Nutrienți. 2014 Oct; 6 (10): 4338-4353.
Publicat online 2014 Oct 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Caroline Davis1,* și Natalie J. Loxton2
Abstract
În timp ce dependența de alimente nu are o definiție recunoscută în mod oficial, aceasta este în mod tipic operaționalizată în conformitate cu principiile de diagnostic stabilite de Yale Food Scale de dependență- un inventar bazat pe criteriile de simptom pentru dependența de substanță în DSM-IV. În prezent, există puține cercetări biologice care să investigheze factorii de risc pentru dependența de alimente. Ceea ce există sa concentrat aproape exclusiv pe căile de recompensă dopaminergică din creier. În timp ce creierul opiacee de semnalizare a fost, de asemenea, puternic implicat în controlul aportului alimentar, nu există nici o cercetare care să examineze acest circuit neural în asociere cu dependența alimentară. Scopul studiului a fost, prin urmare, de a testa un model care să prezică faptul că un potențial de activare mai puternic al circuitelor opioide - așa cum este indicat de markerul funcțional A118G al mu- gena receptorului de opioid - ar servi ca un factor de risc indirect pentru dependența alimentară printr-o reacție hedonică sporită la alimentele gustoase. Rezultatele au confirmat aceste relații. În plus, concluziile noastre conform cărora grupul de dependență de alimente a avut niveluri semnificativ mai ridicate de reacție hedonică la alimente sugerează că această trăsătură bio-comportamentală poate favoriza o pronunțare a supraalimentării, episoadelor de alimentație și, în cele din urmă, unui model compulsiv și dependent de alimentație admisie.
1. Introducere
O recunoaștere a faptului că supraviețuirea compulsivă poate favoriza afectarea emoțională și socială semnificativă din punct de vedere clinic la unii indivizi a determinat Asociația Americană de Psihiatrie (APA) să desemneze tulburarea alimentării cu Binge (BED) de bună credință boală mintală în cadrul capitolului "Hrănirea și consumul de alimente" din ediția a cincea ediție recentă a acestora Manual de diagnosticare și statistică (DSM-5) [1]. În același timp, DSM-5 a recunoscut, de asemenea, pentru prima dată existența unor tulburări non-substanțiale în capitolul despre "tulburări legate de substanțe și dependență", deși jocurile de noroc au fost singura tulburare enumerată în această categorie în momentul publicație [2].
Schimbarea în gândirea psihiatrică, reflectată în ambele aceste capitole ale DSM-5, poate să fi contribuit la creșterea interesului clinic și preclinic în dependența de alimente. Această stare presupusă este unică, totuși, prin împrăștierea ambelor -Substanță înrudită și non-substanță conexe tulburări de dependență. Pe de o parte, există o recunoaștere tot mai mare că multe alimente procesate - în special cele ale căror gustare este îmbogățită de nivelurile ridicate de zahăr, grăsimi și sare - au proprietăți similare cu substanțele cum ar fi cocaina, nicotina și alcoolul în capacitatea lor de a perturba mecanismele de recompensare a creierului (vezi [3,4]). Mai mult decât atât, atunci când sunt luate în exces, ele pot stimula neuro-adaptările care promovează aportul compulsiv, dependența și pofta, în același mod ca și drogurile dependente. Pe de altă parte, chiar actul de a mânca poate fi privit ca un comportament potențial dependent de capacitatea sa de a stârni toate simțurile într-un mod foarte plăcut, de la sunetele și aromele gătitului, până la atracția estetică a culorilor vizuale și atractiv aranjate alimente. Chiar și tactilitatea anumitor alimente din gura poate fi extrem de satisfăcătoare înainte ca acestea să fie chiar ingerate.
Interesant, unele dovezi ale percepției publice sugerează că noțiunea de dependență alimentară este mai vulnerabilă la stigmatizare decât cea a fumatului sau a alcoolismului și că aceasta tinde să fie privită mai degrabă ca o tulburare comportamentală decât o substanță [5]. Cu alte cuvinte, dependența de hrană este adesea percepută ca o "problemă a minții" în care cauzele se concentrează pe consumul de alimente ca o alegere personală și un mecanism de combatere a ameliorării nefericirii personale. Conform acestui punct de vedere, patologia este supraalimentarea compulsivă; este nu vital legate de calitatea de dependență a anumitor alimente. Cu toate acestea, alte cercetări experimentale recente au constatat că atunci când o selecție aleatorie a participanților adulți a fost prezentată cu un model de dependență alimentară a obezității, cu accent pe mecanismele biologice cauzale, stigmatizarea și vina față de persoanele supraponderale a fost redusă în comparație cu ratingurile unui alt grup de participanți au primit un model non-dependență de obezitate. În grupul anterior, sa constatat și o reducere a opiniei că persoanele obeze sunt tulburări psihice și o scădere a temerii participanților cu privire la câștigul personal în greutate [6].
