Modele animale de comportament alimentar compulsiv (2014)

Nutrienți. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Abstract

Tulburările de alimentație sunt condiții multifactoriale care pot implica o combinație de factori genetici, metabolici, de mediu și comportamentali. Studiile efectuate pe oameni și animale de laborator arată că alimentația poate fi reglementată și de factori care nu au legătură cu controlul metabolic. Mai multe studii sugerează o legătură între stres, accesul la alimente foarte plăcute și tulburările alimentare. Consumul de „alimente confortabile” ca răspuns la o stare emoțională negativă, de exemplu, sugerează că unii indivizi mănâncă în exces pentru a se auto-medica. Datele clinice sugerează că unii indivizi pot dezvolta comportamente asemănătoare dependenței din consumul de alimente plăcute. Pe baza acestei observații, „dependența de alimente” a apărut ca o zonă de cercetare științifică intensă. Un număr tot mai mare de dovezi sugerează că unele aspecte ale dependenței de alimente, cum ar fi comportamentul alimentar compulsiv, pot fi modelate la animale. Mai mult decât atât, mai multe zone ale creierului, inclusiv diverse sisteme de neurotransmițători, sunt implicate în efectele de întărire atât ale alimentelor, cât și ale medicamentelor, sugerând că stimulii naturali și farmacologici activează sisteme neuronale similare. În plus, mai multe studii recente au identificat o conexiune presupusă între circuitele neuronale activate în căutarea și consumul atât de alimente gustoase, cât și de medicamente. Dezvoltarea unor modele animale bine caracterizate ne va spori înțelegerea factorilor etiologici ai dependenței de alimente și va ajuta la identificarea substraturilor neuronale implicate în tulburările alimentare, cum ar fi supraalimentarea compulsivă. Astfel de modele vor facilita dezvoltarea și validarea terapiilor farmacologice vizate.

Cuvinte cheie: mâncare compulsivă; modele animale; striatum; cortexul prefrontal; dependenta de mancare

1. Introducere

Tulburările de utilizare a substanțelor au fost studiate pe larg în ultimii ani, iar mai multe linii de dovezi sugerează că aceste tulburări constau în patologii neuroadaptative.. Dependența este rezultatul comportamental al supraestimulării farmacologice și uzurparea rezultantă a mecanismelor neuronale de recompensă de bază, învățare motivată și memorie [1,2]. Deși substanțele precum alcoolul, cocaina și nicotina sunt extrem de populare și centrale în studiul tulburărilor de dependență și consum de substanțe, interesul este în creștere în studiul activităților compulsive care nu sunt caracterizate în prezent ca tulburări de consum de substanțe. O astfel de activitate este supraalimentarea compulsivă [3,4,5,6,7,8].

Pierderea aparentă a controlului asupra consumului de droguri și a comportamentului compulsiv de căutare a drogurilor, în ciuda consecințelor sale negative sunt caracteristici ale dependenței de droguri și consumul de substanțe [9,10,11,12]. Cu toate acestea, comportamentele dependente nu se limitează la abuzul de droguri, iar un număr tot mai mare de dovezi sugerează că supraalimentarea și obezitatea sunt condiții medicale care împărtășesc mai multe mecanisme și substraturi neurale cu aportul de droguri și comportamentul compulsiv în căutarea drogurilor. [13,14].

Dependența de droguri este o tulburare cronică, recidivă, caracterizată printr-o incapacitate de a opri sau limita aportul de droguri, o motivație puternică de a lua medicamentul (cu activități axate pe procurarea și consumarea drogului) și utilizarea continuă a medicamentului în ciuda consecințelor dăunătoare [9,12].

Mulți parametri comportamentali ai dependenței de droguri au fost recapitulați în modelele animale de dependență de droguri [9,12]. Unele dintre aceste comportamente au fost, de asemenea, raportate în modelele de animale ca răspuns la consumul de alimente extrem de palat, introducând astfel noțiunea de „dependență de alimente” [1,7].

O definiție științifică a „dependenței alimentare” a apărut în ultimii ani, iar un număr tot mai mare de studii care folosesc modele animale sugerează că, în anumite circumstanțe, supraalimentarea poate produce schimbări comportamentale și fiziologice care seamănă îndeaproape cu o stare asemănătoare dependenței [11,15,16,17,18].

S-a sugerat că supraconsumarea alimentelor așa-numite „rafinate” poate fi descrisă ca o dependență care îndeplinește criteriile utilizate pentru a defini tulburările de consum de substanțe enumerate în Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, Ediția a patra (DSM-IV-TR) [19,20]. MDe asemenea, deoarece dependențele non-droguri împărtășesc definiția clasică a dependenței cu abuzul de dependență și dependența, care include implicarea în comportament, în ciuda consecințelor negative grave, o nouă categorie numită „Dependență și comportament conex” a fost propusă de American Psychological Association înainte de publicarea DSM-V; această categorie ar trebui să includă dependențe comportamentale, precum și dependențe de recompense naturale [1,7]. În cele din urmă, Scala de dependență alimentară Yale a fost dezvoltată recent pentru a operaționaliza dependența alimentară la om. Această scară se bazează în mare parte pe criteriile tulburărilor de consum de substanțe definite în DSM-IV-TR, iar întrebările sunt orientate în special către aportul de alimente extrem de palatabile.

O caracteristică cheie a dependenței de droguri este utilizarea compulsivă în ciuda consecințelor adverse [9,10,12]; un comportament compulsiv similar, în ciuda consecințelor negative, apare și în mai multe tulburări de alimentație, inclusiv tulburare de alimentație, bulimie nervoasă și obezitate [21]. Deși există puține dovezi privind căutarea / aportul alimentar continuu, în ciuda posibilelor consecințe dăunătoare (un indice de compulsie) la șobolani [22,23] și șoareci [24], modelele de animale care au reprodus acest comportament indică faptul că căutarea / aportul alimentar adaptabil poate fi transformată într-un comportament inadaptabil în condiții experimentale specifice. Pe baza acestei observații, obiectivul principal al acestei lucrări este revizuirea rezultatelor derivate din modelele de animale ale comportamentului alimentar compulsiv. Deși o revizuire extinsă și detaliată a mecanismelor neurobiologice și comportamentale comune dependenței de droguri și alimente este dincolo de sfera de aplicare a acestei lucrări, de asemenea, vom rezuma pe scurt unele dintre cele mai importante rezultate din studii care folosesc modele animale de dependență de droguri și alimente pentru a urmări , ori de câte ori este posibil, paralelele dintre stimuli răsplătitori în mod natural și farmacologic.

2. Modele de animale: medicamente pentru abuz și alimente

2.1. Modele de animale

Un număr mare de dovezi sugerează că generarea de modele animale de „dependență de alimente” este fezabilă, iar multe studii au utilizat o dietă palidă pentru a induce supraalimentare, obezitate, mâncare cu chef, simptome de sevraj și recidivă alimentară la modelele de animale [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. În plus, un studiu realizat de Avena și colegii săi (2003) sugerează că șobolanii care suge de zahăr dezvoltă sensibilizare încrucișată cu unele medicamente de abuz [40].

Deși modelele animale nu pot explica sau reproduce toți factorii interni și externi complexi care influențează comportamentul alimentar la om, aceste modele pot permite cercetătorilor să identifice rolurile relative ale variabilelor genetice și de mediu; acest lucru permite un control mai bun asupra acestor variabile și prevede investigarea mecanismelor comportamentale, fiziologice și moleculare care stau la baza [11]. Modelele animale pot fi utilizate pentru a investiga procesele moleculare, celulare și neuronale care stau la baza atât a modelelor de comportament normal cât și a celor patologice. Astfel, modelele animale pot avansa înțelegerea noastră a numeroșilor factori fundamentali în dezvoltarea și exprimarea tulburărilor alimentare.

În ultimele decenii, modelele animale din cercetările preclinice au contribuit semnificativ la studiul etiologiei mai multor tulburări psihiatrice umane, iar aceste modele au oferit un instrument util pentru dezvoltarea și validarea intervențiilor terapeutice adecvate. Tulpinile de șoarece crescute sunt printre modelele de animale cele mai frecvent disponibile și utile pentru investigarea interacțiunilor putative gen-mediu în tulburările psihiatrice. În mod specific, șoarecii de rasă au fost utilizați pe scară largă pentru a identifica baza genetică a comportamentelor normale și patologice, iar diferențele de comportament legate de tulpini par a fi foarte dependente de interacțiunile gen-mediu [41].

