Obes. Rev. 2013 Ianuarie; 14 (1): 19-28.
Publicat online 2012 octombrie 12. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 și PC-ul Fletcher1,2,3
Abstract
În această lucrare, considerăm conceptul de dependență alimentară dintr-o perspectivă clinică și neuroștiințifică. Alimentația alimentară are o monedă stabilită și în creștere în contextul modelelor de supraalimentare și a obezității, iar acceptarea acesteia formează dezbateri și cercetări. Cu toate acestea, susținem că dovezile existenței sale la om sunt de fapt destul de limitate și, în plus, există dificultăți teoretice fundamentale care necesită luarea în considerare.
Prin urmare, analizăm dependența alimentară ca o descriere fenotipică, care se bazează pe suprapunerea între anumite comportamente alimentare și dependența de substanțe. Pentru a începe, considerăm limitări în aplicarea generală a acestui concept la obezitate. Împărtășim părerea larg răspândită că o astfel de perspectivă largă nu este sustenabilă și consideră o viziune mai concentrată: că se bazează pe un anumit tip de alimentație, în special pe consumul de alcool. Cu toate acestea, chiar și cu acest accent mai precis, există încă probleme. Validarea dependenței alimentare la nivel neurobiologic este absolut critică, însă există inconsecvențe în ceea ce privește dovezile de la oameni care sugerează că ar trebui să se acorde prudență în acceptarea dependenței alimentare ca pe un concept valabil. Susținem că dovezile actuale sunt preliminare și sugerează direcții pentru o activitate viitoare care ar putea oferi teste mai utile ale conceptului.
Cuvinte cheie: Addiction, chef de mâncare, obezitate
Introducere
Conceptul de dependență alimentară (FA) atrage mult interes științific și popular din partea mass-media. Cu toate acestea, există o dezbatere persistentă asupra validității sale. Aceasta este o dezbatere importantă deținută și rezolvată din cauza rolului potențial al FA în epidemia de obezitate. În timp ce ideea are un recurs clinic și științific intuitiv și poate oferi o narațiune explicativă pentru indivizii care se luptă cu controlul greutății și al dietei, a dobândit multă monedă cu dovezi relativ puține. În ciuda incertitudinii persistente privind conceptul și lipsa relativă a sprijinului, acesta are o influență remarcabilă și, în opinia noastră, nejustificată, în dezvoltarea modelelor neurobiologice de obezitate (1) și în elaborarea dezbaterilor privind formularea politicii de sănătate publică (2,3). În această lucrare am explorat fundamentele teoretice și empirice pentru FA și am pus la îndoială această influență.
Noi și ceilalți am examinat anterior neuroștiintele (4), dovezi comportamentale și clinice (5,6) pentru modelul de dependență. Vom rezuma pe scurt aceste dovezi aici. La început, este important să spunem că împărtășim cu mulți alții părerea că FA este puțin probabil să fie o cale de cauzalitate în majoritatea persoanelor cu obezitate, care este un sindrom extrem de heterogen. Într-adevăr, o examinare a posibilelor căi spre obezitate arată clar că un model de dependență are un loc limitat, dacă este cazul, în înțelegerea obezității (4,7). Deși s-au făcut argumente că anumite aspecte ale consumului de alcool în obezitate sunt "dependente" (8,9), am fi avertizat împotriva aplicațiilor mai puțin stricte ale unui model de dependență, deoarece acestea riscă să piardă puterea explicativă și fundamentarea neurobiologică a modelului (1). În plus, aceștia riscă să atribuie în mod eronat mecanisme și circuite neuronale comportamentelor observate. Prin urmare, continuăm să ne concentrăm asupra posibilei valabilități a unui model FA în contextul unui subgrup de indivizi în care prevalează obezitatea: în special cei care suferă de tulburare de alimentație excesivă (BED) (10-12). eun BED, avem un fenotip care merge dincolo de obezitate cu un profil comportamental al mancarii dezordonate si compulsive, iar acest lucru este critic pentru a incepe o evaluare a proceselor si a circuitelor neuronale. Scopul nostru a fost să examinăm măsura în care acest model ar putea fi mai util în acest context mai restrâns și să analizăm ce alte activități ar fi necesare pentru ao valida.
Ce este dependenta?
Înainte de a începe să răspundem sau chiar să ridicăm întrebarea dacă FA este o entitate clinică valabilă, există câteva întrebări preludiale care ar trebui luate în considerare. Opinia generală exprimată în literatura de specialitate este clară că FA este similar cu dependențele de substanțe, mai degrabă decât dependențele de comportament cum ar fi jocurile de noroc patologice, prin faptul că există un agent care are un efect neurochimic în creier. Tprobabil presupune existența unui agent de dependență clar identificabil. În timp ce munca pe animale susține cu siguranță argumentul potrivit căruia combinația de zahăr bogat în grăsimi și ridicat, predominantă în alimentele procesate moderne, produce un fenomen asemănător dependenței la rozătoare (13), thConceptul FA la om se bazează adesea pe o extrapolare puțin bine explorată: și anume faptul că anumite alimente foarte prelucrate sunt dependente (2,14). Modelele existente nu pot depăși încă dependența asociată categoriilor mari de alimente bogate în grăsimi și cu conținut ridicat de zahăr sau hiperpalabil și nu există idei actuale despre o anumită concentrație de nutrienți care ar putea provoca procesul de dependență. În timp ce, desigur, se poate face un caz bun pentru aceste clase de alimente care dăunează sănătății din punct de vedere metabolic și cardiovascular, ceea ce nu ajută la definirea unei substanțe dependente. Considerăm că un preludiu necesar pentru examinarea conceptului de FA este recunoașterea a trei limitări actuale importante pentru înțelegerea noastră cu privire la ceea ce ar putea constitui un aliment de dependență.
În primul rând, dacă intenționăm să examinăm modelul și componentele neurobehaviorale ale acestuia, ar fi important să clasificăm exact ce este acest element critic de dependență.
Al doilea, după cum știm din dependențele de substanțe, drogurile variază în ceea ce privește potențialul lor și potențialul de dependență (chiar și în cadrul unei clase de substanțe), fapt reflectat parțial de clasificarea lor juridică (15). Când vorbim despre FA, vorbim despre multe substanțe dependente sau o substanță comună (grăsime? Zahăr?) Care conduce dependența în multe alimente?
Al treilea, dintre cei care folosesc droguri, procentul persoanelor care devin dependente variază și este mic pentru majoritatea medicamentelor (16). Alimentele hiperpalabile care sunt considerate a fi dependente sunt disponibile pe scară largă și consumate pe scară largă. Pentru a considera că aceștia pot deveni dependenți de anumite persoane vor necesita caracterizarea unei caracteristici specifice (sau a mai multor caracteristici) a acestor alimente care acționează în concert cu anumite vulnerabilități individuale.
Nu credem că s-au înregistrat progrese suficient de satisfăcătoare pentru a răspunde la întrebările pe care le ridică aceste incertitudini. Fără îndoială că literatura clinică privind FA a avansat totuși rapid în ultimii ani (12,17), sustinut de numarul tot mai mare de studii neuroimagistice care urmaresc sa reuneasca aspecte ale fenotipului clinic al obezitatii si neurobiologiei subiacente (vezi4) pentru o examinare). Vedem acest lucru ca pe un pas deosebit de pozitiv dat fiind faptul că FA, pentru a fi un concept valabil, trebuie să aibă cu siguranță o asemănare cu dependența de droguri în ceea ce privește schimbările neuronale. Dar, până în prezent, încercările de a face legătura au fost împiedicate de incoerența dintre studii (4). Noi analizăm mai îndeaproape acest lucru în secțiunile următoare, începând cu o prezentare generală a fenotipului clinic și a modului în care acesta este utilizat în general.
