Un nou biomarker al hranei? O investigație preliminară a reacțiilor cortizolului și a greaței la blocarea acută a opioidului (2014)

. Manuscris de autor; disponibilă în PMC 2015 Mar 1.

Publicat în formularul final modificat ca:

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Jennifer Daubenmier, Doctor,1 Robert H. Funny, MD,2 Frederic M. Hecht,1 Jean Kristeller, Doctor,3 Josh Woolley, MD, PhD,4 Tanja Adam, Doctor,5 Mary Dallman, Doctor,6 și Elissa Epel, Dr4

Abstract

Indivizii supraponderali și cei obezi diferă în ceea ce privește gradul lor de alimentație hedonică. Acest lucru poate reflecta adaptări în circuitele neuronale legate de recompensă, reglementate parțial de activitatea opioidergică. Am examinat o măsură indirectă funcțională a activității opioidergice centrale prin evaluarea răspunsurilor cortizolului și greață la blocarea acută a opioidelor folosind antagonistul opioid naltrexonă la femei supraponderale/obeze (IMC mediu = 31.1 ± 4.8) înainte de începerea o intervenție de alimentație atentă pentru a reduce consumul de stres. În plus, am evaluat indici ai alimentației legate de hedonic, inclusiv comportamentele alimentare (alimente excesive, alimentație emoțională, alimentație externă, reținere) și aportul de dulciuri/deserturi și carbohidrați (Block Food Frequency); conștientizarea interoceptivă (care este asociată cu comportamentul alimentar dereglat); și nivelul de adipozitate la momentul inițial. Creșterile cortizolului induse de naltrexonă au fost asociate cu o alimentație mai emoțională și restrânsă și o conștientizare interoceptivă mai scăzută. Greața indusă de naltrexonă a fost asociată cu alimentația excesivă și cu adipozitate mai mare. Mai mult, într-o mică analiză exploratorie, greața indusă de naltrexonă a prezis răspunsul la tratament la intervenția de alimentație atentă, deoarece participanții cu greață mai severă la momentul inițial și-au menținut greutatea, în timp ce cei fără răspunsuri la greață au avut tendința de a crește în greutate. Aceste date preliminare sugerează că eliberarea de cortizol indusă de naltrexonă și greața pot ajuta la identificarea persoanelor care au o dependență mai mare de recompense alimentare, ceea ce duce la o dorință excesivă de a mânca. Sunt necesare cercetări viitoare pentru a confirma această descoperire și pentru a testa dacă acești markeri ai tonusului opioidergic ar putea ajuta la prezicerea succesului în anumite tipuri de programe de gestionare a greutății.

Cuvinte cheie: naltrexonă, alimentație hedonică, dependență de alimente, cortizol, greață, obezitate

Odată cu apariția epidemiei de obezitate și abundența de alimente gustoase în mediul alimentar actual, a apărut conceptul de alimentație hedonică. Mâncarea hedonică se referă la a mânca pentru aspectele plăcute și pline de satisfacții ale alimentelor, spre deosebire de alimentația homeostatică, care se referă la a mânca pentru nevoile calorice (). Mâncarea hedonică a fost implicată în conceptul de „dependență alimentară”, a cărui existență este aprins dezbătută în discursurile științifice și publice (; ). Teoreticienii propun că alimentația hedonică poate determina oamenii să devină dependenți de alimente sau de componentele sale specifice în moduri care seamănă cu dependența de droguri (; ). La rândul lor, aceste comportamente alimentare pot duce la creșterea în greutate și la obezitate la un subgrup de indivizi.

Dovezi corelative care susțin conceptul de dependență de alimente se acumulează pe măsură ce studiile de neuroimagistică dezvăluie că atât persoanele obezi, cât și persoanele dependente de droguri au modificări în regiunile creierului asociate cu sensibilitatea la recompensă, motivația stimulativă, memoria și învățarea, controlul impulsurilor, reactivitatea la stres și conștientizarea interoceptivă (pentru o recenzie, vezi ). În studiile pe animale, dovezile tot mai mari indică faptul că alimentele gustoase predominante în aprovizionarea noastră cu alimente (în special cele care conțin niveluri ridicate de zahăr și grăsimi) au proprietăți de dependență. Șobolanii cărora li s-a acordat acces la alimente foarte gustoase prezintă caracteristici clasice ale dependenței, inclusiv abuzul, retragerea, pofta și sensibilizarea încrucișată, așa cum se găsesc ca răspuns la abuzul de droguri ().

Sistemul opioid este parțial conținut într-un circuit neuronal important implicat atât în ​​consumul de substanțe, cât și în recompensa alimentară. Consumul acut de alimente gustoase stimulează eliberarea de opioide endogene, care mediază sentimentele de plăcere (). Cu toate acestea, suprastimularea repetată a receptorilor opioizi post-sinaptici din cauza aportului cronic de alimente gustoase poate provoca modificări pe termen lung în funcția receptorului sau mecanismele de transducție care, ulterior, reglează în jos acțiunea opioidelor (). De exemplu, șobolanii cărora li sa acordat acces frecvent la ciocolată sau zaharoză care provoacă comportamente de alimentație excesivă arată o expresie redusă a encefalinelor (un opioid endogen) în striatul ventral, o regiune a creierului implicată în recompensă (; ). Starea opioidergică rezultată poate induce o stare de sevraj. Șobolanii cărora li s-a acordat acces cronic la o dietă bogată în zaharoză și apoi fie eliminati brusc, fie tratați cu un antagonist opioid demonstrează comportamente în concordanță cu sevrajul la opiacee (). O stare de sevraj, la rândul său, poate crește importanța stimulentelor pentru zahăr, așa cum se găsește în abuzul de alcool (). „Dorința” unei recompense alimentare este mediată prin semnalizarea μ-opioide în nucleul accumbens (). Aceste diverse studii pe animale demonstrează că activitatea centrală a opioidelor este implicată în procesele de dependență de bază legate de alimentele gustoase, în special, excesul, sevrajul și pofta.

În ciuda modelelor neurobiologice convingătoare ale dependenței la animale, există puține dovezi directe care să valideze conceptul de alimentație condusă de hedonic sau de dependență de alimente la oameni (). Nu există markeri funcționali validați ai activității opioidergice centrale la om, cu excepția tomografiei cu emisie de pozitroni (PET) pentru a evalua potențialul de legare la receptorii opioizi. Cu toate acestea, ca măsură funcțională indirectă, efectele antagoniștilor opioizi asupra axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA) au fost studiate pentru a evalua rolul activității opioidergice endogene în dependența de alcool și nicotină (de exemplu, ; ; ; ). Opioidele endogene inhibă axa HPA prin două căi. În primul rând, neuronii din nucleul arcuat care conțin β endorfină și encefalină activează receptorii opioizi μ din nucleul paraventricular pentru a inhiba eliberarea hormonului de eliberare a corticotropinei (CRH).). Opioidele inhibă, de asemenea, activitatea neuronilor care conțin norefinefrină din locus coeruleus, care activează neuronii CRH hipotalamici (). Blocarea farmacologică a receptorilor opioizi eliberează aportul inhibitor opioidergic către neuronii CRH, stimulând hormonul adrenocorticotrop hipofizar (ACTH) și în cele din urmă cortizolul din glanda suprarenală. Ca rezultat, diferențele individuale în activitatea opioidergică centrală pot fi detectate prin răspunsul cortizolului la antagonismul opioidului. Creșteri mai mari ale eliberării de cortizol la un antagonist opioid pot indica un tonus opioid endogen mai slab, ca urmare a mai puține opioide endogene disponibile pentru a concura pentru locurile de legare, sau o reducere a densității receptorilor opioizi care duce la o blocare mai completă a intrărilor inhibitoare la hipotalamus (; ). Până acum, un studiu a constatat că pacienții cu bulimie au avut niveluri mai mari de cortizol ca răspuns la naloxonă (un antogonist opioid) în comparație cu martorii ().

