Serotonina și dopamina joacă roluri complementare în jocuri de noroc pentru recuperarea pierderilor (2010)

Neuropsihofarmacologie. 2011 ianuarie; 36(2): 402–410.

Publicat online 2010 octombrie 27. doi: 10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,^1,2 Judi Wakeley,³ Vanessa Herbert,⁴ Jennifer Cook,^4,5 Paolo Scollo,⁶ Manaan Kar Ray,³ Sudhakar Selvaraj,³ Richard E Passingham,² Phillip Cowen,³ și Robert D Rogers^{2,3, *}

Informații de autor ► Note despre articol ► Informații despre licență și licență

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Abstract

Continuarea jocurilor de noroc pentru a recupera pierderile — „alungarea pierderilor” — este o caracteristică proeminentă a jocurilor de noroc sociale și patologice. Cu toate acestea, se cunosc puține lucruri despre neuromodulatorii care influențează acest comportament. În trei experimente separate, am investigat rolul activității serotoninei, D₂/D₃ activitatea receptorilor și activitatea receptorilor beta-adrenergici în urmărirea pierderii adulților sănătoși cu vârsta și IQ-ul potriviți, randomizați la tratament sau la un control/placebo adecvat. În Experimentul 1, participanții au consumat băuturi cu aminoacizi care conțineau sau nu precursorul serotoninei, triptofan. În experimentul 2, participanții au primit un singur 176doza de μg de D₂/D₃ agonist al receptorilor, pramipexol sau placebo. În experimentul 3, participanții au primit un singur 80mg de blocant al receptorilor beta-adrenergici, propranolol sau placebo. După tratament, participanții au finalizat un joc computerizat de urmărire a pierderilor. Starea de spirit și ritmul cardiac au fost măsurate la momentul inițial și după tratament. Epuizarea triptofanului a redus semnificativ numărul de decizii luate pentru a urmări pierderile și numărul de decizii consecutive de a urmări, în absența unor schimbări marcante ale dispoziției. Prin contrast, pramipexolul a crescut semnificativ valoarea pierderilor urmărite și a diminuat valoarea pierderilor predate. Propranololul a redus semnificativ ritmul cardiac, dar nu a produs modificări semnificative în comportamentul de urmărire a pierderilor. Urmărirea pierderilor poate fi considerată ca un comportament de evadare motivat aversiv controlat, parțial, de valoarea marginală a jocului de noroc continuu în raport cu valoarea pierderilor deja acumulate. Serotonina și dopamina par să joace roluri disociabile în tendința indivizilor de a juca pentru a se recupera sau de a căuta să „scape” din pierderile anterioare. Activitatea serotoninergică pare să promoveze disponibilitatea urmăririi pierderilor ca opțiune comportamentală, în timp ce D₂/D₃ activitatea receptorului produce modificări complexe ale valorii pierderilor considerate că merită urmărite. Excitarea simpatică, cel puțin așa cum este mediată de receptorii beta-adrenergici, nu joacă un rol major în alegerile de urmărire a pierderilor bazate pe laborator.

Cuvinte cheie: serotonina, dopamina, urmărirea pierderilor, jocurile de noroc, persistența, valoarea

INTRODUCERE

Jocuri de noroc pentru a recupera pierderile sau urmărirea pierderilor (Lesieur, 1977), este o caracteristică centrală a luării deciziilor umane (Kahneman și Tversky, 2000). Cu toate acestea, într-un context clinic, urmărirea excesivă a pierderilor este, de asemenea, un indicator proeminent al controlului afectat la o proporție semnificativă dintre acei indivizi care raportează probleme cu comportamentul lor de jocuri de noroc (Corless și Dickerson, 1989; McBride et al, 2010; Sacco et al, 2010). Lăsată necontrolată, urmărirea pierderilor poate produce o spirală periculoasă de implicare în jocuri de noroc, creșterea datoriilor financiare, dar diminuarea resurselor și, potențial, consecințele negative grave asupra familiei, sociale și profesionale ale jocurilor de noroc patologice (Lesieur, 1979).

La nivel psihologic, urmărirea pierderilor este complexă și implică frecvent stări motivaționale conflictuale, punând în față dorința (sau nevoia) de a continua să joci împotriva fricii de a suferi pierderi și mai mari (Lesieur, 1977): stări emoționale puternice care sunt mediate de activitatea din circuitele neuronale disociabile (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Jocurile de noroc pentru a recupera pierderile sunt, de asemenea, asociate cu stări crescute de excitare (vezi mai jos) și o preocupare sporită pentru activitățile de jocuri de noroc, care este o trăsătură proeminentă a prezentării clinice a problemelor legate de jocurile de noroc (Dickerson et al, 1987; McBride et al, 2010). În consecință, urmărirea pierderilor poate reprezenta o țintă importantă pentru dezvoltarea intervențiilor terapeutice.

În ciuda importanței sale centrale pentru jocurile de noroc problematice, știm puține despre modul în care urmărirea pierderilor este influențată de activitatea sistemelor neurochimice. O cantitate mică de dovezi clinice sugerează că jocurile de noroc patologice sunt asociate cu disfuncția serotoninergică, așa cum este exemplificată de rapoartele (incoerente) ale concentrațiilor reduse ale metabolitului serotoninei, acid 5-hidroxiindoleacetic în lichidul cefalorahidian (Bergh et al, 1997; Roy et al, 1988) și prin raportări de eliberare crescută de prolactină (și rapoarte despre un „ridicat” subiectiv) în urma provocării acute cu 5-HT_2c agonist al receptorilor, meta-clorofenilpiperazina (Pallanti et al, 2006). Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei s-au dovedit, de asemenea, promițători ca tratament al jocurilor de noroc patologice prin efectele lor anticonpulsive și anxiolitice (Grant și Potenza, 2006; Pallesen et al, 2007). În cele din urmă, serotonina exercită influențe pronunțate – deși complexe – asupra comportamentelor impulsive (Winstanley et al, 2004), care promovează ambele urmărirea pierderilor (Breen și Zuckerman, 1999), și sunt exagerate la jucătorii cu probleme (Blaszczynski et al, 1997).

Fiziopatologia jocurilor de noroc problematice este, de asemenea, foarte probabil să implice disfuncția creierului mijlociu dopaminergic și a locurilor sale de proiecție mezolimbică și prefrontală (Hewig et al, 2010; Potenza, 2008). În comparație cu subiecții de control sănătoși potriviți, jucătorii patologici prezintă răspunsuri neuronale reduse în nucleii mezostriatali în timp ce se angajează într-un comportament simulat de joc de noroc pentru recompensă monetară (Reuter et al, 2005). Administrarea de psihostimulant, amfetamina, la jucătorii patologici poate stimula cognițiile despre jocurile de noroc (Zack și Poulos, 2004), în timp ce D₂ antagonistul receptorilor, haloperidolul, poate îmbunătăți proprietățile răsplătitoare ale unui astfel de comportament (Zack și Poulos, 2007). În cele din urmă, acumularea de dovezi indică faptul că tratamentele dopaminergice sunt asociate cu jocurile de noroc patologice (și alte probleme de control al impulsurilor) la o minoritate de pacienți cu boala Parkinson (Voon et al, 2007), reflectând probabil o perturbare a rolului mai larg al dopaminei în învățarea prin întărire și în calcularea relațiilor acțiune-valoare (Dagher și Robbins, 2009; Voon et al, 2010). Astfel, dovezile existente sugerează că atât disfuncția serotoninei, cât și a dopaminei mediază aspecte ale jocurilor de noroc problematice (Zeeb et al, 2009). Cu toate acestea, până în prezent, rolul lor în caracteristica centrală a comportamentului de urmărire a pierderilor nu a fost încă explorat experimental.

