Brain Res. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2011 Sep 2.
Brain Res. 2010 Sep 2; 1350: 43-64.
Publicat online 2010 Apr 11. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003
PMCID: PMC2913163
NIHMSID: NIHMS197191
Abstract
Ce mâncăm, când și cât de mult, toate sunt influențate de mecanismele de recompensare a creierului care generează "plăcerea" și "dorința" pentru alimente. Ca un corolar, disfuncția în circuitele de recompensare ar putea contribui la recenta creștere a obezității și tulburărilor de alimentație. Aici se evaluează mecanismele creierului cunoscute pentru generarea "plăcerii" și "dorinței" pentru alimente și evaluarea interacțiunii lor cu mecanismele de reglementare a foametei și a sațietății, relevante pentru problemele clinice. Mecanismele de "lingură" includ circuite hedonice care conectează hotspot-uri milimetrice cubice în structurile limbice ale creierului anterior, cum ar fi nucleus accumbens și ventral pallidum (unde semnalele opioide / endocannabinoid / orexin pot amplifica plăcerea senzorială). Mecanismul "Wanting" include rețele mai mari de opiacee în nucleul accumbens, striatum și amigdala care se extind dincolo de hotspoturile hedonice, precum și de sistemele mesolimbice de dopamină și de semnalele glutamatului corticolimbic care interacționează cu aceste sisteme. Ne concentrăm asupra modului în care aceste circuite de recompensare a creierului ar putea participa la obezitate sau la tulburări de alimentație.
Introducere
Alimentele palatabile și indicii lor pot purta putere motivațională. Vizibilitatea unui cookie sau mirosul unei mâncăruri preferate poate provoca o urgență bruscă de a mânca și câteva mușcături dintr-o bucată de mâncare gustoasă pot impulsiona să mănânce mai mult ("l'appétit vient en mangeant", așa cum este fraza franceză) . Într-o lume bogată în alimente, provocările declanșate de tac trebuie să contribuie la probabilitatea ca o persoană să mănânce chiar acum sau să mănânce prea mult la masă, chiar dacă cineva intenționează să se abțină sau să mănânce doar moderat. Prin influențarea alegerilor asupra faptului dacă, când, ce, cât și cât de mult să mănânci, stimulează declanșarea de urgență contribuie puțin câte puțin la consumul caloric pe termen lung și la obezitate (Berthoud și Morrison, 2008; Davis și Carter, 2009; Olanda și Petrovici, 2005; Kessler, 2009).
Nu este vorba doar de mâncare sau de tac de la sine care exercită această putere motivantă: este răspunsul creierului perceptorului la acei stimuli. Pentru unii indivizi, sistemele creierului pot reacționa în special pentru a genera o motivație convingătoare de a mânca prea mult. Pentru toți, provocările evocate pot deveni deosebit de puternice în anumite momente ale zilei și când sunt foame sau stresate. Variația puterii motivaționale de la o persoană la alta și de la moment la moment apare în parte din dinamica circuitelor de recompensare a creierului care generează "dorința" și "plăcerea" pentru recompensarea alimentară. Aceste circuite de recompensă sunt subiectul acestei lucrări.
De unde provine plăcerea sau ispita de mâncare? Punctul nostru de plecare fundamental este că tentația și plăcerea alimentelor dulci, grase sau sărate apar activ în creier, nu doar pasiv din proprietățile fizice ale alimentelor în sine. Reacțiile de „dorință” și „plăcere” sunt generate activ de sistemele neuronale care pictează dorința sau plăcerea pe senzație - ca un fel de luciu pictat pe vedere, miros sau gust (Tabelul 1). O prăjitură de ciocolată tentantă nu este în mod necesar plăcută, dar creierele noastre sunt părtinitoare pentru a genera în mod activ "plăcerea" cremenei și dulceții ei. Dulceața și cremăturile sunt chei care deblochează puternic circuitele creierului generatoare care aplică plăcerea și dorința de a mânca în momentul întâlnirii (Berridge și Kringelbach, 2008; James, 1884; Kringelbach și Berridge, 2010). Cu toate acestea, deschiderea blocărilor cerebrale este cea mai importantă, nu doar cheile în sine, așa că ne concentrăm aici pe înțelegerea blocărilor hedonice și motivaționale ale creierului.
Generarea activă a creierului este evidentă, având în vedere faptul că prejudecățile hedonice nu sunt fixe, ci mai degrabă plastic. Chiar și un gust dulce "plăcut" poate deveni neplăcut în anumite circumstanțe, rămânând dulce ca niciodată. De exemplu, un anumit gust dulce poate fi prima dată perceput ca fiind frumos, dar apoi devine dezgustător după ce gustul a fost asociativ asociat cu boala viscerală pentru a crea o aversiune gustă învățatăGarcia și colab., 1985; Reilly și Schachtman, 2009; Rozin, 2000). Dimpotrivă, un gust amețitor intens la naștere poate trece de la neplăcut la plăcut, în momente de apetit al sării, în care corpul nu are sodiu (Krause și Sakai, 2007; Tindell și colab., 2006). Și în mod similar, deși creierii noștri sunt părtinitoare să perceapă gusturile amare ca fiind deosebit de neplăcute, plasticitatea hedonică permite multor indivizi să găsească destul de plăcut gusturile de afine, cafea, bere sau alte alimente amare odată ce experiența culturală a făcut amărăciunea lor cheia hedonismului sistemelor creierului. Mai mult, în mod tranzitoriu, dar universal, foamea face ca toate alimentele să fie mai "plăcute", în timp ce stările de sațietate îngreunează "placerea" la momente diferite în aceeași zi, o schimbare hedonică dinamică numită "alliestezie"Cabanac, 1971).
Rolurile sistemelor de recompensare a creierului în rate crescute de obezitate?
Incidenta obezitatii a crescut semnificativ in ultimele trei decenii in SUA, astfel incat astazi aproape 1 in americani 4 poate fi considerat a fi obezi (Prevenire, 2009). Creșterea greutății corporale se datorează în principal faptului că oamenii consumă mai mult calorii decât alimentele, mai degrabă decât pentru că exercită mai puțin (Swinburn și colab., 2009). De ce ar putea oamenii să mănânce mai multă hrană acum? Desigur, există mai multe motive (Brownell și colab., 2009; Geier și colab., 2006; Kessler, 2009). Unii experți au sugerat că tentațiile moderne de a mânca și de a menține mâncarea sunt mai puternice decât în trecut, deoarece alimentele contemporane conțin, în medie, niveluri mai ridicate de zahăr, grăsimi și sare. Tratamentele moderne sunt, de asemenea, ușor de obținut în orice moment într-un frigider din apropiere, în vending, în restaurantul fast-food etc. Tradițiile culturale care, odată ce gustările limitate, sunt diminuate, astfel încât oamenii să mănânce mai mult în afara meselor. Chiar și în timpul meselor, dimensiunea porțiunilor este adesea mai mare decât cea optimă. Toate aceste tendințe pot juca în prejudecățile normale ale sistemelor de recompensare a creierului în moduri care ne permit să cedăm dorinței de a mânca mai mult.
Sistemele de "plăcere" și "doritoare" ale sistemelor care răspund acestor factori sunt, în esență, sisteme pur "go". Ele sunt activate de tratamente gustoase și indiciile conexe. În timp ce sistemele "go" pot fi diminuate de influențele de sațietate, ele nu generează niciodată un semnal puternic de "oprire" pentru a opri aportul, ci doar atenuarea intensității "du-te". Este greu să transformi complet unele sisteme "go". De exemplu, un studiu efectuat în laboratorul nostru a constatat că, chiar și super-satietatea indusă prin înmuierea laptelui sau a soluției de zaharoză în gurile șobolanilor până când au consumat aproape 10% din greutatea corporală într-o sesiune de jumătate de oră, au scăzut, dar nu au eliminat reacțiile lor "plăcute" hedonice la dulceața imediat după aceea, și niciodată nu au transformat "plăcerea" într-o gafe negativă "dislikantă" (Berridge, 1991). La fel, la oameni, o satietate puternică asupra ciocolatei, cerând oamenilor să mănânce peste două baruri întregi, a suprimat ratingurile de preferință aproape de zero, dar nu a impus evaluările într-un domeniu negativ neplăcut, chiar dacă au dorit ca ratingurile să scadă în continuare (Lemmens și colab., 2009; Small și colab., 2001). Există contra-exemple ale ratingurilor negative efective pentru dulceața după sațietate, dar având în vedere factorii care complică scala de evaluare (Bartoshuk și colab., 2006), poate fi în continuare sigur să se concluzioneze că plăcerea alimentelor este greu de eliminat complet. Puteți să vă simțiți singuri atunci când descoperiți că deserturile rămân atractive chiar și după o masă mare. Iar când e foame, bineînțeles, alimentele gustoase devin și mai atractive.
Aceste ispite se confruntă cu toată lumea. Și cu cât sunt mai gustoase alimentele și cu cât sunt mai multe indicii în mediul nostru, cu atât sistemele hedonice "liking" și "wanting" în creier generează un "du-te". Nu necesită patologie pentru a supraindica. Deci, ce explică de ce unii consumă peste consum, în timp ce alții nu o fac? Diferitele diferențe individuale în reactivitatea sistemului de recompensare ar putea juca un rol în producerea treptată a obezității în unele, așa cum se va lua în considerare mai jos. Bineînțeles, în cazul unor modele de consum mai extreme, vor fi necesare explicații suplimentare.
Rolul potențial al sistemelor de recompensare a creierului în obezitate și tulburări de alimentație
Diferitele cazuri de obezitate vor avea diferite cauze fundamentale, iar explicațiile științifice, probabil, nu pot fi "o mărime potrivită tuturor". Pentru a ajuta clasificarea individului și a tipurilor de supraalimentare, iată câteva modalități în care sistemele de recompensare a creierului ar putea să se refere la obezitate și tulburări legate de consumul alimentar.
Refaceți disfuncția ca cauză
În primul rând, este posibil ca unele aspecte ale funcției de recompensare a creierului să greșească pentru a provoca osteating sau o anumită tulburare de alimentație. Alimentele ar putea deveni hedonic "plăcut" prea mult sau prea puțin prin disfuncție de recompensă. De exemplu, supra-activarea patologică a hotspoturilor hedonice opioide sau hepatice endocannabinoide în nucleul accumbens și ventral palidum descrisă mai jos ar putea determina reacții sporite de "plăcere" la plăcerea gustului la unii indivizi. Activarea excesivă a substraturilor "preferă" ar amplifica impactul hedonic al alimentelor, făcând un individ atât de "cum ar fi", cât și de "vrea" alimente mai mult decât alți oameni, contribuind astfel la hiperservă și obezitateBerridge, 2009; Davis și colab., 2009). Dimpotrivă, o formă supresivă de disfuncție a hotspot-ului ar putea reduce, probabil, "plăcerea" în tulburările de alimentație de tip anorexie (Kaye și colab., 2009).
Chiar și fără disfuncție de plăcere, o altă posibilitate de recompensă distorsionată este că "dorința" de a mânca se poate ridica singură, în cazul în care saliența stimulentelor se detașează de "plăcerea" hedonicăFinlayson și colab., 2007; Mela, 2006). Disocierea "dorinței" de a "plăcea" în anumite tulburări este imaginabilă deoarece creierul pare să genereze "dorință" și "plăcută" prin mecanisme separabile, după cum este descris mai jos. Datorită hiper-reactivității în mecanismele mezocorticolimbice de dopamină-glutamat de stimulare (sau CRF sau circuite opioide aferente care potențează aceste mecanisme) ar putea evoca excesul de "dorință" și consumul, chiar dacă nu mai este direct condus hedonic. În astfel de cazuri, vederea, mirosul sau imaginația vie a alimentelor ar putea declanșa o dorință compulsivă de a mânca, deși persoana nu ar găsi experiența reală mai mult decât de obicei plăcută în cele din urmă. Toate aceste posibilități au fost sugerate la un moment dat sau altul. Fiecare dintre ele merită o atenție deosebită deoarece răspunsurile diferite s-ar putea aplica diferitelor tulburări sau diferite tipuri de obezitate.
Funcția de recompensă pasiv distorsionată ca consecință
O a doua categorie de posibilități este că sistemele de recompensare a creierului ar putea să nu fie cauza inițială a unei alimentații dezordonate, dar încă vin să funcționeze anormal ca o reacție pasivă, secundară la experiența alimentară excesivă, la un aport anormal sau la o greutate corporală suplimentară. În astfel de cazuri, sistemele creierului de "plăcere" și de "dorit" ar putea încerca să funcționeze în mod normal, dar par a fi anormale în studiile de neuroimagizare, devenind astfel o hering roșu potențial pentru cercetători. Totuși, chiar funcțiile de recompensă distorsionate în mod pasiv ar putea oferi în același timp ferestre de oportunitate pentru tratamente care vizează corectarea comportamentului alimentar în parte prin modularea funcției de recompensă în intervalul normal.
Resiliență normală în recompensarea creierului
În al treilea rând, este posibil ca, în multe cazuri, sistemele de recompensare a creierului să continue să funcționeze normal în obezitate sau în tulburări de alimentație și să nu se schimbe nici măcar secundar. În astfel de cazuri, cauzele unei tulburări de alimentație ar fi așezat complet în afara funcțiilor de recompensare a creierului. Într-adevăr, funcțiile de recompensare a creierului ar putea servi chiar și ca ajutoare pentru a ajuta în cele din urmă să normalizeze spontan anumite comportamente de comportament alimentar chiar și fără tratament.
Contează teoria? Implicații pentru rezultatele clinice și terapie
Răspunsul la care dintre aceste posibilități alternative este cel mai bun poate varia de la caz la caz. Diferitele tipuri de alimentație dezordonată pot necesita răspunsuri diferite. Poate că chiar și indivizii cu aceeași "tulburare" vor avea nevoie de răspunsuri diferite, cel puțin dacă există subtipuri distincte în principalele tipuri de tulburări de alimentație, precum și în cadrul obezității (Davis și colab., 2009).
Ce răspuns de mai sus este adevărat despre o anumită tulburare de alimentație sau un tip de obezitate are implicații asupra strategiei de tratament care ar putea fi cea mai bună. De exemplu, ar trebui să încercați să restabiliți alimentarea normală prin inversarea disfuncției creierului prin intermediul medicamentelor? Acest lucru ar fi potrivit dacă disfuncția recompensării este cauza principală. Sau ar trebui să folosească droguri doar ca medicamente compensatoare, nu cura? Apoi, un medicament ar putea avea ca scop stimularea aspectelor funcției de recompensare a creierului și a unei alimentații atât de corecte, chiar dacă nu se referă la cauza originară. Acest lucru ar putea fi un pic similar cu utilizarea aspirinei pentru a trata durerea, chiar dacă cauza inițială a durerii nu a fost un deficit în aspirina endogenă. Chiar și tratarea simptomului poate fi în continuare utilă.
Sau, în schimb, tratamentul trebuie să se concentreze în întregime pe mecanisme care nu au legătură cu recompensarea alimentară? Aceasta ar putea fi cea mai bună alegere dacă sistemele de recompensare a creierului rămân normale în toate cazurile de tulburări de alimentație și, prin urmare, poate, în esență, irelevante pentru exprimarea comportamentului alimentar patologic.
Punerea în comun a acestor alternative contribuie la ilustrarea faptului că există implicații terapeutice care ar rezulta dintr-o mai bună înțelegere a sistemelor de recompensare a creierului și a relațiilor acestora cu modelele de alimentație. Doar dacă cineva știe cum este procesată în mod normal răsplata alimentară în creier, vom putea să recunoaștem patologia funcției de recompensare a creierului. Și numai dacă se poate recunoaște patologia recompensării atunci când se va întâmpla, se va putea proiecta sau alege cel mai bun tratament.
Sistemele de recompensare a creierului subiacente pentru "plăcerea" și "dorința"
Aceste considerente oferă motive pentru a încerca să înțeleagă mecanismele creierului care generează "plăcerea" și "dorința" pentru alimente și modul în care acestea sunt modulate de foame și sațietate. Această secțiune următoare se referă la constatările recente privind sistemele de bază ale creierului în ceea ce privește plăcerea și dorințele alimentare.