2.2. Utilizare obligatorie în ciuda consecințelor negative

2.2.1. Droguri de abuz

Multe studii au investigat dacă consumul compulsiv de droguri în urma consecințelor adverse poate fi observat la rozătoare [10,12,22]. Utilizarea auto-administrării intravenoase a cocainei - cea mai frecventă procedură pentru studiul aportului voluntar de medicamente la animale de laborator - Deroche-Gamonet și colegii [22] a modelat la șobolani câteva criterii de diagnostic utilizate pentru a realiza diagnosticul de dependență la om (a se vedea, de asemenea, Waters și colab., 2014 [42]):

  • (i) Subiectul are dificultăți în a stopa consumul de droguri sau a limita consumul de droguri: a fost măsurată persistența căutării de cocaină în timpul unei perioade de nedisponibilitate semnalată de cocaină.
  • (ii) Subiectul are o motivație extrem de ridicată pentru consumul de droguri, cu activități axate pe procurarea și consumul acestuia. Autorii au utilizat un program de raport progresiv: numărul de răspunsuri necesare pentru a primi o infuzie de cocaină (adică, raportul de răspuns la recompensă) a fost crescut progresiv în cadrul sesiunii SA.
  • (iii) Utilizarea substanțelor este continuată în ciuda consecințelor sale dăunătoare: a fost măsurată persistența răspunsului animalelor pentru medicament atunci când a fost asociată administrarea de droguri cu o pedeapsă.

Acest studiu arată că, similar cu dependența la om, comportamente asemănătoare dependenței la șobolani pot fi găsite numai după o expunere prelungită la medicament. Folosind o paradigmă „suprimare condiționată”, Vanderschuren și Everitt [12] a investigat dacă abilitatea unui stimul condiționat (perechea de perete de pe jos) de a suprima comportamentul căutător al cocainei s-a diminuat în urma unui istoric prelungit de auto-administrare a cocainei, modelând astfel comportamentul medicamentos compulsiv la șobolani. Ei au descoperit că căutarea de cocaină poate fi suprimată prin prezentarea unui CS aversiv, dar după expunerea extinsă la cocaina auto-administrată, căutarea medicamentelor devine impermeabilă la adversitate. Aceste rezultate indică faptul că o istorie extinsă în ceea ce privește consumul de droguri face ca medicamentul să caute impermeabil față de adversitatea mediului (cum ar fi semnalele pedepsei).

2.2.2. Alimente

În ultimii ani, acumularea de dovezi sugerează posibilitatea modelării dependenței de alimente la animale și în acest scop au fost utilizate diferite condiții de mediu. În „modelul de dependență de zahăr” propus de Avena și colegii săi, șobolanii sunt menținuți în privarea zilnică de alimente 12-h, urmată de accesul 12-h la o soluție (10% zaharoză sau 25% glucoză) și chow rozător [21,29,43,44]. După câteva zile de la acest tratament, șobolanii prezintă o escaladare a aportului zilnic și afectează soluția, măsurată printr-o creștere a aportului de soluție în prima oră de acces. În plus față de apariția accesului, șobolanii își modifică modelele de hrănire luând mese mai mari de zahăr pe toată perioada de acces, comparativ cu animalele de control alimentate cu zahăr ad libitum. În timp ce modelăm componenta comportamentală a dependenței de alimente, accesul intermitent la o soluție de zahăr induce modificări ale creierului care sunt similare cu efectele induse de unele medicamente de abuz [21,29].

În modelul de acces limitat propus de Corwin, privarea alimentară anterioară sau actuală nu este utilizată pentru a induce alimentația de tip binge, astfel încât să se excludă că efectele observate pot fi produse prin procedura privării de alimente. Pentru a provoca mâncarea de tip binge, șobolanii li se oferă sporadic (în general 3 ori pe săptămână), acces limitat la timp (în general 1 – 2 h) la alimente palatabile, pe lângă chow disponibil în mod continuu [15,45]. Așa cum s-a descris pentru tulburarea de alimentație binge, modelul cu acces limitat este capabil să inducă mâncarea cu chef în absența foamei [15,16,25]. Mai mult, disponibilitatea alimentelor dependente (dar și lipsa acestuia cu perioade de restricție sau dietă alimentară) sunt factori de risc pentru apariția tulburărilor alimentare [46], iar perioadele recurente de restricție calorică sunt cei mai puternici predictori ai supraalimentării ca răspuns la stres [47].

După cum sa discutat mai sus, o caracteristică caracteristică a dependenței de droguri este consumul compulsiv de droguri în fața consecințelor adverse [9,10,12]; un comportament compulsiv similar, în ciuda consecințelor negative, apare și în mai multe tulburări de alimentație, inclusiv tulburare de alimentație, bulimie nervoasă și obezitate [21]. Consumul de cantități mari de alimente gustoase poate indica o motivație crescută pentru alimente; cu toate acestea, consumul de cantități mari de alimente gustoase, în ciuda consecințelor dăunătoare care rezultă din acest comportament (de exemplu, toleranța pedepsei pentru obținerea alimentului) este o dovadă convingătoare a unei compulsii patologice alimentare [23].

Deși există puține dovezi privind căutarea / aportul alimentar continuu, în ciuda posibilelor consecințe dăunătoare (un indice de compulsie) la șobolani [22,23] și șoareci [24], modelele de animale care au reprodus acest comportament indică faptul că căutarea / aportul alimentar adaptabil poate fi transformată într-un comportament inadaptabil în condiții experimentale specifice. Un indicator cheie important al hrănirii compulsive este inflexibilitatea comportamentului, care poate fi evaluată prin limitarea temporală a accesului la alimente plăcute în timp ce alimentul standard rămâne disponibil [48]. Un răspuns flexibil ar duce la o modificare a alimentelor standard disponibile, în timp ce un răspuns inflexibil ar fi dezvăluit prin neglijarea alimentelor alternative alternative disponibile [48].

Modelele de șobolani de alimentație compulsivă au fost utilizate pentru a studia obezitatea și tulburarea alimentației binge [22,23,48]. Pentru a evalua natura compulsivă a consumului de alimente palatabile, aceste modele măsoară motivația animalului de a căuta și consuma alimente palatabile, în ciuda faptului că se confruntă cu consecințe potențial dăunătoare. În această paradigmă, consecințele negative sunt modelate de obicei prin asocierea unui stimul necondiționat (SUA, de exemplu, un șoc de picior) cu un stimul condiționat (CS; de exemplu, lumină). După condiționare, efectele expunerii la CS asupra căutării și consumului plăcut de consum în ciuda pedepsei primite semnalate sunt măsurate în timpul unei sesiuni de testare; se poate măsura, de asemenea, toleranța voluntară a animalului la pedeapsă pentru a obține hrana plăcută. Au fost propuse diferite modele de animale (descrise mai jos) pentru a evalua comportamentul alimentar compulsiv în fața posibilelor consecințe negative.

(1). Johnson și Kenny [22] a evaluat alimentația compulsivă la șobolani masculi obezi și a constatat că accesul prelungit la alimente palatabile și cu densitate energetică (accesul 18 – 23 h pe zi la dieta în stilul de cafenea menținut timp de 40 zile consecutive) induce un comportament compulsiv la șobolani obezi (măsurat prin consumul de alimente gustoase, în ciuda aplicării unui CS negativ în timpul unei ședințe zilnice de 30-min de acces într-o cameră operantă pentru 5-7 zile). Mai mult, ei au descoperit că receptorii dopaminei D2 erau reglați în jos în striatul șobolanilor obezi, un fenomen care a fost raportat și la omul dependent de droguri, care susține prezența răspunsurilor neuroadaptive asemănătoare dependenței în alimentația compulsivă.

