Durerile dopaminergice se bazează pe inactivitatea fizică la persoanele cu obezitate? (2016)

. 2016; 10: 514.

Publicat online 2016 Oct 14. doi:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

Abstract

Obezitatea este asociată cu inactivitatea fizică, ceea ce exacerbează consecințele negative ale sănătății obezității. În ciuda unui consens larg că persoanele cu obezitate exercitând mai mult, există puține metode eficiente pentru creșterea activității fizice la persoanele cu obezitate. Această lipsă se reflectă în înțelegerea noastră limitată a cauzelor celulare și moleculare ale inactivității fizice la obezitate. Ipotezăm că deficiențele în semnalizarea dopaminei contribuie la inactivitatea fizică a persoanelor cu obezitate, ca și în tulburările de mișcare clasice, cum ar fi boala Parkinson. Aici, revizuim două linii de dovezi care susțin această ipoteză: (1) expunerea cronică la diete obezogene a fost legată de afectări ale sintezei dopaminei, eliberării și funcției receptorului, în special în striat, și (2) dopamina striatală este necesară pentru controlul adecvat al mișcării. Identificarea factorilor determinanți biologici ai inactivității fizice poate duce la strategii mai eficiente pentru creșterea activității fizice la persoanele cu obezitate, precum și îmbunătățirea înțelegerii noastre de ce este dificil pentru persoanele cu obezitate să își modifice nivelul de activitate fizică.

Cuvinte cheie: obezitate, dopamină, exerciții fizice, activitate fizică, promovarea activității fizice, boala Parkinson, tulburări de mișcare

Introducere

Obezitatea este asociată cu reducerea producției motorii, adesea denumită "inactivitate fizică" (Tudor-Locke și colab., ; Bouchard și colab., ), deși această relație este cauzală rămâne un punct de dezbatere (Simon et al., ; Haskell și colab., ; Dwyer-Lindgren și colab., ; Swift și colab., ). În ciuda importanței activității fizice pentru sănătate, există puține metode eficiente de creștere a nivelurilor de activitate fizică la persoanele cu obezitate, ceea ce îi determină pe unii cercetători să concluzioneze că "în prezent nu există intervenții bazate pe dovezi care să crească în mod credibil și durabil nivelul fizic activitate printre adulții obezi "(Ekkekakis et al., ). Acest punct este reflectat în înțelegerea noastră limitată a determinanților celulari și moleculari ai inactivității fizice la persoanele cu obezitate. Noi credem că o înțelegere celulară a de ce obezitatea este asociată cu inactivitatea fizică este necesară pentru a înțelege și, în cele din urmă, pentru a modifica relația dintre obezitate și inactivitatea fizică. În această revizuire, propunem că afectările dopaminei striatale contribuie la inactivitatea fizică a obezității, asemănătoare cu tulburările de mișcare clasice, cum ar fi boala Parkinson.

Striatul este o structură anterioară a creierului care controlează mișcarea, precum și stările de învățare și emoție. Există două tipuri de celule de proiecție principală în striatum, neuronii spini neregulatori (dMSNs și iMSNs), "direct" și "indirect", precum și mai multe clase de interneuron. dMSNs și iMSNs prezintă modele distincte de expresie a proteinelor, ținte de proiecție și suportă funcții comportamentale distincte (Alexander and Crutcher, ; DeLong, ; Gerfen și colab., ; Graybiel și colab., ; Le Moine și Bloch, ; Obeso și colab., ; Figura Figure1A) .1A). dMSNs exprimă excitația Gsdopamina cuplată D1 receptor (D1R), în timp ce iMSNs exprimă inhibitorul Gidopamina cuplată D2 receptorul (D2R; Gerfen și colab., ). Dopamina poate facilita mișcarea prin legarea la D1R și prin creșterea producției de dMSN sau prin legarea la D2R și inhibarea producției de iMSN (Sano și colab., ; Buch și colab., ; Durieux și colab., ; Kravitz și colab., ). În acest mod, semnalizarea dopaminergică controlează semnalizarea în aval a dMSNs și iMSNs și rezultatul motorului rezultat. Am simplificat această discuție în scopul acestei revizuiri, însă funcția striatal este influențată de câteva straturi suplimentare de complexitate (Mink, ; Calabresi și colab., ). De exemplu, striatumul dorsal este în mod obișnuit legat de controlul motor, în timp ce striatumul ventral este legat de motivație și mișcare puternică (Mogenson și colab., ; Voorn și colab., ; Kreitzer și Malenka, ).

Figura 1 

Bazele circuitelor ganglionare bazale în condiții slabe și obeze. (A) Neuronii striatali trimit proiecții la miezul mijlociu prin calea directă sau calea indirectă. Schema este replicată în condiții slabe (stânga) și obeze (dreapta), pentru a arăta că a fost raportat dopaminergic ...

Importanța dopaminei pentru controlul adecvat al mișcării este evidentă în tulburările neurologice. Stările hipokinetice, cum ar fi boala Parkinson, sunt rezultatul prea puținei dopamine striatale (Hornykiewicz, ), în timp ce stările hiperactive, cum ar fi mania bipolară, sunt asociate cu prea mult (Logan și McClung, ). Drogurile care măresc eliberarea dopaminei (de exemplu, amfetamina) măresc producția de motor (Schindler și Carmona, ) și antagoniști ai dopaminei (utilizați clinic pentru a reduce episoadele maniacale) conduc deseori la tulburări motorii ca efect secundar (Janno și colab., ; Parksepp și colab., ). Manipularea genetică la animale susține în continuare rolul transmisiei striate a dopaminei în controlul motor, întrucât șoarecii lipsiți de receptorii de dopamină au mișcări reduse (Drago și colab., ; Xu și colab., ; Baik și colab., ; Kelly și colab., ; Beeler și colab., ), în timp ce aceia care supraexprimă receptorii dopaminei sunt hiperactivi (Ikari și colab., ; Ingram și colab., ; Dracheva și colab., ; Thanos și colab., ; Trifilieff și colab., ). În particular, reducerile specifice tipului celular ale D2R în iMSN reduc mișcarea câmpului deschis, demonstrând suficiența D2R pentru a regla activitatea fizică, prin controlul ieșirii iMSNs (Anzalone și colab., ; Lemos și colab., ). În concluzie, dopamina striatală promovează mișcarea la animale, datorită acțiunilor asupra neuronilor țintă striatali.