În timp ce mecanismele exacte care stau la baza asocierii dintre răspunsurile cortizolului, activitatea opioidergică centrală și antagoniștii opioizi sunt necunoscute, am teoretizat că supraconsumul cronic de alimente foarte gustoase reglează în scădere producția de peptide opioide endogene sau densitatea receptorilor, care s-ar reflecta prin creșterea cortizolului ca răspuns la un antagonist opioid. De asemenea, am postulat că răspunsurile de greață la antagonismul opioidului pot fi un al doilea indicator al activității opioide centrale, deoarece cei cu tonus opioidergic scăzut se pot simți mai greați după blocarea acută a opioidelor. Terapia cu naltrexonă (în primul rând un antagonist opioid μ) în combinație cu bupropion are ca rezultat o scădere în greutate semnificativă clinic () susținerea rolului sistemului opioid în comportamentul alimentar și creșterea în greutate. Cu toate acestea, greața este un efect secundar comun al naltrexonei, iar o analiză calitativă sugerează că poate fi crescută la persoanele cu obezitate (). În două studii clinice mari care au administrat naltrexonă persoanelor obeze, 30-34% au raportat greață în starea de terapie medicamentoasă, comparativ cu 5-11% în grupul placebo (). Până acum, relația dintre greața indusă de naltrexonă și alimentația legată de hedonic rămâne neexplorată.

În studiul actual, am evaluat răspunsurile cortizolului și greață la o provocare standardizată cu naltrexonă în rândul femeilor supraponderale și obeze. În analizele transversale, am testat dacă aceste răspunsuri au fost asociate cu comportamente alimentare legate de hedonic, inclusiv alimentația excesivă, emoțională și externă. Am inclus, de asemenea, reținerea alimentară deoarece, deși nu măsoară în mod explicit alimentația hedonică, persoanele cu reținere mănâncă în exces în fața stresului sau a încărcăturii cognitive (). Reținerea alimentară a fost recent re-conceptualizată ca reflectând un impuls alimentar hedonic latent, indivizii foarte reținuți mănâncă mai puțin decât își doresc, mai degrabă decât mai puțin decât au nevoie (). De asemenea, am evaluat relația dintre cortizol și răspunsurile la greață la naltrexonă cu aportul alimentar și adipozitatea. Atunci când se administrează naltrexonă, femeile care raportează niveluri mai ridicate de comportamente alimentare legate de hedonic pot demonstra o stare de sevraj mai severă, asemănătoare opiaceelor, similară cu modelul de șobolan al consumului ridicat de zahăr (). Prin urmare, am prezis că răspunsuri mai mari de greață și cortizol la naltrexonă, indicând probabil o activitate opioidergică mai slabă, ar fi asociate cu niveluri mai ridicate de comportamente alimentare legate de hedonic, aport mai mare de alimente gustoase și adipozitate în exces.

De asemenea, am explorat asocierea răspunsurilor la naltrexonă cu conștientizarea interoceptivă, percepția senzațiilor care provin din interiorul corpului. Conform teoriilor recente, conștientizarea interoceptivă este importantă pentru reglarea homeostaziei și poate fi modificată ca urmare a dependenței (; ; ). Deoarece indivizii dependenți experimentează în mod cronic stări corporale aversive, fie rezultate din simptome de sevraj, fie din suferință emoțională, ei pot reacționa mai impulsiv la senzații de poftă sau de retragere, fie pentru a satisface îndemnurile, fie pentru a atenua starea aversivă (). Ca prim pas spre înțelegerea potențialei relații dintre procesele de dependență alimentară mediate de opioide și conștientizarea interoceptivă, am examinat dacă aspectele auto-raportate ale conștientizării interoceptive au fost legate de răspunsurile la naltrexonă.

În cele din urmă, răspunsurile la blocarea acută a opioidelor pot avea utilitate clinică prin prezicerea diferențelor individuale în răspunsul la tratament la intervenții pentru persoanele supraponderale și obeze. Am explorat dacă răspunsurile cu naltrexonă la momentul inițial au prezis schimbarea greutății în rândul femeilor înscrise într-un studiu pilot randomizat de control al listei de așteptare al unui program bazat pe mindfulness pentru alimentația sub stres ().

Metode

Participanții

Această lucrare raportează datele de bază colectate de la un subgrup de femei (N=33) care au ales să participe la un substudiu al unui studiu pilot randomizat de control al listei de așteptare a unei intervenții de mindfulness pentru supraalimentare și reducerea stresului (N=47), descris anterior (). Caracteristicile eșantionului sunt raportate în Tabelul 1. Compoziția etnică a eșantionului a fost 64% alb, 18% asiatico-american, 15% hispanic/latino și 3% identificate ca o altă etnie. Cinci participanți au primit medicamente antidepresive stabile.

Tabelul 1 

Caracteristicile eșantionului (N=33)

Consiliul de revizuire instituțional al Universității din California, San Francisco (UCSF) a aprobat acest studiu și toți participanții au furnizat consimțământul informat. Pe scurt, femeile participante adulte au fost recrutate prin intermediul instituțiilor media cu criterii cheie de eligibilitate, după cum urmează: un indice de masă corporală (IMC) între 25 și 40; premenopauză; fără antecedente de diabet sau boli cardiovasculare sau tulburări endocrinologice active; nu sunt însărcinate sau mai puțin de un an postpartum; fără meditație anterioară sau curentă sau practică yoga; nu sunt în prezent pe un plan de dietă sau nu luați medicamente care ar afecta greutatea; nicio tulburare alimentară auto-raportată sau dependență de alcool sau droguri; nu luați medicamente opiacee pentru durere, steroizi sau medicamente antipsihotice; și alfabetizat în engleză. Participanții au furnizat o probă de urină pentru a testa prezența opioidelor sau a altor medicamente și a sarcinii. Toate testele au fost negative. Participanții eligibili și interesați au efectuat două vizite de evaluare la Centrul de Cercetare Clinică UCSF (pentru eligibilitate și antropometrie) și o baterie de chestionare on-line la momentul inițial. Ei au fost evaluați din nou cu o vizită similară și o baterie de chestionare după intervenție.

Evaluări de bază

Cortizol și greață răspunsuri la naltrexonă

Toate evaluările inițiale au fost finalizate înainte de randomizare. Participanții au fost instruiți să completeze kituri de prelevare de saliva la domiciliu pentru a evalua nivelurile de cortizol în 4 zile. Primele trei zile au fost zile de control pentru a evalua ritmurile diurne ale cortizolului la trezire, la 30 de minute după trezire (pentru a surprinde ridicarea dimineții), la 1:2, 3:4, 20:XNUMX și XNUMX:XNUMX. Participanții au fost instruiți să colecteze prima probă în pat și să nu mănânce, să bea, să nu se spele pe dinți sau să se angajeze într-o activitate viguroasă între primele două probe de dimineață sau timp de XNUMX de minute înainte de toate celelalte probe.

