Fenotipul alimentar emoțional este asociat cu legarea receptorului central de dopamină D2 independent de indicele de masă corporală (2015)

Du-te la:

Abstract

Studiile PET au furnizat dovezi mixte cu privire la legarea centrală a receptorilor de dopamină D2/D3 și relația acesteia cu obezitatea, măsurată prin indicele de masă corporală (IMC). Alte aspecte ale obezității pot fi mai strâns legate de sistemul dopaminergic. Am caracterizat comportamentele asociate obezității și am determinat dacă acestea sunt legate de legarea specifică a receptorului D2 central (D2R), independent de IMC. Douăzeci și doi de participanți obezi și 17 cu greutate normală au completat chestionare legate de mâncare și recompensă și au fost supuși scanărilor PET utilizând radioligand D2R-selectiv și nedeplasabil (N-[11C]metil)benperidol. Chestionarele au fost grupate pe domenii (alimentarea legată de emoție, mâncarea legată de recompensă, comportament nealimentar motivat de recompensă sau sensibilitatea la pedeapsă). Scorurile normalizate, însumate pentru fiecare domeniu au fost comparate între grupurile obeze și cu greutate normală și au fost corelate cu legarea D2R striatală și mezencefală. În comparație cu persoanele cu greutate normală, grupul obez a raportat de sine rate mai mari de a mânca legate atât de emoție, cât și de recompensă (p < 0.001), sensibilitate mai mare la pedeapsă (p = 0.06) și un comportament mai scăzut de recompensă non-alimentară (p  < 0.01). În rândul participanților cu greutate normală și obezi, alimentația emoțională auto-raportată și comportamentul de recompensă non-alimentară s-a corelat pozitiv cu striatul (p < 0.05) și mezencefal (p < 0.05) Legarea D2R, respectiv. În concluzie, un fenotip de alimentație emoțională poate reflecta alterarea funcției centrale D2R mai bine decât alte măsuri utilizate în mod obișnuit legate de obezitate, cum ar fi IMC.

Disfuncțiile comportamentale și neurocircuitelor legate de recompensă pot contribui la obezitate1 și să ofere ținte terapeutice pentru prevenirea și tratamentul bolii. Cu toate acestea, rolul semnalizării dopaminei striate (DA) în obezitatea umană rămâne neclar din cauza rezultatelor mixte ale studiilor PET/SPECT care evaluează relația dintre indicele de masă corporală (IMC) și disponibilitatea receptorului D2/D3 DA (D2/D3R). Unele studii au descoperit că disponibilitatea striatală D2/D3R este mai mică în obezitate și se corelează negativ cu IMC2,3,4 în timp ce alții nu găsesc nicio diferență5,6,7 sau o disponibilitate mai mare a D2/D3R la persoanele obeze comparativ cu persoanele cu greutate normală8 sau cu creșterea IMC9. Folosind un ligand foarte specific și nedeplasabil, nu am găsit asocieri semnificative ale legării subtipului receptorului D2 (D2R) cu obezitatea sau IMC.10.

Diferențele în rezultatele studiului DA PET asupra obezității umane se pot datora mai multor factori. De exemplu, probele de studiu utilizate au avut grade diferite de obezitate, variind de la supraponderalitate (IMC 25.0-29.9 kg/m2)3,6,9 și ușoară clasa I (IMC 30.0-34.9 kg/m2)3 obezitate la clasa III mai severă (IMC ≥ 40.0 kg/m2)2,4,5,8,9,10 obezitatea. Fenotipul obezității și anomaliile de semnalizare DA pot diferi în funcție de clasele de obezitate1,6. Pentru a complica și mai mult interpretarea, majoritatea acestor studii au folosit radioliganzi cu limitări importante. Specific, [11C] raclopridă și [18F]fallypride nu face distincție între D2R și D3R11, care sunt localizate diferit în creier și pot fi distincte din punct de vedere funcțional12. În plus, acești radioliganzi sunt înlocuibili de DA, astfel încât măsurile de disponibilitate a D2/D3R sunt influențate de eliberarea endogenă de DA, precum și de legarea D2/D3R. în sine13,14,15.

Deși IMC nu este corelat în mod constant cu disponibilitatea D2/D3R16, aspectele comportamentale ale obezității pot avea o relație mai strânsă cu semnalizarea DA. Pentru a aborda această problemă și limitările descrise mai sus, am evaluat caracteristicile asociate obezității care pot avea legătură cu semnalizarea DA, cum ar fi alimentația și comportamentul bazat pe emoții și recompense, motivat de recompensă non-alimentară și sensibilitate la pedeapsă, la obezi și cu greutate normală. participanții. Am investigat dacă aceste caracteristici s-au corelat cu D2R striatală folosind (N-[11C]metil)benperidol ([11C]NMB), un antagonist al receptorului DA D2 radioligand PET care este foarte selectiv pentru D2R față de D3R17 și alți receptori de proteină G și nu este deplasat de eliberarea endogenă de DA18. În plus, deoarece comportamentul de căutare a noutății este asociat cu legarea D2/D3R a creierului mijlociu19, am explorat relația dintre legarea D2R al creierului mijlociu și comportamentul asociat obezității.

Metode

Participanții

Participanții au inclus 17 persoane cu greutate normală și 22 persoane obezi (vezi Tabelul 1). Un individ din grupul cu greutate normală a fost ușor supraponderal (IMC = 25.9 kg/m2), dar procentul de grăsime corporală și alți parametri de greutate au îndeplinit criteriile de greutate normală. Datele selectate de la 15 participanți din fiecare grup au fost raportate anterior10. După un post peste noapte (cel puțin 8 ore), participanții au fost supuși unei evaluări medicale cuprinzătoare, analize de sânge de rutină, hemoglobină A1C și un test oral de toleranță la glucoză (OGTT). Au fost excluse indivizii cu antecedente auto-raportate de diabet, A1C ≥ 6.5% sau rezultate OGTT care au indicat alterarea glicemiei a jeun, afectarea toleranței orale la glucoză sau diabetul. Indivizii au fost, de asemenea, examinați și excluși pentru IQ < 8020 (WASI) și afecțiuni, inclusiv parkinsonism, psihoză pe viață, manie, dependență de substanțe, depresie majoră, fobie socială, tulburări de alimentație (inclusiv tulburarea de alimentație excesivă) și tulburare de panică prin examen neurologic și interviu psihiatric (Interviu clinic structurat pentru DSM-IV)21). Fumatul curent și medicamentele legate de funcția DA au fost, de asemenea, excluse. Niciun participant nu a fumat tutun în ultimii 11 luni. sau a utilizat medicamente legate de funcția DA în ultima lună. Toți participanții au furnizat consimțământul informat în scris. Toate procedurile au fost efectuate în conformitate cu Declarația de la Helsinki și aprobate de Biroul de Protecție a Cercetării Umane și Comitetul de Cercetare a Drogurilor Radioactive al Universității Washington.