"Vreau" ca fiind separat de "
Este posibil ca uneori sistemele creierului de "dorință" să motiveze creșterea consumului, chiar dacă "plăcerea" hedonică nu crește. Prin "dorință", ne referim la caracterul stimulativ, un tip fundamental de motivare a stimulentelor (Figura 1). "Vreau" influențează cel mai mult aportul alimentar, dar este și mai mult. Saliența stimulativă poate fi concepută ca o etichetă generată mezolimbic pentru percepții și reprezentări în creierul anumitor stimuli, în special acelea care au asociații Pavlovian cu recompensă. Atribuirea caracterului de stimulare a stimulentelor la o reprezentare a stimulentelor de recompensă face ca acest stimul să fie atractiv, atenția să se aplece, să fie căutată și "dorește". Stimulul devine efectiv un magnet motivațional care atrage spre sine comportamentul apetit (chiar dacă este doar un indiciu Pavlovian pentru recompensă) și face ca răsplata însăși să fie mai "dusă".
Atunci când este atribuit mirosului care provine de la gătit, evidențierea stimulativă poate atrage atenția unei persoane și poate declanșa gânduri bruște de a mânca - și poate chiar imagina în mod viu mâncarea o poate face în absența unui miros fizic. Atunci când șobolanii îi atribuie un indiciu pentru recompensarea zahărului, evidențierea stimulativă poate face ca obiectul să pară mai degrabă alimentar percepătorului, determinând chiar animalul să încerce frenetic să mănânce indiciul care este doar un obiect metalic necomestibil (mai ales dacă creierul se află într-o stare de activare limbică pentru a mări atribuirea „dorind”) (Flagel și colab., 2008; Jenkins și Moore, 1973; Mahler și Berridge, 2009; Tomie, 1996).
Saliența stimulativă sau "dorința" este destul de diferită de formele mai cognitive ale dorinței, însemnate de cuvântul obișnuit, care dorește, care implică obiective declarative sau așteptări explicite ale rezultatelor viitoare și care sunt în mare măsură mediate de circuite corticale. Saliența stimulativă are o dependență mult mai apropiată de stimuli și stimulenți ai recompensei fizice (sau cel puțin imagini ale stimulilor și stimulilor), totuși nu este nevoie de așteptări cognitive clare ale unor rezultate "dorite" viitoare mediate de mai multe circuite cerebrale ponderate cortic.
Puterea de saliență a stimulentelor de tip "cue" depinde de starea creierului care o întâlnește, precum și de asociațiile anterioare cu o recompensă alimentară (Figura 1). "Wanting" este produs printr-o interacțiune sinergică între starea curentă neurobiologică (inclusiv stările de apetit) și prezența alimentelor sau a indiciilor lor. Nici un fel de mâncare de la sine, nici activarea mezolimbică de la sine nu este foarte puternic. Dar împreună, în combinațiile potrivite, ele impulsionează motivațional într-o sinergie care este mai mare decât suma părților (Zhang și colab., 2009).
Această relație sinergică înseamnă că "dorința" se ridică brusc atunci când se întâlnește o întâmplare alimentară într-o stare inițială mezolimbic (sau dacă semnalele sunt imaginate viu atunci). Prezența Cue este importantă deoarece un tacuș are o asociere înaltă cu recompensa alimentară. Fiziologia foamei sau reactivitatea mezolimbică este importantă deoarece puterea motivantă a unei întâlniri tacușe se schimbă odată cu foametea sau saturația (sau pot varia în rândul indivizilor din cauza diferențelor în creierul lor) (Zhang și colab., 2009).
Producerea "dorind" fără "a plăcea"
Cele mai dramatice demonstrații ale salienței stimulente ca entitate distinctă provin din cazuri în care "dorința" a fost îmbunătățită neuronat singură, fără a crește "plăcerea" hedonică pentru aceeași recompensă. Prima noastră descoperire a unei "îmbunătățiri" dorite a venit acum două decenii dintr-un studiu privind consumul alimentat prin stimularea electrică a hipotalamusului lateral la șobolani, realizat în colaborare cu Elliot ValensteinBerridge și Valenstein, 1991). Activarea unui electrod în hipotalamusul lateral determină șobolanii stimulați să mănânce în mod voracios (Valenstein și colab., 1970), iar astfel de electrozi activează circuitele cerebrale care includ în mod obișnuit eliberarea mezolimbică a dopaminei (Hernandez și colab., 2008). Aceeași stimulare cu electrod este în mod obișnuit căutată de animale ca recompensă, iar activarea electrodului a fost ipotetizată pentru a induce consumul de alimente prin creșterea impactului hedonic al alimentelor. Șobolanii stimulați cu adevărat "doresc" să mănânce mai mult pentru că ei "îi plăceau" mai mult? Poate că la început, răspunsul sa dovedit a fi "nu": activarea electrodului hipotalamic nu a reușit să sporească complet reacțiile de "plăcere" la zaharoză (cum ar fi lingerea buzelor, descrisă în detaliu mai jos), deși stimularea a făcut ca șobolanii să mănânce de două ori cât mai multe alimente decât cele normale (Berridge și Valenstein, 1991)(Cifrele 2 & 3.) În loc să sporească "plăcerea", electrodul a amplificat doar reacțiile "disliking" (cum ar fi gașca) la gustul de zaharoză, ca și cum, dacă nu, sucroza a devenit ușor neplăcută. Aceasta și disocierea ulterioară a "dorinței" de a "plăcea" indică nevoia de a identifica substraturi neuronale separate pentru fiecare. Vom descrie în continuare sistemele creierului de alimente "dorind" față de "preferând" și apoi vom examina modul în care aceste sisteme se referă la alte sisteme de reglementare.
Dopamina mesolimbică în "dorința" fără a "plăcea"
Sistemul mezolimbic de dopamină este probabil cel mai cunoscut substrat neural, capabil să sporească "dorința" fără a "plăcea". Activarea dopaminei este provocată de alimente plăcute, alte recompense hedonice și recompense (Ahn și Phillips, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal și Norgren, 2005; Montague și colab., 2004; Norgren și colab., 2006; Roitman și colab., 2004; Roitman și colab., 2008; Schultz, 2006; Small și colab., 2003; Înțelept, 1985). Dopamina a fost deseori numită un neurotransmițător de plăcere pentru astfel de motive, dar credem că dopamina nu reușește să trăiască până la numele său tradițional hedonic.
În două decenii de studii pe animale care au manipulat rolul de cauzalitate al dopaminei, am constatat în mod constant că fluctuația dopaminei nu a reușit să schimbe "plăcerea" pentru impactul hedonic al recompenselor alimentare, la urma urmei, chiar și atunci când "dorința" pentru alimente este profund schimbată. De exemplu, prea multă dopamină din creierul șoarecilor mutanți a căror mutație genetică determină ca dopamina suplimentară să rămână în sinapsă (înjunghierea transportorului de dopamină) produce o "dorință" ridicată pentru recompensele produselor alimentare dulci, dar nici o altitudine în exprimarea "plăcerii"Peciña și colab., 2003)(Figura 2 & 3). Cresteri similare ale "dorintei" fara "placere" au fost de asemenea produse la sobolani obisnuiti prin cresterea indusa de amfetamina in eliberarea de dopamina si prin sensibilizarea medicamentelor pe termen lung a sistemelor mezolimbice (Peciña și colab., 2003; Tindell și colab., 2005; Wyvell și Berridge, 2000).
În schimb, șoarecii mutanți care nu au nici un dopamină în creierul lor rămân capabili să înregistreze în continuare impactul hedonic al sucrozei sau al recompenselor alimentare, în sensul că aceștia sunt în continuare capabili să arate preferințe și ceva învățare pentru o recompensă dulce plăcutăCannon și Palmiter, 2003; Robinson și colab., 2005). În mod similar, studiile de reactivitate a gustului la șobolani au demonstrat că suprimarea dopaminei prin administrarea de pimozidă (antagonist al dopaminei) sau chiar prin distrugerea masivă a 99% a neuronilor mezolimbici și neo-triali ai dopaminei (prin leziunile 6-OHDA) nu suprimă expresiile faciale prin gustul de zaharoză (Berridge și Robinson, 1998; Peciña și colab., 1997). În schimb, impactul hedonic al dulceții rămâne robust, chiar și într-o cremă anterioară a dopaminei.
Mai multe studii neuroimagistice ale oamenilor au descoperit în mod similar că nivelurile de dopamină se pot corela mai bine cu evaluările subiective de dorință pentru o recompensă decât cu rating de plăcere de a plăcea aceeași recompensă (Leyton și colab., 2002; Volkow și colab., 2002). În studiile legate de om, medicamentele care blochează receptorii dopaminei pot să nu reducă complet evaluările de placere subiective pe care oamenii le acordă unei recompense (Brauer și De Wit, 1997; Brauer și colab., 1997; Leyton, 2010; Wachtel și colab., 2002).
Totuși, astăzi rămân unele ecouri ale dopamina = hedonia în literatura de neuroimagizare și în studiile aferente privind nivelurile de legare a receptorilor de dopamină D2 (Geiger și colab., 2009; Wang și colab., 2001). De exemplu, unele studii neuroimagistice PET au sugerat că persoanele obeze pot avea nivele mai scăzute de legare a receptorilor de dopamină D2 în striatum (Wang și colab., 2001; Wang și colab., 2004b). Dacă dopamina provoacă plăcerea, atunci prin ipoteza dopamină = hedonie, reducerea receptorilor de dopamină ar putea reduce plăcerea pe care o primesc de la alimente. A fost sugerată plăcerea redusă de a determina acești indivizi să mănânce mai mult pentru a obține o cantitate normală de plăcere. Aceasta a fost numită o ipoteză privind deficiența de recompensă pentru supraalimentare (Geiger și colab., 2009).
Este important să menționăm mai întâi că poate exista o problemă logică cu o ipoteză condusă de anhedonie pentru supraalimentare. Se pare că necesită presupunerea că oamenii vor mânca mai multe alimente atunci când nu le place decât atunci când o fac. Dacă ar fi fost adevărat, oamenii care aveau o dietă de măceșă nealcoolică s-ar putea mânca mai mult decât, să zicem, oameni ai căror dietă includeau înghețată, tort și cartofi. În schimb, oamenii și șobolanii au tendința să mănânce mai puțin de alimente nepădurabile și să caute și să mănânce mai mult atunci când alimentele disponibile sunt mult mai plăcute (Cooper și Higgs, 1994; Dickinson și Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley și colab., 2005b; Levine și Billington, 2004). Dacă deficitul de dopamină a determinat ca toate produsele alimentare să aibă gusturi mai puțin bune, oamenii ar trebui să mănânce mai puțin în general decât mai mult, cel puțin dacă gustul promovează direct consumul așa cum pare adesea. Faptele empirice despre mâncare și palatabilitate par să indice într-o direcție opusă față de ceea ce se presupune prin formulările de anhedonie de dopamină a obezității. Acest puzzle logic scoate în evidență contradicțiile explicative care pot afecta ipoteza unei deficiențe de recompensă.
Prin urmare, alternativele merită distractive. O alternativă, implicând o interpretare inversă a legării reduse a dopaminei D2 la persoanele obeze, este că reducerea disponibilității receptorilor este o consecință a supraîncălzirii și a obezității, mai degrabă decât cauza ei (Davis și colab., 2004). Neuronii din circuitele mezocorticolimbice pot răspunde cu ajustări homeostatice pentru a recâștiga parametrii normali atunci când sunt împinși de activări excesive prelungite. De exemplu, expunerea prelungită la medicamente dependente poate provoca reducerea numărului de receptori ai dopaminei, chiar dacă nivelele ar fi normale pentru a începe - acesta este un mecanism de reducere a toleranței și retragerii medicamentului (Koob și Le Moal, 2006; Steele și colab., 2009). Se poate presupune că, dacă unii indivizi obezi ar avea o suprapresiune similară susținută a sistemelor de dopamină, ar putea rezulta o eventuală scădere a reglementării receptorilor dopaminergici.
Dacă s-ar întâmpla acest lucru, suprimarea dopaminei ar putea dispărea odată ce greutatea corporală excesivă sau consumul excesiv de recompensă au fost oprite. Noile dovezi relevante pentru această posibilitate alternativă au apărut într-un recent studiu neuroimagistic de PET, care a constatat că intervenția chirurgicală de by-pass gastrică Roux-en-Y, care a dus la pierderea în greutate de aproximativ 25 lbs după săptămâni 6 la femei obeze cu greutatea peste 200 lbs. concomitenta crestere post-chirurgicala a legarii lor cu dopamina striatala D2, aproximativ proportional cu cantitatea de greutate pierduta (Steele și colab., 2009). O creștere a nivelului receptorilor dopaminergici după scăderea în greutate este mai compatibilă cu ideea că starea de obezitate a determinat nivelul anterior al receptorilor dopaminergici, mai degrabă decât faptul că deficitul de dopamină înnăscut sau deficitul de recompensă au provocat obezitatea. În concluzie, în timp ce rămân mai multe de știut înainte ca o rezolvare concludentă a acestei probleme să poată fi obținută, există motive de precauție în ceea ce privește ideea că reducerea dopaminei cauzează anhedonia care provoacă supraalimentarea.
Efectele anorectice parodoxice ale dopaminei (și efectele hiperfagice ale blocadei dopaminei)?
Totuși, rămân fapte inconveniente pentru ipoteza noastră că dopamina mediază produsele alimentare "dornic", iar aceste fapte trebuie recunoscute. Un fapt incomod este faptul că antipsihoticele atipice care blochează receptorii D2 pot crește aportul caloric și pot induce creșterea în greutate (Cope și colab., 2005; Stefanidis și colab., 2009). Cu toate acestea, o explicație pentru aceasta poate proveni în mare parte din blocarea de către aceleași antipsihotice a receptorilor serotoninei 1A și 2C și a receptorului histaminic H1, care poate să se coreleze mai bine cu creșterea în greutate decât cu gradul de ocupare D2Matsui-Sakata și colab., 2005).
Poate că cel mai important fapt inconvenient este că dopamina este raportată că are un rol anormal și contrar în suprimarea poftei de mâncare, ca și în acțiunea unor medicamente dieta bine cunoscute. Cel puțin, amfetaminele sistemice și stimulanții chimici, care promovează dopamina și norepinefrina, pot suprima în mod sigur apetitul și aportul. Cu toate acestea, cel puțin unele efecte anorectice ale amfetaminei pot fi de fapt atribuite eliberării norepinefrinei, care are roluri speciale de suprimare a apetitului în hipotalamusul medial, probabil prin stimularea adrenoreceptorilor alfa-1 (opuse efectelor hiperfagice ale receptorilor alfa-2)Adan și colab., 2008; Wellman și colab., 1993). De asemenea, este important de menționat că dopamina în sine poate avea efecte diferite asupra aportului în diferite structuri ale creierului și, de asemenea, la intensități diferite, chiar și într-o singură structură (Cannon și colab., 2004; Kuo, 2003). De exemplu, dopamina are efecte anorectice în nucleul arcuat hipotalamic, parțial prin reducerea neuropeptidei Y (Kuo, 2003) și niveluri ridicate de dopamină pot avea efecte anorectice și în nucleul accumbens și neostriatum, chiar dacă nivelurile mai scăzute ale supradenivei dopaminei pot facilita aportul și "doresc" pentru alimente (Cannon și colab., 2004; Evans și Vaccarino, 1986; Inoue și colab., 1997; Pal și Thombre, 1993; Wise și colab., 1989). În cele din urmă, este important de remarcat faptul că îmbunătățirile aduse de dopamină în domeniul stimulentelor sunt adesea îndreptate către stimulente condiționate pentru recompense - care permit ca tacul să provoace "dorința" de recompensă care duce la urmărire, mai degrabă decât să extindă în mod direct dimensiunea mesei și consumul de alimentePecina și colab., 2006; Smith și colab., 2007; Wolterink și colab., 1993; Wyvell și Berridge, 2000; Wyvell și Berridge, 2001). Testarea provocată de dopingergic cu "tacut" poate face ca un individ să cedeze unei tentații de a mânca și, odată ce masa începe să înceapă alte mecanisme (de exemplu, opioide), creierul ar putea extinde mărimea de masă de acolo. În general, rolul dopaminei în aport nu este exclusiv în sus sau în jos, ci mai degrabă poate varia în diferite sisteme cerebrale și în condiții psihologice diferite.