Obezitatea este asociată cu afectări ale funcției dopaminei striate. Deficiențele raportate includ deficiențe în sinteza și eliberarea dopaminei, precum și alterarea receptorilor de dopamină striatali. În timp ce modificările în transmisia striatală DA sunt discutate în mod obișnuit în legătură cu procesarea de recompensă (Kenny și colab., ; Volkow și colab., ), am presupus că aceste deficiențe pot contribui, de asemenea, la legătura dintre obezitate și inactivitate fizică (Figura (Figure1B1B).

Obezitatea și inactivitatea fizică

O relație inversă între creșterea în greutate și activitatea fizică a fost observată la om (Hemmingsson și Ekelund, ; Chaput și colab., ; Hjorth și colab., ), primate neumane (Wolden-Hanson și colab., ), animale domestice (Morrison și colab., ) și rozătoare (Jürgens și colab., ; Bjursell și colab., ). Natura trans-specie a acestei relații indică faptul că este un fenomen conservat care poate rezulta din avantajul evolutiv al stocării energiei în perioade de exces caloric, o stare rară în natură. Totuși, în medii moderne, inactivitatea fizică exacerbează efectele negative ale obezității asupra sănătății, crescând riscul bolilor cardiace și diabetului (Al Tunaiji et al., ; Bao și colab., ; Bouchard și colab., ). Este posibil ca inactivitatea fizică să precede și astfel să contribuie la creșterea în greutate (Jürgens et al., ; Haskell și colab., ). Într-adevăr, animalele cu niveluri ridicate de activitate fizică spontană sunt parțial protejate împotriva obezității induse de dietă (Teske și colab., ; Zhang și colab., ). Deși diferențele preexistente în nivelurile de activitate pot contribui la relația dintre obezitate și inactivitate fizică, la nivel celular rămâne neclar de ce persoanele cu obezitate sunt inactive.

O parte din dificultatea de a înțelege această relație rezultă din natura multiplă a celor două variabile. De exemplu, greutatea excesului de adipozitate limitează mobilitatea articulațiilor și a mușchilor și crește durerea articulară, ceea ce poate face mai dificilă deplasarea persoanelor (Belczak et al., ; Muramoto și colab., ). Cu toate acestea, greutatea în monoterapie nu pare suficientă pentru a explica inactivitatea fizică la persoanele cu obezitate. Mai mulți cercetători au urmărit nivelurile activității fizice în perioadele de pierdere în greutate, pentru a vedea dacă nivelurile de activitate fizică cresc pe măsură ce oamenii își pierd greutatea și se confruntă cu mai puține efecte de limitare a mobilității în exces de adipozitate. În mod surprinzător, pierderea în greutate este în general asociată cu scade, și nu crește, în activitatea fizică (de Boer și colab., ; de Groot și colab., ; Martin și colab., ; Redman și colab., ). Aceste rezultate au fost explicate în ceea ce privește adaptările metabolice, deoarece organismul încearcă să reducă consumul de energie pentru a compensa deficitul caloric indus de dietă. Cu toate acestea, atunci când subiecții au fost urmăriți pe parcursul perioadelor menținute de pierdere în greutate de un an, nivelurile de activitate fizică nu au crescut încă deasupra nivelurilor de obezitate înainte de dietă (Camps et al. ). Rezultate similare au fost raportate după intervenția chirurgicală de bypass gastric. În ciuda unor cantități mari de pierdere în greutate (> 30 kg), nivelurile de activitate fizică măsurate în mod obiectiv nu au crescut la pacienții care au primit intervenții chirurgicale de bypass gastric, chiar și până la 12 luni după vârful pierderii în greutate (Bond și colab., ; Ramirez-Marrero și colab., ; Berglind și colab., , ). Studiile la animale susțin, de asemenea, aceste concluzii, deoarece pierderea adipozității este din nou asociată cu scăderi și nu cu creșteri în activitatea fizică (Sullivan și Cameron, ; Morrison și colab., ; Vitger și colab., ). Concluzionăm că greutatea excesului de adipozitate nu explică în mod suficient asocierea dintre obezitate și inactivitatea fizică. Mai degraba, dovezile sugereaza ca adaptarea indusa de obezitate continua sa contribuie la inactivitatea fizica, chiar si dupa pierderea in greutate. În timp ce aceste adaptări pot include probleme legate de mobilitatea cronică în articulații sau mușchi, putem presupune că circuitele motorii din creier sunt, de asemenea, un mare contribuitor. În mod specific, am presupus că deficitele semnalului dopaminergic striat contribuie la reducerea persistentă a activității fizice în obezitate.

Susținând în continuare concluzia că greutatea adipozității nu explică în mod adecvat inactivitatea fizică în obezitate, nu toate grupurile de animale obeze sau persoanele cu obezitate au un nivel scăzut al activității fizice. Chiar și în studiile care prezintă deficite în dopamina striatală, nivelurile activității fizice pot rămâne neschimbate (Davis et al., ). Constatări similare au fost raportate și în condiții controlate la oameni. Într-un studiu în săptămâna 8 în care subiecții au fost hrăniți cu 1000 pe zi, subiecții și-au crescut semnificativ activitatea fizică spontană, în ciuda faptului că au obținut o medie de 4.7 kg. Autorii au asociat această creștere cu un mecanism de disipare a excesului de energie pentru conservarea greutății corporale (Levine et al., ). O creștere similară a activității fizice a fost înregistrată într-un studiu cu privire la consumul peste-săptămâni al 8, în ciuda unei creșteri medii în greutate de 5.3 kg (Apolzan și colab., ). În timp ce inactivitatea fizică este o corelație a obezității la populațiile mari, există variabilitate considerabilă în acest punct printre indivizi. Această variabilitate poate fi o altă cale de a descoperi fundamentele celulare ale relației dintre activitatea fizică și obezitate.

