Studiul dependenței alimentare prin utilizarea modelelor animale de hrănire (2010)

. Manuscris de autor; disponibilă în PMC 2015 Mar 10.

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

Abstract

Această revizuire rezumă dovezile privind "dependența de hrană", folosind modele animale pe care le consumăm. În modelul nostru de bingeing de zaharoză, componentele comportamentale ale dependenței sunt demonstrate și legate de modificările neurochimice care apar și cu medicamente dependente. Dovezile susțin ipoteza că șobolanii pot deveni dependenți și "dependenți" de zaharoză. Rezultatele obținute atunci când animalele se apleacă asupra altor alimente gustoase, inclusiv alimente bogate în grăsimi, sunt descrise și sugerează că poate apărea o creștere a greutății corporale. Cu toate acestea, caracterizarea unui profil de comportament asemănător dependenței în cazul animalelor cu acces sporit la grăsime necesită o explorare suplimentară pentru a disocia efectul creșterii greutății corporale față de regimul alimentar sau al alimentației.

Cuvinte cheie: Bingeing, Craving, Retragere, Cross-sensibilizare, Greutate corporală, Grăsime, Zahăr, Obezitate, Șobolani

Conceptul de dependență alimentară

După cum sa raportat la Seminarul Universității Columbia privind comportamentul apetitului, epidemia de obezitate are diferite cauze propuse, dintre care unul este conceptul de "dependență alimentară". Această teorie susține că oamenii pot deveni dependenți de alimente, în moduri similare cu modul în care unii oameni sunt dependent de droguri. Se crede că dependența de alimente poate duce la supraalimentarea, ceea ce poate duce la creșterea greutății corporale sau a obezității la persoanele selectate. Povestirile despre "dependența de hrană", în special "dependența de zahăr", ​​abundă în presa populară (; ; ). Există conturi clinice în care dependenții de hrană autoidentificați folosesc alimente pentru a se auto-vindeca; adesea mănâncă pentru a scăpa de starea de spirit negativă (). Ideea de alimentație ca substanță de dependență a pătruns chiar și în marketingul produselor alimentare, cu un studiu care susține că unele reclame care vizează copiii prezintă mâncarea ca o sursă de plăcere și dependență extreme ().

Din punct de vedere științific, realitatea dependenței alimentare de la oameni, în ceea ce privește dependența de droguri, a fost un subiect de dezbatere (). Criteriile din Manualul de Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale, ediția a patra (DSM-IV) privind abuzul de substanțe au fost aplicate dependenței alimentare la om prin dezvoltarea Scalei de dependență de Yale Food (). În sprijinul teoriei dependenței alimentare, deoarece s-ar putea referi la obezitate, studiile clinice au arătat că poftă de mâncare în greutate normală și pacienți obezi activează zone ale creierului similare cu cele indicate în pofta de droguri (; ). Aceasta este în mod clar o linie de cercetare în creștere, care va continua să crească pe măsură ce se atrag mai multe consecințe legate de dependența de supraalimentare.

Modelarea dependenței alimentare la animalele de laborator: accentul pe consumul de alcool

Modelele de animale de laborator au fost folosite pentru a studia dependența de alimente. Începând cu laboratorul lui Bart Hoebel, am adaptat modele dezvoltate cu șobolani pentru studierea dependenței de droguri pentru a testa semnele dependenței alimentare, cu scopul final de a identifica neurochimia asociată cu aceste comportamente. Dependența la om este o tulburare complexă; pentru simplitate este discutată în trei etape (; ). bingeing este definită ca o perioadă de aport într-o perioadă relativ scurtă de timp, de obicei după abstinență sau lipsire. Semne de retragere poate deveni evident atunci când substanța abuzată nu mai este disponibilă sau blocată chimic; discutăm retragerea din punctul de vedere al retragerii opiacee, care are un set clar de semne comportamentale (; ). In cele din urma, sete apare atunci când motivația de a obține o anumită substanță este îmbunătățită, de obicei după o perioadă de abstinență.