O modalitate de a începe să înțelegem substraturile neurochimice ale urmăririi pierderilor excesive observate uneori la jucătorii cu probleme este de a investiga rolurile diferiților neuromodulatori în comportamentul de urmărire al adulților sănătoși cu experiențe limitate de joc. Informațiile obținute din astfel de experimente vor ajuta la formularea ipotezelor despre modul în care tulburările în activitatea neuromodulatorilor mediază urmărirea pierderilor în starea patologică. Aici, în trei experimente separate, am folosit un model comportamental de urmărire a pierderilor dezvoltat în laboratorul nostru și deja validat cu imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (Campbell-Meiklejohn et al, 2008) pentru a compara comportamentul de urmărire a pierderilor al adulților sănătoși non-clinici (care au raportat doar o implicare foarte limitată în jocuri de noroc) în urma manipulărilor serotoninergice, dopaminergice (D₂/D₃) și activitatea beta-adrenoceptorilor.

În Experimentul 1, am investigat efectele epuizării triptofanului asupra tendinței de a continua jocurile de noroc pentru a recupera pierderile și am testat între două ipoteze cu predicții clar divergente. Se știe că serotonina joacă un rol proeminent în controlul activității nerecompensate și inhibarea comportamentului în urma apariției unor evenimente de pedeapsă sau aversive (Soubrie, 1986). În plus, reducerile temporare ale activității centrale a serotoninei, obținute prin epuizarea triptofanului, pot diminua inhibarea indusă de pedeapsă a comportamentului în curs la adulții sănătoși (Crockett et al, 2009). Pe această bază, ne-am putea aștepta că epuizarea triptofanului va crește tendința de a continua jocurile de noroc pentru a recupera pierderile anterioare prin eșecul inhibării comportamentale dependente de serotonină.

Pe de altă parte, serotonina mediază și învățarea despre evenimentele negative (Bari et al, 2010; stăncuță et al, 2002; Deakin și Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Dayan și Huys (2008) a propus că eșecurile controlului comportamental ca urmare a reducerilor activității serotoninei (experimentale sau clinice) pot produce creșteri generale ale dimensiunii erorilor de predicție negativă care, la rândul lor, generează stări afective negative la indivizii vulnerabili.Dayan și Huys, 2008). Experimental, epuizarea triptofanului poate îmbunătăți acuratețea predicțiilor privind rezultatele negative sau pedepsitoare la adulții sănătoși (raceste et al, 2008). În plus, Evers et al (2005) a arătat că epuizarea triptofanului îmbunătățește activitatea neuronală ca răspuns la erorile din timpul învățării inversate în regiunea cingulară anterioară, o zonă care este activată în timp ce se ia decizii de a opri urmărirea pierderilor (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Astfel, am putea prezice, de asemenea, că epuizarea triptofanului la adulții sănătoși va spori importanța rezultatelor proaste în timpul unei serii de pariuri cu pierderi și va diminua comportamentul ulterioar de urmărire a pierderilor.

În experimentul 2, am investigat efectele unei singure doze de non-ergolină D₂/D₃ agonist al receptorilor, pramipexol (PPX). Alături de alte tratamente dopaminergice, tratamentul cu PPX a fost asociat cu probleme legate de jocurile de noroc la un subgrup de pacienți cu boala Parkinson (Voon et al, 2007). Cu toate acestea, nu a existat niciun test pentru a stabili dacă tratamentul cu D₂/D₃ agoniştii receptorilor modifică comportamentul de urmărire în timpul unei runde de pariuri pierdute.

PPX este semnificativ mai selectiv pentru D₃ decât D₂ receptori și se leagă de receptorii de dopamină (autoreceptori și post-sinaptici) în căile de recompensă mezolimbice (Camacho-Ochoa et al, 1995) (vezi Informații suplimentare). Doze mici unice de PPX (de exemplu, 0.5mg) poate afecta învățarea prin întărire la adulții sănătoși (Pizzagalli et al, 2008) și crește alegerile riscante în jocurile de tip loterie (Riba et al, 2008), posibil prin semnalizarea tocită a recompensei căilor mezolimbice (Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009). Având în vedere acest lucru, și dovezile că doze mici de PPX și alți agenți care acționează asupra D₂ receptori, afectează semnalizarea rezultatelor proaste („erori negative de predicție”) (Frank și O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009; van Eimeren et al, 2009), am testat ipoteza că dozele unice de PPX cresc comportamentul de urmărire a pierderilor și, probabil, influențează valoarea pierderilor pe care indivizii sănătoși sunt pregătiți să le urmărească.

Deși este puțin probabil ca constatările pe care le raportăm în Experimentele 1 și 2 să reflecte modificări grosolane ale stărilor subiective asociate fie cu epuizarea triptofanului, fie cu tratamentul cu PPX, este posibil ca observațiile noastre să se refere la schimbări în alertă sau excitare, reflectând probabil protocoalele relativ prelungite. a experimentelor farmacologice. De exemplu, în timp ce epuizarea triptofanului de obicei nu modifică starea afectivă la adulții care au fost testați pentru tulburări afective, poate atenua răspunsurile fiziologice (cardiace) la feedback-ul negativ al performanței (van der Veen et al, 2008). Mai mult, studiile de teren indică faptul că jocurile de noroc comerciale sunt asociate cu creșterea excitării simpatice (Anderson și Brown, 1984; Meyer et al, 2000). Prin urmare, nu este clar dacă schimbările în excitare ar putea crește sau reduce tendința de a continua jocurile de noroc pentru a recupera pierderile. Anterior, am descoperit că dozele unice de antagonist al receptorilor beta-adrenergici, propranolol, au redus atenția factorilor de decizie față de indiciile legate de pedeapsă (Rogers et al, 2004), potențial eliberarea comportamentului de urmărire a pierderilor. În Experimentul 3, am testat dacă schimbările în excitare, așa cum se reflectă în tipul de ritm cardiac redus (HR) produs la adulții sănătoși de o singură doză de antagonist beta-adrenoceptor propranolol ar influența comportamentul de urmărire a pierderilor.

MATERIALE SI METODE

Participanți și proiecte

Toți participanții au furnizat consimțământul informat în scris. Participanții au primit un examen clinic de către un psihiatru cu experiență, inclusiv un interviu SCID-I semistructurat pentru a se asigura că niciunul dintre următoarele criterii de excludere nu a fost îndeplinit: (i) boală fizică majoră; (ii) tulburare majoră de dispoziție sau psihotică actuală sau anterioară DSM-IV; și (iii) tulburare actuală sau anterioară de abuz de substanțe DSM-IV. Participanții au fost evaluați cu South Oaks Gambling Screen (Lesieur și Blume, 1987); toate scorurile au fost fie 0, fie 1, indicând nicio dovadă de problema sau jocul de noroc patologic.

experimentul 1

Au participat treizeci și patru de adulți sănătoși. Niciunul nu a avut antecedente de tulburare de dispoziție; nu a existat nicio restricție asupra fazei ciclului menstrual la femeile participante. Șaptesprezece participanți (opt bărbați) au ingerat o băutură cu aminoacizi care nu conținea triptofan (T-) și 17 participanți (opt bărbați) au ingerat o băutură cu aminoacizi care conținea triptofan (T+). Participanții T+ și participanții T− au fost potriviți în ceea ce privește sexul lor (a se vedea tabelul suplimentar S1), vârsta (F<1.00) și capacitatea cognitivă (Corb et al, 1998) (F(1,30)<2.08).