1.1. Responsabilitatea și Capacitatea Hedonică pentru recompensă
Răspunsul hedonist este o trăsătură foarte ereditară care reflectă diferențele individuale în motivația de a căuta stimulente pline de satisfacție în mediul său și în capacitatea de a experimenta plăcerea din aceste evenimente [7]. Natural recompensele cuprind toate acele stimulente importante pentru supraviețuirea noastră, cum ar fi mâncarea, reproducerea și stăpânirea. Încercările de a înțelege baza biologică a reacției hedonice s-au axat în mare parte pe sensibilitatea sau excitabilitatea căilor dopaminergice mezocorticolimbice [7]. O atenuare cronică în capacitatea de a experimenta recompensa-numit în mod corespunzător anhedonia- a fost descris pentru prima data clinic in secolul 19th tarziu ca o caracteristica de baza a numeroase tulburari psihiatrice, inclusiv depresie, schizofrenie, si retragerea de droguri [8]. În general, este de acord hipofuncționarea circuitelor de recompensare a creierului poate fi o caracteristică umană înnăscută determinată de o concatenare a efectelor genetice care contribuie împreună la un potențial scăzut de activare [9]. Cu toate acestea, o asemenea stare poate fi de asemenea indusă de stimularea excesivă a căilor dopaminergice prin agoniști puternici ai dopaminei ca substanțe de abuz și / sau factori de stres cronici care tind să favorizeze o reglare în jos și o capacitate redusă de reacție a sistemului [10].
Mai recent, opusul bipolar al anhedoniei recompensa sensibilitate- a fost asociat cu riscul consumului de alcool și a altor tulburări de control al impulsurilor, pe baza argumentului potrivit căruia persoanele cu o motivație puternică pentru recompensă au mai multe șanse să se angajeze într-un comportament plăcut, cu o reținere insuficientă în comparație cu omologii lor mai mulți anhedonici [11,12,13]. Alimentele consumate în timpul binge sunt aproape întotdeauna foarte calorice și hiper-gustoase [14], sugerând un rol important pentru circuitele neuronale care reglează consumul alimentat hedonic în profilul de risc pentru supraîncadrarea compulsivă. Răspunsul hedonic la alimente este o manifestare specifică a trăsăturilor generale descrise mai sus și reflectă gradul de dorință de a mânca și plăcerea derivată din alimente care sunt foarte gustoase și proaspete și atrăgătoare în aspect. În consecință, una cu o capacitate sporită de recompensă alimentară este de obicei determinată să mănânce chiar și în absența nevoii de foame sau calorică [15] și se confruntă cu dorințe puternice de alimentație [16].
1.2. Baza biologică a dependenței alimentare
Până în prezent, există o lipsă de cercetare biologică bazată pe investigarea factorilor de risc pentru dependența de alimente. Ceea ce există sa concentrat aproape exclusiv pe căile de recompensă dopaminergică din creier. De exemplu, un studiu recent a demonstrat că adulții cu dependență alimentară au avut un scor semnificativ mai mare pe un indice genetic compozit de putere de semnalizare a dopaminei comparativ cu omologii lor de vârstă și echivalentul în greutate [16]. Un studiu de neuroimagizare a constatat, de asemenea, că activarea circuitelor recompensă în nucleul amigdală și caudat, ca răspuns la o tactică alimentară, a fost asociată pozitiv cu simptomele dependenței de alimente într-un grup de femei adulte [17]. Împreună, aceste descoperiri cu alte dovezi psiho-comportamentale conform cărora dependența de alimente [18], cum ar fi BED, este un fenotip cu mare răsplată a obezității [9]. Există, de asemenea, un sprijin preliminar pentru opinia conform căreia unele cazuri de dependență alimentară pot fi mai subtipuri patologice și compulsive ale BED decât o entitate clinică distinctă [19]. În plus, coexistența dependenței alimentare cu bulimia nervoasă (BN) a fost legată de o patologie mai severă a alimentației [20]. Cu toate acestea, există, de asemenea, indivizi cu o dependență alimentară aparentă care afișează un indice de masă corporală crescută și o insuficiență clinică, în ciuda faptului că nu îndeplinesc criteriile pentru BN sau BED, ceea ce sugerează că cazurile de dependență alimentară nu sunt întotdeauna caracterizate de episoade de hrănire [20]. Aceste dovezi recente se referă, de asemenea, la constatările din două studii anterioare, în care doar jumătate dintre adulții obezi care au fost diagnosticați cu dependență alimentară îndeplinesc criteriile pentru BED [18,21].
