Accesul intermitent la lichide dulci cu conținut ridicat de grăsimi determină o gustare și o motivație sporită pentru a consuma într-un model de șobolan consumul de stomac (2013)

. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2014 Apr 10.

PMCID: PMC3648600

NIHMSID: NIHMS455916

Abstract

Tulburările de alimentație cu binge sunt caracterizate prin episoade discrete de consum rapid și excesiv de alimente. La șobolani, oferirea unui acces intermitent la alimentele cu grăsimi dulci imită acest aspect al alimentației cu chef. Aceste modele utilizează de obicei alimente solide; cu toate acestea, cantitatea totală consumată depinde de motivație, palatabilitate și sațietate, care sunt greu de disociat cu alimentele solide. În schimb, analiza microstructurii liceului poate fi folosită pentru disocierea acestor parametri atunci când ingestantul este un lichid. Prin urmare, am dezvoltat un model de frământare folosind o emulsie lichidă compusă din ulei de porumb, smântână grea și zahăr. Arătăm că șobolanii având acces intermitent la această emulsie cu conținut ridicat de grăsimi dezvoltă un comportament asemănător cu binge, comparabil cu cel observat anterior cu alimente solide cu conținut mare de grăsimi. O caracteristică a acestui comportament a fost o escaladare treptată a consumului pe parcursul a 2.5 săptămâni de acces intermitent, ceea ce nu a fost evident la șobolani, dat cu lichid cu mai puține grăsimi în același program de acces. Analiza microstructurii liceului sugerează că această escaladare s-a datorat cel puțin parțial creșterii atât a motivației consumului, cât și a consumului determinat de palatabilitate.

1. Introducere

Tulburările de alimentație cu binge sunt boli psihiatrice răspândite și complexe [, ]. Căutarea tratamentelor eficiente depinde de o mai bună înțelegere a mecanismelor neuronale subiacente. În acest scop, au fost dezvoltate mai multe modele animale de mâncare cu chefuri. Deși diferă în mod substanțial în detaliile lor, comună pentru multe dintre ele este prezentarea intermitentă a alimentelor grase și / sau dulci foarte gustoase [-]. Peste câteva săptămâni de acces, consumul de șobolani de mâncare plăcută în perioadele de acces escaladează treptat [-], astfel încât aportul de calorii în zilele de acces se apropie de cel al șobolanilor, având acces continuu la același aliment dens în calorii [, , , -]. Mai mult, dacă accesul la alimente bogate în grăsimi este oferit în fiecare zi, șobolanii își reduc consumul de alimente mai puțin calorice disponibile în alte momente [, , ]. Acest tipar este similar cu ciclul de abstinență caracteristică pentru tulburările de alimentație cu binge, și îndeplinește o definiție operațională a alimentației binge: consumul unei cantități mai mari de alimente decât altfel s-ar consuma într-o perioadă similară în absența unui program de acces intermitent [, ].

Deși modelele de rozătoare ale alimentației binge nu surprind problemele sociale și psihologice complexe care contribuie la tulburările de alimentație umană, acestea oferă un mijloc de a studia efectele bingeingului intermitent asupra proceselor creierului care reglementează consumul. O serie de modificări neurochimice au fost asociate cu consumul intermitent de înghesuire a accesului pe perioade îndelungate (adică câteva săptămâni) [, ]. De exemplu, în nucleul accumbens (NAc), inghesuirea alimentelor dulci sau bogate în grăsimi are ca rezultat eliberarea crescută a dopaminei [, , ], reglarea transportorului de dopamină [], scăderea legării receptorilor de dopamina D2 [] și creșterea expresiei receptorilor de dopamină D1 []. Deoarece dopamina NAc promovează căutarea alimentelor [], aceste rezultate sugerează că motivația de a căuta hrană poate fi modificată la subiecții care au chef. În plus, expresia receptorilor de opioizi μ din NAc este crescută la animalele care afectează. Întrucât rolul comportamental al neurotransmisiei opioidergice în NAc poate fi acela de a regla palatabilitatea alimentelor consumate [, ] sau pentru a limita efectele de sațietate [], modificările mecanismelor neuronale responsabile de consumul determinat de palatabilitate și sațietate pot contribui, de asemenea, la reglarea consumului în timpul bingeingului. Prin urmare, pentru a obține o înțelegere suplimentară a proceselor comportamentale și neuronale care stau la baza bingeingului, este necesar să se disocieze contribuțiile motivației, palatabilității și sațietății la consumul afectat.

Mai multe mijloace sunt disponibile pentru a realiza această disociere. De exemplu, hrănirea faină [] și încărcare intragastrică de nutrienți [, ] poate fi folosit pentru a izola efectele de sațietate; testele de reactivitate gustativă măsoară palatabilitatea []; și sarcini operant, cum ar fi programele de raport progresiv oferă măsuri directe de motivație [-]. În mod alternativ, modelul temporal al consumului în perioadele de acces poate fi măsurat în detaliu, oferind o perspectivă asupra celor trei procese dintr-un singur experiment simplu. Mai exact, rata de scădere a consumului de la începutul unei mese, latența pentru inițierea consumului și rata inițială a consumului servesc ca măsuri relativ independente de sațietate, motivație și palatabilitate, respectiv [-]. Acești parametri sunt măsurați cel mai ușor pentru ingestanți lichizi, deoarece licometrele disponibile în comerț oferă un mijloc ieftin și eficient pentru a obține timestampe exacte ale comportamentului consumator. În plus, această metodă permite analiza numărului și lungimii exploziei linsului, care sunt legate de motivație și de palatabilitate, respectiv [-]. Astfel, furnizarea de șobolani care mănâncă șobolani cu un ingestant lichid în lickometre ar permite experimentatorului să obțină rapid dovezi pentru influența diferențială a manipulărilor circuitului neuronal (de exemplu, microinjecții ale creierului) asupra aspectelor specifice ale consumului de chef.

Prin urmare, obiectivul acestui studiu este de a dezvolta un model intermitent de tip binge de acces folosind un lichid dens în calorii. Deși studiile anterioare au folosit soluții de zaharoză pentru a stabili bingeing [, , ], un scop pe termen lung al experimentelor noastre este de a examina contribuția receptorilor opioizi μ la consumul de binge, iar acești receptori pot regla în mod preferențial palatabilitatea și aportul de grăsime []. Alimentele bogate în grăsimi, inclusiv scurtarea, amestecurile de scurtare și zahăr și chow îmbogățit în grăsimi, au fost utilizate pentru a stabili alimentația binge [, , , , , , ]. Cu toate acestea, deși studiile anterioare au oferit acces intermitent la lichidul bogat în grăsimi [], din cunoștințele noastre, nu a fost caracterizat în detaliu un model de binge folosind un lichid dulce bogat în grăsimi. Aici, demonstrăm un astfel de model bazat pe protocolul elaborat de Corwin și colegii, în care șobolanii au acces în trei zile pe săptămână la un amestec de grăsimi solide și zahăr []. Am modificat această procedură folosind o emulsie lichidă de smântână grea, ulei de porumb și zahăr (COS), livrată în tuburi de băutură echipate cu lickometru, în loc de amestec solid de grăsime / zahăr. Consumul de Chow și COS, precum și greutățile corporale, au fost comparate cu un grup de control, având acces continuu la COS sau fără acces la COS.

Am prezis că consumul din grupul de acces intermitent va crește rapid de la prima la perioadele de acces ulterioare, pe măsură ce șobolanii învață să consume lichidul și să depășească neofobia. Cu toate acestea, accesul prelungit intermitent la un ingestant cu conținut ridicat de grăsimi duce la creșterea treptată a consumului, care apare în mod clar după finalizarea învățării inițiale [, , -]. Nu se știe dacă această escaladare treptată se datorează schimbărilor de motivație, palatabilitate sau sațietate. Pentru a testa ipoteza conform căreia consumul crescut se datorează cel puțin parțial datorită motivației și palatabilității ridicate, am comparat tiparele de lins la șobolanii dați COS la un grup de control dat cu o soluție mai puțin calorică de cremă și zahăr (CS) în cadrul aceluiași program de acces. Deși ambele grupuri au arătat creșteri rapide timpurii ale consumului, grupul COS a arătat o creștere treptată suplimentară în perioadele de acces intermitent 7, iar această creștere treptată a fost cel puțin parțial rezultatul creșterii motivației și palatabilității. Rezultatele demonstrează că aportul de ingestant cu calorii ridicate se datorează în parte unui consum ridicat de motivație și palatabilitate și că aceste creșteri sunt rezultatul unui proces pe termen lung deosebit de învățarea inițială și reducerea neofobiei.

2. materiale si metode

2.1 Animale

Șobolanii masculi Long-Evans (n ​​= 144) cu greutatea 275 – 300 g au fost obținuți de la Harlan și adăpostiți într-o cameră cu 12 h pe, 12 h în afara ciclului luminos. Experimentele au fost efectuate în faza ușoară. Animalele au fost obișnuite să manipuleze zilnic timp de cel puțin o săptămână înainte de începerea experimentelor. În acest timp, consumul de chow și greutatea corporală au fost măsurate zilnic. Înainte de începerea experimentului, trei grupuri de șobolani au fost corelate cu cantitatea medie de chow consumată și greutatea medie a corpului. Toate procedurile pentru animale au fost în concordanță cu Institutul Național al Sănătății din SUA pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator și au fost aprobate de Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor din cadrul Colegiului de Medicină din Albert Einstein.