Participanții au urmat o dietă săracă în proteine (<2g) cu o zi înainte de studiu și a postit peste noapte înainte de a merge la laborator la ora 0830:XNUMX în ziua experimentului. Măsuri ale afectării stării pozitive și negative (Watson et al, 1988) au fost luate în acest moment împreună cu 15ml probe de sânge pentru a obține concentrațiile plasmatice totale de triptofan. Participanții au băut apoi o băutură cu aminoacizi pe o perioadă de 60 de minute. Niciunul dintre participanți nu a raportat reacții adverse dincolo de greața tranzitorie. Participanților li sa dat un conținut scăzut de proteine (<2g) prânzul la mijlocul zilei. Repetă măsurătorile de afect pozitive și negative și au fost colectate o a doua probă de sânge +5h după consumul băuturii cu aminoacizi, înainte de a finaliza jocul de urmărire a pierderilor.

experimentul 2

Treizeci de adulți sănătoși au fost desemnați aleatoriu să primească 176μg de PPX sau placebo (placebo-PPX). Fiecare grup conținea șapte bărbați. Nu au existat diferențe semnificative între acei participanți care au primit placebo și cei care au primit PPX în ceea ce privește vârsta sau capacitatea lor cognitivă (Tabelul suplimentar S2) (ambele F<1.00).

176Doza de μg de PPX utilizată în Experimentul 2 este comparabilă cu dozele dovedite a fi eficiente din punct de vedere clinic pentru sindromul picioarelor neliniştite (Manconi et al, 2007). Există motive întemeiate să presupunem că subiectiv (Hamidovic et al, 2008) și comportamentale (Pizzagalli et al, 2008; Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009) efectele dozelor mici de agenți dopaminergici reflectă acțiunile pre-sinaptice la nivelul auto-receptorilor care reglează activitatea neuronilor dopaminergici medii (Frank și O'Reilly, 2006; Grace, 1995). După cum este descris mai jos, replicăm constatările care unică (1mg) dozele mici de PPX reduc măsurătorile psihometrice ale afectului pozitiv la adulții sănătoși și care au fost luate pentru a sugera un mod de acțiune presinaptic (Hamidovic et al, 2008). Cu toate acestea, 176Doza de μg este, de asemenea, comparabilă cu cele demonstrate că reduc prolactina seric peste 2h (Schilling et al, 1992), cel puțin ridicând posibilitatea ca rezultatele noastre să reflecte și o anumită activitate a receptorului post-sinaptic (Ben-Jonathan, 1985).

Participanții au participat la laborator la ora 0830:XNUMX și au finalizat evaluările inițiale ale afectării pozitive și negative (Watson et al, 1988). Au fost colectate măsurile inițiale ale tensiunii arteriale sistolice/diastolice (TA) și ale HR. Ulterior, participanții au primit un singur 176μg doză de PPX sau o capsulă de gelatină care conține lactoză. Dupa 2h (+2h), au fost efectuate măsurători suplimentare ale TA sistolice/diastolice și ale FC. Afectele pozitive și negative au fost, de asemenea, colectate în acest moment, înainte de finalizarea jocului de urmărire a pierderilor.

experimentul 3

Paisprezece (șapte bărbați) participanți au fost desemnați aleatoriu pentru a primi 80mg propranolol (placebo-PPL) și 14 participanți (opt bărbați) au fost repartizați aleatoriu pentru a primi un placebo cu lactoză (PLA-PPL). Cele două grupuri de participanți s-au potrivit în ceea ce privește vârsta lor (vezi tabelul suplimentar S4) (F<1) și capacitatea lor cognitivă (F(1,24)=1.87).

Participanții au participat dimineața la laborator după ce țineau 2 posth și fără aport de cofeină. Afectul de stare pozitiv și negativ (PANAS) (Watson et al, 1988), TA sistolică, TA diastolică și FC au fost evaluate la momentul inițial și apoi la fiecare 30min după aceea. Participanții au finalizat jocul de urmărire a pierderilor +75min după tratament.

Joc de urmărire a pierderilor

O versiune a jocului nostru de urmărire a pierderilor potrivită pentru imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a fost descrisă în detaliu în altă parte (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). La fiecare joc, participanții au fost obligați să aleagă între jocuri de noroc pentru a recupera o pierdere (cu riscul de a-și dubla dimensiunea) sau să renunțe (și să suporte o anumită pierdere). Astfel de dileme induc alegeri riscante într-o varietate de contexte sociale și economice (Shafir și Tversky, 1995). Teoriile descriptive ale alegerii (în condiții de incertitudine) atribuie acest comportament faptului că pierderile cad pe partea convexă a unei funcții psihofizice care leagă valoarea nominală (de exemplu, rezultatele monetare) cu valoarea subiectivă sau utilitatea, astfel încât scăderile de utilitate asociate cu urmărirea și care suferă pierderi mai mari sunt proporțional mai mici decât scăderile de utilitate asociate cu anumite pierderi, dar mai mici (Kahneman și Tversky, 2000). Anterior, am constatat că jocurile de noroc pentru a recupera pierderile în timpul jocului nostru sunt asociate pozitiv cu măsuri psihometrice ale tendinței de a urmări pierderile în alte activități de jocuri de noroc (Campbell-Meiklejohn et al, 2008).

La începutul jocului, participanților li s-a spus că au 20 de lire sterline fictive000 pentru a juca, dar participantul cu cele mai multe puncte la sfârșitul experimentului ar câștiga un premiu real de 70 GBP. În fiecare „rundă” a jocului, din totalul lor de joc au fost scăzute 10 GBP, 20 GBP, 40 GBP, 80 GBP sau 160 GBP. Această sumă a apărut sub opțiunile: „Ieșire” și „Redare” (Figura 1). În acest moment, participanții ar putea alege să „Renunțe”, susținând această pierdere și încheind runda imediat (rezultatul „renunțare-pierdere”) sau ar putea alege să „Joace”, adică să urmărească pierderea. Astfel, ar putea miza pe recuperarea unei sume egale cu pierderea, dar cu riscul de a-si majora pierderile cu aceeasi suma. Dacă rezultatul unei decizii de a juca de noroc a fost pozitiv (rezultatul „chase-win”), pierderea a fost recuperată și runda sa încheiat. Dacă rezultatul a fost negativ (rezultatul „până-pierdere”), pierderea a fost dublată și participanților li s-a oferit o altă șansă de a renunța sau de a urmări în următoarea alegere a rundei. Opțiunile pentru fiecare opțiune — „Redare” sau „Ieșire” — au apărut la fel de des în partea stângă și în partea dreaptă a ecranelor computerului.

Afișează secvențele pentru jocul de urmărire a pierderilor. La începutul fiecărei runde a jocului, a fost impusă o pierdere și a fost luată o decizie fie de a juca (a juca mai departe) fie de a renunța (pentru a accepta pierderea) și de a încheia runda. Au avut loc pierderi consecutive și decizii ...

