Retragerea de la accesul cronic, intermitent la o hrană foarte gustoasă, induce comportament depresiv, la șobolanii care mănâncă compulsiv (2012)

Behav Pharmacol. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2014 Feb 25.

Behav Pharmacol. 2012 Sep; 23 (0): 593-602.

doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Attilio Iemolo, A, b, * Marta Valenza, A, b, c, * Lisa Tozier,b Clifford M. Knapp,b Conan Kornetsky,b Luca Steardo,dValentina Sabino,o bandă Pietro Cottonea, b

Abstract

Disponibilitatea crescută a alimentelor foarte gustoase reprezintă un factor major care contribuie la dezvoltarea unei alimentații compulsive în obezitate și tulburări de alimentație. Sa sugerat că consumul compulsiv se poate dezvolta ca o formă de auto-medicație pentru a atenua starea emoțională negativă asociată cu retragerea din alimente foarte gustoase. Acest studiu a urmărit să determine dacă retragerea de la accesul cronic, intermitent la un aliment foarte gustos a fost responsabil pentru apariția comportamentului depresiv. În acest scop, un grup de șobolani masculi Wistar a fost oferit o dietă regulată de hrănire 7 zile pe săptămână (Chow / Chow), în timp ce un al doilea grup de șobolani a fost oferit pentru 5 zile pe săptămână, urmat de un acces 2-zi la o dietă cu sucroză foarte gustoasă (Chow / palatabile). După săptămânile 7 de alternare a dietei, comportamentul depresiv a fost evaluat în timpul retragerii din regimul alimentar foarte gustos și în urma accesului reînnoit la acesta, utilizând testul de înot forțat, testul consumului de sucroză și procedura de prag de autostimulare intracraniană. S-a descoperit că Chow / palatabile șobolanii extrași din dieta foarte gustoasă au prezentat un timp de imobilizare crescut în testul de înot forțat și scăderea aportului de zaharoză în testul consumului de sucroză comparativ cu controlul Chow / Chow șobolani. Interesant, imbunatatirea imobilitatii in testul de inot fortat a fost eliminata prin reinnoirea accesului la dieta extrem de gustoasa. Nu s-au observat modificări ale procedurii pragului de autostimulare intracraniană. Aceste rezultate validează ipoteza că retragerea din alimente foarte gustoase este responsabilă de apariția comportamentului depresiv și arată, de asemenea, că consumul compulsiv ușurează starea emoțională negativă indusă de retragere.

Cuvinte cheie: anhedonie, recompensa stimularii creierului, depresie, tulburări de alimentație, dependență alimentară, test de înot forțat, șobolan, zaharoză

Introducere

Creșterea disponibilității unor alimente bogate în energie și gustoase (de exemplu, alimente bogate în zaharuri și / sau grăsimi) se consideră a fi un factor care contribuie la apariția anumitor forme de obezitate și tulburări de alimentație (yach et al., 2006). Consumul de alimente extrem de gustoase se caracterizează de obicei prin episoade de consum alimentar excesiv, rapid și compulsiv în perioade scurte de timp (APA, 2000; Corwin, 2006; ovăz et al., 2007; Cottone et al., 2012). Din cauza normelor culturale percepute pentru subțire sau sănătate, episoadele de supraalimentare sunt de obicei urmate de dieting și restricționarea la alimente "sigure". Conservarea dietei, la rândul său, susține pofta pentru alimentele mult mai apreciabile și promovează următoarea chestiune de "alimente interzise". Prin urmare, o alternativă sistematică între alimentele de gustare diferite conduce la un cerc vicios care se auto-perpetuează într-un model al consumului (Polivy și Herman, 1985; Laessle et al., 1989; De Castro, 1995; Mela, 2001).

Acest tip de cicluri de consum a ridicat problema dacă o "dependență alimentară" poate exista într-adevăr (Corwin și Grigson, 2009; Epstein și Shaham, 2010). Obezitatea și tulburările de alimentație, cum ar fi dependența de droguri, au fost propuse a fi condiții cronice recidive, cu perioade alternante de abstinență și recidivă de la alimente foarte gustoase care continuă în ciuda consecințelor negative. Au existat numeroase analogii între dependența de droguri și consumul compulsiv în obezitate și tulburări de alimentație, incluzând pierderea controlului asupra medicamentului / alimentelor, incapacitatea de a pune capăt consumului / consumului de droguri în ciuda cunoașterii consecințelor adverse, stresului și disforiei atunci când încercau să se abțină de la droguri / alimente (Willard, 1991; Geliebter și Aversa, 2003; Steiger et al., 2005; Wolfe et al., 2009).