Căile de opiacee ale creierului și recompensarea alimentară
In timp ce opiacee de semnalizare în zona striatală a creierului a fost, de asemenea, puternic implicată în controlul aportului alimentar, în prezent nu există nici o cercetare care să examineze influența acestui circuit neural în profilul de risc al dependenței alimentare. O multitudine de cercetări legate de acestea indică totuși că activarea mu- receptorul de opioide (MOR) din nucleul accumbens promovează selectiv consumul alimentat hedonic sub forma creșterii consumului de alimente dulci și grase [22,23]. În plus, semnalarea prin intermediul accumbens MOR pare să reglementeze preferințele alimentare învățate și s-a constatat o creștere a nivelelor pentru a promova consumul gustos de alimente gustoase și preferate [24]. Invers, mu- antagoniști ai opioidelor au tendința de a reduce răspunsul hedonic la și consumul de alimente gustoase la adulții care consumă bruște și supraponderali [25]. Există, de asemenea, dovezi că suprasolicitarea MOR din consumul excesiv de alimente extrem de gustoase poate determina semnalizare opioidă reglementată în jos datorită modificărilor pe termen lung ale funcției receptorului [26]. Pe de altă parte, un studiu clinic recent a constatat că o activitate mai slabă a opioidului a fost asociată cu o mai mare alimentație hedonic-dependentă, un consum mai mare de alimente cu calorii înalte și cu bingeing mai mare, deși aceste constatări sunt compromise, deoarece evaluarea a fost făcută utilizând o măsură indirectă activitate [27]. În concluzie, cercetările convergente indică faptul că activitatea centrală a opioidului este probabil implicată în simptomele de dependență legate de aportul alimentar gustos, incluzând bingeing, pofta și retragerea, în ciuda faptului că direcția de cauzalitate este incertă [27].
Dintre numeroasele variante genetice identificate pe gena MOR (OPRM1), polimorfismul unic nucleotid A118G (rs1799971), localizat în regiunea de codificare a exonului 1, a fost cel mai studiat, mai ales în ceea ce privește dependența de droguri. mecanismele exacte rămân neclar in vitro studiul a demonstrat că alela G minoră determină o creștere triplă a afinității de legare pentru beta-endorfinele endogene și sporește activarea de potasiu cuplată cu proteină G [28]. Recent in vivo dovezile susțin, de asemenea, noțiunea de alela G este într-adevăr o "câștig de funcție" pentru cei care posedă această alelă minoră [29]. De exemplu, un studiu a raportat o prevalență mai mare a alelei G atât la dependenții alcoolici, cât și la dependenții de opiacee din India, comparativ cu populația generală [30], similar cu rezultatele dintr-un studiu anterior suedez [31]. Un grup de băutori grei care poartă alela G au raportat, de asemenea, răspunsuri hedonice mai mari la alcool în comparație cu omologii lor cu genotipul AA, deși nu diferă în ceea ce privește efectele sedative și aversive ale alcoolului [32]. Nu toate studiile, totuși, au găsit astfel de asociații în cercetarea privind dependența de droguri [33,34].
Au fost examinate, de asemenea, studii de asociere genetică dimensională simptome asociate cu prezentarea clinică a comportamentelor de dependență. De exemplu, purtătorii adolescenți ai alelei G au avut mai multe probleme legate de alcool și motive de băut concentrată pe recompensă decât cele fără această alelă [35]. În mod similar, așa cum s-a arătat prin activarea structurilor creierului mesocorticolimbic, purtătorii G adulți au prezentat o reacție mai mare dependentă de doză față de efectele de întărire ale alcoolului și o sensibilitate mai mare la indicii de alcool [36,37].
Există dovezi suplimentare că variația funcției OPRM1 prezice sensibilitatea la natural recompense. Printre maimuțele infantile, purtătorii alelelor G au format legături de atașament mai puternice cu mamele lor și au prezentat o mai mare stres în timpul perioadelor de separare maternă [29]. În mod asemănător, transportatorii G umani au demonstrat o capacitate socială hedonică mai mare, așa cum este indicată de o tendință crescută de a se angaja în relații afectuoase și de a arăta mai mult plăcerea în situațiile sociale [38]. În plus, am constatat, pentru prima dată, mu- diferențele genotipului receptorului în raport cu preferința alimentelor dulci și grase cu grupul homozigot GG care raportează ratinguri mai ridicate pentru preferințele alimentare comparativ cu celelalte două grupuri [18]. Diferite, cu toate acestea, din alte studii în care grupurile de genotipuri GG și GA sunt în mod obișnuit combinate în analizele statistice, descoperirile noastre au sugerat o formă recesivă de transmisie în care sunt necesare două copii ale alelei G pentru a transmite efectul.