Obezitatea și disfuncțiile în producerea și eliberarea dopaminei

O multitudine de cercetări pe animale au descris modificări ale sistemului dopamină în obezitate. Majoritatea studiilor efectuate la rozătoarele obezi s-au axat pe transmiterea dopaminei în nucleul accumbens (NAc), care se află în striatum ventral și este implicat într-o mișcare de efort (Salamone și colab., ; Schmidt și colab., ). Bazat pe acest rol, NAc poate fi deosebit de important pentru a explica lipsa activității fizice viguroase în obezitate (Ekkekakis și colab., ). Termen lung ad libitum dieta bogată în grăsimi a scăzut dopamina tonică în NAc la șoareci (Carlin și colab., ), precum și cifra de afaceri a dopaminei în NAc a șobolanilor (Davis și colab., ). Acest deficit specific a fost diferit de adipozitate, deoarece șobolanii care au fost hrăniți cu o cantitate izo-calorică de dietă bogată în grăsimi au scăzut, de asemenea, cifra de afaceri a dopaminei (Davis et al. ). În timp ce atât regimul alimentar, cât și dieta bogată în grăsimi au crescut dopamina fazică în NAc a șobolanilor slabi, șobolanii obezi au avut un răspuns blunt la aceste diete (Geiger et al. ). Expunerea cronică poate fi necesară pentru deficitele de semnalizare a dopaminei fazice, deoarece acestea sunt observate după 6, dar nu 2, săptămâni de dietă bogată în grăsimi (Cone și colab., ). Similar cu diferențele observate în eliberarea de dopamină fazică în NAc a animalelor obeze, șobolanii care au fost crescuți pentru a fi predispuși la creșterea în greutate au redus răspunsurile dopaminergice la ambele vase (Geiger și colab., ) și dieta bogată în grăsimi (Rada et al., ).

Deficitele de mai sus în eliberarea de dopamină pot fi explicate prin alterarea genelor implicate în sinteza și metabolizarea dopaminei. Regiunile de dopamină din momeală, inclusiv substantia nigra și zona tegmentală ventrală (VTA), furnizează inervației dopaminergice principale la striatum (Figure1) .1). Exprimarea hidroxilazei tirozinei, enzima care limitează viteza în sinteza dopaminei, este redusă în VTA de șoareci alimentați cu o dietă bogată în grăsimi (Vucetic și colab., ; Carlin și colab., ). Din nou, acest lucru nu depinde de depozitarea grăsimilor, deoarece efecte similare au fost observate la șoareci care au fost hrăniți cu pereți cu o dietă bogată în grăsimi (Li și colab., ). Efectul dieta bogată în grăsimi asupra co-acetil metil transferazei (COMT), o enzimă cheie responsabilă de degradarea dopaminei, este mai puțin clară, cu studii care raportează fie scăzute (Carlin și colab., ) sau neschimbate (Alsio și colab., ; Vucetic și colab., ) după obezitatea indusă de dietă. Interesant, la om, polimorfismele care conferă activitate scăzută a monoaminooxidazelor (cealaltă enzimă principală responsabilă de dopamina degradantă) au fost legate de obezitate (Camarena și colab., ; Ducci și colab., ; Need și colab., ). În general, dovezile susțin două concluzii: expunerea (1) la dietele bogate în grăsimi poate afecta sinteza dopaminei și eliberarea și prelucrarea dopaminei striate, dar heterogenitatea (2) există printre aceste rapoarte, ceea ce indică faptul că impactul dietelor bogate în grăsimi asupra dopaminei sistemul este complex și poate să apară diferit între diferiți indivizi.

Obezitatea și disfuncția receptorilor dopaminergici

Multi cercetatori au observat modificari ale receptorilor dopaminergici la persoanele cu obezitate. Persoanele cu cel puțin o copie a documentului drd2 Alela Taq1A a redus disponibilitatea creierului D2R de ~ 30-40% (Noble et al., ; Thompson și colab., ) și o prevalență crescută a obezității (Blum și colab., ; Stice și colab., , ; Davis și colab., ; Carpenter și colab., ). O relație inversă între obezitate și disponibilitatea D2R, analizată prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET), a fost, de asemenea, raportată la om. Acest lucru a fost raportat mai întâi de către Wang și colab. () și a fost inițial susținută de alții (Volkow și colab., ; de Weijer și colab., ; Kessler și colab., ; van de Giessen și colab., ). Cu toate acestea, alte câteva grupuri nu au reusit să replice această constatare (Dunn et al., ; Caravaggio și colab., ; Cosgrove și colab., ; Karlsson și colab., , ; Tuominen și colab., ) sau au găsit asociații opuse în diferite regiuni ale striatumului (Guo și colab., ). Interesant, Guo si colegii sai au remarcat o relatie negativa intre indicele de masa corporala (IMC) si D2R legat numai in striatum ventral, care poate fi legata de miscarile efort (Salamone et al, ; Schmidt și colab., ). Mai multe posibilități pot reprezenta discrepanța dintre studiile de legare D2R și IMC. Diferite liganzi radio-D2R au fost utilizați printre aceste studii, care se pot lega diferențial de D2R sau D3Rs (Gaiser și colab., ). Schimbările în tonul dopaminei striatali ar putea influența potențialul de legare (Horstmann și colab., ). În cele din urmă, factorii experimentali, inclusiv cantitatea de timp după consumul de masă sau variabilitatea individuală în rândul subiecților, pot contribui la diferențele observate (Small și colab., ).

