Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
Abstract
Semnalizarea dopaminei mezolimbice modificate a fost implicată pe scară largă în comportamentul dependenței. În mare parte, această lucrare s-a concentrat pe dopamina din striatum, dar există dovezi pentru un rol al receptorului auto-inhibitor al dopaminei D2 (D2R) în zona dependenței ventrale (VTA) în dependență. Astfel, scăderea expresiei D2R a creierului central a fost implicată în dependența la oameni. Mai mult decât atât, s-a demonstrat că eliminarea genei care codifică receptorul D2R (Drd2) la neuronii dopaminici îmbunătățește răspunsul locomotor la cocaină la șoareci.
Prin urmare, aici am testat ipoteza că scăderea expresiei D2R în VTA a șobolanilor adulți, folosind ciocanul shRNA, promovează un comportament asemănător dependenței la șobolani care răspund pentru cocaină sau alimente palatabile. Șobolanii cu expresia VTA D2R scăzută au arătat o motivație semnificativ crescută atât pentru zaharoză cât și pentru cocaină, într-un grafic progresiv al întăririi, dar dobândirea sau menținerea auto-administrării cocainei nu a fost afectată.
De asemenea, au afișat o activitate locomotorie crescută indusă de cocaină, dar nici o schimbare în locomoția bazală. Această creștere robustă a motivației de stimulare a fost specifică comportamental, deoarece nu am observat nicio diferență în ceea ce privește raportul fix, răspunsul la extincție, reintegrarea sau suprimarea condiționată a căutării cu zaharoză.
Concluzionăm că derularea VTA D2R are ca rezultat o motivație crescută de stimulare, dar nu promovează direct alte aspecte ale comportamentului asemănător dependenței.
;