1.3. Studiul curent
În timp ce dependența de alimente nu are o definiție recunoscută în mod oficial, aceasta este în mod tipic operaționalizată în conformitate cu principiile de diagnostic stabilite în timpul dezvoltării Yale Food Scale de dependență (YFAS) [39] - un inventar de auto-raport bazat pe criteriile de simptom pentru dependența de substanță în DSM-IV [40]. În general, se caracterizează prin supraîncălzirea cronică, escaladată și compulsivă, adesea sub formă de episoade de bruiaj, confirmată de suprapunerea sa considerabilă de co-morbidă cu BED [18,21].
Studiul actual este primul care examinează un indicator biologic al funcționării opioidului creier în profilul de risc pentru dependența de alimente YFAS. În mod specific, scopul a fost de a testa modelul de efecte indirecte ilustrat în Figura 1. În mod specific, am prezis că un potențial de activare mai puternic al circuitelor opioide în calea comună de recompensă - așa cum este indicat de polimorfismul GG al markerului funcțional A118G al MOR - ar servi drept factor de risc pentru dependența de alimente. Mecanismul de conducere a fost ipotezat a fi o relație indirectă printr-o reacție hedonică sporită la alimentele gustoase. În mod specific, genotipul GG ar fi asociat cu o reacție hedonică mai mare, modelată ca variabilă compozită cu trei indicatori separați - viz. consumul hedonic, poftele alimentare și preferința pentru alimentele dulci și grase. La rândul său, reacția hedonică a fost prognozată să se coreleze pozitiv cu simptomele dependenței alimentare, așa cum este indicat de scorurile pe YFAS.
2. metode
2.1. Participanți
În studiu au participat o sută patruzeci și cinci de adulți (femei: 100; bărbați: 45) între vârstele de ani 25 și 47. Distribuția etnică a eșantionului a fost 80% Caucazian, 16% descendent african și 4% alte. Participanții au fost recrutați din postere plasate la instituții publice care solicită voluntari pentru un studiu al comportamentelor alimentare. Anunțurile au fost plasate, de asemenea, în ziarele locale și site-urile online. Participanților li sa cerut să vorbească fluent în limba engleză și să fi trăit în America de Nord timp de cel puțin cinci ani înainte de înscrierea lor pentru a asigura un mediu alimentar relativ uniform pentru o perioadă substanțială de timp înainte de înscrierea în studiu. pre-menopauză, determinată de auto-raportarea ciclurilor menstruale regulate și care nu a avut o sarcină în ultimele șase luni. Criteriile de excludere includ o diagnoză curentă (sau istoric) a oricărei tulburări psihotice sau a abuzului de substanțe. Cei cu o boală medicală / fizică gravă, cum ar fi cancerul sau bolile cardiace, au fost, de asemenea, excluse, precum și cei care au luat medicamente care au afectat pofta de mâncare (de exemplu, medicamente stimulante). Procedurile utilizate în acest studiu au fost aprobate de etica instituțiilor de cercetare instituțională și au fost realizate în conformitate cu Declarația de la Helsinki.
2.2. măsuri
2.2.1. genotipare
Extracția ADN din sângele integral a fost completă prin procedura non-enzimatică, cu sare înaltă, descrisă de Lahiri și Nurnberger [41]. Am testat polimorfismul unic nucleotid A118G (SNP), care provoacă o schimbare de aminoacid missense de la un reziduu de aspartat la un reziduu de asparagine, eliminând astfel potențialul Nsite-ul de glicozilare [42]. Acest SNP a fost genotipat folosind teste de genotipare disponibile în comerț (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, USA). ADN-ul genomic (20 ng) a fost amplificat în reacții 10-μL prin reacția în lanț a polimerazei cu următoarele condiții: 95 ° C 10 min, urmat de 50 cicluri 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Programul de Discriminare Allelic pe sistemul ABI7000 Prism Sequence Detection System a fost utilizat pentru a determina genotipurile fiecărui individ. Genotipurile au fost testate pentru fitness la Echilibrul Hardy-Weinberg utilizând versiunea Haploview 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, SUA) [43].