Trecerea de la consolidarea pozitivă la cea negativă este presupusă a fi responsabilă pentru trecerea de la consumul ocazional de droguri la dependența de dependența de droguri. (Koob și Kreek, 2007; Koob, 2008). În stadiul de dependență, se consideră că pofta și consumul de droguri compulsive sunt susținute de starea emoțională negativă și de disfuncția asociată cu abstinența (de exemplu, retragerea). În mod similar, sa sugerat că consumul compulsiv poate rezulta ca o formă de auto-medicație pentru a atenua starea emoțională negativă asociată cu retragerea din alimente foarte gustoase (Cottone et al., 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011). Abstinența de la alimentele foarte gustoase poate fi apoi responsabilă pentru apariția unui sindrom de abstinență caracterizat prin disfuncție, anxietate și anhedonie, care poate, la rândul său, să conducă la recădere și să mănânce chef.

În acest context, sa demonstrat recent că accesul cronic, intermitent, la alimente extrem de gustoase nu duce numai la hiperfagia dietei foarte gustoase, ci și la comportamente dependente de retragere, care includ hipofagia, deficitele motivaționale pentru a obține alimentele mai puțin gustoase și comportament anxiogenic (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Cu toate acestea, dacă starea emoțională negativă observată la eliminarea unei diete extrem de gustoase include, de asemenea, un comportament asemănător depresiei este încă necunoscut. Prin urmare, acest studiu a urmărit să determine dacă comportamentul depresiv apare ca urmare a retragerii din accesul cronic, intermitent la o dietă extrem de gustoasă. Pentru a testa această ipoteză, am evaluat apariția (i) imobilității, utilizând un test de înot forțat, (ii) un comportament anhedonic, măsurarea consumului unei soluții de zaharoză și (iii) deficitul de recompensă a creierului, măsurarea pragului pentru intracranian auto-stimulare (ICSS), la șobolani cu dietă ciclată atât în timpul retragerii din regimul alimentar foarte gustos, cât și în timpul reînnoirii accesului la acesta.

Metode

Subiecții

Șobolani Wistar masculi, cântărind 180-230 g și 41-47 zile vechi la sosire (Charles River, Wilmington, Massachusetts, SUA), au fost adăpostiți dublu în colivii din plastic (27 × 48 x 20 cm) pe 12 h (cu lumină de la 9: 00 am), într-un vivariu controlat de umiditate (60%) și controlat de temperatură (22 ° C) aprobat de AAALAC. Șobolanii au avut acces la vaca pe bază de porumb (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012, carbohidrat 65% kcal, 13% grăsime, proteină 21%, energie metabolizabilă 341 cal / 100 g, Harlan, Indianapolis, Indiana, SUA) apă în orice moment, dacă nu se specifică altfel. Procedurile utilizate în acest studiu au aderat la Institutul Național de Sănătate Ghid pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator (Numărul publicației NIH 85-23, 1996 revizuit) și Principiile de îngrijire a animalelor de laborator și au fost aprobate de Comitetul pentru îngrijirea și utilizarea animalelor instituționale din cadrul Universității din Boston (IACUC).

Acces liber la alimentația alimentară gustoasă

Alternația de alimentație alimentară cu acces liber a fost efectuată așa cum s-a descris anterior (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Pe scurt, după aclimatizare, șobolanii au fost împărțiți în două grupuri potrivite pentru aportul alimentar, greutatea corporală și eficiența hranei pentru animale din zilele anterioare 3-4. Un grup a fost apoi prevăzut cu acces liber la o dietă de gătit (Chow) 7 zile pe săptămână (Chow / Chow, grupul de control al acestui studiu) și un al doilea grup a beneficiat de acces liber la chow pentru zilele 5 pe săptămână, urmate de zile de acces liber la o dietă extrem de gustoasă, cu aromă de ciocolată, bogată în zaharoză (Palatable; Chow / palatabile). Toate testele comportamentale au fost efectuate la șobolani care au fost cicatrizați pe o perioadă de cel puțin 7 săptămâni. Dieta "chow" a fost cea descrisă mai sus la Harlan, în timp ce dieta gustoasă a fost o dietă bazată pe nutriție, cu aromă de ciocolată, bogată în sucroză (50% kcal), pe bază de AIN-76A, comparabilă în macronutrienți proporțiile și densitatea energetică la regimul alimentar (formula 5TUL cu aromă de ciocolată: carbohidrat 66.7% kcal, 12.7% grăsime, 20.6% proteină, energie metabolizabilă 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, SUA; formulate sub formă de pelete alimentare 45mg de precizie pentru a-și crește preferința (Cooper și Francis, 1979; Laboure et al., 2001)]. Pentru coincidență, primele 5 zile și doar ultimele zile 2 (bucate sau gustoase în funcție de grupul experimental) din fiecare săptămână sunt menționate în toate experimentele ca faze C și P. Dietele nu au fost niciodată disponibile în mod concurent. Preferințele referitoare la regimul alimentar, calculate ca procentul consumului zilnic (kcal) din prima dietă în raport cu al doilea regim alimentar, au fost după cum urmează: 5TUL Dietă de ciocolată (regim alimentar palat) în comparație cu Harlan LM-485M± preferința SEM 90.7 ± 3.6%), așa cum a fost publicată anterior (Cottone et al., 2009b). Eficacitatea furajelor a fost calculată în mg de greutate corporală câștigată / consum energetic kcal (Cottone et al., 2009b).