Comportament 2.2

2.2.1. Camerele de operare

Toate experimentele comportamentale s-au desfășurat în camerele operante standard Med Associates (30 x 25 cm). Camerele au fost iluminate cu o lumină de casă albă 28 V, iar în timpul experimentului, zgomotul alb (65 dB) a fost redat printr-un difuzor dedicat. Acest lucru, și dulapul cu melamină care înconjura fiecare cutie, s-a asigurat că zgomotul exterior minim distragea animalele. Camerele de operare erau echipate cu două lickometre, una goală și una umplută cu o emulsie lichid cremă-ulei-zaharoză (COS). În toate experimentele, s-au utilizat fotobeamuri de-a lungul lickometrelor pentru detectarea timpilor de licărire cu rezoluție temporală 1 msec.

2.2.2. multe substanțe

Crema grea utilizată pentru COS și CS conținea 5 g grăsimi, 1 g carbohidrați și 1 g proteine ​​la 15 ml. Emulsia COS a fost preparată zilnic amestecând câte 500 ml de smântână grea și ulei de porumb cu 80 g zaharoză și 1 g stearoil lactilat de sodiu (Niacet Corporation), un emulgator. Emulsia, preparată folosind un tel de sârmă, a fost stabilă timp de> 24 de ore; după 24 de ore, s-a putut observa separarea vizibilă a fazelor de ulei și apă. O soluție de cremă-zaharoză (CS) mai puțin grasă și mai puțin calorică a fost utilizată într-un grup separat de animale; CS a fost preparat amestecând 1 L smântână grea cu 80 g zaharoză. Conținutul caloric al COS a fost de 5.99 kCal / ml; valoarea pentru CS a fost de 3.65 Kcal / ml; iar pentru chow (PMI LabDiet 5001), a fost 3.02 kCal / g.

2.2.3. Procedura de acces intermitent

Șobolanii au fost împărțiți în trei grupe: grupul cu acces intermitent (binge) (ICOS; n = 46), grupul de acces continuu (CCOS; n = 36) și un grup de control nu a avut acces la COS (NCOS; n = 38). (Numărul șobolanilor utilizați este mare, deoarece șobolanii au fost ulterior folosiți pentru experimente farmacologice pentru a compara efectele medicamentelor asupra diferitelor grupuri; aceste rezultate nu sunt raportate aici.) Pentru săptămânile 5, ICOS și CCOS grupurile au avut acces la un lickometru care conține COS în camerele operante de trei ori pe săptămână (luni, miercuri și vineri; MWF) pentru 90 min. CCOS grup a avut și el ad libitum acces la COS în orice moment în cuștile de acasă. Timp-urile de scurgere și aportul COS au fost înregistrate în timpul sesiunilor de acces. Greutatea corporală, aportul alimentar și (pentru CCOS grup) Aportul COS în cușca de origine a fost înregistrat zilnic de luni până vineri; prin urmare, măsurătorile 25 sunt raportate pentru experimentul săptămânal 5 (Fig. 2A, D, B, E; 3A, C). Luni, aceste măsuri au fost împărțite la trei pentru a se normaliza în weekend. Comparații ale consumului de chow cu o zi înainte față cu ziua următoare sesiunii de acces (Fig. 2C, F; 3B, D) au fost făcute de două ori pe săptămână (pentru un total de comparații 10 în săptămânile 5). AtunciCOS șobolanii au fost cumpărați în același timp cu celelalte grupuri și au fost menținuți în aceeași colonie, dar nu au primit acces la COS. ad libitum accesul la apă și apă în orice moment în cușca de acasă.

Figura 2 

Aportul de calorii și consumul de chow au fost influențate de programul de acces și de ingestant
Figura 3 

Accesul intermitent la COS sau CS nu afectează creșterea în greutate

Un experiment separat a utilizat soluția CS mai puțin calorică în locul COS. Trei grupuri de șobolani (n = 8 fiecare) au fost utilizate în acest experiment, ICS, CCS și NCS, iar acestea au fost tratate exact ca ICOS, CCOS și NCOS grupuri descrise mai sus, respectiv, cu excepția faptului că CS a fost înlocuit cu COS. NCOS și NCS grupurile au fost tratate identic (fără acces la COS sau CS); diferența a fost că NCOS grupul a fost menținut în colonie simultan cu ICOS și CCOS grupuri, în timp ce NCS grupul a fost menținut simultan cu ICS și CCS grupuri.

2.3. Analiza datelor

2.3.1. Statistici

Măsurile repetate ANOVA cu un factor (zile) sau doi factori (zile și grup) au fost utilizate pentru a compara efectele procedurilor de control și de control. ANOVA-urile au fost urmate de Holm-Sidak post hoc teste; un ajustat p <0.05 a fost considerat o diferență semnificativă. Rezultatele ANOVA sunt raportate în Tabelul 1. Pentru a determina dacă consumul a crescut pe parcursul sesiunilor de acces succesive, datele din ziua 2 până în ziua 8 au fost adaptate unui model liniar utilizând cel puțin regresul pătratelor. Panta în aceste zile a fost evaluată pentru o diferență semnificativă față de 0, iar versanții au fost comparați între ICOS și euCS grupuri care folosesc ANCOVA. Toate analizele au fost efectuate utilizând mediul software R [].

Tabelul 1 

Rezultate ANOVA.

2.3.2. Microstructura lins

Rata de scurgere a fost definit ca numărul de linguri pe secundă. Rata inițială a linsului a fost definită drept rata lins în timpul minutului care începe cu prima lingă a primei explozii a sesiunii [-, ], iar latența la primul lins a fost definită ca momentul de la începutul sesiunii până la acest lick. exploziile au fost definite ca grupuri de linguri separate prin ILI> 1 s (adică, încetarea unei explozii a fost definită prin apariția unui ILI> 1 s). Durata de explozie și dimensiunea de spargere consultați timpul petrecut de o explozie și, respectiv, numărul de linguri din explozie. Au fost luate în considerare doar explozii de trei sau mai multe lichete. Întrucât cea mai mare parte a consumului s-a produs până la începutul sesiunii, analizele de microstructură de lins au fost efectuate nu numai pentru sesiune în ansamblul său, ci și separat pentru două faze: începutul sesiunii (primul trimestru, sau 22.5 min, al sesiunii 90 min) ) și finalul sesiunii (ultimele trimestre 3).

3. Rezultate

3.1. Consumul general și greutatea corporală

Șobolani în ICOS Grupul (acces intermitent la COS) a avut 5 săptămâni de acces la o cremă (50% v / v), ulei (50% v / v) și zahăr (8% w / v) emulsie lichidă (COS) în zilele de testare: Luni , Miercuri și vineri (și nu are acces la COS în alt moment). COS a fost livrat printr-un licometru în perioadele de acces min 90 în camerele operante. De-a lungul 5 săptămâni de acces intermitent, volumul de COS consumat a crescut constant: în ziua de acces 15 (la sfârșitul 5th săptămâna), cantitatea consumată a fost semnificativ mai mare decât în ​​zilele 1 până la 10, iar cantitățile consumate în zilele 6 până la 15 au fost mai mari decât în ​​zilele 1, 2 sau 3 (Fig. 1A). Spre deosebire de ICOS grup, șobolani în CCOS grup (Acces continuu la COS) a avut acces la COS nu numai în camera de operare în timpul perioadei de acces min 90, dar, de asemenea, în cușca de origine în orice alt moment. Așa cum era de așteptat, CCOS grup a consumat mult mai puțin COS decât ICOS grup în camerele operante în toate sesiunile după prima și nu a arătat diferențe de consum în zilele de acces 15 (Fig. 1A).

Figura 1 

COS, dar nu consumul CS a crescut de-a lungul sesiunilor de acces intermitent succesiv

Spre deosebire de efectele observate în ICOS grup, cantitatea consumată nu a crescut semnificativ de-a lungul săptămânilor pentru ICS grup, care avea acces la CS, o soluție mai scăzută de grăsimi / zahăr. Acești șobolani au prezentat un nivel scăzut de consum în prima sesiune de acces și, deși consumul a avut tendința de a fi mai mare în sesiunile ulterioare (și de obicei mai mare decât consumul în cameră de către CCS grup), nu au existat creșteri suplimentare de-a lungul zilelor (Fig. 1B). Lipsa unui efect semnificativ statistic al zilelor în ICS grupul contrastează cu efectul puternic al zilelor în ICOS grup (Tabelul 1); cu toate acestea, această diferență ar putea, teoretic, să apară din numărul mai mic de subiecți (și, prin urmare, de puterea statistică) din ICS grup. Prin urmare, am rupt euCOS grupați în subgrupuri 6 de dimensiuni comparabile cu ICS grup (N = 8 pentru 5 ICOS subgrupuri, N = 6 pentru un subgrup; subiecții din fiecare subgrup au fost instruiți împreună). S-a înregistrat o creștere semnificativă a consumului de COS în 5 al 6 ICOS subgrupuri (efectul zilelor: grupul 1: F(14,211) = 5.87, P <0.001; grupa 2: F(14,210) = 4.06, p <0.001; grupa 3: F(14,200) = 4.83, p <0.001; grupa 4: F(14,196) = 7.98, p <0.001; grupa 5: F(14,74) = 1.87, p <0.05); în subgrupul rămas, efectul s-a apropiat de semnificație (F(14,141) = 1.72, p = 0.058). În ICS totuși, nu a existat nicio dovadă a unei tendințe către un efect semnificativ (p = 0.56; Tabelul 1). Prin urmare, absența unui efect semnificativ de zile în ICS șobolanii este puțin probabil să se datoreze lipsei de putere statistică.