Identificarea și măsurarea dependenței alimentare: probleme cu markeri fenotipici
Modelul fenotipic predominant al FA se bazează pe similitudinile dintre anumite aspecte ale supraestimării și ale criteriilor DSM-IV privind dependența de substanțe (Manualul diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, criteriile DSM-IV) (9,18). Acest similaritatea a fost formalizată în Yale Food Addiction Scale (YFAS) (19), o măsură care constituie o piatră de temelie a literaturii umane despre FA. Elaborarea acestei scale a necesitat confruntarea cu o serie de dificultăți cauzate de faptul că, pe de o parte, produsele alimentare, spre deosebire de droguri, sunt consumate în mod omniprezent și nu au o acțiune farmacologică directă.
Prin urmare, utilizarea și utilizarea necorespunzătoare nu pot fi cuantificate cu ușurință, nici nu pot fi identificate caracteristicile consumului său care indică o tranziție clară a utilizării la abuz / dependență. Mai mult, anumiți indicatori utile privind dependența de substanțe, cum ar fi toleranța, retragerea și cheltuielile de efort pentru dobândirea substanței dependente, necesită o gândire atentă atunci când se traduce în domeniul alimentar. Pentru a evita aceste dificultăți, designul YFAS a trebuit să adopte anumite adaptări care au propriile limitări. De exemplu, având în vedere că, așa cum am discutat, nu există dovezi universal acceptate despre un agent de dependență și că comportamentul alimentar este în mod necesar o parte a unui continuum, scara nu are avantajul că poate fi dihotomizată (este un agent de dependență folosit - da sau nu?). În schimb, trebuie să aplice praguri de severitate și un criteriu general de depreciere (adică comportamentul alimentar provoacă primejdie sau deficiențe semnificative) pentru a distinge între cineva care este dependent și cineva care nu este. De asemenea, în ceea ce privește simptomele de sevraj, scara se întreabă despre "anxietate, agitație sau simptome de sevraj ...", dar acestea din urmă nu sunt, și încă nu pot fi, clar definite.
YFAS a fost elaborat în scopul identificării și cuantificării unei entități clinice fenotipice specifice. Un scor de ≥3 cu criteriul de depreciere (arătat mai devreme) îndeplinit este necesar pentru diagnosticarea FA. Cu toate acestea, scorul a fost de asemenea utilizat ca măsură de severitate continuă la persoanele care nu susțin criterii suficiente pentru diagnostic (a se vedea (20)), deși nu este clar dacă există dovezi care să susțină acest continuu implicit.
YFAS este, fără îndoială, un instrument important de cercetare; cu toate acestea, nu rezultă că sindromul pe care îl captează este în mod necesar FA. Este probabil, deși, indivizii care aprobă criteriile YFAS pentru FA au un fenotip comportamental, cu un comportament alimentar semnificativ dezordonat. Dacă acest lucru este suficient pentru a defini un sindrom FA este discutabil.
Merită subliniat câteva puncte importante privind toleranța și retragerea. Deși acestea sunt considerate importante în dependența de droguri clinice, se recunoaște că ele nu sunt neapărat elemente de bază ale sindromului (21,22), rcare prezintă mai degrabă caracteristici care indică un consum prelungit cu adaptări psihologice și fiziologice. Într-adevăr, o critică a criteriilor DSM-IV pentru dependența de substanțe constă în agregarea caracteristicilor esențiale, cum ar fi utilizarea menținută în ciuda consecințelor negative, cu markeri de utilizare pe termen lung, cum ar fi toleranța și severitatea afectării, de exemplu efortul petrecut pentru obținerea substanței . Toleranța și retragerea se referă puternic la acțiunea mecanică a substanței dependente. În plus, ele evidențiază un aspect crucial care până acum nu a fost foarte important în literatura de specialitate: dependența de substanțe este o tulburare cu o istorie naturală și un curs și un set de vulnerabilități sau factori de risc. Dacă trebuie să considerăm că FA este o tulburare, atunci ar trebui să fie caracterizată în mod similar.
Înainte de a continua, ar fi util să analizăm pe scurt o viziune înrudită și mai nuanțată, care atrage o altă paralelă cu tulburările de consum de substanțe: posibilitatea abuzului de alimente sau a utilizării abuzive, adică utilizarea dăunătoare, care este maladaptivă, dar nu îndeplinește criteriile de dependență . Abuzul de substanțe se caracterizează prin utilizarea recurentă a substanței cu una sau mai multe dintre următoarele caracteristici: neîndeplinirea obligațiilor de rol, utilizarea în situații dăunătoare, probleme juridice consecvente și utilizarea persistentă în ciuda consecințelor negative (23). Dat fiind faptul că comportamentele din contextul alimentar fac parte dintr-un continuum al comportamentului consumat, s-ar putea presupune existența unui sindrom de abuz al alimentelor fie ca o etapă intermediară înainte de trecerea la FA, fie ca un model mai puțin sever de alimentație dezordonată. În opinia noastră, o astfel de explorare va deveni crucială în caracterizarea istoriei naturale și a bazei neurale a FA. Adică, o examinare atentă a tranzițiilor de la utilizarea la abuzul la dependență va fi critică în elucidarea dezvoltării sindromului. Cu toate acestea, doar o privire asupra criteriilor de abuz de substanțe clarifică faptul că traducerea acestor criterii în produsele alimentare va prezenta probleme similare cu cele întâlnite în modelul FA. Acest lucru ne aduce la o preocupare finală cu privire la o definiție bazată pe fenotip a FA: sindromul clinic al dependenței de substanță nu poate fi cel mai bun cadru pentru a caracteriza FA. Poate că calea de urmat ar putea fi să contureze un sindrom neurobehavioral mai precis în care un set de comportamente măsurabile este definit în mod clar (incapacitatea de a controla consumul, creșterea motivației de a consuma și consumul persistent, în ciuda consecințelor negative21,22)). Acest lucru ar surprinde o serie de comportamente care mănâncă cu probleme, inclusiv, dar fără a se limita la, consumul de alcool.
Având în vedere legătura cu obezitatea, FA poate fi o cauză, o comorbiditate sau, eventual, o consecință a obezității și poate, prin urmare, să prevaleze la persoanele care nu suferă de obezitate și nu sunt încă obezi. Acest lucru nu înseamnă că obezitatea nu este un marker potențial surogat al sindromului dacă se ține cont de vulnerabilitatea individuală și de durata și severitatea creșterii în greutate. Cu toate acestea, se pare că, așa cum sa afirmat, BED este o zonă mai fructuoasă pentru explorarea în continuare a FA, deoarece, prin definiție, aceasta include un comportament anormal de alimentație compulsivă, care provoacă tulburări semnificative și tulburăris. De asemenea, are o asociere puternică cu obezitatea (24,25). Prin urmare, ne concentrăm pe BED și pe această aplicare mai restrânsă a modelului FA.