Afișează rezultatul (vezi Figura 1) a indicat dacă participanții au câștigat un pariu și că nu s-au pierdut bani („chase-win”); dacă au pierdut un pariu și suma pierdută („chase-loss”); sau suma pierdută dacă participanții au ales să părăsească runda („quit-loss”). La sfârșitul fiecărei runde, participanții au fost, de asemenea, informați cu privire la pierderile lor finale, într-un afișaj „turn-pierdere”. Acest afișaj a indicat pierderile totale cumulate pentru acea rundă, în text roșu dacă pierderile au fost mai mari de 0, dar în text verde dacă 0. Rundele jocului de urmărire a pierderilor au început cu pierderi de 10 £, 20 £, 40 £, £ 80. 160 sau 640 GBP. Dacă participanții au continuat să piardă, pierderile s-au dublat până când au ajuns la XNUMX de lire sterline, moment în care runda s-a încheiat, după ce au suferit pierderea maximă.

Toți participanții au jucat 20 de runde ale jocului de urmărire a pierderilor. Rezultatele Chase-win au fost poziționate aleatoriu în fiecare rundă, astfel încât rezultatele câștigătoare să apară la fel de des după orice număr de (între 0 și 5) pierderi consecutive. Rezultatele jocului de urmărire a pierderilor au fost distribuite astfel încât 14 runde au returnat toate pierderile dacă participanții au decis să joace la fiecare alegere a jocului. Cu toate acestea, șase runde au dus la pierderea maximă de 640 de lire sterline.

Participanților nu li s-a spus nimic despre probabilitățile de bine vs rezultate proaste, astfel încât deciziile lor au fost luate în condiții de „ambiguitate” (Camerer și Weber, 1992). Pentru a descuraja participanții să adopte strategii conservatoare prin care renunță devreme pentru a păstra cât mai mult posibil din banii lor de joc, nu au fost furnizate informații despre totalul lor cumulat de bani de joc în timpul jocului. De asemenea, participanții au fost informați că nu vor obține cel mai bun scor posibil doar jucând sau renunțând.

Pentru a rezuma, participanții s-au confruntat cu o serie de dileme care implică alegerea între jocurile de noroc pentru a recupera o pierdere cu riscul de a-și dubla dimensiunea, sau susținerea pierderii și încheierea urmăririi, păstrând în același timp cât mai multe resurse posibil (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Valoarea acestor resurse (puncte definite de experimentator) a fost oferită de contextul unei competiții inter-participanți care impunea participanților să păstreze cât mai multe puncte posibil. Acest amestec de recompense nominale și reale au fost folosite în economia comportamentală pentru a arăta un comportament calitativ și cantitativ similar cu cel observat în afara laboratorului (Cubitt et al, 1998).

Analiza statistică

Măsurile dependente au inclus proporția de alegeri de a paria (sau a urmări) din toate alegerile făcute în timpul jocului și numărul mediu de pierderi consecutive urmărite pe rundă. Am analizat amploarea (sau valoarea) pierderilor urmărite și amploarea (sau valoarea) pierderilor predate în timpul jocului. Aceste valori au fost exprimate ca raporturi la valorile medii ale tuturor pierderilor întâmpinate în timpul jocului (consultați Informațiile suplimentare pentru mai multe detalii).

Măsurile demografice, subiective și de urmărire a pierderilor pentru cele trei experimente au fost testate folosind analiza unidirecțională a varianței (ANOVA) cu factorii de tratament între subiecți (T+ vs T−, PPX vs placebo sau propranolol vs placebo) și sex.

REZULTATE

Experimentul 1: Epuizarea triptofanului

Efecte fiziologice și subiective

Consumul băuturii cu aminoacizi fără triptofan (în tratamentul T−) a produs o reducere semnificativă a concentrației plasmatice totale+5h mai târziu în comparație cu băutura de control (în tratamentul T+) (vezi tabelul suplimentar S1). Cu toate acestea, tratamentul cu T− nu a produs nicio modificare marcată în afectul pozitiv sau negativ în comparație cu tratamentul T+ (tabelul suplimentar S1) (toate F(1,30)'s<2.29).

Urmărirea pierderilor

Participanții care au primit tratamentul T− au arătat o reducere marcată și semnificativă a proporției de decizii de a urmări pierderile în comparație cu participanții care au primit tratamentul T+ (Figura 2a) (F(1,30)=8.43, p<0.01). Numărul de decizii consecutive de urmărit într-o serie de pariuri pierdute a fost, de asemenea, redus în mod fiabil după epuizarea triptofanului (Figura 2b) (F(1,30)=8.06, p

Persistența comportamentului de urmărire a pierderilor la trei eșantioane de participanți adulți sănătoși, non-clinici, după epuizarea triptofanului (vs o băutură de control cu aminoacizi), un singur 176μg din D₂/D₃ agonist al receptorilor, pramipexol (PPX vs placebo), ...

Spre deosebire de efectele asupra proporției jocurilor de noroc pentru recuperarea pierderilor, nu a existat nicio schimbare semnificativă a valoare de pierderi pe care participanții sărăciți în triptofan au decis să le urmărească (exprimate ca raporturi la valorile medii ale tuturor pierderilor întâlnite în timpul jocului; vezi Informații suplimentare) (Figura 3a) comparativ cu participanții care au primit procedura de control (F<1). Nici nu a existat nicio schimbare semnificativă în valoare a pierderilor predate atunci când a decis să renunțe (Figura 3b) (F's<1).

Utilizarea informațiilor valorice în comportamentul de urmărire a pierderilor la trei eșantioane de participanți sănătoși, non-clinici, după epuizarea triptofanului (vs o băutură de control cu aminoacizi), un singur 176μg din D₂/D₃ agonist al receptorilor, pramipexol ...

Experimentul 2: PPX

Efecte fiziologice și subiective

TA sistolică, TA diastolică și FC nu au fost modificate semnificativ după tratamentul cu PPX în comparație cu tratamentul cu placebo (vezi Informații suplimentare și Tabelul suplimentar S3) (toate F(1,25)'s<1.86).

Tratamentul cu PPX a redus semnificativ efectele pozitive în comparație cu placebo în +2h după tratament (F(1,26)=10.05, p<0.005) (Tabelul suplimentar S2). Mai exact, în timp ce afectul pozitiv a avut tendința de a crește după tratamentul cu placebo (F(1,13)=3.53, p= 0.08), a scăzut semnificativ după tratamentul cu PPX (F(1,13)=6.84, p<0.05). La +2h, la finalizarea jocului de urmărire a pierderilor, participanții care au primit PPX au raportat un efect pozitiv mai scăzut decât cei care au primit placebo (F(1,26)=8.34, p<0.01). PPX nu a modificat starea negativă în comparație cu placebo (toate F<1).

Urmărirea pierderilor

PPX a redus ușor numărul de decizii de urmărit și numărul de decizii consecutive de urmărit, în timpul unei serii de pariuri pierdute, comparativ cu placebo (Figura 2); cu toate acestea, niciunul dintre aceste efecte nu a fost semnificativ statistic (F<1). În schimb, PPX în mod semnificativ a crescut valoarea pierderilor pe care participanții au decis să le joace pentru a le recupera (Figura 3a) (F(1,26)=4.94, p<0.05), și, de asemenea, în mod semnificativ redus valoarea pierderilor pe care participanții le-au predat (Figura 3b) (F(1,26)=5.87, p<0.05). Aceste modificări ale valorii pierderilor urmărite și predate au rămas semnificative atunci când afectează pozitiv la +2h a fost introdus ca covariabilă (F(1,25)=4.48, p<0.05 și F(1,25)=4.39, p<0.05, respectiv). De asemenea, acestea au fost în mare parte nemodificate atunci când analiza statistică a fost efectuată asupra valorii neajustate a pierderilor urmărite sau a valorilor cedate (a se vedea Informațiile suplimentare pentru detalii complete).