Aceste rezultate sugerează că euCS șobolanii au învățat să consume CS și să depășească neofobia într-o singură sesiune, cu rezultatul că consumul lor a ajuns pe un platou până la a doua sesiune. Deoarece efectele de învățare inițială și neofobie ar trebui să fie similare pentru ICOS și euCS grupuri, creșterea mare a consumului în ICOS grup de la ziua 1 la ziua 2 (Fig. 1A) este probabil să se datoreze învățării inițiale și reducerii neofobiei. Cu toate acestea, creșterea mai treptată în zilele următoare este în contradicție cu aceste procese. Prin urmare, pentru a izola creșterea treptată a aportului (Fig. 1A) și alte măsuri consumatoare (Fig. 5 și and6) 6) din efectele de învățare inițială și neofobie, comparăm consumul în toate zilele individuale cu consumul de referință în zilele 2 și 3.

Figura 5 

Latența la scădere și rata inițială de lins s-au modificat în zilele de acces intermitent la COS
Figura 6 

Microstructura de cea mai bună schimbare în zilele de acces la COS, dar nu CS

Efectul timpuriu al platoului în ICS grupul este în contrast izbitor cu escaladarea treptată observată în ICOS grup, care a ajuns pe un platou de zi 8. Pentru a compara direct rata de creștere a consumului după prima zi din ICOS și euCS grupuri, am calculat panta creșterii de la ziua 2 la ziua 8 (Fig. 1C). În timp ce panta a fost pozitivă și semnificativ diferită de 0 pentru ICOS grup, nu a diferit semnificativ de 0 pentru ICS grup. Mai mult, a fost observată o pantă semnificativ pozitivă în 5 a 6 ICOS subgrupuri descrise mai sus (nu sunt arătate). În plus, compararea pantelor din ICOS și euCS grupuri care folosesc ANCOVA au arătat o diferență semnificativă între cele două grupuri (Fig. 1C). Prin urmare, euCOS grupul a demonstrat o escaladare treptată a consumului în perioadele de acces intermitent care nu pot fi ușor explicate ca urmare a învățării inițiale sau a diminuării neofobiei. Această escaladare treptată este similară cu cea observată anterior pentru șobolani, care au acces intermitent la alimente solide cu conținut mare de grăsimi [, , -].

O posibilă explicație alternativă pentru escaladarea treptată a consumului în ICOS grupul este că șobolanii au învățat treptat să obțină mai multe COS pe lingură. Pentru a testa această ipoteză, am comparat numărul de linguri per ml de lichid consumat în ICOS și euCS grupuri și peste zile de acces, folosind un ANOVA cu doi factori. EuCOS grupul s-a lins mai eficient decât euCS grup (media generală în ședințele 15: COS: 315.0 ± 52.3 licks / mL; CS: 418.3 ± 106.4 licks / mL; F(1,719) = 13.6; p <0.001) și a existat un efect al zilelor de acces (F(14,719) = 1.8; p = 0.04), dar fără interacțiune (F(14,719) = 0.5; p = 0.9). Testele post-hoc au arătat că efectul zilelor s-a datorat unei creșteri semnificative a eficienței de la prima zi la a doua, dar nu a crescut în continuare în sesiunile ulterioare. Prin urmare, escaladarea treptată a consumului în ICOS grupul nu poate fi atribuit modificărilor de eficiență a lingurilor.

Un alt factor potențial de confuzie este prezența emulgatorului (lactilat de stearoil de sodiu) în COS, dar nu CS: ICOS șobolanii au evitat inițial COS din cauza prezenței emulgatorului. Deoarece este imposibil să se producă COS fără un emulgator, am testat ipoteza că șobolanii evită emulgatorul utilizat pentru a prepara COS prin compararea consumului de CS și CS + 0.1% stearoil lactilat de sodiu (greutate / volum). Șase șobolani masculi naivi au fost prezentați simultan cu sticle care conțin ambele lichide timp de 1 oră în cușca de acasă. Această experiență a fost repetată de două ori după o zi de obișnuință; poziția relativă a sticlei a fost schimbată între zile pentru a evita o prejudecată laterală. În ultimele două sesiuni de acces, șobolanii au băut cantități similare de CS (4.2 ± 0.8 ml) și CS + emulgator (5.4 ± 0.4 ml; test t p> 0.05). Prin urmare, șobolanii nu evită emulgatorul.

Pe parcursul săptămânilor 5, ICOS și CCOS grupurile au consumat pui progresiv mai puțin libere în cușca de acasă. CCOS grup a consumat relativ puține chow (Fig. 2A), dar, din cauza consumului de cantități mari de COS, a consumat în continuare mai multe calorii pe zi decât NCOS grup de control, care nu a avut acces la COS (Fig. 2B). EuCOS grupul a prezentat variații mari și regulate în consumul de chow (Fig. 2A), cu șobolanii din acest grup consumând mai mult chow cu o zi înainte de accesul la COS și mai puțin în 24 hr în urma accesului COS (Fig. 2C). În schimb, nici NCOS nici CCOS grupurile au diferit în consumul lor de chow imediat înainte și după perioada de acces (Fig. 2C). Pentru mineCOS șobolani, rezultatul net a fost că în zilele de acces COS, acest grup a consumat calorii totale similar cu cantitatea consumată de CCOS grup, iar în zile fără COS, ICOS grup consumat puțin mai puțin decât NCOS grup. Numărul mare de calorii consumate de ICOS grupul în zilele de acces s-a datorat aportului de COS: până la sfârșitul săptămânilor 5, ICOS grup consumat în 90 min puțin mai mult de jumătate din cantitatea de COS pe care CCOS grup consumat într-o zi întreagă (în ziua de acces 15: ICOS: 54.2 ± 4.0 kCal de COS consumat; CCOS: 97.7 ± 5.7 kCal de COS consumat). Aceste efecte au dus la un model de „dinte de ferăstrău” al aportului caloric total de-a lungul zilelor din ICOS grup (Fig. 2B). Acest ultim efect poate fi văzut și în Fig. 2C (euCOS consumul de chow al grupului înainte de zilele de binge a fost mai mic decât cel al NCOS grup). Aceste rezultate sunt în concordanță cu concluziile altor persoane care folosesc accesul intermitent la alimente solide cu un conținut mare de grăsimi ca model de rozătoare a comportamentului alimentar la chef, , , , , ].

Important, acest model de hrănire nu a fost observat în ICS șobolani, care au avut acces la o soluție mai mică de cremă / zahăr în loc de emulsia COS: aportul lor zilnic de chow nu a fost afectat dacă șobolanii au avut o sesiune de acces CS (Fig. 2D, F). În plus, tiparul de „dinte de fierăstrău” al aportului caloric a fost mult mai puțin pronunțat în ICS șobolani decât în ​​ICOS șobolani (comparați Fig. 2E cu Fig. 2B). Astfel, s-a observat un tipar de consum de tip binge cu acces intermitent la COS, dar nu și cu CS.

Deși greutatea corporală a șobolanilor din toate grupurile a crescut în decursul săptămânii 5, CCOS greutatea grupului a crescut mai rapid decât cea a celorlalte grupuri (Fig. 3A). În mod izbitor, în ciuda accesului la COS 3 zile / săptămână, ICOS grupul nu a câștigat mai multă greutate decât NCOS grup (Fig. 3A). EuCOS Reglarea, aparent normală, a greutății corporale poate fi legată de consumul redus de chow după consumul de COS (Fig. 2C): creșterea în greutate a fost substanțial mai mare în ziua anterioară accesului COS decât în ​​ziua următoare accesului (Fig. 3B). În schimb, CCOS și NCOS grupurile au câștigat în greutate în ritm constant (Fig. 3B). În mod similar, cu soluția de cremă / zahăr, CCS greutatea grupului a crescut mai repede decât cea a ICS și NCS grupuri (Fig. 3C, D). Aceste rezultate sunt în concordanță cu observațiile anterioare cu alimente solide cu conținut ridicat de grăsimi [, , ]. Aceștia indică faptul că, așa cum se întâmplă adesea în tulburările de alimentație ale chefului uman [, ], șobolanii care sunt afectanți sunt capabili să își restricționeze consumul după consumul mare de alimente extrem de calorice, chiar și după accesul repetat intermitent la astfel de alimente de-a lungul săptămânilor 5.

