifică mediului a arcului genei imediat-timpurii în ansamblurile neuronale hipocampale. Nat Neurosci. 1999; 2: 1120-1124. [PubMed]
71. Hagena H, Manahan-Vaughan D. Plasticitatea sinaptică facilitată de învățare la fibra mușchiului CA3 și sinapsele comisural-asociaționale dezvăluie roluri diferite în procesarea informațiilor. Cortexul cerebral. 2011; 21: 2442-2449. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
72. Hamilton TJ, Wheatley BM, Sinclair DB, Bachmann M, Larkum ME, Colmers WF. Dopamina modulează plasticitatea sinaptică la dendritele de celule de granule de șobolan și de dentat uman. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2010; 107: 18185 – 18190. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
73. Harley CW. Norepinefrină și dopamină ca semnale de învățare. Plastă Neurală. 2004; 11: 191-204. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
74. Harris KM, Kater SB. Spine dendritice: specializări celulare care conferă atât stabilitate, cât și flexibilitate funcției sinaptice. Annu Rev Neurosci. 1994; 17: 341-371. [PubMed]
75. Heinemann U, Beck H, Dreier JP, Ficker E, Stabel J, Zhang CL. Gyrusul dentat ca o poartă reglată pentru propagarea activității epileptiforme. Epilepsie Res Suppl. 1992; 7: 273-280. [PubMed]
76. Hölscher C. Funcții de timp, spațiu și hipocamp. Rev Neurosci. 2003; 14: 253-284. [PubMed]
77. Horn AS, Korf J, Westerrink BHC. Neurobiologia dopaminei. Londra: Academic Press; 1979.
78. Howland JG, Taepavarapruk P, Phillips AG. Modularea dependentă de receptorul de glutamat a efluxului de dopamină din nucleul accumbens prin nucleul amigdala bazolateral, dar nu central, la șobolani. J Neurosci. 2002; 22: 1137-1145. [PubMed]
79. Huang YY, Kandel ER. Agoniștii receptorilor D1 / D5 induc o potențare tardivă dependentă de sinteză de proteine ​​în regiunea CA1 a hipocampului. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1995; 92: 2446 – 2450. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
80. Ihalainen JA, Riekkinen P, Jr, Feenstra MG. Comparația de eliberare de dopamină și noradrenalină în cortexul prefrontal de șoarece, striat și hipocampus folosind microdialysis. Neurosci Lett. 1999; 277: 71-74. [PubMed]
81. Ito HT, Schuman EM. Acoperirea dependentă de frecvență a transmisiei sinaptice și a plasticității prin dopamină. Circuite neuronale frontale. 2007; 1: 1. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
82. Ito R, Hayen A. Rolul de opoziție al nucleului accumbens nucleului și dopaminei cochiliei în modularea procesării informațiilor limbice. J Neurosci. 2011; 31: 6001-6007. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
83. Jay TM. Dopamina: un potențial substrat pentru plasticitate sinaptică și mecanisme de memorie. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
84. Jenkins TA, Amin E, Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP. Noile aranjamente spațiale ale stimulilor vizuali familiari promovează activitatea în formarea hipocampului de șobolan, dar nu și corticile parahippocampale: un studiu de expresie c-fos. Neuroscience. 2004; 124: 43-52. [PubMed]
85. Jones EG. Neuronii GABAergici și rolul lor în plasticitatea corticală la primate. Cortexul cerebral. 1993; 3: 361-372. [PubMed]
86. Jones MW, Errington ML, French PJ, Fine A, Bliss TV, Garel S, Charnay P, Bozon B, Laroche S, Davis S. O cerință pentru gena imediată precoce Zif268 în expresia LTP tardivă și amintirile pe termen lung. Nat Neurosci. 2001; 4: 289-296. [PubMed]
