Dovezi privind dependența de zahăr: efectele comportamentale și neurochimice ale consumului intermitent, excesiv de zahăr (2008)

bingeing

Criteriile de diagnostic pentru dependență pot fi grupate în trei etape (Asociația Americană de Psihiatrie, 2000, Koob și Le Moal, 1997). Primul, bingeing, este definit ca escaladarea aportului cu o proporție mare de aport la un moment dat, de obicei după o perioadă de abstinență voluntară sau privare forțată. Aportul sporit sub formă de abuzuri poate rezulta atât din sensibilizare, cât și din toleranța la proprietățile senzoriale ale unei substanțe de abuz, care apare la administrarea sa repetată. sensibilizare, care este descris mai detaliat mai jos, este o creștere a răspunsului la un stimul prezentat în mod repetat. Toleranță este o scădere treptată a capacității de răspuns, astfel încât este nevoie de mai multă substanță pentru a produce același efect (McSweeney și colab., 2005). Se crede că ambele influențează efectele puternice, acute de întărire ale drogurilor de abuz și sunt importante la începutul ciclului de dependență, deoarece ambele pot crește răspunsul și aportul (Koob și Le Moal, 2005).

Retragere

Semnele de sevraj devin evidente atunci când substanța abuzată nu mai este disponibilă sau este blocată chimic. Vom discuta despre sevraj în termeni de sevraj la opiacee, care are un set clar definit de simptome (Martin și colab., 1963, Way și colab., 1969). Anxietatea poate fi definită și măsurată operațional la animale utilizând labirintul plus înălțat, în care animalele anxioase vor evita să petreacă timpul pe brațele deschise ale labirintului (File și colab., 2004). Acest test a fost validat pe scară largă atât pentru anxietatea generală (Pellow și colab., 1985) și anxietatea indusă de sevrajul de droguri (File și Andrews, 1991). Depresia comportamentală la animale poate fi, de asemenea, dedusă, fără referire la emoție, folosind testul de înot forțat, care măsoară eforturile de evacuare înot în comparație cu plutirea pasivă (Porsolt și colab., 1978). Atunci când semnele de sevraj la opiacee sunt precipitate cu naloxonă, aceasta sugerează că cauza este inactivarea receptorilor opioizi. Când aceleași semne sunt produse spontan în timpul abstinenței, se poate presupune că se datorează lipsei de stimulare a unui sistem opioid.

Sete

A treia etapă a dependenței, pofta, apare atunci când motivația este sporită, de obicei după o perioadă de abstinență (Vanderschuren și Everitt, 2005, Weiss, 2005). „Pofta” rămâne un termen prost definit, care este adesea folosit pentru a descrie dorința intensă de a se auto-administra droguri la oameni (Înțelept, 1988). În lipsa unui cuvânt mai bun, vom folosi termenul „poftă” așa cum este definit de eforturile sporite de a obține o substanță de abuz sau indicii asociate acesteia ca urmare a dependenței și abstinenței. „Pofta” se referă adesea la motivația extremă, care poate fi măsurată folosind condiționarea operantă. Dacă abstinența îl face pe animal să-și crească semnificativ apăsarea pârghiei, se poate lua acest lucru ca un semn de motivație sporită.

sensibilizare

În plus față de criteriile de diagnostic de mai sus, se crede că sensibilizarea comportamentală stă la baza unor aspecte ale dependenței de droguri (Vanderschuren și Kalivas, 2000). Sensibilizarea comportamentală este de obicei măsurată ca o locomoție crescută ca răspuns la administrările repetate ale unui medicament. De exemplu, după doze repetate de amfetamină urmate de abstinență, o doză de provocare, care are efect redus sau deloc la animalele naive, provoacă hiperactivitate marcată (Antelman și Caggiula, 1996, Glick şi colab., 1986). Animalele sensibilizate la o substanță prezintă adesea sensibilizare încrucișată, care este definită ca un răspuns locomotor crescut la un alt medicament sau substanță. Sensibilizarea încrucișată se poate manifesta și în comportamentul consumator (Piazza și colab., 1989). Animalele sensibilizate la un medicament pot prezenta un aport crescut de alt medicament. Cu alte cuvinte, un medicament acționează ca o „poartă” către altul. De exemplu, animalele sensibilizate la amfetamine prezintă o creștere accelerată a consumului de cocaină (Ferrario și Robinson, 2007), iar animalele sensibilizate la nicotină consumă mai mult alcool în comparație cu animalele nesensibilizate (Blomqvist și colab., 1996). Se crede că acest comportament apare atunci când diferite medicamente activează aceleași circuite neuronale și este motivul pentru care mulți clinicieni necesită abținerea completă de droguri ca condiție de tratament pentru dependenți (Înțelept, 1988).

Prima întrebare adresată de această revizuire este dacă oricare dintre aceste caracteristici comportamentale definite operațional ale dependenței de substanțe pot fi găsite cu accesul intermitent la zahăr. A doua întrebare explorează sistemele neuronale pentru a descoperi modul în care zahărul ar putea avea efecte precum un drog de abuz.

3.A. Dopamina

Este bine stabilit că drogurile care creează dependență activează neuronii care conțin DA în zone ale creierului care procesează întărirea comportamentului. Acest lucru a fost demonstrat pentru medicamentele administrate sistemic (Di Chiara și Imperato, 1988, Radhakishun și colab., 1983), și pentru medicamentele microinjectate sau perfuzate local (Hernandez și Hoebel, 1988, Mifsud și colab., 1989). Proiecția DA mezolimbică din zona ventrală tegmentală (VTA) la NAc este frecvent implicată în funcțiile de întărire (Wise și Bozarth, 1984). NAc este important pentru mai multe componente ale „recompensei”, inclusiv căutarea de hrană și consolidarea învățării, motivația stimulativă, accentuarea stimulului și semnalarea unei schimbări de stimul (Bassareo și Di Chiara, 1999, Berridge și Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz și colab., 1997, Înțelept, 1988). Orice neurotransmițător care stimulează direct sau indirect corpurile celulare DA în VTA întărește autoadministrarea locală, inclusiv opioidele precum encefalina (Glimcher și colab., 1984), peptide non-opioide, cum ar fi neurotensina (Glimcher și colab., 1987) și multe droguri de abuz (Bozarth și Wise, 1981, Gessa și colab., 1985, McBride și colab., 1999). Unele medicamente care creează dependență acționează și la terminalele DA (Cheer și colab., 2004, Mifsud și colab., 1989, Nisell și colab., 1994, Westerink și colab., 1987, Yoshimoto și colab., 1992). Astfel, orice substanță care provoacă în mod repetat eliberarea DA sau reduce recaptarea DA la terminale prin aceste circuite poate fi un candidat pentru abuz.

O varietate de alimente pot elibera DA în NAc, inclusiv alimente de laborator, zahăr, zaharină și ulei de porumb (Bassareo și Di Chiara, 1997, Hajnal și colab., 2004, Liang și colab., 2006, Mark și colab., 1991, Rada și colab., 2005b). Creșterea DA extracelulară poate supraviețui mesei la șobolanii lipsiți de hrană (Hernandez și Hoebel, 1988). Cu toate acestea, la animalele săturate, această eliberare de DA pare să fie condiționată de noutate, deoarece scade cu acces repetat, chiar și atunci când hrana este gustoasă (Bassareo și Di Chiara, 1997, Rada și colab., 2005b). O excepție, care este descrisă mai jos (Secțiunea 5.C.), este atunci când animalele sunt lipsite de hrană și sunt hrănite cu zahăr în mod intermitent.

DA extracelulară scade în reacția la retragerea medicamentului (Acquas și colab., 1991, Acquas și Di Chiara, 1992, Rada și colab., 2004, Rossetti și colab., 1992). Simptomele sevrajului de la medicamentele dopaminergice sunt mai puțin bine definite decât cele observate în timpul sevrajului de la opiacee. Prin urmare, poate fi mai ușor să discerneți semnele de sevraj atunci când utilizați alimente care eliberează atât DA, cât și opioide. Zahărul este un astfel de aliment.

3.B. Opioide

Peptidele opioide sunt puternic exprimate în sistemul limbic și sunt legate de sistemele DA în multe părți ale creierului anterior (Haber și Lu, 1995, Levine și Billington, 2004, Miller și Pickel, 1980). Sistemele opioide endogene își exercită unele dintre efectele asupra procesării de întărire prin interacțiunea cu sistemele DA (Bozarth și Wise, 1986, Di Chiara și Imperato, 1986, Leibowitz și Hoebel, 2004). Peptida opioidă encefalina din NAc a fost legată de recompensă (Bals-Kubik și colab., 1989, Bozarth și Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel și colab., 1990) și poate activa atât receptorii mu cât și delta pentru a crește eliberarea de DA (Spanagel și colab., 1990). Morfina modifică expresia genică a peptidelor opioide endogene în timp ce crește producția de peptide opioide în NAc (Przewlocka și colab., 1996, Spangler și colab., 2003,Turchan și colab., 1997). Opioidele sunt, de asemenea, componente importante ale acestui sistem ca cotransmițători cu GABA în unele ieșiri accumbens și striatale dorsale (Kelley și colab., 2005).

Utilizarea repetată a opiaceelor, sau chiar a unor medicamente non-opiacee, poate duce la sensibilizarea receptorilor mu-opioizi în mai multe regiuni, inclusiv NAc (Koob și colab., 1992, Unterwald, 2001). Un antagonist al receptorului mu injectat în NAc va atenua efectele benefice ale heroinei (Vaccarino şi colab., 1985), iar sistemic astfel de droguri au fost folosite ca tratament pentru alcoolism și dependența de heroină (Deas și colab., 2005, Foster și colab., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli și colab., 1992).

Ingestia de alimente gustoase are efecte prin intermediul opioidelor endogene într-o varietate de locuri (Dum și colab., 1983, Mercer și Holder, 1997, Tanda și Di Chiara, 1998), iar injectarea de agonişti mu-opioizi în NAc măreşte aportul de alimente gustoase, bogate în grăsimi sau zahăr (Zhang și colab., 1998, Zhang și Kelley, 2002). Antagoniștii opioizi, pe de altă parte, scad ingestia de alimente dulci și scurtează mesele de alimente gustoase, preferate, chiar și la doze care nu au niciun efect asupra aportului standard de alimente (Glass și colab., 1999). Această legătură opioid-gust este caracterizată în continuare de teorii în care efectul de întărire este disociat într-un sistem dopaminergic pentru motivația stimulativă și un sistem de „placere” sau „plăcere” opioid pentru răspunsurile hedonice (Berridge, 1996, Robinson și Berridge, 1993, Stein, 1978). Dovezile că opioidele din NAc influențează reacțiile hedonice provin din date care arată că morfina sporește reactivitatea pozitivă a gustului facial al șobolanilor pentru o soluție dulce în gură (Pecina și Berridge, 1995). Disocierea dintre sistemele „dorind” și „place” este sugerată și de studiile la oameni (Finlayson și colab., 2007).