În a patra zi, participanții au luat o doză clinică de naltrexonă (50 mg) după proba de salivă de la ora 1:50 după prânz pentru a controla răspunsurile cortizolului la aportul alimentar. Doza de XNUMX mg a fost aleasă deoarece este doza aprobată de FDA pentru tratamentul dependenței de alcool și opioide și a fost utilizată în alte studii (). Momentul colectării salivei a fost determinat pe baza studiilor care au arătat dovezi ale nivelurilor maxime de naltrexonă și concentrații de cortizol la 2-3 ore după administrarea naltrexonei (). Participanților li s-a spus despre posibilele efecte secundare negative, inclusiv greață, și li s-a oferit o listă de Întrebări frecvente despre naltrexonă pe care să le ia acasă cu ei, care descriu efectele secundare. Nu a fost administrată nicio condiție placebo. Fiecare probă a fost colectată prin salivare într-un pai în tuburi SaliCaps de 2 ml (IBL Hamburg, Germania). Analiza cortizolului a fost efectuată la Dresden LabService de la Universitatea de Tehnologie din Dresda (Germania) folosind un imunotest comercial de chimioluminiscență (CLIA; IBL Hamburg, Germania). Valorile mai mari de 100 nmol/L au fost excluse deoarece s-au situat în afara intervalului testului.

Pentru a evalua simptomele de greață, participanții au completat o listă de verificare cu 14 simptome, inclusiv greață, folosind o scală de 4 puncte (0 = niciunul, 1 = ușoară, 2 = moderată, 3 = severă). Participanții au fost rugați să completeze lista de verificare chiar înainte de culcare. Participanții fără o listă de verificare completă au fost chemați de personalul studiului pentru a completa articolele lipsă.

Variabile antropometrice

Un stadiometru standard (Perspective Enterprises, Portage, MI) a fost folosit pentru a măsura înălțimea la cel mai apropiat 1/8 inch. Un cântar digital (Wheelchair Scale 6002, Scale-Tronix, Carol Stream, IL) a fost folosit pentru a măsura greutatea cu cel mai apropiat 0.1 kg. S-a calculat indicele de masă corporală (kg/m2). Greutatea a fost reevaluată după intervenție.

Body Fat

Au fost efectuate scanări de absorbție cu raze X cu energie duală a întregului corp (DEXA) pentru a evalua procentul total de grăsime corporală. Densitometrul DEXA (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, WI, SUA) a fost ajustat la modul fascicul ventilator și a fost utilizată versiunea software EnCore 9.15. Coeficientul de variație în evaluarea masei de grăsime de la densitometrul UCSF General Clinical Research Center este de 4%.

Consumul de comportamente

Chestionarul olandez de comportament alimentar (DEBQ) (Van Strien, 1986) evaluează alimentația reținută, alimentația emoțională și alimentația bazată pe exterior. Subscala Restrained Eating evaluează intențiile și comportamentele de a restricționa aportul de alimente din cauza preocupărilor legate de greutate. În mod paradoxal, alimentația reținută prezice aportul de alimente gustoase ca răspuns la activități cognitive nestresante, sugerând că cei care mănâncă reținuți au o susceptibilitate latentă de a consuma excesiv alimente gustoase (). Subscala Emotional Eating măsoară comportamentele alimentare declanșate de emoții negative, cum ar fi furia, plictiseala, anxietatea sau frica. Subscala External-based Eating evaluează alimentația ca răspuns la stimuli legați de alimente, cum ar fi mirosul sau gustul alimentelor sau prezența alimentelor în mediu. Răspunsurile au fost date pe o scară de 5 puncte de la 1 = niciodată până la 5 = foarte des.

Binge Eating Scale (BES) a fost folosită pentru a evalua amploarea și severitatea tiparelor compulsive de supraalimentare, inclusiv tendințele comportamentale (de exemplu, consumul de cantități mari de alimente) și sentimentele și gândurile negative legate de episoadele de alimentație excesivă sau de corpul cuiva.). Este o măsură continuă sensibilă la o gamă largă de preocupări și modele cu supraalimentarea, mai degrabă decât diagnosticarea tulburării de alimentație excesivă.

Conștientizarea interoceptivă

Chestionarul de reacție corporală (BRQ) este o scară de 7 itemi utilizată pentru a evalua aspectele conștientizării interoceptive (; ). O analiză factorială a componentelor principale relevă doi factori în cercetările anterioare (Daubenmier, analize nepublicate), precum și în studiul actual. Încărcările factorilor au fost mai mari de .40, explicând 68% din varianța scalei. Prima subscală, „Importanța conștientizării interoceptive”, evaluează importanța utilizării informațiilor interoceptive pentru a regla în mod conștient comportamentul și conștientizarea de sine (exemplule de itemi includ: „Este important pentru mine să știu cum se simte corpul meu pe parcursul zilei”; „ Sunt încrezător că corpul meu îmi va spune ce este bine pentru mine”; „Îmi face plăcere să devin conștient de cum se simte corpul meu”). A doua subscală, „Deconectarea percepută”, măsoară gradul de deconectare dintre stările psihologice și cele fizice (exemplul de itemi includ: „Mintea mea și corpul meu doresc adesea să facă lucruri diferite”; „Dorințele mele corporale mă conduc să fac lucruri pe care le termin. până regret”). Răspunsurile au fost măsurate pe o scară de 7 puncte, variind de la 1 = deloc adevărat despre mine până la 7 = foarte adevărat despre mine.

Aportul dietetic

Chestionarul de frecvență a alimentelor Block 2005, un chestionar semi-cantitativ de frecvență a alimentelor, a fost utilizat pentru a evalua consumul de alimente a 110 produse alimentare în ultimul an (). Procentul de calorii din carbohidrați, grăsimi și dulciuri/deserturi au fost calculate conform analizelor efectuate de NutritionQuest. Deși este utilizat pe scară largă, este oarecum insensibil la tiparele de supraalimentare sau exces, deoarece cea mai mare cantitate care poate fi indicată ca fiind consumată de obicei este limitată pentru majoritatea alimentelor.

Grupuri de intervenție

Toți participanții au fost randomizați în grupul de control sau pe lista de așteptare într-un raport de 1:1 și stratificați în funcție de categoria IMC (supraponderalitate: IMC 25 – 29.99 vs. obez: 30 – 39.99), vârstă (≥ 40 de ani) și medicația antidepresivă actuală utilizați (n=7), deoarece acești factori pot influența modificarea greutății. În substudiul actual, 16 au fost randomizați la intervenție și 17 la grupul de control.

Starea de tratament

O intervenție nouă a fost dezvoltată prin integrarea componentelor din trei programe validate empiric, Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR) (), Terapia cognitivă bazată pe Mindfulness pentru depresie, () și Antrenamentul de conștientizare a alimentației bazat pe Mindfulness (MB-EAT) (; ). Meditația Mindfulness implică antrenarea sistematică a unei stări de conștientizare concentrată prin participarea repetată la senzațiile de respirație, alte experiențe senzoriale, gânduri și emoții, precum și dezvoltarea unei atitudini fără judecată. MB-EAT, în special, promovează conștientizarea indiciilor fiziologice legate de foame, sațietate și satisfacție gustativă și declanșatorii emoționali pentru supraalimentare. În studiul actual, programul de intervenție a constat din nouă cursuri de 2.5 ore și o zi liniștită de 7 ore de practică de meditație ghidată în timpul celei de-a șasea săptămâni a programului. Participanții au fost încurajați să se angajeze în sarcini zilnice de acasă care au inclus până la 30 de minute pe zi de practici formale de meditație a mindfulness și să practice alimentația conștientă în timpul meselor. Mai multe detalii despre intervenție sunt descrise în altă parte ().