Studiile la animale au afectat în mod consecvent deteriorările în D2R la obezitate, prin analiza ARNm (Mathes și colab., ; Zhang și colab., ), proteine ​​(Johnson și Kenny, ; Adams și colab., ) și legarea receptorului (Huang și colab., ; Hajnal și colab., ; Thanos și colab., ; Michaelides și colab., ; van de Giessen și colab., , ; Narayanaswami și colab., ). Interesant este faptul că șobolanii care au menținut o dietă izo-calorică cu conținut ridicat de grăsimi (dar nu cu conținut ridicat de zahăr) aveau, de asemenea, nivele mai scăzute de D2R în striat ventral (dar nu dorsal) (Adams și colab., ), susținând concluzia că expunerea la dietă bogată în grăsimi poate fi un predictor mai bun al disfuncției dopaminergice decât însușirile în greutate (van de Giessen și colab., ). Pana in prezent, nici o lucrare publicata nu a examinat asociatiile dintre receptorii de dopamina de tip D1 (D1Rs) si obezitatea la om, deci o evaluare a schimbarilor potentiale aici este limitata la un numar mic de studii pe animale. ARNm D1R a fost scăzut la șobolanii obezi comparativ cu martorii slabi (Vucetic și colab., ; Zhang și colab., ), în timp ce un alt studiu a raportat o scădere a D1Rs numai la șobolani femele (Ong și colab., ). Concluzionăm că funcția redusă a D2R pare a fi o modificare deosebit de importantă a obezității, deși există variații considerabile în modificările D2R în rândul studiilor și indivizilor. Din păcate, studiile despre D1R sunt prea rare pentru a face concluzii clare despre relația sa cu obezitatea.

Modificările în funcție de dopamină se recuperează cu pierderea în greutate?

Nu este clar dacă schimbările în semnalizarea dopaminei la persoanele cu obezitate persistă după pierderea în greutate. Câteva studii care există pe această temă indică modificări dopaminergice cel puțin parțial rezistente la schimbare și uneori chiar exacerbate de pierderea în greutate. O dietă bogată în grăsimi a redus nivelurile mai multor enzime implicate în producția de dopamină în VTA și NAc și trecerea acestor șoareci obișnuiți la vaccinuri cu conținut scăzut de grăsimi a cauzat și alte scăderi ale acestor enzime (Carlin și colab. ; Sharma și colab., ). Două studii privind imagistica PET au raportat o lipsă de recuperare a legării D2R după intervenția chirurgicală de by-pass gastrică Roux-en-Y (RYGB) la om, cu o scădere și mai mare a legării (Dunn și colab. ; de Weijer și colab., ). Un mic studiu efectuat pe cinci femei a raportat o recuperare parțială a legării 2 cu D6R-săptămâni după RYGB (Steele și colab., ). O creștere a legării cu D2R a fost raportată, de asemenea, în timpul restricționării alimentelor și al modificărilor asociate în greutate la șobolanii obezi (Thanos și colab., ). Deși datele privind acest subiect sunt limitate, se pare că schimbările induse de dietă în funcția dopaminei sunt cel puțin parțial persistente ca urmare a pierderii în greutate. În concordanță cu această concluzie, nivelurile activității fizice rămân scăzute la persoanele cu obezitate, chiar luni după vârful pierderii în greutate (Bond et al., ; Camps și colab., ; Ramirez-Marrero și colab., ; Berglind și colab., , ). Din nou, numărul mic de studii pe acest subiect exclude concluziile ferme și subliniază necesitatea unor cercetări suplimentare privind persistența modificărilor dopaminergice la persoanele cu obezitate.

Obezitatea și inactivitatea fizică: concluzii

Expunerea cronică la dietele obezogenice este asociată cu modificări atât în ​​ceea ce privește nivelurile activității fizice, cât și în funcție de funcția dopaminergică. Schimbările induse de dietă în sistemul dopaminei pot fi suficiente pentru a explica dezvoltarea inactivității fizice la persoanele cu obezitate. O mai buna intelegere a schimbarilor legate de obezitate in sistemele de dopamina si conexe poate sprijini bazate pe dovezi abordari pentru cresterea activitatii fizice la persoanele cu obezitate. În plus, o astfel de înțelegere poate dezvălui contribuții genetice sau de mediu la disfuncția dopaminergică și inactivitatea fizică în obezitate.

Contribuția autorului

AK, TO și DF au conceput ideea și au scris și editat acest manuscris.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

recunoasteri

Această lucrare a fost finanțată de programul de cercetare NIH Intramural. Îi mulțumim lui Kavya Devarakonda pentru comentariile pe acest manuscris.