Reducerea focalizării: consumul de alcool
Lucrări mai recente pe FA sa axat pe asocierea cu BED (10-12). Această afecțiune este clasificată ca o tulburare de alimentație în DSM-IV și este caracterizată prin episoade recurente ("binges") de consum necontrolat, adesea rapid, de cantități mari de alimente, de obicei izolate, chiar și în absența foamei. Această alimentație persistă, în ciuda disconfortului fizic, iar binge-urile sunt asociate cu o primejdie marcată și sentimente de vinovăție și dezgust. Binges poate fi declanșat de stările de starea de spirit negative care nu sunt neapărat ameliorate de binge (26). O atenție importantă este că, deși BED este asociat cu obezitatea, un număr substanțial de persoane care manifestă comportament alimentar nu sunt obezi, iar cei mai obezi nu au BED (25). Această observație subliniază importanța evitării utilizării simple a indicelui de masă corporală (IMC) ca marker general pentru consumul compulsiv de consum și comportamentul asemănător dependenței. Folosind YFAS, Davis et al. a constatat o comorbiditate ridicată a FA cu BED (72% dintre persoanele cu criterii FA satisfăcute pentru BED comparativ cu 24% dintre cei fără FA), precum și o tendință mai mare față de impulsivitate și consumul hedonic într-o probă de indivizi obezi 7212). Trebuie remarcat, deși, că numai persoanele 18 din eșantion s-au calificat pentru diagnosticarea FA. Gearhardt et al. (11) a arătat că 56.8% dintr-un eșantion de persoane cu 81 cu BED a îndeplinit criteriile YFAS pentru FA (de o preocupare este constatarea că 54.9% din eșantion a aprobat simptomele de sevraj, în ciuda lipsei de claritate cu privire la modul în care sunt definite. atenție minoră deoarece participanții ar putea avea opinii foarte diferite asupra a ceea ce constituie un "simptom de retragere"). Un aspect interesant este acela că eșantionul examinat de Gearhardt et al. a avut o vârstă medie de 47 și un IMC mediu de 40.58 la toți participanții la studiu, comparativ cu o vârstă medie de 33.58 și media IMC de 38.48 în Davis et aleșantionul. Luând în considerare avertismentele menționate mai sus despre instrumentul de măsurare și caracteristicile diferite ale eșantionului, există o sugestie că comportamentele mai convingătoare asemănătoare dependenței pot fi mai frecvente la persoanele în vârstă cu IMC mai mare, așa cum s-ar putea prezice într-o tulburare care se dezvoltă și devine mai severă în timp. Aceste date evidențiază importanța luării în considerare a istoriei naturale a acestei afecțiuni și a contrastării acesteia cu BED.
În ciuda acestor observații, observațiile suplimentare pot susține o legătură sugerată între BED și FA. De exemplu, BED a fost, de asemenea, asociată cu polimorfisme ale genei receptorului OPRM1 mu-opioid (A118G) și genei DRD2 a receptorului de dopamină (Taq1A A1), ambele implicate în dependența de substanțe, sugerând probabil că vulnerabilitatea genetică la această afecțiune consumul hedonic și o intensitate sporită față de alimente (27). Se pare că, în explorarea FA în continuare, persoanele cu BED ar putea reprezenta cea mai bună populație țintă pentru studiu. Există totuși o prioritate nosologică care trebuie clarificată: un fenomen implică celălalt? Asta este, considerăm că BED se ridică pentru că cineva a devenit dependent de alimente? Sau, invers, dependența apare ca o consecință a BED? Desigur, aceste întrebări sunt probabil simplificări brute ale unei relații complexe și, având în vedere cifrele identificate de Gearhardt et al., că 56.8% dintre persoanele cu BED prezintă FA, suprapunerea este doar parțială, iar condițiile / comportamentele sunt disociabile. Critic pentru a studia în continuare ar fi clarificarea fenotipului și a istoricului natural al FA pentru a determina dacă este într-adevăr o tulburare separată și nu doar un set de trăsături, la care YFAS este sensibil, care predomină într-un subgrup de indivizi cu obezitate și BED.
Depășind suprapunerea fenotipică
Pentru a rezuma argumentul până acum, un FA poate fi relevant pentru un subgrup de indivizi cu obezitate. Mulți oameni obezi nu prezintă semne de comportament și experiențe care ar putea fi prezise de un fenomen FA și în timp ce o subgrupă mai utilă de studiu este cea cu BED, este, de asemenea, adevărat că nu toată lumea cu BED satisface criteriile pentru FA și invers. Marcatorii clinici ne iau doar până în prezent spre identificarea FA și stabilirea relației sale cu construcțiile clinice existente și categoriile de tulburări alimentare. Asemenea dificultăți pot fi depășite prin studiile bine organizate care recrutează și evaluează subgrupurile de diagnostic adecvate. Cu toate acestea, există o problemă mai presantă: o necesitate prealabilă de a valida conceptul de FA însuși. Este insuficient pentru a surprinde, pentru că unii oameni au un punctaj înalt pe YFAS, că FA este în mod necesar un concept valabil și unitar. O scală nu poate măsura simultan un comportament și nu poate valida un proces patofiziologic considerat a sublinia acest comportament. Pentru a obține o astfel de validare, ni se pare, trebuie să mergem dincolo de suprapunerea superficială fenotipică și să determinăm dacă schimbările neuronale care coexistă cu oamenii care apar pentru a arăta FA sunt comparabile cu cele găsite în dependențele mai bine stabilite. Acest lucru se poate face în mai multe moduri.
Abordarea răspândită până acum a fost de a evalua, în linii mari, dacă aceleași tipuri de circuite perturbate în dependența de substanțe sunt, de asemenea, modificate în obezitate și mâncare. Cu toate acestea, așa cum am afirmat anterior (4), acest lucru a generat puțin consens și ne-a plasat, în ansamblu, într-o poziție foarte nesatisfăcătoare de dezbatere a faptului dacă dovezile sunt atât de incoerente încât nu putem accepta existența FA, sau atât de preliminară încât nu o putem respinge (10,28). Se sugerează, așadar, că o perspectivă teoretic mai puternică va proveni din utilizarea unor modele mai detaliate, bazate pe procesele neurologice ale animalelor, în care considerăm procesul de dependență în termeni de trăsături neuronale și comportamentale precise și dinamice care trebuie caracterizate longitudinal folosind instrumentele corespunzător precise din neuroștiința cognitivă. În următoarea secțiune, luăm în considerare mai mult o astfel de abordare orientată teoretic.
Un model neuroscientific al dependenței alimentare
Dacă, din motive de discuție, acceptăm că FA există (înlăturând temporar îngrijorările menționate mai sus) și seamănă cu dependența de droguri, ce predicții ar urma de la acest model neuro-științific?
Ar fi util să examinăm pe scurt neurologia dependenței de substanțe. Modelele seminiare ale dependenței de droguri au caracterizat un set de procese de bază implicate în tranziția de la consumul de droguri la dependența de droguri. Ca parte a acestei preluări a medicamentelor ținând cont de scopul de tranziție, în conformitate cu controlul striatal și prefrontal ventral, devine obișnuită și compulsivă căutarea de droguri, predominantă, condusă predominant de striatumul dorsal, cu pierderea controlului executiv asupra acestui comportament (22). Inițial, administrarea acută a medicamentului de abuz produce o creștere a dopaminei accumbens. Există o sensibilizare ulterioară a sistemelor dopaminergice mezolimbice, ceea ce duce la o mai mare importanță și motivație consecventă față de indicii legate de consumul de droguri (29). Cu toate acestea, răspunsul accumbens dopamină devine blunted cu dezvoltarea dependenței și este în schimb indiciile legate de droguri care produc creșteri de dopamină însoțite de pofte puternice, poate copleșitoare, de droguri. Aceasta a fost încadrată ca o creștere a recompensei anticipate, cu o scădere a recompensei consumatoare. Taici sunt, de asemenea, afectări asociate în cortexul prefrontal (saliență și compulsivitate sporită), cortexul frontal prefrontal dorsolateral și inferior (scăderea controlului executiv), zonele cheie care se conectează cu striatumul (30).