Sistemele creierului pentru "hrană"
În inima recompenselor este impactul hedonic sau plăcerea "plăcerii". Sunt multe site-uri cu creier activată de plăcerile alimentelor. Locurile activate de alimente plăcute includ regiunile neocortexului, cum ar fi cortexul orbitofrontal, cortexul cingular anterior și cortexul insulei anterioare (de Araujo și colab., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty și colab., 2001; Petrovici și Gallagher, 2007; Rolls, 2006; Rolls și colab., 2003; Mici și Veldhuizen, 2010; Small și colab., 2001; Small și colab., 2003). Site-urile activate cu placere includ, de asemenea, structuri subcortice ale creierului anterior, cum ar fi ventralul pallidum, nucleus accumbens și amigdala, și chiar sisteme inferioare ale brațului, cum ar fi proiecțiile mezolimbice de dopamină și nucleul parabrahial al ponsAldridge și Berridge, 2010; Berns și colab., 2001; Cardinal și colab., 2002; Craig, 2002; Everitt și Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach și colab., 2004; Kringelbach, 2010; Levine și colab., 2003; Lundy, 2008; O'Doherty și colab., 2002; Pelchat și colab., 2004; Rolls, 2005; Schultz, 2006; Mici și Veldhuizen, 2010; Small și colab., 2001; Volkow și colab., 2002; Wang și colab., 2004a).
În cortex, regiunea orbitofrontală a lobului prefrontal, în particular, codifică gustul și plăcerea mirosului. Cele mai clare demonstrații fMRI de codificare hedonică pot proveni din activitatea lui Kringelbach și a colegilor (de Araujo și colab., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). În interiorul cortexului orbitofrontal, situsul primar pentru codificarea hedonică pare a fi localizat într-o poziție mediană anterioară, unde activarea fMRI discriminează plăcerea de la proprietățile senzoriale ale stimulilor alimentari și, cel mai important, urmărește schimbările în plăcerea unui anumit stimulent alimentar provocat de alestezie sau satietate specifică senzorial (Kringelbach și colab., 2003; O'Doherty și colab., 2001). De exemplu, atunci când oamenii au fost saturați consumând un litru de lapte de ciocolată, plăcerea acestei băuturi a scăzut în mod selectiv, iar această scădere a fost urmărită de activarea redusă a cortexului orbitofrontal anterior, în timp ce activarea plăcerii și neuronului la sucul de roșii, nu a fost consumată, a rămas relativ neschimbată (Kringelbach și colab., 2003).
Cu toate acestea, este important să rețineți că nu toate activitățile creierului cod alimente plăcere în mod necesar cauză sau să genereze plăcerea (Kringelbach și Berridge, 2010). Ca regulă generală, există mai multe coduri de plăcere în creier decât cauzele acesteia. Alte activări ale creierului sunt susceptibile de a fi secundare și, la rândul lor, pot provoca motivația, învățarea, cunoașterea sau alte funcții care rezultă din plăcere. În special, nu este încă clar dacă activitățile orbitofrontale sau alte activități corticale joacă roluri puternice în ceea ce privește producerea efectivelor plăcilor alimentare pe care le codifică sau în locul altor funcții (Berridge și Kringelbach, 2008; Kringelbach și Berridge, 2010; Smith și colab., 2010).
Creier legătura de cauzalitate de plăcere poate fi identificată numai prin manipularea activării unui substrat creier specific și găsirea unei schimbări consecvente a plăcerii corespunzătoare acelei schimbări în activare. Am abordat cauza cauzală hedonistă în laboratorul nostru, căutând manipulări ale creierului care determină o creștere a reacțiilor psihologice și comportamentale de "plăcere" la alimentele plăcute. O reacție utilă de "comportament" care se folosește în studiile noastre pentru măsurarea plăcerii alimentelor și a cauzalității acesteia este expresia orofacială afectivă care este provocată de impactul hedonic al gusturilor dulci. Aceste reacții de "îngrijire" facială au fost descrise inițial la sugari de către Jacob Steiner și extinsă la șobolani de Harvey Grill și Ralph Norgren, care lucrează cu Carl PfaffmannGrill și Norgren, 1978b; Pfaffmann și colab., 1977; Steiner, 1973; Steiner și colab., 2001). De exemplu, gusturile dulci provoacă expresii pozitive de "plăcere" (proeminențe limfatice și laterale care linge buzele etc.) la sugari și la șobolani, în timp ce gusturile amare duc în schimb expresii "dislikante" facială (goluri etc.)Figura 4 & 5). Confirmând natura hedonică, schimbările în aceste reacții faciale afective urmăresc în mod specific schimbările în plăcerea senzorială induse de alliestezia foamei / satietă, preferințele învățate sau aversiunile și schimbările de creier (Berridge și Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac și Lafrance, 1990; Cromwell și Berridge, 1993; Grill și Norgren, 1978a; Kerfoot și colab., 2007; Parker, 1995; Peciña și colab., 2006). Reacțiile facial "liking" sunt omoloage între oameni și alte mamifere (Berridge și Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner și colab., 2001) care implică faptul că ceea ce este învățat despre mecanismele creierului de cauzalitate a plăcerii în studiile pe animale este util pentru înțelegerea generației de plăcere și în rândul oamenilor (Berridge și Kringelbach, 2008; Kringelbach și Berridge, 2010; Smith și colab., 2010).
Ceea ce a apărut recent din studiile privind reacțiile și mecanismele de "plăcere" este o rețea creier legată de hotspoturi hedonice în structurile limbice din creierul anterioară, care provoacă creșteri ale "plăcerii" și "dorinței" împreună pentru recompensele alimentareCifrele 4 și and5) .5). Punctele fierbinți formează o rețea distribuită de insule creierului, cum ar fi un arhipelag care leagă brațul preclinic limbic și brainstemul (Berridge, 2003; Kelley și colab., 2005a; Levine și Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña și Berridge, 2005; Smith și Berridge, 2005; Smith și colab., 2010). Locurile hotspoturilor hedonice au fost identificate până în prezent în nucleul accumbens și ventral pallidum și au indicat să existe în regiunile adânci ale trunchiului, cum ar fi nucleul parabrahial din pons; eventual altele încă neconfirmate ar putea exista în amigdale sau în regiuni corticale cum ar fi cortexul orbitofrontal (Berridge și Kringelbach, 2008; Smith și colab., 2010). Considerăm că aceste site-uri distribuite "plănuiește" toate interacționează, astfel încât acestea să poată funcționa ca un singur circuit integrat de "plăcere", care funcționează prin control în mare măsură ierarhic la nivelurile majore ale creierului (Smith și Berridge, 2007; Smith și colab., 2010).
Punctele fierbinți ale creierului, identificate în nucleul accumbens sau pallidum ventral, formează partea de sus a ierarhiei hedoniste neuronale, așa cum se știe până acum, generând activ reacții afective în legătură cu rețele care se extind până la brainstem. În laboratorul nostru, am descoperit că o microinjectare de opioid sau endocannabinoid de droguri într-un hotspot din creierul din față aliniază selectiv numărul de reacții orofacial "plăcute" provocate de un gust dulce (în timp ce suprimă sau lăsând neschimbate reacțiile negative "disliking"). Pentru a ajuta la identificarea mecanismelor de "plăcere" inițial activate de microinjecția medicamentului, am dezvoltat un instrument "Fos plume" pentru a măsura cât de departe se extinde un medicament microinjectat pentru a activa neuronii din creier. O microinjecție medicamentoasă modulează activitatea neuronilor din apropiere. Etichetarea acestor neuroni pentru proteina genetică imediată, Fos, marchează activarea neuronală și delimitează zona reactivă în jurul locului de injectare (Figura 5). Această zonă poate fi responsabilă pentru orice îmbunătățire hedonică cauzată de microinjecția medicamentului. Intervalele Hotspot provin din compararea hărților de zgârieturi pentru site-urile cu microinjector care au îmbunătățit cu succes "plăcerea" față de cele din apropiere care au eșuat. Această tehnică ajută la alocarea cauzelor plăcerii site-urilor creierului responsabil.
Nucleus accumbens hotspot
Primul punct hotspot descoperit a fost găsit în interiorul nucleului accumbens, unde utilizează semnale opioide și endocannabinoide pentru a amplifica gustul "liking" (Figura 4 & 5). Hotspot-ul se află în subdiviziunea coajă medie a nucleului accumbens: în mod specific, într-un volum cub-milimetru de țesut din cadranul rostrodorsal al cochiliei mediale. În hotspotul hedonic, "plăcerea" pentru dulceață este amplificată prin microinjecția de medicamente care imită semnalele neurochimice endogene opioide sau endocannabinoide. Aceasta se potrivește sugestiei unui număr de anchetatori care au presupus că activarea receptorilor opioizi sau canabinoizi stimulează apetitul în parte prin sporirea "plăcerii" pentru gustul perceput al alimentelor (Baldo și Kelley, 2007; Barbano și Cador, 2007; Bodnar și colab., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs și colab., 2003; Jarrett și colab., 2005; Kelley și colab., 2002; Kirkham și Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen și colab., 1980; Levine și Billington, 2004; Panksepp, 1986; Sharkey și Pittman, 2005; Zhang și Kelley, 2000). Rezultatele noastre au susținut aceste ipoteze hedonice și, în ceea ce privește substraturile creierului specific, au ajutat la identificarea site-urilor creierului responsabile de îmbunătățirea plăcerii la anumite hotspot-uri. Studiile conduse de Susana Peciña din laboratorul nostru au descoperit mai întâi site-ul hotspot cub-milimetru în carcasa mediană, utilizând microinjecțiile unui medicament agonist opioid (DAMGO; [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkefalina). DAMGO activează în mod selectiv tipul mu de receptori opioizi, iar în punctul hotspot acest lucru pare suficient pentru a îmbunătăți luciu de plăcere pictat de creier pe senzația dulce (Pecina, 2008; Peciña și Berridge, 2005; Peciña și colab., 2006; Smith și colab., 2010). Mai mult decât dublul numărului obișnuit de reacții pozitive de "plăcere" au fost emise la gustul sucrozei de către șobolani cu microinjecții DAMGO în locurile lor hotspot. Reacțiile "Disliking" la chinină nu au fost niciodată îmbunătățite, ci mai degrabă au fost suprimate prin activarea mu opioid în și în jurul hotspotului. Astfel, plăcerea de dulceață este sporită, iar nemulțumirea amărăciunii este simultan redusă, prin stimularea neurochimică a hotspotului hedonic.
Endocannabinoidele, substanțele chimice creierului similare componentei psihoactive a tetrahidrocanabinolului din marijuana, au propriul hotspot hedonic în cochilie nucleus accumbens care se suprapune peste anomalie cu hotspotul opioid. Un studiu realizat de Stephen Mahler și Kyle Smith în laboratorul nostru a constatat că anandamida, un endocanabinoid care acționează probabil în creier prin stimularea receptorului canabinoid de tipul CB1, ar putea acționa în nucleul hotspot al nucleului accumbens în mod similar cu un medicament opioid pentru a mări impactul plăcerii zaharoză (Mahler și colab., 2007; Smith și colab., 2010). Microinjecțiile cu anandamidă în hotspot au dublat numărul reacțiilor faciale pozitive care au provocat gustul de zaharoză determinat de șobolani, la fel ca și stimularea opioidă, în timp ce reacțiile aversive la gustul amar nu au fost îmbunătățite. O posibilitate intrigantă care ar putea conecta în continuare aceste îmbunătățiri ale "plăcerii" de către hotspot-ul shell-ului este că semnalele opioide și endocannabinoide ar putea interacționa sau coopera. Anandamida a fost sugerată să acționeze parțial ca un neurotransmițător invers, care ar putea fi eliberat de un neuron spinal intrinsec în cochilie pentru a pluti înapoi la terminalele axon presinaptice din apropiere și pentru a stimula receptorii CB1 și, eventual, să moduleze eliberarea pre-sinaptică a opioiduluiCota și colab., 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). De asemenea, semnalele opioide care izbucnesc neuronul spinocelular post-sinaptic în coajă ar putea recruta eliberarea endocannabinoidului. Studiile viitoare pot fi capabile să exploreze dacă semnalele endocannabinoide și opioide interacționează prin astfel de mecanisme de feedback pozitiv.
O mare mare opioidă de "dorință" în nucleul accumbens
Pe lângă amplificarea "plăcerii", microinjecțiile DAMGO sau anandamidei în același hotspot de la Accumbens stimulează simultan și direct "dorința" de a mânca, evidențiată printr-o creștere robustă a consumului de alimente. Dar alte părți din apropiere ale nucleului accumbens generează numai "dorința" atunci când sunt activate de opiacee, fără a spori "plăcerea" (Figura 5). Adică, în timp ce neurotransmisia opioidă în hotspotul milimetru cub-milimetru are o capacitate hedonică specială pentru a mări "placerea" (comparativ cu, de exemplu, neurotransmisia dopaminei), stimularea opioidului în afara hotspotului nu este hedonică și induce doar " "(uneori chiar reducând" plăcerea "). De exemplu, hotspotul hedonic opioid cuprinde un simplu 10% din întreg nucleul accumbens și chiar și numai 30% din cochilia lui mediană. Cu toate acestea, microinjecțiile DAMGO pe întreaga durată a întregului 100% din cochilia mediană au crescut puternic "dorind", mai mult decât dublând cantitatea de alimente consumate. DAMGO sporește "dorința" la fel de eficient chiar și într-un "loc rece", unde aceleași microinjecții au suprimat "plăcerea" sub normal (Peciña și Berridge, 2005). Specializarea hedonică este restricționată neuroanatomic la hotspoturi, precum și semnale neurochimice la opioide și endocannabinoide (Peciña și Berridge, 2005). Mecanismele larg răspândite pentru "dorință" sunt în concordanță cu constatările anterioare că opioidele stimulează alimentele "dorind" pe întreg nucleul accumbens și chiar și în structurile exterioare care includ amigdala și neostriatum (Cooper și Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley și colab., 2005a; Levine și Billington, 2004; Yeoman și Gray, 2002). Multe dintre site-urile opioide nu sunt hedonice.
Neostriatumul participă la generarea "dorită" sau "plăcută"?
Striatul ventral (nucleul accumbens) este renumit pentru motivație, dar, recent, striatumul dorsal (neostriatum) a devenit implicat în motivația și recompensa alimentară (în plus față de bine-cunoscutul rol striat dorsal în mișcare)Balleine și colab., 2007; Palmiter, 2007; Schultz și Dickinson, 2000; Volkow și colab., 2002; Înțelept, 2009). De exemplu, neuronii dopaminergici care se proiectează la neostriatum la maimuțe codifică indicii de recompensă și recompensează erorile de predicție (recompense neprevăzute ale sucului) similar cu neuronii dopaminergici care se proiectează la nucleul accumbensSchultz și Dickinson, 2000). Eliberarea dopaminei umane în striatul dorsal însoțește pofta provocată de vizualizarea indicațiilor alimentare sau de droguri (în unele studii, mai corelate decât în striatum ventral) (Volkow și colab., 2002; Volkow și colab., 2008; Wang și colab., 2004a). Nevoia de dopamină neostriatală este necesară pentru a genera un comportament alimentar normal, deoarece aportul alimentar este restabilit la șoarecii apofatici cu deficit de dopamină prin înlocuirea dopaminei în neostriatumPalmiter, 2007; Szczypka și colab., 2001).