Condiție de control

Pentru a oferi linii directoare pentru alimentația sănătoasă și exercițiile fizice în timpul intervenției și pentru a controla efectele unor astfel de informații asupra rezultatelor studiului, ambele grupuri au participat la o sesiune de informații despre nutriție și exerciții fizice de 2 ore, menită să slăbească moderat la jumătatea intervenției, în care mindfulness. nu s-a discutat.

Analiza statistică

Participanții care au avut cel puțin o zi de control asupra cortizolului au fost incluși în analize. Testele t cu probe pereche folosind metoda diferențelor celor mai mici pătrate au fost utilizate pentru a compara diferențele dintre concentrațiile de cortizol la 1:2, 3:4, 4:1 și 4:1 în media celor trei zile de control și a zilei cu naltrexonă și pentru a compara diferențele dintre orele de control. zile și ziua naltrexonei. Am calculat doi indicatori ai răspunsului cortizolului la naltrexonă pentru a explora utilitatea predictivă a fiecărei măsuri. Primul indicator a fost calculat prin scăderea răspunsului maxim de cortizol (la ora 4) din nivelul de cortizol din proba de la 1:XNUMX în ziua naltrexonei. Al doilea indicator a fost calculat prin scăderea modificării cortizolului de la XNUMX:XNUMX-XNUMX:XNUMX în ziua naltrexonei din diferența medie de la XNUMX:XNUMX la XNUMX:XNUMX în zilele de control pentru a explora sensibilitatea adăugată a măsurii atunci când au fost luate în considerare concentrațiile inițiale de cortizol. Datorită unei distribuții neregulate a răspunsului la cortizol, corelațiile de rang ale lui Spearman au fost utilizate pentru a evalua asocierile dintre răspunsurile cortizolului la naltrexonă și alte măsuri.

Greața auto-raportată a fost evaluată prin împărțirea participanților în grupuri cu simptome scăzute (niciuna sau ușoară) și înaltă (moderată sau severă) și au fost efectuate teste t independente pentru a compara diferențele dintre grupuri în ceea ce privește comportamentul alimentar, conștientizarea interoceptivă și măsurile de grăsime corporală. Testul lui Levene pentru egalitatea varianțelor a fost utilizat pentru a testa egalitatea varianțelor între grupuri și gradele de libertate au fost ajustate pentru testele t eșantionului independent dacă testul a fost semnificativ (p < 05). Pentru a explora greața ca un predictor al schimbării greutății în cadrul grupului de tratament, a fost efectuat un ANCOVA 2 × 2 cu grupul de tratament (tratament vs. grupul de control pe lista de așteptare) și grupul cu greață (simptome scăzute vs. mari) ca factori între subiecți cu IMC și medicamente antidepresive utilizate ca covariabile. Variabilele continue ale răspunsurilor cortizolului la naltrexonă au fost examinate ca predictori ai modificării greutății în funcție de grupul de tratament utilizând analiza de regresie multiplă. IMC inițial, utilizarea medicamentelor antidepresive, grupul de tratament și răspunsul la cortizol au fost introduse la pasul 1, iar termenul de interacțiune (grup de tratament × răspuns la cortizol) a fost introdus în pasul 2 al ecuației.

REZULTATE

Participanții care au ales să participe la substudiu au avut un procent semnificativ mai mare din adipozitatea totală în comparație cu cei care au scăzut (45.7 ± 5.0 vs. 42.5 ± 3.7, p = 047). Nicio altă diferență inițială (inclusiv variabile sociodemografice sau psihologice) nu a fost semnificativă între cei care au ales sau au refuzat să participe la substudiu. Trei participanți nu au furnizat mostre de salivă sau au luat naltrexonă așa cum a fost prescris și au fost excluși din analizele relevante. Douăzeci și șapte de participanți (82%) au avut date complete de cortizol în toate cele trei zile de control și 30 de participanți (91%) au avut date complete de cortizol în ziua naltrexonei. Douăzeci și șapte de participanți (82%) au avut atât date complete de cortizol pentru cel puțin o zi de control, cât și ziua de naltrexonă. Trei participanți nu au răspuns la întrebarea despre greață.

Cortizol și răspunsuri la greață

Cortizolul a scăzut cu 3.6 ± 2.2 nmol/L între orele 1:4 și 95:2.8 în zilele de control (IC 4.4%: 32 – 9.4; t (001) = 8.0, p < 17.4) și a crescut în ziua naltrexonei cu 95 ± 1.5 nmol/ L (IC 14.5%: 29 – 2.53; t (02) = 1, p = 4) între orele XNUMX:XNUMX și XNUMX:XNUMX (vezi Figura 1). Concentrațiile de cortizol nu au diferit semnificativ între zilele de control față de ziua cu naltrexonă la momentul inițial de 1pm [t(30) = 0.80; p = .43)]. Până la ora 2:3.3 (o oră după administrarea naltrexonei) valorile cortizolului au fost cu 8.1 ± 95 nmol/L (IC 0.2%: 6.4 – 2) mai mari decât media zilelor de control la ora 28:2.2 [t(04)=3, p = 9.0]. Până la ora 12.5:95 (două ore după administrarea naltrexonei) valorile cortizolului au fost cu 4.4 ± 13.6 nmol/L (IC 2%: 30 – 4.0) mai mari decât media zilelor de control la 001:4 [t(11.5)=17.9, p < 95]. Această diferență a crescut cu 5.1:18.0, cu valori medii ale cortizolului în ziua naltrexonei care au fost 4 ± 31 nmol/L (IC 3.6%: 001 – XNUMX) mai mari decât la XNUMX:XNUMX în zilele de control [t(XNUMX)= XNUMX, p = . XNUMX].

Figura 1 

Răspunsurile cortizolului în zilele de control și ziua naltrexonei

Nivelul mediu de severitate a greaței a fost de 1.23 ± 1.3. Datorită unei distribuții neregulate, participanții au fost împărțiți în grupuri cu greață scăzută față de mare, cu 60% dintre participanți (n=18) raportând niciuna la greață ușoară și 40% raportând niveluri moderate până la severe (n=12). Răspunsurile maxime ale cortizolului la naltrexonă (adică, diferența între 4:1 și 13.4:17.3) au avut tendința de a fi mai mare în rândul participanților care au raportat greață mai severă (2.0 ± 10.9 nmol/L) comparativ cu cei cu greață scăzută [XNUMX ± XNUMX nmol/L; t (13.3 = −1.9, p = .08, vezi Figura 2].

Figura 2 

Răspunsurile cortizolului la naltrexonă de către grupurile cu greață scăzută și ridicată

Corelațiile dintre răspunsurile la cortizol naltrexonă și adipozitate, comportamentele alimentare hedonice și conștientizarea interoceptivă sunt prezentate în Tabelul 2. Răspunsurile maxime ale cortizolului în ziua naltrexonei au fost asociate semnificativ cu o alimentație emoțională și restrânsă mai mare și o importanță mai scăzută a conștientizării interoceptive. Pentru a ilustra descoperirea la cei care mănâncă cu emoții mari vs. scăzute, vezi Figura 3. Răspunsurile maxime ale cortizolului la naltrexonă în comparație cu zilele de control au fost legate semnificativ de o alimentație mai restrânsă, scoruri mai mici la importanța conștientizării interoceptive, un aport mai mare de carbohidrați și, marginal, legate de un aport mai mare de dulciuri și deserturi.