87. Jürgensen S, Antonio LL, Mussi GE, Brito-Moreira J, Bomfim TR, De Felice FG, Garrido-Sanabria ER, Cavalheiro ÉA, Ferreira ST. Activarea receptorilor de dopamină D1 / D5 protejează neuronii de disfuncțiile sinapsei induse de oligomerii beta-amiloid. J Biol Chem. 2011; 286: 3270-3276. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
88. Kaphzan H, O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA și dopamina converg către receptorul NMDA pentru a induce activarea ERK și depresia sinaptică în hipocampul matur. Plus unu. 2006; 1: e138. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
89. Kauderer BS, Eric R. Kandel. Capturarea unei componente dependente de sinteză proteică a depresiei pe termen lung. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2000; 97: 13342 – 13347. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
90. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Beta-adrenoreceptorii cuprind un element critic în plasticitatea pe termen lung facilitată de învățare. Cortexul cerebral. 2008b; 18: 1326-1334. [PubMed]
91. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Regiunea CA1 hipocampal și gyrusul dentar diferențiază între caracteristicile mediului și spațiul care codifică prin depresia pe termen lung. Cortexul cerebral. 2008a; 18: 968-977. [PubMed]
92. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Depresia hipocampală pe termen lung și potențarea pe termen lung codifică diferite aspecte ale achiziției de noutăți. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2004; 101: 8192 – 8197. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
93. Kemp A, Manahan-Vaughan D. Depresiunea hipocampală pe termen lung: stăpân sau minion în procesele de memorie declarative. Tendințe Neurosci. 2007; 30: 111-118. [PubMed]
94. Kesner RP, Gilbert PE, Wallenstein GV. Testarea modelelor de rețele neuronale ale memoriei cu experimente comportamentale. Curr Opin Neurobiol. 2000; 10: 260-265. [PubMed]
95. Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, de la Calle A. Dopamina D5 receptorii de șobolan și creierul uman. Neuroscience. 2000; 100: 689-699. [PubMed]
96. Kitchigina V, Vankov A, Harley C, Sara SJ. Creșterea excitabilității în gyrusul dentat, determinată de noradrenalină, determinată de noutate. Eur J Neurosci. 1997; 9: 41-47. [PubMed]
97. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Depozitarea în gyrusul dentat al șobolanilor în mișcare liberă este modulată de receptorii dopaminei D1 / D5. Cortexul cerebral. 2000; 10: 614-620. [PubMed]
98. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Modularea prin grupa 1 receptorii metabotropi ai glutamatului de depotentație în gyrusul dentat al șobolanilor în mișcare liberă. Hipocampus. 2008; 18: 48-54. [PubMed]
99. Kulla A, Manahan-Vaughan D. Reglarea depotentării și potențării pe termen lung în gyrusul dentat al șobolanilor în mișcare liberă de către receptorii dopaminei D2. Cortexul cerebral. 2003; 13: 123-135. [PubMed]
100. Kulla A, Reymann KG, Manahan-Vaughan D. Inducerea depotentației depindere de timp în gyrusul dentat al șobolanilor în mișcare liberă: implicarea receptorilor de glutamat metabotropi ai grupului 2. Eur J Neurosci. 1999; 11: 3864-3872. [PubMed]
101. Kullmann DM, Asztely F, Walker MC. Rolul receptorilor ionotropi mamiferi în plasticitatea sinaptică: LTP, LTD și epilepsie. Cell Cell Life Sci. 2000; 57: 1551-1561. [PubMed]
102. Kumar U, Patel SC. Localizarea imunohistochimică a subtipurilor receptorilor de dopamină (D1R-D5R) în creierul bolii Alzheimer. Brain Res. 2007; 1131: 187–196. [PubMed]
103. Kuo AG, Lee G, Disterhoft JF. Pregătirea simultană pe două sarcini dependente de hipocamp facilitează dobândirea condiționării urmelor de ochi. Aflați Mem. 2006; 13: 201-207. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