3.2. Curs de consum în termen de sesiune

Atunci când li se oferă acces la un lichid extrem de plăcut, consumul inițial avid al șobolanilor se oprește pe măsură ce nutrientul ingerat (și stimulul gustativ condiționat asociat cu acesta) activează mecanismele de sațietate []. Prin urmare, am întrebat dacă consumul de COS a urmat un model similar. Așa cum se arată în loturile din cursul timpului de lingere în sesiunea 90 min (în coșurile 5 min), ICOS grupul a prezentat o rată generală mult mai mare de lins în primul ~ 20 min al sesiunii în săptămâna 5 comparativ cu săptămâna 1 (Fig. 4A, B). EuCOS ratele de lins a șobolanilor au revenit la niveluri scăzute, sporadice, cu aproximativ 30 min după începerea sesiunii (Fig. 4A, B), în concordanță cu observațiile anterioare []. Datorită diferenței dramatice a ratelor de lins în părțile inițiale și ulterioare ale sesiunii de acces, în analizele ulterioare ale modelului de lins examinăm consumul separat în primul sfert al sesiunii (22.5 min) și ultimele trei sferturi (68.5 min) separat.

Figura 4 

Creșterea consumului COS pe parcursul săptămânilor de acces intermitent a fost concentrată în primul trimestru al sesiunii

Așa cum era de așteptat, rata crescută a consumurilor în primul trimestru al sesiunii a fost de o magnitudine mult mai mică în CCOS grup (Fig. 4B). Într-adevăr, este oarecum surprinzător faptul că CCOS șobolanii au băut mult COS în camerele licometrului, deoarece COS a fost disponibil gratuit în cuștile lor de acasă. O posibilitate este că COS-ul proaspăt a fost consumat mai avid decât COS-ul din cușca de acasă, care avea o vechime de până la 24 de ore. Cu toate acestea, un grup naiv de 6 șobolani cărora li s-a administrat COS proaspăt și COS de o zi în 1 oră, două teste de alegere a sticlei în cușca de acasă nu au arătat nicio preferință pentru COS proaspăt (COS proaspăt: 2.9 ± 0.9 ml; COS de o zi: 6.0 ± 1.8 ; testul t p> 0.05). Prin urmare, consumul inițial crescut de COS în CCOS grupa poate fi o funcție de activare comportamentală după plasarea în camera relativ lickometru (în comparație cu cușca de origine).

3.3. Lansarea la prima ratare și rata inițială a linsului

Creșterea treptată a consumului în accesul intermitent la COS (Fig. 1) s-ar putea datora în parte unei motivații sporite de a consuma și / sau a unui consum crescut determinat de palatabilitate. Pentru a testa aceste ipoteze, am examinat latența la prima lingură a ședinței (un indice de motivație) și rata inițială de lins (gândită să reflecte consumul determinat de palatabilitate) [-]. Peste sesiuni de acces succesive, ICOS latența grupului pentru inițierea consumului COS a devenit mai scurtă, în timp ce CCOS latența grupului a fost neschimbată (Fig. 5A). Mai mult decât atât, latența la primul lins a fost constant mai lungă în CCOS grup decât ICOS grup (Fig. 5A), în concordanță cu diferențele de motivație care ar fi de așteptat între animale, care au acces continuu și restricționat la un aliment favorizat. Însă, în special, rata inițială de lins a crescut de-a lungul ședințelor din ambele ICOS și CCOS șobolani și, de obicei, nu a fost diferit semnificativ între grupuri într-o zi dată (Fig. 5C). Astfel, spre deosebire de măsura motivației, măsura consumului determinat de palatabilitate a crescut în paralel în cele două grupuri.

Așa cum era de așteptat, având în vedere lipsa unei escaladări a consumului în ICS grup, nici euCS nici CCS grupurile au prezentat o scădere semnificativă a latenței primului lick (Fig. 5B) sau o creștere a ratei inițiale de linsFig. 5D). În rezumat, accesul intermitent la COS (dar nu CS) a dus la creșteri aparente ale motivației și palatabilității care au însoțit creșterea consumului de COS.

3.4. Număr și lungime

Șobolanii ling la o rată stereotipă de ~ 7 Hz. În timpul unei mese, rafalele de linge în acest ritm sunt întrerupte de pauze, care sunt de obicei> 1 sec. [, ]. Începând cu a doua zi de acces până la al cincisprezecelea, rata de scurgere înăuntru pentru ICOS grupul a rămas stabil (6.7 ± 0.2 vs 6.9 ± 0.1 Hz, p> 0.05), indicând faptul că creșterea treptată a consumului evidentă în acest grup (Fig. 1A) nu s-a datorat unei modificări a generatorului de model central care controlează rata de scârboșie în interior.

Numărul de izbucniri în timpul accesului la un lichid palatabil este influențat de motivația de a consuma, în timp ce lungimea exploziilor este influențată mai mult de palatabilitatea lichidului [, ]. În concordanță cu această idee, CCOS șobolanii au prezentat, în general, un număr mai mic de explozii decât mineCOS șobolani (Fig. 6A, C). În ICOS grup, numărul de explozii depindea puternic de timpul din sesiunea de acces: în primul trimestru, numărul de explozii a crescut substanțial în 5 săptămâni de acces, în timp ce a avut tendința de a scădea în ultimele trei trimestre (Fig. 6A, C). În schimb, euCS șobolani, care nu și-au escaladat consumul (Fig. 1B), nu a prezentat modificări ale numărului de rupturi în faza timpurie sau târzie (Fig. 6B, D).

Spre deosebire de numărul de explozie, durata exploziei nu a diferit semnificativ între ICOS și CCOS grupuri în orice zi (Fig. 6E). Într-adevăr, atât pentru ICOS și CCOS grupuri, durata exploziei a crescut în 5 săptămâni de acces intermitent (Fig. 6E). Aceste efecte de escaladare au lipsit în ICS și CCS șobolani (Fig. 6F).

În concluzie, rezultatele arată că săptămâni de acces intermitent la COS au dus la o creștere treptată a consumului în faza timpurie a fiecărei sesiuni de acces. Această creștere a fost însoțită de o latență mai scurtă pentru a începe consumul și un număr mai mare de explozii de lins (în concordanță cu o creștere a motivației de a consuma), precum și o rată inițială mai mare de lins și o durată mai mare de explozie (în concordanță cu un consum crescut determinat de palatabilitate). Nu a fost observată nici o escaladare treptată a consumului, nici creșterea indicilor de motivație și de palatabilitate atunci când șobolanii au primit CS în locul COS. Luate împreună, rezultatele sugerează că consumul asemănător cu binge este cel puțin parțial datorită unei escaladări treptate a motivației și palatabilității peste cea așteptată. de la învățarea inițială și diminuarea neofobiei.

4. Discuţie

4.1. Rezumat

Binge eating se caracterizează prin episoade discrete (2 ore sau mai puțin) de consum rapid și excesiv de alimente care nu este determinat de foame sau nevoia metabolică []. Pentru a studia efectele consumului asemănător cu binge asupra proceselor neuronale care reglementează aportul alimentar, studiile anterioare la animale au folosit accesul intermitent la alimente cu conținut caloric, în special grăsimi [, , , , ], deoarece oamenii care suferă de tulburare alimentară sau bulimie sunt de obicei alimentați cu alimente dulci cu conținut ridicat de grăsimi [-]. Aportul de alimente și băuturi bogate în nutrienți este guvernat de trei procese inter-legate: motivație, palatabilitate și sațietate. Pentru a studia mecanismele neuronale care stau la baza consumului de binge folosind tehnici invazive (cum ar fi microinjecția intracraniană a medicamentelor), ar fi util să examinăm aceste procese în mod izolat. Un mijloc de a face acest lucru este de a examina modelul temporal al consumului, o procedură care este foarte facilitată prin administrarea de ingestant lichid printr-un licometru. Prin urmare, am dezvoltat un model de acces intermitent al consumului de binge de lichid cu conținut ridicat de grăsimi, bazat pe modelele de binge dezvoltate inițial de Corwin și colegii care folosesc grăsimi solide [, ] și ulterior extins la amestecuri solide de grăsimi / zahăr [, , ]. Deoarece ingestantul este compus din ingrediente ieftine și disponibile pe scară largă (cremă de supermarket, ulei de porumb și zahăr) și nu necesită echipament special pentru a pregăti, modelul nostru poate fi utilizat în experimentele ulterioare pentru a obține dovezi pentru efectele manipulărilor neuronale asupra sațietii, motivației și palatabilitate în timpul consumului de chef.

4.2. Modelul de consum și relația cu modelele anterioare de acces intermitent la accesorii

Rezultatele noastre sunt similare cu cele stabilite anterior pentru șobolani, care au acces intermitent la alimente solide cu grăsimi dulci. În special, atunci când șobolanii au primit acces intermitent la COS (smântână / ulei / zahăr, ICOS grup), consumul în perioada de acces a crescut treptat în zilele de acces, în concordanță cu observațiile anterioare [-]. Mai mult, euCOS șobolanii au prezentat o schemă de aport de calorii cu „dinți de ferăstrău”, cu un consum scăzut de chow în urma accesului la COS. Aceste efecte au fost observate în ciuda diferențelor procedurale față de modelele anterioare, inclusiv accesul intermitent al cuștilor acasă la disponibilitatea de calorii ingestante și concomitente de chow în precedent. studii, dar nu ale noastre (în care accesul COS a fost asigurat în camere separate). În mod intrigant, aportul caloric în zilele de acces COS intermitent a atins niveluri similare celor observate în 24 hr la șobolani, care au acces continuu la COS, iar aportul de chow după accesul COS a fost redus la niveluri sub cele văzute la șobolani, nu au avut deloc acces la COS. Aceste rezultate sunt în concordanță cu concluziile anterioare folosind alimente solide cu conținut ridicat de grăsimi [, , , ]. Fluctuațiile mari ale aportului caloric au indus fluctuații paralele în greutate, cu rezultatul net că ICOS șobolanii nu au câștigat în greutate nu mai repede decât șobolanii care aveau acces doar la pui. Luate împreună, aceste rezultate reflectă observațiile anterioare folosind accesul intermitent la alimente solide cu conținut ridicat de grăsimi [, -, ] și să sugereze că accesul intermitent la COS lichid induce un comportament de binge care este remarcabil de similar cu cel indus folosind alimente solide cu conținut ridicat de grăsimi.