(2). Într-un alt studiu, Oswald și colegii [23] au investigat dacă șobolanii predispuși la consumul excesiv (BEP), selectați pe baza unei creșteri stabile (40%) a consumului de alimente gustabile pe o perioadă de 1-4 ore, sunt, de asemenea, predispuși la consumul compulsiv de alimente gustabile. Motivația sporită (adică aberantă) pentru hrana gustabilă a fost măsurată ca creșterea toleranței voluntare a animalului la pedeapsă pentru a obține un anumit aliment gustativ (în acest caz, bomboane M & M). Rezultatele lor au arătat că animalele BEP au consumat semnificativ mai multe M&M și au tolerat niveluri mai ridicate de șoc la nivelul piciorului pentru a prelua și consuma aceste bomboane - decât animalele BER (rezistente la consumul excesiv). Acest comportament a apărut în ciuda faptului că șobolanii BEP erau saturați și puteau alege să consume chow standard, fără șocuri, într-un braț adiacent al labirintului. Împreună, aceste rezultate confirmă faptul că șobolanii BEP au crescut în mod izbitor motivația de a consuma alimente gustoase.

(3). Folosind o nouă paradigmă a supresiunii condiționate la șoareci, grupul nostru a investigat dacă o sesiune anterioară de restricție alimentară ar putea inversa capacitatea unui CS cu perete de șoc de a suprima comportamentul care caută ciocolată, modelând astfel un comportament care caută alimente în prezența consecințelor dăunătoare. la șoareci [24].

Într-un experiment recent (date nepublicate, [49]), am folosit această paradigmă de supresie condiționată pentru a identifica rolul interacțiunilor genă-mediu în dezvoltarea și exprimarea comportamentelor alimentare ca la compulsie la șoareci. Astfel, modelând variabilitatea interindividuală care caracterizează condițiile clinice, am constatat că fondul genetic joacă un rol critic în susceptibilitatea unui individ de a dezvolta un comportament alimentar aberant, susținând astfel punctul de vedere că tulburările psihiatrice legate de alimente apar dintr-o interacțiune strânsă între factorii de mediu și cei genetici.

(4). Pentru a examina comportamentul comportamentului de reintegrare dietetică după retragere (W), Teegarden și Bale [28] a dezvoltat o paradigmă de reîncadrare bazată pe accesibilitatea la dieta cu conținut ridicat de grăsimi (HF), într-o arenă aversivă, la șoarecii supuși unei condiții de retragere din dieta HF. În această paradigmă, șoarecii au fost obligați să suporte un mediu deschis, luminos, pentru a reinstaura dieta HF, în ciuda disponibilității de chow house (mâncare mai puțin plăcută) într-un cadru mai puțin aversiv. Ei au descoperit că șoarecii HF-W au petrecut mai mult timp pe partea strălucitoare, în prezența unei pelete HF, în comparație cu șoarecii în condițiile de retragere HF sau în grupul de control al dietelor cu conținut scăzut de grăsimi. Aceste rezultate au demonstrat cu tărie că o stare emoțională crescută (produsă după reducerea dietei preferate) asigură un impuls suficient pentru obținerea unui aliment mai preferat în fața unor condiții aversive, în ciuda disponibilității de calorii alternative într-un mediu mai sigur. Datele lor indică faptul că, similar cu cazul unui dependent care se retrage dintr-o substanță plină de satisfacții, șoarecii pot manifesta un comportament care își asumă riscurile pentru a obține o substanță extrem de dorită.

Pe baza observației că un indicator cheie important al hrănirii compulsive este inflexibilitatea comportamentului, Heyne și colegii au dezvoltat o nouă procedură experimentală pentru a evalua natura inflexibilă a hrănirii într-un model animal de comportament compulsiv de a lua hrană la șobolani [48]. Comportamentul alimentar a fost evaluat prin limitarea temporală a accesului la alimente plăcute în timp ce alimentul standard era disponibil. Atunci când șobolanii au primit alegerea între alimentele standard și o dietă extrem de palatabilă care conține ciocolată, au dezvoltat un comportament inflexibil de luare a alimentelor, așa cum s-a relevat prin neglijarea alternativei alternative disponibile, a alimentelor [48].

2.2.3. Retragere din mâncare

Dependența de alimente este caracterizată în prezent de pofta de alimente, risc de recidivă, simptome de sevraj și toleranță [7]. Două dintre caracteristicile dependenței de substanțe sunt apariția simptomelor de sevraj la întreruperea consumului de droguri și a poftei de droguri [37]. Multe laboratoare diferite, folosind diferite modele animale de dependență de alimente (modelul de zahăr, modelul de grăsime și modelul de grăsimi dulci [7,37]) au investigat efectele abstinenței forțate de la hrana palatabilă asupra comportamentului la șoareci și șobolani, oferind mai întâi animalelor acces pe termen lung la alimente palatabile și apoi înlocuind acest aliment cu alimente standard. Cu toate acestea, au fost raportate rezultate contradictorii în funcție de tipul de aliment (zahăr, grăsime, grăsimi dulci) utilizate în diferite experimente [7].

Folosind un model animal de zahăr mâncat, Avena și colegii lor au descoperit că, atunci când li s-a administrat naloxona antagonistului opioid, șobolanii au prezentat semne de retragere [29]. În mod similar, Colantuoni și colegii [43] a investigat retragerea indusă de privarea de zahăr și prin administrarea de naloxonă, ceea ce a crescut simptomele de sevraj (zgâlțâirea dinților, tremurături anterioare, tremurarea capului) la șobolanii hrăniți cu glucoză și chow ad libitum, în mod similar modelelor de șobolan dependență de morfină. Semnele comportamentale și neurochimice ale retragerii asemănătoare cu opiacee au fost, de asemenea, raportate la șobolani cu antecedente de zahăr, fără utilizarea de naloxonă [50]. Mai mult, s-a demonstrat că o dietă bogată în zahăr provoacă semne de anxietate și hiperfagie [51], și încetarea disponibilității în zaharoză sau glucoză induse stări asemănătoare retragerii, cu anxietate crescută asupra labirintului plus [52].

Spre deosebire de modelele de îngroșare a zahărului, simptomele asociate retragerii nu au fost raportate folosind modele de îngroșare a grăsimilor. De fapt, după 28 zile în dieta alimentară cu conținut ridicat de grăsimi, restricția spontană și retragerea precipitată de naloxonă nu au crescut anxietatea în comportamentele somatice crescute cu plus de labirint sau în retragere și semne de suferință [17,53,54].

În cele din urmă, multe studii au utilizat o dietă cu grăsimi dulci („cafenea-dietă”) care cuprinde diverse alimente extrem de gustoase, reflectând astfel disponibilitatea și diversitatea alimentelor disponibile pentru oameni [7]. Folosind o dietă dulce grasă, Teegarden și Bale [28] a arătat că retragerea acută din această dietă a crescut comportamentul asemănător anxietății, pierderea în greutate și activitatea locomotorie. Rezultate similare au fost observate în diferite studii în care retragerea din dieta preferată a indus hipofagie, scăderea în greutate și un comportament asemănător anxietății în cazul ridicării ridicate a labirintului și a excitației psihomotorii [35,55]. Studiile bazate pe dieta cu grăsimi dulci au investigat multe aspecte diferite ale retragerii de alimente, cum ar fi amploarea semnelor de retragere în urma privării de alimente [56] și rolul stresului și anxietății ca factori de risc pentru recidive și simptome de sevraj [7,28].

2.3. Bazele neurobiologice comune ale dependenței de droguri și alimente

Pe lângă criteriile de comportament menționate mai sus, mai multe studii asupra creierului susțin, de asemenea, ideea că supraconsumarea anumitor alimente are mai multe corolare cu dependență de droguri [54,57]. Zonele cerebrale ale sistemului de recompensă sunt implicate în consolidarea atât a alimentelor, cât și a medicamentelor prin dopamină, opioid endogen și alte sisteme de neurotransmițător, ceea ce sugerează că stimulii naturali și farmacologici activează cel puțin unele sisteme neuronale comune [58,59,60,61,62,63,64,65]. Neurocircuitul care stă la baza alimentelor și dependenței săpate este complex, iar o revizuire a acestui subiect este dincolo de sfera acestei lucrări. Recenzii detaliate despre acest subiect pot fi găsite în altă parte [6,18,37,38,57,66].