Dezvoltarea dependenței a fost, de asemenea, asociată cu o scădere a receptorilor striatali D2 (31), o constatare care a fost legată de un sindrom de deficiență de recompensă (32), în care sunt luate mai multe niveluri de droguri pentru a produce același nivel de recompensă. Cu toate acestea, această opinie este parțial contrară unui model de tranziție la consumul obișnuit de droguri, care devine insensibil la valoarea reală a recompensei. Teste că argumentul potrivit căruia utilizarea intensă a drogurilor apare ca o compensare pentru plăcerea redusă a consumatorului nu stă în ordine cu observațiile că răspunsurile obișnuite sunt insensibile asupra consecințelor consumului. Cu toate acestea, creșterea consumului de medicamente conduce la adaptarea neuronală în striatum (scăderea ulterioară a receptorilor D2) care exacerbează controlul inhibitor de căutare compulsivă și tulburări de inhibiție (31) și în amigdala care contracarează stările negative ale disforiei și retragerii (33). Aceste adaptări servesc la perpetuarea sindromului, iar Koob a descris acest lucru ca fiind "partea întunecată a dependenței" în care utilizarea substanțelor continuă să împiedice disforia și retragerea. Interesant, impulsivitatea trăsăturilor, care se referă la niveluri mai scăzute ale receptorilor de dopamină D2 striat, sa dovedit a crește vulnerabilitatea la efectuarea tranziției la consumul obișnuit de droguri, cel puțin pentru medicamentele stimulatoare (34). OPRM1 (35,36) și DRD2 (37-40) au fost implicați în dependență. După cum am menționat mai devreme, aceste gene și caracterul impulsivității au fost asociate cu BED (27). Polimorfismul receptorilor canabinoizi CB1 CNR1 a fost, de asemenea, asociat cu utilizarea de substanțe (41) și obezitatea (42) dar nu BED în sine.
Este posibil să se menționeze faptul că rezumatul anterior se referă la diferite modele de dependență de substanțe care nu sunt complet complementare și acest lucru merită luat în considerare la extinderea acestor constatări din modelele de dependență de substanțe la FA. În ceea ce privește un model de dependență pentru alimente, s-au făcut următoarele previziuni: ne-am aștepta să vedem un răspuns îmbunătățit striat la indicii alimentare și un răspuns blunt la consumul de recompense alimentare reale. Nu este clar ce indicii particulare ar fi relevante și este probabil ca acestea să fie destul de individualizate. Modelul nu este, de asemenea, specificat suficient de precis pentru a face previziuni cu privire la impactul stării actuale (de exemplu, foame sau saturate), astfel încât merită menționat faptul că, din păcate, pare mai probabil ca studiile personalizate. De asemenea, s-ar presupune că va exista o trecere la un rol mai mare de striatare dorsală cu dezvoltarea unei alimentații obișnuite (din nou, ar fi necesară o specificare atentă a variațiilor individuale în ceea ce privește natura, durata și amploarea alimentației modificate). În mod concomitent, s-ar observa afectări în activitatea prefrontală, dorsolaterală și inferioară a cortexului frontal în ceea ce privește indicii alimentari cu compulsivitate asociată și controlul inhibitiv afectat. Nivelurile receptorilor D2 în striatum ar scădea ca parte a adaptării neurale la creșterea consumului, cu dezvoltarea unei stări negative anhedonice. Genotipurile precum polimorfismul OPRM1 și DRD2 Taq1A pot determina vulnerabilități individuale la aceste procese.
Având în vedere această perspectivă, considerăm dovezile până acum pentru sindromul FA începând cu literatura de animale, care oferă cele mai puternice dovezi până acum.
Modele animale de dependență alimentară
Dovezile cele mai convingătoare pentru un model FA provin de la modele animale, unde rozătoarele expuse la diete bogate în zahăr, bogate în grăsimi și o combinație de diete cu conținut ridicat de grăsimi (cantină) dezvoltă comportamente care seamănă cu dependența.
Aceste comportamente cuprind consumul de alcool, simptomele compulsive de căutare a alimentelor și de abstinență (13,43). Acestea sunt însoțite de schimbări neuronale concomitente: praguri de autostimulare ridicate, receptori D2 striat inferiori (sugerând o stare anhedonică) (13), precum și scăderea accumbens dopamină (44) și creșterea acetilcolinei, care sunt probabil trăsăturile de retragerel (45,46). În modelele de dependență de zahăr, s-a demonstrat un sindrom de abstinență mediată de opiaceu (46), dar acest lucru nu a fost demonstrat pentru modelele de hrănire cu grăsimi sau combinate cu conținut ridicat de grăsimi și cu conținut ridicat de zahăr (47). Dezvoltarea unui comportament de căutare a alimentelor, rezistent la șocuri perverse aversive (13) este un indicator puternic al dezvoltării compulsivității (22). Există, de asemenea, dovezi ale unei transmisii sporite a dopaminergiei în accumbens după consumul de zaharoză (48), dar acest lucru poate fi determinat mai degrabă de palatabilitate decât de conținutul de nutrienți, dat fiind faptul că aceasta apare și cu hrănirea falsă a zaharozei (49) (vedea (50)).
În ansamblu, prin urmare, există linii convingătoare de dovezi că animalele pot deveni dependente de alimentele gustoase. Cu toate acestea, există câteva avertismente importante pe care trebuie să le luați în considerare la evaluarea datelor despre animale pe FA. Animalele care au o dietă bogată în zahăr sau bogată în grăsimi, mănâncă excesiv, dar nu câștigă în greutate, deoarece compensă consumul crescut prin consumul de alimente mai mici (43,51). Numai combinația mare de grăsimi și zahăr determină creșterea în greutate (13,52,53). Mai mult, cele mai multe dintre aceste experimente au fost efectuate în modelele de hrănire a bacunchiilor, unde aceste schimbări de comportament sunt produse de anumite regimuri de acces care nu se traduc ușor la oamenii care trăiesc liber. Aici, concluziile lui Kenny și Johnson sunt deosebit de semnificative, ca și în modelul lor, șobolanii au extins accesul la o dietă de cafea (de exemplu, bacon, cheesecake) și au dezvoltat consumul compulsiv, cu sporirea consumului și creșterea în greutate. De asemenea, aceste animale au consumat, de preferință, dieta de la cantină peste suplimentele standard. Ipe scurt, modelele animale ne spun că este posibil să se producă un sindrom asemănător dependenței, unul care duce la obezitate, cu anumite combinații de nutrienți și regimuri de acces specifice. Aceste modele validă unele dintre predicțiile din modelul neuroștiințific. Cu toate acestea, constatările, în timp ce ne spun că alimentele hiperpalabile, administrate în special, regimuri adesea extrem de constrânse, produc un sindrom asemănător dependenței, ele nu permit traducerea ușoară a oamenilor care nu sunt supuși unor astfel de constrângeri.