Test de înot forțat

Testul de înot forțat a fost adaptat din testul descris de Porsolt et al. (1977) și Castagné et al. (2011), folosind un cilindru cu diametru mai mare și apă mai adâncă pentru a crește sensibilitatea, așa cum a fost descris anterior (Wieland și Lucki, 1990; Detke et al., 1995; Sabino et al., 2009a). La lumină, șobolani (n= 19) au fost plasate individual în două cilindri transparenți din polipropilenă (înălțime 38 cm, diametru 27 cm) care au fost separați printr-un ecran opac. Cilindrii au conținut 23-25 ° C, 24 cm apă adâncă. La această adâncime, șobolanii nu sunt în stare să se întrețină în picioare (Wieland și Lucki, 1990; Detke et al., 1995). Apa a fost schimbată între subiecți. S-au efectuat două sesiuni de înot: un pretest preliminar 15-min, urmat de 24 h mai târziu printr-un test 5-min. După fiecare sesiune de înot, șobolanii au fost îndepărtați din cilindri, au fost uscați, plasați în cuști încălzite timp de min. 10 și apoi au revenit în cuștile lor. Sesiunile de testare au fost înregistrate în mod video și ulterior au fost marcate manual utilizând un cronometru; a fost stabilit timpul petrecut în imobil, înot și alpinism. Chow / palatabile șobolanii au fost cicluri dieta pentru săptămâni 7, așa cum s-a descris mai sus. În timpul săptămânii 8 de ciclism, Chow / palatabile șobolanii au fost testați fie în faza C, fie în faza P, cu Chow / Chow șobolanii fiind încercați simultan într-un design între subiecți. Pretestul 15-min a fost efectuat 1 zi după comutatoare (P → C sau C → P), în timp ce testul 5-min a fost efectuat 24 h mai târziu. Chow / Chow șobolanii de control au fost testați concomitent într-un design între subiecți. Dieta respectivă a fost disponibilă liber până la momentul testării. Șobolanii aveau aproximativ 4 de luni în timpul testului de înot forțat.

Testul consumului de zahăr

Testul privind consumul de sucroză a fost adaptat Chen et al. (2012). Șobolani din studiul ICSS (n= 15, un subiect a fost eliminat din studiu din cauza locului preferat) au fost expuși la o soluție de zaharoză 0.8% cu alimente, apă și soluția dulce disponibilă gratuit în colivia lor timp de cel puțin săptămâna 1 pentru ai familiariza cu băutura dulce . Expunerea anterioară a apărut în timpul alterării dietei și a fost utilizată pentru a eluda posibila evitare a gustului nou datorită neophobicității (D'Souza și Markou, 2010). Pozițiile vaselor de sucroză și apă au fost alternate zilnic pentru a preveni preferința locului. În prima zi a fazei P și a fazei C, șobolanilor li sa permis să bea soluția 0.8% de zaharoză furnizată în cuștile lor pentru 1 h în timpul ciclului întunecat. Consumul de sucroză a fost evaluat în ambele faze C și P la aceleași animale utilizând un design în interiorul subiecților. Zahărul a fost măsurat ca ml / kg greutate corporală.