Tabelul 1 

Participant Caracteristici

chestionare

În timpul zilei OGTT, imediat și 1 oră după care au fost oferite o gustare ușoară și, respectiv, prânzul, participanții au completat chestionare care abordează constructe legate de DA, sau domenii, de interes: 1) comportament alimentar legat de emoție, inclusiv evitarea afectelor negative. ; 2) comportament alimentar legat de recompensă, inclusiv pofta de alimente gustoase și incapacitatea de a limita consumul de alimente dulci; 3) comportament de recompensă non-alimentară, incluzând abordarea, sensibilitatea, motivația și așteptarea pentru stimuli de recompensă non-alimentare; și 4) evitarea pedepselor, inclusiv inhibiția, sensibilitatea și așteptarea. Chestionarele de auto-raportare sau subscale ale chestionarelor de auto-raportare au fost incluse în aceste domenii diferite (Tabelul 2) pe baza descrierilor lor în manuscrise originale de introducere și validare a chestionarului. Scorurile pentru fiecare chestionar sau subscală au fost convertite în z-scoruri și însumate împreună cu alte măsuri incluse în domeniu pentru a obține scorurile finale ale domeniului pentru fiecare individ.

Tabelul 2 

Domeniile comportamentale. Greutate normală n = 17; obezi n = 21-22.

Următoarele chestionare au fost incluse în domeniul Eating Related to Emotion: The Emotional Eating Scale22 (EES) evaluează nevoia de a mânca din cauza emoției negative. Subscala „emoțională” a comportamentului alimentar olandez23 (DEBQ ES) constă în autoevaluări însumate ale tendințelor de a mânca ca răspuns la emoțiile atât „difuze” (de exemplu, plictisit) cât și „etichetate în mod clar” (de exemplu, furie). Subscala „efect de modificare a stării de spirit” a Chestionarului cu gust dulce24 (STQ MAE) evaluează gradul în care consumul de alimente dulci modifică starea de spirit într-un mod pozitiv.

Următoarele chestionare au fost incluse în domeniul Eating Related to Reward: The Binge Eating Scale25 (BES) evaluează gradul în care cineva se confruntă cu alimentația excesivă, inclusiv comportamentul (de exemplu, mâncatul în secret) și emoțiile care apar înainte și după o alimentație excesivă (de exemplu, lipsa de control). Subscala „Control afectat asupra consumului de dulciuri” a STQ24 (STQ IC) este o măsură a capacității cuiva de a se abține de la a mânca dulciuri. Am folosit scorul total din Inventarul poftelor alimentare26 (FCI) pentru a măsura pofta generală de alimente dulci și bogate în carbohidrați sau grase.

Următoarele chestionare au fost incluse în domeniul Recompense non-alimentare: Porțiunea Sistem de activare comportamentală (BAS) din BIS/BAS27 chestionarul constă din trei subscale: unitate, căutarea distracției și receptivitatea recompenselor. Este menit să măsoare sensibilitatea BAS. Persoanele cu BAS mai puternic ar trebui să fie mai sensibile și să obțină mai multă plăcere la expunerea la indicii de recompensă28,29. Porțiunea de sensibilitate la recompensă din Chestionarul Sensibilitatea la pedeapsă și Sensibilitatea la recompensă30 (SPSRQ) evaluează, de asemenea, funcționarea BAS. Partea de așteptare a recompensei din Scalele generalizate de așteptare a recompensei și a pedepsei31 măsoară optimismul și așteptarea unor evenimente pozitive de viață. Dimensiunea „comportamentului de curiozitate”, sau căutarea de noutăți, a Inventarului de temperament și caractere32 (TCI-R) reflectă părtinirea față de căutarea activă a noutății, impulsivitate și abordare față de indicii de recompensă. Dimensiunea „dependenței de recompensă” a TCI reflectă părtinirea față de comportamentul prosocial și aprobarea socială. Dimensiunea „persistență” a TCI reflectă gradul de perseverență în ciuda oboselii și a altor obstacole.

Următoarele chestionare au fost incluse în domeniul Pedepselor: porțiunea Sistemului de inhibiție comportamentală (BIS) din BIS/BAS27 chestionarul măsoară sensibilitatea BIS. Persoanele cu sensibilitate BIS mai puternică ar trebui să fie mai sensibile și să experimenteze o anxietate mai mare ca răspuns la indiciile de pedeapsă28,29. Porțiunile de pedeapsă ale SUGURILOR31 și SPSRQ30 evaluează speranța de pedeapsă și respectiv sensibilitatea. Secțiunea „evitare a daunelor” din TCI-R32 evaluează părtinirea față de comportamentul care vizează evitarea vătămării.

Achiziție RMN și PET

Într-o zi separată de ziua OGTT, participanții au fost supuși RMN și scanări PET de 2 ore, care au avut loc între orele 0900:1700 și XNUMX:XNUMX. Metode pentru [11Sinteza C]NMB, achizițiile de scanare RMN și PET sunt descrise anterior10. Fiecare participant a primit intravenos 6.4 – 18.1 mCi conținând <7.3 μg NMB nemarcat. [11Puritatea C]NMB a fost ≥96% și activitatea specifică ≥1066 Ci/mmol (39 TBq/mmol). De cand [11C]NMB nu este înlocuibil de DA endogen18, participanților nu li s-a cerut să postească sau să modifice în alt mod aportul de alimente în noaptea dinainte sau în ziua scanărilor.