În general, multe recenzii au identificat o conexiune între circuitele neuronale care sunt recrutate în timp ce caută / ingerează mâncare palatabilă și circuitele activate în timp ce caută / iau droguri de abuz, indicând un profil comun al activării crescute în structurile subcorticale legate de recompensă, ca răspuns la ambele stimuli recompensatori în mod natural și farmacologic sau indicii asociate și o reducere a activității în regiunile inhibitoare ale corticalului [21,57,66,67,68]. Într-adevăr, se pare că, în diferite condiții de acces, capacitatea puternică de inducere a recompenselor alimentelor palatabile poate conduce la modificarea comportamentului prin modificări neurochimice în zonele creierului legate de motivație, învățare, cogniție și luarea deciziilor care reflectă schimbările induse de consumul de droguri [29,31,33,57,59,64,69,70]. În special, modificările circuitelor de recompensare, motivație, memorie și control în urma expunerii repetate la alimente gustoase este similară cu modificările observate în urma expunerii repetate la medicamente [57,71]. La indivizii care sunt vulnerabili la aceste schimbări, consumul de cantități mari de alimente (sau droguri) palatabile poate perturba echilibrul dintre circuitele de motivație, recompensă, învățare și control, crescând astfel valoarea de consolidare a alimentelor (sau drogurilor) palatabile și slăbind circuite de control [71,72].

Bazele neurobiologice ale comportamentului asemănător cu compulsia

Mecanismul cel mai bine stabilit atât pentru consumul de alimente, cât și pentru consumul de droguri este activarea circuitelor de recompensă dopaminergică ale creierului [58,71,72]. Siturile primare ale acestor neuroadaptări se consideră că sunt circuitele dopaminei (DA), mezolimbice și nigrostriatale. Creșterea indusă de psiostimulant a nivelurilor de DA extracelulare și stimularea transmiterii DA în circuitul mezolimbic este o secvență neurochimică binecunoscută, care paralelizează efectele unui aport ridicat de alimente palatabile bogate în calorii și acces intermitent cu zaharoză la activarea sistemului de recompensare a creierului [29,73].

Se crede că stimularea repetată a căilor de recompensare a DA declanșează adaptări neurobiologice în diferite circuite neuronale, ceea ce face ca căutarea comportamentului să fie „compulsivă” și să conducă la o pierdere a controlului asupra consumului de alimente sau medicamente. [71,72]. În plus, gradul de eliberare a DA pare să fie corelat atât cu recompensa subiectivă legată de droguri, cât și cu cea alimentară la om [70,72]. Stimularea repetată a sistemului DA prin expunerea repetată la medicamente dependente induce plasticitate în creier, rezultând un aport compulsiv de medicamente. În mod similar, expunerea repetată la alimente palatabile la persoanele sensibile poate induce consumul compulsiv de alimente prin aceleași mecanisme [29,57,64], iar studiile de neuroimagistică la subiecți obezi au relevat schimbări în expresia receptorilor DA care amintesc de modificările găsite la subiecții dependenți de droguri [58,64,72]. În consecință, atât dependenții de cocaină, cât și subiecții obezi au scăzut disponibilitatea receptorilor de stamină D2 dopamina, iar această scădere este corelată direct cu activitatea neuronală redusă în cortexul prefrontal [14,72,74]. Mai mult decât atât, un număr tot mai mare de dovezi sugerează că receptorii striatali D1 și D2 dopamina (D1R, D2R) joacă roluri importante în comportamentul motivat [75,76,77,78,79,80,81,82].

Mulți factori - inclusiv cantitatea de efort pe care un individ este dispus să investească pentru a primi o recompensă și valoarea pe care individul o depune pe recompensă - pot induce modificări în comportamentul motivat [76,77,78,79,80], iar acești factori legați de motivație sunt dependenți de transmisia dopaminergică în striatul ventral prin intermediul receptorilor de dopamină D1R și D2R. Unele studii au sugerat că comportamentele și motivarea optimă direcționate în scop sunt corelate cu creșterea expresiei D2R în striatum [80,83,84,85]. Deși transmisia DA striatală a fost investigată pe larg în ultimii ani, rolul receptorilor DA în striatum atât în ​​motivația normală, cât și în cea patologică alimentară rămâne slab înțeles. Cu toate acestea, s-a dovedit că consumul excesiv de alimente palatabile reglează în jos circuitul de recompensă dopaminergică prin aceleași mecanisme care sunt afectate de dependența de droguri; în mod specific, la om disponibilitatea receptorilor de dopamină striatici D2R și eliberarea de DA sunt reduse [71,72], ceea ce duce la ipoteza (investigată cu studii asupra modelelor umane și animale) care reduce expresia D2R în striatum este un răspuns neuroadaptiv la consumul de alimente palatabile [22,74,86,87]. Pe de altă parte, mai multe studii au indicat, de asemenea, că expresia D2R redusă în striatum poate acționa ca factor cauzativ, predispunând atât animalele, cât și oamenii la supraalimentare [22,71,87,88,89].

Conform celei mai recente ipoteze, alela A1 a polimorfismului DRD2 / ANKK1 Taq1A este puternic corelată cu disponibilitatea D2R redusă în striatum, tulburare de utilizare a substanțelor comorbide, obezitate și comportament compulsiv [89,90]. În plus, receptorii D2R au fost raportați recent să joace un rol esențial în ameliorarea comportamentului de alimentație la binge la pacienți [6], care poate oferi o țintă pentru tratarea unor tulburări alimentare. Sunt necesare mai multe studii pentru a investiga în continuare această opțiune terapeutică promițătoare.

În afară de striatum, un număr considerabil de dovezi sugerează că cortexul prefrontal (PFC) joacă un rol cheie în flexibilitatea comportamentală și cognitivă, precum și în comportamentul alimentar motivat atât la animale, cât și la oameni [62,66,69,72,91,92]. Câteva domenii ale PFC au fost implicate în determinarea motivației de a mânca [72,93], și mai multe studii asupra animalelor și oamenilor sugerează că PFC joacă un rol esențial în comportamentele motivate legate atât de alimente cât și de droguri [33,58,62,69,91,92]. O abundență de date care rezultă din studii atât la animale, cât și la oameni sugerează că funcția PFC este afectată atât de dependenții de droguri, cât și de dependenții de alimente [10,66,71,94]. Înțelegerea modului în care aceste regiuni disfuncționale din PFC sunt implicate în procesarea emoțională [95] și control inhibitor [96] este deosebit de important pentru înțelegerea dependenței.

Luate împreună, aceste date arată că unele regiuni prefrontal reprezintă un substrat neurobiologic comun pentru a mânca și a lua medicamente. Anomaliile funcționale din aceste regiuni pot spori comportamentul orientat către droguri sau alimente, în funcție de obiceiurile stabilite ale subiectului [58], ducând astfel la un comportament asemănător compulsivului.

S-a emis ipoteza că tranziția în comportament - de la consumul inițial voluntar de droguri, la utilizarea obișnuită și, în final, la utilizarea compulsivă - reprezintă o tranziție (la nivel neuronal) în controlul asupra consumului de droguri și a consumului de droguri de la PFC la striatul. Această tranziție implică, de asemenea, o schimbare progresivă în striatum de la zonele ventrale la mai multe zone dorsale, care sunt inervate - cel puțin parțial - de aporturi dopaminergice stratificate [10,97]. Această tranziție progresivă de la utilizarea controlată la utilizarea compulsivă pare a fi corelată cu o schimbare în echilibrul proceselor de control comportamental de la PFC la striat [10]. Disponibilitatea receptorilor striatali D2R la subiecții obezi este corelată cu metabolismul glucozei în unele zone corticale frontale, cum ar fi PFC dorsolateral, care joacă un rol în controlul inhibitor [72]. Mai mult, s-a sugerat că modularea dopaminergică redusă din striatum afectează controlul inhibitor asupra aportului alimentar și crește riscul supraalimentării la om [11,71,72]. Aceeași corelație directă între disponibilitatea D2R striatală și metabolismul glucozei a fost raportată și în cortexul dorsolateral al alcoolicilor [72].

S-a dovedit că transmiterea prefrontală și norepinefrina (NE) joacă un rol esențial în motivația alimentară [62,71,72,98,99], precum și în efectele comportamentale și centrale ale drogurilor de abuz [100,101,102,103,104,105,106] atât la modelele animale, cât și la pacienții clinici. Mai mult, transmisia DA prefrontală și NE modulează transmisia DA în nucleul accumbens în diferite condiții experimentale [102,103,107,108,109]. În special, modificarea expresiei D2R în PFC a fost asociată cu anumite tulburări alimentare și cu dependența de droguri [14,71,72], și atât receptorii adrenergici α1 cât și receptorii de dopamină D1R au fost sugerați să joace un rol în reglarea dopaminei în nucleul accumbens [102,103,107,108,109].