Intracraniană de auto-stimulare

Surgerii pentru plasarea electrozilor

După aclimatizare, șobolanii (n= 16) a suferit implantarea unilaterală a unui electrod din oțel inoxidabil bipolar cu diametrul 0.125mm (MS303 / 3-B / SPC, lungimea 10.5mm; Plastics One, Roanoke, Virginia, SUA) în mănunchiul anterior hipotalamus lateral folosind următoarele coordonate: AP - 0.5mm din bregma, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm din craniu cu bara de incisivă setată 5.0mm deasupra liniei interacționale, conform atlasului Pellegrino (1979). Patru suruburi de bijuterii din oțel inoxidabil au fost fixate pe craniul șobolanului în jurul electrodului. S-au aplicat rășini dento-umorative restaurate (Henry Schein Inc., Melville, New York, SUA) și ciment acrilic, formând un piedestal care ancoră ferm electrodul. Chirurgia a implicat anestezia șobolanilor (izofluran, 2-3% în oxigen) și fixarea acestora într-un cadru stereotaxic Kopf Instruments (David Kopf Instruments, Tujunga, California, SUA; Cottone et al., 2007). Subiecții au fost lăsați să se recupereze de la intervenția chirurgicală timp de cel puțin 7 zile înainte de inițierea antrenamentului ICSS.

Aparat

Antrenamentul și testarea ICSS au avut loc în camere de testare modulare policarbonat / aluminiu, închise în ambianțe individuale de atenuare și ventilare a aerului (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, SUA)Blasio et al., 2011; Sabino et al., 2011). Fiecare cameră avea o pardoseală de rețea și o pârghie retractabilă pe un perete lateral (Sabino et al., 2006, 2009b). Subiecții au fost conectați la circuitul de stimulare electrică prin conductorii bipolari (Plastics One) și prin comutatoarele pivotante de aur (Plastics One). Stimulentele de undă pătrată cu curent continuu (Med Associates) au fost utilizate pentru a furniza stimulare electrică a creierului. Toate funcțiile de programare au fost controlate de un calculator cu o rezoluție 10-ms.

Procedura pragului de autostimulare intracraniană

După recuperarea de la intervenție chirurgicală, pragurile pentru stimularea stimulării creierului au fost determinate folosind procedura de intensitate a curentului diferențiat independent de viteză, proiectată inițial de Kornetsky și de colegi (Marcus și Kornetsky, 1974; Esposito și Kornetsky, 1977; Kornetsky et al., 1979) și descris în detaliu de către Markou și Koob (1991, 1992). Șobolanii s-au antrenat pentru a pescui presa pe o schemă fixă (FR) 1 program de armare pentru a obține trenurile 500-ms de stimulare electrică. Fiecare stimul a constat dintr-un tren 500-ms cu o lățime a pulsului 0.2 ms și o întârziere de 0.2 ms între impulsurile pozitive și negative. Toți șobolanii au fost mai întâi testați la frecvența 50 Hz și dacă nivelul curent la care au răspuns a fost sub 80 sau mai mare decât 120 μA și instabil, atunci frecvențele au fost ajustate individual pentru fiecare animal să atingă intervalul dorit de curent și să fie menținut constant pentru întreaga procedură experimentală (Kenny și Markou, 2005). Odată stabilit operatorul FR1 care răspunde pentru stimularea electrică, pragurile ICSS au fost evaluate utilizând următoarea procedură. La începutul fiecărui studiu, șobolanii au primit un stimulent neconcordant (S1), după care au avut ocazia, în timpul unei perioade limitate de 7.5, de a presa cu maneta, care a dus la eliberarea unui stimul contingent (S2) identic cu precedentul S1. O perioadă de timp 7.5-22.5 s (medie 15 s) scursă între livrarea S2 și livrarea următorului S1. Dacă nu sa produs nici un răspuns, această perioadă de timp a început la sfârșitul perioadei 7.5 alocate pentru răspuns. Aceste perioade de timp au fost randomizate, astfel încât animalele nu au putut "prezice" următoarea livrare S1. A'trial "a constat din cinci prezentări de S1 la o intensitate de curent fixă (în μA). Trei sau mai multe răspunsuri la această intensitate au fost marcate ca plus (+) pentru acel studiu, în timp ce două sau mai puține răspunsuri au fost marcate ca minus (-) pentru acel studiu. Dacă animalul a obținut un (+) pentru primul studiu, al doilea studiu a început la o intensitate de 5 μA mai mică decât prima. Intensitatea curentă a continuat să scadă cu aceeași intensitate fixă până când animalul a obținut un (-) timp de două studii consecutive. Când a apărut acest lucru, intensitatea curentă la al doilea studiu la care a fost obținut un scor (-) a fost repetată, iar intensitățile curente au fost apoi ridicate cu 5 μA pentru fiecare studiu până când animalul a obținut un (+) timp de două încercări consecutive. Fiecare set de intensități curente ascendente sau descendente a fost definit ca o "coloană", și s-au efectuat în total câte șase coloane alternante, descendente / ascendente, pentru fiecare sesiune. Intensitatea la mijlocul intervalului dintre (+) și (-) a fost definită drept pragul coloanei. Pragul pentru fiecare sesiune a fost calculat ca medie a ultimelor patru praguri ale coloanei; pragurile de la prima și a doua coloană au fost, prin urmare, excluse. O creștere a pragului de recompensă a indicat că intensitățile de stimulare care au fost percepute anterior ca consolidări nu mai erau percepute ca recompensă, reflectând o scădere a funcției de recompensă și sugerând o stare depresivă. În schimb, scăderea pragului de recompensă reflectă funcția de recompensă sporită (Markou și Koob, 1991).