În mod similar, stimularea mu opioid a neostriatului poate stimula aportul alimentar, cel puțin în porțiunea ventrolateral (Zhang și Kelley, 2000). Extinzând acest rezultat, am descoperit recent că și alte regiuni ale neostriatului pot media, de asemenea, aportul alimentar stimulat de opioizi, inclusiv cele mai dorsale porțiuni ale neostriatului. În special, observațiile noastre sugerează că stimularea mu opioidă a cadranului dorsomedial al neostriatului îmbunătățește aportul de alimente gustoase (DiFeliceantonio și Berridge, observații personale). Într-un studiu pilot recent, am observat că șobolanii au consumat mai mult de două ori mai mult dintr-un tratament cu ciocolată (bomboane M&M) după ce au primit microinjecții DAMGO în striatul dorsomedial decât după microinjecții ale vehiculului de control. Astfel, rezultatele noastre susțin ideea că chiar și cele mai dorsale părți ale neostriatului pot participa la generarea motivației stimulente pentru consumul de recompense alimentare (Balleine și colab., 2007; Palmiter, 2007; Schultz și Dickinson, 2000; Volkow și colab., 2002; Înțelept, 2009).
Ventral pallidum: cel mai important generator al "plăcerii" și "dorinței" alimentelor?
Pallidumul ventral este relativ nou în literatura de specialitate privind structurile limbice, dar este o țintă principală de ieșire a sistemelor nucleului accumbens discutată mai sus și credem că este deosebit de importantă pentru motivația stimulentelor și plăcerea alimentelor (Heimer și Van Hoesen, 2006; Kelley și colab., 2005a; Morgane și Mokler, 2006; Sarter și Parikh, 2005; Smith și colab., 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). Pallidumul ventral are propriul hotspot cubic-milimetru hedonic în jumătatea posterioară, ceea ce este deosebit de important atât pentru menținerea nivelurilor normale de "plăcere" de recompensă, cât și pentru sporirea "plăcerii" nivelurilor ridicate (Figura 4). Această viziune se bazează în mare parte pe studiile efectuate în laboratorul nostru de Howard Cromwell, Kyle Smith și Chao-Yi Ho (Peciña și colab., 2006; Smith și Berridge, 2005; Smith și Berridge, 2007; Smith și colab., 2009; Smith și colab., 2010) și studii de colaborare cu Amy Tindell și J. Wayne Aldridge (Tindell și colab., 2004; Tindell și colab., 2006) și este în concordanță cu rapoartele altor cercetători (Beaver și colab., 2006; Berridge și Fentress, 1986; Childress și colab., 2008; Kalivas și Volkow, 2005; Miller și colab., 2006; Napier și Mitrovic, 1999; Pessiglione și colab., 2007; Shimura și colab., 2006; Zubieta și colab., 2003).
Importanța ventralului pallidum se reflectă în faptul surprinzător că este singura regiune a creierului cunoscută până în prezent în care moartea neuronală elimină toate reacțiile "plăcute" și le înlocuiește cu "disliking" chiar și pentru dulceața (cel puțin pentru o perioadă de până la câteva săptămâni) (Cromwell și Berridge, 1993). Această afirmație poate surprinde cititorii care își amintesc că au învățat că hipotalamusul lateral este locul unde leziunile provoacă disensiuni aversive față de alimente (Teitelbaum și Epstein, 1962; Winn, 1995), deci unele explicații sunt în ordine. Deși leziunile mari ale hipotalamusului lateral au fost cunoscute de mult pentru a perturba reacțiile de "plăcere", precum și comportamentele de alimentație și băuturi voluntareTeitelbaum și Epstein, 1962; Winn, 1995), leziunile care distrug plăcerea acestor studii din 1960 și 1970 au afectat în mod tipic nu numai hipotalamusul lateral, ci și pallidumul ventral (Schallert și Whishaw, 1978; Stellar și colab., 1979; Teitelbaum și Epstein, 1962).
Un studiu mai precis al leziunilor din laboratorul nostru de Howard Cromwell a stabilit că aversiunea a urmat doar leziuni care au provocat leziuni ventralului pallidum (anterioară și laterală a hipotalamusului lateral), cele care au afectat doar hipotalamusul lateral nu au condus la aversiuneCromwell și Berridge, 1993). Urmărirea studiilor efectuate de Chao-Yi Ho în laboratorul nostru recent a confirmat faptul că moartea neuronală în ventralul pallidum posterior produce "dezagreabilă" sucroza și elimină reacțiile de "plăcere" la dulceața timp de câteva săptămâni după leziuni (Ho și Berridge, 2009). Aversiunea similară este produsă chiar prin inhibarea temporară a neuronilor în aproximativ același hotspot (prin microinjecția muscimolului GABA agonist) (Ho și Berridge, 2009; Shimura și colab., 2006). Astfel, pallidul ventral pare a fi necesar în mod special în circuitele antebrațului pentru "placementul" normal al dulceții.
Hotspotul hedonic al pallidum ventral poate, de asemenea, să genereze un "favorit" sporit pentru alimente atunci când este stimulat neurochimic (Ho și Berridge, 2009; Smith și Berridge, 2005; Smith și Berridge, 2007). Studiile realizate de Kyle Smith în laboratorul nostru au arătat mai întâi că, în hotspotul hedonic al pallidum ventral, aproximativ un volum cub-milimetru în partea posterioară a structurii, microinjecțiile agonistului opioid DAMGO au provocat gustul de sucroză care provoacă peste două ori mai multe " reacții ca normal (Smith și Berridge, 2005) Activarea opioidului în pallidum ventral posterior a determinat, de asemenea, șobolanii să mănânce peste două ori mai multe alimente. Prin contrast, dacă aceleași microinjecții opioide au fost deplasate anterior în afara hotspot-ului spre partea frontală a pallidumului ventral, ele au suprimat efectiv "plăcerea" hedonică și "dorința" de a mânca, în conformitate cu posibilitatea unei zone generatoare de dezgust în jumătate din pallidum ventral (Calder și colab., 2007; Smith și Berridge, 2005). Aceste efecte ilustrează punctul hotspot și par a fi în concordanță cu constatările câtorva alte laboratoare privind importanța activărilor ventral pallidum în alimente, droguri și alte recompense (Beaver și colab., 2006; Calder și colab., 2007; Johnson și colab., 1993; Johnson și colab., 1996; McFarland și colab., 2004; Shimura și colab., 2006; Zubieta și colab., 2003).
Un hotspot hedonic de tip orexin în pallidum ventral?
Există alți neurotransmițători hedonici în hotspotul ventral pallidum care pot amplifica reacțiile de "plăcere"? Un candidat promițător este orexina, considerată a fi asociată cu foamea și recompensa în regiunea hipotalamică laterală (Aston-Jones și colab., 2009; Harris și colab., 2005). Neuronii orexinului se proiectează de la hipotalamus la ventralul pallidum, în special regiunea posterioară care conține hotspotul hedonic opioid (Baldo și colab., 2003). Neuronii pallidum din Ventral primesc astfel direct intrări de orexină și, prin urmare, exprimă receptori pentru orexină (Nixon și Smale, 2007).
Rezultatele studiilor recente din laboratorul nostru indică faptul că orexinul din pallidum ventral poate spori "plăcerea" pentru recompense dulci (Ho și Berridge, 2009). Chao-Yi Ho a constatat că microinjecțiile de orexin-A în același loc posterior cu hotspotul opioid hedonic al pallidumului ventral amplifică numărul de reacții de "plăcere" la gustul sucrozei. Microinjecțiile de orexin din pallidum ventral nu reușesc să sporească reacțiile negative "dislikante" la chinină, indicând faptul că numai aspectele pozitive ale plăcerii senzoriale au fost îmbunătățite și nu toate reacțiile provocate de gust (Ho și Berridge, 2009). În timp ce sunt necesare mai multe studii, aceste rezultate precoce sugerează un mecanism prin care statele de foame ar putea face alimente gustoase chiar și mai bine, probabil printr-o legătură de orexin hipotalamus-ventral-pallidum.
Dovezile finale că ventralul pallidum mediază impactul hedonic al senzațiilor "plăcute" este că nivelurile de ardere a neuronilor din codul hotspot posterior hedonic "plăc" pentru recompensele dulci, sărate și alte produse alimentare (Aldridge și colab., 1993; Aldridge și Berridge, 2010; Beaver și colab., 2006; Calder și colab., 2007; Tindell și colab., 2004; Tindell și colab., 2005; Tindell și colab., 2006). Neuronii din punctul fierbinte al focului pallidum ventral mai repede atunci când șobolanii mănâncă o peletă de zahăr sau chiar întâlnesc un indiciu pentru recompensă, măsurată prin electrozii de înregistrare permanent implantați (Tindell și colab., 2004; Tindell și colab., 2005). Arderea neuronilor declanșați de sucroză pare a codifica în mod specific "gustul" hedonic pentru gust (Aldridge și Berridge, 2010). De exemplu, neuronii pallidari ventrali se incalzesc cand o solutie de sucroza este infuzata in gura, dar acelasi neuron nu va trage la o solutie de NaCl care este de trei ori mai sarata decat apa de mare si destul de neplacuta de a bea. Cu toate acestea, neuronii ventral pallidum hotspot încep să aprind brusc gustul apei triple de apă dacă o stare fiziologică a apetitului de sare este indusă la șobolani (Tindell și colab., 2006; Tindell și colab., 2009) prin administrarea de furosemid și deoxicorticosteron ca medicamente pentru a imita semnalele hormonale de depleție a sodiului de angiotensină și aldosteron (Krause și Sakai, 2007) și pentru a spori "plăcerea" percepută pentru gustul sărat intens (Berridge și Schulkin, 1989; Tindell și colab., 2006). Astfel, neuronii din placenta ventrală palidă plac gustul într-un mod care este sensibil la nevoia fiziologică a momentului. Observarea faptului că acești neuroni hedonici se află în același hotspot hedonic în care activarea opioidelor cauzează reacții sporite de "plăcere" la un gust dulce sugerează că rata lor de ardere ar putea fi de fapt parte a mecanismului cauzal care vopsește luciu de plăcere asupra senzației de gustAldridge și Berridge, 2010).
Un caz în care ventralul pallidum poate spori "dorința" fără a "plăcea" este observat după dezinhibirea neuronilor GABA în ventral pallidum (Smith și Berridge, 2005). Kyle Smith a microinjectat antagonistul GABA, bicuculina, care a eliberat neuronii din supresia GABAergică tonică, probabil ajutându-i să devină depolarizați electric oarecum similar cu un electrod stimulant. Rezultatul psihologic al depolarizării ventralului pallidal a fost aproape identic cu cel al stimulării electrodului hipotalamic lateral. Aportul alimentar sa dublat, dar nu a existat nici o creștere în ceea ce privește reacțiile de "gust" la gustul de zaharoză (spre deosebire de stimularea opioidului prin microinjecții DAMGO la locul de desfășurare, care au crescut "dorind" și "plăcut" împreună);Smith și Berridge, 2005).
Natura cooperativă a nucleului accumbens și a hotspoturilor ventral pallidum
Atât nucleul accumbens, cât și ventralul pallidum conțin puncte fierbinți hedonice în care stimularea opioidelor sporește "plăcerea", dar cele două hotspoturi colaborează pentru a crea o rețea coordonată pentru sporirea "plăcerii" (Smith și Berridge, 2007). În lucrarea făcută în laboratorul nostru, Kyle Smith a constatat că microinjecțiile agonistului opioid în oricare hotspot au declanșat expresia Fos îndepărtată în celălalt hotspot, indicând faptul că fiecare hotspot recrutează celălalt pentru a spori "placerea" hedonică. În plus, blocarea opioidului de către naloxonă în oricare dintre hotspot-urile ar putea elimina creșterea "plăcerii" produsă de microinjecția DAMGO în cealaltă, indicând faptul că a fost necesară o participare unanimă. Astfel de observații sugerează că cele două hotspot-uri interacționează reciproc într-un singur circuit "liking", iar întregul circuit este necesar pentru a mări impactul hedonic. Cu toate acestea, activarea accumbens în sine este capabilă să provoace creșterea consumului de alcool și alimente, indiferent de participarea ventrală pallidă (și indiferent dacă "plăcerea" este simultan îmbunătățită) (Smith și Berridge, 2007).
Conectarea creierului și a sistemelor de reglementare
În ultimii ani, s-au înregistrat progrese importante în ceea ce privește înțelegerea interacțiunilor neuronale dintre sistemele de recompensă mesocorticolimbică și sistemele de reglare hipotalamică a foametei și a sațietății calorice (Baldo și Kelley, 2007; Baldo și colab., 2004; Berthoud și Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson și colab., 2007; Fulton și colab., 2006; Harris și colab., 2005; Harris și Aston-Jones, 2006; Kelley și colab., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Robertson și colab., 2008; Scammell și Saper, 2005; Zheng și Berthoud, 2007; Zheng și colab., 2007).
Deci, cum ar putea statele de foame să crească alimentația alimentară în alliestezie (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010) sau să sporească "dorința" de a face alimentele să devină mai atractive? Și cum s-ar putea intersecta diferențele individuale cu acest lucru pentru a produce tulburări de alimentație sau obezitate la unii oameni? Există un număr de mecanisme promițătoare pentru astfel de interacțiuni. Vom vorbi pe scurt despre câteva aici.
Alimente ca un magnet motivațional mai puternic în timpul foamei
O posibilitate este de a ridica "dorința" de a mânca direct în timpul foamei și, probabil, de a mări această atracție la persoanele obeze. La oameni, o mai mare importanță stimulativă pentru indicațiile alimentare a fost măsurată în unele studii prin mișcări ale ochilor îndreptate mai repede sau pe perioade mai lungi sau mai frecvent la vederea alimentelor sau prin măsuri similare de atenție vizuală. De exemplu, oamenii obezi au fost raportați că direcționează automat atenția vizuală mai mult spre vederea alimentelor decât persoanele care nu suferă de obezitate, în special atunci când sunt foame (Nijs și colab., 2009). Un alt raport sugerează că foametea ridică saliența stimulentelor alimentare atât la persoanele cu greutate normală, cât și la cele obeze, reflectată de durata crescută a privirii, dar că persoanele obeze au măiestrie mai intensă de stimulare a imaginii alimentare chiar și atunci când au mâncat recentCastellanos și colab., 2009). O mai mare importanță stimulativă a imaginilor alimentare ar putea fi, de asemenea, legată de noțiunea clasică din psihologia socială că obezitatea implică o externalizare mai mare sau o supra-reacție la stimulente stimulativeNisbett și Kanouse, 1969; Schachter, 1968).
O alieestezie opioidă în timpul foamei?
De asemenea, "plăcerea" hedonică pentru mâncare este sporită în timpul foamei. Activarea opioidului endogen în hotspoturile hedonice este un candidat principal pentru a face gustul alimentar mai bun în timpul foamei. Dacă gustul alimentelor când flămânii au provocat o eliberare endogenă opioidă mai ridicată pentru a stimula receptorii opioizi mu, alimentele ar avea un gust mai bun decât atunci când sunt saturate. Oricine avea o formă exagerată a acestui mecanism hedonic ar găsi mâncare pentru a gusta mai ales bine. Pentru punctul central al nucleului accumbens, considerăm că semnalul natural al opioidului mu este cel mai probabil să provină din eliberarea naturală de encefalină. Endorfina endogenă este un ligand mai eficient pentru receptorii opioid mu decât este encefalina, iar neuronii endorfini B au fost sugerați să proiecteze de la hipotalamus la alte structuri limbice (Bloom și colab., 1978; Zangen și Shalev, 2003), dar endorfinele nu pot fi prezente în carcasa mediană suficient pentru a îndeplini această sarcină (SJ Watson, comunicare personală, 2009). Prin urmare, enkefalinele, mai degrabă decât B-endorfina, sunt probabil cel mai disponibil semnal mu-opioid din cochilia nucleului accumbens. Enkefalina provine dintr-o populație mare de neuroni intrinseci din cochilie (populația care exprimă mRNA de enkefalină împreună cu receptorii D2 și ARNm GABA), precum și de la neuronii proiecției care sosesc din palidul ventral și structurile conexe care, de asemenea, transmit semnale GABA și enkefalină.