Analize bazate pe ROI

Metodele pentru analizele noastre bazate pe ROI sunt descrise în Eisenstein et al.10,33. Software-ul de neuroimagini FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) a fost utilizat pentru segmentarea regiunilor striatale34. Pentru a limita comparațiile multiple, legarea specifică D2R (BPND) pentru fiecare ROI a fost mediat în emisferele stângă și dreaptă. Putamen și caudat D2R BPNDs-au făcut media pentru a obține o PA striatală dorsală compozităND și TA ventrală striatalăND a inclus nucleul accumbens mediu D2R BPND. Regiunea mezencefală a fost urmărită pe MPRAGE al fiecărui individ așa cum a fost descris anterior33.

Analize bazate pe voxel

Am efectuat analize bazate pe voxel pentru a determina dacă grupurile specifice striatale sau mijlocul creierului de legare D2R au legătură cu IMC sau Mâncarea legată de emoție, Mâncarea legată de recompensă, Recompensa non-alimentară și scorurile din domeniul comportamental pedepsei. Imagini cu D2R BPND de-a lungul creierului au fost generate pentru fiecare participant și netezite cu o lățime completă de 6 mm la jumătatea maximă a miezului. Aceste imagini au fost mediate la indivizi cu greutate normală și obezi și au fost pragizate la BPND = 0 pentru a fi folosit ca mască explicită pentru regiuni, inclusiv regiunile striate sau subcorticale. Asociațiile pozitive și negative dintre legarea D2R și variabilele dependente au fost testate la nivel de voxel folosind SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Analize statistice primare

O mare parte din date au fost gestionate folosind instrumentele electronice de captare a datelor REDCap găzduite de Divizia de Biostatistică a Școlii de Medicină a Universității din Washington.35. Variabilele demografice ale grupului au fost comparate cu Pearson Chi Square, Mann Whitney U, Sau t-teste. TA striatală dorsală și ventralăND au fost comparate cu măsuri repetate ANCOVA care variază în funcție de vârstă, etnie și educație. Mezencefal D2R BPND și scorurile de domeniu au fost comparate între grupurile cu greutate normală și obezi cu ANCOVA care variază în funcție de vârstă, etnie și educație. Descoperirile semnificative pentru un domeniu comportamental au fost urmate de ANCOVA exploratori ale fiecărui chestionar care contribuie la acel domeniu. Modele separate de regresie liniară ierarhică cu covariabile adecvate (vârstă, etnie, nivel de educație și/sau IMC) au fost utilizate pentru a analiza capacitatea fiecărei variabile de interes de a prezice TA striatală sau mezencefală D2R.ND. Aceste analize au generat, de asemenea, corelații parțiale care descriu varianța unică contribuită de fiecare variabilă de interes pentru BP.ND. Pentru analizele voxelwise, corelațiile dintre legarea D2R și IMC și scorurile din domeniul comportamental au fost calculate ca pearson. r și testat pentru semnificație cu un singur eșantion al lui Student t-testele covariate pentru vârstă, etnie, educație și, pentru domeniile comportamentale, IMC, la fiecare voxel. Pentru analizele SPM, p  ≤ 0.001, după corecția comparației multiple, la nivel voxelwise a fost considerat semnificativ. Pentru toate celelalte analize, nivelul de semnificație a fost setat la α ≤ 0.05.

REZULTATE

Participant Caracteristici

Grupurile cu greutate normală și obezi sunt descrise în Tabelul 1. Nu am avut seturi complete de chestionar pentru recompense și pedepse non-alimentare de la un individ obez și un alt individ obez nu a fost supus unei scanări PET. Prin urmare, seturile de date analizate care includ aceste variabile constau din 21 de persoane obeze și 17 persoane cu greutate normală. D2R BP al unui participant cu greutate normalăND a fost prea scăzută pentru a fi cuantificată de software-ul nostru de procesare, iar analizele care au inclus această variabilă au inclus 20 sau 21 de participanți obezi și 16 cu greutate normală.

Legare specifică IMC și D2R central

La fel ca în raportul nostru anterior asupra unui subset al acestor indivizi10, după covariarea în funcție de vârstă, etnie și nivel de educație, grupurile obeze și cu greutate normală nu au fost diferite în ceea ce privește TA striatalăND (greutatea normală medie TA striatală totalăND = 10.30, SD = 1.17; obez TA medie totală striatalăND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). În ambele grupuri, D2R BP striat dorsalND a fost mai mare decât TA ventrală striatalăND la un nivel marginal semnificativ (TA medie dorsalăND = 4.09, SD = 0.52; TA medie ventralND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) și nu a existat nicio interacțiune semnificativă între grup și regiunea striatală (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Mezencefal D2R BPND nu a fost diferită între grupurile cu greutate normală și cele obeze (TA medie cu greutate normalăND = 0.27, SD = 0.14; obez înseamnă TAND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Controlând pentru vârstă, etnie și educație, IMC nu a prezis TA striatalăND la toți participanții (dorsal R2 modificare = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventral R2 modificare = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Fig. 1), sau în cadrul oricărui grup (greutate normală: dorsal R2 modificare = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventral R2 modificare = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; obez: dorsal R2 modificare = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventral R2 modificare = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). În mod similar, IMC nu a prezis D2R BP al creierului mediuND între participanții cu greutate normală și obezi (R2 modificare = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) sau în cadrul oricărui grup (greutate normală: R2 modificare = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; obezi: R2 modificare = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Figura 1 

IMC și D2R striat nu sunt corelate în mod semnificativ între grupurile cu greutate normală (cercuri clare) și obezi (cercuri pline).

Comportamentul asociat obezității

Tabelul 2 prezintă media grupului (SD) însumată z-scoruri pentru fiecare domeniu și scoruri brute pentru fiecare chestionar.

Grupul cu obezitate a avut scoruri medii mai mari în domeniul Mâncatului legat de emoții (F1,34 = 11.62, p <0.01; Fig. 2A) și Mâncarea legată de recompensă (F1,34 = 28.47, p <0.001; Fig. 2B) și un scor mediu de domeniu mai scăzut pentru Recompensa non-alimentară (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Fig. 2C). Scorurile domeniului de pedeapsă au fost mai mari la obezi comparativ cu cele normale la un nivel marginal semnificativ (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Fig. 2D).

Figura 2 

Comportamentele despre care se crede că sunt strâns legate de semnalizarea dopaminei diferă între persoanele cu greutate normală și cele obezi.