104. Kusuki T, Imahori Y, Ueda S, Inokuchi K. Modulația dopaminergică a inducției LTP în girul dentat al creierului intact. Neuroreport. 1997; 8: 2037-2040. [PubMed]
105. Lee HK, Kameyama K, Huganir RL, Bear MF. NMDA induce depresie sinaptică pe termen lung și defosforilarea subunității GluR1 a receptorilor AMPA din hipocamp. Neuron. 1998; 21: 1151-1162. [PubMed]
106. Lee I, Rao G, Knierim JJ. O dublă disociere între subcâmpurile hipocampale: cursul diferențial de timp al celulelor plasate CA3 și CA1 pentru procesarea mediilor schimbate. Neuron. 2004; 42: 803-815. [PubMed]
107. Legault M, Rompré PP, Wise RA. Stimularea chimică a hipocampului ventral crește nucleul accumbens dopamina prin activarea neuronilor dopaminergici ai zonei tegmentale ventrale. J Neurosci. 2000; 20: 1635-1642. [PubMed]
108. Legault M, Wise RA. Creșteri evocate ale noutății nucleului accumbens dopamină: dependență de fluxul de impuls din ventralsubiculum și neurotransmisie glutamatergică în zona tegmentală ventrală. Eur J Neurosci. 2001; 13: 819-828. [PubMed]
109. Lemon N, Aydin-Abidin S, Funke K, Manahan-Vaughan D. Locus coeruleus activarea facilitează codificarea memoriei și induce hipocampal LTD care depinde de activarea receptorului beta-adrenergic. Cortexul cerebral. 2009; 19: 2827-2837. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
110. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Receptorii Dopamine D1 / D5 contribuie la de novo hippocampal LTD mediat de explorarea spațială nouă sau de activitatea locus coeruleus. Cortexul cerebral. 2011; 22: 2131-2138. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
111. Lemon N, Manahan-Vaughan D. Receptorii dopaminici D1 / D5 poarta achizitia de informatii noi prin potentierea hipocampului pe termen lung si depresia pe termen lung. J Neurosci. 2006; 26: 7723-7729. [PubMed]
112. Li S, Cullen WK, Anwyl R, Rowan MJ. Facilitarea dependentă de dopamină a inducției LTP în hipocampal CA1 prin expunerea la noutățile spațiale. Nat Neurosci. 2003; 6: 526-531. [PubMed]
113. Lisman J, Grace AA, Duzel E. Un cadru nebibian pentru memoria episodică; rolul LTP tardiv dependent de dopamină. Tendințe Neurosci. 2011; 34: 536-547. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
114. Lisman JE, Grace AA. Hipocampă-VTA bucla: controlul de intrare a informațiilor în memoria pe termen lung. Neuron. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
115. Lisman JE, Otmakhova NA. Depozitarea, rechemarea și detectarea inedită a secvențelor de către hipocamp: elaborarea pe modelul SOCRATIC pentru a ține cont de efectele normale și aberante ale dopaminei. Hipocampus. 2001; 11: 551-568. [PubMed]
116. Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB. Cuplarea directă proteină-proteină permite conversația dintre dopamina D5 și receptorii A-gamma-aminobutirici ai acidului A Natură. 2000; 403: 274-280. [PubMed]
117. Liu J, Wang W, Wang F, Cai F, Hu ZL, Yang YJ, Chen J, Chen JG. Receptorul de dopamină D (1) legat de fosfatidilinositol facilitează depresia pe termen lung în cadrul sinapselor CA1 de hipocamp la șobolan. Neuropharmacology. 2009; 57: 164-171. [PubMed]
118. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Răspunsurile neuronilor dopaminei de maimuță în timpul învățării reacțiilor comportamentale. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
119. Loja DJ, Grace AA. Disreglarea hipocampului a funcției sistemului dopamină și fiziopatologia schizofreniei. Tendințe Pharmacol Sci. 2011; 32: 507-513. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