Un circuit intuitiv hipotalamic-thalamic-accumbens creier pentru a stimula semnalele enkephalin în nucleul accumbens shell în timpul stărilor de foame calorică a fost sugerat de Ann Kelley și colegii ei (Kelley și colab., 2005a). Kelley și colab. a propus ca neuronii orexinei în proiectul hipotalamus lateral să activeze neuronii glutamatului în nucleul paraventricular talamic. La rândul lor, neuronii paraventriculai thalamici se proiectează în cochilia nucleului accumbens unde folosesc semnalele de glutamat pentru a excita acele interne interne care conțin acetilcolină. Kelley și colegii au sugerat că, în final, neuronii acetilcolinei din cochilia mediană acționează în mod specific neuronii enkefalinei din apropiere. Neuronii care eliberează enkefalină ar trebui să includă în mod plauzibil cei din interiorul punctului hedonic hedonic cubic-milimetric al cochiliei mediale (intrigant, câmpurile neuronilor mari de acetilcolină sunt de aproximativ 1 mm în diametru). Astfel, foamea ar putea potenŃiona semnalul endogen al opiaceelor din hotspot-ul nucleului accumbens pentru a amplifica "plăcerea" și "dorind" pentru alimentele gustoase.
Mecanismele endocannabinoide ale alesteziei?
Un alt mecanism potențial de a face gustul alimentelor mai bine în timpul foametei este recrutarea endocannabinoid în același hotspot hedonic de coajă mediană. Dovezile sugerează că endocannabinoidele pot fi în mod similar recrutate de foame. De exemplu, Kirkham și colegii au raportat că un 24-hr rapid la șobolani ridică nivelurile de endocannabinoide, anandamidă și 2-arachidonoil, glicerol în structurile limbice din creierul antebratului, inclusiv nucleul accumbensKirkham și colab., 2002). O creștere a endocannabinoidului în timpul foametei ar putea, prin urmare, să sporească "preferința" hedonică pentru alimente (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Acest lucru ar putea potența "plăcerea", mai ales dacă semnalele potențiale de endocannabinoid ajung la același hotspot în carcasa mediană a nucleului accumbens, unde se știe că microinjecțiile anandamidice sporesc "plăcerea" dulceMahler și colab., 2007). Este, de asemenea, demn de remarcat faptul că endocannabinoidele facilitează, de asemenea, dopamina mezolimbică prin zona tegmentală ventrală și alte site-uri, ceea ce ar putea facilita stimularea stimulentelor "dorind" alimentele gustoase, indiferent de preferințele hedoniceCota și colab., 2006; Kirkham, 2005).
Orexin mecanismele de alliestezie?
Un alt set de posibilități implică din nou orexin, dar acționând într-un mod mai direct decât printr-o buclă thalamică intermediară pentru a activa neuronii hotspot (Kelley și colab., 2005a). Cei mai importanți neuroni producătoare de orexină se găsesc în hipotalamus lateral, unde au fost sugerate să mediaze răsplata pentru alimente, droguri, sex etc. (Aston-Jones și colab., 2009; Harris și colab., 2005; Harris și Aston-Jones, 2006; Muschamp și colab., 2007) [neuroni suplimentari de orexină sau hypocretin se găsesc, de asemenea, în alte nuclee hipotalamice, care în schimb pot să medieze excitarea și vigilența (Berridge și colab., 2009; Espana și colab., 2001)].
Neuronii orexinelor legate de recompensă în hipotalamusul lateral sunt activate de semnale arcuite de neuropeptidă-Y (NPY) în timpul foamei (Berthoud și Morrison, 2008; Gao și Horvath, 2007). Unii neuroni de orexin se proiectează la ventralul pallidum și nucleul accumbens (Baldo și colab., 2003; Borgland și colab., 2009; Korotkova și colab., 2003; Peyron și colab., 1998; Zheng și colab., 2007). Așa cum am descris mai sus, am constatat recent că microinjecțiile de orexin în hotspotul ventral pallidum pot potența direct reacțiile de "plăcere" la dulceață (Ho și Berridge, 2009). Speculativ, atunci activarea orexinei în timpul foametei ar putea spori direct impactul hedonic prin stimularea neuronilor în hotspoturile hedonice, cum ar fi pallidum ventral posterior. Astfel orexin ar putea activa în mod eficient același hotdot hedonic ca și semnalele opioide mu în pallidum ventral (și posibil în nucleul accumbens). În plus, orexin ar putea stimula "dorința" atât prin intermediul acestor hotspot-uri ale creierului anterioară cât și prin proiecții la neuronii mezolimbici ai dopaminei în tegmentul ventral.
Leptin mecanismele de alliestezie?
În direcția opusă, statele de sațietate suprimă "plăcerea" și "dorința" pentru alimente, chiar dacă este dificil să opriți complet recompensa alimentară (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac și Lafrance, 1990; Kringelbach și colab., 2003; O'Doherty și colab., 2001; Small și colab., 2001). Un mecanism candidat pentru a crea alliestezie negativă în timpul sațietății este leptina, secretizată din celulele grase din organism. Leptinul acționează asupra neuronilor din nucleul arcuat, alte nuclee hipotalamice și în trunchiul cerebral, inclusiv în tegmentul ventral, unde acesta poate modula circuitele dopamină mezolimbică și produsele "dornice" (Choi și colab., 2010; Figlewicz și Benoit, 2009; Friedman și Halaas, 1998; Fulton și colab., 2006; Grill, 2010; Hommel și colab., 2006; Leinninger și colab., 2009; Robertson și colab., 2008). Leptinul ar putea contribui, de asemenea, la supresia "indulgenței" induse de alliestezie prin stimularea neuronilor POMC / CART cu arc hipotalamic pentru a activa receptorii MCR4 pe neuronii paraventriculare sau prin suprimarea neuronilor NPY-AGrP arcuiți pentru a suprima neuronii orexinului în hipotalamus lateral și, stimularea opioidelor sau orexinelor din hotspoturile hedonice din pallidum ventral sau nucleul accumbens.
La oameni, Farooqi și O Rahilly și colegii lor au raportat rezultate fascinante care implică disfuncționalitatea capacității leptinei de a suprima "dorința" sau "plăcerea" într-o formă particulară de obezitate genetică: persoanele născute cu deficiență leptină monogenică, cererea de alimente și să devină în curând obezi (Farooqi și colab., 2007; Farooqi și O'Rahilly, 2009). În absența leptinei, acești indivizi au evaluări exagerate de preferință pentru alimente care se corelează direct cu activarea nucleului accumbens prin stimulentele alimentare măsurate prin fMRI. Spre deosebire de majoritatea oamenilor, activarea lor accumbens nu este suprimată prin faptul că a mâncat recent o masă completă, sugerând o persistență anormală a activității limbilor "liking" și "wanting" chiar și în timpul sațietății. Farooqi și colegii, de asemenea, raportează că acordarea de medicamente exonene cu leptină acestor indivizi permite săpunului caloric să-și recâștige capacitatea de a suprima activarea limbic a alimentelor, astfel încât evaluările de preferință să se coreleze cu activarea nucleului accumbens numai atunci când este foame și nu mai este relativ saturat după masă . Astfel de constatări par consistente cu ideea că leptina (care interacționează cu alte semnale de foame / sațietate) împiedică semnalele de sațietate de masă să suprime "satisfacerea" și "dorința" pentru alimente (Farooqi și colab., 2007).
La șobolani, administrarea de leptină în zona tegmentală ventrală poate produce o suprimare a ratelor de ardere a neuronilor mezolimbici ai dopaminei, în concordanță cu o reducere a "dorinței" și suprimarea comportamentală a consumului de alimente gustoase (Hommel și colab., 2006). Leptina și insulina au fost, de asemenea, prezentate în zona tegmentală ventrală pentru a preveni stimularea comportamentului alimentar și a aportului alimentar care altfel rezultă din stimularea mu opioidă a aceleiași structuri produsă prin microinjecția DAMGOFiglewicz și colab., 2007; Figlewicz și Benoit, 2009). Acțiunile de somnolență ale insulinei în zona tegmentală ventrală par a implica upregularea transportorului de dopamină (DAT) în neuronii dopaminergici și reducerea consecutivă a nivelurilor de dopamină extracelulară sinaptică în nucleul accumbens (Choi și colab., 2010; Figlewicz și colab., 2007; Figlewicz și Benoit, 2009). Cu toate acestea, ar trebui remarcat faptul că există câteva sfaturi slabe pentru ideea că leptina suprimă alimentele "dorește" și "plac". Paradoxal, de exemplu, un efect aproape opus a fost raportat la șoarecii cu deficit de leptină (ob / ob), prin faptul că leptina părea să stimuleze nivelurile congenital de scăzute de dopamină accumbens (Fulton și colab., 2006; Myers și colab., 2009). Această piesă a puzzle-ului rămâne de explicat.
Stresul ca promotor al mâncării și al aportului
Stresul promovează consumul de alimente gustoase în aproximativ 30% din populație (Dallman și colab., 2003; Dallman, 2010). Mai multe mecanisme psihologice și neurobiologice ar putea explica hiperfagia indusă de stres. Explicațiile tradiționale legate de suprasolicitarea indusă de stres s-au axat, în general, pe aspectele aversive ale stresului și pe efectele calmante hedonice ale consumului de alimente gustoase. Adică, creșterea consumului de alimente în timpul stresului este considerată în mod tradițional o încercare de reducere a stresului prin auto-medicamente hedonice (Dallman și colab., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).
În mod similar, eliberarea de factor de eliberare a corticotropinei (CRF), mecanismul creierului de stres, a fost postulat pentru a produce o stare aversivă care mărește indirect consumul, prin promovarea consumului de alimente foarte gustoase (hrană de confort) pentru a reduce starea aversivă auto-medicamente hedonice) (Dallman și colab., 2003; Dallman și colab., 2006; Koob și Kreek, 2007). Sprijinind conceptul de medicamente hedonice, consumul de alimente dulci de confort poate reduce reactivitatea HPA și scăderea nivelurilor bazale ale CRF în hipotalamus după stres, în timp ce factorii de stres cresc eliberarea CRF (Dallman și colab., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). Blocarea receptorilor CRF poate crește aportul de alimente mai puțin gustoase în timp ce suprimă aportul de zaharoză (Cottone și colab., 2009).
Cu toate acestea, eliberarea CRF este, de asemenea, crescută direct în nucleul central al amigdelor prin consumul de alimente gustoase (Merali și colab., 2003), iar creșterile induse experimental ale CRF în hipotalamus sau amigdala extinsă au tendința de a suprima comportamentele ingestive și de aportul alimentar, nu le îmbunătățesc (Ciccocioppo și colab., 2003; Koob, 2004). Acest lucru pare anormal pentru ideea că stările aversive sunt necesare pentru CRF sau că CRF stimulează fiabil aportul în structurile creierului care mediază efectele ei aversive.
O explicație ar putea fi că, în alte structuri ale creierului, CRF și stresul pot potența direct stimulentele "care doresc" să mănânce, fără a provoca neapărat stări aversive sau care au nevoie de auto-medicamente hedonice pentru alimentarea mâncării. De exemplu, în laboratorul nostru, Susana Peciña a constatat că microinjecția CRF în coaja nucleului accumbens a promovat în mod direct "dorința" pentru zaharoză, în condiții care exclude un mecanism motivațional aversiv sau o explicație hedonică de auto-medicație. În schimb, microinjecțiile CRF din carcasa mediană a nucleului accumbens au crescut direct atribuirea unei saliente de stimulente la indicii asociate cu zahăr.
CRF a îmbunătățit exploziile fazice de efort pentru a obține tratamentele zaharoase care au fost declanșate de întâlnirile cu indicii de zahăr, într-un test Pavlovian-Instrumental Transfer, conceput să excludă explicații alternative pe lângă stimulentele de stimulare (Pecina, Schulkin și Berridge, 2006). Microinjecția CRF a fost la fel de puternică ca și microinjecția de amfetamină în nucleul accumbens (care ar fi indus eliberarea dopaminei) la intensificarea vârfurilor de "dorință" declanșată de tacut. Așa cum a făcut dopamina, CRF în nucleul accumbens a înmulțit potențialul motivațional al indicilor de zahăr pentru a declanșa un vârf fazic de dorință de recompensă, mai degrabă decât să acționeze ca o forță constantă sau o stare constant aversivă. Adică, creșterile induse de CRF ale "dorinței" au venit și s-au dus cu apariția și dispariția indicelui fizic, deși CRF a rămas în creier pe întreaga perioadă. Această sinergie a "dorinței", care are nevoie de combinația de tac și CRF, este compatibilă cu modelul de stimulare Figura 1, și sugerează că CRF nu a produs o forță constantă aversivă pentru a obține zaharoză, ci a mărit mai degrabă atractivitatea indicațiilor alimentare.
Acest efect stimulativ al CRF în nucleul accumbens poate oferi o explicație nouă pentru motivul pentru care stresul poate spori explozii declanșate de consumul de binge. Explicația este că CRF în nucleul accumbens face ca vederea, mirosul, sunetul sau imaginația alimentelor să fie "mai de dorit" și mai capabile să declanșeze o "dorință" intensă de a mânca mâncarea asociată. Eventual, CRF în amigdala centrală și amigdala extinsă ar putea avea și funcții de stimulare similare (Stewart, 2008). Cea mai importantă implicație clinică a acestor constatări este că CRF provocată de stres poate spori consumul de alcool cauzat de consumul de alcool, chiar dacă stresul nu este perceput ca fiind aversiv. Chiar și un stres fericit, cum ar fi câștigarea loteriei sau obținerea unei promoții, ar putea declanșa acest mecanism CRF de stimulare. Acest lucru poate fi, de asemenea, legat de motivul pentru care administrarea de glucocorticoizi poate crește aportul voluntar de alimente gustoase (Bhatnagar și colab., 2000), chiar dacă șobolanii vor lucra pentru a obține perfuzii intravenoase de glucocorticoid (Piazza și colab., 1993). Deși motivația stresantă și motivațională poate fi văzută în mod tradițional ca opuse psihologice, mecanismele creierului care le mediază se pot suprapune într-o măsură surprinzătoare (Faure și colab., 2008; Merali și colab., 2003; Pecina și colab., 2006; Reynolds și Berridge, 2008). Hedonicele auto-medicamente ale unor stări aversive ar putea să nu fie întotdeauna necesare pentru stresul pentru a face oamenii să se suplimenteze. Pe scurt, este posibil ca stresul să nu fie întotdeauna necesar spunepentru a promova consumul excesiv.
Alimentele dependente?
În timp ce este încă controversat, ideea de dependență alimentară este considerată din ce în ce mai valabilă, cel puțin pentru unele cazuri de supraalimentare compulsivă (Avena și colab., 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis și colab., 2004; Davis și Carter, 2009; Ifland și colab., 2009; Kessler, 2009; Lowe și Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers și Smit, 2000). Ce înseamnă dependența de hrană poate varia într-o anumită măsură în funcție de cine o definește. Unele definiții se concentrează pe stimularea artificială dulce, sărată sau grasă senzorială și pe natura tehnologică îmbunătățită a alimentelor procesate modern, făcându-le să devină stimuli super-stimulatori care posedă potențial de motivație ca drogulCocores și Aur, 2009; Corwin și Grigson, 2009; Ifland și colab., 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow și colab., 2008). Alimentele moderne și indicațiile lor pot într-adevăr să pună în mișcare mecanisme de "placere" și "dorințe" la niveluri intense, în special în unele persoane (Davis și Carter, 2009; Finlayson și colab., 2007; Mela, 2006; Zheng și Berthoud, 2007).