3.C. Acetilcolina

Mai multe sisteme colinergice din creier au fost implicate atât în ​​aportul de alimente, cât și de medicamente și au fost legate de DA și opioide (Kelley și colab., 2005, Rada și colab., 2000, Yeomans, 1995). Concentrându-se pe interneuronii ACh din NAc, administrarea sistemică de morfină scade turnover-ul ACh (Smith și colab., 1984), constatare care a fost confirmată de in vivo microdializa la șobolani care se comportă liber (Fiserova și colab., 1999, Rada și colab., 1991a, 1996). Interneuronii colinergici din NAc pot modula selectiv expresia genei encefalinei și eliberarea peptidei (Kelley și colab., 2005). În timpul retragerii morfinei, ACh extracelular crește în NAc în timp ce DA este scăzut, sugerând că această stare neurochimică ar putea fi implicată în aspectele aversive ale sevrajului (Pothos și colab., 1991, Rada și colab., 1991b, 1996). De asemenea, atât sevrajul de nicotină, cât și de alcool cresc ACh extracelular, în timp ce scad DA în NAc (De Witte și colab., 2003, Rada și colab., 2001, 2004). Această stare de sevraj poate implica depresie comportamentală, deoarece agoniştii receptorilor M1 injectaţi în NAc pot provoca depresie în testul de înot forţat (Chau și colab., 1999). Rolul ACh în sevrajul medicamentelor a fost demonstrat în continuare cu inhibitori de acetilcolinesterază administrați sistemic, care pot precipita semne de sevraj la animalele nedependente (Katz și Valentino, 1984, Turski și colab., 1984).

ACh din NAc a fost, de asemenea, implicat în aportul de alimente. Teoreticăm că efectul său muscarinic general este de a inhiba hrănirea la receptorii M1, deoarece injectarea locală a agonistului muscarinic mixt arecolină va inhiba hrănirea, iar acest efect poate fi blocat de antagonistul M1 relativ specific pirenzapină (Rada și Hoebel, nepublicat). Hrănirea până la sațietate crește ACh extracelular în NAc (Avena și colab., 2006, Mark și colab., 1992). O aversiune la gust condiționată crește, de asemenea, ACh în NAc și, simultan, scade DA (Mark și colab., 1991, 1995). D-fenfluramina combinată cu fentermină (Fen-Phen) crește ACh extracelular în NAc la o doză care inhibă atât consumul de cocaină, cât și autoadministrarea (Glowa și colab., 1997, Rada și Hoebel, 2000). Șobolanii cu leziuni induse de toxina ACh accumbal sunt hiperfagici în comparație cu șobolanii nelezionați (Hajnal și colab., 2000).

Echilibrul DA/ACh este controlat parțial de sistemele hipotalamice pentru hrănire și sațietate. Noradrenalina și galanin, care induc mâncarea atunci când sunt injectate în nucleul paraventricular (PVN), ACh accumbens inferior (Hajnal și colab., 1997, Rada și colab., 1998). O excepție este neuropeptida-Y, care încurajează mâncatul atunci când este injectată în PVN, dar nu crește eliberarea de DA și nici nu scade ACh (Rada și colab., 1998). În conformitate cu teoria, combinația producătoare de sațietate de serotonină plus injectarea CCK în PVN crește ACh accumbens (Helm și colab., 2003).

Este foarte interesant că atunci când DA este scăzută și ACh extracelular este ridicat, acest lucru aparent nu creează sațietate, ci în schimb o stare aversivă (Hoebel și colab., 1999), ca în timpul depresiei comportamentale (Zangen și colab., 2001, Rada și colab., 2006), sevraj de droguri (Rada și colab., 1991b, 1996, 2001, 2004) și aversiunea la gust condiționată (Mark și colab., 1995). Concluzionăm că atunci când ACh acționează ca un agonist M1 post-sinaptic, are efecte opuse DA și, astfel, poate acționa ca o „frână” asupra funcțiilor dopaminergice (Hoebel și colab., 1999, Rada și colab., 2007) provocând sațietate când DA este mare și depresie comportamentală când DA este relativ scăzută.

4.A. „Bingeing”: Creșterea aportului zilnic de zahăr și a meselor copioase

Creșterea aportului este o caracteristică a drogurilor de abuz. Aceasta poate fi o combinație de toleranță, în care este nevoie de mai multă substanță abuzată pentru a produce aceleași efecte euforice (Koob și Le Moal, 2005), și sensibilizare, cum ar fi sensibilizarea locomotorie, în care substanța produce o activare comportamentală îmbunătățită (Vezina și colab., 1989). Studiile care utilizează autoadministrarea medicamentelor limitează de obicei accesul la câteva ore pe zi, timp în care animalele se vor autoadministra la intervale regulate care variază în funcție de doza primită (Gerber și Wise, 1989) și într-o manieră care menține DA extracelulară ridicată deasupra liniei de bază sau „punct de declanșare” în NAc (Ranaldi și colab., 1999, Wise și colab., 1995). S-a demonstrat că durata accesului zilnic afectează în mod critic comportamentul ulterior de autoadministrare. De exemplu, cea mai mare cantitate de cocaină este autoadministrată în primele 10 minute ale unei sesiuni când accesul este de cel puțin 6 ore pe zi (Ahmed și Koob, 1998). Perioadele limitate de acces, pentru a crea „binge”, au fost utile, deoarece tiparul de comportament de autoadministrare care apare este similar cu cel al unui consumator „compulsiv” de droguri (Markou și colab., 1993, Mutschler și Miczek, 1998, O'Brien și colab., 1998). Chiar și atunci când drogurile, cum ar fi cocaina, sunt administrate cu acces nelimitat, oamenii sau animalele de laborator le vor auto-administra în episoade repetitive sau „bufături” (Bozarth și Wise, 1985, Deneau și colab., 1969). Cu toate acestea, accesul intermitent impus de experimentator este mai bun decât ad libitum accesul în scopuri experimentale, deoarece devine foarte probabil ca animalul să ia cel puțin o abundență mare la începutul perioadei de disponibilitate a medicamentului. În plus, o perioadă de restricție alimentară poate crește consumul de medicamente (Carr, 2006, Carroll, 1985) și s-a dovedit că produce neruoadaptari compensatorii în sistemul DA mesoaccumbens (Pan și colab., 2006).

Constatările comportamentale cu zahăr sunt similare cu cele observate cu drogurile de abuz. Șobolanii hrăniți zilnic cu zahăr și mâncare intermitentă își intensifică aportul de zahăr și își măresc aportul în prima oră de acces zilnic, pe care o definim drept o „binge” (Colantuoni și colab., 2001). Animalele cu ad libitum accesul la o soluție de zahăr tind să o bea pe tot parcursul zilei, inclusiv în perioada lor inactivă. Ambele grupuri își măresc aportul total, dar animalele cu acces limitat consumă la fel de mult zahăr în 12 ore cât ad libitum-animalele hrănite fac în 24 de ore. Analiza detaliată a modelului de masă utilizând condiționarea operantă (raport fix 1) arată că animalele limitate consumă o masă mare de zahăr la începutul accesului și mese mai mari, mai puține de zahăr pe parcursul perioadei de acces, în comparație cu animalele care beau zahăr. ad libitum (Fig. 1; Avena și Hoebel, inedite). Șobolanii hrăniți Daily Intermittent Sugar și Chow își reglează aportul caloric prin scăderea consumului de mâncare pentru a compensa caloriile suplimentare obținute din zahăr, ceea ce are ca rezultat o greutate corporală normală (Avena, Bocarsly, Rada, Kim și Hoebel, nepublicat, Avena și colab., 2003b, Colantuoni și colab., 2002).

 

Figura 1

Analiza mesei a doi șobolani reprezentativi care trăiesc în camere operante. Cel menținut pe Daily Intermittent Sucrose and Chow (linii negre) a avut un aport crescut de zahăr în comparație cu unul administrat Ad libitum Sucrose and Chow (linii gri). Ora 0 este 4 ...

4.B. „Retragere”: anxietate și depresie comportamentală induse de un antagonist opioid sau de privarea de alimente

După cum este descris în Secțiunea 2, animalele pot prezenta semne de sevraj la opiacee după expunerea repetată atunci când substanța de abuz este îndepărtată sau receptorul sinaptic corespunzător este blocat. De exemplu, un antagonist opioid poate fi utilizat pentru a precipita sevrajul în cazul dependenței de opiacee (Espejo și colab., 1994, Koob și colab., 1992). La șobolani, sevrajul la opiacee provoacă semne somatice severe (Martin și colab., 1963, Way și colab., 1969), scăderea temperaturii corpului (Ary și colab., 1976), agresivitate (Kantak și Miczek, 1986), și anxietate (Schulteis și colab., 1998), precum și un sindrom motivațional caracterizat prin disforie și depresie (De Vries și Shippenberg, 2002, Koob și Le Moal, 1997).

Aceste semne de sevraj la opioide au fost observate după accesul intermitent la zahăr atunci când sevrajul este precipitat cu un antagonist opioid sau când alimentele și zahărul sunt îndepărtate. Atunci când este administrată o doză relativ mare de antagonist opioid naloxonă (3 mg/kg, sc), se observă semne somatice de sevraj, cum ar fi clănţănirea dinţilor, tremorul labei anterioare şi tremuratul capului (Colantuoni și colab., 2002). Aceste animale sunt, de asemenea, anxioase, măsurate prin reducerea timpului petrecut pe brațul expus al unui labirint plus ridicat (Colantuoni și colab., 2002) (Fig. 2).

 

Figura 2

Timp petrecut pe brațele deschise ale unui labirint în plus. Patru grupuri de șobolani au fost menținute în dietele lor respective timp de o lună și apoi au primit naloxonă (3 mg/kg, sc). Grupul Daily Intermittent Glucose and Chow a petrecut mai puțin timp cu brațele deschise ...

Depresia comportamentală a fost găsită și în timpul sevrajului precipitat cu naloxonă la șobolanii hrăniți cu zahăr intermitent. În acest experiment, șobolanii au primit un test inițial de înot forțat de 5 minute în care au fost măsurate comportamentele de evadare (înot și cățărare) și pasive (plutitoare). Apoi, șobolanii au fost împărțiți în patru grupuri care au fost hrăniți zilnic cu zaharoză și mâncăruri intermitente, mâncăruri zilnice intermitente, zaharoză și mâncăruri ad libitum sau mâncăruri ad libitum timp de 21 de zile. În ziua 22, în momentul în care șobolanii hrăniți cu intermitență și-ar primi în mod normal zahărul și/sau mâncarea, toți șobolanii au fost în schimb injectați cu naloxonă (3 mg/kg, sc) pentru a precipita sevrajul și apoi au fost plasați din nou în apă pentru alt test. În grupul care a fost hrănit zilnic cu zaharoză intermitentă și cu Chow, comportamentele de evadare au fost semnificativ suprimate în comparație cu controalele Ad libitum Sucrose și Chow și Ad libitum Chow (Fig. 3; Kim, Avena și Hoebel, inedite). Această scădere a eforturilor de evadare care au fost înlocuite cu plutirea pasivă sugerează că șobolanii se confruntă cu depresie comportamentală în timpul retragerii.