În mod surprinzător, șobolanii au avut acces intermitent la o soluție mai puțin calorică de cremă și zahăr (CS; ICS grup) nu a arătat nici escaladarea treptată a consumului și nici modelul pronunțat de dinți de ferăstrău observat la șobolan, dat COS. Aceste rezultate sugerează că conținutul ridicat de grăsimi și / sau calorice este necesar pentru a dezvolta un comportament asemănător cu binge. Cu toate acestea, rezultatele nu exclud posibilitatea ca dezvoltarea bingeing-ului să fie o funcție a eficienței linsului (cantitatea de lichid obținută pe lingură), care a fost mai mare pentru COS decât pentru CS. Motivul acestei diferențe nu este cunoscut, dar probabil are legătură cu diferitele proprietăți fizice ale COS și CS. Rata mai mare de aport de calorii promovată de o eficiență mai mare a lingurilor poate contribui la escaladarea consumului în ICOS grup. În plus, tipurile specifice de grăsime găsite în uleiul de porumb pot contribui la susceptibilitatea șobolanilor de a dezvolta bingeing, precum poate fi forma grăsimii (o emulsie). Într-adevăr, șobolanii consumă emulsii de ulei de porumb chiar mai avid decât 100% ulei de porumb, emulsiile de ulei de porumb evocă un grad similar de consum ca grăsimea solidă, iar emulsiile îndulcite cu ulei de porumb evocă un consum și mai mare [-]. Astfel, pentru că multe studii anterioare de bingeing au folosit un amestec de grăsimi solide și zahăr [, ], prezența uleiului de porumb emulsionat poate fi factorul critic care conferă COS, dar nu și CS, capacitatea de a evoca consumul de chef. Această ipoteză ar putea fi testată determinând dacă emulsiile de ulei de porumb / apă îndulcite (fără cremă) induc un comportament asemănător cu cea indusă de COS. Cu toate acestea, chiar dacă acesta a fost cazul, COS poate fi de preferat pentru utilizarea în experimentele viitoare deoarece pregătirea emulsiile de ulei de porumb / apă cu stabilitate pe termen lung necesită un echipament scump (un microfluidizator), în timp ce prepararea COS nu necesită un aparat mai sofisticat decât un fir de sârmă.

Deoarece modelul nostru de binge COS asigură accesul șobolanilor la ingestant cu un conținut mare de grăsimi, trei zile pe săptămână, am putut observa o reducere a consumului de chow în următoarea 24 oră, care apoi s-a recuperat în perioada următoare 24. Consumul de chow în 24 hr după accesul intermitent la COS (dar nu CS) a fost semnificativ mai mic decât consumul 24 hr de către grupul de control fără acces la COS (NCOS grup), în concordanță cu rapoartele anterioare cu alimente grase și dulci [, , ]. Împreună cu descoperirile noastre, aceste rezultate sugerează că aportul de binge activează un proces de sațietate pe termen lung, care limitează consumul ore întregi după episodul foarte scurt de consum în perioada de acces. Aceste rezultate intrigă în lumina constatărilor că șobolanii consumă alimente bogate în grăsimi în comparație cu alimentele bogate în carbohidrați cu o densitate egală de calorii [, , -]. Preîncărcarea intragastrică cu grăsime are ca rezultat o mai mică inhibare a consumului ulterior decât preîncărcarea cu o doză izocalorică de carbohidrați [], iar aceste efecte sunt de lungă durată (până la o zi) []. Astfel, șobolanii consumă în parte grăsimea, deoarece grăsimea este mai puțin eficace (pe calorii) în activarea mecanismelor de sațietate postestestivă. Aceste studii sugerează că conținutul de zahăr din COS și alte amestecuri de grăsimi / zahăr utilizate în procedurile de interzicere a accesului intermitent pot contribui semnificativ la inhibarea post-binge a consumului de chow. Studii suplimentare care compară direct consecințele ingestanților care conțin zahăr și grăsime sunt necesare pentru a clarifica rolurile diferențiale ale grăsimii și zahărului în sațietate pe termen lung evocate prin aportul de binge.

Consumul de COS a crescut treptat în primele 8 zile (2.5 săptămâni) de acces intermitent. În mod special, șobolanii au primit acces intermitent la CS nu au înregistrat o creștere treptată similară, deși atât grupurile de acces intermitent COS cât și CS și-au mărit substanțial consumul din prima zi în a doua zi de acces. Deoarece șobolanii din ambele grupuri trebuie să învețe cum să acceseze lickometrele și să depășească neofobia inițială, creșterea inițială (ziua 1 până în ziua 2) poate fi atribuită acestor procese. Cu toate acestea, creșterea graduală suplimentară a ICOS grupul este în contradicție cu aceste procese, deoarece nu a fost observat în ICS grup. Creșteri treptate similare au fost raportate la șobolani, administrate alimente dulci și / sau bogate în grăsimi sau lichide, fie în 3 zile / săptămână, fie în programele de acces intermitent zilnic [-, , ]. Aceste rezultate contrastează remarcabil cu cele de la șobolani, care au acces continuu la alimente bogate în calorii: consumul zilnic fie scade treptat de la un vârf inițial [, , ], ca în studiul nostru (Fig. 3), sau rămâne constant [, ]. Astfel, supra-consumul în timpul binges-urilor de acces intermitent se datorează în parte unei escaladări a consumului absent la subiecți fără restricții; deoarece acest efect depinde de conținutul de grăsimi și / sau calorii al ingestantului, rezultatele noastre sugerează că creșterea nu este o consecință simplă a învățării consumului sau a depășirii neofobiei. Mai degrabă, consumul în creștere treptată este probabil datorită altor procese care sunt consecința proprietăților fizice și / sau ale substanțelor nutritive ale COS care îl diferențiază de CS.

Modelele anterioare de șobolan de șobolan au folosit accesul intermitent zilnic la alimente cu conținut ridicat de grăsimi ca control pentru 3 zile / săptămână de acces „binge” [, , , , , , , -]. Cu toate acestea, alte studii au utilizat accesul intermitent zilnic la modelul de bingeing [, , , , , ]; în special, consumul de ingestant bogat în calorii adesea escaladează în perioadele de acces zilnic, deși această escaladare poate fi mai puțin accentuată decât pentru accesul 3 zile / săptămână []. Astfel, există o oarecare confuzie cu privire la ceea ce constituie protocoale de acces de control și control ideal. Rezultatele noastre oferă o rezoluție potențială: acestea indică faptul că un grup de control a primit acces intermitent la CS în același program ca și grupul COS de tip binge nu arată consumul escaladat. Experimentat ICOS șobolanii consumă mai multe calorii în perioadele de acces decât mineCS șobolani și, prin urmare, comparația dintre aceste grupuri permite concluzia că ICOS șobolanii îndeplinesc definiția operațională a alimentației binge (consumând calorii mai mari într-o perioadă restrânsă decât consumatorii ne-bingers într-o perioadă similară). Astfel, utilizarea COS și CS (sau, mai general, a lichidelor cu conținut ridicat de calorii sau cu conținut ridicat de calorii sau cu conținut ridicat de grăsimi) se poate dovedi utilă pentru experimentele ulterioare în care este necesar un control pentru consumul de chef. Acest model are avantajul suplimentar că oglindește mâncarea cu chefuri umane prin faptul că oamenii se bazează pe alimente bogate în grăsimi, cu un conținut ridicat de calorii, în timp ce consumul care nu are chef implică, de obicei, consumul de alimente mai puțin calorii. Pe de altă parte, mâncătorii de coșuri umane consumă alimente solide și semi-solide, în timp ce COS și CS sunt lichide.

4.3. Motivație, palatabilitate și sațietate în consumul de chef

În general, modificările în trei procese distincte ar putea sta la baza creșterii treptate a consumului în zilele de acces intermitent: (1) consumul determinat de palatabilitate ar putea crește; (2) motivația de a începe consumul ar putea crește; și / sau (3) mecanismele de sațietate ar putea deveni reduse în eficacitate, prelungind astfel „masa” luată în perioada de acces. Rezultatele noastre oferă dovezi sugestive pentru creșterea atât a consumului determinat de palatabilitate, cât și a motivației de a consuma. În special, escaladarea treptată a consumului COS în zilele de acces intermitent a fost însoțită de o scădere a latenței până la primul lins, un număr mai mare de explozii de buze, rata crescută de lins în primul minut de acces și explozii mai lungi. Primii doi sunt considerați indici de motivație, iar ultimii doi sunt indici de palatabilitate [, , ]. Fiecare dintre acestea a crescut semnificativ de-a lungul zilelor pe măsură ce consumul a crescut dramatic. Întrucât fiecare dintre aceste modificări ale modelului de lins ar tinde să crească consumul, concluzionăm că consumul escaladat în cadrul sesiunilor de acces este cel puțin parțial o consecință a acestor modificări structurale și, prin urmare, a motivației și palatabilității crescute. Mai mult, aceste creșteri ale măsurilor de motivare și palatabilitate nu au fost observate în ICS grup, care nu a arătat un consum crescut. Prin urmare, motivația crescută și palatabilitatea sunt probabil să fie o consecință a conținutului ridicat de calorii și / sau grăsimi de COS, comparativ cu CS.