Referinte

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Consumul pe termen lung, restricționat în calorii, al unei diete bogate în grăsimi la șobolani reduce controlul impulsurilor și semnalizarea ventrală a receptorului D2 striatal - doi markeri ai vulnerabilității dependenței. Euro. J. Neurosci. 42, 3095–3104. 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [Cross Ref]
  • Alexander GE, MD Crutcher (1990). Arhitectura funcțională a circuitelor ganglionare bazală: substraturi neuronale de procesare paralelă. Tendințe Neurosci. 13, 266-271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [Cross Ref]
  • Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C. și colab. . (2010). Exprimarea genei receptorului dopamină D1 scade în nucleul accumbens după expunerea pe termen lung la alimentele gustoase și diferă în funcție de fenotipul obezității induse de dietă la șobolani. Neuroștiință 171, 779-787. 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
  • Al Tunaiji H., Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014). Fracțiunea care poate fi atribuită populației de tip 2 datorită inactivității fizice la adulți: o revizuire sistematică. BMC Public Health 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C., și colab. . (2012). Controlul dublu al sintezei și eliberării dopaminei prin receptorii dopaminergici și postsynaptici ai dopaminei D2. J. Neurosci. 32, 9023-9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H. și colab. . (2014). Efectele creșterii în greutate induse de suprasolicitarea controlată asupra activității fizice. A.m. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 307, E1030-E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., și colab. . (1995). Insuficiența locomotorie de tip parkinsonian la șoarecii care nu au receptori dopaminici D2. Natura 377, 424-428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bao W., Tobias DK, Bowers K., Chavarro J., Vaag A., Grunnet LG, și colab. . (2014). Activitatea fizică și comportamentele sedentare asociate riscului de progresie de la diabetul zaharat gestational la diabetul zaharat tip 2: un studiu de cohortă prospectiv. JAMA Intern. Med. 174, 1047-1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye H., Zhuang X. (2016). Dozamina D scăzută2 receptorul creste vulnerabilitatea la obezitate prin reducerea activitatii fizice, nu cresterea motivatiei apetitului. Biol. Psihiatrie 79, 887-897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Obezitatea și agravarea bolilor cronice venoase și a mobilității articulare. Phlebology 29, 500-504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [Cross Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Uddén J., și colab. . (2015). Evaluarea longitudinală a activității fizice la femeile care au trecut prin bypass gastric Roux-en-Y. Obes. Surg. 25, 119-125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Accelerometrul a fost măsurat comparativ cu nivelurile de activitate fizică raportate și de comportamentul sedentar la femeile anterioare și 9 luni după by-passul gastric de la Roux-en-Y. Obes. Surg. 26, 1463-1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Törnell J., și colab. . (2008). Activitatea locomotorie redusă acută este un factor major care contribuie la obezitatea indusă de dieta occidentală la șoareci. A.m. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 294, E251-E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Blum K., Braverman ER, Wood RC, Gill J., Li C., Chen TJ și colab. . (1996). Creșterea prevalenței alelei Taq I A1 a genei receptorilor dopaminergici (DRD2) în obezitate cu tulburare de utilizare a substanței comorbide: un raport preliminar. Farmacogenetica 6, 297-305. 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD, și colab. . (2010). Pre-postoperatorii modificări ale activității fizice la pacienții cu intervenții chirurgicale bariatrice: raport de sine vs. măsuri obiective. Obezitatea 18, 2395-2397. 10.1038 / oby.2010.88 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bouchard C., Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Mai puțină ședință, mai multă activitate fizică sau un nivel mai înalt de fitness? Mayo Clin. Proc. 90, 1533-1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Buch T., Heppner FL, Tertilt C., Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT, și colab. . (2005). Un receptor de toxină difterică indubilă de Cre, mediază ablația de linii celulare după administrarea de toxină. Nat. Metode 2, 419-426. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [Cross Ref]
  • Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Căi directe și indirecte ale ganglionilor bazali: o reevaluare critică. Nat. Neurosci. 17, 1022-1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Cross Ref]
  • Camarena B., Santiago H., Aguilar A., ​​Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Studiul de asociere pe bază de familie între gena monoaminooxidazei A și obezitate: implicații pentru studiile psihofarmacogenetice. Neuropsihobiologie 49, 126-129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [Cross Ref]
  • Camile SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Reducerea pierderii în greutate a activității fizice se recuperează în timpul întreținerii în greutate. A.m. J. Clin. Nutr. 98, 917-923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [Cross Ref]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). Legarea striatului ventricular de agonist al receptorului de dopamină D2 / 3 dar nu antagonist prezice indicele de masă corporală normală. Biol. Psihiatrie 77, 196-202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). Inversarea disfuncției sistemului dopaminic ca răspuns la dieta bogată în grăsimi. Obezitatea 21, 2513-2521. 10.1002 / oby.20374 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carpenter CL, Wong AM, Li Z., EP Noble, Heber D. (2013). Asocierea receptorilor de dopamină D2 și a genelor receptorilor de leptină cu obezitate severă clinic. Obezitatea 21, E467-E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [Cross Ref]
  • Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Activitate fizică vs. timp sedentar: asociații independente cu adipozitate la copii. Pediatru. Obes. 7, 251–258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). Dietul prelungit cu conținut ridicat de grăsimi reduce recaptarea dopaminei fără a altera expresia genelor DAT. PLoS ONE 8: e58251. 10.1371 / journal.pone.0058251 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, mic DM (2015). Se opun relațiile dintre IMC și BOLD și dopamina D2 / 3 potențialul de legare a receptorilor în striatum dorsal. Synapse 69, 195-202. 10.1002 / syn.21809 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C., Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, și colab. . (2009). Dopamina pentru "doritor" și opioidele pentru "a plăcea": o comparație a adulților obezi cu și fără mancând. Obezitatea 17, 1220-1225. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, și colab. . (2008). Expunerea la niveluri ridicate de grăsimi dietetice atenuează rata de stimulare psihostimulantă și turnover-ul mezolimbic al dopaminei la șobolan. Behav. Neurosci. 122, 1257-1263. 10.1037 / a0013111 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • de Boer JO, van Es AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Adaptarea metabolismului energetic al femeilor supraponderale la aportul redus de energie, studiat cu calorimetre întregi. A.m. J. Clin. Nutr. 44, 585-595. [PubMed]