 

Figura 3

Șobolanii care au fost menținuți pe Daily Intermittent Sucrose și Chow sunt mai imobili decât grupurile de control într-un test de înot forțat în timpul sevrajului precipitat cu naloxonă. *p<0.05 în comparație cu grupurile Ad libitum Sugar și Chow și Ad libitum Chow. ...

Semnele de sevraj la opiacee apar și atunci când toate alimentele sunt îndepărtate timp de 24 de ore. Din nou, aceasta include semne somatice, cum ar fi clănţănirea dinţilor, tremurul labelor anterioare şi tremuratul capului (Colantuoni și colab., 2002) și anxietatea măsurată cu un plus-labirint crescut (Avena, Bocarsly, Rada, Kim și Hoebel, nepublicat). Sevrajul spontan de la simpla eliminare a zahărului a fost raportat folosind scăderea temperaturii corpului ca criteriu (Wideman și colab., 2005). De asemenea, au fost găsite semne de comportament agresiv în timpul retragerii unei diete care implică acces intermitent la zahăr (Galic și Persinger, 2002).

4.C. „Pofta”: răspuns îmbunătățit la zahăr după abstinență

După cum este descris în Secțiunea 2, „pofta” la animalele de laborator poate fi definită ca o motivație sporită de a procura o substanță abuzată (Koob și Le Moal, 2005). După ce s-au auto-administrat droguri de abuz și apoi au fost forțate să se abțină, animalele persistă adesea în răspunsuri operante nerecompensate (adică, rezistența la dispariția răspunsului) și își măresc răspunsul la indicii asociate anterior cu medicamentul care crește în timp (adică, incubația) (Bienkowski și colab., 2004, Grimm și colab., 2001, Lu și colab., 2004). În plus, dacă medicamentul devine din nou disponibil, animalele vor lua mai mult decât făceau înainte de abstinență (adică, „efectul de privare”) (Sinclair și Senter, 1968). Această creștere a motivației de a procura o substanță de abuz poate contribui la recidivă. Puterea „poftei” este evidențiată de rezultatele care arată că animalele se vor confrunta uneori cu consecințe adverse pentru a obține o substanță de abuz, cum ar fi cocaina sau alcoolul (Deroche-Gamonet și colab., 2004, Dickinson și colab., 2002, Vanderschuren și Everitt, 2004). Aceste semne la animalele de laborator le imită pe cele observate la oameni, în care prezentarea stimulilor asociați anterior cu un drog de abuz crește auto-raportarile de poftă și probabilitatea de recidivă (O'Brien și colab., 1977, 1998).

Am folosit paradigma „efect de privare” pentru a investiga consumul de zahăr după abstinență la șobolanii care consumaseră zahăr. După un acces zilnic la zahăr timp de 12 ore, șobolanii presează cu 23% mai mult zahăr într-un test după 2 săptămâni de abstinență decât au făcut-o până acum (Fig. 4; Avena și colab., 2005). Un grup cu acces zilnic la zaharoză de 0.5 ore nu a arătat efectul. Acest lucru oferă un grup de control convingător în care șobolanii sunt familiarizați cu gustul zaharozei, dar nu au consumat-o într-un mod care să conducă la un efect de privare. Rezultatele sugerează o schimbare a impactului motivațional al zahărului care persistă pe parcursul a două săptămâni de abstinență, ceea ce duce la un aport sporit.

 

Figura 4

După 14 zile de abstinență de la zahăr, șobolanii care au avut anterior acces zilnic de 12 ore au crescut semnificativ apăsarea pârghiei pentru glucoză la 123% din răspunsul pre-abstinență, indicând o motivație crescută pentru zahăr. Grupul cu acces zilnic de 0.5 ore a făcut-o ...

În plus, ca și medicamentele descrise mai sus, motivația de a obține zahăr pare să „incubeze” sau să crească, odată cu durata abstinenței (Shalev și colab., 2001). Folosind condiționarea operantă, Grimm și colegii (2005) găsiți că căutarea zaharozei (apăsarea pârghiei în extincție și apoi pentru un indiciu asociat zaharozei) crește în timpul abstinenței la șobolani după accesul intermitent la zahăr timp de 10 zile. În mod remarcabil, răspunsul la indiciu a fost mai mare după 30 de zile de abstinență la zahăr, comparativ cu 1 săptămână sau 1 zi. Aceste rezultate sugerează apariția treptată a modificărilor pe termen lung în circuitele neuronale care stau la baza motivației ca urmare a autoadministrarii zahărului și a abstinenței.

4.D. „Sensibilizare încrucișată”: răspuns locomotor crescut la psihostimulanți în timpul abstinenței zahărului

Sensibilizarea indusă de droguri poate juca un rol în îmbunătățirea autoadministrarii drogurilor și este implicată ca un factor care contribuie la dependența de droguri (Robinson și Berridge, 1993). Într-un experiment tipic de sensibilizare, animalul primește zilnic un medicament timp de aproximativ o săptămână, apoi procedura se oprește. Cu toate acestea, în creier există modificări de durată, chiar în creștere, aparente o săptămână sau mai târziu, atunci când o doză mică de provocare a medicamentului duce la hiperlocomoție (Kalivas și colab., 1992). În plus, a fost demonstrată sensibilizarea încrucișată de la un drog la altul cu mai multe droguri de abuz, inclusiv șobolanii care sensibilizează la amfetamină la cocaină sau fenciclidină (Greenberg și Segal, 1985, Kalivas și Weber, 1988, Pierce și Kalivas, 1995, Schenk și colab., 1991), sensibilizare încrucișată la cocaină cu alcool (Itzhak și Martin, 1999), și heroină cu canabis (Pontieri și colab., 2001). Alte studii au constatat acest efect cu substanțe non-medicamentoase. S-a demonstrat o sensibilizare încrucișată comportamentală între cocaină și stres (Antelman și Caggiula, 1977, Covington și Miczek, 2001, Prasad și colab., 1998). De asemenea, creșteri ale aportului de alimente (Bakshi și Kelley, 1994) sau comportamente sexuale (Fiorino și Phillips, 1999, Nocjar și Panksepp, 2002) au fost observate la animale cu antecedente de sensibilizare la medicamente.

Noi și alții am descoperit că aportul intermitent de zahăr sensibilizează încrucișat cu drogurile de abuz. Șobolanii sensibilizați cu injecții zilnice cu amfetamine (3 mg/kg, ip) sunt hiperactivi o săptămână mai târziu ca răspuns la degustarea de zaharoză 10% (Avena și Hoebel, 2003a). În schimb, șobolanii hrăniți Daily Intermittent Sugar și Chow prezintă sensibilizare încrucișată locomotorie la amfetamină. Mai exact, astfel de animale sunt hiperactive ca răspuns la o doză scăzută de provocare de amfetamina (0.5 mg/kg, ip) care nu are niciun efect asupra animalelor naive, chiar și după 8 zile de abstinență de la zahăr (Fig. 5; Avena și Hoebel, 2003b). Șobolanii menținuți pe acest program de hrănire, dar cărora li s-a administrat soluție salină nu au fost hiperactivi și nici șobolanii din grupurile de control (Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sugar și Chow, Ad libitum Chow) nu au fost administrați cu doza de provocare de amfetamină. Accesul intermitent la zaharoză este, de asemenea, sensibilizat încrucișat cu cocaina (Gosnell, 2005) și facilitează dezvoltarea sensibilizării la quinpirol agonist DA (Foley și colab., 2006). Astfel, rezultatele cu trei agoniști DA diferiți din trei laboratoare diferite susțin teoria conform căreia sistemul DA este sensibilizat prin accesul intermitent la zahăr, așa cum este demonstrat de sensibilizarea încrucișată. Acest lucru este important, deoarece neurotransmisia dopaminergică mezolimbică îmbunătățită joacă un rol major în efectele comportamentale ale sensibilizării, precum și în sensibilizarea încrucișată (Robinson și Berridge, 1993), și poate contribui la dependența și comorbiditatea cu abuzul de poli-substanțe.

 

Figura 5

Activitatea locomotorie într-o cușcă fotocelulă reprezentată grafic ca procent din întreruperea fasciculului inițial în ziua 0. Șobolanii au fost menținuți timp de 21 de zile în regimurile de dietă specificate. Șobolanii menținuți pe Daily Intermitent Sucrose și Chow au fost hiperactivi nouă zile mai târziu ca răspuns ...

4.E. „Efectul Gateway”: aport crescut de alcool în timpul abstinenței zahărului

Numeroase studii au descoperit că sensibilizarea la un medicament poate duce nu numai la hiperactivitate, ci și la creșterea ulterioară a aportului de alt medicament sau substanță (Ellgren și colab., 2006, Henningfield și colab., 1990, Hubbell și colab., 1993, Liguori și colab., 1997, Nichols și colab., 1991, Piazza și colab., 1989, Vezina, 2004, Vezina și colab., 2002, Volpicelli și colab., 1991). Ne referim la acest fenomen drept „sensibilizare încrucișată consumativă”. În literatura clinică, atunci când un medicament duce la administrarea altuia, acesta este cunoscut sub numele de „efect de intrare”. Este deosebit de demn de remarcat atunci când un drog legal (de exemplu, nicotina) acționează ca o poartă către un drog ilegal (de exemplu, cocaina) (Lai și colab., 2000).

Șobolanii menținuți pe acces intermitent la zahăr și apoi forțați să se abțină, ulterior arată un aport sporit de alcool de 9% (Avena și colab., 2004). Acest lucru sugerează că accesul intermitent la zahăr poate fi o poartă către consumul de alcool. Alții au arătat că animalele care preferă gustul dulce își vor auto-administra cocaină într-o rată mai mare (Carroll și colab., 2006). Ca și în cazul sensibilizării încrucișate locomotorii descrise mai sus, la baza acestui comportament se află probabil modificări neurochimice ale creierului, cum ar fi adaptările în DA și poate funcțiile opioide.

