Psihofarmacologie (Berl). 2015 Oct 28.
Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kacer P3.
Abstract
REZUMAT ȘI OBIECTIVE:
În plus față de dopamină, se consideră că endocannabinoidele participă la mecanismele de recompensare neurală a opioidelor. Numărul de studii recente sugerează implicarea crucială a ghrelinului în unele efecte de dependență de medicamente. Rezultatele noastre anterioare au arătat că ghrelin participă la modificările induse de morfină în sistemul dopaminergic mezolimbic asociat procesării de recompensă. Scopul studiului a fost de a testa dacă antagonistul JMV1 al receptorului pentru secreția de hormon de creștere (GHS-R2959A) a fost capabil să influențeze efectele induse de morfină asupra anandamidei (N-arachidoniletanolamină, AEA) și 2-arachidonoilglicerol (2-AG) nucleul accumbens shell (NACSh).
METODE:
Am utilizat microdializă in vivo pentru a determina modificările nivelurilor de AEA și 2-AG în NACSh la șobolani după (i) o doză acută de morfină (5, 10 mg / kg sc) cu și fără pretratare JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) sau (ii) o doză de provocare cu morfină (5 mg / kg sc) cu și fără JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) pretratament, administrată în timpul abstinenței după doze repetate de morfină (5 zile, 10-40 mg / kg ). Administrarea concomitentă de grelină (40 ug / kg ip) a fost utilizată pentru a verifica implicarea mecanismelor grelinei.
REZULTATE:
Pre-tratamentul cu JMV2959 în mod semnificativ și dependent de doză inversat morfină induse de anandamidă creșteri în NACSh în ambele modele acute și pe termen lung, rezultând o scădere semnificativă AEA. JMV2959 a intensificat semnificativ scăderea acută de morfină acută a concentrațiilor plasmatice ale concentrațiilor 2-AG și diminuarea atenuării provocate de provocarea morfinei 2-AG. Pre-tratamentul cu JMV2959 a redus semnificativ sensibilizarea comportamentală indusă de provocarea morfinei concomitente. Efectele de pretratament JMV2959 au fost eliminate prin administrarea concomitentă de ghrelin.
CONCLUZII:
Rezultatele noastre indică implicarea semnificativă a semnării ghrelinului în modificările endocannabinoide induse de morfină în NACSh.
CUVINTE CHEIE:
2-Arachidonoylglycerol; Acut; anandamide; Provocarea în timpul abstinenței; endocanabinoidele; Grelina; microdializă; Morfină; Sistem de recompensare neurală; Nucleus accumbens shell; Comportamentul stereotip
PMID: 26507196
;