În domeniul Eating Related to Emotion, scorurile la toate cele trei chestionare au fost corelate între ele (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p < 0.001), iar grupul obez a avut un scor semnificativ mai mare decât grupul cu greutate normală la EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) și DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) și marginal semnificativ mai mare pe STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). IMC a fost asociat cu scorul însumat al domeniului pe întregul eșantion (r39 = 0.46, p < 0.01), dar nu atunci când este examinat doar la obezi (r22 = −0.24, p = 0.29) sau greutate normală (r17 = 0.09, p = 0.74).

z-scorurile la cele trei chestionare incluse în domeniul Eating Related to Reward au fost corelate între ele (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Grupul obez a obținut scoruri mai mari la BES (F1,34 = 19.57, p < 0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) și FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). IMC raportat la scorul însumat al domeniului din întregul eșantion (r39 = 0.37, p 0.02), dar nu în categoria obezi (r22 = 0.07, p = 0.78) sau nurgreutate grea (r17 = −0.03, p = 0.91).

În domeniul Recompenselor non-alimentare, chestionarele individuale nu s-au corelat (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Grupul obez a avut un scor mediu mai mic decât grupul cu greutate normală pe subscala de abordare comportamentală a BIS/BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Grupurile nu s-au diferențiat semnificativ pe niciuna dintre celelalte scări ale domeniilor de recompensă (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51), cu excepția unui nivel marginal semnificativ pe subscala de așteptare a recompensei GRAPES (obez < greutate normală, F1,33 = 3.25, p = 0.08). IMC nu s-a corelat semnificativ cu scorul de domeniu însumat în întregul eșantion (r38 = −0.11, p = 0.51) sau în greutate normală (r17 = 0.39, p = 0.12; Fig. 3A). Cu toate acestea, IMC a fost corelat cu scorul de domeniu însumat al recompensei la obezi (r21 = 0.54, p = 0.01; Fig. 3B).

Figura 3 

Deși grupul obez a raportat de sine rate mai scăzute de comportament de recompensă non-alimentară în comparație cu grupul cu greutate normală, IMC mai mare a fost asociat cu rate mai mari de comportament de recompensă non-alimentară în rândul persoanelor obeze.

În domeniul Pedepsei, scorurile la toate chestionarele au fost corelate între ele (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Grupul obez a avut tendința să obțină un scor mai mare la porțiunea de inhibare comportamentală a BIS/BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) și subscala de evitare a daunelor a TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) decât grupul cu greutate normală; aceste diferențe au fost marginal semnificative. Grupurile obeze și cele cu greutate normală nu au fost diferite în ceea ce privește subscala speranței de pedeapsă a STRUGURILOR (F1,33 = 1.10, p = 0.30) sau sensibilitatea la subscala de pedeapsă a SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). IMC nu s-a corelat semnificativ cu scorul de domeniu însumat în întregul eșantion (r38 = 0.15, p = 0.37) sau în greutate normală (r17 = 0.21, p = 0.43) sau obezi (r21 = −0.35, p = 0.12).

Comportamentul asociat obezității și BP central D2RND

După diferite vârste, etnie, nivel de educație și IMC, scorul domeniului Eating Related to Emotion este legat de dorsal TA striatalăND (R2 modificare = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; parțial r = 0.44; Fig. 4A) dar mâncatul legat de recompensă (R2 modificare = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Recompensă non-alimentară (R2 modificare = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) și pedeapsă (R2 modificare = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) scorurile de domeniu nu au făcut-o. În domeniul Mâncatului legat de emoții, EES (R2 modificare = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partială r = 0.38), DEBQ ES (R2 modificare = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partială r = 0.42) și STQ MAE (R2 modificare = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partială r = 0.35) scorurile au fost asociate cu TA striatală dorsalăND .

Figura 4 

Mâncarea emoțională auto-raportată se corelează cu legarea D2R striatală, independent de IMC, la persoanele cu greutate normală (cercuri clare) și obeze (cercuri pline).

După diferite vârste, etnie, nivel de educație și IMC, scorurile din domeniul Mâncarea legată de emoții (R2 modificare = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) legat de ventral TA striatalăND (Fig. 4B) dar mâncatul legat de recompensă (R2 modificare = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Recompensă non-alimentară (R2 modificare = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) și pedeapsă (R2 modificare = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) scorurile de domeniu nu au făcut-o. În domeniul Mâncatului legat de emoții, DEBQ ES (R2 modificare = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, parțial r = 0.36) scoruri corelate semnificativ cu TA ventrală striatalăND. STQ MAE (R2 modificare = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; parțial r = 0.33) și EES (R2 modificare = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; parțial r = 0.33) scoruri corelate cu TA ventrală striatalăND la un nivel marginal semnificativ.

După variarea vârstei, etniei, nivelului de educație și IMC, D2R BP al creierului mediuND a fost legată de scorurile din domeniul Mâncatul legat de emoții (R2 modificare = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; parțial r = 0.37, Fig. 5A). În acest domeniu, D2R BP al creierului mediu superiorND semnificativ legat de EES mai mare (R2 modificare = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; parțial r = 0.42) și DEBQ ES (R2 modificare = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; parțial r = 0.36) scoruri, dar nu a fost legat de STQ MAE (R2 modificare = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) scoruri. Mezencefal D2R BPND a fost, de asemenea, legat de scorurile domeniului Recompense non-alimentare (R2 modificare = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; parțial r = 0.37, Fig. 5B). În domeniul Recompensei non-alimentare, D2R BP al creierului mediu superiorND legate de scoruri mai mari la BAS (R2 modificare = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; parțial r = 0.34) și subscala de sensibilitate la recompensă a SPSRQ (R2 modificare = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; parțial r = 0.33) la niveluri marginal semnificative, dar nu au fost asociate cu scorurile pe subscala de așteptare a recompensei a GRAPES (R2 modificare = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) sau scale TCI-R legate de recompensă (R2 modificare = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Mezencefal D2R BPND nu a fost asociat cu Mâncatul legat de recompensă (R2 modificare = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) sau pedeapsă (R2 modificare = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) scoruri de domeniu.

Figura 5 

Legarea midbrain D2R se corelează cu comportamentul auto-raportat legat de recompensă și alimentație, independent de IMC, la persoanele cu greutate normală (cercuri clare) și obezi (cercuri pline).