5.A. Aportul intermitent de zahăr modifică D₁D₂ și legarea receptorului mu-opioid și expresia ARNm

Drogurile de abuz pot modifica receptorii DA și opioizi din regiunile mezolimbice ale creierului. Studii farmacologice cu D selectiv₁D₂ și D₃ antagoniștii receptorilor și studiile knockout ale genelor au dezvăluit că toate cele trei subtipuri de receptor mediază efectele de întărire ale abuzului de droguri. Există o suprareglementare a lui D₁ receptorilor (Unterwald și colab., 1994) și creșterea lui D₁ legarea receptorilor (Alburges și colab., 1993, Unterwald și colab., 2001) ca răspuns la cocaină. Invers, D₂ densitatea receptorilor este mai mică în NAc la maimuțele care au un istoric de consum de cocaină (Moore și colab., 1998). Drogurile de abuz pot produce, de asemenea, modificări în expresia genică a receptorilor DA. S-a demonstrat că morfina și cocaina scad accumbens D₂ receptor ARNm (Georges și colab., 1999, Turchan și colab., 1997), și o creștere a D₃ receptor ARNm (Spangler și colab., 2003). Aceste descoperiri cu animale de laborator susțin studiile clinice, care au arătat că D₂ receptorii sunt reglați în jos la dependenții de cocaină (Volkow și colab., 1996a, 1996b, 2006).

Au fost raportate modificări similare cu accesul intermitent la zahăr. Autoradiografia evidențiază creșterea D₁ în NAc și a scăzut D₂ receptorului în striat (Fig. 6; Colantuoni și colab., 2001). Acest lucru a fost relativ la șobolanii hrăniți cu mâncare, așa că nu se știe dacă ad libitum zahărul ar arăta și el acest efect. Alții au raportat o scădere a D₂ legarea receptorilor în NAc la șobolani cu acces restricționat la zaharoză și mâncare în comparație cu șobolanii hrăniți numai cu mâncare restricționată (Bello și colab., 2002). Șobolanii cu acces intermitent la zahăr și la mâncare au, de asemenea, scăderi ale D₂ ARNm receptorului din NAc comparativ cu ad libitum comenzi pentru mâncare (Spangler și colab., 2004). Nivelurile de ARNm de D₃ ARNm receptorului din NAc sunt crescute în NAc și caudat-putamen.

 

Figura 6

Accesul intermitent la zahăr modifică legarea receptorului DA la nivelul striatului. D₁ legarea receptorilor (panoul de sus) crește în miezul și învelișul NAc al animalelor expuse zilnic la glucoză intermitentă și Chow (bare negre) timp de 30 de zile în comparație cu controlul ...

În ceea ce privește receptorii opioizi, legarea receptorilor mu este crescută ca răspuns la cocaină și morfină (Bailey și colab., 2005, Unterwald și colab., 2001, Vigano și colab., 2003). Legarea receptorilor mu-opioizi este, de asemenea, îmbunătățită semnificativ după trei săptămâni de dietă intermitentă cu zahăr, în comparație cu ad libitum mâncare. Acest efect a fost observat în coaja accumbens, cingulat, hipocamp și locus coeruleus (Colantuoni și colab., 2001).

5.B. Aportul intermitent de zahăr modifică expresia ARNm a encefalinei

ARNm encefalinei în striat și NAc este scăzut ca răspuns la injecțiile repetate de morfină (Georges și colab., 1999, Turchan și colab., 1997, Uhl și colab., 1988). Aceste modificări în sistemele opioide sunt similare cu cele observate la subiecții umani dependenți de cocaină (Zubieta și colab., 1996).

Șobolanii cu acces intermitent la zahăr prezintă, de asemenea, o scădere semnificativă a ARNm-ului encefalinei, deși este dificil de apreciat semnificația sa funcțională (Spangler și colab., 2004). Această scădere a ARNm a encefalinei este în concordanță cu constatările observate la șobolanii cu acces zilnic limitat la o dietă lichidă, cu grăsimi dulci (Kelley și colab., 2003). Presupunând că această scădere a ARNm are ca rezultat sintetizarea și eliberarea mai puțină a peptidei encefalinei, ar putea explica o creștere compensatorie a receptorilor mu-opioizi, așa cum s-a menționat mai sus.

5.C. Consumul zilnic de zahăr intermitent eliberează în mod repetat dopamină în accumbens

Una dintre cele mai puternice puncte comune neurochimice dintre accesul intermitent la zahăr și drogurile de abuz a fost găsită folosind in vivo microdializă pentru măsurarea DA extracelulară. Creșterea repetată a DA extracelulară este un semn distinctiv al medicamentelor care sunt abuzate. DA extracelular crește în NAc ca răspuns la ambele medicamente care creează dependență (De Vries și Shippenberg, 2002, Di Chiara și Imperato, 1988, Everitt și Wolf, 2002, Hernandez și Hoebel, 1988, Hurd și colab., 1988, Picciotto și Corrigall, 2002, Pothos și colab., 1991, Rada și colab., 1991a) și stimuli asociați cu medicamente (Ito și colab., 2000). Spre deosebire de drogurile de abuz, care își exercită efectele asupra eliberării DA de fiecare dată când sunt administrate (Pothos și colab., 1991, Wise și colab., 1995), efectul consumului de alimente gustoase asupra eliberării DA scade cu acces repetat atunci când hrana nu mai este nouă, cu excepția cazului în care animalul este lipsit de hrană (Bassareo și Di Chiara, 1999, Di Chiara și Tanda, 1997, Rada și colab., 2005b). Astfel, în mod normal, hrănirea este foarte diferită de administrarea medicamentelor, deoarece răspunsul DA în timpul hrănirii este eliminat treptat.

Cu toate acestea, și acest lucru este foarte important, șobolanii hrăniți zilnic cu zahăr și mâncare intermitentă eliberează DA în fiecare zi, măsurat în zilele 1, 2 și 21 de acces (Fig. 7; Rada și colab., 2005b). Ca martori, șobolanii au hrănit cu zahăr sau mâncare ad libitum, șobolanii cu acces intermitent la doar mâncare sau șobolanii care gustă zahăr doar de două ori, dezvoltă un răspuns DA tocit, așa cum este tipic pentru un aliment care își pierde noutatea. Aceste rezultate sunt susținute de constatările de modificări ale turnover-ului accumbens DA și ale transportorului DA la șobolani menținuți pe un program intermitent de hrănire cu zahăr (Bello și colab., 2003, Hajnal și Norgren, 2002). Împreună, aceste rezultate sugerează că accesul intermitent la zahăr și mâncare provoacă creșteri recurente ale DA extracelulare într-un mod care seamănă mai mult cu un drog de abuz decât cu un aliment.

 

Figura 7

Șobolanii cu acces intermitent la zahăr eliberează DA ca răspuns la consumul de zaharoză timp de 60 de minute în ziua 21. Dopamină, măsurată prin in vivo microdializă, crește pentru șobolanii Daily Intermitent Sucrose și Chow (cercuri deschise) în zilele 1, 2 și 21; În contrast, ...

O întrebare interesantă este dacă efectele neurochimice observate cu accesul intermitent la zahăr se datorează proprietăților sale postingestive sau dacă gustul zahărului poate fi suficient. Pentru a investiga efectele orosenzoriale ale zahărului, am folosit preparatul de hrănire simulată. Șobolanii care se hrănesc simulat cu o fistulă gastrică deschisă pot ingera alimente, dar nu le pot digera complet (Smith, 1998). Hrănirea simulată nu elimină complet efectele post-ingestive (Berthoud și Jeanrenaud, 1982, Sclafani și Nissenbaum, 1985), cu toate acestea, permite animalelor să guste zahărul în timp ce nu rețin aproape deloc calorii.

Rezultatele hrănirii simulate cu zahăr pentru prima oră de acces în fiecare zi arată că DA este eliberată în NAc, chiar și după trei săptămâni de bingeing zilnic, pur și simplu datorită gustului de zaharoză (Avena și colab., 2006). Hrănirea simulată nu sporește și mai mult eliberarea tipică de DA indusă de zahăr. Acest lucru susține alte lucrări care arată că cantitatea de eliberare de DA în NAc este proporțională cu concentrația de zaharoză, nu cu volumul consumat (Hajnal și colab., 2004).

5.D. Eliberarea de acetilcolină Accumbens este întârziată în timpul consumului de zahăr și eliminată în timpul hrănirii simulate.

Hrănirea simulată a evidențiat rezultate interesante cu ACh. După cum este descris în Secțiunea 3.C., ACh accumbens crește în timpul mesei când hrănirea încetinește și apoi se oprește (Mark și colab., 1992). S-ar putea prezice că atunci când un animal ia o masă foarte mare, ca și în cazul primei mese dintr-o soluție de zahăr și mâncare, eliberarea ACh ar trebui să fie amânată până când începe procesul de sațiere, așa cum se reflectă în încetarea treptată a mesei. Aceasta este ceea ce s-a observat; Eliberarea de ACh a avut loc atunci când această masă inițială „binge” se apropia de sfârșit (Rada și colab., 2005b).

Apoi am măsurat eliberarea de ACh atunci când animalul putea lua o masă mare de zahăr în timp ce se hrănește simulat. Purtarea conținutului stomacului a redus drastic eliberarea de ACh (Avena și colab., 2006). Acest lucru este previzibil pe baza teoriei conform căreia ACh este în mod normal importantă pentru procesul de sațiere (Hoebel și colab., 1999, Mark și colab., 1992). De asemenea, sugerează că prin purjare, se elimină răspunsul ACh care se opune DA. Astfel, atunci când „ingerarea” cu zahăr este însoțită de purjare, comportamentul este întărit de DA fără ACh, care seamănă mai mult cu consumul de droguri și mai puțin ca mâncarea normală.

5.E. Sevrajul zahărului perturbă echilibrul dopamină/acetilcolină în accumbens

Semnele comportamentale ale sevrajului de droguri sunt de obicei însoțite de modificări ale echilibrului DA/ACh în NAc. În timpul sevrajului, DA scade în timp ce ACh este crescut. Acest dezechilibru a fost demonstrat în timpul sevrajului indus chimic cu mai multe droguri de abuz, inclusiv morfină, nicotină și alcool (Rada și colab., 1996, 2001, 2004). Simpla abstinență de la o substanță abuzată este, de asemenea, suficientă pentru a provoca semne neurochimice de sevraj. De exemplu, șobolanii care sunt forțați să se abțină de la morfină sau alcool au scăzut DA extracelular în NAc (Acquas și Di Chiara, 1992, Rossetti și colab., 1992) și ACh crește în timpul sevrajului spontan de morfină (Fiserova și colab., 1999). În timp ce retragerea de la un medicament anxiolitic (diazepam) precipitat de un antagonist al receptorului de bendodiazepină nu scade DA extracelular, eliberează ACh accumbens, care poate contribui la dependența de benzodiazepină (Rada și Hoebel, 2005)

Șobolanii care au acces intermitent la zahăr și mâncare prezintă un dezechilibru neurochimic asemănător morfinei în DA/ACh în timpul sevrajului. Acesta a fost produs în două moduri. Așa cum se arată în Fig. 8, atunci când li se administrează naloxonă pentru a precipita sevrajul de opioide, există o scădere a eliberării de DA accumbens cuplată cu o creștere a eliberării ACh (Colantuoni și colab., 2002). Același lucru se întâmplă după 36 de ore de privare de hrană (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, nepublicat). O modalitate de a interpreta sevrajul indus de privare este de a sugera că, fără alimente care să elibereze opioide, animalul suferă același tip de sevraj observat atunci când receptorii mu-opioizi reglați în sus sunt blocați cu naloxonă.