Concluzia cea mai importantă este că comportamentul și circuitele neuronale care subordonează recompensarea alimentară pot fi modificate prin disponibilitatea unor alimente foarte gustoase în moduri care pot fi comparate în mod semnificativ cu modificările produse de drogurile de abuz. Dar întrebarea rămâne: oamenii, în mediile lor foarte diferite, devin cu adevărat dependenți de anumiți nutrienți? Aici, ne îndreptăm atenția către literatura neuroștiințelor umane: un corp de lucru care va fi vital pentru a răspunde la această întrebare.
Dovada neuroștiințelor umane
Din păcate, literatura neuroștiințelor umane este inconsecventă și uneori în conflict (vezi4)). Desigur, au existat doar câteva studii care au explorat efectiv baza neuronală pentru fenotipul FA, fie prin caracterizarea regiunilor creierului care se corelează cu comportamentele FA (20) sau prin examinarea populațiilor clinice relevante (cu, de exemplu,54,55)). Înainte de acestea, un număr de studii au căutat să determine relația dintre structura sau funcția creierului și IMC. Primele dovezi au provenit din scanarea cu tomografie cu emisie de pozitroni (PET): un studiu seminal efectuat de Wang et al (56) a aratat receptori redus D2 striatal la persoanele cu obezitate severa si a declansat o serie de studii suplimentare explorarea functiei dopaminergice legate de manca si obezitate. Cele mai vechi lucrări au sugerat, probabil, că imaginea emergentă nu ar fi simplă, având în vedere o suprapunere mare a nivelurilor receptorilor între participanții obezi (toți cu un IMC> 40) și grupul de control sănătos din acest studiu..
Ulterior, descoperirea a fost repetată, din nou cu o suprapunere mare între grupuri, într-un studiu (57), deși trebuie remarcat faptul că aici, diferențele de grup au fost confundate cu statul ca fiind obezi, dar nu au fost controlate controalele în timp ce au fost postate. Ostudiile care studiază legarea receptorilor dopaminergici în obezitate sau alimentația, deși au identificat un număr de diferențe de grup interesante, inclusiv răspunsul modificat la provocarea farmacologică, nu au reprodus această constatare și nu se poate concluziona fără echivoc că nivelurile de receptor dopaminic sunt modificate direct ca o consecință sau cauza obezității. Același lucru este valabil și în cazul studiilor care explorează răspunsurile funcționale în circuitele de recompensare umană, indiferent dacă acestea sunt stimuli alimentari, indicii care prezic alimente sau reprezentări pictate ale alimentelor. Am revizuit acestea anterior (4) concluzionand ca exista putine date consecvente in aceste studii diferite si concluziile pana in prezent nu sustin un model de dependenta sau, intr-adevar, nici un model de functie modificata a creierului in obezitate.
Nu neagă faptul că orice mică selecție de descoperiri poate fi adunată în sprijinul unor variante specifice ale modelului de dependență, dar este greu de înțeles faptul că cea mai izbitoare constatare este că diferențele dintre grupuri găsite în cadrul studiilor sunt în mare parte contradictorii. Deoarece majoritatea acestor studii au subiecți fenotipici, în principal în funcție de IMC, orice interpretare a acestor date este limitată doar la relațiile cu IMC. Studiile care explorează variabilitatea în interiorul grupului și care o relaționează, de exemplu, cu factori genetici, pot oferi un potențial mai mare de cunoaștere a cauzelor neuronale subiacente și a consecințelor obezității (58). Diferitele predicții din modelul de dependență au fost confirmate în unele dintre aceste studii, cum ar fi creșterea activării striatale și orbitofrontale în vizualizarea imaginilor alimentare (59,60) sau în așteptarea recompensei alimentare reale (61), reducerea activării recompensei consumatorilor (62) și scăderea metabolismului prefrontal (63) la obezitate comparativ cu indivizii slabi. Cu toate acestea, din nou, acestea nu sunt constatări consecvente și nu a apărut încă o imagine cu adevărat coerentă.
Având în vedere limitările profunde în evaluarea modificărilor neuronale numai în funcție de IMC, vom lua o scurtă viziune asupra acestor date din perspectiva unui model FA. Dacă privim în mod specific studiile care au examinat în mod specific conceptul de FA sau au studiat grupul țintă de interes, și anume BED, literatura este mult mai limitată (55). Doar un studiu funcțional de imagistică prin rezonanță magnetică (fMRI) a analizat în mod specific persoanele cu BED și a raportat o creștere a activării orbitofrontale la vizualizarea imaginilor alimentare față de controale. În mod similar, există un studiu PET care a examinat persoanele cu BED și acest lucru a arătat că la acești indivizi, combinația dintre metilfenidat și stimularea alimentelor a redus legarea dopaminei în caudat, în timp ce acest lucru nu a fost observat la persoanele care nu consumă binge consumând persoanele obeze (54). Până în prezent, a existat un studiu care a examinat FA folosind YFAS ca instrument clinic pentru a face diagnosticul. Cu toate acestea, niciunul dintre subiecții din studiu nu a îndeplinit criteriile YFAS pentru FA și analizele finale au făcut o presupunere a unui continuum, explorând răspunsurile neuronale corelate cu scorurile simptomelor YFAS. Rezultatele nu susțin predicția studiului privind creșterea anticipativă și scăderea recompensei consumatorii (20).
În concluzie, literatura de neuroimagistică existentă nu oferă prea mult sprijin pentru un model FA și susținem cu fermitate prezentarea sa selectivă în sprijinul modelului FA, simțindu-ne că, în cele din urmă, acest lucru va îngreuna o situație extrem de complexă. Cu toate acestea, având în vedere că a fost o mică explorare specifică a ipotezei FA, acest lucru, așa cum a fost susținut (10), lasă un set de date foarte limitat cu care să se tragă concluzii cu privire la modelul FA. Dar acesta sugerează că este un moment foarte potrivit pentru a elabora planuri pentru o explorare sistematică a conceptului folosind abordări mai precise, bazate pe teorie. Considerăm acest lucru în secțiunea următoare.
Explorarea dovezilor neuro-științifice pentru model: studii viitoare?