Figura 3 

Răspunsurile cortizolului după naltrexonă de către Emotional Eating Group
Tabelul 2 

Asociații dintre cortizol și greață răspunsuri la naltrexonă și indicatori de alimentație hedonică și adipozitate

Așa cum se arată în Tabelul 3, grupul cu greață a avut un procent semnificativ mai mare de grăsime corporală, a raportat simptome de alimentație excesivă mai mare și a avut tendința de a avea BMIS mai mari și a raportat o alimentație mai emoțională și o importanță mai mică a conștientizării interoceptive în comparație cu grupul cu greață scăzută, cu aceste ultime trei diferențe marginale. semnificație statistică. Mijloacele procentuale de aport caloric din dulciuri și deserturi au fost în direcția prevăzută, cu un aport mai mare în rândul grupului cu greață mare, dar diferența nu a atins semnificație statistică.

Tabelul 3 

Mijloace și abateri standard ale adipozității, alimentației hedonice și conștientizării interoceptive de către grupul de greață

Analiza exploratorie

În ceea ce privește predicția răspunsului tratamentului la intervenția de mindfulness, rezultatele ANCOVA au evidențiat o interacțiune semnificativă a grupului de tratament x greață asupra modificării greutății [F (1, 21) = 6.1, p = 02; vedea Figura 4]. ANCOVA-urile de urmărire au indicat că grupul cu greață mai severă și-a menținut greutatea în medie (−1.2 ± 2.9 kg) în comparație cu grupul cu greață scăzută din grupul de tratament care a câștigat în greutate în medie (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = .004] dar fără diferențe semnificative în funcție de grupul de greață în starea listei de așteptare [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Analizele de regresie multiplă care examinează răspunsurile cortizolului la naltrexonă ca predictor al modificării greutății în funcție de grupul de tratament și între grupuri nu au fost semnificative (p> 76).

Figura 4 

Modificarea greutății în tratament față de grupurile de control în funcție de grupul de greață

Discuție

Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu care investighează o măsură indirectă a activității opioidergice centrale în legătură cu comportamentele alimentare legate de hedonic în rândul adulților supraponderali și obezi. În primul rând, am stabilit că paradigma clinică a răspunsului la naltrexonă a funcționat conform așteptărilor. Am testat efectele acute ale unei singure doze clinice de antagonist opioid naltrexonă asupra concentrațiilor de cortizol și severității stării de greață. Concentrațiile de cortizol au crescut în medie cu 103% ca răspuns la naltrexonă pe o perioadă de 3 ore, în timp ce au scăzut cu 48% în medie în trei zile de control fără naltrexonă în aceeași perioadă de timp. Aceste constatări le reproduc pe cele din studiile anterioare care arată creșteri fiabile induse de naltrexonă ale activității HPA (; ; ). Am găsit, de asemenea, o gamă largă de variații individuale în severitatea stării de greață ca răspuns la naltrexonă, cu un subgrup de 40% prezentând un nivel semnificativ (moderat până la sever) de greață. Am testat apoi dacă aceste răspunsuri diferențiale în cortizol și greață au prezis indici ai alimentației hedonice.

În conformitate cu ipotezele noastre, diferențele individuale în răspunsurile la cortizol și greață induse de naltrexonă au fost asociate cu comportamente alimentare mai mari legate de hedonic, aportul de carbohidrați, adipozitatea, o tendință de creștere a aportului de alimente gustoase și o conștientizare interoceptivă mai scăzută. Nu este clar în acest studiu transversal dacă comportamentul alimentar hedonic a contribuit la o activitate scăzută a opioidelor sau dacă o activitate scăzută preexistentă a condus la dorința de a mânca, sau ambele. Studiile pe animale sugerează că consumul excesiv de alimente gustoase reglează în jos activitatea opioidergică (; ), în timp ce activitatea opioidergică scăzută determinată genetic poate induce supraalimentarea hedonică ca o modalitate de a compensa nivelurile bazale scăzute de plăcere, pe baza studiilor genotipului receptorului opioid μ OPRMI ().

Deși cauzalitatea este neclară, asocierile pozitive ale răspunsurilor cortizolului induse de naltrexonă cu alimentația emoțională și reținută sunt în concordanță cu modelele recente de alimentație la stres. Persoanele cu o alimentație reținută sau emoțională tind să mănânce în exces alimente dulci și grase ca răspuns la stres sau la sarcinile solicitante din punct de vedere cognitiv (). Consumul de alimente gustoase din cauza alimentației emoționale sau dezinhibate care decurge din atitudinile de alimentație reținută poate produce creșteri ale activității opioidergice și poate servi la reducerea răspunsurilor la stres acut. Sprijinul pentru acest model vine din studiile pe animale care arată că șobolanii care consumă o dietă bogată în grăsimi și zahăr au răspunsuri HPA reduse la factorii de stres acut în comparație cu șobolanii care mănâncă mâncare (). Dacă alimentația emoțională sau reținută devine cronică, aceasta poate regla în jos activitatea opioidergică și poate necesita din ce în ce mai mult un consum mai mare de alimente gustoase pentru a regla senzația de stres sau chiar pentru a menține sentimentele de bunăstare, stimulând dependența și comportamentele de dependență. Astfel, răspunsuri mai mari ale cortizolului induse de naltrexonă, care pot reflecta o activitate scăzută a opioidelor, pot reflecta parțial consumul excesiv de alimente gustoase pentru a atenua răspunsurile la stres HPA.

O explicație alternativă este că răspunsurile ridicate ale cortizolului induse de naltrexonă nu reflectă sensibilitatea la opioide, ci doar reflectă hiperactivitatea generală a HPA. Dacă acesta ar fi cazul, s-ar putea aștepta să se găsească o corelație pozitivă puternică între răspunsurile cortizolului în ziua naltrexonei și în zilele de control când nu a fost administrat niciun medicament; cu toate acestea, acesta nu a fost cazul (rho Spearman = .22, p = .25) sugerând că hipersensibilitatea axei HPA singură nu ține cont de descoperirile prezente. Cu toate acestea, un alt test ar fi să se stabilească dacă nivelurile de cortizol ca răspuns la un alt factor de stres ușor sau provocare (de exemplu, ACTH) țin cont pe deplin de constatări. Este important de remarcat totuși că activitatea opioidergică endogenă cronic scăzută poate duce, de asemenea, la o reactivitate mai mare a cortizolului la factorii de stres datorită aportului inhibitor opioidergic în hipotalamus.

Răspunsurile mai mari ale cortizolului la naltrexonă au fost, de asemenea, legate pozitiv de un aport alimentar mai mare de carbohidrați și, marginal, de un aport mai mare de dulciuri și deserturi, dar nu au fost legate de aportul de grăsimi. Aceste constatări sunt congruente cu cele din studiile pe animale care sugerează că consumul de zahăr duce la o reglare în jos a sistemului opioid endogen (), dar consumul de alimente grase nu are efecte de dependență, deoarece alimentele grase nu produc simptome somatice sau de anxietate de sevraj asemănător opiaceelor ​​(). O posibilă explicație pentru incapacitatea grăsimilor de a modifica sistemul opioid implică neuropeptida galanin (GAL), care este stimulată în zonele de recompensă ca răspuns la o masă bogată în grăsimi. GAL poate inhiba recompensa de opiacee, deoarece injecțiile periferice cu galnon, un agonist sintetic de GAL, scad semnele de sevraj la opiacee la șoarecii dependenți de morfină (așa cum este analizat în ). Astfel, consumul excesiv de alimente bogate în grăsimi poate atenua recompensa pentru opioide din cauza creșterii GAL. Descoperirile noastre sunt în concordanță cu teoria conform căreia alimentele zaharoase bogate în carbohidrați, mai degrabă decât cele grase, au proprietăți de dependență mediate de sistemul opioid ().