  • de Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Adaptarea metabolismului energetic al femeilor supraponderale la consumul redus de energie alternativ și continuu. A.m. J. Clin. Nutr. 50, 1314-1323. [PubMed]
  • DeLong MR (1990). Modelele primate de tulburări de mișcare a originii ganglionilor bazali. Tendințe Neurosci. 13, 281-285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [Cross Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., Janssen I., Berends FJ, van de Laar A., ​​Ackermans MT și colab. . (2014). Striatal de receptor de dopamina de legare la femeile morbidly obeze inainte si dupa interventia chirurgicala by-pass gastric si relatia sa cu sensibilitatea la insulina. Diabetologia 57, 1078-1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, și colab. . (2011). Receptorul dopaminei scazute dopaminei D2 / 3 disponibil la pacientii obezi, comparativ cu subiectii non-obezi. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dracheva S., Xu M., Kelley KA, Haroutunian V., Holstein GR, Haun S., și colab. . (1999). Comportamentul paramedical locomotor al șoarecilor transgenici ai receptorilor de dopamină D1. Exp. Neural. 157, 169-179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [Cross Ref]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, și colab. . (1994). Funcția striatală modificată la un șoarece mutant lipsit de receptori ai dopaminei D1A. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 91, 12564-12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ducci F., Newman TK, Funt S., Brown GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). Un polimorfism funcțional în promotorul genei MAOA (MAOA-LPR) prezice funcția centrală a dopaminei și indicele de masă corporală. Mol. Psihiatrie 11, 858-866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, și colab. . (2010). Scăderea disponibilității receptorului de tip dopaminat 2 după intervenția chirurgicală bariatrică: constatări preliminare. Brain Res. 1350, 123-130. 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, și colab. . (2012). Relația dintre potențialul de legare a receptorului de tipul dopaminei 2 și hormonii neuroendocrine postintensive și sensibilitatea la insulină în obezitatea umană. Îngrijirea diabetului 35, 1105-1111. 10.2337 / dc11-2250 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M., și colab. . (2009). Neuronii striatopalidici D2R inhibă atât procesele locomotorii, cât și cele de recompensare a medicamentelor. Nat. Neurosci. 12, 393-395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ și colab. . (2013). Prevalența activității fizice și a obezității în județele americane, 2001-2011: o foaie de parcurs pentru acțiune. Popul. Health Metr. 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). Cazul misterios al orientării privind sănătatea publică, care este (aproape) complet ignorată: solicită o agendă de cercetare privind cauzele unei evitări extreme a activității fizice în obezitate. Obes. Rev. 17, 313-329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovitz L., și colab. (2016). Posibilitatea crescută a dopaminei D2 / 3 la persoanele obeze: un studiu de imagistică PET cu [11C] (+) PHNO. Neuropsychopharmacology. . [Epub înainte de imprimare] .10.1038 / npp.2016.115 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG și colab. . (2008). Dovezi pentru exocitoza mesolimbică defectuoasă la șobolanii predispuși la obezitate. FASEB J. 22, 2740-2746. 10.1096 / fj.08-110759 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN (2009). Deficitele neurotransmisiei mezolimbice de dopamină la obezitatea alimentară a șobolanilor. Neuroștiință 159, 1193-1199. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., și colab. . (1990). D1 și D2 expresia genică exprimată de receptorul dopamină a neuronilor striatonigrali și striatopalidici. Știință 250, 1429-1432. 10.1126 / science.2147780 [PubMed] [Cross Ref]
  • Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). Ganglionii bazali și controlul adaptiv al motorului. Știință 265, 1826-1831. 10.1126 / science.8091209 [PubMed] [Cross Ref]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD (2014). Striatal de dopamină D2-cum ar fi modele de corelare a receptorilor cu obezitatea umană și comportament oportunist de alimentatie. Mol. Psihiatrie 19, 1078-1084. 10.1038 / mp.2014.102 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Modificată funcția receptorului D2 al dopaminei și legarea la șobolani obezați OLETF. Brain Res. Taur. 75, 70-76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009). Activitatea fizică: rezultatele sănătății și importanța pentru politica de sănătate publică. Anterior. Med. 49, 280-282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). Este dependentă asocierea dintre activitatea fizică și indicele de masă corporală? Int. J. Obes. 31, 663-668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A., și colab. (2014). Grasimea prezice scaderea activitatii fizice si cresterea timpului sedentar, dar nu si invers: sprijinul unui studiu longitudinal in 8 - la copiii cu varsta de 11. Int. J. Obes. 38, 959-965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hornykiewicz O. (2010). O scurtă istorie a levodopa. J. Neurol. 257, S249-S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [Cross Ref]
  • Horstmann A., Fenske WK, Hankir MK (2015). Argument pentru o relație neliniară între severitatea obezității umane și tonul dopaminergic. Obes. Rev. 16, 821-830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [Cross Ref]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., și colab. . (2006). Transportul dopaminei și densitățile de legare la receptorii D2 la șoarecii predispuși sau rezistenți la obezitatea indusă de dieta bogată în grăsimi. Behav. Brain Res. 175, 415-419. 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H., și colab. . (1995). Transferul genei mediate de adenovirusul ADNc al receptorului de dopamină D2 în striatum de șobolan. Brain Res. Mol. Brain Res. 34, 315-320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [Cross Ref]
  • Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). Aplicarea terapiei genice pentru a trata pierderea legată de vârstă a receptorului dopaminic D2. Exp. Gerontol. 33, 793-804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). Prevalența tulburărilor de mișcare induse neuroleptic la pacienții cu boli cronice de schizofrenie. A.m. J. Psihiatrie 161, 160-163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Cross Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamine D2 receptori în dependență de tip reward disfuncție și de consumul compulsiv la șobolani obezi. Nat. Neurosci. 13, 635-641. 10.1038 / nn.2519 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Jürgens HS, Schurmann A., Kluge R., Ortmann S., Klaus S., Joost HG, și colab. . (2006). Hiperfagia, temperatura corporală inferioară și activitatea redusă a roții de alergare precedă dezvoltarea obezității morbide la șoarecii obezi din Noua Zeelandă. Physiol. Genomica 25, 234-241. 10.1152 / physiolgenomics.00252.2005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., și colab. . (2015). Obezitatea este asociată cu scăderea disponibilității receptorului dopaminic D2 în creier. J. Neurosci. 35, 3959-3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R., și colab. . (2016). Pierderea in greutate dupa interventia chirurgicala bariatrica normalizeaza receptorii opioizi din creier in obezitatea morbida. Mol. Psihiatrie. 21, 1057-1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Zhang G., Saez C., Bunzow JR, și colab. . (1997). Hiperplazia hipofiză lactotrofică și hiperprolactinemia cronică la șoarecii cu deficit de receptor de D2 cu dopamină. Neuron 19, 103-113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kenny PJ, Voren G., PM Johnson (2013). Receptorii dopaminici D2 și transmiterea striatopalidică în dependență și obezitate. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 535-538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL (2014). Modificări în nivelurile de eliberare a dopaminei și dopamină D2 / 3 cu dezvoltarea obezității ușoare. Synapse 68, 317-320. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K., și colab. . (2010). Reglarea comportamentelor motorii parkinson prin controlul optogenetic al circuitelor ganglionale bazale. Natura 466, 622-626. 10.1038 / nature09159 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Striatal plasticitate și funcția circuitului ganglionului bazal. Neuron 60, 543-554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Le Moine C., Bloch B. (1995). D1 și exprimarea genei receptorului de dopamină D2 în striatum de șobolan: probele cRNA sensibile demonstrează o segregare proeminentă a mARN-urilor D1 și D2 în diferite populații neuronale ale striatului dorsal și ventral. J. Comp. Neural. 355, 418-426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lemos JC, Friend DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV, și colab. . (2016). Îmbunătățirea transmiterii gabei conduce la bradykinesia după pierderea semnalizării receptorilor de dopamină D2. Neuron 90, 824-838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Levine JA, Eberhardt NL, MD Jensen (1999). Rolul termogenezei activității non-exercițiului în rezistența la câștigul de grăsime la om. Știință 283, 212-214. 10.1126 / science.283.5399.212 [PubMed] [Cross Ref]
  • Li Y., South T., Han M., Chen J., Wang R., Huang XF (2009). O dietă bogată în grăsimi scade expresia mRNA de hidroxilază a tirozinei, indiferent de susceptibilitatea la obezitate la șoareci. Brain Res. 1268, 181-189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Cross Ref]
  • Logan RW, McClung CA (2016). Modelele animale ale maniei bipolare: trecutul, prezentul și viitorul. Neuroștiință 321, 163-188. 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton SD, și colab. . (2007). Efectul restricției calorice asupra ratei metabolice de repaus și asupra activității fizice spontane. Obezitatea 15, 2964-2973. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pomp D. (2010). Dizregulări dopaminergice la șoareci crescuți selectiv pentru exerciții excesive sau obezitate. Behav. Brain Res. 210, 155-163. 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ și colab. . (2012). Imagistica PET prezice greutatea corporală viitoare și preferința de cocaină. Neuroimage 59, 1508-1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Mink JW (1996). Ganglionii bazali: selectarea concentrată și inhibarea programelor motorii concurente. Prog. Neurobiol. 50, 381-425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). De la motivație la acțiune: interfață funcțională între sistemul limbic și sistemul motor. Prog. Neurobiol. 14, 69-97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morrison R., Penpraze V., Beber A., ​​Reilly JJ, Yam PS (2013). Asociațiile dintre obezitate și activitatea fizică la câini: o anchetă preliminară. J. Small Anim. Pract. 54, 570-574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). Un studiu observațional 6 de luni privind modificările activității fizice măsurate în mod obiectiv în timpul pierderii în greutate la câini. J. Small Anim. Pract. 55, 566-570. 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [Cross Ref]
  • Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., și colab. . (2014). Circumferința taliei este asociată cu sindromul locomotiv la femelele în vârstă. J. Orthop. Sci. 19, 612-619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Narayanaswami V., Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Dietă indusă de obezitate: funcția transportatorului de dopamină, impulsivitate și motivație. Int. J. Obes. 37, 1095-1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Aveți nevoie de AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). Obezitatea este asociată cu variante genetice care modifică disponibilitatea dopaminei. Ann. Zumzet. Genet. 70, 293-303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Asocierea asociată a genei receptorului dopaminic D2 cu caracteristici de legare a receptorilor în alcoolism. Arc. Gen. Psihiatrie 48, 648-654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N., și colab. . (2000). Fiziopatologia ganglionilor bazali în boala Parkinson. Tendințe Neuroști. 23, S8 – S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). Administrarea cronică a unei diete de cantină și abstinența ulterioară. Efecte specifice sexului asupra expresiei genelor în sistemul de recompensă mesolimbic. Apetitul 65, 189-199. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Parksepp M., Ljubajev Ü., Täht K., Janno S. (2016). Prevalența tulburărilor de mișcare induse de neuroleptice: un studiu de urmărire pe durata studiului 8 la pacienții tratați cu schizofrenie cronică. Nord. J. Psihiatrie 70, 498-502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). Reducerea dopaminei accumbens la șobolanii Sprague-Dawley predispuși la o ouă alimentară bogată în grăsimi. Physiol. Behav. 101, 394-400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Activitate fizică auto-raportată și obiectivă în chirurgia by-pass postgastrică, adulți obezi și obosiți: asocierea cu compoziția corporală și fitness cardiorespirator. J. Phys. Act. Sănătate 11, 145-151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L., Williamson DA, Delany JP, și colab. . (2009). Compensații metabolice și comportamentale ca răspuns la restricția calorică: implicații pentru menținerea pierderii în greutate. PLoS ONE 4: e4377. 10.1371 / journal.pone.0004377 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Salamone JD, Correa M., Farrar A., ​​Mingote SM (2007). Eforturile legate de nucleus accumbens dopamină și circuitele asociate creierului anterior. Psihofarmacologie 191, 461-482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., și colab. . (2003). Ablația condiționată a tipurilor neuronale striatale care conțin receptor dopaminic D2 tulbura coordonarea funcției ganglionilor bazali. J. Neurosci. 23, 9078-9088. Disponibil online la: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002). Efectele agoniștilor și antagoniștilor dopaminei asupra activității locomotorii la șobolani masculi și femele. Pharmacol. Biochem. Behav. 72, 857-863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schmidt L., Lebreton M., Clery-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). Mecanismele neuronale care stau la baza motivației efortului mental față de efortul fizic. PLoS Biol. 10: e1001266. 10.1371 / journal.pbio.1001266 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sharma S., Fernandes MF, Fulton S. (2013). Adapțiile în circuitele de recompensare a creierului stau la baza poftelor de mâncare gustoase și a anxietății induse de retragerea dieta bogată în grăsimi. Int. J. Obes. 37, 1183-1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [Cross Ref]