2.2.2. Rapoarte de auto-raportare
Dependența de alimente a fost diagnosticat folosind YFAS. Această măsură are o valabilitate convergentă ridicată cu alte măsuri de hrănire a patologiei, în special a consumului de alcool și, prin urmare, poate fi un instrument util pentru identificarea persoanelor cu tendințe de dependență față de alimente [39]. Această scală 25-item a fost concepută pentru a operaționaliza dependența de alimente în funcție de simptomele 7 ale dependenței de substanțe enumerate în DSM-IV și modificate pentru comportamentele alimentare. YFAS oferă atât o metodă calitativă (binară), cât și o metodă cantitativă de notare. Similar cu criteriile de dependență de substanță DSM, este dat un diagnostic de dependență alimentară dacă respondentul a prezentat trei sau mai multe simptome în ultimul an și dacă criteriul de "afectare semnificativă clinic" este îndeplinit. Scorul dimensional este obținut prin însumarea numărului de simptome aprobate și, prin urmare, poate varia de la 0 la 7. Pentru acest eșantion, coeficientul alfa al lui Cronbach pentru scorul simptomului a fost 0.78.
Preferința pentru produsele alimentare cu conținut ridicat de grăsimi și zahăr ridicat a fost evaluat de către Chestionar pentru preferințele alimentare [44], care este o scară 72-item proiectată ca un 2 (FAT: high Raport scăzut) × 3 (carbohidrat: ridicat, simplu, complex, scăzut de carbohidrați / ridicat de proteine) măsură de preferință pentru diferite tipuri de macronutrienți. Respondenții indică preferința lor pentru fiecare hrană pe o scară Likert în nouă puncte. Preferințe înalte de grăsimi și înalte zahăr scorul este media indicelui 12 pentru alimentele grase și zahăr (de exemplu, tortul de ciocolată și placinta de pecan). Autorii raportează fiabilitatea și valabilitatea acestor măsuri, iar coeficientul alfa pentru această scală în studiul nostru a fost 0.81.
Hedonic Mănâncă a fost evaluat de către Puterea scării alimentare [45], care este un chestionar 21-item care reflectă diferențele individuale în reacția apetită la alimente în medii cu un abundență de alimente foarte gustoase, independent de consumul real al acestor alimente de către o persoană. Cu alte cuvinte, diferențiază motivația și unitatea apetită pentru a obține alimente din tendința de a mânca (peste) mâncare. Cronbach's coeficient alfa în acest studiu a fost 0.96.
Poftele alimentare au fost evaluate de către Chestionar de coafură pentru alimente [46]. Această scară 39-item reflectă aspectele fiziologice și psihologice ale poftelor alimentare - de exemplu, ca sentimente de foame, preocupare cu alimente și lipsă de control. Coeficientul alfa a fost 0.97.
2.3. Proceduri
Pentru a confirma eligibilitatea inițială, a fost efectuată o pre-screening telefonic cu cei care au manifestat interes pentru participarea la studiu. În ziua numirii, a fost efectuat și un interviu clinic structurat, față în față, pentru a confirma eligibilitatea, după care s-au obținut consimțământul informat și toate informațiile demografice relevante. Înălțimea și greutatea au fost măsurate cu participantul în picioare și purtând haine de interior ușoare. O probă de sânge venoasă a fost prelevată la laboratorul spitalului, iar pachetul de chestionare a fost finalizat la domiciliu și a fost returnat la o dată ulterioară.
2.4. Analize statistice
Echilibrul Hardy-Weinberg și dezechilibrul de legare au fost evaluate folosind un test chi-pătrat prin Haploview, versiunea 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, SUA) [43]. Diferențele dintre genotipurile OPRM1 A118G și variabilele de nivel continuu au fost evaluate în IBM SPSS Statistics for Mac, versiunea 22 (IBM Corp., Armonk, NY, SUA) utilizând procedurile de analiză a variației (ANOVA). Pentru a testa dacă există un efect indirect al markerului A118G și al scorului simptomelor dependenței de alimente prin reacția hedonică, procedurile descrise de Hayes și Preacher [47] au fost urmate. Această abordare permite folosirea variabilelor independente multi-categorice și testează semnificația efectului indirect folosind bootstrapping corectat de bias. SPSS "MEDIATE" macro-dezvoltat pentru a însoți hârtia de către Hayes și Preacher [47] - au fost folosite pentru a testa semnificația efectelor directe. Deoarece există trei genotipuri, codificarea indicatorului a fost testată cu setul GA heterozygos ca grup de referință (Un model similar al rezultatelor a fost găsit la stabilirea grupului de alegă GG ca grup de referință). Această abordare a testelor indirecte calculează un produs încrucișat al căii a (asocierea dintre variabila predictivă, de exemplu, genotipul și variabila intermediară de exemplu, reacție hedonică) și calea b (asocierea dintre variabila intermediară și variabila de rezultat, de exemplu, simptome ale dependenței alimentare). În acest studiu, intervalele de încredere de corectare a corecției (n = 1000) au fost setate la 95% și au fost utilizate pentru a evalua semnificația efectelor indirecte. Deoarece există trei genotipuri, există două a trasee (GG Raport GA și AA Raport GA) și, ulterior, două teste de efecte indirecte. O absență a zero în intervalul de încredere indică efecte indirecte semnificative.