Alte opinii ar restrânge eticheta de dependență alimentară la relativ puțini oameni, în special la cazurile de supraponderală extremă, care frontierează îndeaproape constrângerea (Davis și colab., 2008; Davis și Carter, 2009; Davis și colab., 2009; Gearhardt și colab., 2009). De exemplu, Davis și Carter sugerează că numai indivizii specifici se califică care sunt ambii obezi și au o tulburare intensă de a consuma binge, cu caracteristici asemănătoare dependenței de pierderea controlului și de recădere. Astfel de indivizi sunt în mod special predispuși să se descrie ca fiind "supraviețuitori compulsivi" sau ca "dependenți de hrană" (Davis și Carter, 2009; Davis și colab., 2009). Sugerând un posibil mecanism de baza, Davis si colegii sai au descoperit recent ca astfel de indivizi aveau mult mai multe sanse de a transporta atat alela G + pentru gena receptorului care codifica o "crestere a functiei" pentru semnalele mu opioide si pentru a transporta simultan alela A2 asociata cu marker Taq1A care poate crește legarea la receptorul dopaminic D2 (Davis și colab., 2009). Davis și colegii sugerează că această combinație genetică poate intensifica semnalele opioide ale creierului și semnalele de dopamină, astfel încât să crească atît "placerea", cît și "dorința" pentru alimente într-o lovitură de unu doi care promovează mancarea și obezitatea. Într-o vină similară, Campbell și Eisenberg au sugerat că persoanele cu gene care promovează funcționarea crescută a dopaminei ar putea trăi în mod similar cu tăria mai puternică declanșată în prezența alimentelor și ar putea fi mai predispuse la obezitate (Campbell și Eisenberg, 2007).
Astfel de sugestii par a fi destul de compatibile cu ceea ce știm despre mecanismele creierului de stimulare și de impactul hedonic. În cele din urmă, și atunci când s-au axat pe stimulente, astfel de sugestii ar putea chiar să producă echivalente de hrană de stimulare a sensibilizării, o teorie a dependenței bazate pe creier, care explică de ce dependenții de droguri pot "dori" să ia droguri chiar și atunci când nu " ca ei (Robinson și Berridge, 1993; Robinson și Berridge, 2003; Robinson și Berridge, 2008). Nivelurile compulsive ale "dorinței" de a mânca pot fi produse în mod similar prin hiper reactivitatea de tipul sensibilizării în circuitele mesolimbice ale creierului. Această idee este compatibilă cu sugestiile conform cărora modificările de sensibilizare ale sistemelor mezolimbice ale creierului sunt produse prin expunerea la cicluri de dietă și binging (Avena și Hoebel, 2003a; Avena și Hoebel, 2003b; Bell și colab., 1997; Bello și colab., 2003; Carr, 2002; Colantuoni și colab., 2001; de Vaca și Carr, 1998; Gosnell, 2005). Desigur, cazurile de modificare a semnalizării opioidei, dopaminei sau leptinei, descrise mai sus, ar putea avea modificate circuitele de recompensare a creierului care funcționează în funcție de alimente în același mod ca și când ar fi sensibilizate la medicament. O astfel de persoană ar putea fi susceptibilă de vârfuri intense de declanșare a "dorește" pentru alimente la niveluri excesive pe care alte persoane nu le simt niciodată în viața normală și care nu pot să o experimenteze dacă nu sunt foarte foame. Acest tip de constrângere de a mânca poate merita să fie numit dependență de hrană.
În general, controversa cu privire la faptul că supracojirea în general ar trebui să fie numită dependență va continua, probabil, de ceva timp. Dacă "dorința" pentru hrană poate ajunge la aceleași niveluri ridicate de intensitate care se consideră că caracterizează dependența de droguri și în care sunt întrebări empirice deschise. Cu toate acestea, nici măcar toți consumatorii obișnuiți de droguri nu sunt "dependenți" în sensul sensibilizării stimulentelor, iar cei care trăiesc peste măsură vor varia și în căile psihologice. Poate fi util să rețineți că "dorința" și "plăcerea" variază în mod gradat de-a lungul continuumurilor, mai degrabă decât categoric ca "dependenți sau nu". Vor fi multe nuanțe de gri.
Concluzie
Rolul "plăcerii" și "dorinței" în obezitate începe să fie înțeles. Încheiem prin revenirea la cadrul posibilităților logice prezentate la început.
În primul rând, este posibil ca cresterea disfuncțională a mecanismelor "liking" sau "wanting" să cauzeze cel puțin unele cazuri de suprapunere. În principiu, "halucinația" hedonică ar putea fi modificată în unele persoane, cum ar fi, probabil, în unele cazuri de tulburare a consumului de binge, după cum sa menționat mai sus. În mod alternativ, "dorința" declanșată de tac, s-ar putea să crească printr-o modificare diferită la unii oameni, oarecum similară cu fenomenul de stimulare-sensibilizare legat de dependență. Alimentația alimentară și dorința pot să disocieze într-o oarecare măsură chiar și în situații normale, cum ar fi atunci când "dorința" scade mai repede sau mai mult decât "plăcerea" pentru aceeași mâncare ca și satirea progresează. Tulburările de alimentație ar putea exagera această separare și ar putea conduce la cazuri în care "dorința" este prea mare (sau prea mică) față de "plăcerea" care rămâne mai normală. Creșterile semnificative ale stimulentelor indicațiilor alimentare sau ale parametrilor funcției cerebrale legate de dopamină, discutate mai sus, par a fi în concordanță cu această posibilitate.
În al doilea rând, mecanismele "dorite" sau "plănuind" s-ar putea schimba în obezitate sau tulburări de alimentație, ci ca un marker sau consecință a stării lor, mai degrabă decât ca cauză. De exemplu, se pare că cel puțin unele modificări ale legării receptorilor de dopamină D2 la persoanele obeze ar putea fi o consecință mai degrabă decât cauza excesului lor de alimentație. În cele din urmă, "plăcerea" și "dorința" pot funcționa normal în alte cazuri, astfel încât atât sursa problemei, cât și soluția sa ar trebui să fie căutate în altă parte.
Tendința crescătoare pentru creșterea greutății corporale rezultă din disponibilitatea bogată a alimentelor care interacționează cu un sistem de recompensare a creierului care a evoluat în medii de deficit relativ. În mediile evolutive, sistemele creierului de motivație și pofta de mâncare care erau în general "goale" cu puțin "oprire" ar putea să rămână adaptive, dar acum unele caracteristici ale acestor sisteme creierului pot acționa împotriva intereselor celor mai buni. O mai bună înțelegere a mecanismelor de "dorință" și "plăcere" adaptate tipurilor individuale de tulburări de alimentație și obezitate ar putea conduce la strategii terapeutice mai bune și poate ajuta persoanele care doresc să creeze mai eficient semnale "stop" ale lor.
recunoasteri
Această lucrare este dedicată amintirii lui Ann E. Kelley (lider în neuroștiința recompensei alimentare) și a lui Steven J. Cooper (lider în psihofarmacologia recompensei alimentare). Carierele acestor oameni de știință remarcabili au stabilit scena pentru multe dintre problemele angajate aici, iar decesele lor recente au fost pierderi triste la teren. Îi mulțumim lui Ryan Selleck pentru redesenare Cifrele 1, , 2,2, și and3.3. Rezultatele descrise aici provin din munca susținută de subvențiile DA015188 și MH63649 de la NIH.
Note de subsol
Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.
Referinte
- Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Medicamente anti-obezitate și circuite neuronale de hrănire. Tendințe în științele farmacologice. 2008; 29: 208-217. [PubMed]
- Ahn S, Phillips AG. Dopamineergice corelează senzatia de satietate specifică în cortexul prefrontal medial și nucleul accumbens al șobolanului. Revista de Neuroștiințe. 1999; 19: B1-B6. [PubMed]
- Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Codificarea neuronală a ordinii de serie: Sintaxa de îngrijire în neostriat. Știința psihologică. 1993; 4: 391-395.
- Aldridge JW, Berridge KC. Codificarea neuronală a plăcerii: "Ochelarii cu trandafir" din Ventral Pallidum. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editori. Plecările creierului. Presa Universitatii Oxford; Oxford: 2010. pp. 62-73.
- Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Lateral neuronii hipotalamici de orexină / ipocretin: un rol în căutarea recompensei și dependență. Brain Res 2009 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Avena NA, Hoebel BG. Șobolanii sensibili la amfetamină prezintă hiperactivitate indusă de zahăr (sensibilizare încrucișată) și hiperfagie de zahăr. Farmacologie Biochimie și comportament. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
- Avena NM, Hoebel BG. O dietă care promovează dependența de zahăr determină sensibilizarea încrucișată comportamentală la o doză mică de amfetamină. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dovezi privind dependența de zahăr: efectele comportamentale și neurochimice ale aportului intermitent, excesiv de zahăr. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Baldo B, Kelley A. Codificarea neurochimică discretă a proceselor motivaționale distincte: intuiții din controlul nucleului accumbens al hranei. Psihofarmacologie (Berl) 2007; 191: 439-59. [PubMed]
- Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Suprapunerea distribuțiilor de fibre imunoreactive din orexină / ipocretin și dopamină-beta-hidroxilază în regiuni ale creierului de șobolan care mediază excitarea, motivația și stresul. J. Comp. Neurol. 2003; 464: 220-37. [PubMed]
- Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Activarea unei subpopulații a neuronilor hipotalamici conținând orexină / ipocretin prin inhibarea mediată de receptorul GABAA a cochiliei nucleului accumbens, dar nu prin expunerea la un mediu nou. Eur J Neurosci. 2004; 19: 376-86. [PubMed]
- Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Rolul Striatului Dorsal în recompensă și luarea deciziilor. J Neurosci. 2007; 27: 8161-8165. [PubMed]
- Barbano MF, Cador M. Opioide pentru experiență hedonică și dopamină pentru a se pregăti pentru aceasta. Psihofarmacologie (Berl) 2007; 191: 497-506. [PubMed]
- Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Psihofizica percepției dulci și a grăsimii în obezitate: probleme, soluții și noi perspective. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2006; 361: 1137-48. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Diferențele individuale în unitatea de recompensare prezic răspunsurile neuronale la imaginile alimentelor. J Neurosci. 2006; 26: 5160-6. [PubMed]
- Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Deprivarea alimentelor mărește preferința locului condiționat și activitatea locomotorie indusă de cocaină la șobolani. Psychopharmacology. 1997; 131: 1-8. [PubMed]
- Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Hrănirea restricționată cu accesul regulat la zaharoză are ca rezultat o creștere a reglementării transporterului dopaminei de șobolan. Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
- Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Predictibilitatea modulează răspunsul creierului uman pentru a răsplăti. Revista de Neuroștiințe. 2001; 21: 2793-2798. [PubMed]
- Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hypocretin / orexin în stare de excitare și stres. Brain Res 2009 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Berridge KC, Fentress JC. Controlul contextual al funcției senzorimotorului trigeminal. Revista de Neuroștiințe. 1986; 6: 325-30. [PubMed]
- Berridge KC, Schulkin J. Schimbarea palatabilității unui stimulent asociat cu sarea în timpul epuizării sodiului. Jurnalul trimestrial al psihologiei experimentale [b] 1989; 41: 121-38. [PubMed]
- Berridge KC. Structura fină comparativă a acțiunii: Reguli de formă și secvență în modelele de îngrijire a șase specii de rozătoare. Comportament. 1990; 113: 21-56.
- Berridge KC. Modularea influenței gustului prin foamete, sațietate calorică și sațietate senzorială specifică la șobolan. Apetit. 1991; 16: 103-20. [PubMed]
- Berridge KC, Valenstein ES. Ce proces psihologic mediază hrănirea evocată de stimularea electrică a hipotalamusului lateral? Neuroștiințe comportamentale. 1991; 105: 3-14. [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE. Care este rolul dopaminei în recompensă: impactul hedonic, învățarea recompensă sau semnificația stimulentelor? Recenzii creier de cercetare. 1998; 28: 309-69. [PubMed]
- Berridge KC. Măsurarea impactului hedonic la animale și sugari: microstructura modelelor de reactivitate a gustului afectiv. Neuroștiințe și recenzii bio-comportamentale. 2000; 24: 173–98. [PubMed]
- Berridge KC. Plecări ale creierului. Creierul și cunoașterea. 2003; 52: 106-28. [PubMed]
- Berridge KC, Kringelbach ML. Neuroștiința afectivă a plăcerii: răsplată la om și la animale. Psihofarmacologie (Berl) 2008; 199: 457-80. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Berridge KC. „Îmi place” și „dorim” recompensele alimentare: substraturile creierului și rolurile în tulburările alimentare. Fiziologie și comportament. 2009; 97: 537-550. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Berthoud HR, Morrison C. Creierul, apetitul și obezitatea. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 55-92. [PubMed]
- Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Corticosteronul facilitează aportul de zaharină la șobolanii adrenalectomizați: corticosteronul crește boala stimulării? J Neuroendocrinol. 2000; 12: 453-60. [PubMed]
- Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, Franța E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R beta-endorfina: localizare celulară, efecte electrofiziologice și comportamentale. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978; 18: 89-109. [PubMed]
- Bodnar RJ, Lamonte N, Israel Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Interacțiuni opioide reciproce între zona tegmentală ventrală și regiunile nucleului accumbens în medierea mu, hrănire indusă de agonist la șobolani. Peptidele. 2005; 26: 621-629. [PubMed]
- Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 promovează selectiv motivația pentru armături pozitive. J Neurosci. 2009; 29: 11215-11225. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Brauer LH, De Wit H. Pimozidul cu doză mare nu blochează euforia indusă de amfetamină la voluntari normali. Farmacologie Biochimie și comportament. 1997; 56: 265-72. [PubMed]
- Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Liganzii dopaminergici și efectele de stimulare ale amfetaminei: modele animale versus date de laborator uman. Psychopharmacology. 1997; 130: 2-13. [PubMed]
- Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Nevoia de acțiune îndrăzneață pentru a preveni obezitatea adolescentă. J Adolesc Sănătate. 2009; 45: S8-17. [PubMed]
- Cabanac M. Rolul fiziologic al plăcerii. Ştiinţă. 1971; 173: 1103-7. [PubMed]
- Cabanac M. Distracție senzorială. Analiza trimestrială a biologiei. 1979; 54: 1-29. [PubMed]
- Cabanac M, Lafrance L. Alliesthesia postingestică: șobolanul spune aceeași poveste. Fiziologie și comportament. 1990; 47: 539-43. [PubMed]
- Cabanac M. Dialectica plăcerii. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editori. Plecări ale creierului. Presa Universitatii Oxford; Oxford, Marea Britanie: 2010. pp. 113-124.
- Calder A, Beaver J, Davis M., van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Sensibilitatea dezgustătoare prezice răspunsul insulă și pallidul la imaginile alimentelor dezgustătoare. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3422-8. [PubMed]
- Campbell BC, Eisenberg D. Obezitatea, tulburarea de deficit de atenție-hiperactivitate și sistemul de recompensare dopaminergică. Collegium Antropologicum. 2007; 31: 33-8. [PubMed]
- Cannon CM, Palmiter RD. Răsplată fără dopamină. J Neurosci. 2003; 23: 10827-10831. [PubMed]
- Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, în timpul MJ, Palmiter RD. Dysregularea semnalizării striate a dopaminei prin amfetamină inhibă hrănirea de către șoarecii foame. Neuron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
- Cardinalul RN, Parkinson JA, Sala J, Everitt BJ. Emoția și motivația: rolul amigdalei, striatum ventral și cortexul prefrontal. Neuroștiințe și recenzii biobehaviorale. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
- Carr KD. Creșterea recompensei de droguri prin restricție cronică a alimentelor: dovezi comportamentale și mecanisme de bază. Fiziologie și comportament. 2002; 76: 353-364. [PubMed]
- Carr KD. Restricționarea cronică a alimentelor: îmbunătățirea efectelor asupra recompensării medicamentului și semnalizării celulelor striate. Physiol Behav. 2007; 91: 459-72. [PubMed]
- Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Adulții obișnuiți au părtinire vizibilă pentru imaginile tactile: dovadă pentru funcția sistemului de recompensă modificată. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063-73. [PubMed]
- Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Preludiu la pasiune: activarea limbajului de droguri "nevăzute" și coșuri sexuale. Plus unu. 2008; 3: e1506. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Rolul orexinei-A în motivația alimentară, comportamentul alimentar pe bază de răsplată și activarea neuronală indusă de alimente la șobolani. Neuroscience. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
- Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Nucleul patului este un substrat neuroanatomic pentru efectul anorectic al factorului de eliberare a corticotropinei și pentru inversarea acestuia prin nociceptină / orfanină FQ. J Neurosci. 2003; 23: 9445-51. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Cocores JA, Gold MS. Ipoteza de dependență alimentară salată poate explica supraîncărcarea și epidemia de obezitate. Med Ipoteze 2009 [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Consumul excesiv de zahăr modifică legarea la receptorii dopaminici și mu-opioizi din creier. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
- Cooper SJ, Higgs S. Neuropharmacologia apetitului și preferințele gustului. În: Legg CR, Booth DA, editori. Apetitul: Bazele neuronale și comportamentale. Presa Universitatii Oxford; New York: 1994. pp. 212-242.