Credem că consumul de chef este o componentă esențială a dependenței alimentare. Binge eating poate fi văzută la persoanele obeze (), o populație candidată pentru dependența de hrană. Mai mult, se știe că restricționarea alimentelor poate spori efectele de admisie și de întărire a multor medicamente de abuz (), iar stadiul de intoxicare este o parte a ciclului de dependență (). De asemenea, sa sugerat ca consumul de chef să aibă asemănări cu dependența de droguri convențională (; ). Prin urmare, modelele descrise aici încorporează consumul de binge, iar constatările sugerează că această caracteristică distinctivă este asociată cu starea de dependență rezultată.

Un model animal de zahăr bingeing

Cel mai studiat model al nostru este cel al zahărului. În acest model, șobolanii sunt menținuți pe o dietă cu acces 12-h la o soluție 10% de zaharoză (sau 25% glucoză în studiile anterioare) și la un chai standard pentru rozătoare, urmat de 12-h de deprivare a zaharozelor și a chow, . Am publicat extensiv folosind acest model și l-am asociat cu o varietate de factori asociați cu comportamentul de dependență. Ceea ce urmează este un rezumat al acestor constatări (vezi, de asemenea, Tabelul 1); detaliile pot fi găsite în documentele noastre de examinare (; ).

Tabelul 1 

Rezumat al concluziilor în sprijinul dependenței de zahăr la șobolani utilizând un model animal de zaharoză sau exces de glucoză.

Semnele comportamentale ale dependenței după ce s-au înțepat pe zahăr

După o lună de hrănire a zahărului (zaharoză sau glucoză), șobolanii prezintă o serie de comportamente similare cu efectele medicamentelor de abuz, inclusiv creșterea esecului zilnic de zahăr și creșterea aportului de zahăr în timpul primei ore de acces zilnic (adică, o binge). Sobolanii cu șobolan reglează aportul lor caloric prin scăderea consumului de hrană, care compensează caloriile suplimentare obținute din zahăr, rezultând o greutate corporală normală ().

Atunci când se administrează o doză relativ mare de naloxonă antagonist opioid, se observă semne somatice de retragere, cum ar fi tremuratul dinților, tremurul din față și șuieratul capului, precum și anxietatea, deoarece măsurarea timpului redus petrecut pe expuși este de o creștere ridicată, labirint (). Semne de retragere asemănătoare cu opiacea, de asemenea, apar atunci când toate alimentele sunt eliminate 24 h; acestea includ semne somatice, cum ar fi cele descrise ca răspuns la naloxonă () și anxietate (). Îndepărtarea zahărului a fost raportată de alții pentru scăderea temperaturii corpului la șobolani (), care este un alt semn al retragerii de tip opiacee, iar semnele de comportament agresiv pot apărea la șobolani cu istoric de acces intermitent la zahăr ().

Alimentația se măsoară în timpul abstinenței la zahăr ca răspuns sporit la zahăr (). După săptămânile 2 de abstinență forțată de la zahăr, șobolanii cu bară de acces cu bară de apăsare pentru 23% mai mult zahăr decât au făcut vreodată (), sugerând o schimbare a impactului motivațional al zahărului care persistă pe parcursul unei perioade de abstinență și conduce la un aport îmbunătățit. Cercetările din partea altor laboratoare sugerează că motivația pentru obținerea zahărului crește odată cu durata abstinenței ().

Abstinența forțată la șobolanii care suferă de hrănire cu zahăr determină, de asemenea, o tendință de a deveni hiperactiv și să înlocuiască un alt medicament de abuz dacă este pus la dispoziție. Hiperactivitatea ca semn de sensibilizare dopaminergică a fost demonstrată la șobolanii care sufereau de zahăr care au primit o doză de provocare de amfetamină (). Sensibilizarea indusă de zahăr a sistemului dopaminic (DA) a fost de asemenea raportată folosind cocaina ca medicament provocator (). Mai mult decât atât, șobolanii care mai înainte bingeau pe zahăr beau mai mult 9% alcool comparativ cu grupurile de control cu ​​acces la ad libitum zahăr, ad libitum chow sau binge (12 h) numai (). Astfel, se poate concluziona că bingearea zahărului acționează ca o poartă de acces la o utilizare sporită a alcoolului.