În cele din urmă, am investigat recent rolul transmisiei prefrontal NE în comportamentul inadaptativ legat de alimente într-un model de șoarece de comportament asemănător compulsivului cu ciocolată [24]. Rezultatele noastre arată că un comportament care caută alimente în fața consecințelor dăunătoare a fost prevenit prin inactivarea selectivă a transmiterii noradrenergice, ceea ce sugerează că NE în PFC joacă un rol esențial în comportamentul alimentar inadecvat. Aceste descoperiri indică o influență „de sus în jos” asupra comportamentului compulsiv și sugerează o nouă țintă potențială pentru tratarea unor tulburări alimentare. Cu toate acestea, este necesară o cercetare suplimentară pentru a determina rolul specific al receptorilor dopaminergici și noradrenergici prefrontal selectivi în comportamentele alimentare comportamentale.

2.4. Factorii de mediu care afectează dependența de alimente

Tulburările de alimentație sunt condiții multifactoriale cauzate de factori de mediu, factori genetici și interacțiunile complexe dintre gene și mediu [110,111]. Printre numeroșii factori de mediu care pot influența tulburările alimentare, cum ar fi obezitatea, mâncarea cu chef și bulimia, disponibilitatea alimentelor palatabile este cea mai evidentă [58]. Prevalența tulburărilor de alimentație a crescut într-o perioadă în care disponibilitatea alimentelor cu un conținut scăzut de grăsimi, bogate în carbohidrați s-a schimbat dramatic [58,112]. De fapt, au avut loc schimbări semnificative în mediul alimentar, iar comportamentele care au fost favorizate în condiții de insuficiență alimentară au devenit un factor de risc în societățile în care alimentele cu consum ridicat de energie și foarte rafinate sunt predominante și accesibile [58]. Pe baza acestei observații, examinarea potențialului de dependență al alimentelor extrem de procesate a devenit un obiectiv important [112,113].

Pe lângă aspectele cantitative, calitatea armătorului este un alt factor esențial pentru înțelegerea dependenței alimentare și a tulburărilor alimentare [58]. S-a arătat cum alimentele diferite induc niveluri diferite de comportament compulsiv [7,20,58]. În special, substanțele gustoase, cum ar fi alimentele procesate, care conțin niveluri ridicate de carbohidrați rafinați, grăsimi, sare și / sau cafeină sunt ipoteze a fi potențial dependente [20]. Această ipoteză ar putea explica de ce mulți oameni își pierd capacitatea de a-și controla aportul de astfel de alimente palatabile [20]. Printre alimentele gustoase, studiile efectuate pe animale au descoperit că ciocolata are proprietăți deosebit de puternice de satisfacție [62,114,115], măsurată atât prin parametri comportamentali, cât și neurochimici, iar ciocolata este alimentul care este cel mai adesea asociat cu rapoartele dorinței alimentare la om [116]. Drept urmare, la om au fost propuse pofta de ciocolată și dependența [117].

Un alt factor important de mediu în dezvoltarea și exprimarea tulburărilor alimentare este stresul. Deoarece stresul este unul dintre cei mai puternici factori de mediu ai psihopatologiei, acesta poate juca un rol central în tulburările alimentare atât la animale, cât și la oameni [58,118,119,120,121]. Într-adevăr, stresul afectează dezvoltarea, cursul și rezultatul mai multor tulburări psihiatrice și poate influența reapariția și / sau recidiva după perioade de remisie [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Pe baza cercetărilor privind tulburările alimentare, acum înțelegem că stresul poate perturba capacitatea de a regla atât aspectele calitative cât și cantitative ale aportului alimentar. Evaluarea condițiilor stresante care îți cresc susceptibilitatea de a dezvolta o tulburare alimentară este unul dintre obiectivele principale ale cercetării preclinice a tulburărilor alimentare. Deși atât stresul acut, cât și cronicul pot influența aportul de alimente (precum și înclinația cuiva de a lua droguri de abuz) [58], s-a dovedit că stresul cronic crește consumul anumitor alimente palatabile (adică alimente care sunt denumite în mod obișnuit „alimente confortabile”) atât la animale, cât și la oameni [119,130,131], iar stresul cronic poate precipita mâncarea cu chef [46,132]. În cele din urmă, mai multe grupuri au raportat o relație sinergică între stres și restricția calorică în promovarea debutului tulburărilor de alimentație - inclusiv a alimentației binge - atât la oameni, cât și la animale [11,26,27,120,121]

3. concluzii

În țările industrializate, supraalimentarea este o problemă semnificativă, iar supraalimentarea - în special alimente care consumă alimente palatabile - duce la creșterea greutății, obezității și o multitudine de condiții conexe. Creșterea continuă a prevalenței acestor condiții a determinat cercetări ample concepute pentru a le înțelege etiologia, iar rezultatele acestei cercetări importante, în curs de desfășurare, au dus la schimbări de politici în încercarea de a reduce această problemă în creștere [112].

Mâncarea compulsivă, în ciuda consecințelor negative, este predominantă în rândul pacienților care suferă de tulburări alimentare, cum ar fi bulimia nervoasă, tulburări de alimentație binge și obezitate. Mai mult, acest comportament este în mod izbitor de asemănător cu fenomenul observat la indivizii cu comportament compulsiv de căutare / admisie de droguri. Deoarece utilizarea tot mai compulsivă a drogurilor în fața unor consecințe dăunătoare cunoscute este o caracteristică comportamentală clasică a dependenței de droguri, s-a sugerat că supraalimentarea compulsivă - în special supraalimentarea alimentelor rafinate - trebuie clasificată ca o dependență de bună credință (adică, „Dependență de alimente”). Într-adevăr, un astfel de comportament satisface criteriile de diagnostic DSM-IV-TR pentru tulburările de consum de substanțe [20], și Scala de dependență alimentară Yale, care este în prezent cel mai utilizat și acceptat instrument pentru măsurarea dependenței alimentare [7], a fost dezvoltat recent pentru a operaționaliza construcția dependenței de alimente, adaptând criteriile DSM-IV-TR pentru dependența de substanțe, așa cum se aplică alimentelor [66]. Deși aceste criterii sunt prezente și în noua ediție a DSM V (cea mai recentă ediție [133]), sugerând că tulburările non-substanțe sunt legate de utilizarea altor stimuli recompensatori (adică jocuri de noroc), DSM V nu clasifică tulburările similare legate de recompensele naturale ca dependențe de comportament sau tulburări de consum de substanțe [7].

Mai mult decât atât, literatura de specialitate indică faptul că pofta de alimente are ca rezultat frecvent episoade de binge, timp în care o cantitate mai mare decât normală de alimente este ingerată într-o perioadă de timp mai scurtă decât cea normală. Important de important, prevalența bingeing crește odată cu indicele de masă corporală (IMC) și mai mult de o treime din consumatorii de binge sunt obezi [15]. Cu toate acestea, tulburarea de alimentație binge și dependența de alimente nu sunt corelate cu IMC, iar IMC ridicat nu este un factor predictiv al alimentației compulsive [86]. Obezitatea este un rezultat posibil, dar nu obligatoriu, al unui comportament compulsiv față de alimente; deși indicii obezității măsurate de IMC se corelează adesea pozitiv cu indicele de dependență alimentară măsurat de YFAS, nu sunt sinonime [3,66,134]. Această disociere a fost modelată în studii pre-clinice care demonstrează că dezvoltarea comportamentului de îngrășare a grăsimilor nu este asociată cu creșterea în greutate, susținând ideea că obezitatea și dependența de alimente nu sunt condiții reciproce [25,135].

Evenimentele de viață stresante și întărirea negativă pot interacționa cu factori genetici, crescând astfel riscul comportamentelor dependente și / sau induc modificări ale semnalelor dopaminergice și noradrenergice corticostriatice implicate în procesele de atribuire a salienței motivaționale [62,107,109]. Tulpinile de șoarece crescute sunt un instrument fundamental pentru efectuarea studiilor de genetică, iar studiile care compară diferite tulpini consangvine au oferit o perspectivă asupra rolului pe care îl joacă fondul genetic în sistemul dopaminergic la nivelul creierului mijlociu și al răspunsurilor comportamentale asociate dopaminei [107]. Cu toate că sunt necesare cu disperare, cu toate acestea, studiile interacțiunilor genă-mediu în tulburările alimentare umane sunt extrem de rare [110]; până în prezent, doar o mână de studii efectuate pe animale au investigat rolul specific al interacțiunii dintre factorii de mediu și factorii genetici în dezvoltarea și exprimarea căutării / aportului compulsiv de hrană, în ciuda consecințelor dăunătoare (adică un indice de compulsie) la șobolani și șoareci [22,23,48,136].