În această secțiune penultimă, luăm în considerare câteva zone suplimentare pentru explorare. Două întrebări critice sunt chestiunea a ceea ce este dependent și dacă dependența de substanță DSM-IV este cel mai bun cadru pentru a studia abuzul alimentar / abuzul / dependența. Aceste întrebări vor necesita dezbateri și cercetări suplimentare, dar ar trebui să fie pragmatic să considerăm că aceste concepte pot evolua și deveni mai clare prin continuarea cercetării fenotipului și a neurobiologiei sale. Integral la aceste explorări vor fi studiile longitudinale pentru a examina istoricul natural al sindromului. Explorările endofenotipice și cele axate pe simptome / comportamente pot ajuta la rezolvarea dificultăților cu caracterizarea fenotipului. Impulsivitatea și compulsivitatea, de exemplu, ar fi importante endofenotipuri care trebuie luate în considerare în contextul unui model de dependență. Impulsivitatea poate fi un factor cheie de vulnerabilitate în ceea ce privește obezitatea și consumul de alcool și unul critic de luat în considerare în dezvoltarea FA. Pe de altă parte, pe parcursul istoriei condiției se poate anticipa că această compulsivitate ar crește în funcție de timp, fenomen care ar putea fi examinat prospectiv sau corelat retrospectiv cu durata bolii. Ofactorii importanți care trebuie luați în considerare sunt sensibilitatea la răsplată și consumul hedonic, precum și, în mod crucial, sensibilitatea față de efectele indicilor de mediu asupra comportamentului alimentar. Pentru a extinde mai departe de un model de dependență, se poate anticipa că astfel de indivizi dependenți de alimente ar fi mai sensibili la efectele indicilor de mediu legate de alimentație decât indivizii care nu sunt dependenți. Așa cum poate să apară o alunecare a alcoolului ca răspuns la o indicație subtilă și personală, așa că, imaginați, s-ar putea să provocați o chef de mâncare. În mod similar, relația cu stările emoționale negative, despre care se știe că declanșează comportamentele de hrănire în BED (26). Rolul genotipurilor, cum ar fi OPRM1 și polimorfismul DRD2 Taq1A, care pot să medieze acești factori neuropsihologici, va necesita o analiză atentă.
În studiul cercetării neuroimagistice, un prim pas, care este, fără îndoială, deja luat, ar fi examinarea unui grup de indivizi care se califică pentru diagnosticarea FA și examina răspunsurile creierului la alimente cu diferite provocări cognitive pentru a evalua saliența indicațiilor alimentare, motivația față de alimente și răspunsurile la anticiparea și consumul de alimente. Aceste răspunsuri ar putea fi corelate în mod util cu măsuri de severitate a simptomelor, compulsivitate și poftă. Desigur, având în vedere că relația dintre FA și BED nu a fost încă pe deplin elucidată (a se vedea mai devreme), o disociere atentă a acestor construcții ar fi necesară în interpretarea unei astfel de lucrări. Este demn de remarcat aici că în Davis et al. studiind ca un set de indivizi obezi non-BED se califica, de asemenea, pentru un diagnostic de FA. În timp ce suntem de acord cu accentul pe BED, este posibil ca astfel de indivizi non-BED să se poată dovedi informativ în înțelegerea FA și ce comportamente YFAS captează. Dacă trebuie să examinăm corelatele neuronale ale FA, este esențial să definim neuroanatomia și neurochimia funcțională a circuitului neural care susține procesele implicate, cum ar fi reducerea recompenselor consumatoare și creșterea motivației față de alimente. Farmacologia fMRI ar putea fi un instrument util pentru a examina neurochimia circuitelor identificate atât în scopul delimitării neurochimiei funcționale, cât și a mecanismelor procesului, dar și să ia în considerare strategiile terapeutice. Deși, de înțeles, o atenție sporită sa concentrat asupra rolului sistemelor dopaminergice și opioidergice într-un proces de dependență, este important să se ia în considerare sistemul endocannabinoid. Având în vedere experiențele dezamăgitoare cu antagoniștii CB1 (64), este, probabil, de neconceput că sistemul canabinoid nu este investigat pe scară largă la oameni. Cu toate acestea, endocannabinoidele au un rol important atât în consumul hedonic cât și în cel homeostatic (65) și semnalizarea CB1 în intestin îmbunătățește aportul de grăsimi, un mecanism care ar fi foarte relevant în cazul în care alimentele bogate în grăsimi sunt potențial dependente (66). Un aspect important al acestor studii este modularea proceselor de interes prin factori metabolici cum ar fi stările interne ale foamei, adipozitatea, masa slabă și nivelul hormonilor intestinali și variațiile cu IMC.
Modelul de dependență alimentară va ajuta la tratarea obezității?
Implicațiile modelului de dependență pentru tratamentul obezității și a BED sunt discutate elegant și detaliat de Wilson, în special în ceea ce privește tratamentul psihologic (5). Tel este mai degrabă o concluzie cu privire la constructul FA, că abordările terapeutice de succes ale tratamentului, de exemplu, consumul de alcool, sunt destul de diferite de ceea ce s-ar propune dacă condiția de a fi explicată în mod semnificativ printr-un proces de dependență. În ceea ce privește tratamentul farmacologic, în prezent, întrebarea este neclară, deoarece există puține în ceea ce privește tratamentul farmacologic eficient pentru dependențe sau obezitate. Distorsiunea mu-opioid a fost implicată în consumul de binge și antagoniștii mu-opioizi, cum ar fi naltrexona, au fost testați pentru tratamentul consumului de cheag cu succes foarte limitat (67). Totuși, aceasta este o preocupare foarte importantă deoarece, dacă FA are o valoare clinică, trebuie să adauge ceva la tratamentul persoanelor care suferă fie în ceea ce privește dezvoltarea / selectarea terapiei psihologice adecvate, fie tratamentul farmacologic adecvat. Deși poate fi prea prematur să se considere serios în prezent, posibilitatea variantelor OPRM1 și DRD2 care facilitează abordările farmacogenetice ale tratamentului ar putea merita explorarea.
Concluzie
Această lucrare a fost scrisă pentru a contribui la o dezbatere scurtă și, sperăm, utilă despre FA - dovada pentru și împotriva valabilității sale și a utilității sale ca o construcție în a ne duce în față într-un moment în care modelele modificate ale consumului uman reprezintă o problemă majoră și globală amenințarea la adresa sănătății. Credem că dezbaterea, care depășește cu mult lucrările prezentate aici, se află într-o etapă suficient de matură pentru a evita necesitatea unor poziții simpliste și dihotomizate. În timp ce punctul nostru de plecare este că orice revizuire suficient de cuprinzătoare trebuie să concluzioneze că FA este un fenomen descriptiv dur și incomplet care nu este susținut de dovezile existente, o astfel de perspectivă reprezintă un punct de plecare mai degrabă decât o concluzie. Prin urmare, am căutat să fim mai pozitivi, încercând să sugerăm câteva moduri în care modelul ar putea fi explorat în continuare pentru a determina validitatea acestuia. Luăm foarte serios o precauție recentă împotriva "aruncării bebelușului cu apa de baie" (10) prin simpla respingere a conceptului înainte ca studiile neuro-științifice corespunzătoare să fi fost efectuate la om. Cu toate acestea, reiterăm faptul că opiniile parțiale și selective ale literaturii existente invocate pentru a susține modelul, indiferent de cât de mult ar putea părea conceptual acest model, vor constitui o piedică profundă. Susținem și alte aplicații mai largi și mai puțin stringente ale modelului la obezitate în ansamblu și subliniem faptul că este foarte important ca un model de dependență să adauge ceva valoros pentru înțelegerea și tratamentul obezității.
Înainte de a concluziona, ne-ar plăcea să ieșim din câmpul examinării neuroștiințifice în contextul societal larg. Este important să se ia în considerare de ce acest model a adunat un astfel de impuls în domeniu și în mass-media. Se pare destul de intuitiv ca modelul oferă o anumită consolare indivizilor care se luptă cu mâncarea și greutatea și oferă o contragreutate unei viziuni predominante a obezității ca o lipsă morală din partea individului obez. Desigur, au existat critici asociate (și valide) ale companiilor de fast-food pentru încurajarea consumului excesiv și a unei mișcări care să încurajeze o mai mare responsabilitate industrială în producerea alimentelor, cum ar fi "Acordul de responsabilitate" din Regatul Unit (deși niciuna dintre acestea nu se referă în mod specific la FA). În timp ce acest lucru este lăudabil, având în vedere că în prezent există dovezi insuficiente pentru a susține noțiunea de FA, este îngrijorătoare faptul că comunitatea științifică a sugerat că FA impune modificarea politicii de sănătate publică în același mod în care nicotina dependenta pentru fumat (2). Deși suntem bucuroși să recunoaștem că dovezile sunt prea preliminare pentru a respinge conceptul de FA (10), rezultă că o astfel de stare de lucruri sfidează cu tărie folosirea unei astfel de noțiuni netestate în încercările de a ghida elaborarea politicilor.