Experimentul 3: Propranolol

Efecte fiziologice și subiective

Propranololul nu a produs modificări semnificativ mai mari sau mai mici ale TA sistolică sau diastolică comparativ cu placebo (toate F<1). HR a scăzut peste +75min după tratament (73.64±10.82 vs 62.04 7.68 ±bpm) (F(1,24)=60.30, p<0.0001). Cu toate acestea, această reducere a fost semnificativ mai mare după propranolol, comparativ cu placebo (Tabelul suplimentar S5) (F(1,24)=4.98, p<0.05). Întrucât HR inițial tinde să fie mai mare la participanții tratați cu propranolol, comparativ cu participanții tratați cu placebo (F(1,24)=2.64), am examinat, de asemenea, efectele tratamentului asupra modificării proporționale a HR-ului participanților. Acest lucru a confirmat că propranololul a produs o reducere semnificativ mai mare a HR în comparație cu placebo (18.64±8.45). vs 11.08±11.38%) (F(1,24)=4.64, p

Afectele pozitive și negative nu au fost substanțial diferite după tratamentul cu propranolol în comparație cu tratamentul cu placebo (vezi Informații suplimentare și Tabelul suplimentar S4) (F<1.00 și F(1,24)=1.61, respectiv). Nu au existat diferențe semnificative legate de tratament în nicio măsură la +75min când jocul de urmărire a pierderilor a fost finalizat.

Urmărirea pierderilor

Nu au existat diferențe semnificative între propranolol și placebo în ceea ce privește numărul de decizii de urmărire, numărul de decizii consecutive de urmărire (Figura 2), sau valoarea pierderilor urmărite și valoarea pierderilor predate (Figura 3) (toate F<1).

DISCUŢIE

Descoperirile noastre sugerează că serotonina și dopamina joacă roluri complementare în tendința de a continua jocurile de noroc pentru a recupera pierderile. Activitatea serotoninei pare să joace un rol în susținerea comportamentului de urmărire a pierderilor, în timp ce activitatea dopaminei, implicând cel puțin D.₂/D₃ sistemul receptor, pare să regleze amploarea pierderilor urmărite sau predate. Prin contrast, ambele aspecte ale urmăririi pierderilor sunt în mare măsură independente de modificările excitării simpatice, cel puțin așa cum sunt mediate de activitatea receptorilor beta-adrenergici. Datele noastre evidențiază noi ipoteze despre mecanismele monoaminergice care promovează exprimarea acestui aspect central, dar puțin înțeles, al comportamentului de joc.

În Experimentul 1, am investigat efectele epuizării triptofanului pentru a testa dacă activitatea centrală a serotoninei mediază comportamentul de urmărire a pierderilor. Acest lucru s-ar fi putut manifesta în cel puțin două moduri. În primul rând, mai multe linii de dovezi sugerează că serotonina mediază inhibarea comportamentului nerecompensat sau pedepsit (Crockett et al, 2009; Dayan și Huys, 2008; Soubrie, 1986). Deci, epuizarea triptofanului, care duce la o reducere a activității serotoninei, ar fi fost de așteptat să crească jocurile de noroc pentru a recupera pierderile la participanții noștri adulți sănătoși. Dimpotrivă, activitatea serotoninei joacă, de asemenea, un rol semnificativ în învățarea din și în a face față evenimentelor aversive (Bari et al, 2010; stăncuță et al, 2002; Deakin și Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Având în vedere că epuizarea triptofanului poate îmbunătăți, de asemenea, predicția rezultatelor pedepsirii (raceste et al, 2008), și îmbunătățește răspunsurile neuronale la rezultatele pedepsite în cortexul cingulat anterior (Evers et al, 2005), am anticipat, de asemenea, că epuizarea triptofanului ar putea crește importanța rezultatelor proaste și ar putea diminua comportamentul de urmărire a pierderilor. De fapt, deși nu a produs nicio schimbare semnificativă în starea adulților sănătoși, epuizarea triptofanului a redus semnificativ proporția de decizii luate de participanți pentru a urmări pierderile și a redus numărul de decizii consecutive de a urmări, în timpul unei runde de pariuri pierdute. Acest lucru sugerează că, cel puțin în acest caz, activitatea serotoninei ajută la susținerea urmăririi pierderilor, mai degrabă decât la inhibarea acesteia.

Teoriile descriptive ale alegerii în condiții de incertitudine atribuie comportamentul de urmărire a pierderilor ideii că reducerile prospective ale valorii subiective sau ale utilității asociate cu urmărirea și suferința unor pierderi mai mari sunt încă proporțional mai mici decât reducerile de utilitate asociate cu pierderile mai mici deja suferite (Kahneman și Tversky, 2000). În aceste condiții, are sens ca jucătorii să continue să joace, atâta timp cât resursele necesare sunt disponibile. Din această perspectivă, urmărirea pierderilor poate fi privită ca un comportament de evadare motivat aversiv, dar controlat, cel puțin parțial, de utilitatea marginală a jocului continuu în raport cu încetarea acestuia. Descoperirea noastră că epuizarea triptofanului a redus modelul nostru comportamental de urmărire a pierderilor sugerează că, cel puțin în acest caz, diminuarea activității centrale a serotoninei a redus utilitatea marginală a jocului continuu prin creșterea importanței viitoarelor rezultate negative în intervalul de valori întâlnite în timpul jocului (raceste et al, 2008; Deakin și Graeff, 1991).

Vor fi necesare experimente suplimentare pentru a stabili relația dintre activitatea serotoninei și jocurile de noroc pentru a recupera pierderile. Cu toate acestea, având în vedere contribuția complexă a serotoninei la controlul impulsurilor, nu ar trebui să presupunem că această relație va fi simplă sau liniară (Winstanley et al, 2004). Constatarea noastră că epuizarea triptofanului a redus urmărirea pierderilor este în concordanță cu alte observații, obținute folosind proceduri simple de elicitare pentru a măsura atitudinile de risc, că purtătorii alelei cu 10 repetări ale STin2 gena (care are ca rezultat superior tonul serotoninei) arată opțiuni crescute de căutare a riscului pentru pierderi (Zhong et al, 2009). În schimb, datele noastre sunt aparent în contradicție cu constatările conform cărora tratamentul de 2 săptămâni cu triptofan, ca substrat alimentar, a redus schimbările între opțiunile adverse față de risc atunci când se iau decizii unice între anumite câștiguri și câștiguri incerte mai mari sau mai mici și alegerile de căutare a riscului atunci când se fac. decizii unice între anumite pierderi și pierderi incerte mai mari sau mai mici (Cartof et al, 2009). În mod colectiv, aceste date indică faptul că influența serotoninei asupra jocurilor de noroc pentru a recupera pierderile poate varia în funcție de o serie de factori psihologici și farmacologici, inclusiv dacă situația experimentală implică alegeri consecutive simple sau multiple pentru recuperarea pierderilor și dacă există un context de alte alegeri care implică valori așteptate pozitive.