Pentru a descuraja subiectul să răspundă în intervalul inter-proces, orice răspuns în această perioadă a amânat debutul S1 pentru o perioadă suplimentară de timp 22.5 s (o durată care depășea sau era egală cu durata inițială aleatorie a intervalului inter-proces ). Aceste răspunsuri "pedepsite" au fost înregistrate ca răspunsuri de expirare și au reprezentat o măsură a dezinhibirii impulsivității ca răspunsul. Răspunsurile cu pârghie excesive în cadrul 2 s după răspunsul inițial nu au avut consecințe și au fost înregistrate ca răspunsuri de grup.

Latența la răspuns a fost definită ca timpul dintre livrarea S1 și răspunsul animalului pe pârghie. Latența medie a răspunsului pentru fiecare sesiune de testare a fost definită ca latența medie a răspunsului pentru toate studiile pentru care animalul a răspuns. După recuperarea de la intervenție chirurgicală, șobolanii au fost instruiți zilnic în procedura ICSS 2 h după comutarea dietă. După stabilizarea pragului, șobolanii au suferit o ciclism de dietă. Având în vedere durata alterării dietă (7 săptămâni), animalele au fost testate doar o dată pe săptămână pentru a evita pierderea implantului de electrod. Șobolanilor li sa oferit ocazia de a fi recalificați zilnic în timpul săptămânii 7th de ciclism al dietei și, în cele din urmă, au fost testate zilnic în timpul săptămânilor 8, 9 și 10 ale procedurii de dietă-ciclism.

analize statistice

Imunitatea, înotul și timpul de alpinism în testul de înot forțat în prima și a doua zi a testului au fost analizate utilizând analize de variație unice (ANOVA), cu o stare de dietă ca un factor între subiecți. Anovasurile cu două căi, cu starea de dietă, ca factor între subiecți și coșul de timp, ca factor de subiecți, au fost folosite pentru a analiza durata de timp a imobilității. Consumul de sucroză a fost analizat utilizând o metodă ANOVA cu două căi, cu o schemă de dietă ca un factor între subiecți și o fază ca un factor de subiecți. Bonferroni planificat t- testele au fost folosite pentru a compara Ccum / Chow și Chow / palatabile grupuri în cele două faze, cu nivelul de semnificație stabilit la P valoare mai mică decât 0.025. Pragurile ICSS zilnice și latențele de răspuns au fost medii în fiecare fază în timpul săptămânilor 8, 9 și 10. Acestea au fost analizate folosind ANOVA mixte cu trei căi, cu o schemă de dietă ca un factor între subiecți și o săptămână și o fază ca factori în cadrul subiectului. Pachetele software / grafice utilizate au fost Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, SUA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, California), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, SUA ), Statisticile PASW 18.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, SUA) și G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

REZULTATE

Efectele alterării alimentației gustoase asupra duratei de imobilizare în testul de înot forțat