Cu toate acestea, în perspectivă, merită acordată o atenție deosebită ideilor sugerate pentru schimbarea politicilor, cum ar fi restricțiile privind alimentele cu conținut ridicat de grăsimi și cu conținut ridicat de zahăr. Va fi interesant să vedem efectele unor "experimente" naturale propuse, cum ar fi interzicerea băuturilor mari din New York sau cele deja în curs de desfășurare, cum ar fi impozitul pe grăsime din Danemarca. Ar trebui să avem în vedere lecțiile valoroase din lumea dependenței de substanțe. Clasificările drogurilor de abuz (și, prin urmare, ramificațiile legale însoțitoare) sunt revizuite periodic, nu neapărat bazate exclusiv pe dovezi științifice (deoarece judecățile de valoare ale societății joacă un rol semnificativ68)). Este bine să ne amintim că, în acest caz, agenții dependenți sunt deja clari, spre deosebire de cazurile cu alimente. Punerea în aplicare a legislației relevante nu este întotdeauna simplă cu medicamente care sunt identificate în mod clar și care ar putea fi mult mai problematice cu alimentele. Deși este dificil să ne imaginăm ideea unui comerciant ilegal de cheesecake, nu este prea dificil să analizăm problemele care ar putea apărea în restrângerea anumitor alimente de la unii oameni / grupuri și nu alții. Concluzionăm această notă prudentă, subliniind că, chiar dacă FA ar trebui să fie validată ca o tulburare, mai sunt multe de făcut pentru ao face utilă din punct de vedere clinic și formularea cu multă dorință a unei politici de sănătate publică în jurul unui astfel de model ar fi destul de complicată. Poate, în cele din urmă, efortul științific va fi cel mai bine îndreptat spre dezvoltarea unei baze de dovezi care să poată ghida elaborarea legislației relevante pentru practicile industriei alimentare.
recunoasteri
HZ este un medic de medicina translațională clinică și colaborator terapeutic finanțat de Wellcome Trust și GlaxoSmithKline. PCF este susținută de Bernard Wolfe Health Neuroscience Fund și de o Wellcome Trust Cercetare Fellowship în Științe clinice.
Declarația privind conflictul de interese
Nimeni să declare.
Referinte
1. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezitate și dependență: suprapuneri neurobiologice. Obes Rev. 2012 [Epub înainte de imprimare]
2. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Poate alimentele să fie dependente? Sănătatea publică și implicațiile politice. Dependenta. 2011; 106: 1208-1212. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
3. Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL, și colab. Obezitatea și politica publică. Annu Rev Clin Psychol. 2012; 8: 405-430. [PubMed]
4. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezitatea și creierul: cât de convingător este modelul de dependență? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]
5. Wilson GT. Tulburări de alimentație, obezitate și dependență. Eur Eat Disord Rev. 2010; 18: 341-351. [PubMed]
6. Rogers PJ. Obezitatea - este dependența de alimente de vină? Dependenta. 2011; 106: 1213-1214. [PubMed]
7. Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Foresight, Abordarea obezităților: Alegeri viitoare - construirea hărții sistemului de obezitate. Londra: Oficiul pentru Știință al Guvernului; 2007.
8. Davis C, Carter JC. Excesul de supraviețuire excesivă ca tulburare de dependență. O analiză a teoriei și a dovezilor. Apetit. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Alimentarea cu alimente: examinarea criteriilor de diagnosticare a dependenței. J Addict Med. 2009; 3: 1-7. [PubMed]
10. Avena NM, Gearhardt AN, Aur MS, Wang GJ, Potenza MN. Scoateți copilul afară cu apa de baie după o scurtă clătire? Dezavantajul potențial de respingere a dependenței alimentare bazat pe date limitate. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
11. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. O examinare a construirii dependenței alimentare la pacienții obișnuiți cu tulburare de alimentație. Int J Mananca disconfort. 2012; 45: 657-663. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
12. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Dovada că "dependența alimentară" este un fenotip valid al obezității. Apetit. 2011; 57: 711-717. [PubMed]
13. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptori în dependență de tip reward disfuncție și de consumul compulsiv la șobolani obezi. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
14. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, și colab. O dependență alimentară rafinată: o tulburare clasică de consum de substanțe. Med Ipoteze. 2009; 72: 518-526. [PubMed]
15. Nutt PDJ, regele LA, Phillips LD. Comitetul științific independent pentru droguri. Droguri dăunătoare în Marea Britanie: o analiză a deciziei multicriteriale. Lancet. 2010; 376: 1558-1565. [PubMed]
16. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Epidemiologia comparativă a dependenței de tutun, alcool, substanțe controlate și substanțe inhalante: concluzii de bază ale sondajului național privind comorbiditatea. Exp Clin Psychopharmacol. 1994; 2: 244-268.
17. Meule A. Cât de răspândită este „dependența de alimente”? Psihiatrie frontală. 2011; 2: 61. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00061. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
18. Volkow ND, O'Brien CP. Probleme pentru DSM-V: ar trebui ca obezitatea să fie inclusă ca o tulburare a creierului? Sunt J Psihiatrie. 2007; 164: 708-710. [PubMed]
19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Validarea preliminară a scalei de dependență de alimente Yale. Apetit. 2009; 52: 430-436. [PubMed]
20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Corelațiile neurale ale dependenței alimentare. Arch Gen Psihiatrie. 2011; 68: 808-816. [PubMed]
21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Dovezi de comportament asemănător dependenței la șobolan. Ştiinţă. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
22. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Review RTW. Mecanismele neuronale care stau la baza vulnerabilității de a dezvolta obiceiuri compulsive de căutare a drogurilor și dependență. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
23. Asociația Americană de Psihiatrie. Manualul Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale DSM-IV-TR Ediția a IV-a (Revista Text) Washington, DC: American Psychiatric Press; 2000.