Efectele unui singur 176doza de μg de PPX a fost destul de diferită. Acest tratament nu a crescut proporția de decizii de urmărire a pierderilor sau numărul de decizii consecutive de urmărit în timpul unei runde de pariuri pierdute; cu toate acestea, PPX a crescut semnificativ valoarea pierderilor pe care participanții erau dispuși să le urmărească și, în același timp, a redus valoarea pierderilor pe care participanții erau dispuși să le predea atunci când renunță. Astfel, o singură doză de PPX a indus o preferință pentru urmărirea pierderilor mai mari în detrimentul pierderilor mai mici.

Recunoaștem că modul de acțiune al single-ului 176Doza de μg de PPX utilizată în Experimentul 2 rămâne incertă. Deși efectele comportamentale ale dozelor mici de medicamente dopaminergice pot reflecta acțiunea presinaptică la autoreceptorii neuronilor dopaminergici din mijlocul creierului (Frank și O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009), doze unice de 100 și 200μg PPX poate reduce, de asemenea, prolactina serică, sugerând o acțiune post-sinaptică a medicamentului asupra receptorilor de dopamină din hipofiza anterioară (Schilling et al, 1992). Aici, replicând descoperirile anterioare, observăm că doza noastră de 176μg PPX a redus semnificativ, de asemenea, efectele pozitive ale participanților (Hamidovic et al, 2008). Acest lucru sugerează că, cel puțin în acest experiment, dozele de PPX au influențat performanța jocului nostru de urmărire a pierderilor prin activitatea la D.₂/D₃ auto-receptori de dopamină

D₂ și D₃ receptorii sunt exprimați predominant în căile de întărire din nucleul accumbens și amigdală (Camacho-Ochoa et al, 1995), în care ambele par să influențeze valoarea de întărire a drogurilor stimulatoare precum cocaina (Caine et al, 1997; Thiel et al, 2010). În prezent, nu avem de unde să știm care dintre aceste subtipuri de receptor are o contribuție mai mare la comportamentul de urmărire a pierderilor observat. Experimentele anterioare au sugerat că activitatea la D₂ receptorii pot afecta învățarea din rezultatele proaste ale deciziilor riscante („învățare interzisă”) prin afectarea expresiei scăderilor în activitatea dopaminei la mijlocul creierului care semnalează erori negative de predicție (Frank și O'Reilly, 2006; Sincer et al, 2007a,2007b, 2009). Cu toate acestea, datele noastre sugerează că această insensibilitate la pierderea rezultatelor asociate cu D₂/D₃ activitatea receptorului produce modificări mai complexe în alegerile riscante decât un simplu eșec de a învăța din evenimentele negative. Mai degrabă, speculăm că deteriorările în detectarea scăderilor activității dopaminei în urma unor rezultate proaste au produs un eșec direct de a înregistra pierderi mici, crescând astfel numărul de decizii ale participanților tratați cu PPX de a renunța pentru mize mici. Cu toate acestea, sensibilitatea redusă la pierderea rezultatelor asociată cu D₂/D₃ activitatea a diminuat și mai mult modificarea negativă a valorii subiective asociată cu pierderi mai mari, crescând valoarea marginală a jocului continuu; promovând astfel deciziile de a urmări pierderi de valoare mai mari în comparație cu placebo.

Modificări în învățarea prin întărire după tratamentul cu PPX (Pizzagalli et al, 2008) sunt asociate cu semnalizare alterată în regiunea cingulară anterioară în urma unor rezultate proaste (Santesso et al, 2009) și semnalizare tocită în striatul după rezultate bune (Riba et al, 2008). Anterior, am observat că răspunsurile neuronale atenuate la rezultatele proaste ale jocurilor de noroc în sulcusul cingular anterior sunt, de asemenea, asociate cu comportamentul de urmărire continuă în timpul performanței jocului nostru de urmărire a pierderilor (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Acest lucru este în concordanță cu dovezile electrofiziologice recente că funcțiile legate de recompensă ale structurilor cingulate anterioare și ale liniei mediane pot fi perturbate la jucătorii patologici (Hewig et al, 2010). Prin urmare, constatările experimentului 2 ridică posibilitatea ca dozele unice de PPX să crească valoarea pierderilor considerate că merită urmărite prin intermediul semnalizării modificate de întărire într-un circuit neural distribuit care cuprinde regiunea cingulată anterioară și țintele sale striate ventrale aferente (Nakano et al, 2000).

În cele din urmă, rezultatele experimentului 3 indică faptul că, în timp ce o singură doză de 80mg propranolol a redus semnificativ HR comparativ cu placebo, nu a modificat semnificativ numărul de decizii de urmărire a pierderilor, valoarea pierderilor urmărite sau valoarea pierderilor predate. Aceste constatări sugerează că aspectele cognitive și emoționale ale urmăririi pierderilor modelate de jocul nostru - deși, evident, nu entuziasmul asociat cu activitățile comerciale de jocuri (Anderson și Brown, 1984)—nu sunt influențate de manipulări ale activității beta-adrenoceptorilor. Ele oferă, de asemenea, o anumită asigurare că efectele epuizării triptofanului și PPX pe care le-am observat în experimentele 1 și 2 nu pot fi atribuite modificărilor nedetectate ale excitării simpatice și/sau periferice. Cu toate acestea, comportamentul de urmărire a pierderilor ar putea fi influențat de alte aspecte ale funcției noradrenalinei, inclusiv activitatea receptorilor alfa2-adrenergici care influențează activitatea inervației ascendente a locusului coeruleus și modulează procesarea rezultatelor negative ale deciziei (sau erorile de acțiune) în zona cingulată (Riba et al, 2005).

Mai multe limitări ale constatărilor noastre trebuie abordate în investigațiile viitoare. În primul rând, în timp ce jocul nostru de urmărire a pierderilor surprinde comportamentul esențial al jocului continuu care aduce pierderi tot mai mari, acest lucru limitează în mod necesar capacitatea noastră de a izola specific mecanisme psihologice care ar putea fi influențate de serotonină și D₂/D₃ activitate de influențare a jocurilor de noroc pentru a recupera pierderile. Depleția triptofanului și dozele mici unice de PPX au produs schimbări comportamentale distincte în jocurile de noroc pentru a recupera pierderile, dar sunt necesare experimente suplimentare pentru a stabili modul în care aceste modificări se leagă de ceea ce știm deja despre rolul serotoninei în evitarea sau inhibarea indusă de pedeapsă.Crockett et al, 2009; Soubrie, 1986) și ceea ce știm despre rolul lui D₂ receptori în învățarea din rezultate negative (Frank, 2006). În al doilea rând, implicațiile clinice ale acestor descoperiri trebuie explorate prin examinarea efectelor tratamentelor serotoninergice și dopaminergice asupra performanței jocului nostru de urmărire a pierderilor în eșantioane de jucători patologici, precum și prin testarea urmăririi pierderilor ca model de control afectat în alte cazuri. dependențe (Rogers et al, 2010). Am putea examina, de asemenea, rolul altor neurotransmițători, cum ar fi sistemele de opiacee și glutamat, care pot susține problemele legate de jocurile de noroc (Grant et al, 2007, 2008).