120. Madronal N, Gruart A, Delgado-GarciÅLa JM. Diferentele contribuții presinaptice la LTP și învățarea asociativă la șoarecii comportanți. Neurosci frontale Behav. 2009; 3: 7. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
121. Malenka RC, Kauer JA, Perkel DJ, Mauk MD, Kelly PT, Nicoll RA, Waxham MN. Un rol esențial pentru calmodulina postsinaptică și activitatea proteinelor kinazei în potențarea pe termen lung. Natură. 1989; 340: 554-557. [PubMed]
122. Manahan-Vaughan D. Grupul 1 și 2 receptorii metabotropi ai glutamatului joacă roluri diferențiale în depresia hipocampală pe termen lung și potențarea pe termen lung la șobolani în mișcare liberă. J Neurosci. 1997; 17: 3303-3311. [PubMed]
123. Manahan-Vaughan D. Depresia pe termen lung la șobolani în mișcare liberă depinde de variația tulpinii, protocolul de inducție și starea comportamentală. Cortexul cerebral. 2000; 10: 482-487. [PubMed]
124. Manahan-Vaughan D, Braunewell KH. Achiziția de noutăți este asociată cu inducerea depresiei hipocampale pe termen lung. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1999; 96: 8739 – 8744. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
125. Șoarecii mutanți cu deficiență de D1 nu exprimă faza târzie a potențării hipocampale pe termen lung. Neuroreport. 1997; 8: 3533-3535. [PubMed]
126. Miles R, Tóth K, Gulyás AI, Hájos N, Freund TF. Diferențe între inhibarea somatică și dendritică în hipocamp. Neuron. 1996; 16: 815-823. [PubMed]
127. Mishkin M, Vargha-Khadem F, Gadian DG. Amnezia și organizarea sistemului hipocampal. Hipocampus. 1998; 8: 212-216. [PubMed]
128. Mizumori SJ, Yeshenko O, Gill KM, Davis DM. Prelucrare paralelă în sistemele neuronale: implicații pentru o ipoteză a sistemului de memorie multiplă Neurobiol Aflați Mem. 2004; 82: 278-298. [PubMed]
129. Mockett BG, Guévremont D, Williams JM, Abraham WC. Activarea receptorului Dopamine D1 / D5 inversează depresia pe termen lung dependentă de receptorul NMDA la hipocampul de șobolan. J Neurosci. 2007; 27: 2918-2926. [PubMed]
130. Moncada D, Ballarini F, Martinez MC, Frey JU, Viola H. Identificarea sistemelor de emițător și a moleculelor de învățare implicate în etichetarea comportamentală în timpul formării memoriei. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2011; 108: 12931 – 12936. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
131. Moudy AM, Kunkel DD, Schwartzkroin PA. Dezvoltarea inervației pozitive a fibaminei dopamine-betahidroxilază pozitivă a hipocampului de șobolan. Synapse. 1993; 15: 307-318. [PubMed]
132. Mulkey RM, Herron CE, Malenka RC. Un rol esențial pentru fosfatazele proteice în depresia pe termen lung a hipocampului. Ştiinţă. 1993; 261: 1051-1055. [PubMed]
133. Navakkode S, Sajikumar S, Frey JU. Cerințe sinergice pentru inducerea LTP mediată de receptor D1 / D5-receptor în felii de hipocampal felii de șobolan CA1 in vitro. Neuropharmacology. 2007; 52: 1547-1554. [PubMed]
134. Navakkode S, Sajikumar S, Sacktor TC, Frey JU. Proteina kinazei Mzeta este esențială pentru inducerea și menținerea potențării pe termen lung indusă de dopamină în dendritele apicale CA1. Aflați Mem. 2010; 17: 605-611. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
135. Nguyen PV, Abel T, Kandel ER. Cerința unei perioade critice de transcriere pentru inducerea unei faze tardive a LTP. Ştiinţă. 1994; 265: 1104-1107. [PubMed]
136. O'Carroll CM, Martin SJ, Sandin J, Frenguelli B, Morris RG. Modulația dopaminergică a persistenței memoriei dependente de hipocampus cu un singur proces. Aflați Mem. 2006; 13: 760-769. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