Așa cum se arată în Fig. 1a, Mâncare/Gustos șobolanii retrași de la accesul cronic, intermitent la alimente gustoase au arătat un timp de imobilizare crescut atât în pretestul 15-min [F(2,16) = 4.37, P<0.05] și testul de 5 minute [F(2,16) = 3.78, P<0.05], comparativ cu Chow / Chow șobolani. Creșterea timpului de imobilitate al șobolanilor gustați la hrană alimentară a fost de ~ 97% în sesiunea de pretest și de ~ 187% în sesiunea de testare, comparativ cu șobolanii de control. Interesant, timpul de imobilitate al lui Chow / palatabile șobolani, atunci când au fost testați atunci când a fost oferită dieta palatabilă (faza P), nu au diferit de cea a controlului Chow / Chow șobolani fie în pretestul 15-min, fie în testul 5-min. Deoarece testul de înălțare forțată nu poate fi repetat pe aceleași animale, sa folosit un design între subiecți. Cu toate acestea, datorită mărimii mici a eșantionului Chow / Chow subiecților disponibili pentru acest studiu (n= 19, mărimea efectului = 0.4, eroarea probabilității α = 0.05, puterea = 0.4), Chow / Chow animalele testate în cele două faze au fost grupate într-un singur grup, deoarece nu au fost statistic diferite. Pentru completare, datele de imobilizare a testului de înot forțat, analizate în fazele C și P pentru toate grupele, au fost după cum urmează (media ± SEM): faza pretest C 107.8 ± 16.4 vs. 323.3 ± 33.3, pretest P fază 201.1 ± 33.5 vs 180.4 ± 61.5; test C faza 23.8 ± 14.7 vs 101.2 ± 19.1, faza de testare P 42.9 ± 4.8 vs 61.0 ± 17.1, Chow / Chow și Chow / palatabile, respectiv. Mai mult decât atât, ANOVA-urile cu două căi efectuate pe coșurile de timp ale imobilității pe parcursul 15min al pretestului sau 5 min din test au arătat efecte importante semnificative ale programului de dietă (pretest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; Test: F(2,16) = 3.78, P<0.05] și a timpului [pretest: F(4,64) = 18.55, P<0.001; Test: F(4,64) = 15.44, P<0.001], dar interacțiunile Time × Diet Schedule nu au fost semnificative [pretest: F(8,64) = 1.06, NS; Test: F(8,64) = 0.97, NS].

Efectele accesului cronic, intermitent la o dietă foarte gustoasă asupra imobilității, evaluată utilizând un test de înot forțat la șobolani Wistar (media ± SEM: n = 19), în pretestul 15-min (panoul din stânga) și testul 5-min (panoul din dreapta). *Chow / palatabile (Faza C) ...

Efectele semnificative asupra timpului de înot au fost observate, de asemenea, atât în pretest [F(2,16) = 4.50, P<0.05] și sesiunea de testare [F(2,16) = 5.27, P<0.02], cu mâncare gustativă retrasă Chow / palatabile șobolani înot ~ 22 și ~ 27% mai puțin decât Chow / Chow șobolani în timpul celor două sesiuni (datele nu sunt prezentate). Din nou, timpul de înot al lui Chow / palatabile șobolanii, care au fost testați în timpul fazei P, nu diferă de control Chow / Chow șobolani în fiecare sesiune. Timpul de alunecare nu a fost diferit în rândul grupurilor, fie în pretest [F(2,16) = 0.52, NS] sau sesiunea de testare [F(2,16) = 3.13, NS] (datele nu sunt prezentate). Nu a existat nici o diferență în greutatea corporală între grupuri în momentul testului [media ± SEM: 558 ± 26.8 vs. 519 ± 21.8 vs. 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow Raport Chow / palatabile în faza P vs. Chow / palatabile în faza C, respectiv].

Efectele alterării alimentației gustoase asupra testului consumului de sucroză

Așa cum se arată în Fig. 2, șobolanii retrași de la accesul cronic, intermitent la dieta foarte gustoasă au arătat scăderea consumului de zaharoză comparativ cu Chow / Chow șobolani care au fost hrăniți în mod continuu cu mâncarea standard [Programul de dieta: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Fază: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Programul de dietă × Faza: F(1,13) = 0.084, NS]. Într-adevăr, un Bonferroni a fost corectat t-testul a arătat că în prima zi de retragere din dieta cu aromă de ciocolată (faza C) Chow / palatabile șobolanii au consumat în mod semnificativ mai puțin zaharoză comparativ cu Chow / Chow șobolani. Consumul de zaharoză al Chow / palatabile șobolanii retrași din dieta foarte gustoasă au scăzut cu mai mult de 50% comparativ cu Chow / Chow șobolani. A existat o tendință ca consumul de sucroză să scadă în timpul fazei P; totuși, această tendință nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Nu a existat o diferență semnificativă în greutatea corporală absolută între grupuri la momentul testului (media ± SEM: 575 ± 28.4 vs. 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow Raport Chow / palatabile, respectiv).

Fig. 2

Efectele accesului cronic, intermitent la o dietă extrem de gustoasă la consumul de sucroză la șobolani Wistar (media ± SEM: n= 15). *Chow / palatabile difera de Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni a fost corectat t-Test).