24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. Cursul natural al bulimiei nervoase și al tulburărilor alimentare excesive la femeile tinere. Psihiatrie Arch Gen. 2000; 57: 659-665. [PubMed]
25. Striegel-Moore RH, Cachelin FM, Dohm FA, Pike KM, Wilfley DE, Fairburn CG. Compararea tulburărilor de alimentație și a bulimiei nervoase într-o probă comunitară. Int J Mananca disconfort. 2001; 29: 157-165. [PubMed]
26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Ce anume provoacă binge în tulburarea de alimentație excesivă ?: O examinare prospectivă a precursorilor și a consecințelor. Int J Tulburare de alimentație. 2007; 40: 195–203. [PubMed]
27. Davis CA, Levitan RD, Reid C, și colab. Dopamina pentru "doresc" și opioide pentru "a plăcea": o comparație a adulților obezi, cu și fără mancând chef. Obezitatea (argintiu de argint) 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
28. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Alimentarea cu alimente: există un copil în apa de baie? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
29. Robinson TE, Berridge KC. Revizuire. Teoria sensibilizării stimulente a dependenței: câteva aspecte actuale. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
30. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitarea dependenței. Neuropsychopharmacology. 2009; 35: 217-238. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
31. Volkow ND, Chang L, Wang GJ și colab. Nivel scăzut al receptorilor D2 ai dopaminei cerebrale la abuzatorii de metamfetamină: asocierea cu metabolismul în cortexul orbitofrontal. Am J Psihiatrie. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
32. Comings DE, Blum K. Sindromul de deficiență a recompenselor: aspecte genetice ale tulburărilor comportamentale. Prog Brain Res. 2000; 126: 325-341. [PubMed]
33. Koob GF, Le Moal M. Revizuire. Mecanisme neurobiologice pentru procese motivaționale opuse în dependență. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2008; 363: 3113-3123. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
34. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, și colab. Receptorii Nucleus accumbens D2 / 3 prezic impulsivitatea trasului și armarea cocainei. Ştiinţă. 2007; 315: 1267-1270. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
35. Miranda R, Ray L, Justus A și colab. Dovezi inițiale privind o asociere între OPRM1 și abuzul de alcool adolescent. Alcool Clin Exp Res. 2010; 34: 112-122. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
36. Ramchandani VA, Umhau J, Pavon FJ, și colab. Un factor determinant genetic al răspunsului striatal al dopaminei la alcool la bărbați. Mol psihiatrie. 2011; 16: 809-817. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
37. Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. Asociația genei DRD2 Polimorfismul și alcoolismul Taq1A: o meta-analiză a studiilor de caz-control și a dovezilor de părtinire a publicării. Mol psihiatrie. 2007; 12: 454-461. [PubMed]
38. Zuo Y, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. Polimorfismul TaqIA legat de DRD2 modulează motivația de a fuma. Nicotine Tob Res. 2009; 11: 1321-1329. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
39. Doehring A, Hentig N, Graff J, și colab. Variante genetice care modifică expresia sau funcția receptorului D2 al dopaminei modulează riscul de dependență de opiacee și cerințele de dozare a substituției metadonei. Pharmacogenet Genomics. 2009; 19: 407-414. [PubMed]
40. EP nobil, Blum K, Khalsa ME, et al. Asocierea asociată a genei receptorului de dopamină D2 cu dependența de cocaină. Alcoolul de droguri depinde. 1993; 33: 271-285. [PubMed]
41. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. Polimorfisme genice CNR1 în tulburări de dependență: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Addict Biol. 2010; 16: 1-6. [PubMed]
42. Benzină M, Chevre JC, Ward KJ și colab. Variațiile genotipului receptorului endocannabinoid 1 cresc riscul de obezitate și modularea indicele de masă corporală la populațiile europene. Hum Mol Genet. 2008; 17: 1916-1921. [PubMed]
43. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dovezi privind dependența de zahăr: efectele comportamentale și neurochimice ale aportului intermitent, excesiv de zahăr. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Deficitele neurotransmisiei mezolimbice de dopamină la obezitatea alimentară a șobolanilor. Neuroscience. 2009; 159: 1193-1199. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, și colab. Consumul excesiv de zahăr modifică legarea la receptorii dopaminici și mu-opioizi din creier. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, și colab. Dovezi că consumul intermitent, excesiv de zahăr determină dependența endogenă a opioidelor. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Șobolanii care cheagă mânca alimente bogate în grăsimi nu prezintă semne somatice sau anxietate asociate cu retragerea de tip opiacee: implicații pentru comportamentele legate de dependența de nutrienți specifice nutrienților. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Zgomotul zilnic pe zahăr eliberează în mod repetat dopamină în cochilia accumbens. Neuroscience. 2005; 34: 737-744. [PubMed]
49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucroza înșelătoare care hrănește pe o schemă de blazuri eliberează în mod repetat accumbens dopamina și elimină răspunsul la saturația acetilcolinei. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
50. Benton D. Plauzibilitatea dependenței de zahăr și rolul său în obezitate și tulburări de alimentație. Clin Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Accesul limitat la o opțiune de grăsimi alimentare afectează comportamentul ingerator, dar nu și compoziția corporală la șobolanii masculi. Physiol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, auto-restricție și greutate corporală crescută la șobolani cu acces limitat la o dietă dulce-grăsime. Obezitatea (argintiu de argint) 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]
53. Pickering C, Alsiö J, Hulting AL, Schiöth HB. Retragerea de la dieta bogată în grăsimi cu conținut ridicat de grăsimi de înaltă calitate dă naștere la poftă numai animalelor predispuse la obezitate. Psihofarmacologie (Berl) 2009; 204: 431-443. [PubMed]
54. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, și colab. Îmbunătățirea eliberării de dopamină striatală în timpul stimulării alimentelor în tulburarea de a consuma binge. Obezitatea (argintiu de argint) 2011; 19: 1601-1608. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
55. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Tulburarea de tulburare a cheagurilor: sensibilitatea recompensării și activarea creierului la imaginile alimentelor. Biol Psihiatrie. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
56. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, și colab. Brain dopamina și obezitatea. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
57. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, și colab. Receptorul dopaminei scazute dopaminei D2 / 3 disponibil la pacientii obezi, comparativ cu subiectii non-obezi. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
58. Sticlă E, Spoor S, Bohon C, Mic DM. Relația dintre obezitate și răspunsul striatal blunt la alimente este moderată de alela TaqIA A1. Ştiinţă. 2008; 322: 449-452. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
59. Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Activitatea de recompensare pe scară largă a femeilor obeze ca răspuns la fotografiile cu alimente bogate în calorii. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
60. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, și colab. Activarea diferențială a striatumului dorsal prin stimuli vizibili pentru calorii vizuale cu calorii ridicate la persoanele obeze. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
61. Ng J, Stice E, Yokum S, O BC. Studiul fMRI privind obezitatea, recompensa alimentară și densitatea calorică percepută. Eticheta cu conținut scăzut de grăsimi face ca produsele alimentare să fie mai puțin atrăgătoare? Apetit. 2011; 57: 65-72. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Mic DM. Relația dintre recompensa de la aportul alimentar și consumul anticipat de alimente pentru obezitate: un studiu de rezonanță magnetică funcțională. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F și colab. Receptorii scazut dopaminergici D2 ai dopaminei sunt asociați cu metabolismul prefrontal la subiecții obezi: factorii posibili care contribuie. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
64. Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. Eficacitatea și siguranța rimonabantului de pierdere în greutate: o meta-analiză a studiilor randomizate. Lancet. 2007; 370: 1706-1713. [PubMed]
65. Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. Sistemul endocannabinoid ca o legătură între căile homoeostatice și hedonice implicate în reglarea echilibrului energetic. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl. 2): S18-S24. [PubMed]
66. Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. Semnalul endocannabinoid din gut controlează consumul de grăsimi alimentari. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2011; 108: 12904-12908. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
67. Nathan PJ, Bullmore ET. De la hedonica gustului la unitatea motivațională: receptorii centrali ai opioidului și comportamentul hrănit. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 995-1008. [PubMed]
68. Nutt D. Equasy - o dependență care a trecut cu vederea, cu implicații pentru dezbaterea actuală privind daunele provocate de droguri. J Psychopharmacol. 2008; 23: 3-5. [PubMed]
;