3. Rezultate
3.1. Statisticile descriptive
Tabelul 1 prezintă frecvențele alelelor și ale genotipului pentru A118G SNP funcțional, enumerate separat pentru grupurile de dependență alimentară și de dependență de alimente. Rezultatele au confirmat, de asemenea, că acest marker se afla în echilibrul Hardy-Weinburg. Studiile anterioare arată că frecvențele alelelor pentru acest marker tind să fie oarecum diferite între grupurile etnice [30]. Întrucât o mare parte a eșantionului actual este caucazian și deoarece eșantionul nu este suficient de mare pentru a se stratifica după etnie, am evaluat împreună toate observațiile. Se poate observa că frecvența alelei G în proba noastră completă este foarte asemănătoare cu alte eșantioane caucaziene rezumate în recenzia Deb și colegii [30] și într-un studiu anterior, utilizând un eșantion similar [12].
Cele trei variabile de reacție hedonică (de exemplu, poftele alimentare, consumul hedonic și preferința înaltă de grăsimi / zahăr) au fost moderat până la foarte corelați, după cum era de așteptat. A fost astfel calculat un scor compozit utilizând analiza principală a componentelor. Componenta extrasă a reprezentat 66% variație în cele trei scale și toate cele trei încărcate puternic pe acest factor (încărcări variind între 0.52 și 0.93). Această abordare rezolvă problemele asociate cu multi-colinearitatea care ar afecta negativ analizele ulterioare dacă cele trei variabile au fost adăugate la model individual. De asemenea, crește fiabilitatea scalei [48].
Tabelul 2 prezintă mijloace și deviații standard pentru vârstă, IMC, reacție hedonică (scor factor) și simptome de dependență alimentară. Procedurile ANOVA într-o singură metodă nu au evidențiat diferențe semnificative între genotipul grupurilor de vârstă, IMC sau scorurile simptomelor dependenței de alimente. Cu toate acestea, a existat o diferență semnificativă în reacția hedonică. Post hoc comparativ, utilizând metoda cu cea mai mică diferență semnificativă, a constatat că atât grupele GG, cât și cele AA au avut scoruri de răspuns hedonic semnificativ mai mari decât grupul GA (GG Raport GA, p = 0.026; AA Raport GA, p = 0.004), dar nu diferă unul de celălalt (GG Raport AA, p = 0.368). Răspunsul hedonic a fost, de asemenea, asociat pozitiv cu scorul simptomului YFAS (r = 0.68, p 0.001). A fost de asemenea efectuată o regresie logistică binomială pentru a evalua asocierea dintre reacția hedonică și diagnosticul YFAS. Așa cum a fost prezis, scorurile compuse mai mari au fost asociate cu o probabilitate mai mare de a se întâlni cu diagnosticul de dependență alimentară (B = 1.89, BSE = 0.36, Wald = 28.22, p 0.001). Cu toate acestea, având în vedere frecvența redusă a participanților la grupurile de genotipuri de dependență alimentară x, a fost mai adecvat să se utilizeze statistic scorul simptomelor YFAS ca criteriu în analizele ulterioare.
Un test al efectelor sexuale, utilizând proceduri independente de t-test, nu a indicat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește scorul compozit de reacție hedonică sau scorul simptom YFAS.