Ce ar putea sta la baza creșterilor treptate observate ale motivației și palatabilității? Motivația nu este un proces cerebral singular, ci o construcție psihologică care reflectă activitatea mai multor mecanisme neuronale. De exemplu, foamea induce motivația de a aborda alimentele, dar același comportament motivat poate fi indus de un stimul asociat cu alimentele chiar și la subiecți care nu au foame, ca și în alimentația condiționată []. Mecanismul neuronal specific care stă la baza unei motivații sporite la șobolani care sunt supuși nu este cunoscut. Este cu siguranță posibil să fie implicat un proces de condiționare, astfel încât stimulii din camera de acces să fie asociați cu COS și, prin urmare, în sesiunile ulterioare, să inducă motivația de a căuta, aborda și iniția consumul de COS imediat ce animalul este plasat în cameră. Astfel, motivația crescând treptat afișată de ICOS șobolanii ar putea fi o funcție a forței de întărire a stimulului necondiționat (COS); soluția CS poate avea o putere de consolidare insuficientă pentru a promova o creștere a consumului dincolo de învățarea inițială.

Comportamentul de abordare indus de stimul depinde deseori de proiecția dopaminei către nucleul accumbens [-], iar consumul de zaharoză este însoțit de creșteri ale dopaminei extracelulare la obișnuiri []. Mai mult, consumul asemănător cu inducerea induce mai multe modificări pe termen lung în sistemul dopamină accumbens, incluzând expresia crescută a receptorului D1 și transportorul dopaminei și scăderea expresiei receptorului D2 [], sugerând că modificările pe termen lung ale activității dopaminei sunt implicate în alimentația cu chef. Într-adevăr, șobolanii cărora li s-a acordat accesul intermitent prelungit la grăsime au prezentat puncte de rupere mai mari pe o schemă proporțională a întăririi grăsimilor []. Această observație nu numai că susține cu tărie concluzia noastră că motivația pentru alimente gustoase este sporită în alimentația cu chef, dar oferă dovezi suplimentare pentru implicarea dopaminei mesolimbice, întrucât performanța sarcinilor de raport progresiv depinde de accumbens dopamina []. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a determina dacă există o legătură de cauzalitate între activitatea dopaminei în obișnuiți și motivația crescută de a consuma pe măsură ce se dezvoltă bingeing.

În plus față de schimbările de comportament în concordanță cu motivația crescută, am observat, de asemenea, efecte care sunt explicate cel mai ușor printr-o creștere a consumului determinat de palatabilitate (creșterea ratei inițiale a linsului și creșterea lungimii exploziei linsului). O serie de structuri ale creierului sunt implicate în consumul determinat de palatabilitate, inclusiv nucleul accumbens, nucleul tractului solitar, amigdala, palidul ventral, zona tegmentală ventrală și hipotalamusul lateral [-]. În special, receptorii opioizi μ, în special la pacienții obișnuiți [, -] poate contribui la consumul determinat de palatabilitate. Interesant este faptul că consumul asemănător cu binge este asociat cu receptorii µ reglați la nivelul acumbens [], ceea ce sugerează că o neurotransmisie crescută opioidergică poate fi responsabilă pentru consumul crescut determinat de palatabilitate observat în timpul accesului la binge. Aceste ipoteze așteaptă testări suplimentare cu manipulări invazive ale funcției receptorilor opioizi la animalele care se îmbie.

În mod intrigant, măsurile de palatabilitate au crescut nu numai în ICOS șobolani, dar în CCOS de asemenea, grup. Prin urmare, aceste rezultate sugerează că accesul prelungit la COS, nu intermitența accesului, este cel care determină un consum sporit de palatabilitate. O diferență între CCOS și euCOS grupuri este că CCOS șobolanii au câștigat în greutate, așa cum era de așteptat, având în vedere că ad libitum accesul la o dietă bogată în grăsimi induce obezitate [, , ]. Astfel, rezultatele noastre sugerează că consumul alimentar dulce bogat în grăsimi poate fi crescut la subiecții obezi. Studiile anterioare au arătat efecte complexe ale obezității asupra palatabilității. Într-un caz, concentrațiile mai mici de grăsime și zaharoză au fost mai puțin palatabile la șobolanii obezi decât șobolanii, în timp ce concentrațiile mai mari au fost puțin mai palatabile []. Într-un alt studiu, măsurile de palatabilitate la zaharoză (dimensiunea exploziei) nu au fost deloc afectate de obezitate [], și încă o dată, măsurile de palatabilitate au fost reduse la o tulpină de șobolani obezi []. O diferență importantă între studiul nostru și studiile anterioare constă în faptul că am testat palatabilitatea aceluiași ingestant cu conținut mare de grăsimi la care animalele au avut acces continuu 24 hr (adică am testat palatabilitatea dietei care a indus obezitatea), în timp ce alte studii au dat animalele alimente bogate în grăsimi din casă, dar au testat palatabilitatea soluțiilor de ulei sau zaharoză. Aceste modele pot introduce efecte de contrast negative, care ar putea împiedica detectarea unui mecanism de palatabilitate accentuat. Pentru a testa mai detaliat ipoteza conform căreia consumul determinat de palatabilitate este potențial la subiecții obezi, ar trebui să se utilizeze proiecte experimentale care reduc la minimum efectele de contrast.

Observația că șobolanii au avut acces continuu la COS au prezentat un consum crescut determinat de palatabilitate, dar a arătat totuși o scădere a aportului caloric total (și a consumului de COS) din prima zi (Fig. 2) sugerează că un alt proces, cum ar fi sațietatea, contracarează creșterea palatabilității pentru a limita aportul general. Acest lucru ridică întrebarea dacă mecanismele de sațietate sunt mai eficiente în bolnavii cu experiență decât la șobolanii naivi cu COS.th săptămâna de acces intermitent, ICOS șobolanii au prezentat o scădere bruscă a consumului în primul 20 – 30 min după începerea perioadei de acces. Acest declin se datorează probabil sațietii condiționate și necondiționate [], și demonstrează că mecanismele de sațietate sunt solide la șobolani, sunt consistente cu descoperiri la pacienții cu bulimie umană []. Deși rata de declin este mai rapidă în săptămâna 5 decât în ​​săptămânile anterioare (în special săptămâna 1), această măsură ar putea fi influențată de diferitele rate ale aportului inițial în sesiunile timpurii și târzii (care sunt funcții de motivație și palatabilitate). Prin urmare, este necesară o muncă suplimentară, probabil folosind preîncărcarea intragastrică pentru a evalua dacă diferențele de mecanisme de sațietate ar putea contribui la creșterea treptată a consumului în zilele de acces intermitent. Cu toate acestea, scăderea robustă a consumului în sesiune poate fi utilizată în studiile viitoare ca măsură de sațietate atunci când se examinează efectele manipulărilor neuronale asupra consumului de binge stabilit.

4.4. concluzii

Demonstrăm că la șobolani un lichid dulce cu conținut ridicat de grăsimi poate fi utilizat la șobolani pentru a induce un consum asemănător cu binge similar celui observat anterior la modelele de acces intermitent, folosind alimente solide cu conținut mare de grăsimi. Utilizarea ingestantului lichid este avantajoasă în mai multe moduri. În primul rând, un lichid mai puțin caloric poate fi administrat pe același program de acces ca și un control pentru consumul de binge. În al doilea rând, precizia temporală oferită prin măsurarea consumului cu lickometre va facilita investigarea ulterioară a comportamentului de binge, în special folosind electrofiziologia la animalele care se comportă. În cele din urmă, utilizarea unui ingestant cu conținut ridicat de grăsimi permite analiza microstructurii lăptoase, care poate fi folosită pentru a aduna dovezi pentru sau împotriva diferențelor de sațietate, motivație și palatabilitate la șobolani, în urma manipulărilor neuronale invazive (de exemplu, microinjectarea locală a compușilor neuroactivi). Aici, folosim analiza microstructurală pentru a demonstra că escaladarea treptată a consumului în perioadele de acces succesive se datorează cel puțin în parte unei motivații crescânde pentru inițierea consumului și creșterea consumului determinat de palatabilitate. Cercetarea ulterioară a acestor procese la șobolanii de supărare COS va duce la o mai bună înțelegere a mecanismelor neuronale care stau la baza consumului de chef.