Efectele alterării alimentului palatabil asupra pragului de autostimulare intracraniană

Pragul ICSS al Chow / Chow și Chow / palatabile a fost analizată în timpul fazei de retragere (C) și a fazei de reînnoire (P) timp de trei săptămâni consecutive (8, 9 și 10). Așa cum este indicat de ANOVA cu trei căi și prezentat în Fig. 3, accesul intermitent la dieta foarte gustoasă nu a avut niciun efect semnificativ asupra pragului ICSS [Planul de dieta: F(1,14) = 0.05, NS; Planul de dieta × Faza: F(1,14) = 1.58, NS; Programul de dieta × Săptămâna: F(2,28) = 0.29, NS; Planul de dieta × Faza × Săptămâna: F(2,28) = 0.24, NS]. În aceeași perioadă de timp, alternarea dieta extrem de gustoasă nu a afectat latența de a răspunde [Planul de dietă: F(1,14) = 0.54, NS; Planul de dieta × Faza: F(1,14) = 2.39, NS; Programul de dieta × Săptămâna: F(2,28) = 2.61, NS; Planul de dieta × Faza × Săptămâna: F(2,28) = 0.30, NS] (Tabelul 1). Nu a existat o diferență semnificativă în greutatea corporală absolută între grupuri la momentul testului [media ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs. 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow Raport Chow / palatabile, respectiv].

Fig. 3

Efectele accesului cronic, intermitent la o dietă extrem de gustoasă asupra funcției de recompensare a creierului, au evaluat pragurile de auto-stimulare intracraniene (variație procentuală față de control Chow / Chow) la șobolani Wistar (media ± SEM: n= 16).

Efectele accesului cronic, intermitent la o dietă extrem de gustoasă la latențe pentru a răspunde evaluat utilizând o procedură de autostimulare intracraniană la șobolani Wistar (media ± SEM: n= 16)

Discuție

Rezultatele studiului de față arată că retragerea de la accesul cronic, intermitent la alimente extrem de gustoase este responsabil pentru apariția unei imobilizări crescute în testul de înot forțat. În plus, ciclism Chow / palatabile șobolanii au prezentat un comportament asemănător cu anhedonii, așa cum este indicat de o scădere a consumului unei soluții cunoscute de zaharoză 0.8%. Interesant este faptul că accesul intermitent și extins la un aliment foarte gustos nu a dus la creșterea pragului de recompensă în paradigma ICSS, care ar fi interpretat ca o disfuncție a sistemului de recompensare a creierului.

După eliminarea dietei foarte gustoase, șobolanii ciclari au prezentat o creștere a imobilității în testul de înot forțat. La fel de important, timpul de imobilizare din Chow / palatabile șobolanii au revenit la un nivel de control după ce au reînnoit accesul la regimul alimentar zaharat. Valoarea terapeutică paradoxală a alimentelor foarte gustoase observate în testul de înot forțat este compatibilă cu efectele protectoare ale unei diete bogate în grăsimi împotriva fenotipului comportamental depresiv, indus de stresul de viață timpuriu sau de stresul cronic (Maniam și Morris, 2010a, 2010b, 2010c; Deget et al., 2011). Într-adevăr, s-a arătat că o dietă bogată în grăsimi gustoasă îmbunătățește imobilitatea sporită indusă de separarea maternă și non manipulare (Maniam și Morris, 2010a, 2010b, 2010c). În plus, șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi au fost protejați împotriva efectelor depresive induse de stresul psiho-social cronic neprevăzut (Deget et al., 2011). Interpretarea alternativă a faptului că timpul de imobilizare a crescut Chow / palatabile șobolanii ar putea fi rezultatul unei capacități plutitoare îmbunătățite din cauza unei greutăți corporale crescute, deoarece cele două grupuri nu diferă semnificativ în greutatea corporală (Cottone et al., 2008, 2009a). Vor fi necesare studii suplimentare pentru a stabili câte săptămâni de ciclism sunt necesare pentru a dezvolta comportamente asemănătoare depresiei și / sau anxietate după retragerea din accesul intermitent la alimente foarte gustoase, precum și cât timp comportamentele maladaptive persistă după trecerea la mai puțin preferată regim alimentar regulat.