Jocurile de noroc patologice sunt o sursă de suferință personală și familială enormă și reprezintă o problemă semnificativă de sănătate publică (Shaffer și Korn, 2002). Cu toate acestea, știm foarte puține despre factorii biologici care conferă vulnerabilitate pentru problemele legate de jocurile de noroc, fără tratamente farmacologice autorizate disponibile în prezent pentru clinicieni. Experimentele prezentate aici indică o modalitate de a începe să abordăm aceste probleme în mod empiric; și anume, prin investigarea bazei neuronale și farmacologice a prejudecăților cognitive și comportamentale evidente la indivizii care se prezintă la clinică. Aceste constatări sugerează că persistența generală a jucătorilor de a juca pentru a recupera pierderile este modulată de activitatea serotoninei, în timp ce evaluarea pierderilor pe care jucătorii consideră că merită urmărite este mediată de activitatea D.₂/D₃ sistem receptor.

recunoasteri

Această cercetare a fost finanțată de o bursă a Consiliului de Cercetare Medicală pentru Daniel Campbell-Meiklejohn și de un premiu independent de la Consiliul de Cercetare în Biotehnologie și Științe Biologice (BBSRC) lui Robert Rogers. De asemenea, am dori să-i mulțumim lui Michael Frank pentru sugestiile utile despre o versiune anterioară a acestui manuscris.

notițe

Nu raportăm interese financiare biomedicale sau potențiale conflicte de interese.

Note de subsol

Informațiile suplimentare însoțesc lucrarea de pe site-ul web al Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