Severitatea greaței a fost asociată pozitiv cu adipozitatea totală. Această constatare confirmă observațiile calitative din literatura de specialitate conform cărora raportările de greață cresc odată cu IMC (). În plus, severitatea stării de greață a fost asociată cu scoruri mai mari la Binge Eating Scale, un indicator al unui model general de comportament compulsiv de supraalimentare. Severitatea greaței tinde să fie, de asemenea, legată de o alimentație emoțională mai mare. Aceste constatări sunt analoge cu cele dintr-un studiu pe șobolani, când, după ce au urmat o dietă bogată în zaharoză, șobolanii prezintă simptome de sevraj mai mari după administrarea de naltrexonă în comparație cu șobolanii martor (). Greața mai severă poate fi un tip de simptom de sevraj din cauza nivelurilor scăzute de activitate opioidergică. După cum sugerează studiile pe animale, aportul cronic intermitent de cantități mari de alimente gustoase poate reduce activitatea opioidergică. Astfel, persoanele care mănâncă în exces pot avea o activitate opioidergică mai scăzută.

O întrebare restante cu privire la rezultatele generale se referă la modelul diferit de asocieri dintre cei doi markeri ai activității opioidergice. Aici presupunem că atât greața, cât și creșterea cortizolului la blocarea opioidelor reflectă activitatea opioidergică scăzută subiacentă și astfel ar putea fi caracterizate ca simptome de sevraj de la blocare. Într-adevăr, grupul cu greață mare a avut tendința de a avea răspunsuri mai mari la cortizol în comparație cu grupul cu greață scăzută. Cu toate acestea, răspunsul la cortizol este mai mult asociat cu alimentația emoțională și reținerea dietei, în timp ce răspunsul la greață este mai mult legat de alimentația excesivă și adipozitatea. Concentrațiile de cortizol cresc ca urmare a scăderii aportului inhibitor opioidergic pe axa HPA, în timp ce raportările subiective de greață sunt rezultatul unor fenomene complexe care implică procesarea centrală și periferică, precum și cogniții primitive și de ordin superior și răspunsuri emoționale. Prin urmare, nu este surprinzător că reactivitatea cortizolului și greața subiectivă nu sunt răspunsuri foarte coordonate (demonstrează o oarecare independență) și funcționează diferit. În plus, creșterile de cortizol au fost în mod clar ca răspuns la naltrexonă, în timp ce măsura noastră de greață poate fi mai asemănătoare cu trăsăturile, deoarece nu am evaluat modificările stării de greață în perioada de răspuns la naltrexonă sau în zilele de control. În studii mai controlate, sunt necesare lucrări viitoare pentru a înțelege modul în care răspunsurile la cortizol și greață pot sta la baza mecanismelor unice și comune ale răspunsurilor la naltrexonă asociate cu modelele de alimentație legate de hedonic.

S-a descoperit că o conștientizare interoceptivă scăzută prezice comportamentul alimentar hedonic și alimentația dezordonată (; ). De asemenea, se crede că conștientizarea interoceptivă este dereglată în dependență (; ; ). Am descoperit că conștientizarea interoceptivă mai scăzută, în special, acordarea mai puțină importanță conștientizării interoceptive pentru a regla conștientizarea de sine și luarea deciziilor, a fost asociată cu răspunsuri mai mari ale cortizolului. Greața mai mare tinde să fie legată și de o conștientizare mai puțin interoceptivă. Aceste descoperiri noi oferă un sprijin preliminar pentru teoria conform căreia conștientizarea interoceptivă ca formă de conștientizare de sine care facilitează înțelegerea și autocontrolul este redusă în dependență (). Sunt necesare cercetări ulterioare pentru a înțelege implicarea conștientizării interoceptive în sindromul alimentației bazate pe recompense.

În cele din urmă, am examinat dacă răspunsurile cu cortizol sau greață au prezis răspunsul la tratament pentru femeile înscrise într-o intervenție de mindfulness pentru alimentația stresantă. Analiza noastră a fost exploratorie, având în vedere dimensiunea mică a eșantionului și lipsa de predicții specifice. Pe de o parte, femeile care demonstrează o indicație mai mare de alimentație hedonică mediată de opioide pot fi mai rezistente la tratament în comparație cu femeile cu indicație mai mică. Pe de altă parte, antrenamentul de mindfulness s-a dovedit promițător pentru tratarea consumului de substanțe și a tulburărilor de alimentație excesivă și poate fi deosebit de apt pentru a îmbunătăți autoreglementarea și alimentația ca răspuns la pofte și emoții negative (; ; ). Interesant, am constatat că participanții cu mai mult greața severă la momentul inițial, indicând probabil o activitate opioidergică mai mică, a avut o menținere mai bună a greutății în urma intervenției de mindfulness în comparație cu participanții cu mai puține greață care s-au îngrășat. Nu s-au găsit diferențe în menținerea greutății între persoanele cu greață scăzută și mare din grupul de pe lista de așteptare. Eșantionul nostru a fost mic și concluziile ar trebui ținute cu titlu provizoriu. Cu toate acestea, având în vedere această limitare, aceste rezultate sugerează că mindfulness poate fi un tratament eficient pentru adulții supraponderali și obezi cu niveluri ridicate de alimentație hedonică sau caracteristici ale dependenței de alimente.

Am examinat doi indicatori ai răspunsurilor cortizolului: creșterea maximă a cortizolului la trei ore după administrarea naltrexonei și creșterea maximă în raport cu o modificare medie atunci când naltrexona nu a fost administrată. Răspunsul din aceeași zi (nu în comparație cu o zi de control) a fost un predictor mai puternic al dorinței de a mânca, sugerând că o evaluare de o zi poate fi un biomarker suficient pentru activitatea opioidergică, deși această constatare necesită replicare.

O limitare semnificativă a prezentului studiu este lipsa unei afecțiuni placebo. În plus, participanților li s-a oferit, în prealabil, o listă cu numeroase efecte secundare posibile, dintre care greața a fost una, iar răspunsurile la greață pot reflecta diferențe individuale de sugestibilitate. De asemenea, unii participanți și-au amintit retrospectiv nivelul lor de greață la telefon. Cu toate acestea, procentul de participanți care au raportat greață cel puțin moderată în acest studiu (40%) este similar cu procentul de pacienți obezi care au raportat greață în studiile clinice la scară largă controlate cu placebo cu naltrexonă (30-34%) (). Chiar dacă rapoartele de greață ale participanților au implicat într-o oarecare măsură sugestibilitatea, 30% dintre participanți au raportat greață severă (și cinci au raportat vărsături), ceea ce este puțin probabil rezultatul sugestibilității. Sugestibilitatea poate influența într-o oarecare măsură evaluarea stării de greață, dar probabil că nu ar induce, de asemenea, o adipoziție mai mare și un impuls alimentar hedonic. Cu alte cuvinte, este puțin probabil ca sugestibilitatea să provoace atât greață, cât și semne de alimentație dereglată sau să provoace relația observată între cei doi. Cercetările viitoare vor trebui să abordeze această limitare prin includerea unei afecțiuni placebo dublu-orb. O altă limitare este eșantionul mic și s-ar putea argumenta că nivelurile de alimentație dereglată observate în acest eșantion au fost moderate. Cu toate acestea, variabilitatea în cadrul eșantionului este clar semnificativă în ceea ce privește procesele de reglare neurofiziologice subiacente. În cele din urmă, studiul nostru s-a limitat la femei. S-a demonstrat că femeile au răspunsuri la cortizol mai puternice la naltrexonă decât bărbații (). Lucrările viitoare ar trebui să reproducă acest studiu la bărbați.