3.2. Efecte indirecte
Având în vedere asocierea semnificativă dintre grupurile de genotip și scorul factorului de răspuns hedonic și deoarece acesta din urmă a fost, de asemenea, semnificativ asociat cu scorurile simptomelor YFAS, s-au efectuat teste de efecte indirecte pentru a evalua dacă reacția hedonică a acționat ca o cale potențială de mediere între markerul A118G și dependența de alimente. Efectul direct al genotipului și al dependenței alimentare (în absența variabilei "mediere") nu a fost semnificativ. Trebuie totuși menționat faptul că testele efectelor indirecte pot fi efectuate în absența unei asocieri directe între o variabilă predictivă și o variabilă de rezultat [49,50]. Acest lucru este valabil în special pentru variabilele de predictor care sunt destul de distal de variabila rezultată, așa cum este cazul dintre factorii genetici și simptomele dependenței alimentare. Rezultatele modelului testat sunt arătate în Figura 2. Deoarece grupele de genotipuri sunt categorice, codificarea indicatorului (cunoscută și ca fals codare) a fost utilizat în conformitate cu recomandările lui Hayes și Preacher [47]. Genotipurile GG și AA au fost testate împotriva genotipului GA. Așa cum se arată în Tabelul 3, participanții cu genotip GG sau AA au fost mai mari în reacția hedonică față de genotipul GA (calea a), care, la rândul său, a fost asociată cu scoruri mai mari ale simptomelor YFAS (calea b). Efectele indirecte ale genotipurilor GG și AA (față de GA) au fost semnificativ diferite de zero. Un sprijin similar a fost constatat atunci când s-au testat efectele indirecte asupra scorului diagnosticului YFAS ca criteriu folosind metoda Hayes [50] PROCESS macro (Efect indirect) GG Raport GA = 1.83, 95% CI = 0.23-3.75; Efectul indirect AA Raport GA = 1.13, 95% CI = 0.42-2.00). Acest model susține ipoteza că genotipul GG (deși rar) este asociat cu simptome mai mari de dependență de alimente printr-o reacție sporită la alimentele care recompensează hedonic. În mod neașteptat, genotipul AA a fost, de asemenea, asociat cu un risc mai mare de dependență alimentară printr-o predispoziție bio-comportamentală similară Testarea explicită a efectului indirect al AA Raport Grupurile de alele GG au arătat că nu există nicio diferență între aceste două grupuri (Efectul indirect = -0.44, 95% CI = -1.56-0.53). Controlul pentru sex și IMC nu a schimbat în mod substanțial aceste rezultate.
4. Discuţie
Rezultatele acestui studiu au susținut parțial modelul prezentat în Figura 1, și prezicerea noastră că alela "gain-of-function" G a markerului A118G este asociată cu o reacție hedonică ridicată la alimentele gustoase. Spre deosebire de cercetările noastre anterioare, cu toate acestea, în cazul în care a fost găsit un mod aparent recesiv de transmisie pentru alela G și preferințele alimentare [12], datele actuale au arătat că, deși genotipul GG a avut cel mai mare scor mediu de reacție hedonică, acesta nu a fost semnificativ diferit față de grupul AA homozigot. Mai mult, genotipul GA heterozygos a demonstrat semnificativ LOWER reacție hedonică decât oricare dintre cele două grupe homozigote, implicând o supra-dominant (Supra-dominanță se referă la o condiție în care grupul heterozygos se află în afara domeniului fenotipic al ambelor grupuri homozigote și se poate presupune că are un risc mai scăzut pentru o trăsătură potențial dăunătoare - cu alte cuvinte, un grad mai mare de fitness decât indivizii homozigoți) pentru acest marker. Interesant, există dovezi considerabile privind corelațiile heterozygozitate-fitness în populația generală, iar unii cred că acest lucru se întâmplă deoarece încrucișarea crește nivelul de homozigozitate la nivel de genom și este, de asemenea, asociat cu o scădere a trăsăturilor asociate sala de fitness [51]. Din păcate, rezultatele noastre genetice sunt dificil de verificat cu alte cercetări conexe, deoarece multe studii care examinează A118G SNP în cercetarea legată de dependență au presupus un mod dominant de transmitere pentru G, creând astfel o variabilă binară A118G (GG și GA Raport AA) în scopul analizei (de exemplu, [32,52,53]). Aprecierea adecvării unei astfel de strategii poate fi pusă în discuție nu numai ca urmare a constatărilor din acest studiu, ci și pe baza unor date meta-analitice recente care arată o asociere globală semnificativă a A118G cu răspunsul la opioide în co-dominant or aditiv model [54]. În consecință, viitorii cercetători din acest domeniu sunt încurajați să analizeze SNP A118G folosind trei grupuri de genotip în loc de două genotipuri. În plus, având în vedere frecvența relativ scăzută a observațiilor din grupul G homoloză (alela minoră), este probabil ca studiul nostru să fie subevaluat pentru a detecta diferențe semnificative între grupurile GG și AA, în ciuda scorului mediu mai mare din primul. Prin urmare, este necesară o cercetare cu probe mai mari pentru a testa în continuare modelul propus și asociațiile sale anticipate.