Modificări neurochimice asemănătoare dependenței după consumul de zahăr din chef

Spre deosebire de drogurile de abuz, care exercită efectele asupra eliberării DA de fiecare dată când sunt administrate (; ; ), efectul consumului de alimente gustoase asupra eliberării DA scade cu acces repetat, cu excepția cazului în care animalul este lipsit de alimente (; ). Cu toate acestea, șobolanii bingeing pe zahăr continuă să elibereze DA, măsurată prin in vivo microdializă în zilele 1, 2 și 21 de acces (), iar această eliberare neabătută a DA poate fi provocată de gustul de zaharoză () și este sporită atunci când șobolanii au o greutate corporală redusă (). Pe de altă parte, șobolanii care se hrănesc doar pe hrană sunt hrăniți cu zahăr și / sau cu mâncare ad libitum, sau gustul de zahăr de numai două ori, dezvoltă un răspuns blând DA care este tipic unui aliment care își pierde noutatea. Aceste rezultate sunt susținute de constatările de modificări ale cifrei de afaceri accumbens DA și ale transportorului DA la șobolani menținute pe o schemă intermitentă de hrănire a zahărului (; ).

Astfel, accesul la binge la zahăr determină creșteri recurente ale DA extracelulare într-un mod care este mai mult ca un medicament de abuz decât un aliment. În consecință, apar schimbări în exprimarea sau disponibilitatea receptorilor DA. Autoradiografia relevă creșterea D1 în nucleul accumbens (NAc) și D a scăzut2 receptorului în striat (). Alții au raportat o scădere a D2 receptorului în NAc al șobolanilor cu acces intermitent la zaharoză (). Șobolanii bingeing pe spectacol de zahăr scade în D2 receptorul mRNA în NAc și D crescut3 receptorul mRNA în NAc ().

În ceea ce privește receptorii opioizi, legarea mu-receptor este crescută ca răspuns la cocaină și morfină (; Unterwald, Kreek și Cuntapay, 2001; ) și mRNA de enkefalină în striatum și NAc este scăzută ca răspuns la injecțiile repetate de morfină (; ; ). De asemenea, la șobolanii care suferă de hrănire cu zahăr, legarea receptorilor mu-opioid este semnificativ îmbunătățită în carcasa accumbens după săptămâni de acces 3 (). Șobolanii bingeing pe zahăr, de asemenea, au o scădere semnificativă a mARN-ului enkefalinei în NAc (), care este în concordanță cu constatările la șobolani oferite acces limitat zilnic la o dietă dulce-grăsime, lichid ().

Eliminarea medicamentului poate fi însoțită de alterarea echilibrului DA / acetilcolină (ACh) în NAc, cu creșterea ACh în timp ce DA este suprimată și acest dezechilibru DA / ACh a fost demonstrat în timpul retragerii din mai multe medicamente de abuz (). Folosind modelul nostru de hrănire a zahărului, am arătat că șobolanii cu acces intermitent la zahăr prezintă același dezechilibru neurochimic în DA / ACh în timpul retragerii: (1) când șobolanilor li se administrează naloxonă pentru a precipita retragerea opioidului) și (2) după 36 h din totalul deprivării alimentelor (). Astfel, schimbările neurochimice asemănătoare dependenței pot rezulta din băut o soluție de zahăr într-o manieră exagerată.