 

Figura 8

DA extracelulară (graficul de sus) a scăzut la 81% din valoarea inițială după injectarea de naloxonă (3 mg/kg, sc) la șobolani cu antecedente de zaharoză intermitentă zilnică și Chow. Acetilcolina (graficul de jos) a crescut la 157% la aceiași șobolani cu acces intermitent la zahăr. ...

6.A. Bulimia nervoasă

Regimul de hrănire Daily Intermittent Sugar and Chow împărtășește unele aspecte ale modelului comportamental al persoanelor diagnosticate cu tulburare de alimentație excesivă sau bulimie. Bulimicile restricționează adesea aportul devreme în timpul zilei și apoi se consumă mai târziu seara, de obicei cu alimente gustoase (Drewnowski și colab., 1992, Gendall și colab., 1997). Acești pacienți purifică ulterior alimentele, fie prin vărsături, fie prin utilizarea laxative, fie, în unele cazuri, prin exerciții fizice intense (Asociația Americană de Psihiatrie, 2000). Pacienții bulimici au niveluri scăzute de β-endorfină (Brewerton și colab., 1992, Waller și colab., 1986), care ar putea stimula mâncatul cu o preferință sau pofta de dulciuri. De asemenea, au o scădere a legării receptorilor mu-opioizi în insulă în comparație cu martorii, ceea ce se corelează cu comportamentul recent de post (Bencherif și colab., 2005). Acest lucru contrastează cu creșterea observată la șobolani în urma unei abundențe. Bingeing-ul ciclic și privarea de alimente pot produce modificări ale receptorilor mu-opioizi, care ajută la perpetuarea comportamentului de bingeing.

Am folosit preparatul de hrănire simulată pentru a imita purjarea asociată cu bulimia. Constatarea descrisă în secțiunea 5.C., că accesul intermitent la zahăr eliberează în mod repetat DA ca răspuns la gustul zahărului, poate fi importantă pentru înțelegerea comportamentelor de bingeing asociate cu bulimia. DA a fost implicată în bulimie comparându-l cu autostimularea hipotalamică, care eliberează și DA fără calorii (Hoebel și colab., 1992). Pacienții bulimici au activitate centrală scăzută a DA, așa cum se reflectă în analiza metaboliților DA din lichidul spinal, ceea ce indică, de asemenea, un rol pentru DA în răspunsurile lor anormale la alimente (Jimerson şi colab., 1992).

Asemănările generale în comportament și adaptări ale creierului cu consumul de zahăr și consumul de droguri descrise mai sus susțin teoria că obezitatea și tulburările de alimentație, cum ar fi bulimia și anorexia, pot avea proprietăți de „dependență” la unii indivizi (Davis și Claridge, 1998, Gillman și Lichtigfeld, 1986, Marrazzi și Luby, 1986, Mercer și Holder, 1997, Riva și colab., 2006). Teoria autodependenței a propus că unele tulburări de alimentație pot fi o dependență de opioide endogene (Heubner, 1993, Marrazzi și Luby, 1986, 1990). În sprijin, disfuncțiile apetitului sub formă de alimentație excesivă și auto-foame pot stimula activitatea opioidelor endogene (Aravich și colab., 1993).

Pacienții bulimici vor consuma excesiv de îndulcitori necalorici (Klein și colab., 2006), sugerând că acestea obțin beneficii din stimularea orosenzorială dulce. Am arătat că purjarea lasă DA fără opoziție de ACh asociată cu sațietatea în accumbens (Secțiunea 5.D.). Această stare neurochimică poate fi favorabilă consumului excesiv de alimente. Mai mult decât atât, constatările conform cărora consumul intermitent de zahăr sensibilizează încrucișat cu amfetamina și stimulează consumul de alcool (secțiunile 4.D. și 4.E.) pot fi legate de comorbiditatea dintre bulimie și abuzul de substanțe (Holderness și colab., 1994).

6.B. Obezitatea

Această cercetare a fost susținută de grantul USPHS MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (bursă pentru NMA) și Fundația Lane.