- Cooper SJ. Endocannabinoidele și consumul de alimente: comparații cu benzodiazepina și apetitul dependent de palatabilitatea opioidului. Eur J Pharmacol. 2004; 500: 37-49. [PubMed]
- Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Creșterea în greutate indusă de medicamente antipsihotice: dezvoltarea unui model animal. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607-14. [PubMed]
- Corwin RL, Grigson PS. Prezentare generală a simpozionului - Dependența alimentară: fapt sau ficțiune? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Canabinoidele, opioidele și comportamentul alimentar: fața moleculară a hedonismului? Brain Res Rev. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
- Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. Recrutarea sistemului CRF mediază partea întunecată a consumului compulsiv. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106: 20016-20. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Craig AD. Cum te simti? Interocepție: simțul stării fiziologice a corpului. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 655-66. [PubMed]
- Cromwell HC, Berridge KC. Unde daunele duc la o aversiune sporită a alimentelor: ventral pallidum / substantia innominata sau hipotalamus lateral? Cercetarea creierului. 1993; 624: 1-10. [PubMed]
- Dagher A. Neurobiologia apetitului: foamea ca dependență. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S30-3. [PubMed]
- Dallman MF. Raportarea rapidă a glucocorticoizelor favorizează tendințele Endocrinol Metab. 2003; 14: 394-6. [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Stres cronic și obezitate: o nouă viziune a "alimentelor de confort" Proc Natl Acad Sci US A 2003; 100: 11696-701. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glucocorticoizii, stresul cronic și obezitatea. Prog Brain Res. 2006; 153: 75-105. [PubMed]
- Dallman MF. Stresul indus de obezitate și sistemul nervos emoțional. Tendințe Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-65. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Sensibilitatea la recompensă: implicații pentru supraalimentare și excesul de greutate. Apetit. 2004; 42: 131-8. [PubMed]
- Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Sensibilitatea recompenselor și gena receptorului dopaminic D2: un studiu de caz-control al tulburărilor de alimentație. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 2008; 32: 620-8. [PubMed]
- Davis C, Carter JC. Excesul de supraviețuire excesivă ca tulburare de dependență. O revizuire a teoriei și a evidenței apetitului. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
- Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, Rege N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamina pentru "Wanting" și opioidele pentru "Liking": o comparație a adulților obezi cu și fără hrănire. Obezitatea 2009 [PubMed]
- de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Convergența gustului-olfactiv și reprezentarea plăcii aromelor în creierul uman. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2059-68. [PubMed]
- de Vaca SC, Carr KD. Restricția la hrană mărește efectul central de recompensare al medicamentelor abuzate. Revista de Neuroștiințe. 1998; 18: 7502-7510. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus accumbens cochilie și dopamină de bază: rol diferențiat în comportament și dependență. Cercetarea creierului comportamental. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
- Dickinson A, Balleine B. Rolul învățării în funcționarea sistemelor motivaționale. În: Gallistel CR, redactor. Stevens 'Manual de Psihologie Experimentală: Învățare, Motivare și Emoție. Wiley și Fiii; New York: 2002. pp. 497-534.
- Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Activități de stimulare a acțiunii de hipocretin (orexină): locurile de acțiune ale creierului bazal antebraț. Neuroscience. 2001; 106: 699-715. [PubMed]
- Evans KR, Vaccarino FJ. Intra-nucleul accumbens amfetamină: efecte dependente de doză asupra aportului alimentar. Farmacologie Biochimie și comportament. 1986; 25: 1149-51. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Sisteme neurale de întărire a dependenței de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
- Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptina reglează regiunile striatale și comportamentul alimentar uman. Ştiinţă. 2007; 317: 1355. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: un regulator pivot al homeostaziei energiei umane. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 980S-984S. [PubMed]
- Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Mesalimbic dopamina în dorință și teamă: permite motivația de a fi generată de perturbații localizate de glutamat în nucleul accumbens. J Neurosci. 2008; 28: 7184-92. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modularea recompensării alimentare prin semnale de adipozitate. Physiol Behav. 2007; 91: 473-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Figlewicz DP, Benoit SC. Insulina, leptina și recompensa alimentară: actualizați 2008. Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol. 2009; 296: R9-R19. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Finlayson G, Regele N, Blundell JE. Călătorii împotriva alimentelor doritoare: importanță pentru controlul apetitului uman și reglarea greutății. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987-1002. [PubMed]
- Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Diferențele individuale în atribuirea salienței stimulente la indiciile de recompensă: Implicații pentru dependență. europharmacology 2008 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Friedman JM, Halaas JL. Leptina și reglarea greutății corporale la mamifere. Natură. 1998; 395: 763-70. [PubMed]
- Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Reglementarea cu Leptină a căii de dopamină Mesoaccumbens. Neuron. 2006; 51: 811-822. [PubMed]
- Gao Q, Horvath TL. Neurobiologia hrănirii și a cheltuielilor cu energia. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367-98. [PubMed]
- Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. O teorie generală despre învățarea aversiunii. Ann NY Acad Sci. 1985; 443: 8-21. [PubMed]
- Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Validarea preliminară a scalei de dependență de alimente Yale. Apetit. 2009; 52: 430-6. [PubMed]
- Geier AB, Rozin P, Doros G. Unitatea părtinitoare. Un nou euristic care ajută la explicarea efectului dimensiunii porției asupra consumului de alimente. Psychol Sci. 2006; 17: 521-5. [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Deficitele neurotransmisiei mezolimbice de dopamină la obezitatea alimentară a șobolanilor. Neuroscience. 2009; 159: 1193-9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Gosnell BA. Introducerea de zaharoză mărește sensibilizarea comportamentală produsă de cocaină. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
- Grigson PS. Ca și medicamentele pentru ciocolată: recompense separate modulate prin mecanisme comune? Physiol Behav. 2002; 76: 389-95. [PubMed]
- Grila HJ, Norgren R. Șobolanii cu șobolani cronici demonstrează sentimentul, dar nu timiditatea momeală. Ştiinţă. 1978a; 201: 267-9. [PubMed]
- Gril HJ, Norgren R. Testul de reactivitate a gustului. I. Răspunsuri mimetice la stimuli gustativi la șobolani normali neurologici. Cercetarea creierului. 1978b; 143: 263-79. [PubMed]
- Grill HJ. Leptina și sistemele de neuroștiințe ale controlului mărimii făinii. Frontul neuroendocrinol. 2010; 31: 61-78. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Hajnal A, Norgren R. Căile gustative care mediază eliberarea de dopamină accumbens prin zaharoză sapidă. Fiziologie și comportament. 2005; 84: 363-369. [PubMed]
- Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Un rol pentru neuronii hipotalamici laterali de orexin în căutare de recompense. Natură. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
- Harris GC, Aston-Jones G. Arousal și recompensă: o dihotomie în funcția de orexină. Tendințe în neuroștiințe. 2006; 29: 571-577. [PubMed]
- Heimer L, Van Hoesen GW. Lobul limbic și canalele sale de ieșire: implicații pentru funcțiile emoționale și comportamentul adaptativ. Neuroștiințe și recenzii bio-comportamentale. 2006; 30: 126–147. [PubMed]
- Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Tonul dopaminei crește similar în timpul administrării predictibile și imprevizibile a stimulării creierului recompensă la intervale scurte de intercalație. Behav Brain Res. 2008; 188: 227-32. [PubMed]
- Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Influența canabinoizilor asupra gustului: analiză microstructurală a consumului de sucroză după delta (9) -tetrahidrocannabinol, anandamidă, 2-arachidonoil glicerol și SR141716. Psihofarmacologie (Berl) 2003; 165: 370-7. [PubMed]
- Ho CY, Berridge KC. Societatea pentru Neuroștiințe 2009 Abstracts. Voi. 583.4. 2009. Punctele hotspot pentru "placere" hedonică și "dislikante" aversive în pallidum ventral; p. GG81.
- Olanda PC, Petrovich GD. Analiza sistemelor neuronale a potențării hrănirii de stimuli condiționați. Physiol Behav. 2005; 86: 747-61. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Semnalarea receptorilor de leptină în neuronii dopaminei midbraine reglează hrănirea. Neuron. 2006; 51: 801-10. [PubMed]
- Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Dependența alimentară rafinată: O tulburare clasică de consum de substanțe. Med Ipoteze 2009 [PubMed]
- Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromocriptina îmbunătățește comportamentul de hrănire fără a schimba metabolismul dopaminei. Farmacologie Biochimie și comportament. 1997; 58: 183-188. [PubMed]
- James W. Ce este o emoție. Minte. 1884; 9: 188-205.
- Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Efectul Delta9-tetrahidrocanabinolului asupra gustului de zaharoză măsurat prin testul de reactivitate a gustului. Physiol Behav. 2005; 86: 475-9. [PubMed]
- Jenkins HM, Moore BR. Forma răspunsului în formă automată cu agenți de întărire a alimentelor sau a apei. Jurnalul Analizei Experimentale a Comportamentului. 1973; 20: 163-81. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Diferențele regionale de recompensare în interiorul pallidum ventral sunt evidențiate prin microinjecțiile unui agonist al receptorilor mu opiacee. Neuropharmacology. 1993; 32: 1305-14. [PubMed]
- Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. NMDA induse de leziuni ale nucleului accumbens sau ventralul pallidum cresc eficacitatea satisfacatoare a alimentelor pentru sobolani lipsiti. Cercetarea creierului. 1996; 722: 109-17. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. Baza neuronală a dependenței: o patologie a motivației și alegerii. Am J Psihiatrie. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
- Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Noi perspective asupra simptomelor și funcției neurocirculare a anorexiei nervoase. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 573-84. [PubMed]
- Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Modulație opioidă a hedonicii gustului în striatul ventral. Fiziologie și comportament. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
- Kelley AE. Controlul striatal controlat al motivației apetitului: rolul în comportamentul ingerat și învățarea legată de recompensă. Neuroștiințe și recenzii biobehaviorale. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. O axă hipotalamică-talamo-striatală propusă pentru integrarea balanței energetice, excitației și recompensării alimentare. J. Comp. Neurol. 2005a; 493: 72-85. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-circuite hipotalamice și motivația alimentară: Integrarea energiei, a acțiunii și a recompensei. Physiol Behav. 2005b; 86: 773-95. [PubMed]
- Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Controlul reacțiilor de apetit și aversiv gust-reactivitate de către un stimulent condiționat auditiv într-o sarcină de devalorizare: O analiză FOS și comportamentală. Aflați Mem. 2007; 14: 581-589. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Kessler DA. Sfarsitul supraalimentarii: preluarea controlului asupra apetitului american insatibil. Presa de tip Rodale (Macmillan); New York: 2009. p. 320.
- Kirkham T. Endocannabinoidele și Neurochimia Lăcomiei. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM. Canabinoidele endogene și apetitul. Nutriție Recenzii de cercetare. 2001; 14: 65-86. [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Nivele endocannabinoide la nivelul creierului limb al creierului și hipotalamus în ceea ce privește postul, hrănirea și satirea: stimularea consumului de 2-arachidonoil glicerol. Br J Pharmacol. 2002; 136: 550-7. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Kirkham TC. Endocannabinoidele în reglarea apetitului și a greutății corporale. Behav Pharmacol. 2005; 16: 297-313. [PubMed]
- Koob G, Kreek MJ. Stresul, disreglementarea căilor de recompensă a medicamentelor și tranziția la dependența de droguri. Am J Psihiatrie. 2007; 164: 1149-59. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Koob GF. Vizualizarea alostatică a motivației: implicații pentru psihopatologie. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 1-18. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. Neurobiologia dependenței. Academic Press; New York: 2006. p. 490.
- Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excizia neuronilor dopaminergici și nedondaminergici din zona tegmentală ventrală de către orexine / hipocretine. J Neurosci. 2003; 23: 7-11. [PubMed]
- Krause EG, Sakai RR. Richter și apetitul de sodiu: de la adrenalectomie la biologie moleculară. Apetitul 2007 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Activarea cortexului orbitofrontal uman la un stimulent alimentar lichid este corelată cu plăcerea lui subiectivă. Cereb Cortex. 2003; 13: 1064-71. [PubMed]
- Kringelbach ML. Mâncare pentru gândire: experiență hedonică dincolo de homeostază în creierul uman. Neuroscience. 2004; 126: 807-19. [PubMed]
- Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Activitate legată de gust în cortexul prefrontal dorsolateral uman. Neuroimage. 2004; 21: 781-8. [PubMed]
- Kringelbach ML. Cortexul orbitofrontal uman: corelarea recompenselor cu experiența hedonică. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 691-702. [PubMed]
- Kringelbach ML. Creierul hedonic: o neuroanatomie funcțională a plăcerii umane. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editori. Plecări ale creierului. Presa Universitatii Oxford; Oxford, Marea Britanie: 2010. pp. 202-221.
- Kringelbach ML, Berridge KC. Plecările creierului. Presa Universitatii Oxford; Oxford: 2010. p. 343.
- Kuo DY. Dovezi suplimentare pentru medierea ambelor subtipuri de receptori ai dopaminei D1 / D2 și a neuropeptidei cerebrale Y (NPY) în supresia apetitului indusă de amfetamină. Cercetarea creierului comportamental. 2003; 147: 149-155. [PubMed]
- Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Sistemele de modulare și recompensare a durerii: un mecanism unic al creierului? Farmacologie, biochimie și comportament. 1980; 12: 729–33. [PubMed]
- Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Bept JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptin acționează prin intermediul neuronilor hipotalamici laterali care exprimă receptorul leptinei pentru a modula sistemul dopaminic mezolimbic și a suprima hrănirea. Cell Metab. 2009; 10: 89-98. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. A mânca ceea ce îți place induce o scădere mai puternică a „dorinței” de a mânca. Fiziologie și comportament. 2009; 98: 318-325. [PubMed]
- Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Zaharuri: aspecte hedonice, neuroregulare și echilibru energetic. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
- Levine AS, Billington CJ. Opioidele ca agenți de hrănire legată de recompensă: o analiză a dovezilor. Fiziologie și comportament. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
- Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amphetamino-induse Cresterea dopaminei extracelulare, dorinta de droguri si noutatea care cauta: un studiu PET / [11C] racloprid la barbati sanatosi. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
- Leyton M. Neurobiologia dorinței: dopamina și reglarea stărilor de stare și motivațională la om. In: Kringelbach ML, Berridge KC, editori. Plecări ale creierului. Presa Universitatii Oxford; Oxford, Marea Britanie: 2010. pp. 222-243.