  • Simon C., Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., ​​Arveiler D., Triby E., și colab. . (2008). Prevenirea supraponderală a succesului la adolescenți prin creșterea activității fizice: o intervenție controlată randomizat, controlată de 4. Int. J. Obes. 32, 1489-1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mic DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Hrănirea indusă de eliberarea de dopamină în striat dorsal se corelează cu evaluarea plăcerii meselor la voluntari sănătoși. Neuroimage 19, 1709-1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [Cross Ref]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., și colab. . (2010). Modificări ale receptorilor centrali ai dopaminei înainte și după intervenția chirurgicală by-pass gastrică. Obes. Surg. 20, 369-374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., DM mic (2008). Relația dintre obezitate și răspunsul striatal blunt la alimente este moderată de alela TaqIA A1. Știință 322, 449-452. 10.1126 / science.1161550 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. (2010). Rata de reacție a răspunsurilor la alimente prezice creșteri viitoare ale masei corporale: efectele moderatorii ale DRD2 și DRD4. Neuroimage 50, 1618-1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan EL, Cameron JL (2010). O scădere compensatorie rapidă a activității fizice contracarează scăderea în greutate indusă de dietă la maimuțele feminine. A.m. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 298, R1068-R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Biserica TS (2014). Rolul exercitării și activitatea fizică în ceea ce privește pierderea în greutate și întreținerea. Prog. Cardiovasc. Dis. 56, 441-447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kotz CM (2012). Activitatea fizică spontană protejează împotriva creșterii masei grase. Int. J. Obes. 36, 603-613. 10.1038 / ijo.2011.108 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Restricția la hrană crește în mod semnificativ receptorul dopaminic D2 (D2R) într-un model de obezitate de șobolan, evaluat cu in-vivo muPET imaging ([11C] racloprida) și in vitro ([3H] spiperonă) autoradiografie. Synapse 62, 50-61. 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., și colab. . (2001). Supraexpresia receptorilor de dopamină D2 reduce administrarea de alcool prin autoadministrare. J. Neurochem. 78, 1094-1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK, și colab. . (1997). D2 gena receptorului de dopamină (DRD2) Taq1 Un polimorfism: reducerea legării receptorului de dopamină D2 în striatum uman asociat cu alela A1. Farmacogenetica 7, 479-484. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM, și colab. . (2013). Creșterea exprimării receptorilor de dopamină D2 în nucleul adult accumbens intensifică motivația. Mol. Psihiatrie 18, 1025-1033. 10.1038 / mp.2013.57 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tudor-Locke C., Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010). Accelerometru profiluri de activitate fizică și inactivitate în greutate normală, excesul de greutate, și obezi SUA bărbați și femei. Int. J. Behav. Nutr. Phys. Act. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P., și colab. . (2015). Aberantă interacțiune mezolimbică dopamină-opiacee în obezitate. Neuroimage 122, 80-86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Dopamina disponibilă pentru D2 / 3 și eliberarea de amfetamine indusă de dopamină în obezitate. J. Psychopharmacol. 28, 866-873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2012). Dieta cu conținut ridicat de grăsimi cu alegere liberă și fără opțiune afectează disponibilitatea receptorilor de dopamină striatală D2 / 3, consumul caloric și adipozitatea. Obezitatea 20, 1738-1740. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, Eggels L., de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2013). Raportul ridicat al grăsimilor / carbohidraților, dar nu consumul total de energie, induce o disponibilitate mai scăzută a dopaminei striate D2 / 3 în obezitatea indusă de dietă. Int. J. Obes. 37, 754-757. 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Integrarea unui program de antrenament fizic într-un plan de pierdere în greutate pentru câinii de companie supraponderali. J. Am. Veterinar. Med. Conf. 248, 174-182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., și colab. . (2008). Receptorii scazut dopaminergici D2 ai dopaminei sunt asociați cu metabolismul prefrontal la subiecții obezi: factorii posibili care contribuie. Neuroimage 42, 1537-1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Dimensiunile dependente de obezitate. Biol. Psihiatrie 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Punerea spinului pe diviziunea dorsal-ventrală a striatumului. Tendințe Neurosci. 27, 468-474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vucetic Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). Disreglementarea epigenetică a sistemului dopaminic în obezitatea indusă de dietă. J. Neurochem. 120, 891-898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., și colab. . (2001). Brain dopamina și obezitatea. Lancet 357, 354-357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wolden-Hanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Nivelurile de insulină, activitatea fizică și excreția de catecolamină urinară a maimuțelor rhesus obeze și non-obeze. Obes. Res. 1, 5-17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Xu M., Moratalla R., Gold LH, Hiroi N., Koob GF, Graybiel AM, și colab. . (1994). Dopaminei cu șoareci mutanți ai receptorului D1 sunt deficienți în exprimarea striatală a dynorfinului și în răspunsurile comportamentale mediate de dopamină. Celula 79, 729-742. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang C., Wei NL, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). Stimularea stimulentă a creierului din cochilia nucleului Accumbens induce efecte anti-obezitate la șobolanii obezi cu alterarea neurotransmisiei dopaminei. Neurosci. Lett. 589, 1-6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Factorii care prezic variabilitatea nongenetică a creșterii în greutate corporală indusă de o dietă bogată în grăsimi la șoarecii C57BL / 6J inbred. Obezitatea 20, 1179-1188. 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [Cross Ref]