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Depresia profundă a eliberării dopaminei mezolimbice după retragerea morfinei la șobolanii dependenți. Eur J Pharmacol. 1991;193:133–134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Depresia transmiterii mezolimbice a dopaminei și sensibilizarea la morfină în timpul abstinenței la opiacee. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Tranziția de la consumul de droguri moderat la excesiv: schimbarea punctului de referință hedonic. Ştiinţă. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Modificări ale sistemului receptorilor dopaminergici după administrarea cronică de cocaină. Synapse. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
5. Asociația Americană de Psihiatrie. Manualul de diagnostic și statistică al tulburărilor mintale ediția a patra, revizuirea textului (DSM-IV-TR) Asociația americană de psihiatrie; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Interacțiuni și comportament norepinefrină-dopamină. Ştiinţă. 1977;195:646–653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Oscilația urmează sensibilizării la medicamente: implicații. Crit Rev Neurobiol. 1996;10:101–117. [PubMed]
8. Appleton N. Linge obiceiul de zahăr. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Anomalii ale beta-endorfinei și dinorfinei la șobolanii supuși efortului și hrănirii restricționate: relație cu anorexia nervoasă? Brain Res. 1993;622:1–8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Hipotermia indusă de naltrexonă la șobolan. Eur J Pharmacol. 1976;39:215–220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Șobolanii dependenți de zahăr prezintă un aport sporit de etanol neîndulcit. Alcool. 2004;34:203–209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Șobolanii sensibili la amfetamină prezintă hiperactivitate indusă de zahăr (sensibilizare încrucișată) și hiperfagie de zahăr. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. O dietă care promovează dependența de zahăr determină sensibilizarea încrucișată comportamentală la o doză mică de amfetamină. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sugarii dependenți de zahăr prezintă o reacție sporită la zahăr după abstinență: dovada efectului de deprivare a zahărului. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Hrănirea simulată de zaharoză după un program de exces eliberează dopamina accumbens în mod repetat și elimină răspunsul de sațietate cu acetilcolină. Neuroștiință. 2006;139:813–820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Suprareglarea persistentă a receptorilor mu-opioizi, dar nu a adenozinei, în creierul șobolanilor tratați cu cocaină, retrași pe termen lung, cu doze crescânde. Sinapsa. 2005;57:160–166. [PubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibilizarea și condiționarea hrănirii în urma multiplelor microinjecții de morfină în nucleul accumbens. Brain Res. 1994;648:342–346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Dovezi că efectele aversive ale antagoniştilor opioizi şi agoniştilor kappa sunt mediate central. Psihofarmacologie (Berl) 1989;98:203–206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Dependență sexuală, compulsivitate sexuală, impulsivitate sexuală sau ce? Spre un model teoretic. J Sex Res. 2004;41:225–234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Influența diferențială a mecanismelor de învățare asociativă și neasociativă asupra capacității de răspuns a transmiterii dopaminei prefrontale și accumbal la stimulii alimentari la șobolanii hrăniți ad libitum. J Neurosci. 1997;17:851–861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Modularea activării induse de hrănire a transmiterii dopaminei mezolimbice prin stimuli apetitivi și relația sa cu starea motivațională. Eur J Neurosci. 1999;11:4389–4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Accesul repetat la zaharoză influențează densitatea receptorilor de dopamină D2 în striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Hrănirea restricționată cu accesul regulat la zaharoză are ca rezultat o creștere a reglementării transporterului dopaminei de șobolan. Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol. 2003; 284: R1260-1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Legarea regională a receptorilor mu-opioizi în cortexul insular este scăzută în bulimia nervoasă și se corelează invers cu comportamentul de post. J Nucl Med. 2005;46:1349–1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Recompensă alimentară: substraturile creierului care doresc și îi plac. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Care este rolul dopaminei în recompensă: impactul hedonic, învățarea recompensă sau semnificația stimulentelor? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham eliberarea de insulină în fază cefalică indusă de hrănire la șobolan. Am J Physiol. 1982;242:E280–285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Modificări dependente de timp în comportamentul de căutare a alcoolului în timpul abstinenței. Eur Neuropsychopharmacol. 2004;14:355–360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Aportul voluntar de etanol la șobolan: efectele blocării receptorului de acetilcolină nicotinic sau tratamentului subcronic cu nicotină. Eur J Pharmacol. 1996;314:257–267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Conținutul de minerale al dietei modifică obezitatea indusă de zaharoză la șobolani. Physiol Behav. 1995;57:659–668. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Dieta combinată și stresul evocă răspunsuri exagerate la opioide la șobolanii care mănâncă în exces. Behav Neurosci. 2005;119:1207–1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, Wise RA. Autoadministrarea intracranienă a morfinei în zona tegmentală ventrală la șobolani. Life Sci. 1981;28:551–555. [PubMed]
33. Bozarth MA, Wise RA. Toxicitatea asociată cu autoadministrarea pe termen lung a heroinei și cocainei intravenoase la șobolan. JAMA. 1985;254:81–83. [PubMed]
34. Bozarth MA, Wise RA. Implicarea sistemului dopaminergic ventral tegmental în întărirea stimulentelor opioide și psihomotorii. NIDA Res Monogr. 1986;67:190–196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Consumul de sirop de porumb cu conținut ridicat de fructoză în băuturi poate juca un rol în epidemia de obezitate. Am J Clin Nutr. 2004;79:537–543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. Un sondaj al opiniilor experților în obezitate cu privire la cauzele și tratamentul obezității. Am J Clin Nutr. 1992;55:151S–154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. LCR beta-endorfină și dinorfină în bulimia nervoasă. Am J Psihiatrie. 1992;149:1086–1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofenul reduce aportul de grăsimi în condiții de tip binge. Physiol Behav. 2005;86:176–184. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
39. Carr KD. Restricție alimentară cronică: îmbunătățirea efectelor asupra recompensei medicamentoase și a semnalizării celulelor striate. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll EU. Rolul privării de hrană în menținerea și restabilirea comportamentului de căutare a cocainei la șobolani. Dependență de alcool. 1985;16:95–109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Reglarea autoadministrarii intravenoase de cocaină la șobolanii crescuți selectiv pentru un aport ridicat (HiS) și scăzut (LoS) de zaharină. Psihofarmacologie (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Receptorii colinergici, M1 din nucleul accumbens mediază depresia comportamentală. O posibilă țintă în aval pentru fluoxetină. Ann NY Acad Sci. 1999;877:769–774. [PubMed]
43. Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Canabinoizii îmbunătățesc eliberarea de dopamină sub secundă în nucleul accumbens al șobolanilor treji. J Neurosci. 2004;24:4393–4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dovezi că consumul intermitent, excesiv de zahăr determină dependența endogenă a opioidelor. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Consumul excesiv de zahăr modifică legarea la receptorii dopaminici și mu-opioizi din creier. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Efectul aditiv al genelor neurotransmițătoare în jocurile de noroc patologice. Clin Genet. 2001;60:107–116. [PubMed]
47. Corwin RL. Șobolani înghițiți: un model de comportament excesiv intermitent? Apetit. 2006;46:11–15. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Stres de înfrângere socială repetată, cocaină sau morfină. Efecte asupra sensibilizării comportamentale și a autoadministrarii intravenoase de cocaină „binges” Psychopharmacology (Berl) 2001;158:388–398. [PubMed]
49. Curry DL. Efectele manozei și fructozei asupra sintezei și secreției de insulină. Pancreas. 1989;4:2–9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Tulburările de alimentație ca dependență: o perspectivă psihobiologică. Comportament de dependent. 1998;23:463–475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Sistemele neuronale care stau la baza dependenței de opiacee. J Neurosci. 2002;22:3321–3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alcool și retragere: de la cercetarea pe animale la problemele clinice. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27:189–197. [PubMed]
53. Deas D, May MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Tratamentul cu naltrexona al adolescenților alcoolici: un studiu pilot deschis. J Copil Adolescent Psihofarmacol. 2005;15:723–728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Autoadministrarea substanțelor psihoactive de către maimuță. Psihofarmacologia. 1969;16:30–48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Dovezi de comportament asemănător dependenței la șobolan. Ştiinţă. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. Ultima ta dieta!: Planul de slabit al dependentului de zahar. Random House; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Stimularea preferențială a eliberării dopaminei în nucleul accumbens de către opiacee, alcool și barbiturice: studii cu dializă transcerebrală la șobolani care se mișcă liber. Ann NY Acad Sci. 1986;473:367–381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Medicamentele abuzate de oameni cresc preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mesolimbic al șobolanilor în mișcare liberă. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1988; 85: 5274-5278. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Atenuarea reactivității transmiterii dopaminei la alimentele gustoase: un marker biochimic al anhedoniei în modelul CMS? Psychopharmacology (Berl) 1997;134:351–353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Căutarea de alcool de către șobolani: acțiune sau obicei? QJ Exp Psychol B. 2002;55:331–348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Răspunsuri gustative și preferințe pentru alimente dulci bogate în grăsimi: dovezi pentru implicarea opioidelor. Physiol Behav. 1992;51:371–379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Activarea bazinelor hipotalamice de beta-endorfine prin recompensă indusă de alimente foarte gustoase. Pharmacol Biochem Behav. 1983;18:443–447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Expunerea la canabis a adolescenților modifică aportul de opiacee și populațiile neuronale limbice opiacee la șobolanii adulți. Neuropsihofarmacologie. 2006 Epub înainte de tipărire. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fructoza, creșterea în greutate și sindromul de rezistență la insulină. Am J Clin Nutr. 2002;76:911–922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Efectele morfinei și naloxonei asupra comportamentului în testul plăcii fierbinți: un studiu etofarmacologic la șobolan. Psihofarmacologie (Berl) 1994;113:500–510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Dependența de stimulente psihomotorii: o perspectivă a sistemelor neuronale. J Neurosci. 2002;22:3312–3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Pretratamentul cu amfetamine accelerează escaladarea ulterioară a comportamentului de autoadministrare a cocainei. Eur Neuropsychopharmacol. 2007;17:352–357. [PubMed]
68. Dosar SE, Andrews N. Dozele mici, dar nu mari de buspirona reduc efectele anxiogene ale sevrajului diazepamului. Psychopharmacology (Berl) 1991;105:578–582. [PubMed]
69. Dosar SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Unitatea 8.4 Teste de anxietate pe animale. În: Crawley JN, et al., editori. Protocoale curente în neuroștiință. John Wiley & Sons, Inc.; Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, King N, Blundell JE. Este posibil să disociezi „placerea” și „dorința” pentru alimente la oameni? O nouă procedură experimentală. Physiol Behav. 2007;90:36–42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Facilitarea comportamentului sexual și îmbunătățirea efluxului de dopamină în nucleul accumbens al șobolanilor masculi după sensibilizarea comportamentală indusă de D-amfetamină. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Morfina cronică induce modificări de lungă durată în eliberarea de acetilcolină în miezul și învelișul nucleului accumbens de șobolan: un studiu de microdializă in vivo. Psychopharmacology (Berl) 1999;142:85–94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Sensibilizarea comportamentală indusă de quinpirol este îmbunătățită prin expunerea prealabilă programată la zaharoză: o examinare multivariabilă a activității locomotorii. Behav Brain Res. 2006;167:49–56. [PubMed]
74. Foster J, Brewer C, Steele T. Implanturile de naltrexonă pot preveni complet recăderea timpurie (de o lună) după detoxifierea cu opiacee: un studiu pilot pe două cohorte care însumează 1 de pacienți cu o notă asupra nivelurilor sanguine de naltrexonă. Dependent Biol. 101;2003:8–211. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Zahăr, opioide și alimentație excesivă. Brain Res Bull. 1985;14:673–680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Consumul voluminos de zaharoză la femelele de șobolan: creșterea „nippiness” în timpul perioadelor de îndepărtare a zaharozei și posibila periodicitate a estrului. Psychol Rep. 2002;90:58–60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Aportul de nutrienți al femeilor cu bulimie nervoasă. Int J Eat Disord. 1997;21:115–127. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Expunerea cronică la morfină și retragerea spontană sunt asociate cu modificări ale receptorului de dopamină și ale expresiei genei neuropeptide în striatul șobolanului. Eur J Neurosci. 1999;11:481–490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Wise RA. Reglarea farmacologică a autoadministrarii intravenoase de cocaină și heroină la șobolani: o paradigmă de doză variabilă. Pharmacol Biochem Behav. 1989;32:527–531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Doze mici de etanol activează neuronii dopaminergici în zona tegmentală ventrală. Brain Res. 1985;348:201–203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioidele, dopamina, colecistokinina și tulburările de alimentație. Clin Neuropharmacol. 1986;9:91–97. [PubMed]