137. Ornstein K, Milon H, McRae-Degueurce A, Alvarez C, Berger B, Würzner HP. Dovezi biochimice și radioautografice pentru aferenti dopaminergici ai locus coeruleus originare din zona tegmentală ventrală. J Transmul neural. 1987; 70: 183-191. [PubMed]
138. Ortiz O, Delgado-García JM, Espadas I, Bahí A, Trullas R, Dreyer JL, Gruart A, Moratalla R. Învățarea asociativă și plasticitatea sinaptică CA3-CA1 sunt afectate în D1R null, Drd1a - / - șoareci și în hipocampal SiRNA redus la tăcere Șoareci Drd1a. J Neurosci. 2010; 30: 12288-12300. [PubMed]
139. Otmakhova NA, Lisman JE. Activarea receptorilor dopaminei D1 / D5 crește mărimea potențării timpurii pe termen lung la sinapsele hipocampale CA1. J Neurosci. 1996; 16: 7478-7486. [PubMed]
140. Otmakhova NA, Lisman JE. Receptorii dopaminei D1 / D5 inhibă depotentarea la sinapsele CA1 prin mecanismul dependent de cAMP. J Neurosci. 1998; 18: 1270-1279. [PubMed]
141. Parvez S, Ramachandran B, Frey JU. Proprietăți ale inducției ulterioare de potențare pe termen lung și / sau depresie într-o singură intrare sinaptică în dendritele apicale ale neuronilor CA1 hipocampal in vitro. Neuroscience. 2010; 171: 712-720. [PubMed]
142. Pennartz CM, Ito R, Verschure PF, Battaglia FP, Robbins TW. Axa striatală a hipocampului în învățare, predicție și comportament orientat spre scopuri. Tendințe Neurosci. 2011; 34: 548-559. [PubMed]
143. Popkirov SG, Manahan-Vaughan D. Implicarea receptorului metabotropic al glutamatului mGluR5 în depresia NMDA dependentă de receptorul pe termen lung, facilitată de învățare, în sinapsele CA1. Cortexul cerebral. 2011; 21: 501-509. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
144. Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
145. Roggenhofer E, Fidzinski P, Bartsch J, Kurz F, Shor O, Behr J. Activarea receptorilor dopaminei D1 / D5 facilitează inducerea potențării presinaptice pe termen lung la sinapsele de ieșire a hipocampului. Eur J Neurosci. 2010; 32: 598-605. [PubMed]
146. Rossato JI, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Dopamina controlează persistența stocării de memorie pe termen lung. Ştiinţă. 2009; 325: 1017-1020. [PubMed]
147. Ryan MM, Ryan B, Kyrke-Smith M, Logan B, Tate WP, Abraham WC, Williams JM. Profilarea temporală a rețelelor de gene asociate cu faza târzie a potențării pe termen lung in vivo. Plus unu. 2012; 7: e40538. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
148. Ruusuvirta T, Korhonen T, Penttonen M, Arikoski J, Kivirikko K. Răspunsuri evocate comportamentale și hipocampale într-o situație auditivă ciudat când un stimul necondiționat este asociat cu tonuri deviante la pisică: experimentul II. Int J Psihofiziol. 1995; 20: 41-47. [PubMed]
149. Sajikumar S, Frey JU. Anisomicina inhibă menținerea tardivă a depresiei pe termen lung în feliile de hipocamp de șobolan in vitro. Neurosci Lett. 2003; 338: 147-150. [PubMed]
150. Sajikumar S, Frey JU. Asociere tardivă, marcare sinaptică și rolul dopaminei în timpul LTP și LTD. Neurobiol Aflați Mem. 2004; 82: 12-25. [PubMed]
151. Sara SJ. Locus coeruleus și modularea noradrenergică a cogniției. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 211-223. [PubMed]
152. Sara SJ, Vankov A, HerveÅL A. Răspunsurile evocate de Locus coeruleus la șobolani comportați: un indiciu al rolului noradrenalinei în memorie. Brain Res Bull. 1994; 35: 457-465. [PubMed]
153. Sarantis K, Antoniou K, Matsokis N, Angelatou F. Expunerea la un mediu nou se caracterizează printr-o interacțiune a receptorilor D1 / NMDA subliniată de fosforilarea subunităților receptorilor NMDA și AMPA și activarea semnalizării ERK1 / 2, conducând la modificări epigenetice și gene expresie la hipocampus de șobolan. Neurochem Int. 2012; 60: 57-67. [PubMed]