Bingeing pe un aliment bogat în grăsimi

Așa cum sa menționat mai sus, șobolanii care se hrănesc cu zaharoză nu obțin o greutate corporală excesivă, sugerând că zaharoza poate să favorizeze caracteristicile dependenței, dar singura probabil că nu este responsabilă pentru obezitate sau creștere în greutate. Cu toate acestea, am arătat că atunci când o combinație foarte gustoasă de zahăr și grăsimi este oferită șobolanilor, aceasta instigă la chef de mâncare și, de asemenea, crește greutatea corporală). Am redus durata accesului la hrană gustos de la 12 la 2 h pentru a face episoadele de bâlbâi mai importante. Alții au folosit același program de acces cu grăsime (scurtare), dar nu au observat modificări ale compoziției corporale (). În studiul nostru, șobolanii au fost menținute timp de aproximativ o lună pe: (1) bucată de grăsime dulce pentru 2-h / zi urmată de ad libitum (2) 2-h Chow 3 zi / saptamana si accesul la chow standard in interim, (3) ad libitum dulce-grăsime sau (4) ad libitum chow standard. Ambele grupuri cu acces limitat (2-h) la mâncarea cu grăsimi dulci au prezentat un comportament de înțepături, iar greutatea corporală a acestor șobolani a crescut după oboseală și apoi a scăzut între binges, ca urmare a aportului auto-restricționat al băuturii standard după binges. Cu toate acestea, în ciuda acestor fluctuații ale greutății corporale, grupul cu acces zilnic la mâncare cu grăsimi dulci a câștigat o greutate semnificativ mai mare decât grupul martor cu mâncare standard disponibilă ad libitum.

În timp ce dovezile de dependență la șobolanii de hrănire a zahărului sunt bine documentate, modificările comportamentale și neurochimice asociate consumului de alcool bogat în grăsimi nu au fost încă pe deplin caracterizate. Altele au raportat că bingeing pe grăsime (ulei de porumb) poate provoca modificări în eliberarea DA accumbens, similară cu cea observată la animalele noastre cu hrănire cu zahăr (). Mai mult decât atât, șobolanii identificați ca fiind predispuși la oboseală vor tolera niveluri mai ridicate de șoc la picioare atunci când sunt asociate cu alimente care conțin grăsimi (), sugerând că consumul de alcool poate fi asociat cu o motivație anormală de a consuma alimente gustoase. Nu am observat semne comportamentale de retragere asemănătoare opiaceei la șobolanii cu șobolani cu grăsime folosind modelul nostru de acces limitat. Este posibil ca proprietățile inerente grăsimii să contracareze unele efecte asupra sistemului opioid (; ). În timp ce este nevoie de mai multă muncă pentru a înțelege efectele comportamentale ale consumului de alimente bogate în grăsimi și a modului în care acestea diferă de bingeing pe alți nutrienți, modelele de acces la alimente cu conținut scăzut de grăsimi sunt avantajoase prin faptul că pot informa cercetările privind obezitatea în relația la caracteristicile de dependență.

Există foarte puține studii privind efectele dependenței de alimentație pe alimente bogate în grăsimi, dar un număr tot mai mare de studii au evaluat efectul ad libitum accesul la alimente bogate în grăsimi. Șobolani cu ad libitum accesul la o dietă tip bufet arată semne de compulsivitate măsurate prin consumul de alimente în timpul perioadelor de repaus și modificări ale microstructurii comportamentului alimentar (). Ad libitum accesul la un regim alimentar în stil bufet a fost raportat pentru a produce semne de retragere de tip opiacee (). De asemenea, când este dat ad libitum accesul la o dietă bogată în grăsimi, șoarecii prezintă semne de anxietate și dorință de a îndura un mediu aversiv pentru a avea acces la alimentele bogate în grăsimi, precum și modificări ale factorului de eliberare a corticotrofinei limfatice (CRF) și de semnalizare a recompenselor expresie (; ). Sistemele CRF au fost identificate ca având un rol critic în sindromul de retragere care apare la îndepărtarea hranei gustoase (). Recent, grupul lui Kenny a raportat dovezi ale reducerii D2 receptorilor la șobolani cu ad libitum sau acces limitat la o dieta cu stil cafeterios, cu efectele cele mai pronunțate la șobolanii care au fost obezi ().

Sumar si CONCLUZII

Modelele de hrană excesivă la șobolani descrise aici oferă instrumente cu care să studieze conceptul de dependență alimentară și neurochimia rezultantă a acesteia. Datele sugerează că aportul de zahăr de zahăr poate avea efecte dopaminergice, colinergice și opioide care sunt similare cu cele observate ca răspuns la unele medicamente de abuz, deși mai mici în magnitudine. Datele mai noi generate de studiile de bingeing pe o bucată de grăsime dulce arată că produce greutate corporală crescută, oferind o legătură potențială cu obezitatea. Aceste experimente din laboratorul nostru, combinate cu cercetări efectuate de alții, contribuie la creșterea numărului de dovezi în sprijinul conceptului de dependență alimentară.