82. Glass MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioidele și consumul de alimente: căi neuronale funcționale distribuite? Neuropeptide. 1999;33:360–368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Diferențele în comportamentul de rotație spontan și indus de amfetamină și în sensibilizarea la amfetamină, între șobolanii derivați de Sprague-Dawley din diferite surse. Physiol Behav. 1986;38:67–70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Auto-injectare de neurotensină în zona tegmentală ventrală. Brain Res. 1987;403:147–150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Recompensa endogenă de opiacee indusă de un inhibitor de encefalinază, tiorfan, injectat în mezencefalul ventral. Behav Neurosci. 1984;98:262–268. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Fentermina/fenfluramina scade autoadministrarea cocainei la maimuțele rhesus. Neuroraport. 1997;8:1347–1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. Introducerea de zaharoză mărește sensibilizarea comportamentală produsă de cocaină. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Interacțiuni comportamentale acute și cronice între fenciclidină (PCP) și amfetamina: dovezi pentru un rol dopaminergic în unele comportamente induse de PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985;23:99–105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Incubarea poftei de zaharoză: efectele reducerii antrenamentului și pre-încărcarea cu zaharoză. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptarea. Incubarea poftei de cocaina dupa retragere. Natură. 2001; 412: 141-142. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Distribuția ARN-ului mesager preproenkephalin în ganglionii bazali și regiunile asociate limbic ale telencefalului maimuței. Neuroștiință. 1995;65:417–429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Microinjecțiile cu norepinefrină în nucleul paraventricular hipotalamic cresc dopamina extracelulară și scad acetilcolina în nucleul accumbens: relevanță pentru întărirea hranei. J Neurochem. 1997;68:667–674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Accesul repetat la zaharoză mărește cifra de afaceri a dopaminei în nucleul accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Stimularea orală cu zaharoză crește dopamina accumbens la șobolan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004;286:R31–R37. [PubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Interneuronii colinergici Accumbens joacă un rol în reglarea greutății corporale și a metabolismului. Physiol Behav. 2000;70:95–103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Un rol pentru neuronii hipotalamici laterali de orexin în căutare de recompense. Natură. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokininul combinat cu serotonina în hipotalamus limitează eliberarea dopumbinei accumbens în timp ce creșterea acetilcolinei: un posibil mecanism de satializare. Brain Res. 2003; 963: 290-297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Implicarea tutunului în alcoolism și consumul ilicit de droguri. Br J Dependent. 1990;85:279–291. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Recompensa alimentară și cocaina măresc dopamina extracelulară în nucleul accumbens măsurată prin microdializă. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorfine, tulburări de alimentație și alte comportamente de dependență. WW Norton; New York: 1993.
101. Hoebel BG. Neurotransmițătorii creierului în recompensă pentru alimente și medicamente. Am J Clin Nutr. 1985;42:1133–1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Studii de microdializă ale eliberării de norepinefrină, serotonină și dopamină în creier în timpul comportamentului ingestiv: implicații teoretice și clinice. În: Schneider LH, et al., editori. Psihobiologia tulburărilor alimentare umane: perspective preclinice și clinice. Vol. 575. Analele Academiei de Științe din New York; New York: 1989. p. 171–193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neurochimia anorexiei și bulimiei. În: Anderson H, editor. Biologia sărbătorii și a foametei: relevanță pentru tulburările de alimentație. Presa Academică; New York: 1992. p. 21–45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Sisteme neuronale pentru întărirea și inhibarea comportamentului: relevanță pentru alimentație, dependență și depresie. În: Kahneman D, et al., editori. Bunăstarea: bazele psihologiei hedoniste. Fundația Russell Sage; New York: 1999. pp. 558–572.
105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Comorbiditatea tulburărilor de alimentație și revizuirea abuzului de substanțe a literaturii. Int J Eat Disord. 1994;16:1–34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Zahăr și boli cardiovasculare: O declarație pentru profesioniștii din domeniul sănătății de la Comitetul pentru Nutriție al Consiliului pentru Nutriție, Activitate Fizică și Metabolism al Asociației Americane a Inimii. Circulaţie. 2002;106:523–527. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. O doză mică de morfină îi face pe șobolani să bea mai mult alcool și să atingă concentrații mai mari de alcool în sânge. Alcool Clin Exp Res. 1993;17:1040–1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. Microdializa in vivo ca tehnică de monitorizare a transportului de droguri: corelarea nivelurilor extracelulare de cocaină și depășirea dopaminei în creierul șobolanului. J Neurochem. 1988;51:1314–1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disocierea în eliberarea condiționată de dopamină din nucleul nucleului accumbens și coajă ca răspuns la semnalele de cocaină și în timpul comportamentului de căutare a cocainei la șobolani. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Efectele cocainei, nicotinei, dizociplinei și alcoolului asupra activității locomotorii șoarecilor: sensibilizarea încrucișată cocaină-alcool implică reglarea în sus a site-urilor de legare a transportorului dopamină striatale. Brain Res. 1999;818:204–211. [PubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Concentrații scăzute de serotonină și metaboliți de dopamină în lichidul cefalorahidian de la pacienții bulimici cu episoade frecvente de binge. Arch Gen Psihiatrie. 1992;49:132–138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Sisteme de glutamat în dependența de cocaină. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Mecanisme celulare de sensibilizare comportamentală la droguri de abuz. Ann NY Acad Sci. 1992;654:128–135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Baza neuronală a dependenței: o patologie a motivației și alegerii. Am J Psihiatrie. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. Injecția cu amfetamine în mezencefalul ventral sensibilizează șobolanii la amfetamină periferică și cocaină. J Pharmacol Exp Ther. 1988;245:1095–1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Agresivitatea în timpul sevrajului de morfină: efectele metodei de sevraj, experiența de luptă și rolul social. Psychopharmacology (Berl) 1986;90:451–456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatomia unei dependențe alimentare: un program eficient pentru a depăși alimentația compulsivă. Cărți Gurze; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. Sindromul de cvasi-sevraj la opiacee la maimuțele rhesus: comparație între sevrajul precipitat cu naloxonă cu efectele agenților colinergici. Psychopharmacology (Berl) 1984;84:12–15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Consumul de zaharoză pe termen lung determină creșterea greutății corporale și intoleranță la glucoză la șobolanii masculi normali. Br J Nutr. 2005;93:613–618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Modularea opioidă a hedonicii gustului în striatum ventral. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. O axă hipotalamo-talamo-striatală propusă pentru integrarea echilibrului energetic, a excitării și a recompensei alimentare. J Comp Neurol. 2005;493:72–85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Consumul zilnic restricționat al unei alimente foarte gustoase (ciocolată Ensure®) modifică expresia genei enkefalinei striate. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Utilizarea de îndulcitori artificiali în rândul persoanelor cu tulburări de alimentație. Int J Eat Disord. 2006;39:341–345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Abuz de droguri: dysregulări homeostatice hedonice. Ştiinţă. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Neurobiology of Addiction. Presa Academică; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Substraturi neuronale ale retragerii opiaceelor. Trends Neurosci. 1992;15:186–191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, Page JB, McCoy CB. Asocierea dintre fumatul de țigări și abuzul de droguri în Statele Unite. J Addict Dis. 2000;19:11–24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Efectele metabolice ale fructozei. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006;9:469–475. [PubMed]
129. Le Magnen J. Un rol pentru opiacee în recompensa alimentară și dependența de alimente. În: Capaldi PT, editor. Gust, experiență și hrănire. Asociația psihologica americană; Washington, DC: 1990. pp. 241–252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Neuroștiința comportamentală și obezitatea. În: Bray G, et al., editori. Manualul obezității. Marcel Dekker; New York: 2004. pp. 301–371.
131. Levine AS, CJ Billington. Opioidele ca agenți ai hrănirii legate de recompensă: o considerare a dovezilor. Physiol Behav. 2004;82:57–61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Zaharuri: aspecte hedonice, neuroregulare și echilibru energetic. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham hrănirea cu ulei de porumb crește dopamina accumbens la șobolan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006;291:R1236–R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Efectele subiective ale cofeinei orale la oamenii anteriori dependenți de cocaină. Dependență de alcool. 1997;49:17–24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Incubarea poftei de cocaină după retragere: o analiză a datelor preclinice. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Relația dintre consumul de băuturi îndulcite cu zahăr și obezitatea infantilă: o analiză prospectivă, observațională. Lancet. 2001;357:505–508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Un stimulent condiționat scade dopamina extracelulară în nucleul accumbens după dezvoltarea unei atitudini învățate de gust. Brain Res. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Efectele hrănirii și băuturilor asupra eliberării de acetilcolină în nucleul accumbens, striat și hipocamp al șobolanilor care se comportă liber. Jurnal de Neurochimie. 1992;58:2269–2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Acetilcolina extracelulară este crescută în nucleul accumbens în urma prezentării unui stimul gustativ condiționat aversiv. Brain Res. 1995;688:184–188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Modele animale ale poftei de droguri. Psychopharmacology (Berl) 1993;112:163–182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. Un model de autodependență opioid al anorexiei nervoase cronice. Int J Eat Disord. 1986;5:191–208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. Neurobiologia anorexiei nervoase: o autodependență? În: Cohen M, Foa P, editori. Creierul ca organ endocrin. Springer-Verlag; New York: 1990. p. 46–95.
143. Martin WR. Tratamentul dependenței de heroină cu naltrexonă. Curr Psihiatru Ther. 1975;15:157–161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Toleranța și dependența fizică de morfină la șobolani. Psihofarmacologia. 1963;4:247–260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Localizarea mecanismelor de întărire a creierului: studii de auto-administrare intracraniană și studii de condiționare a locului intracranian. Behav Brain Res. 1999;101:129–152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Reglarea consumului de droguri prin sensibilizare și obișnuire. Exp Clin Psychopharmacol. 2005;13:163–184. [PubMed]
147. Mercer ME, titular MD. Poftele alimentare, peptidele opioide endogene și aportul alimentar: o revizuire. Apetit. 1997;29:325–352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nicotina infuzată în nucleul accumbens crește dopamina sinaptică, măsurată prin microdializă in vivo. Brain Res. 1989;478:365–367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Distribuția imunohistochimică a encefalinelor: interacțiuni cu sistemele care conțin catecolamine. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980;25:349–359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. Contribuția creierului anterior bazal la integrarea limbico-motorie și medierea motivației la acțiune. Adv Exp Med Biol. 1991;295:267–290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Cauzele reale de deces în Statele Unite, 2000. Jama. 2004;291:1238–1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Efectul autoadministrarii cocainei asupra dopaminei D₂ receptori la maimuțele rhesus. Synapse. 1998; 30: 88-96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Retragerea dintr-un consum de cocaină auto-administrat sau necontingent: diferențe în vocalizările de suferință ultrasonică la șobolani. Psychopharmacology (Berl) 1998;136:402–408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, editori. Ghid pentru terminologia cercetării abuzului de droguri. Institutul Național pentru Abuzul de Droguri; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfina crește consumul de bere în rândul șobolanilor. Alcool. 1991;8:237–240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Eliberarea sistemică de dopamină indusă de nicotină în nucleul accumbens de șobolan este reglată de receptorii nicotinici din zona tegmentală ventrală. Sinapsa. 1994;16:36–44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. Pretratamentul cronic intermitent cu amfetamine îmbunătățește comportamentul apetitiv viitor pentru recompensă de droguri și naturale: interacțiunea cu variabilele de mediu. Behav Brain Res. 2002;128:189–203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Medicamente anticoncurențiale pentru prevenirea recidivelor: o posibilă nouă clasă de medicamente psihoactive. Am J Psihiatrie. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Factori de condiționare în abuzul de droguri: pot explica ei constrângerea? J Psihofarmacol. 1998;12:15–22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Conditioned narcotic withdrawal in humans. Ştiinţă. 1977;195:1000–1002. [PubMed]
161. Olds ME. Efectele de întărire ale morfinei în nucleul accumbens. Brain Res. 1982;237:429–440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Sinteza, nivelurile de proteine, activitatea și starea de fosforilare a tirozinhidroxilazei în căile dopaminei mezoacumbens și nigrostriatale ale șobolanilor cu restricții alimentare cronice. Brain Res. 2006;1122:135–142. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Creșterea centrală a plăcerii gustative prin morfină intraventriculară. Neurobiology (Bp) 1995;3:269–280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imagini ale dorinței: activarea alimentelor în timpul fMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validarea intrărilor cu brațul deschis:închis într-un labirint în plus ca măsură a anxietății la șobolan. J Metode Neurosci. 1985;14:149–167. [PubMed]