154. Scatton B, Simon H, Le Moal M, Bischoff S. Originea inervației dopaminergice a formării hipocampului de șobolan. Neurosci Lett. 1980; 18: 125-131. [PubMed]
155. Schott BH, Seidenbecher CI, Fenker DB, Lauer CJ, Bunzeck N, Bernstein HG, Tischmeyer W, Gundelfinger ED, Heinze HJ, Düzel E. Minbrenul dopaminergic participă la formarea memoriei episodice umane: dovezi provenite din imagistica genetică. J Neurosci. 2006; 26: 1407-1417. [PubMed]
156. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Răspunsurile neuronilor dopaminei de maimuță la stimularea recompensă și condiționată în etapele succesive de învățare a unei sarcini de răspuns întârziat. J Neurosci. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
157. Seamans JK, Floresco SB, Phillips AG. Modulația receptorului D1 a circuitelor corticale hipocampal-prefrontal integrând memoria spațială cu funcții executive la șobolan. J Neurosci. 1998; 18: 1613-1621. [PubMed]
158. Simon H, Le Moal M, Stinus L, Calas A. Relații anatomice între tegmentumul mezencefalic ventral - o regiune 10 și locus coeruleus, așa cum s-a demonstrat prin tehnicile de urmărire anterograde și retrograde. J Transmul neural. 1979; 44: 77-86. [PubMed]
159. Smith CC, Greene RW. Transmisie de dopamină SNC mediată de inervație noradrenergică. J Neurosci. 2012; 32: 6072-6080. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
160. Smith WB, Starck SR, Roberts RW, Schuman EM. Stimularea dopaminergică a sintezei proteinelor locale sporește exprimarea de suprafață a GluR1 și transmiterea sinaptică în neuronii hipocampali. Neuron. 2005; 45: 765-779. [PubMed]
161. Staubli U, Lynch G. Depresia stabilă a răspunsurilor sinaptice potențiate în hipocamp cu stimulare 1-5 Hz. Rez. Creier 1990; 513: 113-118. [PubMed]
162. Stramiello M, Wagner JJ. Îmbunătățirea mediată de receptor D1 / D5 a LTP necesită PKA, familia kinazelor Src și NMDAR conținând NR2B. Neuropharmacology. 2008; 55: 871-877. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
163. Ciudat BA, Dolan RJ. Răspunsuri adaptative ale hipocampului anterior la stimuli oddball. Hipocampus. 2001; 11: 690-698. [PubMed]
164. Straube T, Korz V, Frey JU. Modularea bidirecțională a potențării pe termen lung prin explorarea noutății în gyrusul dentat de șobolan. Neurosci Lett. 2003; 344: 5-8. [PubMed]
165. Suzuki WA. Realizarea de noi amintiri: rolul hipocampului în noile învățări asociative. Ann NY Acad Sci. 2007; 1097: 1-11. [PubMed]
166. Swanson LW. Proiecțiile ariei tegmentale ventrale și a regiunilor adiacente: un trasor retroscurut combinat fluorescent și studiul imunofluorescenței la șobolan. Brain Res Bull. 1982; 9: 321-353. [PubMed]
167. Swanson LW, Hartman BK. Sistemul adrenergic central. Un studiu de imunofluorescență a locației corpurilor celulare și a conexiunilor lor eferente la șobolan, utilizând dopamina-beta-hidroxilază ca marker. J Comp Neurol. 1975; 163: 467-505. [PubMed]
168. Swanson-Park JL, Coussens CM, Mason-Parker SE, Raymond CR, Hargreaves EL, Dragunow M, Cohen AS, Abraham WC. O dublă disociere în hipocampul receptorilor dopaminei D1 / D5 și a receptorilor beta-adrenergici contribuie la persistența potențării pe termen lung. Neuroscience. 1999; 92: 485-497. [PubMed]
169. Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, Falardeau P, Gingrich JA, Godinot N, Bertrand L, Yang-Feng TL, Fremeau RT, Jr, Caron MG. Clonare, caracterizare moleculară și alocare cromozomială a unei gene care codifică un al doilea subtip de receptor dopaminic D1: model de expresie diferențială în creierul de șobolan comparativ cu receptorul D1A. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1991; 88: 7491 – 7495. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