Material suplimentar

Informatie suplimentara

Faceți clic aici pentru fișierul cu date suplimentare.^{(81K, doc)}

Referinte

Anderson G, Brown RI. Jocuri de noroc reale și de laborator, căutare de senzații și excitare. Br J Psychol. 1984;75 (Partea 3:401–410. [PubMed]
Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar AC, Aidoo-Micah A, Dalley JW, et al. 2010. Serotonina modulează sensibilitatea la recompensă și feedback-ul negativ într-o sarcină probabilistică de învățare inversă la șobolani. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Ben-Jonathan N. Dopamina: un hormon care inhibă prolactina. Endocr Rev. 1985;6:564–589. [PubMed]
Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Funcția de dopamină modificată în jocurile de noroc patologice. Psihologie Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. Impulsivitatea în jocurile de noroc patologice: impulsivismul antisocial. Dependenta. 1997; 92: 75-87. [PubMed]
Breen RB, Zuckerman M. Chasing în comportamentul de jocuri de noroc: personalitate și determinanți cognitivi. Persoană Individ Diferă. 1999;92:1097–1111.
Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everitt BJ, Schwartz JC, Sokoloff P. Testul receptorilor D3 in vitro prezice o scădere a autoadministrarii de cocaină la șobolani. Neuroraport. 1997;8:2373–2377. [PubMed]
Camacho-Ochoa M, Walker EL, Evans DL, Piercey MF. Locurile de legare a creierului de șobolan pentru pramipexol, un agonist dopaminergic care preferă D3 util din punct de vedere clinic. Neurosci Lett. 1995;196:97–100. [PubMed]
Camerer C, Weber M. Evoluții recente în modelarea preferințelor: incertitudine și ambiguitate. J Risc nesigur. 1992;5:325–370.
Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD. A ști când să te oprești: mecanismele creierului de urmărire a pierderilor. Biol Psihiatrie. 2008;63:293–300. [PubMed]
Cools R, Robinson OJ, Sahakian B. Depleția acută a triptofanului la voluntarii sănătoși îmbunătățește predicția pedepsei, dar nu afectează predicția recompensei. Neuropsihofarmacologie. 2008;33:2291–2299. [PubMed]
Corless T, Dickerson M. Percepțiile de sine ale jucătorilor despre determinanții controlului afectat. Br J Dependent. 1989;84:1527–1537. [PubMed]
Crockett MJ, Clark L, Robbins TW. Reconcilierea rolului serotoninei în inhibarea comportamentală și aversiunea: epuizarea acută a triptofanului elimină inhibarea indusă de pedeapsă la om. J Neurosci. 2009;29:11993–11999. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Cubitt R, Starmer C, Sugden R. Despre valabilitatea sistemului de stimulente ale loteriei aleatorii. Exp Econ. 1998;1:115–131.
Dagher A, Robbins TW. Personalitate, dependență, dopamină: informații despre boala Parkinson. Neuron. 2009; 61: 502-510. [PubMed]
Daw ND, Kakade S, Dayan P. Interacțiuni adversare între serotonină și dopamină. Rețeaua neuronală 2002;15:603–616. [PubMed]
Dayan P, Huys QJ. Serotonina, inhibiția și starea de spirit negativă. PLoS Comput Biol. 2008;4:e4. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT și mecanisme de apărare. J Psihofarmacol. 1991;5:305–315. [PubMed]
Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. Urmarire, excitare si cautare de senzatii la pariorii care nu au curs. Br J Dependent. 1987;82:673–680. [PubMed]
Evers EA, Cools R, Clark L, van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ și colab. Modularea serotoninergică a cortexului prefrontal în timpul feedback-ului negativ în învățarea inversă probabilistică. Neuropsihofarmacologie. 2005;30:1138–1147. [PubMed]
Frank MJ. Țineți-vă caii: un rol computațional dinamic pentru nucleul subtalamic în luarea deciziilor. Rețeaua neuronală 2006;19:1120–1136. [PubMed]
Frank MJ, O'Reilly RC. O relatare mecanicistă a funcției dopaminei striatale în cogniția umană: studii psihofarmacologice cu cabergolină și haloperidol. Comportă-te Neuroști. 2006; 120: 497-517. [PubMed]
Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Tripla disociere genetică dezvăluie roluri multiple ale dopaminei în învățarea prin întărire. Proc Natl Acad Sci USA. 2007a;104:16311–16316. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Țineți-vă caii: impulsivitate, stimulare profundă a creierului și medicamente în parkinsonism. Ştiinţă. 2007b;318:1309–1312. [PubMed]
Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. Genele dopaminergice prefrontale și striate prezic diferențe individuale în explorare și exploatare. Nat Neurosci. 2009;12:1062–1068. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Grație AA. Modelul tonic / fazic al reglementării sistemului dopaminic: relevanța acestuia pentru înțelegerea modului în care abuzul stimulant poate modifica funcția ganglionilor bazali. Alcoolul de droguri depinde. 1995; 37: 111-129. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN. Tratamentul cu escitalopram al jocurilor de noroc patologice cu anxietate concomitentă: un studiu pilot deschis cu întrerupere dublu-orb. Int Clin Psychopharmacol. 2006;21:203–209. [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetil cisteină, un agent de modulare a glutamatului, în tratamentul jocurilor de noroc patologice: un studiu pilot. Biol Psihiatrie. 2007;62:652–657. [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Predicția răspunsului la antagoniștii opiaceelor și placebo în tratamentul jocurilor de noroc patologice. Psychopharmacology (Berl) 2008;200:521–527. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Efectele dozelor acute de pramipexol scăzute până la moderate asupra impulsivității și cunoașterii la voluntari sănătoși. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB, et al. Hipersensibilitate la recompensă la jucătorii cu probleme. Biol Psihiatrie. 2010;67:781–783. [PubMed]
Kahneman D, Tversky A. Choices Values and Frames. Cambridge University Press: Cambridge, Marea Britanie; 2000.
Lesieur H. 1977. The Chase: Career of the Compuslive Gambler1st edn.Anchor Press/Doubleday: Garden City, NY.
Lesieur HR. Spirala de opțiuni și implicare a jucătorului compulsiv. Psihiatrie. 1979;42:79–87. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): un nou instrument pentru identificarea jucătorilor patologici. Am J Psihiatrie. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V, et al. Eficacitatea pramipexolului în prima noapte în sindromul picioarelor neliniştite şi mişcările periodice ale picioarelor. Sleep Med. 2007;8:491–497. [PubMed]
McBride O, Adamson G, Shevlin M. O analiză de clasă latentă a criteriilor de jocuri de noroc patologice DSM-IV într-un eșantion britanic reprezentativ la nivel național. Psihiatrie Res. 2010;178:401–407. [PubMed]
Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Jocurile de noroc la cazinouri cresc ritmul cardiac și cortizolul salivar la jucătorii obișnuiți. Biol Psihiatrie. 2000;48:948–953. [PubMed]
Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. Rolul serotoninei în alegerea riscantă non-normativă: efectele suplimentelor de triptofan asupra „efectului de reflexie” la voluntarii adulți sănătoși. J Cogn Neurosci. 2009;21:1709–1719. [PubMed]
Nakano K, Kayahara T, Tsutsumi T, Ushiro H. Circuite neuronale și organizarea funcțională a striatumului. J Neurol. 2000;247V1 (Supliment 5:15. [PubMed]
Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Disfuncția serotoninei la jucătorii patologici: răspuns crescut la prolactină la administrarea orală m-CPP versus placebo. CNS Spectr. 2006;11:956–964. [PubMed]
Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E, et al. Rezultatul tratamentelor farmacologice ale jocurilor de noroc patologice: o revizuire și meta-analiză. J Clin Psychopharmacol. 2007;27:357–364. [PubMed]
Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL, et al. Doza unică de agonist de dopamină afectează învățarea de întărire la oameni: dovezi comportamentale dintr-o măsură de laborator a capacității de răspuns la recompense. Psychopharmacology (Berl) 2008;196:221–232. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Potenza MN. Revizuire. Neurobiologia jocurilor de noroc patologice și a dependenței de droguri: o privire de ansamblu și noi descoperiri. Philos Trans R Soc Lond Ser B. 2008;363:3181–3189. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Raven JC, Court HJ, Raven J. Manual pentru matricele progresive și scalele de vocabular Raven. Evaluare Harcourt: San Antonio, TX; 1998.
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Jocurile de noroc patologice sunt legate de activarea redusă a sistemului mesolimbic de recompense. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
Riba J, Rodriguez-Fornells A, Morte A, Munte TF, Barbanoj MJ. Stimularea noradrenergică îmbunătățește monitorizarea acțiunii umane. J Neurosci. 2005;25:4370–4374. [PubMed]
Riba J, Kramer UM, Heldmann M, Richter S, Munte TF. Agonistul de dopamină crește riscul, dar stopează activitatea creierului legată de recompensă. Plus unu. 2008;3:e2479. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Rogers RD, Lancaster M, Wakeley J, Bhagwagar Z. Efectele blocării receptorilor beta-adrenergici asupra componentelor procesului decizional uman. Psychopharmacology (Berl) 2004;172:157–164. [PubMed]
Rogers RD, Moeller FG, Swann AC, Clark L. Cercetări recente asupra impulsivității la persoanele cu consum de droguri și sănătate mintală și tulburări: implicații pentru alcoolism. Alcool Clini Exp Res. 2010;34:1319–1333. [PubMed]
Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V și colab. Jocurile de noroc patologice. Un studiu psihobiologic. Arch Gen Psihiatrie. 1988;45:369–373. [PubMed]
Sacco P, Torres LR, Cunningham-Williams RM, Woods C, Unick GJ. Funcționarea diferențială a criteriilor de joc de noroc patologic: o examinare a sexului, rasei/etniei și vârstei. J Gambl Stud. 2010. [PubMed]
Santesso DL, Evins AE, Frank MJ, Schetter EC, Bogdan R, Pizzagalli DA. Doza unică de agonist de dopamină afectează învățarea de întărire la oameni: dovezi din potențialele legate de evenimente și modelarea computațională a funcției striato-corticale. Harta creierului Hum. 2009;30:1963–1976. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Schilling JC, Adamus WS, Palluk R. Profilul neuroendocrin și al efectelor secundare ale pramipexolului, un nou agonist al receptorilor dopaminergici, la om. Clin Pharmacol Therapeut. 1992;51:541–548. [PubMed]
Shaffer HJ, Korn DA. Jocurile de noroc și tulburările mintale asociate: o analiză a sănătății publice. Annu Rev Sănătate Publică. 2002;23:171–212. [PubMed]
Shafir E, Tversky A. 1995. Decision MakingIn: Smith EE, Oscherson DN (eds).Thinking MIT Press: Cambridge, MA; 77–100.100.
Soubrie P. Neuroni serotoninergici și comportament. J Pharmacol. 1986;17:107–112. [PubMed]
Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010. Stimularea receptorilor de dopamină D2/D3, dar nu D1 din amigdala centrală, scade comportamentul de căutare a cocainei. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
van der Veen FM, Mies GW, van der Molen MW, Evers EA. Depleția acută a triptofanului la bărbații sănătoși atenuează încetinirea cardiacă fazică, dar nu afectează răspunsul electrocortical la feedback-ul negativ. Psychopharmacology (Berl) 2008;199:255–263. [PubMed]
van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Agoniștii dopaminergici diminuează sensibilitatea la valoare a cortexului orbitofrontal: un declanșator al jocurilor de noroc patologice în boala Parkinson. Neuropsihofarmacologie. 2009;34:2758–2766. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH și colab. Factori asociați cu jocurile de noroc patologice legate de dopaminergice în boala Parkinson. Arch Neurol. 2007;64:212–216. [PubMed]
Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ, et al. Mecanismele care stau la baza părtinirii recompensei mediate de dopamină în comportamentele compulsive. Neuron. 2010;65:135–142. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Watson D, Clark LA, Tellegen A. Dezvoltarea și validarea unor măsuri scurte de afectare pozitivă și negativă: scalele PANAS. J Pers Soc Psychol. 1988; 54: 1063-1070. [PubMed]
Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Impulsivitatea fracționată: efecte contrastante ale epuizării centrale 5-HT asupra diferitelor măsuri ale comportamentului impulsiv. Neuropsihofarmacologie. 2004;29:1331–1343. [PubMed]
Zack M, Poulos CX. Amfetamina stimulează motivațiile pentru jocurile de noroc și rețelele semantice legate de jocurile de noroc la jucătorii cu probleme. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 195-207. [PubMed]
Zack M, Poulos CX. 2007. Un antagonist D2 îmbunătățește efectele de recompensă și amorsare ale unui episod de jocuri de noroc la jucătorii patologici. [PubMed]
Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Modularea serotoninergică și dopaminergică a comportamentului jocurilor de noroc, evaluată utilizând o nouă sarcină de joc pentru șobolani. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
Zhong S, Israel S, Xue H, Sham PC, Ebstein RP, Chew SH. O abordare neurochimică a sensibilității evaluării față de câștiguri și pierderi. Proc Biol Sci. 2009;276:4181–4188. [Articol gratuit PMC] [PubMed]