166. Petry NM. Ar trebui extins domeniul de aplicare a comportamentelor de dependență pentru a include jocurile patologice? Dependenta. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Factorii care prezic vulnerabilitatea individuală la administrarea de amfetamine. Ştiinţă. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Sisteme neuronale care stau la baza comportamentelor legate de dependența de nicotină: circuite neuronale și genetică moleculară. J Neurosci. 2002;22:3338–3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamina produce creșteri sensibilizate ale locomoției și dopamină extracelulară de preferință în coaja nucleului accumbens al șobolanilor cărora li se administrează cocaină în mod repetat. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275:1019–1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Sensibilizarea comportamentală la heroină prin pretratament cu canabinoizi la șobolan. Eur J Pharmacol. 2001;421:R1–R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Disperarea comportamentală la șobolani: un nou model sensibil la tratamentele antidepresive. Eur J Pharmacol. 1978;47:379–391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Microdializa dopaminei în nucleul accumbens în timpul morfinei acute și cronice, retragerea precipitată de naloxonă și tratamentul cu clonidină. Brain Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Sensibilizarea încrucișată la cocaină indusă de stres: efectul adrenalectomiei și corticosteronului după retragerea pe termen scurt și lung. Psychopharmacology (Berl) 1998;136:24–33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Efectul administrării unice și repetate de morfină asupra activității sistemului prodinorfine în nucleul accumbens și striatul șobolanului. Neuroștiință. 1996;70:749–754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Consumul alimentar, prețurile și cheltuielile, 1970-1997. Divizia pentru Economie Alimentară și Consumatori, Serviciul de Cercetare Economică, Departamentul Agriculturii din SUA; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Revizuire. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a;3:2–12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Consumul zilnic de zahăr eliberează în mod repetat dopamină în coaja accumbens. Neuroștiință. 2005b;134:737–744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Depresia comportamentală în testul de înot provoacă o modificare bifazică, de lungă durată a eliberării de acetilcolină accumbens, cu compensare parțială de către receptorii acetilcolinesterazei și muscarinic-1. Neuroștiință. 2006;141:67–76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Acetilcolina din accumbens este scăzută de diazepam și crescută prin retragerea benzodiazepinei: un posibil mecanism de dependență. Eur J Pharmacol. 2005;508:131–138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Efectele retragerii induse de nicotină și mecamilamină asupra dopaminei extracelulare și acetilcolinei în nucleul accumbens de șobolan. Psychopharmacology (Berl) 2001;157:105–110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. La șobolanii tratați cu alcool, naloxona scade dopamina extracelulară și crește acetilcolina în nucleul accumbens: dovezi de sevraj la opioide. Pharmacol Biochem Behav. 2004;79:599–605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanina din hipotalamus ridică dopamina și scade eliberarea acetilcolinei în nucleul accumbens: un posibil mecanism pentru inițierea hipotalamică a comportamentului alimentar. Brain Res. 1998; 798: 1-6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Morfina sistemică scade simultan acetilcolina extracelulară și crește dopamina în nucleul accumbens al șobolanilor care se mișcă liber. Neurofarmacologie. 1991a;30:1133–1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Microdializa în studiul întăririi și inhibiției comportamentului. În: Westerink BH, Creamers T, editori. Manual de microdializă: metode, aplicare și perspective. Presa Academică; New York: 2007. p. 351–375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Microdializa dovezi că acetilcolina din nucleul accumbens este implicată în sevrajul morfinei și tratamentul acesteia cu clonidină. Brain Res. 1991b;561:354–356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Efectul supraaditiv al d-fenfluraminei plus fentermină asupra acetilcolinei extracelulare în nucleul accumbens: posibil mecanism de inhibare a hrănirii excesive și a abuzului de droguri. Pharmacol Biochem Behav. 2000;65:369–373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfina și naloxona, ip sau local, afectează acetilcolina extracelulară în accumbens și cortexul prefrontal. Pharmacol Biochem Behav. 1996;53:809–816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Eliberarea de acetilcolină în zona tegmentală ventrală prin autostimulare hipotalamică, mâncare și băutură. Pharmacol Biochem Behav. 2000;65:375–379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Eliberarea dopaminei endogene și a metaboliților săi din striatul de șobolan, așa cum este detectată în perfuzatele push-pull: efectele medicamentelor administrate sistematic. Pharm Weekbl Sci. 1983;5:153–158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pococ D, Zereik R, Wise RA. Fluctuațiile dopaminei în nucleul accumbens în timpul întreținerii, extincției și reintroducerii administrării intravenoase de D-amfetamină. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Obezitatea severă este o formă de dependență? Motivație, abordare clinică și studiu clinic controlat. Comportamentul ciberpsihicului. 2006;9:457–479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
193. Rolls ET. Mecanismele creierului care stau la baza aromei și a apetitului. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361:1123–1136. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Inhibarea marcată a eliberării de dopamină mezolimbică: o caracteristică comună a abstinenței de etanol, morfină, cocaină și amfetamină la șobolani. Eur J Pharmacol. 1992;221:227–234. [PubMed]
195. Rufus E. Dependența de zahăr: un ghid pas cu pas pentru a depăși dependența de zahăr. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Insulinemia fiziologică modulează acut leptina plasmatică. Diabet. 1998;47:544–549. [PubMed]
197. Salamone JD. Funcții motorii și senzorio-motorii complexe ale dopaminei striatale și accumbens: implicarea în procesele comportamentale instrumentale. Psychopharmacology (Berl) 1992;107:160–174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Localizarea imunohistochimică a transportatorilor de glucoză cu difuzie facilitată în insulele pancreatice de șobolan. Celulă de țesut. 1996;28:637–643. [PubMed]
199. Schenk S, Snow S, Horger BA. Pre-expunerea la amfetamină, dar nu la nicotină, sensibilizează șobolanii la efectul de activare motor al cocainei. Psychopharmacology (Berl) 1991;103:62–66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfina atenuează în mod acut și persistent eliberarea nonveziculară de GABA în nucleul accumbens de șobolan. Sinapsa. 2001;42:87–94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Efecte asemănătoare anxiogene ale retragerii spontane și precipitate de naloxonă a opiaceelor ​​în labirintul plus crescut. Pharmacol Biochem Behav. 1998;60:727–731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Un substrat neural de predicție și recompensă. Ştiinţă. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Controlul sistemului nervos central al aportului alimentar. Natură. 2000;404:661–671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Este alimentația gastrică simulată într-adevăr o alimentație simulată? Am J Physiol. 1985;248:R387–390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Modificări dependente de timp în comportamentul de extincție și restabilirea indusă de stres a căutării de droguri după retragerea de la heroină la șobolani. Psychopharmacology (Berl) 2001;156:98–107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Dezvoltarea unui efect de deprivare a alcoolului la șobolani. QJ Stud Alcool. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
207. Smith GP. Hrănire simulată la șobolani cu fistule gastrice cronice, reversibile. În: Crawley JN, et al., editori. Protocoale curente în Neruoștiință. Vol. 8.6. John Wiley and Sons, Inc.; New York: 1998. pp. D.1–D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Ratele de schimbare a acetilcolinei limbice au fost corelate cu comportamentele de căutare a morfinei la șobolan. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20:429–442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Efectele peptidelor opioide asupra eliberării de dopamină în nucleul accumbens: un studiu de microdializă in vivo. J Neurochem. 1990;55:1734–1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. A crescut ARNm receptorul de dopamină D3 în regiunile dopaminergice și dopaminoceptive ale creierului de șobolan ca răspuns la morfină. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efectele asemănătoare opiacee ale zahărului asupra expresiei genei în zonele de recompensă ale creierului de șobolan. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
212. Stein L. Endorfinele creierului: posibili mediatori ai plăcerii și recompensei. Programul Neurosci Res Bull. 1978;16:556–563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Endorfinele creierului: posibil rol în recompensă și formarea memoriei. Fed Proc. 1979;38:2468–2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. O legătură opioid dopamină-mu1 în tegmentul ventral de șobolan împărtășită de alimente gustoase (Fonzies) și medicamente non-psihostimulante de abuz. Eur J Neurosci. 1998;10:1179–1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Fructoza alimentară reduce insulina și leptina circulante, atenuează supresia postprandială a grelinei și crește trigliceridele la femei. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2963–2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Efectul hrănirii mari cu zaharoză asupra acumulării de grăsime la șobolanul Wistar mascul. Obes Res. 1996;4:561–568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Efectele administrării morfinei singulare și repetate asupra expresiei genei receptorului prodynephin, proenkephalin și dopamina D2 în creierul de șoarece. Neuropeptide. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Studies on the mechanism of wet dog shakes produced by carbacol in rats. Farmacologie. 1984;28:112–120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfina modifică expresia genei preproenkefalinei. Brain Res. 1988;459:391–397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Reglarea receptorilor opioizi de către cocaină. Ann NY Acad Sci. 2001;937:74–92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Cursul de timp al dezvoltării sensibilizării comportamentale și a reglarii pozitive a receptorilor dopaminergici în timpul administrării binge de cocaină. J Pharmacol Exp Ther. 1994;270:1387–1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frecvența administrării de cocaină influențează alterarea receptorilor indusă de cocaină. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Blocarea receptorilor de opiacee nucleus accumbens atenuează recompensa de heroină intravenoasă la șobolan. Psychopharmacology (Berl) 1985;86:37–42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Căutarea de droguri devine compulsivă după autoadministrarea prelungită a cocainei. Ştiinţă. 2004;305:1017–1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Mecanisme comportamentale și neuronale ale căutării compulsive de droguri. Eur J Pharmacol. 2005;526:77–88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Alterarea transmiterii dopaminergice și glutamatergice în inducerea și exprimarea sensibilizării comportamentale: o analiză critică a studiilor preclinice. Psihofarmacologie (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
227. Vezina P. Sensibilizarea reactivității neuronului dopaminergic al creierului mediu și autoadministrarea medicamentelor stimulatoare psihomotorii. Neurosci Biobehav Rev. 2004;27(8):827–839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Sensibilizarea încrucișată specifică mediilor între efectele locomotorii de activare a morfinei și a amfetaminei. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensibilizarea reactivității neuronului dopaminergic al creierului mediu promovează urmărirea amfetaminei. J Neurosci. 2002;22:4654–4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioid receptor signaling in morphine sensibilisation. Neuroștiință. 2003;117:921–929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Atât GLP-1, cât și GIP sunt insulinotrope la nivelurile bazale și postprandiale de glucoză și contribuie aproape în mod egal la efectul incretinic al unei mese la subiecții sănătoși. Regul Pept. 2003;114:115–121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Dependența de cocaină: ipoteză derivată din studii imagistice cu PET. J Addict Dis. 1996a;15:55–71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Scăderi ale receptorilor de dopamină, dar nu ale transportatorilor de dopamină la alcoolici. Alcool Clin Exp Res. 1996b;20:1594–1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Indicații de cocaină și dopamină în striatul dorsal: mecanism de poftă în dependența de cocaină. J Neurosci. 2006;26:6583–6588. [PubMed]
235. Volkow ND, Wise RA. Cum poate dependenta de droguri sa ne ajute sa intelegem obezitatea? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexona în tratamentul dependenței de alcool. Arch Gen Psihiatrie. 1992;49:876–880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Consumul de alcool la șobolani în timpul și după injecțiile cu morfină. Alcool. 1991;8:289–292. [PubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Eating behavior and plasma beta-endorphin in bulimia. Am J Clin Nutr. 1986;44:20–23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamina și obezitatea. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Expunerea la stimuli alimentari apetitoare activează în mod semnificativ creierul uman. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Similaritatea dintre obezitate și dependența de droguri, evaluată prin imagistica neurofuncțională: o revizuire a conceptului. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
242. Way EL, Loh HH, Shen FH. Evaluarea cantitativă simultană a toleranței la morfină și a dependenței fizice. J Pharmacol Exp Ther. 1969;167:1–8. [PubMed]
243. Weiss F. Neurobiologia poftei, a recompensei condiționate și a recidivei. Curr Opin Pharmacol. 2005;5:9–19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Utilizarea tetrodotoxinei pentru caracterizarea eliberării de dopamină îmbunătățită cu medicamente la șobolanii conștienți studiați prin dializă cerebrală. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987;336:502–507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implicațiile unui model animal de dependență de zahăr, retragere și recădere pentru sănătatea umană. Nutr Neurosci. 2005;8:269–276. [PubMed]
246. Înțelept RA. Neurobiologia poftei: implicații pentru înțelegerea și tratarea dependenței. J Abnorm Psychol. 1988;97:118–132. [PubMed]
247. Înțelept RA. Recompensa pentru opiacee: site-uri și substraturi. Neurosci Biobehav Rev. 1989;13:129–133. [PubMed]
248. Înțelept RA. Autoadministrarea medicamentelor privită ca un comportament ingestiv. Apetit. 1997;28:1–5. [PubMed]
249. Wise RA, Bozarth MA. Circuite de recompensare a creierului: patru elemente de circuit „conectate” în serie aparentă. Brain Res Bull. 1984;12:203–208. [PubMed]
250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr. Fluctuații ale concentrației de dopamină a nucleului accumbens în timpul autoadministrarii intravenoase de cocaină la șobolani. Psychopharmacology (Berl) 1995;120:10–20. [PubMed]
251. Yeomans JS. Rolul neuronilor colinergici tegmentali în activarea dopaminergică, psihoza antimuscarinică și schizofrenie. Neuropsihofarmacologie. 1995;12:3–16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alcoolul stimulează eliberarea de dopamină și serotonină în nucleul accumbens. Alcool. 1992;9:17–22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Asocierea dintre comportamentul depresiv și absența interacțiunii serotonină-dopamină în nucleul accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2001;155:434–439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Aportul de alimente bogate în grăsimi este îmbunătățit selectiv prin stimularea receptorului mu opioid din nucleul accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998;285:908–914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Aportul de soluții de zaharină, sare și etanol este crescut prin perfuzia unui agonist mu opioid în nucleul accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2002;159:415–423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Legarea crescută a receptorilor opioizi mu detectată de PET la bărbații dependenți de cocaină este asociată cu pofta de cocaină. Nat Med. 1996;2:1225–1229. [PubMed]