170. Tran AH, Uwano T, Kimura T, Hori E, Katsuki M, Nishijo H, Ono T. Receptorul Dopamine D1 modulează plasticitatea reprezentării hipocampului la noutatea spațială. J Neurosci. 2008; 28: 13390-13400. [PubMed]
171. Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S. Activități de noutate și familiaritate în studiile PET de codificare și regăsire a memoriei. Cereb Cortex. 1996; 6: 71-79. [PubMed]
172. Undieh AS. Farmacologia semnalizării indusă de activarea receptorului asemănător dopaminei D (1). Pharmacol Ther. 2010; 128: 37-60. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
173. Nemulțumită MA. Dopamina: problema importantă. Tendințe Neurosci. 2004; 27: 702-706. [PubMed]
174. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Structura și funcția receptorilor de dopamină. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 125 – 132. [PubMed]
175. Vankov A, Hervé-Minvielle A, Sara SJ. Răspuns la noutate și obișnuința sa rapidă în neuronii locus coeruleus ai șobolanului care explorează liber. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1180-1187. [PubMed]
176. Varela JA, Hirsch SJ, Chapman D, Leverich LS, Greene RW. Modularea D1 / D5 a curenților receptorului sinaptic NMDA. J Neurosci. 2009; 29: 3109-3119. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
177. Villers A, Godaux E, Ris L. Latefaza L-LTP provenită din dendritele CA1 izolate nu poate fi transferată prin capturarea sinaptică. Neuroreport. 2010; 21: 210-215. [PubMed]
178. Sistemul de operare Vinogradova Hipocampus ca comparator: rolul celor două sisteme de intrare și a celor două sisteme de ieșire ale hipocampului în selectarea și înregistrarea informațiilor. Hipocampus. 2001; 11: 578-598. [PubMed]
179. Wagner JJ, Alger BE. Influențe GABAergice și de dezvoltare asupra homosinaptic LTD și depotentarea la hipocondrul șobolan. J Neurosci. 1995; 15: 1577-1586. [PubMed]
180. Wang SH, Redondo RL, Morris RG. Relevanța etichetării și captării sinaptice pentru persistența potențării pe termen lung și a memoriei spațiale de zi cu zi. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2010; 107: 19537 – 19542. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
181. Weiss T, Veh RW, Heinemann U. Dopamina deprimă activitatea colinergică a rețelei oscilatorii la hipocampul de șobolan. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2573-2580. [PubMed]
182. Whitlock JR, Heynen AJ, Shuler MG, Ursul MF. Învățarea determină potențarea pe termen lung în hipocamp. Ştiinţă. 2006; 313: 1093-1097. [PubMed]
183. Wittmann BC, Schott BH, Guderian S, Frey JU, Heinze HJ, Düzel E. Activarea FMRI în legătură cu recompensă a creierului midamin dopaminergic este asociată cu formarea de memorie pe termen lung dependentă de hipocamp. Neuron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
184. Xing B, Kong H, Meng X, Wei SG, Xu M, Li SB. Dopamina D1, dar nu receptorul D3, este esențială pentru învățarea spațială și semnalizarea aferentă în hipocamp. Neuroscience. 2010; 169: 1511-1519. [PubMed]
185. Yanagihashi R, Ishikawa T. Studii privind potențarea pe termen lung a componenței spike a populației potențialului câmpului hipocampal prin stimularea tetanică a șobolanilor căilor perforante: efectele unui agonist dopaminic, SKF-38393. Rez. Creier 1992; 579: 79-86. [PubMed]
186. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Învățarea ghidată de recompensă dincolo de dopamina din nucleul accumbens: funcțiile integrative ale rețelelor ganglionilor cortico-bazali. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [Articol gratuit PMC] [PubMed]