Note de subsol

 

Bazat pe o prezentare de Nicole Avena la Universitatea Columbia Seminar privind comportamentul apetit. Septembrie 17, 2009, Harry R. Kissileff, președinte, susținut în parte de GlaxoSmithKline și Centrul de Cercetare a Obezității din New York, Spitalul St. Luke / Roosevelt. Această cercetare a fost susținută de granturile USPHS DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel) și AA-12882 (BGH). Aprecierea este extinsă la Dr. Bart Hoebel și Miriam Bocarsly pentru sugestiile lor despre manuscris.

 

Referinte

  • Asociația Americană de Psihiatrie. Manualul Diagnostic și Statistic al Tulburărilor Mentale. 4. Washington, DC: Asociația Americană de Psihiatrie; 2000. Revizuirea textului (DSM-IV-TR)
  • Appleton N. Linge obiceiul de zahăr. Santa Monica: Nancy Appleton; 1996.
  • Avena NM. Examinând proprietățile asemănătoare dependenței consumului de chef, folosind un model animal de dependență de zahăr. Cercetări experimentale și clinice. 2007; 15 (5): 481-491. [PubMed]
  • Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. După ce zilnic se consumă o soluție de zaharoză, lipsa alimentelor induce anxietate și accumbensează dezechilibrul dopamină / acetilcolină. Fiziologie și comportament. 2008; 94 (3): 309-315. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Zahării dependenți de zahăr prezintă un aport îmbunătățit de etanol neîndulcit. Alcool. 2004; 34 (2-3): 203-209. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. O dietă care promovează dependența de zahăr determină sensibilizarea încrucișată comportamentală la o doză mică de amfetamină. Neuroscience. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Șobolanii dependenți de zahăr prezintă răspuns îmbunătățit la zahăr după abstinență: dovezi ale efectului privării de zahăr. Fiziologie și comportament. 2005; 84 (3): 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dovezi privind dependența de zahăr: efectele comportamentale și neurochimice ale aportului intermitent, excesiv de zahăr. Neuroștiințe și recenzii biobehaviorale. 2008a; 32 (1): 20-39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Subponderii de șobolani au îmbunătățit eliberarea de dopamină și răspunsul acetilcolinei blunt în nucleul accumbens în timp ce bingeing pe zaharoză. Neuroscience. 2008b; 156 (4): 865-871. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Zahărul și înțepăturile de grăsime prezintă diferențe notabile în comportamentul de dependență. Jurnalul de Nutriție. 2009; 139 (3): 623-628. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucroza înșelătoare care hrănește pe o schemă de blazuri eliberează în mod repetat accumbens dopamina și elimină răspunsul la saturația acetilcolinei. Neuroscience. 2006; 139 (3): 813-820. [PubMed]
  • Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Reglarea susținută în sus a receptorilor mu-opioizi, dar nu adenozinici, în creierele de șobolani tratați cu cocaină tratați pe cale îndelungată, care au fost retrași pe termen lung. Synapse. 2005; 57 (3): 160-166. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Modularea activării induse de hrănire a transmiterii mezolimbice a dopaminei prin stimulentele apetisante și relația acesteia cu starea motivațională. European Journal of Neuroscience. 1999; 11 (12): 4389-4397. [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Accesul repetat la zaharoză influențează densitatea receptorilor de dopamină D2 în striatum. Neuroreport. 2002; 13 (12): 1575-1578. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Hrănirea restricționată cu accesul regulat la zaharoză are ca rezultat o creștere a reglementării transporterului dopaminei de șobolan. Jurnalul American de Fiziologie-Reglementare Fiziologia Integrativă și Comparativă. 2003; 284 (5): R1260-1268. [PubMed]
  • Bennett C, Sinatra S. Șoc de zahăr! New York: grupul Penguin; 2007.
  • Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, auto-restricție și greutate corporală crescută la șobolani cu acces limitat la o dietă dulce-grăsime. Obezitatea (argintiu de argint) 2008; 16 (9): 1998-2002. [PubMed]
  • Carr K. Restricție cronică a alimentelor: efect sporit asupra recompensei medicamentelor și semnalizării celulelor striatale. Fiziologie și comportament. 2007; 91 (5): 459–472. [PubMed]