Analiza bazată pe voxel

În timp ce TA pozitivăND-relațiile comportamentale păreau să fie prezente în striat și mezencefal la un criteriu mai puțin strict pentru semnificația statistică, nu au fost observate relații semnificative între legarea D2R și IMC sau oricare dintre scorurile din domeniul comportamental la nivel de voxel (p > 0.001 pentru toate testele).

Discuție

Descoperirile noastre actuale contribuie la literatura despre obezitate și neuroimagistică în mai multe moduri importante. În primul rând, caracterizăm patru tipuri diferite de comportament presupus legat de DA la participanți cu o selecție riguroasă, obezi moderat și cu greutate normală, folosind chestionare bine validate și de încredere. Din cunoștințele noastre, niciun alt studiu nu a investigat aceste comportamente simultan la indivizi obezi și cu greutate normală în aceeași măsură. În al doilea rând, măsurătorile noastre de legare a D2R nu sunt confundate de legarea D3R și concurența cu DA endogen, deoarece am folosit radioligand relativ nou.11C]NMB, care este unic datorită afinității și selectivității sale ridicate pentru D2R care pare impermeabil la DA endogen. Aceste proprietăți radioligand ne permit să cuantificăm nivelurile de legare specifice D2R mai degrabă decât disponibilitatea D2/D3R și să evităm influența nivelurilor endogene de DA. În cele din urmă, am detectat relații între legarea D2R și fenotipurile comportamentale, măsurate prin mai multe chestionare de auto-raportare validate și de încredere. Aceste relații au fost specifice pentru două din cele patru domenii comportamentale pe care le-am investigat și au fost independente de IMC. Mai mult, IMC în sine nu s-a corelat cu legarea specifică D2R. Aceste date subliniază interacțiunea complexă dintre comportamentul legat de alimentație și recompensă, IMC și măsurile unui sistem central de recompensă cheie (legarea specifică D2R striatală și mezencefală). Descoperirile noastre conform cărora comportamentul legat de mâncare și recompensă se leagă liniar de D2R striatal și, respectiv, mijlocul creierului, susțin ideea că reglarea aportului alimentar și comportamentul bazat pe recompensă implică un sistem central de recompensă, motor și de formare a obiceiurilor, chiar dacă legarea specifică D2R. nu a fost asociat cu IMC.

Prin analizele noastre bazate pe rentabilitatea investiției, demonstrăm că comportamentul asociat obezității, în special ratele mai mari auto-raportate de a mânca pentru a evita emoțiile negative, se corelează cu o legare mai mare a D2R striatale. in vivo între participanții obezi și cu greutate normală, independent de IMC. Această constatare este în concordanță cu raportul recent conform căruia disponibilitatea striatală D2/D3R este asociată pozitiv cu o dimensiune a Chestionarului de alimentație cu trei factori, „mâncarea oportunistă”.9, care reflectă susceptibilitatea obișnuită, emoțională și situațională la alimentația dezinhibată36. Constatarea noastră este în concordanță cu a lor, dar extinde rezultatele utilizând mai multe chestionare validate legate de alimentația emoțională și un radioligand D2-selectiv. Rezultatele noastre sunt, de asemenea, în concordanță cu cele ale unui studiu care a arătat scoruri ale profilului genetic multi-locus care reflectă o funcție îmbunătățită a DA (inclusiv ANKK polimorfismul unui singur nucleotide asociat cu nivelurile D2R) se referă la mai multă alimentație emoțională și excesivă.37. Descoperirile noastre diferă de Volkow et al.38 în care era asociată o mai mare emotivitate LOWER disponibilitatea receptorului D2/D3 striat dorsal. Cu toate acestea, doar participanții care nu sunt obezi au fost studiati de Volkow et al.38 iar criteriile de screening și proprietățile radioligandului PET utilizat au fost diferite de cele din studiul nostru. Deși nu este semnificativă din punct de vedere statistic, legarea mai mare a D2R striatală dorsală din eșantionul nostru a avut tendința de a se raporta la superior IMC pentru persoanele cu greutate normală și obezi moderat, similar cu Dunn et al.8. Poate, așa cum propun alții1,6,7, hiperactivitatea sistemului DA striatal indusă de supraalimentarea emoțională repetată în forme mai puțin severe de supraponderalitate sau obezitate, în cele din urmă reglează în jos D2/D3R striatal, prezentându-se ca o disponibilitate mai scăzută a receptorilor la indivizii extrem de obezi, ca în cazul lui Wang. et al.4 şi de Weijer et al2. Alternativ, persoanele obeze cu legare striatală D2R relativ mai mare pot fi protejate de dezvoltarea unor forme mai severe de obezitate. Din păcate, limitele de greutate ale scanerului și dimensiunea orificiului au exclus includerea persoanelor cu obezitate severă sau morbidă în studiul actual. Investigațiile viitoare ar trebui să utilizeze studii longitudinale și/sau transversale pentru a determina dacă D2R striat și comportamentele asociate obezității se modifică în conformitate cu modificările mari ale IMC (adică de la obezitate moderată la obezitate severă).

Analizele noastre bazate pe ROI au arătat și asta mezencefal Legarea D2R legată de alimentația emoțională auto-raportată și de comportamentul non-alimentar legat de recompense într-o manieră pozitivă în grupurile cu greutate normală și obezi. Acest lucru nu este surprinzător având în vedere rolurile mezencefalului în motivație, formarea obiceiurilor39, și activitate orientată spre obținerea recompensei40. Rezultatele noastre sunt în aparent contrast cu cele ale lui Savage et al.19, în care a negativ relația dintre căutarea de noutate și disponibilitatea substanței negre D2/D3R, măsurată prin [18F]fallypride, a fost observată la persoanele cu greutate normală, dar nu la persoanele obeze. Cu toate acestea, căutarea de noutăți nu a fost abordată în mod specific în studiul nostru - a cuprins o subscale a chestionarului TCI-R. În plus, spre deosebire de D2R-selectiv [11C]NMB, [18F]fallypride se leagă atât de D2R cât și de D3R și este sensibil la competiția cu DA endogen41. Rezultatele noastre sunt în acord cu cele ale unui studiu anterior în care motivația mai mare a trăsăturilor este legată de disponibilitatea D2/D3R striatală ventrală și mezencefală superioară, măsurată de [[11C] racloprid42. În studiul nostru, relația dintre D2R al creierului mijlociu și comportamentul non-alimentar legat de recompense pare să fie determinată de scorurile pe BAS.27 și SPSRQ30, care sunt menite să reflecte receptivitatea și să conducă pentru recompensă și, respectiv, sensibilitatea la recompensă. Spre deosebire de D2R striat, se crede că D2R mezencefal este localizat aproape exclusiv presinaptic și, atunci când este activat de transmisia DA care decurge local și din proiecții aferente, funcționează ca receptori inhibitori pe corpurile celulare și dendritele neuronilor dopaminergici, ducând la scăderea eliberării DA în mesenencefal. și striatul43,44,45,46. Prin urmare, mijlocul creierului poate modula transmisia DA în circuitele de recompensă mezostriatale prin această buclă de feedback negativ45. Deoarece am observat corelații pozitive între comportament și D2R atât în ​​regiunile striatale, cât și în cele ale creierului mijlociu, independente de IMC, datele noastre indică faptul că nivelurile D2R din această cale de recompensă pot reflecta gradul de motivație sau sensibilitate pentru obținerea recompensei non-alimentare și atenuarea emoțiilor negative prin mâncare. persoane cu greutate normală și obezi. Cu toate acestea, constatările noastre ar trebui interpretate cu prudență, deoarece sunt corelaționale și studiile viitoare pot testa experimental această ipoteză și explicații alternative.