​ 

Repere

  • Stabilim un model de acces intermitent al alimentației binge folosind un lichid dulce bogat în grăsimi
  • Șobolanii își cresc consumul pe parcursul a 2.5 săptămâni de sesiuni de acces intermitent
  • Analiza microstructurii liceului disociază motivația și palatabilitatea
  • Consumul scăzut se datorează creșterii atât a motivației, cât și a palatabilității
  • Șobolanii, care au acces continuu la lichide grase, devin obezi și manifestă o palatabilitate crescută

recunoasteri

Mulțumim domnilor. Gary Schwartz și Nicole Avena pentru discuții utile, Dr. Schwartz și Core Energy Phenotyping Balance Energy Energy din New York Obesity Nutrition Centre de Cercetare pentru utilizarea camerelor operante și Niacet Corporation pentru darul lor generos de lactilat de stearoiil de sodiu. Această cercetare a fost susținută de subvenții de la Fundația Klarman Family, NARSAD și NIH (MH092757) către SMN, și de o bursă Hilda și Preston Davis Foundation către SL.

notițe

Această lucrare a fost susținută de următoarele subvenții:

Institutul Național de Sănătate Mintală: NIMH R21 MH092757 || MH.
Institutul Național pentru Abuzul de Droguri: NIDA R01 DA019473 || DA.

Note de subsol

 

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.

 