- Lowe MR, Butryn ML. Foamea foamei: o nouă dimensiune a apetitului? Physiol Behav. 2007; 91: 432-9. [PubMed]
- Lundy RF., Jr Valoare hedonistă de gustare: funcție potențială pentru controlul creierului în brațul gleznei. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601-6. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endocannabinoid hotspot hedonic pentru plăcerea senzorială: anandamida în nucleul accumbens shell îmbunătățește "placerea" unei recompense dulci. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2267-78. [PubMed]
- Mahler SV, Berridge KC. Care ar putea fi "dorința?" Activarea centrală a opioidului amigdală sporește și focalizează saliența stimulentelor pe un indiciu de recompensă prepotant. J Neurosci. 2009; 29: 6500-6513. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Analiza bazată pe ocuparea receptorilor asupra contribuțiilor diverșilor receptori la creșterea în greutate indusă de antipsihotice și diabetul zaharat. Drug Metab Pharmacokinet. 2005; 20: 368-78. [PubMed]
- McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbă și Circuitul Motoarelor care stau la baza Reîncercării induse de fumat în urma comportamentului căutător de cocaină. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560. [PubMed]
- Mela DJ. Mâncând pentru plăcere sau doar dorind să mănânci? Reconsiderarea răspunsurilor senzoriale hedonice ca factor de conducere al obezității. Apetit. 2006; 47: 10-7. [PubMed]
- Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Implicarea diferențială a sistemului (sistemelor) CRH amigdaloid în saliența și valența stimulilor. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie. 2003; 27: 1201-12. [PubMed]
- Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonia după o leziune bilaterală selectivă a globusului pallidus. Am J Psihiatrie. 2006; 163: 786-8. [PubMed]
- Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Role computaționale pentru dopamină în controlul comportamental. Natură. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
- Morgane PJ, DJ Mokler. Creierul limbic: rezoluție continuă. Neuroștiințe și recenzii bio-comportamentale. 2006; 30: 119–125. [PubMed]
- Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Un rol pentru hipocretin (Orexin) la comportamentul sexual masculin. J Neurosci. 2007; 27: 2837-2845. [PubMed]
- Myers MG., Jr Sensibilitatea și reglarea metabolică de către hipotalamus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 294: E809. [PubMed]
- Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Geometria acțiunii leptinei în creier: mai complicată decât un ARC simplu. Cell Metab. 2009; 9: 117-23. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Napier TC, Mitrovic I. Modularea opioidă a intrărilor palidale ventrale. Analele Academiei de Științe din New York. 1999; 877: 176-201. [PubMed]
- Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Diferențe de atenție la alimentația și aportul alimentar între femelele supraponderale / obezi și cele cu greutate normală în condiții de foamete și de sațietate. Apetitul 2009 [PubMed]
- Nisbett RE, Kanouse DE. Obezitate, lipsă de alimente și comportament la cumpărături la supermarket. Journal of Personality & Social Psychology. 1969; 12: 289-94. [PubMed]
- Nixon JP, Smale L. O analiză comparativă a distribuției orexinei A și B imunoreactive în creierul rozătoarelor nocturne și diurne. Behav Brain Funct. 2007; 3: 28. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Recompensa gustoasă și nucleul accumbens. Physiol Behav. 2006; 89: 531-5. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. US Nature America Inc .; 2001. Reprezentări abstracte și pedepsiri în cortexul orbitofrontal uman; pp. 95-102. [PubMed]
- O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Răspunsuri neuronale în timpul anticipării unei recompense primare de gust. Neuron. 2002; 33: 815-826. [PubMed]
- Pal GK, Thombre DP. Modularea hrănirii și consumului de dopamină în nucleele caudate și accumbens la șobolani. Indian J Exp Biol. 1993; 31: 750-4. [PubMed]
- Palmiter RD. Este dopamina un mediator relevant din punct de vedere fiziologic al comportamentului alimentar? Tendințe Neurosci. 2007; 30: 375-81. [PubMed]
- Panksepp J. Neurochimia comportamentului. Revizuirea anuală a psihologiei. 1986; 37: 77-107. [PubMed]
- Parker LA. Recompensarea medicamentelor produce evitarea gustului, dar nu aversiunea la gust. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143-151. [PubMed]
- Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens factor de eliberare a corticotropinei crește motivația declanșată de stimulent pentru recompensa de zaharoză: efecte stimulative paradoxale pozitive în stres? BMC Biol. 2006; 4: 8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Pecina S. Opioid recompensa "place" și "doresc" în nucleul accumbens. Physiol Behav. 2008; 94: 675-80. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozide nu schimbă gustul: separarea anhedoniei de supresia senzorimotorie prin reactivitatea gustului. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 58: 801-11. [PubMed]
- Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Șoarecii mutanți hiperdopaminergici au "dorințe" mai mari, dar nu "plăc" pentru recompense dulci. Revista de Neuroștiințe. 2003; 23: 9395-9402. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC. Punctul fierbinte hedonic în coaja nucleului accumbens: Unde mu-opioidele provoacă un impact hedonic crescut al dulceții? J. Neurosci. 2005; 25: 11777-11786. [PubMed]
- Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Locurile fierbinți hedonice din creier. Neurolog. 2006; 12: 500-11. [PubMed]
- Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imagini ale dorinței: activarea alimentelor în timpul fMRI. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
- Pelchat ML. Alimentația alimentară la om. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
- Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Cum creierul traduce banii în vigoare: un studiu neuroimagistic al motivației subliminale. Ştiinţă. 2007; 316: 904-6. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Petrovich GD, Gallagher M. Controlul consumului de alimente prin indiciile învățate: o rețea de creier-hipotalamică. Physiol Behav. 2007; 91: 397-403. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neuronii care conțin ipocretin (orexin) proiect pentru mai multe sisteme neuronale. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
- Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Sensibilitate și motivație. Ann NY Acad Sci. 1977; 290: 18-34. [PubMed]
- Piața PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosteronul în domeniul nivelurilor induse de stres are proprietăți de întărire: implicații pentru comportamentele care caută senzația. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1993; 90: 11738-42. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Piomelli D. Logica moleculară a semnalizării endocannabinoide. Natura Recenzii Neuroștiință. 2003; 4: 873-884. [PubMed]
- Prevenirea CfDCa. Tendințele obezității din SUA: tendințele de stat 1985-2008. Guvernul SUA; 2009.
- Reilly S, Schachtman TR. Aversiunea gustului condiționată: Procesele comportamentale și neurale. Presa Universitatii Oxford; New York: 2009. p. 529.
- Reynolds SM, Berridge KC. Mediile emotionale repeta valenta functiilor apetisante fata de fricile in nucleul accumbens. Nat Neurosci. 2008; 11: 423-5. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr. Mediatori moleculari și neuronali ai acțiunii leptinei. Fiziologie și comportament. 2008; 94: 637-642. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Distingem dacă dopamina reglează plăcerea, dorința și / sau învățarea despre recompense. Behav Neurosci. 2005; 119: 5-15. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Recenzii creier de cercetare. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Dependenta. Revizuirea anuală a psihologiei. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Revizuire. Teoria sensibilizării stimulente a dependenței: câteva aspecte actuale. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2008; 363: 3137-46. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Rogers PJ, Smit HJ. Alimentația alimentară și alimentația "dependența": o analiză critică a probelor dintr-o perspectivă biopsihosocială. Farmacologie Biochimie și comportament. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamina funcționează ca un modulator subsecundar al cererii de alimente. J Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
- Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Răspunsurile chimice în timp real în nucleul accumbens diferențiază stimulii recompensați și aversivi. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Rolls E. Mecanismele creierului care stau la baza aromei si apetitului. Phil Trans R Soc Londra B. 2006; 361: 1123-1136. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Diferite reprezentări ale mirosurilor plăcute și neplăcute în creierul uman. Eur J Neurosci. 2003; 18: 695-703. [PubMed]
- Rolls ET. Seria în știința afectivă. Presa Universitatii Oxford; Oxford; New York: 2005. Emoția a explicat; p. xvii.p. 606.
- Rozin P. Dezgust. In: Lewis M, Haviland-Jones JM, editori. Manualul emoțiilor. Guilford; New York: 2000. pp. 637-653.
- Sarter M, Parikh V. Transportoare de colină, transmisie și cunoaștere colinergică. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 48-56. [PubMed]
- Scammell TE, Saper CB. Orexin, droguri și comportamente motivaționale. Nat Neurosci. 2005; 8: 1286-8. [PubMed]
- Schachter S. Obezitatea și alimentația - Indicii interni și externi afectează diferențial comportamentul alimentar al subiecților obezi și normali. Ştiinţă. 1968; 161: 751. [PubMed]
- Schallert T, Whishaw IQ. Două tipuri de afaie și două tipuri de tulburări senzorimotorii după leziunile hipotalamice laterale: observații la șobolani cu greutate normală, diete și șobolani îngrășați. Jurnalul de Psihologie Comparativa si Fiziologica. 1978; 92: 720-41. [PubMed]
- Schultz W, Dickinson A. Codificarea neuronală a erorilor de predicție. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
- Schultz W. Teoriile comportamentale și neurofiziologia recompensei. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
- Sharkey KA, Pittman QJ. Mecanismele de semnalizare centrale și periferice implicate în reglementarea endocannabinoidă a hranei: o perspectivă asupra munchiilor. Știință STKE. 2005; 2005: pe15. [PubMed]
- Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Modularea neurochimică a comportamentului ingerativ în pallidum ventral. Eur J Neurosci. 2006; 23: 1596-604. [PubMed]
- Small D, Veldhuizen M. Studii transmodale ale gustului și mirosului uman În: Kringelbach ML, Berridge KC, editori. Plecări ale creierului. Presa Universitatii Oxford; Oxford, Marea Britanie: 2010. pp. 320-336.
- Mic DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Modificări ale activității creierului legate de consumul de ciocolată - De la plăcere la aversiune. Creier. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
- Micul DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Eliberarea de dopamină indusă de hrănire în striatul dorsal se corelează cu evaluările plăcute ale meselor la voluntari sănătoși. Neuroimage. 2003; 19: 1709-15. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Palidul ventral și recompensă hedonică: hărți neurochimice ale „gustului” cu zaharoză și aportul alimentar. J Neurosci. 2005; 25: 8637-49. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Circuitul limbic opioid pentru recompensă: interacțiunea dintre hotspoturile hedonice ale nucleului accumbens și palidul ventral. Journal of Neuroscience. 2007; 27: 1594-605. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Society for Neuroscience Abstracts. 2007. Neuronii palidieni ventrali disting „placul” și dorințele crescute cauzate de opioide față de dopamină în nucleus accumbens.
- Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Rolul palidum ventral în răsplată și motivație. Rezervarea creierului Behav. 2009; 196: 155-67. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hotsonic Hotspot: generarea plăcerii senzoriale în creier. În: Kringelbach ML, Berridge KC, editori. Plăcerile creierului. Presa Universitatii Oxford; Oxford, Marea Britanie: 2010. pp. 27 – 49.
- Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brașic J, Wong D. Modificări ale receptorilor dopaminei centrale înainte și după chirurgia bypass gastric. Obezitate Chirurgie 2009 [PubMed]
- Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. Rolul termogenezei în creșterea în greutate indusă de medicamente antipsihotice. Obezitate (arc de argint) 2009; 17: 16 – 24. [PubMed]
- Steiner JE. Răspunsul gustofacial: observație la nou-născuții normali și anencefalici. Simpozionul despre senzație și percepție orală. 1973; 4: 254-78. [PubMed]
- Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Expresia comparativă a impactului hedonic: reacții afective la gust de către sugarii umani și alte primate. Recenzii de neuroștiință și bio-comportament. 2001; 25: 53-74. [PubMed]
- Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Analiza abordării și retragerii efectelor stimulării hipotalamice și leziunilor la șobolani. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1979; 93: 446-66. [PubMed]
- Stewart J. Mecanisme psihologice și neuronale ale recidivei. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3147-58. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Swanson LW. Anatomia sufletului reflectată în emisferele cerebrale: circuitele neuronale care stau la baza controlului voluntar al comportamentelor motivate de bază. J. Comp. Neurol. 2005; 493: 122-31. [PubMed]
- Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Aportul crescut de energie alimentară este mai mult decât suficient pentru a explica epidemia americană de obezitate. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
- Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Producția de dopamină în caudate putamen restabilește hrănirea la șoarecii cu deficit de dopamină. Neuron. 2001; 30: 819-28. [PubMed]
- Teitelbaum P, Epstein AN. Sindromul hipotalamic lateral: recuperarea hrănirii și a băutului după leziuni hipotalamice laterale. Revizuirea psihologică. 1962; 69: 74-90. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Reprezentarea palidă ventrală a indicilor și recompenselor pavloviene: codurile populației și ratei. J Neurosci. 2004; 24: 1058-69. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Motivarea stimulentului codului neuronilor palidieni ventrali: amplificarea prin sensibilizare mezolimbică și amfetamină. Eur J Neurosci. 2005; 22: 2617-34. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Coduri de ardere ventrală de palidum recompensă hedonică: când un gust rău devine bun. J Neurofiziol. 2006; 96: 2399-409. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Calcularea dinamică a primării stimulente: „a dori” ceea ce nu a fost niciodată „plăcut” J Neurosci. 2009; 29: 12220-12228. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Tomie A. Localizarea indicelui de recompense la răspunsul manipulandum (CAM) induce simptome ale abuzului de droguri. Recenzii de neuroștiință și bio-comportament. 1996; 20: 31. [PubMed]
- Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Reexaminarea rolului hipotalamusului în motivație. Revizuirea psihologică. 1970; 77: 16-31. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Motivația alimentară „nonhedonică” la om implică dopamină în striatul dorsal și metilfenidatul amplifică acest lucru efect. Synapse. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Suprapunerea circuitelor neuronale în dependență și obezitate: dovezi ale patologiei sistemelor. Tranzacții filosofice ale Royal Society B: Științe biologice. 2008; 363: 3191-3200. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Efectele haloperidolului acut sau risperidonului asupra răspunsurilor subiective la metamfetamina la voluntarii sănătoși. Alcoolul de droguri depinde. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamina și obezitatea. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Expunerea la stimuli alimentari apetitoare activează în mod semnificativ creierul uman. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-7. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Similaritatea dintre obezitate și dependența de droguri, evaluată prin imagistica neurofuncțională: o revizuire a conceptului. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
- Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modularea alimentării de către receptorii hipotalamici nucleari paraventriculari alfa 1- și alfa 2-adrenergici. Știința vieții 1993; 53: 669-79. [PubMed]
- Winn P. Hipotalamusul lateral și comportamentul motivat: un vechi sindrom reevaluat și o nouă perspectivă dobândită. Direcții curente în știința psihologică. 1995; 4: 182-187.
- Intelept RA. Ipoteza anhedoniei: Marcu al III-lea. Științele comportamentale și ale creierului. 1985; 8: 178-186.
- Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Facilitarea hrănirii prin injecții de amfetamină cu nucleu accumbens: măsuri de latență și viteză. Farmacologie, biochimie și comportament. 1989; 32: 769-72. [PubMed]
- RA înțelept. Roluri pentru dopamina nigrostriatală - nu doar mezocorticolimbică - în recompensă și dependență. Tendințe Neuroști. 2009; 32: 517-24. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Rolul relativ al receptorilor dopamina striatici ventrali D1 și D2 dopamină în răspunsul la întărirea condiționată. Psihofarmacologie (Berl) 1993; 110: 355 – 64. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Amfetamina intra-accumbens crește nivelul de stimulare condiționat al recompensei zaharozei: îmbunătățirea recompensei „doritoare” fără „îmbunătățirea” sau consolidarea răspunsului. Journal of Neuroscience. 2000; 20: 8122-30. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Sensibilizare stimulativă prin expunere anterioară la amfetamină: „dorință” crescută de declanșare cue pentru recompensă cu zaharoză. Journal of Neuroscience. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
- Yeomans MR, Grey RW. Peptidele opioide și controlul comportamentului ingestiv uman. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713 – 28. [PubMed]
- Zahm DS. Teoria în evoluție a „macrosistemelor” funcționale – anatomice a creierului bazal Neuroștiințe și recenzii bio-comportamentale. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
- Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens beta-endorfina nivelurile nu sunt crescute prin recompensarea stimulării creierului, dar cresc odată cu dispariția. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1067-72. [PubMed]
- Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Un model de calcul neural al stimulenței. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000437. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Zhang M, Kelley AE. Aportul îmbunătățit de alimente bogate în grăsimi în urma stimulării mu-opioide striatale: cartografierea microinjecției și expresia fos. Neuroscience. 2000; 99: 267-77. [PubMed]
- Zheng H, Berthoud HR. Mâncare pentru plăcere sau calorii. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 607-12. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
- Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Semnalizarea orexinei în zona tegmentală ventrală este necesară pentru apetitul cu conținut ridicat de grăsimi indus de stimularea opioidă a nucleului accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
- Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Reglarea răspunsurilor afective umane prin cingulatul anterior și neurotransmisia mu-opioidă limbică. Arhivele de psihiatrie generală. 2003; 60: 1145-1153. [PubMed]
;