Participanții noștri cu obezitate moderată au raportat de sine rate mai mari de comportament alimentar bazat pe emoții și recompense, dar mai puțin comportament de recompensă non-alimentară în comparație cu persoanele cu greutate normală. De asemenea, persoanele obeze au avut tendința de a auto-raporta sensibilitatea la pedeapsă într-o măsură mai mare decât persoanele cu greutate normală. Alte studii arată, de asemenea, rate mai mari de a mânca din cauza suferinței emoționale în obezitate7,47,48,49,50 precum și corelații pozitive între comportamentul de recompensă legat de alimente și IMC26,51,52,53. Cu toate acestea, rezultatele noastre contrastează cu un studiu anterior care a arătat o relație inversă între IMC și comportamentul de recompensă non-alimentară la persoanele obeze.54. Deși grupul nostru obez a raportat rate mai scăzute de comportament de recompensă non-alimentară în comparație cu grupul cu greutate normală, IMC a fost încă legat pozitiv de comportamentul de recompensă non-alimentară în rândul participanților obezi. O posibilă explicație pentru descoperirea noastră este că, în timp ce persoanele cu obezitate moderată auto-raportează un comportament redus de recompense non-alimentare în comparație cu participanții cu greutate normală, rămâne un gradient în care atât sensibilitatea la recompense alimentare, cât și la cele nealimentare este mai mare la persoanele obeze cu IMC mai mare. Alternativ, pot exista subtipuri de obezitate moderată insensibile la recompensă și sensibile la recompensă. În cele din urmă, puține studii au evaluat comportamentul legat de pedeapsă în obezitate, cu excepția lui Franken și Muris55 nu a găsit nicio corelație semnificativă între sensibilitatea la pedeapsă și pofta de mâncare la participanții, de la subponderali la obezi, în timp ce un alt studiu a demonstrat o inhibiție comportamentală mai mică la persoanele obeze.7. Luate împreună, constatările noastre comportamentale susțin ideea că persoanele obeze pot experimenta „sindromul deficienței recompensei”56, în care consumul excesiv de alimente poate compensa capacitatea redusă de a experimenta plăcerea din alte activități. Alternativ, RDS în obezitate poate fi secundar unui răspuns hedonic mai puternic la alimente la indivizii cu funcție DA striatală îmbunătățită.37, punându-i în pericol să mănânce în exces și, în cele din urmă, să depășească dorința de alți stimuli recompensatori. Investigarea longitudinală a efectului modificărilor induse de intervenție în IMC asupra comportamentului legat de recompensă va ajuta la clarificarea acestei relații.

Există unele limitări ale studiului actual. În primul rând, îndemnăm prudență în interpretarea constatărilor noastre cu privire la relațiile dintre legarea centrală a D2R și comportament, deoarece, desigur, mai multe analize de regresie liniară ierarhică au fost efectuate fără o corecție strictă a comparațiilor multiple. Cu toate acestea, constatările noastre sunt susținute de studii anterioare: Guo et al.9 a detectat o relație de natură similară între legarea dorsală D2/D3R și „mâncarea oportunistă”, iar mijlocul creierului este cunoscut că funcționează ca un modulator al motivației pentru recompensa alimentară și non-alimentară39,40,57. Totuși, datorită naturii noi a descoperirilor noastre și a eșantionului mic pe care se bazează, aceste rezultate vor necesita replicare. În plus, nu am găsit niciun grup specific de legare D2R în striatul sau mijlocul creierului care se referă la comportamentul alimentar sau bazat pe recompensă. Analizele noastre voxelwise au fost probabil mai puțin sensibile la aceste relații din cauza variabilității legării D2R la nivel voxelwise; în contrast, analizele bazate pe ROI au redus variabilitatea acestor măsuri datorită utilizării potențialului mediu de legare în regiunile care au fost erodate pentru a minimiza efectele de volum parțial ale regiunilor învecinate despre care se știe că au mai puțină legare D2R. În al doilea rând, rezultatele noastre nu pot explica dacă alimentația emoțională sau comportamentul de recompensă non-alimentară precede o legare centrală mai mare a D2R sau invers, o întrebare cheie în ceea ce privește înțelegerea, prevenirea sau tratarea obezității. De asemenea, din cauza constrângerilor de timp, nu am controlat dacă participanții erau ținuți sau săturați în timp ce completau chestionarele relevante și sarcinile computerizate. Deși acesta este un factor important de controlat în viitor, nu putem ști cum starea de foame ar fi putut afecta rezultatele noastre aici, deoarece nu le-am cerut participanților să evalueze sațietatea. În ceea ce privește scanarea PET, [11C]NMB nu este înlocuibil de DA endogen și, prin urmare, potențialul de legare a D2R nu ar trebui să fie afectat de starea de sațietate. În cele din urmă, acest studiu a fost conceput pentru a obține legarea inițială a D2R striatală la persoanele cu greutate normală și obeze, neconfundate de condițiile de sănătate și medicamentele care interacționează cu sau afectează semnalizarea DA. În consecință, rezultatele noastre nu se generalizează la persoanele cu greutate normală sau obezi cu tulburări mentale la nivel de diagnostic clinic despre care se crede că stau la baza unor tipuri de comportamente alimentare care pot implica semnalizarea DA, inclusiv depresia, impulsivitatea, alimentația excesivă și abuzul de substanțe. Efectele interacțiunilor dintre obezitate și aceste tulburări asupra D2R central sunt foarte importante și merită investigații suplimentare. În ciuda acestor limitări, rezultatele noastre oferă un șablon pentru ipoteze testabile care abordează limitările descrise.