  • Cassin SE, von Ranson KM. Este chef să mănânce ca o dependență? Apetit. 2007; 49 (3): 687-690. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, și colab. Dovezi că consumul intermitent, excesiv de zahăr determină dependența endogenă a opioidelor. Studiul privind obezitatea. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, și colab. Consumul excesiv de zahăr modifică legarea la receptorii dopaminici și mu-opioizi din creier. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549-3552. [PubMed]
  • Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Accesul limitat la o opțiune dietetică de grăsime afectează comportamentul digestiv, dar nu și compoziția corpului la șobolanii masculi. Fiziologie și comportament. 1998; 65 (3): 545-553. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, și colab. Recrutarea sistemului CRF mediază partea întunecată a consumului compulsiv. Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii. 2009; 106 (47): 20016-20020. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Excesul de supraviețuire excesivă ca tulburare de dependență. O analiză a teoriei și a dovezilor. Apetit. 2009; 53 (1): 1-8. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. Medicamentele abuzate de oameni cresc preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mesolimbic al șobolanilor care se mișcă liber. Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii. 1988; 85 (14): 5274-5278. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Di Chiara G, Tanda G. Blocarea reactivității transmisiei dopaminei la alimentele gustoase: un marker biochimic al anhedoniei în modelul CMS? Psihofarmacologie (Berlin) 1997; 134 (4): 351-353. (discuție 371-357) [PubMed]
  • Licențiat în MA, Persinger MA. Consumul consumat de sucroză la șobolanii femele: o creștere a "nippiness" în timpul perioadelor de eliminare a zaharoză și periodicitatea posibil estra. Rapoarte psihologice. 2002; 90 (1): 58-60. [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Validarea preliminară a scalei de dependență de alimente Yale. Apetit. 2009; 52 (2): 430-436. [PubMed]
  • Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Expunerea morfină cronică și retragerea spontană sunt asociate cu modificări ale expresiei genei receptorului dopamină și neuropeptidei în striatum de șobolan. European Journal of Neuroscience. 1999; 11 (2): 481-490. [PubMed]
  • Aurul MS, Graham NA, Cocores JA, Nixon SJ. Alimentarea cu alimente? Jurnalul de Medicină Dependență. 2009; 3: 42-45. [PubMed]
  • Gosnell BA. Introducerea de zaharoză mărește sensibilizarea comportamentală produsă de cocaină. Cercetarea creierului. 2005; 1031 (2): 194-201. [PubMed]
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Incubația poftei de zaharoză: efectele antrenamentului redus și preîncărcarea zaharozei. Fiziologie și comportament. 2005; 84 (1): 73-79. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M, și colab. Un model animal de comportament alimentar compulsiv. Addictive Biology. 2009; 14 (4): 373-383. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Accesul repetat la zaharoză mărește cifra de afaceri a dopaminei în nucleul accumbens. Neuroreport. 2002; 13 (17): 2213-2216. [PubMed]
  • Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaia R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanin protejează împotriva corelațiilor comportamentale și neurochimice ale recompensei de opiacee. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (8): 1864-1873. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens balanța dopamină-acetilcolină în abordare și evitare. Opinia curentă în farmacologie. 2007; 7 (6): 617-627. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, și colab. O dependență alimentară rafinată: o tulburare clasică de consum de substanțe. Ipoteze medicale. 2009; 72 (5): 518-526. [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptori în dependență de tip reward disfuncție și de consumul compulsiv la șobolani obezi. Natura Neuroștiință. 2010; 13 (5): 635-641. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Consumul zilnic restricționat al unei alimente foarte gustoase (ciocolată Ensure®) modifică expresia genei enkefalinei striate. European Journal of Neuroscience. 2003; 18 (9): 2592-2598. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Abuz de droguri: dysregulări homeostatice hedonice. Ştiinţă. 1997; 278 (5335): 52-58. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitarea dependenței. Neuropsychopharma-cology. 2010; 35 (1): 217-238. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Le Magnen J. Un rol pentru opiacee în recompensele alimentare și dependența de alimente. În: Capaldi PT, editor. Gust, experiență și hrănire. Asociația psihologica americană; 1990. pp. 241-252.
  • Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham de hrănire a uleiului de porumb crește accumbens dopamina la șobolan. Jurnalul American de Fiziologie-Reglementare Fiziologia Integrativă și Comparativă. 2006; 291 (5): R1236-1239. [PubMed]
  • Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Toleranța și dependența fizică de morfină la șobolani. Psychopharmacologia. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
  • Oswald KD, Murdaugh DL, regele VL, Boggiano MM. Motivarea pentru mâncare gustoasă, în ciuda consecințelor unui model animal de hrănire. Jurnalul internațional al tulburărilor de consum. 2010 (Epub înainte de imprimare) [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Page RM, Brewster A. Reprezentarea hranei ca având proprietăți asemănătoare drogurilor în reclamele de televiziune televizate îndreptate spre copii: portrete ca îmbunătățire a plăcerii și dependență. Jurnalul de asistență medicală pediatrică. 2009; 23 (3): 150-157. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imagini ale dorinței: activarea alimentelor în timpul fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486-1493. [PubMed]
  • Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Microdializa dopaminei în nucleul accumbens în timpul morfinei acute și cronice, retragerea precipitată de naloxonă și tratamentul cu clonidină. Cercetarea creierului. 1991; 566 (1-2): 348-350. [PubMed]
  • Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Zgomotul zilnic pe zahăr eliberează în mod repetat dopamină în cochilia accumbens. Neuroscience. 2005; 134 (3): 737-744. [PubMed]
  • Rufus E. Dependența de zahăr: un ghid pas cu pas pentru depășirea dependenței de zahăr. Bloomington, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004.
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efectele asemănătoare opiacee ale zahărului asupra expresiei genei în zonele de recompensă ale creierului de șobolan. Cercetarea creierului Cercetarea creierului molecular. 2004; 124 (2): 134-142. [PubMed]
  • Stunkard AJ. Modele de hrănire și obezitate. Psihiatrice trimestriale. 1959; 33: 284-295. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Scăderea preferințelor dietetice determină o creștere a emoționalității și a riscului de recidivă alimentară. Biologie psihiatrie. 2007; 61 (9): 1021-1029. [PubMed]
  • Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Modificările mediate de delta FosB în semnalizarea dopaminei sunt normalizate printr-o dietă bogată în grăsimi. Biologie psihiatrie. 2008; 64 (11): 941-950. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Efectele administrării morfinei singulare și repetate asupra expresiei genei receptorului prodynephin, proenkephalin și dopamina D2 în creierul de șoarece. Neuropeptide. 1997; 31 (1): 24-28. [PubMed]
  • Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfina modifică expresia genei preproenkefalinei. Cercetarea creierului. 1988; 459 (2): 391-397. [PubMed]
  • Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfina modifică expresia genei preproenkefalinei. Cercetarea creierului. 1988; 459 (2): 391-397. [PubMed]
  • Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu, receptorul opioid care semnalizează sensibilizarea morfinei. Neuroscience. 2003; 117 (4): 921-929. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Similaritatea dintre obezitate și dependența de droguri, evaluată prin imagistica neurofuncțională: o revizuire a conceptului. Jurnal de tulburare de dependență. 2004; 23 (3): 39-53. [PubMed]
  • Way EL, Loh HH, Shen FH. Evaluarea cantitativă simultană a toleranței la morfină și a dependenței fizice. Revista de Terapie Farmacologică și Experimentală. 1969; 167 (1): 1-8. [PubMed]
  • Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implicațiile unui model animal de dependență de zahăr, retragere și recadere pentru sănătatea umană. Nutriție Neuroștiință. 2005; 8 (5-6): 269-276. [PubMed]
  • Wut RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, JB., Jr Fluctuațiile concentrației de dopamină a nucleului accumbens în timpul administrării intravenoase de cocaină la șobolani. Psihofarmacologie (Berlin) 1995; 120 (1): 10-20. [PubMed]