Referinte

1. Bulik CM, Reichborn-Kjennerud T. Morbiditatea medicală în tulburarea de alimentație. Int J Eat Disord. 2003; 34 (supliment): S39 – 46. [PubMed]
2. Mathes WF, Brownley KA, Mo X, Bulik CM. Biologia consumului de alcool. Apetit. 2009; 52: 545-53. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
3. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Hrănirea și recompensa: perspective din trei modele de șobolan pentru mâncare cu chef. Fiziol Behav. 2011; 104: 87-97. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
4. Corwin RL, Buda-Levin A. Modele comportamentale ale alimentației de tip binge. Fiziol Behav. 2004; 82: 123-30. [PubMed]
5. Bello NT, Guarda AS, Terrillion CE, Redgrave GW, Coughlin JW, Moran TH. Accesul repetat la coadă la un aliment palat modifică comportamentul de hrănire, profilul hormonal și răspunsurile c-Fos ale creierului posterior la o masă de testare la șobolani masculi adulți. Am J Physiol Reg Integr Comp Physiol. 2009; 297: R622-31. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
6. Babbs RK, Wojnicki FH, Corwin RL. Evaluarea mâncării cu chef. O analiză a datelor colectate anterior la șobolani. Apetit. 2012; 59: 478-82. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
7. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, și colab. Dovezi că consumul intermitent, excesiv de zahăr determină dependența endogenă a opioidelor. Obes Res. 2002; 10: 478-88. [PubMed]
8. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, și colab. Consumul excesiv de zahăr modifică legarea la receptorii dopaminici și mu-opioizi din creier. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Șobolanii subponderali au îmbunătățit eliberarea de dopamină și răspunsul acetilcolinei înțepate în nucleul accumbens, în timp ce se agită de zaharoză. Neuroscience. 2008; 156: 865-71. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
10. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, auto-restricție și greutate corporală crescută la șobolani cu acces limitat la o dietă dulce-grăsime. Obezitatea (argintiu de argint) 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]
11. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Accesul limitat la o opțiune de grăsimi alimentare afectează comportamentul ingerator, dar nu și compoziția corporală la șobolanii masculi. Physiol Behav. 1998; 65: 545-53. [PubMed]
12. Dimitriou SG, Rice HB, Corwin RL. Efectele accesului limitat la o opțiune de grăsime privind aportul alimentar și compoziția corporală la șobolanii femele. Int J Mananca disconfort. 2000; 28: 436-45. [PubMed]
13. Kinzig KP, Hargrave SL, onoruri MA. Cheagul de tip binge atenuează răspunsul corticosteron și hipofagul la stresul de reținere. Physiol Behav. 2008; 95: 108-13. [PubMed]
14. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Zgomotul zilnic pe zahăr eliberează în mod repetat dopamină în cochilia accumbens. Neuroscience. 2005; 134: 737-44. [PubMed]
15. Wojnicki FH, Johnson DS, Corwin RL. Condițiile de acces afectează consumul de scurtare de tip șobolan la șobolani. Physiol Behav. 2008; 95: 649-57. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
16. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofenul, racloprida și naltrexona influențează diferențiat aportul de amestecuri de grăsimi / zaharoză în condiții de acces limitat. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 528-36. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
17. Davis C, Carter JC. Excesul de supraviețuire excesivă ca tulburare de dependență. O analiză a teoriei și a dovezilor. Apetit. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
18. Avena NM. Binge eating: idei neurochimice din modelele animale. Mananca tulburare. 2009; 17: 89-92. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
19. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucroza înșelătoare care hrănește pe o schemă de blazuri eliberează în mod repetat accumbens dopamina și elimină răspunsul la saturația acetilcolinei. Neuroscience. 2006; 139: 813-20. [PubMed]
20. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Uleiul de porumb care se hrănește, crește accumbens dopamina la șobolan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236-9. [PubMed]
21. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Hrănirea restricționată cu accesul regulat la zaharoză are ca rezultat o creștere a reglementării transporterului dopaminei de șobolan. Am J Physiol Regul Integral Comp Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Accesul repetat la zaharoză influențează densitatea receptorilor de dopamină D2 în striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
23. Berridge KC. Recompensele alimentare „a plăcea” și „a dori”: substraturile creierului și rolurile în tulburările alimentare. Fiziol Behav. 2009; 97: 537-50. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
24. Kelley AE, VP Bakshi, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Modularea opioidă a hedonicii gustului din striatul ventral. Fiziol Behav. 2002; 76: 365-77. [PubMed]
25. Taha SA. Preferință sau grăsime? Revizuirea efectelor opioide asupra aportului alimentar. Fiziol Behav. 2010; 100: 429-37. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
26. Katsuura Y, Heckmann JA, Taha SA. Stimularea receptorului mu-opioid în nucleul accumbens crește aportul de gustanti grași prin creșterea palatabilității și suprimarea semnalelor de sațietate. Am J Physiol. 2011; 301: R244-54. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
27. Smith GP. John Davis și semnificațiile linsului. Apetit. 2001; 36: 84-92. [PubMed]
28. Warwick ZS. Doza de grăsime dietetică crește în mod dependent aportul caloric spontan la șobolan. Obes Res. 2003; 11: 859-64. [PubMed]
29. Warwick ZS, McGuire CM, Bowen KJ, Synowski SJ. Componentele comportamentale ale hiperfagiei regimului bogat în grăsimi: mărimea mesei și sațietatea postprandială. American J Physiol Reg Integ Comp Fiziol. 2000; 278: R196-200. [PubMed]
30. Grill HJ, Norgren R. Testul reactivității gustului. I. Răspunsuri mimice la stimuli gustativi la șobolani normali din punct de vedere neurologic. Rez. Creier 1978; 143: 263-79. [PubMed]
31. Hodos W. Raport progresiv ca măsură a puterii recompensei. Ştiinţă. 1961; 134: 943-4. [PubMed]
32. Hodos W, Kalman G. Efectele creșterii mărimii și a volumului armatorului asupra performanței raportului progresiv. J Exp Anal Behav. 1963; 6: 387-92. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
33. Stewart WJ. Planuri de întărire progresivă: revizuire și evaluare. Aust J Psychol. 1975; 27: 9-22.
34. Davis JD, Smith GP. Învățarea simulării hranei: ajustări comportamentale la pierderea stimulilor fiziologici postestabili. American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 1990; 259: R1228 – R35. [PubMed]
35. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Șobolanii care cheagă mânca alimente bogate în grăsimi nu prezintă semne somatice sau anxietate asociate cu retragerea de tip opiacee: implicații pentru comportamentele legate de dependența de nutrienți specifice nutrienților. Physiol Behav. 2011; 104: 865-72. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
36. Davis JD, Perez MC. Modificări microstructurale induse de lipsa de alimente și de palatabilitate în comportamentul ingestiv. Am J Physiol. 1993; 264: R97-103. [PubMed]
37. Spector AC, Klumpp PA, Kaplan JM. Probleme analitice în evaluarea privării de alimente și a efectelor concentrației de zaharoză asupra microstructurii comportamentului de lins la șobolan. Behav Neurosci. 1998; 112: 678-94. [PubMed]
38. Baird JP, St John SJ, Nguyen EA. Dinamica temporală și calitativă a prelucrării aversiunii gustative condiționate: teste combinate de generalizare și analiza microstructurii lins. Behav Neurosci. 2005; 119: 983-1003. [PubMed]
39. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Contrastul negativ anticipativ dependent de opioide și consumul de cheaguri la șobolani cu acces limitat la alimente extrem de preferate. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524-35. [PubMed]
40. Wojnicki FH, Stine JG, Corwin RL. Sucroza lichidă excesivă la șobolani depinde de schema de acces, de concentrare și de livrare. Physiol Behav. 2007; 92: 566-74. [PubMed]
41. Boggiano MM, Artiga AI, Pritchett CE, Chandler-Laney PC, Smith ML, Eldridge AJ. Aportul ridicat de alimente plăcute prevestește mâncarea indisponibilă independent de susceptibilitatea la obezitate: un model animal de mâncare slabă față de obezitate și obezitate cu și fără mâncare. Int J Obes (Lond) 2007; 31: 1357 – 67. [PubMed]
42. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofenul, racloprida și naltrexona reduc în mod diferențial aportul de emulsie solidă în condiții de acces limitat. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 581-90. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
43. Echipa de bază a dezvoltării R. R: Un limbaj și un mediu pentru calculul statistic. Viena, Austria: Fundația R pentru calculul statistic; 2012.
44. Taha SA, Katsuura Y, Noorvash D, Seroussi A, Fields HL. Circuitele convergente, nu seriale, striatale și palide regulează aportul alimentar indus de opioide. Neuroscience. 2009; 161: 718-33. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
45. Engelberg MJ, Gauvin L, Steiger H. O evaluare naturalistă a relației dintre reținerea dietetică, dorința de a mângâia și alimentația reală cu binge: O clarificare. Revista internațională de alimentație. 2005; 38: 355-60. [PubMed]
46. Fedoroff IDC, Polivy J, Herman CP. Efectul expunerii prealabile la alimente asupra comportamentului alimentar al mâncătorilor restrânși și fără restricții. Apetit. 1997; 28: 33-47. [PubMed]
47. Bartholome LT, Raymond NC, Lee SS, Peterson CB, Warren CS. Analiză detaliată a bolnavilor la femeile obeze cu tulburare de alimentație cu binge: comparații folosind mai multe metode de colectare a datelor. Int J Eat Disord. 2006; 39: 685-93. [PubMed]
48. Guss JL, Kissileff HR, Devlin MJ, Zimmerli E, Walsh BT. Mărimea binge crește odată cu indicele de masă corporală la femeile cu tulburări de alimentație. Obes Res. 2002; 10: 1021-9. [PubMed]
49. Kales EF. Analiza macronutrienților consumului excesiv de bulimie. Fiziologie și comportament. 1990; 48: 837-40. [PubMed]
50. Bello NT, Patinkin ZW, Moran TH. Consecințele opioidergice ale consumului excesiv de induse de dietă. Fiziologie și comportament. 2011; 104: 98–104. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
51. Castonguay TW, Burdick SL, Guzman MA, Collier GH, Stern JS. Auto-selecția și șobolanul Zucker obez: efectul diluării grăsimilor în dietă. Fiziologie și comportament. 1984; 33: 119–26. [PubMed]
52. Lucas F, Ackroff K, Sclafani A. Hiperfagia dietetică indusă de grăsime la șobolani în funcție de tipul de grăsime și forma fizică. Fiziologie și comportament. 1989; 45: 937-46. [PubMed]
53. Lucas F, Sclafani A. Hiperfagia la șobolani, produsă de un amestec de grăsimi și zahăr. Fiziol Behav. 1990; 47: 51-5. [PubMed]
54. Lucas F, Ackroff K, Sclafani A. Preferință dietetică cu conținut ridicat de grăsimi și supraalimentare mediată de factori postestestivi la șobolani. Am J Physiol. 1998; 275: R1511-22. [PubMed]
55. Synowski SJ, Smart AB, Warwick ZS. Mărimea mâncărurilor cu conținut ridicat de grăsimi este în mod fiabil mai mare decât alimentele bogate în carbohidrați prin teste de o singură masă evocate extern și hrănire spontană pe termen lung la șobolan. Apetit. 2005; 45: 191-4. [PubMed]
56. Warwick ZS, Synowski SJ, Bell KR. Conținutul de grăsimi dietetice afectează aportul de energie și creșterea în greutate independent de densitatea calorică a dieta la șobolani. Fiziol Behav. 2002; 77: 85-90. [PubMed]
57. Warwick ZS, Synowski SJ, Rice KD, Smart AB. Efectele independente ale palatabilității și conținutului de grăsime asupra mărimii și consumului zilnic la șobolani. Fiziol Behav. 2003; 80: 253-8. [PubMed]
58. Warwick ZS, Weingarten HP. Determinanți ai hiperfagiei cu un conținut mare de grăsimi: disecția experimentală a efectelor orosenzoriale și postingestive. Am J Physiol. 1995; 269: R30-7. [PubMed]
59. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Zahărul și înțepăturile de grăsime prezintă diferențe notabile în comportamentul de dependență. J Nutr. 2009; 139: 623-8. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
60. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen reduce aportul de grăsime în condiții de tip binge. Fiziol Behav. 2005; 86: 176-84. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
61. Corwin RL, Wojnicki FH. Binge mâncare la șobolani cu acces limitat la scurtarea legumelor. Curr Protoc Neurosci. 2006; Capitolul 9 (Unit9 23B) [PubMed]
62. Wojnicki FH, Charny G, Corwin RL. Tip de comportament de tip binge la șobolani care consumă scurgere fără trans-lipide. Physiol Behav. 2008; 94: 627-9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
63. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofenul, racloprida și naltrexona afectează în mod diferențial aportul de grăsime și sucroză în condiții de acces limitat. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537-48. [PubMed]
64. Davis JD, Smith GP. Analiza microstructurii mișcărilor ritmice ale limbii la șobolani care inghit soluții de maltoză și zaharoză. Behav Neurosci. 1992; 106: 217-28. [PubMed]
65. Weingarten HP. Etichetele conduse stimulează hrănirea în șobolani cu șobolani: un rol pentru învățarea în inițierea mesei. Ştiinţă. 1983; 220: 431-3. [PubMed]
66. Ikemoto S, Panksepp J. Rolul nucleului accumbens dopamină în comportamentul motivat: o interpretare unificatoare, cu referire specială la căutarea de recompense. Brain Res Brain Res Rev. 1999; 31: 6-41. [PubMed]
67. Nicola SM. Ipoteza abordării flexibile: unificarea efortului și a ipotezelor care răspund la indicii pentru rolul nucleului accumbens dopamina în activarea comportamentului care solicită recompense. J Neurosci. 2010; 30: 16585-600. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
68. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, Robbins TW, Everitt BJ. Disocierea în efectele leziunilor nucleului accumbens nucleului și cochiliei asupra comportamentului apositiv pavlovian și potențarea armăturii condiționate și a activității locomotorii de către D-amfetamina. J Neurosci. 1999; 19: 2401-11. [PubMed]
69. Yun IA, Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM. Zona tegmentală ventrală este necesară pentru comportamentele și nucleul accumbens răspunsurile de ardere neuronală la indicii de stimulare. J Neurosci. 2004; 24: 2923-33. [PubMed]
70. Wojnicki FH, Babbs RK, Corwin RL. Consolidarea eficacității grăsimilor, evaluată prin raportarea progresivă a raportului de greutate, depinde de disponibilitate, nu de cantitatea consumată. Physiol Behav. 2010; 100: 316-21. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
71. Bari AA, Pierce RC. Antagoniști ai receptorilor dopaminei asemănătoare D1 și D2, administrați în subregiunea cochiliei nucleului accumbens, scad armătura de cocaină, dar nu alimentară. Neuroscience. 2005; 135: 959-68. [PubMed]
72. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Circuite corticostriatal-hipotalamice și motivația alimentară: integrarea energiei, acțiunii și recompensei. Fiziologie și comportament. 2005; 86: 773-95. [PubMed]
73. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Rolul palidum ventral în răsplată și motivație. Cercetarea creierului comportamental. 2009; 196: 155-67. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
74. Yamamoto T. Mecanisme centrale ale rolurilor gustului în recompensă și alimentație. Acta Physiologica Hungarica. 2008; 95: 165-86. [PubMed]
75. VP Bakshi, Kelley AE. Alimentarea indusă de stimularea opioidă a striatului ventral: rolul subtipurilor de receptori opiacei. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 265: 1253-60. [PubMed]
76. Taha SA, Norsted E, Lee LS, Lang PD, Lee BS, Woolley JD și colab. Opioidele endogene codifică preferința relativă a gustului. Eur J Neurosci. 2006; 24: 1220-6. [PubMed]
77. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Aportul de alimente bogate în grăsimi este îmbunătățit selectiv prin stimularea receptorului mu opioid din interiorul nucleului accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908-14. [PubMed]
78. Zhang M, Kelley AE. Agoniștii de opiacee microinjectați în nucleul accumbens îmbunătățesc consumul de zaharoză la șobolani. Psihofarmacologie (Berl) 1997; 132: 350 – 60. [PubMed]
79. Shin AC, Townsend RL, Patterson LM, Berthoud HR. „Îi place” și „dorește” stimulii alimentari dulci și uleioși, așa cum sunt afectați de obezitatea indusă de grăsimi, pierderea în greutate, leptină și predispoziția genetică. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011; 301: R1267-80. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
80. Furnes M, Zhao CM, Chen D. Dezvoltarea obezității este asociată cu calorii crescute pe masă, mai degrabă decât pe zi. Un studiu privind obezitatea indusă de dieta bogată în grăsimi la șobolani tineri. Obezitate Chirurgie. 2009; 19: 1430-8. [PubMed]
81. Johnson AW. Manipulările dietetice influențează acceptarea zaharozei la șoarecii obezi induse de dietă. Apetit. 2012; 58: 215-21. [PubMed]
82. Marco A, Schroeder M, Weller A. Model microstructural al aportului alimentar palatabil de la înțărcare la vârsta adultă la șobolani OLETF bărbați și femei. Behav Neurosci. 2009; 123: 1251-60. [PubMed]
83. Zimmerli EJ, Devlin MJ, Kissileff HR, Walsh BT. Dezvoltarea saturației în bulimia nervoasă. Fiziologie și comportament. 2010; 100: 346-9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]