În prezent, nu este clar ce indică răspunsurile crescute ale cortizolului la blocarea acută a opioidelor despre activitatea opioidergică centrală în contextul alimentației hedonice sau în rândul persoanelor cu caracteristici de dependență de alimente. Pe baza lucrărilor anterioare ale acestei sonde și a studiilor pe animale care arată o reglare în jos a sistemului opioid ca răspuns la alimentele gustoase (), am teoretizat că creșteri mai mari ale eliberării de cortizol indică fie o activitate opioidergică endogenă mai slabă ca urmare a mai puține opioide endogene disponibile pentru a concura pentru locurile de legare cu un antagonist opioid, fie o reducere a densității receptorilor opioizi, care are ca rezultat o blocare mai completă a inputurilor inhibitoare. la hipotalamus (; ). Studiile PET demonstrează că răspunsurile mai mari ale cortizolului la naloxonă, un antagonist nespecific al receptorilor opioizi, sunt asociate cu LOWER Potențialul de legare la receptorii opioizi μ și δ în mai multe regiuni ale creierului (inclusiv hipotalamus) printre controalele sănătoase, dar nu printre participanții dependenți de alcool extrem de abstinenti (; ). În timp ce ne-am fi așteptat ca răspunsurile la cortizol ar fi pozitiv asociat cu potențialul de legare la receptorii opioizi, nu este clar ce indică studiile PET privind potențialul de legare, deoarece potențialul de legare mai scăzut poate reflecta eliberarea crescută a opioidelor endogene, reglarea în jos a receptorilor sau pierderea neuronilor cu receptorii opioizi (). Nu s-a observat nici un model consistent de constatări ale răspunsurilor cortizolului la blocarea acută a opioidelor în dependența de alcool. Mai exact, răspunsul cortizolului la antagoniştii opioizi este mai mare la cei cu risc de alcoolism pe baza unui istoric familial pozitiv (; ; ; ), dar nu toți au găsit această asociere (). Mai mult, printre participanții dependenți de alcool, activitatea HPA pare să fie tocit comparativ cu martorii (; ) deși nu în toate studiile (). Astfel, semnificația a ceea ce indică răspunsurile cortizolului la antagoniștii opioizi despre semnalizarea opioidelor în cadrul și între dependențe nu este clară.

Pentru a obține o mai bună înțelegere a acestor mecanisme, cercetările viitoare ar putea examina răspunsurile la cortizol și greață induse de naltrexonă în legătură cu evaluările PET ale potențialului de legare a receptorilor opioizi la persoanele cu niveluri ridicate de alimentație hedonică sau caracteristici ale dependenței de alimente și controale. Aceste răspunsuri ar putea fi examinate și în legătură cu variațiile genelor care reglează receptorii opioizi. Unele dovezi sugerează că polimorfismul receptorului opioid A118G prezice răspunsurile cortizolului la naloxonă ().

În rezumat, persoanele cu niveluri ridicate de alimentație legată de hedonic, cum ar fi alimentația emoțională și alimentația excesivă, pot avea un sistem opioidergic reglat în jos. Rezultatele studiului de față sugerează că tonusul opioidului poate fi măsurat într-un mod relativ discret, acasă, la adulții supraponderali și obezi. Deși aceste constatări trebuie să fie replicate în studii viitoare, acest studiu sugerează că răspunsurile cortizolului și greață la blocarea acută a opioidelor pot servi ca biomarkeri ai alimentației legate de hedonic și potențial dependenței de alimente.

​ 

Important de subliniat

  1. Au fost examinate răspunsurile cortizolului și greață la blocarea acută a opioidelor.
  2. Răspunsurile au fost legate de alimentația emoțională, compulsă și reținută și adipozitate.
  3. Greața a prezis menținerea greutății într-o intervenție de mindfulness pentru supraalimentare.
  4. Răspunsurile cu cortizol și greață pot identifica persoanele cu dependență de recompense alimentare.

Mulţumiri

Această cercetare a fost susținută de Mt Zion Health Fund; Fondul William Bowes, Jr.; Fondul Robert Deidrick; și grantul NIH K01AT004199 acordat lui JD de la Centrul Național pentru Medicină Complementară și Alternativă și și Institutul Național de Sănătate/Centrul Național pentru Resurse de Cercetare UCSF-CTSI Grantul nr. ULI RR024131. Conținutul este responsabilitatea exclusivă a autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale Centrului Național pentru Medicină Complementară și Alternativă sau ale National Institutes of Health.

Note de subsol

 

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.

 