În rezumat, în comparație cu grupul cu greutate normală, grupul obez a raportat de sine rate mai scăzute ale comportamentului de recompensă non-alimentară și rate mai mari de comportament alimentar legate de afectul negativ, sensibilitatea la proprietățile recompensatoare ale alimentelor gustoase și sensibilitatea la pedeapsă. Mâncarea emoțională auto-raportată s-a corelat pozitiv cu legarea D2R striatală și midrain la persoanele cu greutate normală și la persoanele obeze. Rate mai mari ale comportamentului auto-raportat non-alimentare legate de recompense au fost asociate cu o legare mai mare a D2R al creierului mijlociu. Luate împreună, constatările noastre indică faptul că există diferențe fundamentale în ceea ce privește alimentația auto-raportată și comportamentul legat de recompensă între persoanele cu greutate normală și cele obezi și că, în ambele grupuri de indivizi, nivelurile de legare a D2R în sistemul DA mezostriatal pot reflecta gradul de motivație. pentru a atenua emoțiile negative prin mâncare și pentru obținerea de recompense non-alimentare. Investigațiile longitudinale ale modului în care aceste variabile interacționează și contribuie la greutatea corporală excesivă vor ajuta la identificarea potențialelor ținte farmacologice și comportamentale pentru prevenirea și/sau tratamentul obezității.

informatii suplimentare

Cum se citează acest articol: Eisenstein, SA et al. Fenotipul alimentației emoționale este asociat cu legarea receptorului central de dopamină D2, independent de indicele de masă corporală. Sci. Reprezentant. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

recunoasteri

Dr. Sarah A. Eisenstein și Dr. Tamara Hershey sunt garanții acestei lucrări, au avut acces deplin la toate datele și își asumă întreaga responsabilitate pentru integritatea datelor și acuratețea analizei datelor. Această lucrare a fost susținută de National Institutes of Health (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 și R21 MH098670), Clinical and Translational Science Award (UL1 TR000448), Siteman Cancer Center Support and Comprehensive Cancer Center (NCI30) , Fundația Spitalului Evreiesc Barnes (Fondul familiei Elliot Stein) și Centrul McDonnell pentru funcție superioară a creierului.

Autorii le mulțumesc participanților pentru implicare. Le mulțumim, de asemenea, Samantha Ranck și Emily Bihun pentru asistență în recrutarea studiilor și colectarea datelor, și Heather Lugar, Jerrell Rutlin și Johanna Hartlein (Școala de Medicină a Universității Washington) pentru ajutor în scanarea participanților și procesarea datelor.

Note de subsol

Contribuțiile autorului SAE și TH au scris manuscrisul. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK și AAL au cercetat și prelucrat date. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB și TH au contribuit la proiectarea și metodele studiului. Toți autorii au revizuit și editat manuscrisul.