Datele noastre preliminare (datele nu sunt arătate, [49]) indică faptul că alimentația compulsivă apare în urma accesului extins la o dietă extrem de plăcută [22], similar cu modul în care apare căutarea compulsivă de droguri în urma unui istoric extins de consum de droguri [9,12], dar numai la subiecții sensibili genetic.

Dezvoltarea unor modele animale bine caracterizate și validate de supraalimentare compulsivă va constitui un instrument esențial pentru promovarea înțelegerii noastre a factorilor genetici și de comportament care stau la baza tulburărilor alimentare. În plus, aceste modele vor facilita identificarea țintelor terapeutice putative și vor ajuta cercetătorii să dezvolte, să testeze și să perfecționeze terapii de comportament farmacologice și cognitive adecvate.

recunoasteri

Această cercetare a fost susținută de Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) și Grant „La Sapienza” (C26A13L3PZ, 20013).

Conflicte de interese Autorii declară niciun conflict de interese

Referinte

  1. Olsen, recompensele naturale CM, neuroplasticitatea și dependențele non-drog. Neuropharmacology 2011, 61, 1109-1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Grătar, K .; Balfour, M.; Lehman, M. Neuroplasticitatea în sistemul mezolimbic indusă de recompensa naturală și abstinența de recompensă ulterioară. Biol. Psihiatrie 2020, 67, 872-879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Aur, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Aruncarea copilului cu apa de baie după o scurtă clătire? Potențialul dezavantaj al abandonării dependenței de alimente pe baza datelor limitate. Nat. Rev. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C.; Carter, JC Supraalimentarea compulsivă ca tulburare de dependență. O revizuire a teoriei și a dovezilor. Apetit 2009, 53, 1-8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Supraalimentarea excesivă ca un comportament de dependență: Suprapunerea între dependența de hrană și tulburarea de a consuma chef. Curr. Obes. Reprezentant. 2013, 2, 171-178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A.; Santollo, J.; Keating, JG; Lup, JA; Daniels, D .; Bale, TL Ameliorarea alimentației binge de nucleul accumbens stimularea profundă a creierului la șoareci implică modularea receptorului D2. J. Neurosci. 2013, 33, 7122-7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Suprapunerea definițiilor tulburărilor de dependență alimentară și a consumului de substanțe: Analiza studiilor pe animale și umane. Neuropharmacology 2014, 85, 81-90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Sunt anumite alimente dependente? Față. Psihiatrie 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V.; Belin, D .; Piazza, PV dovezi pentru comportament asemănător dependenței la șobolan. Ştiinţă 2004, 305, 1014-1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D .; Economidou, D.; Pelloux, Y .; Dalley, J.; Robbins, TW Mecanisme neuronale care stau la baza vulnerabilității pentru a dezvolta obiceiuri compulsive de căutare a drogurilor și dependență. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125-3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP Partea întunecată a dependenței de alimente. Physiol. Behav. 2011, 104, 149-156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Drogul de droguri devine compulsiv după o auto-administrare prelungită a cocainei. Ştiinţă 2004, 305, 1017-1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG Creierul ispitit mănâncă: Circuitul plăcerii și dorinței în obezitate și tulburări alimentare. Rez. Creier 2010, 1350, 43-64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Baler, RD Obezitate și dependență: suprapuneri neurobiologice. Obes. Rev. 2013, 14, 2-18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Hrănire și recompensă: Perspective din trei modele de șobolani de mâncare binge. Physiol. Behav. 2011, 104, 87-97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Dependență de alimente gustoase: compararea neurobiologiei Bulimiei Nervosa cu cea a dependenței de droguri. Psychopharmacology 2014, 231, 1897-1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Mecanisme celulare și moleculare comune în obezitate și dependență de droguri. Nat. Rev. Neurosci. 2011, 12, 638-651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Aur, SM Se suprapun în nosologia abuzului de substanțe și a supraalimentării: implicațiile translaționale ale "dependenței alimentare". Curr. Abuzul de droguri Rev. 2011, 4, 133-139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Asociatia Americana de Psihiatrie Manual de diagnostic și statistic al MentalDisorders, 4th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Washington, WA, SUA, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K.; Jacobs, WS; Kadish, W .; Manso, G. Dependență de alimente rafinate: o tulburare clasică de consum de substanțe. Med. ipoteze 2009, 72, 518-526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Dependența naturală: un model comportamental și de circuit bazat pe dependența de zahăr la șobolani. J. Addict. Med. 2009, 3, 33-41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, premier; Kenny, PJ Disfuncție recompensă asemănătoare dependenței și consumul compulsiv la șobolani obezi: Rolul pentru receptorii D2 de dopamină. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635-641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; Regele, VL; Boggiano, MM Motivația pentru mâncare plăcută, în ciuda consecințelor unui model animal de mâncare cu chef. Int. J. Mănâncă. Dizord. 2011, 44, 203-211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E.; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Alimentele care doresc în ciuda consecințelor dăunătoare se află sub control noradrenergic cortical prefrontal. Neuroci BMC. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Modele comportamentale ale alimentației de tip binge. Physiol. Behav. 2004, 82, 123-130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Un nou model animal al alimentației binge: rolul sinergic cheie al restricției calorice și stresului trecut. Physiol. Behav. 2002, 77, 45-54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge mâncare la șobolani, produsă prin combinarea dietei cu stresul. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Scăderea preferințelor alimentare produce emoționalitate crescută și risc pentru recidiva dietetică. Biol. Psihiatrie 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P.; Hoebel, B. Dovezi pentru dependența de zahăr: Efecte comportamentale și neurochimice ale aportului excesiv de zahăr intermitent. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008, 32, 20-39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Food a provocat sensibilizarea comportamentală, sensibilizarea sa la cocaină și morfină, blocaj farmacologic și efect asupra aportului alimentar. J. Neurosci. 2006, 26, 7163-7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M.; Serre, F.; Cantin, L.; Ahmed, SH Dulceața intensă depășește recompensa cu cocaină. Plus unu 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Moles, A. Stres social cronic, hedonism și vulnerabilitate la obezitate: lecții de la rozătoare. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009, 33, 537-550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Holland, PC; Gallagher, M. Cortexul prefrontal mediu este necesar pentru un stimulativ context condiționat apetisant pentru a promova consumul la șobolani. J. Neurosci. 2007, 27, 6436-6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Bumbac, P.; Sabino, V.; Steardo, L.; Zorrilla, EP contrast negativ anticipativ dependent de opioid și mâncare asemănătoare cu șobolan la șobolani cu acces limitat la alimente extrem de preferate. Neuropsychopharmacology 2008, 33, 524-535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Bumbac, P.; Sabino, V.; Roberto, M.; Bajo, M.; Pockros, L.; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L.; Orez, KC; Grigoriadis, DE; și colab. Recrutarea sistemului CRF mediază partea întunecată a alimentației compulsive. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D.; Sizemore, GM Modele de dependență de animale: grăsimi și zahăr. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1168-1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J.; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Mecanisme feed-forward: Adaptări comportamentale și moleculare asemănătoare dependenței în supraalimentare. Față. Neuroendocrinol. 2012, 33, 127-139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Dregularea sistemelor de recompensare a creierului în tulburările de alimentație: informații neurochimice de la modelele animale de alimentație binge, bulimie nervoasă și anorexie nervoasă. Neuropharmacology 2012, 63, 87-96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Aur, JA; Kroll, C.; Gold, MS Alte evoluții în neurobiologia alimentelor și dependenței: Actualizare asupra stării științei. Nutriție 2012, 28, 341-343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. O dietă care promovează dependența de zahăr determină o sensibilitate încrucișată comportamentală la o doză mică de amfetamină. Neuroscience 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S.; Orsini, C.; Le Moal, M.; Piazza, PV Eliminarea și inversarea diferențelor de tulpini în răspunsurile comportamentale la drogurile de abuz după o scurtă experiență. Ştiinţă 2000, 289, 463-465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Apele, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; Vedeți, RE Evaluarea unui model de dependență de cocaină cu „trei criterii” propus pentru utilizarea în studiile de reintegrare la șobolani. Psychopharmacology 2014, 231, 3197-3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C.; Rada, P.; McCarthy, J.; Patten, C.; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Dovada că aportul excesiv de zahăr intermitent determină dependență de opioid endogen. Obes. Res. 2002, 10, 478-488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Studiul dependenței de alimente folosind modele de animale de mâncare cu chefuri. Apetit 2010, 55, 734-737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge mâncare la șobolani cu acces limitat la scurtarea legumelor. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C.; Polidori, C.; Melotto, S. .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Un model preclinic al alimentației binge, determinat de dieta yo-yo și de expunerea stresantă la alimente: Efectul sibutraminei, fluoxetinei, topiramatului și midazolamului. Psychopharmacology 2009, 204, 113-125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Apele, A.; Hill, A.; Răspunsurile lui Waller, G. Bulimics la poftele alimentare: Este mâncarea de binge un produs al foamei sau al stării emoționale? Behav. Res. Ther. 2001, 39, 877-886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A.; Kiesselbach, C.; Sahùn, I. Un model animal de comportament compulsiv de a lua alimente. Addict. Biol. 2009, 14, 373-383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M.; Patrono, E.; Departamentul de Psihologie, UniversitateaLa Sapienza, Roma .. Lucrare nepublicată2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P.; Kim, A.; Hoebel, BG După administrarea zilnică a unei soluții de zaharoză, privarea alimentară induce anxietate și accentuează dezechilibrul dopamină / acetilcolină. Physiol. Behav. 2008, 94, 309-315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Bumbac, P.; Sabino, V.; Steardo, L.; Zorrilla, EP Adaptări consumatoare, legate de anxietate și metabolice la șobolani de sex feminin, cu acces alternativ la alimente preferate. Psychoneuroendocrinology 2009, 34, 38-49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P.; Hoebel, BG Zahăr și înghesuirea grăsimilor au diferențe notabile în comportamentul asemănător dependenței. J. Nutr. 2009, 139, 623-628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Șobolanii care mănâncă mănâncă alimente bogate în grăsimi nu prezintă semne somatice sau anxietate asociate cu retragerea asemănătoare cu opiacee: implicații pentru comportamente dependente de nutrienți. Physiol. Behav. 2011, 104, 865-872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ Mecanisme de recompensă în obezitate: perspective noi și direcții viitoare. Neuron 2011, 69, 664-679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A.; Valenza, M.; Tozier, L.; Knapp, CM; Kornetsky, C.; Steardo, L.; Sabino, V.; Cottone, P. Retragerea de la accesul cronic, intermitent la un aliment extrem de plăcut induce un comportament depresiv la șobolani alimentari compulsivi. Behav. Pharmacol. 2012, 23, 593-602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Bumbac, P.; Sabino, V.; Orez, KC; Efectele Zorrilla, EP ale antagoniștilor receptorilor CB1 și CRF1 asupra mâncării asemănătoare la șobolani cu acces limitat la o dietă grasă dulce: Lipsa răspunsurilor asemănătoare retragerii. Physiol. Behav. 2012, 107, 231-242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Suprapunerea circuitelor neuronale în dependență și obezitate: dovezi ale patologiei sistemelor. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191-3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Înțelept, RA Cum ne poate ajuta dependența de droguri să înțelegem obezitatea? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S. .; Shearman, E.; Sershen, H.; Lajtha, A. Schimbări de neurotransmițător induse de recompense alimentare în regiunile cognitive ale creierului. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772-1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC Neuroștiința recompenselor naturale: relevanță pentru medicamentele dependente. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML Of bondage uman: Pofte alimentare, obsesie, compulsie și dependență. Physiol. Behav. 2002, 76, 347-352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C.; Puglisi-Allegra, S. Sistemul de catecolamină prefrontală / acumulativă determină atribuirea salienței motivaționale atât stimulilor legate de recompensă, cât și aversiunii. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 2007, 104, 5181-5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C.; La Mela, I.; Puglisi-Allegra, S. Norepinefrina prefrontală determină atribuirea unei creșteri motivaționale „înalte”. Plus unu 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Asemănare între obezitate și dependența de droguri, evaluată prin imagini neurofuncționale: o revizuire a conceptului. J. Addict. Dis. 2004, 23, 39-53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Intervenții farmacologice pentru alimentația cu binge: Lecții de la modele de animale, tratamente curente și direcții viitoare. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1180-1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Neural corelează dependența de hrană. Arc. Gen. Psihiatrie 2011, 68, 808-816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S. .; McRobbie, H.; Eyles, H.; Walker, N .; Simmons, G. Epidemia de obezitate: Este indicele glicemic cheia pentru deblocarea unei dependențe ascunse? Med. ipoteze 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Mecanisme neuronale care stau la baza obezității și dependenței de droguri. Physiol. Behav. 2007, 91, 499-505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Un profil comun de activare corticală prefrontală după expunerea la indicii contextuale asociate cu nicotină sau ciocolată. Neuroscience 2001, 105, 535-545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ Creierul uman dependent: Perspective din studiile imagistice. J. Clin. Investig. 2003, 111, 1444-1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Baler, RD Recompensa, dopamina și controlul aportului alimentar: implicații pentru obezitate. Tendințe Cogn. Sci. 2011, 15, 37-46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F.; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C.; Mai.; și colab. Receptorii D2 striatali cu dopamină scăzută sunt asociați cu metabolismul prefrontal la subiecți obezi: Factori care contribuie posibil. Neuroimage 2008, 42, 1537-1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V.; di Chiara, G. Modularea activării induse de hrănire a transmiterii dopaminei mesolimbice prin stimuli apetitivi și relația acesteia cu starea motivațională. Euro. J. Neurosci. 1999, 11, 4389-4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E.; Yokum, S.; Blum, K.; Bohon, C. Creșterea în greutate este asociată cu răspunsul striatic redus la alimente plăcute. J. Neurosci. 2010, 30, 13105-13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S.; Schilders, M.; Sprijt, B. Șobolanii evaluează costurile și beneficiile în conformitate cu un standard intern. Behav. Rez. Creier 2006, 171, 350-354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L.; Czuj, A.; Willuhn, I.; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Un rol selectiv pentru dopamină în învățarea cu recompensă stimul. Natură 2011, 469, 53-57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Dezbaterea cu privire la rolul dopaminei în recompensă: cazul stimulenței. Psychopharmacology 2007, 191, 391-431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M.; Farrar, A.; Mingote, SM Funcțiile legate de efortul nucleului accumbens dopamina și circuitele asociate antebrainului. Psychopharmacology 2007, 191, 461-482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Funcțiile motivaționale misterioase ale dopaminei mezolimbice. Neuron 2012, 76, 470-485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P.; Feng, B.; Urizar, E.; Winiger, V.; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D.; Moore, H.; Balsam, PD; Simpson, EH; și colab. Creșterea expresiei receptorilor dopaminei D2 în nucleul adult accentuează motivația. Mol. Psihiatrie 2013, 18, 1025-1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G.; Taylor, K.; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balsam, PD Disocierea reacției hedonice pentru a recompensa și motivația de stimulare într-un model animal al simptomelor negative ale schizofreniei. Neuropsychopharmacology 2012, 37, 1699-1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopamina semnalizare în dependența de alimente: Rolul receptorilor dopaminei D2. Republica BMB 2013, 46, 519-526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A.; Kumakura, Y .; Cumming, P.; Linnet, J.; Moller, A. Corelație inversă în formă de U între disponibilitatea receptorilor de dopamină în căutarea striatului și a senzațiilor. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 2010, 107, 3870-3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C.; Volkow, ND Motivarea stimulativă este asociată cu asimetria dopamină striatală. Biol. Psychol. 2008, 77, 98-101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C.; Basten, U .; Montag, C.; Reuter, M.; Fiebach, CJ Implicarea frontostriatală în schimbarea sarcinilor depinde de diferențele genetice ale densității receptorului D2. J. Neurosci. 2010, 30, 14205-14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C.; Schwenker, J.; McCarthy, J.; Rada, P.; Ladenheim, B.; Cadet, JL Aportul excesiv de zahăr modifică legarea la receptorii dopaminei și mu-opioidelor din creier. Neuroreport 2001, 12, 3549-3552, doi:10.1097 / 00001756 200111160-00035-.