Referinte

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Modularea opiacee tocită a activității hipotalamo-hipofizar-adrenocorticale la bărbați și femei care fumează. Psychosom Med. 2008;70(8):928–935. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. Un studiu randomizat de fază 3 cu naltrexonă SR/bupropionă SR privind greutatea și factorii de risc legați de obezitate (COR-II). Obezitate (Silver Spring) 2013;21(5):935–943. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Avena NM. Studiul dependenței de alimente folosind modele animale de alimentație excesivă. Apetit. 2010;55(3):734–737. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Arunci copilul afară cu apa de baie după o clătire scurtă? Potențialul dezavantaj al respingerii dependenței de alimente pe baza unor date limitate. Nat Rev Neurosci. 2012;13(7):514. răspunsul autorului 514. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Șobolanii dependenți de zahăr prezintă un răspuns sporit la zahăr după abstinență: dovada unui efect de privare de zahăr. Physiol Behav. 2005;84(3):359–362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Consumul excesiv de zahăr și grăsimi au diferențe notabile în comportamentul care generează dependență. J Nutr. 2009;139(3):623–628. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Bloc G. Bloc 2005 Chestionar de frecvență a alimentelor. NutritionQuest/Block Sisteme de date dietetice; Berkeley, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Șobolanii care mănâncă alimente bogate în grăsimi nu prezintă semne somatice sau anxietate asociată cu sevrajul la opiacee: implicații pentru comportamentele de dependență de alimente specifice nutrienților. Physiol Behav. 2011;104(5):865–872. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Prevenirea recăderii bazată pe atenție pentru tulburările legate de consumul de substanțe: un studiu pilot de eficacitate. Subst Abuz. 2009;30(4):295–305. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Polimorfismul receptorului mu-opioid A118G prezice răspunsurile cortizolului la naloxonă și stres. Neuropsihofarmacologie. 2006;31(1):204–211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Luteinizing hormone and cortizol responses to naloxone in normal weight women with bulimia. Psihoneuroendocrinologie. 1990;15(5-6):463–470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dovezi că consumul intermitent, excesiv de zahăr determină dependența endogenă a opioidelor. Obes Res. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Hrănire și recompensă: perspective din trei modele de șobolani de mâncare excesivă. Physiol Behav. 2011;104(1):87–97. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Stresul cronic și alimente de confort: automedicație și obezitate abdominală. Comportamentul creierului Imun. 2005;19(4):275–280. [PubMed]
  • Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Intervenție de conștientizare pentru alimentația de stres pentru a reduce cortizolul și grăsimea abdominală în rândul femeilor supraponderale și obeze: un studiu explorator randomizat controlat. J Obes. 2011;2011:651936. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. Relația dintre yoga, conștientizarea corpului și receptivitatea corpului la auto-obiectivizarea și alimentația dezordonată. Psihologia femeilor trimestrial. 2005;29(2):207–219.
  • Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Dovezi că „dependența alimentară” este un fenotip valid al obezității. Apetit. 2011;57(3):711–717. [PubMed]
  • Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Opiacee, supraalimentare și obezitate: o analiză psihogenetică. Int J Obes (Londra) 2011;35(10):1347–1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig RH. Fast-food-ul creează dependență? Curr Drug Abuse Rev. 2011;4(3):146–162. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Neurocircuitul deficienței înțelegerii în dependența de droguri. Trends Cogn Sci. 2009;13(9):372–380. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. Evaluarea severității binge eating în rândul persoanelor obeze. Comportamente de dependență. 1982;7:47–55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Efectele alcoolismului asupra axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale: interacțiunea cu peptidele opioide endogene. Clin Endocrinol (Oxf) 1995;43(3):283–290. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. Full Catastrophe Living. Editura Dell; New York: 1990.
  • Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Terapia combinată cu naltrexonă cu eliberare susținută (SR) + bupropionă SR pentru tratamentul obezității: „un copil nou la bloc”? Ann Med. 2011;43(4):249–258. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Consumul zilnic restrâns al unui aliment foarte gustos (ciocolata Ensure(R)) modifică expresia genei encefalinei striatale. Eur J Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. [PubMed]
  • Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nickel B. Răspunsul la cortizol și beta-endorfină la alcoolici și abuzatorii de alcool după o doză mare de naloxonă. Dependență de alcool. 1990;25(3):319–326. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Răspunsul axei hipotalamo-hipofizo-adrenocortical (HPA) și biotransformarea naltrexonei orale: examinarea preliminară a relației cu istoricul familial de alcoolism. Neuropsihofarmacologie. 2002a;26:778–788. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Răspunsul axei hipotalamo-hipofizo-adrenocortical (HPA) și biotransformarea naltrexonei orale: examinarea preliminară a relației cu antecedentele familiale de alcoolism. Neuropsihofarmacologie. 2002b;26(6):778–788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. Un studiu explorator al unei intervenții bazate pe meditație pentru tulburarea de alimentație excesivă. Jurnalul de Psihologie a Sănătății. 1999a;4:357–363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. Un studiu explorator al unei intervenții bazate pe meditație pentru tulburarea de alimentație excesivă. J Health Psychol. 1999b;4(3):357–363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Antrenament de conștientizare a alimentației bazat pe mindfulness pentru tratarea tulburării de alimentație excesivă: fundamentul conceptual. Eat Disorder. 2011;19(1):49–61. [PubMed]
  • Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, Early-Zald MB. Analiza prospectivă a personalității și a vulnerabilităților comportamentale și a influențelor de gen în dezvoltarea ulterioară a tulburărilor de alimentație. J Abnorm Psychol. 1995;104(1):140–149. [PubMed]
  • Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Efectele naltrexonei asupra secreției de cortizol la femei și bărbați în legătură cu un istoric familial de alcoolism: studii din Oklahoma Family Health Patterns Project. Psihoneuroendocrinologie. 2012;37(12):1922–1928. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ML. Foamea hedonică: o nouă dimensiune a apetitului? Physiol Behav. 2007;91(4):432–439. [PubMed]
  • Lowe MR, Kral TV. Mâncarea indusă de stres la cei care mănâncă reținut nu poate fi cauzată de stres sau reținere. Apetit. 2006;46(1):16–21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Price CJ, Hecht FM, Stewart A. Conștientizarea corpului: măsuri de construcție și auto-raportare. Plus unu. 2009;4(5):e5614. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. Ar trebui ca supraalimentarea și obezitatea să fie clasificate ca o tulburare de dependență în DSM-5? Curr Pharm Des. 2011;17(12):1128–1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. Insulă și dependența de droguri: o viziune interoceptivă asupra plăcerii, îndemnurilor și luării deciziilor. Funcția structurii creierului. 2010;214(5-6):435–450. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. Modelul cu două căi de supraalimentare. Replicare și extindere cu consumul real de alimente. Apetit. 2009;52(1):234–237. [PubMed]
  • Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Rolul interocepției și aliesteziei în dependență. Pharmacol Biochem Behav. 2009;94(1):1–7. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. Răspunsul acut al axei HPA la naltrexonă diferă între femei și bărbați care fumează. Psihoneuroendocrinologie. 2010;35(4):596–606. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Suprimarea reversibilă a comportamentului de recompensă alimentară prin antagonismul cronic al receptorilor mu-opioizi în nucleul accumbens. Neuroștiință. 2010;170(2):580–588. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efecte asemănătoare opiaceelor ​​ale zahărului asupra expresiei genelor în zonele de recompensă ale creierului de șobolan. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124(2):134–142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Ce să înveți din imagistica cerebrală opioidergică in vivo? Eur J Pain. 2005;9(2):117–121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Prevenirea recăderii/recurenței în depresia majoră prin terapie cognitivă bazată pe mindfulness. J Consult Clin Psychol. 2000;68(4):615–623. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. Factorul de eliberare a corticotropinei este colocalizat de preferință cu aminoacizi excitatori, mai degrabă decât inhibitori, în terminalele axonilor din regiunea peri-locus coeruleus. Neuroștiință. 2001;106(2):375–384. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defares PB. Chestionarul olandez privind comportamentul alimentar (DEBQ) pentru evaluarea comportamentului alimentar reținut, emoțional și extern. Jurnalul Internațional al Tulburărilor Alimentare. 1986;5:295–315.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Recompensa pentru alimente și medicamente: circuite suprapuse în obezitatea și dependența umană. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Wallis DJ, Hetherington MM. Stresul și alimentația: efectele amenințării ego-ului și ale cererii cognitive asupra aportului de alimente la cei care mănâncă reținuți și emoționali. Apetit. 2004;43(1):39–46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Răspunsuri corticosuprarenale și antecedente familiale de alcoolism. Alcool Clin Exp Res. 1999;23(7):1185–1190. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Istorie familială de alcoolism și activitate opioidergică hipotalamică. Arch Gen Psihiatrie. 1998;55(12):1114–1119. [PubMed]
  • Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Confirmarea că descendenții din familii cu indivizi dependenți de alcool au o mai mare activare a axei HPA indusă de naloxonă în comparație cu descendenții fără antecedente familiale de dependență de alcool. Alcool Clin Exp Res. 2001;25:1134–1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. Cortizolul indus de naloxonă prezice potențialul de legare la receptorul opioid mu în anumite regiuni ale creierului subiecților sănătoși. Psihoneuroendocrinologie. 2011;36(10):1453–1459. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. Relația dintre cortizolul indus de naloxonă și disponibilitatea receptorilor opioizi delta în structurile mezolimbice este perturbată la subiecții dependenți de alcool. Dependent Biol. 2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Efectele peptidelor opioide asupra eliberării factorului imunoreactiv de eliberare a corticotropinei din hipotalamusul de șobolan in vitro. Life Sci. 1986;39(2):181–186. [PubMed]
  • Yeomans MR, Grey RW. Peptide opioide și controlul comportamentului ingestiv uman. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26(6):713–728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezitatea și creierul: cât de convingător este modelul dependenței? Nat Rev Neurosci. 2012;13(4):279–286. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. Este dependența de alimente un concept valid și util? Obes Rev. 2013;14(1):19–28. [Articol gratuit PMC] [PubMed]