Referinte

  1. Burger KS & Stice E. Variabilitatea răspunsului la recompense și a obezității: dovezi din studiile imagistice ale creierului. Curr. Abuzul de droguri Rev. 4, 182–189 (2011). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Disponibilitate scăzută a receptorilor de dopamină D2/3 striatale la obezi comparativ cu subiecții non-obezi. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Efectele glucozei intravenoase asupra funcției dopaminergice în creierul uman in vivo. Synapse 61, 748–756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Dopamina cerebrală și obezitatea. Lancet 357, 354–357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Alterări ale receptorilor centrali de dopamină înainte și după operația de bypass gastric. Obez. Surg. 20, 369–374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Modificări ale eliberării de dopamină și ale nivelurilor receptorilor de dopamină D2/3 odată cu dezvoltarea obezității ușoare. Sinapsa 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Obezitatea este asociată cu scăderea μ-opioidului, dar disponibilitatea nealterată a receptorilor dopaminergici D2 în creier. J. Neurosci., 35, 3959–3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Relația dintre potențialul de legare a receptorilor dopaminergici de tip 2 cu hormonii neuroendocrini ai postului și sensibilitatea la insulină în obezitatea umană. Diabetes Care 35, 1105–1111 (2012). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Modele de corelare a receptorilor de tip striat dopamină D2 cu obezitatea umană și comportamentul alimentar oportunist. Mol. Psihiatrie 19, 1078–1084 (2014). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. O comparație a legării specifice receptorului D2 la indivizi obezi și cu greutate normală folosind PET cu (N-[(11)C]metil)benperidol. Synapse 67, 748–756 (2013). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. Trasoare PET pentru imagistica sistemului dopaminergic. Curr. Med. Chim. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Fiziologia, semnalizarea și farmacologia receptorilor de dopamină. Pharmacol. Apoc. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Efect mic al eliberării dopaminei și nici un efect al epuizării dopaminei asupra legării [18F]fallypride la oamenii sănătoși. Synapse 62, 399–408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. Inhibarea GABAergică a eliberării endogene de dopamină măsurată in vivo cu 11C-raclopridă și tomografie cu emisie de pozitroni. J. Neurosci. 12, 3773–3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. Imagistica SPECT a eliberării de dopamină striatală după provocarea cu amfetamine. J. Nucl. Med. 36, 1182–1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Legarea receptorului dopaminergic striat la femeile cu obezitate morbidă înainte și după operația de bypass gastric și relația acesteia cu sensibilitatea la insulină. Diabetologia 57, 1078–1080 (2014). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Scăderea legării receptorului dopaminergic striat în distonia focală primară: un defect D2 sau D3? Mov. dezordine. 26, 100–106 (2011). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. și Welch MJ In vivo cinetica [18F](N-metil)benperidol: un nou trasor PET pentru evaluarea legării receptorului dopaminergic D2-like. J. Cereb. Fluxul de sânge Metab. 17, 833–845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Reglarea căutării de noutate prin semnalizarea dopaminei D2/D3 și a grelinei din creierul mediu este modificată în obezitate. Obezity (Silver Spring) 22, 1452–1457 (2014). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) (Evaluare Harcourt, San Antonio, TX, 1999).
  21. First MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Structured Clinical Interviu pentru DSM-IV-TR Axa I Disorders, versiunea de cercetare, ediția non-pacient. (SCID-I/NP). (Cercetare în biometrie, Institutul de Psihiatrie a Statului New York, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS The Emotional Eating Scale: dezvoltarea unei măsuri pentru a evalua modul de a face față afectelor negative prin alimentație. Int. J. Mănâncă. dezordine. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA și Defares PB Chestionarul olandez privind comportamentul alimentar (DEBQ) pentru evaluarea comportamentului alimentar reținut, emoțional și extern. Int. J. Mănâncă. dezordine. 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Preferința dulce prezice efectul de modificare a stării de spirit și controlul afectat asupra consumului de alimente dulci. Mânca. Comportament. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Evaluarea severității consumului excesiv de alimente în rândul persoanelor obeze. Dependent. Comportament. 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL și Netemeyer RG Dezvoltarea și validarea inventarului de pofte de mâncare. Obez. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Inhibarea comportamentală, activarea comportamentală și răspunsurile afective la recompense și pedepse iminente: scalele BIS/BAS. J. Pers. Soc. Psih. 67, 319–333 (1994).
  28. Gray JA O critică a teoriei personalității lui Eysenck. Un model de personalitate. Eysenck HJ (ed.) 246–276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Gray JA Neuropsihologia anxietății: o anchetă asupra funcțiilor sistemului septo-hipocampal. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Chestionarul de sensibilitate la pedeapsă și sensibilitate la recompensă (SPSRQ) ca măsură a dimensiunilor anxietății și impulsivității lui Gray. Pers. Ind. Dif. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Căutarea senzațiilor, dimensiunile personalității lui Eysenck și sensibilitatea de întărire în formarea conceptului. Pers. Indiv. Dif. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD The Temperament and Character Inventory (TCI): un ghid pentru dezvoltarea și utilizarea acestuia. (Centrul pentru Psihobiologia Personalității, Universitatea Washington, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Caracterizarea extrastriatale D2 in vivo legarea specifică a [18F](N-metil)benperidol folosind PET. Sinapsa 66, 770–780 (2012). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Segmentarea întregului creier: etichetarea automată a structurilor neuroanatomice din creierul uman. Neuron 33, 341–355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Cercetare date electronice (REDCap). O metodologie bazată pe metadate și un proces de flux de lucru pentru furnizarea de suport de cercetare translațională. J. Biomed. Informa. 42, 377–381 (2009). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Măsurarea reținerii dietei, a dezinhibării și a foametei: o examinare a structurii factorilor a Chestionarului de alimentație cu trei factori (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. dezordine. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. „Dependența de alimente” și asocierea acesteia cu un profil genetic multilocus dopaminergic. Physiol. Comportament. 118, 63–69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Dopamina cerebrală este asociată cu comportamentele alimentare la oameni. Int. J. Mănâncă. dezordine. 33, 136–142 (2003). [PubMed]
  39. Circuitul de recompensă Wise RA Brain: perspective din stimulente nesimțite. Neuron, 36, 229–240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Acțiunea controlează îmbunătățirea dopaminergică a reprezentărilor recompensei. Proc. Natl. Acad. Sci. SUA, 109, 7511–7516 (2012). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Deplasarea indusă de amfetamine a [18F] fallypride în regiunile striate și extrastriatale la om. Neuropsychopharmacology, 31, 1016–1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Deficitul de motivație în ADHD este asociat cu disfuncția căii recompensei dopaminei. Mol. Psihiatrie, 16, 1147–1154 (2011). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA și Seabrook GR Comparație între farmacologia receptorilor de dopamină care mediază inhibarea declanșării celulelor în felii de creier de șobolan prin substanța nigra pars compacta și zona tegmentală ventrală. Br. J. Pharmacol., 112, 873–880 (1994). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamina acționează asupra receptorilor D2 pentru a crește conductanța potasiului în neuronii din zona compactă a substanței negre de șobolan. J. Physiol. 392, 397–416, (1987). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  45. White FJ Reglarea sinaptică a neuronilor dopaminergici mezocorticolimbic. Annu. Rev. Neurosci., 19, 405–436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Caracterizarea farmacologică a autoreceptorilor de dopamină în zona tegmentală ventrală a șobolanului: studii microiontoforetice. J. Pharmacol. Exp. Acolo. 231, 275–280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Caracteristicile psihologice ale candidaților obezi morbid pentru chirurgia bariatrică. Obez. Surg. 20, 161–167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Relația dintre stilurile de alimentație și temperamentul în anorexia nervoasă, controlul sănătos și obezitatea morbidă a eșantionului feminin. Apetitul 76, 76–83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Sensibilitatea la recompensă: implicații pentru supraalimentare și supraponderalitate. Apetitul 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Corelații psihologice și comportamentale ale IMC de bază în Programul de Prevenire a Diabetului (DPP). Diabetes Care 25, 1992–1998 (2002). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Scala de alimentație bazată pe recompense: un indice de auto-raportare a alimentației bazate pe recompense. PloS ONE 9, e101350 (2014). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Asemănări în poftele alimentare și stările de dispoziție între femeile obeze și femeile care fumează tutun. Obezity (Silver Spring) 17, 1158–1163 (2009). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Comportamentele legate de alimentație și apetitul în timpul dezechilibrului energetic la persoanele predispuse la obezitate și la persoanele rezistente la obezitate. Apetitul 65, 96–102 (2013). [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Sensibilitatea la recompensă și indicele de masă corporală (IMC): dovezi pentru o relație neliniară. Apetitul 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Diferențele individuale în sensibilitatea la recompensă sunt legate de pofta de mâncare și greutatea corporală relativă la femeile sănătoase. Apetitul 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Sindromul deficitului de recompense: aspecte genetice ale tulburărilor comportamentale. Prog. Brain Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Sentimente despre mâncare: zona tegmentală ventrală în recompensa alimentară și alimentația emoțională. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Articolele din Rapoartele științifice sunt furnizate aici prin amabilitatea Nature Publishing Group