  87. Stice, E.; Yokum, S.; Zald, D.; Dagher, A. Răspunderea circuitelor pe recompense pe bază de dopamină, genetică și supraalimentare. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamina și Binge Food Comportament. Pharmacol. Biochem. Behav. 2010, 97, 25-33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E.; Spoor, S.; Bohon, C.; Mici, relația DM între obezitate și răspunsul striatal contondent la alimente este moderată de alela TaqIA A1. Ştiinţă 2008, 322, 449-452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blum, K. Sindromul de deficiență a recompensei: Aspecte genetice ale tulburărilor comportamentale. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Young, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P.; Rogowska, J.; Yurgelun-Todd, DA Activare corticală și limbică în timpul vizualizării alimentelor cu un conținut ridicat de calorii sau față de scăzut. Neuroimage 2003, 19, 1381-1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R.; Murphy, T.; Brammer, MJ; Dalgleish, T.; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Activitatea mediană a cortexului prefrontal asociat cu provocarea simptomelor în tulburările alimentare. A.m. J. Psihiatrie 2004, 161, 1238-1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET Miros, gust, textură și temperatură reprezentări multimodale în creier și relevanța lor pentru controlul apetitului. Nutr. Rev. 2004, 62, S193 – S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D.; Pratley, RE; Heiman, M.; Ravussin, E.; Reiman, EM; Tataranni, PA Răspunsuri diferențiale ale creierului la satiție la bărbații obezi și slabi. Diabet 2000, 49, 838-846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T.; Taylor, SF; Liberzon, I. Neuroanatomia funcțională a emoției: o meta-analiză a studiilor de activare a emoțiilor în PET și IRMM. Neuroimage 2002, 16, 331-348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND dependența de droguri și baza sa neurobiologică de bază: dovezi neuroimagistice pentru implicarea cortexului frontal. A.m. J. Psychiatry 2002, 159, 1642-1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Sisteme neurale de armare pentru dependență de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481-1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C.; Darracq, L.; Trovero, F.; Blanc, G.; Glowinski, J .; Cotecchia, S. .; Tassin, JP Alpha1b-receptorii adrenergici controlează efectele locomotorii și răsplătitoare ale psiostimulenților și ale opiaceelor. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D.; Schroeder, JPS Acolo și înapoi: o poveste despre norepinefrină și dependența de droguri. Neuropsychopharmacology 2007, 32, 1433-1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L.; Blanc, G.; Glowinski, J .; Tassin, JP Importanța cuplajului noradrenalină-dopamină în efectele de activare locomotorie ale d-amfetaminei. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Efectul Mastenbroek, S. Dopamina și noradrenalina în cortexul prefrontal în perioada ușoară și întunecată: Efectele noutății și manipulării și compararea cu nucleul accumbens. Neuroscience 2000, 100, 741-748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S.; Alcaro, A.; Orsini, C.; Puglisi-Allegra, S. Norepinefrina din cortexul prefrontal este esențială pentru recompensa indusă de amfetamină și eliberarea de dopamină mezoacumbene. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A.; Puglisi-Allegra, S. Eliberarea norepinefrină corticală prefrontală este esențială pentru recompensarea indusă de morfină, reintroducerea și eliberarea de dopamină în nucleul accumbens. Cereb. Cortex. 2005, 15, 1877-1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenalină și dopamină eflux în cortexul prefrontal în raport cu condiționarea clasică apetisantă. J. Neurosci. 2004, 24, 2475-2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L.; Lanteri, C.; Glowinski, J .; Tassin, JP Sensibilizarea comportamentală la amfetamină rezultă dintr-o decuplare între neuronii noradrenergici și serotonergici. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 2006, 103, 7476-7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S.; Mandyam, CD; Lekic, DM; Rolul Koob, GF Alpha 1-noradrenergic în motivarea crescută a aportului de cocaină la șobolani cu acces prelungit. Euro. Neuropharm. 2008, 18, 303-311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S.; Puglisi-Allegra, S. Dopamina mezoacumbenilor care fac față stresului. Neurosci. Biobehav. Rev. 2012, 36, 79-89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Sistemul de catecolamină prefrontală / acumulativă procesează atribuirea emoțională a salienței motivaționale. Rev. Neurosci. 2012, 23, 509-526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Sistemul de catecolamină prefrontală / acumulativă procesează un nivel de motivație ridicat. Față. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Explorarea nexusului genei-mediului în afecțiunile alimentare. J. Psihiatrie Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J.; Uher, R.; Schmidt, U. Tulburări de alimentație, interacțiuni gen-mediu și epigenetică. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010, 35, 784-793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Alimentația și dependența pot schimba jocul? Biol. Psihiatrie 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C.; Kuschner, R .; Brownell, KD Potențialul de dependență al alimentelor hiperpalatabile. Curr. Abuzul de droguri Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Relevanța modelelor de animale pentru tulburările de alimentație umană și obezitate. Psychopharmacology 2008, 199, 313-329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Gri, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptida YY3-36 scade reîncadrarea alimentelor cu conținut ridicat de grăsimi, în timpul dietei într-un model de recidivă de șobolan. J. Neurosci. 2007, 27, 11522-11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G.; Parker, I.; Brotchie, H. Efectele stării de spirit ale ciocolatei. J. Afect Dis. 2006, 92, 149-159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Gri, SM; Epstein, DH; Orez, KC; Shaham, Y. Drogotirohimbina anxiogenă reintroduce alimentele plăcute în căutarea unui model de recidivă de șobolan: Un rol al receptorilor CRF1. Neuropsychopharmacology 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM Stresul ca factor de risc comun pentru obezitate și dependență. Biol. Psihiatrie 2013, 73, 827-835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F.; Houshyar, H.; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Stresul și obezitatea cronică: o nouă viziune a „mâncării confortabile”. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 2003, 100, 11696-11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Neurobiologia anorexiei și bulimiei nervoase. Physiol. Behav. 2008, 94, 121-135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Stresul, alimentația și sistemul de recompense. Physiol. Behav. 2007, 91, 449-458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S.; Stewart, J. Stress a indus o recidivă la căutarea de heroină și cocaină la șobolani: o recenzie. Rez. Creier Rev. 2000, 33, 13-33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M.; Piazza, PV Interacțiunea dintre hormonii glucocorticoizi, stres și medicamente psiostimulante. Euro. J. Neurosci. 2002, 16, 387-394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Stresul vieții, genele și depresia: mai multe căi duc la creșterea riscului și la noi oportunități de intervenție. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G.; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Descoperirea endofenotipurilor pentru depresia majoră. Neuropsychopharmacology 2004, 29, 1765-1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Circuite limbice și motorii care stau la baza reintegrării comportamentului căutător de cocaină indus de piciorul de picior. J. Neurosci. 2004, 24, 1551-1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Tulburări co-mentale de consum mental și de substanțe: Efectele neurobiologice ale stresului cronic. A.m. J. Psihiatrie 2005, 162, 1483-1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Controlabilitatea stresorului și neputința învățată: Rolul nucleului dorsal de raphe, al serotoninei și al factorului de eliberare a corticotropinei. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829-841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Alimente pentru stres și confort cronic: Auto-medicamente și obezitate abdominală. Creierul Behav. Immun. 2005, 19, 275-280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F.; Gomez, F.; Bhargava, A.; Dallman, MF Stresul cronic promovează hrănirea palatabilă, ceea ce reduce semnele de stres: efectele de feedback și de feedback ale stresului cronic. Endocrinologie 2004, 145, 3754-3762, doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Rezultatul Fairburn, CG Bulimia. A.m. J. Psihiatrie 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Rolul alimentelor plăcute și foametei ca factori declanșatori într-un model animal de alimentație provocată de stres. Int. J. Mănâncă. Dizord. 2003, 34, 183-197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Asociatia Americana de Psihiatrie Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, 5th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Arlington, TX, SUA, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; White, MA Asociația de "dependență alimentară" cu indicele de alimentație dezordonat și indicele de masă corporală. Mânca. Behav. 2014, 15, 427-433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P.; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Reducerea accumbens dopamină la șobolani Sprague-Dawley predispuse la supraalimentarea unei diete bogate în grăsimi. Physiol. Behav. 2010, 101, 394-400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Efectele stresului asupra preferințelor și aportului alimentar depind de acces și sensibilitatea la stres. Physiol. Behav. 2008, 93, 713-723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.