Rezultatele studiului nostru au confirmat, de asemenea, că răspunsul hedonic a fost semnificativ și pozitiv asociat cu scorurile simptomelor la YFAS și cu dependența alimentară diagnosticată de YFAS. Aceste constatări susțin o bogăție de dovezi acumulate că sistemele hedonice ale creierului sunt puternic influențate în conducerea consumului excesiv de alimente dense [55]. Într-adevăr, o reacție hedonică ridicată la alimente poate crește riscul de supraalimentare prin încurajarea selecției disproporționate a alimentelor bogate și foarte gustoase în dieta zilnică, precum și prin împiedicarea încercărilor de a se abține de la astfel de modele de aport alimentar. De exemplu, dovezile preclinice recente au demonstrat că șobolanii expuși consumului prelungit și excesiv de hrana caldă-densă au prezentat praguri de recompensă crescute pentru stimularea electrică a creierului (indicând o sensibilitate diminuată spre recompensă) [56] și aportul alimentar gustos pe termen lung, de asemenea, a condus la o scădere în mu- expresia mRNA de opioid în nucleul accumbens - indicând din nou un sistem de reglare în jos [57].
Unii au sugerat că un răspuns redus la recompense tinde să stimuleze o motivație sporită pentru a compensa această deficiență prin supraalimentarea [58,59]. În opinia noastră, însă, o astfel de explicație este prea simplistă, mai ales în lumina dovezilor convingătoare că anhedonia este asociată cu o stare depresivă, o diminuare a apetitului și o motivație redusă de a se angaja în experiențe obișnuite de recompensare, cum ar fi interacțiunea socială și părinții îngrijirea [60,61]. O explicație mai completă a relației dintre sensibilitatea la recompensă și aportul alimentar este furnizată de un model cu două procese [62]. Din perspectiva vulnerabilității individuale, reacția hedonică ridicată la alimente predispune la creșterea consumului de alimente și alimente pentru plăcere dincolo de necesitățile calorice, în special într-un mediu alimentar cu o disponibilitate omniprezentă de alimente gustoase. În schimb, suprapresiunea cronică a circuitelor de recompensare a creierului prin consumul excesiv poate regla în jos potențialul de activare al căilor mezocorticolimbice (așa cum este descris mai sus), în timp ce sporește semnificativ importanța alimentelor bogate și gustoase, ceea ce creează pofte puternice și comportamente care caută alimente [62]. Reglementarea descrescătoare a sistemului de recompensare poate contribui astfel la menținerea supraalimentării și la pronunțarea recidivei în urma perioadelor de reținere dietetică [63]. Într-adevăr, cei care sunt simptomatici pentru dependența de alimente raportă în mod tipic un prognostic slab în eforturile lor de a-și normaliza comportamentele alimentare [14].
O anumită forță a studiului curent a fost un test explicit al efectului indirect al SNP funcțional OPRM1 și al dependenței alimentare prin reacția hedonică. În mod specific, acest test a susținut propunerea noastră privind un efect indirect al vulnerabilității genetice prin "tragerea hedonică" a alimentelor foarte gustoase spre simptome mai accentuate de dependență alimentară. Această constatare este similară cu modelele anterioare cu efecte indirecte care examinează procesele psihologice și comportamentale ca căi potențiale de la profile genetice specifice la diagnosticul de dependență alimentară și riscul de obezitate [16,64]. Ca și în cazul tuturor modelelor cauzale presupuse, totuși, sunt necesare date prospective pentru a verifica aceste constatări.
În ciuda constatărilor semnificative și noi din această cercetare, este important să atragem atenția asupra limitărilor sale. Constatările genetice trebuie privite cu atenție și strict ca preliminare datorită numărului mic de observații din grupul de genotipuri GG față de celelalte două grupuri și datorită frecvenței relativ scăzute a persoanelor din grupul de dependență alimentară YFAS. Replicarea cu eșantioane mai mari va permite o încredere mai mare și fiabilitatea rezultatelor raportate aici.
5. concluzii
Pe scurt, rezultatele acestui studiu au demonstrat; într-un mod preliminar, relația dintre puterea de semnalizare a opioidului creierului și variația umană în reacția hedonică la alimentele gustoase și foarte calorice. Acestea au implicat, de asemenea indirect, potențialul de activare a opioidului în riscul supraestimării compulsive. Incă mai este; in orice caz; dovezi insuficiente pentru a determina cu încredere modul de transmitere a markerului OPRM1 A118G pe o reacție sporită la agoniștii opioizi cum ar fi alimentele gustoase și diverse medicamente dependente. În plus; sprijinul suplimentar pentru validitatea construirii dependenței de alimente este furnizat de constatările noastre dat fiind faptul că grupul de dependență alimentară a avut niveluri semnificativ mai ridicate de reacție hedonică la alimente - o trăsătură biobehaviorală care poate favoriza o pronunțare pentru supraalimentare; la episoade de hrănire; și în cele din urmă la un model compulsiv și dependență de aport alimentar.
Contribuțiile autorului
Primul autor a fost responsabil pentru colectarea datelor. Ambii autori au contribuit în comun la analizele și scrierea lucrării.
Referinte
;