Testul de înot forțat este cunoscut a avea o valabilitate predictivă bună, deoarece detectează în mod fiabil antidepresivele utilizate clinic (Borsini și Meli, 1988). Cu toate acestea, descrierea imobilității în testul de înot forțat ca măsură de depresie este încă foarte controversată. De-a lungul anilor, au existat numeroase explicații și teorii cu privire la sensul răspunsului la imobilitate în testul de înot forțat. Imobili- tatea în testul de înot forțat este larg interpretată ca un comportament pasiv și un corela- ment comportamental al stării negative (Cryan și Mombereau, 2004; Slattery și Cryan, 2012). Imobili- tatea în testul de înot forțat a fost interpretată ca o incapacitate sau reticență de a menține efortul, mai degrabă decât ca o hipoactivitate generalizată (Willner, 1990); această reticență se corelează cu constatările clinice că pacienții depresivi prezintă tulburări psihomotorii pronunțate în teste care necesită cheltuieli susținute de efort, conferind astfel o anumită validitate constructivă acestui test (Weingartner și Silberman, 1982). Deși trebuie întreprinsă prudență pentru a evita supraexpirația măsurării comportamentale în testul de înot forțat, este de asemenea de remarcat faptul că o mai mare imobilitate în testul de înot forțat este indusă de mulți factori, inclusiv predispoziția geneticăWest și Weiss, 1998), efectele stresului (Solberg et al., 1999; Alonso et al., 2000; Tannenbaum et al., 2002), modificările admisiei alimentare (Alcaro et al., 2002) și retragerea acută de medicamente (Cryan et al., 2003). Mulți dintre acești factori influențează sau sunt modificați prin cursul depresiei majore la om. Prin urmare, testul de înot forțat pare să măsoare o dimensiune comportamentală care este relevantă pentru depresie și se prezintă ca un model atrăgător pentru evaluarea factorilor dependenți de depresie la animale.

Am arătat că șobolanii cu acces intermitent la alimente foarte gustoase arată un consum redus de soluție de zaharoză. Zaharoza este un întăritor natural; prin urmare, a fost propus un consum redus sau o preferință pentru o soluție de zaharoză care să reflecte o sensibilitate scăzută la recompense și, mai general, anhedonia (Papp et al., 1991; Muscat și Willner, 1992; D'Souza și Markou, 2010). Un punct relevant de discuție este legat de efectul contraintuitiv asupra consumului de zaharoză observat atunci când șobolanii au fost retrași din dieta gustoasă și gustoasă. Se poate aștepta ca șobolanii care s-au abținut de la regimul zahăr să crească, mai degrabă decât să scadă, consumul de soluție de zaharoză din cauza efectului de deprivare a zaharozelor. Cu toate acestea, soluția utilizată pentru evaluarea anhedoniei în acest studiu a avut un procent foarte scăzut de zaharoză (0.8%), așa cum este tipic pentru acest tip de studiu (Rygula et al., 2005; D'Souza și Markou, 2010; Chen et al., 2012), dar în opoziție clară față de dieta foarte gustoasă, care a avut un procent foarte ridicat de zaharoză (~ 50%). Prin urmare, cei doi gustanți nu erau, în mod evident, la fel de satisfăcătoare.

Consumul de zaharoză al Chow / Chow și Chow / palatabile grupurile au tendința de a diferi în funcție de fază, după cum indică o tendință puternică (P= 0.08) a interacțiunii dintre programul de dietă și factorii de fază. Comparațiile post-hoc au arătat că grupurile diferă numai în faza C, dar nu în faza P, sugerând că accesul reînnoit la dieta foarte gustoasă poate ameliora comportamentul asemănător cu anhedonii, analog cu ceea ce sa observat în testul de înot forțat . Aceste rezultate sunt în concordanță cu capacitatea raportată a alimentelor de confort, cum ar fi dietele bogate în grăsimi, de a inversa anhedonia indusă de separarea maternă, măsurată ca o scădere a preferinței pentru o soluție de zaharoză. Cu toate acestea, este important de observat că, deoarece sa constatat doar o interacțiune nesemnificativă între cei doi factori, s-ar putea argumenta că scăderea generală a consumului de zaharoză 0.8% observată în Chow / palatabile grupul poate fi dependent de o adaptare senzorială, de habitate hedonice sau de un contrast hedonic negativ din cauza expunerii cronice la dieta 50% sucroză.

Rezultatele acestui studiu confirmă ipoteza că accesul intermitent cronic la alimentele foarte gustoase este responsabil pentru apariția unui efect emoțional negativ și că reînnoirea accesului la acesta este capabilă să atenueze negativ afectiv indus de retragere (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011), analog cu ceea ce se presupune pentru dezvoltarea dependenței de droguri (Koob și Kreek, 2007; Koob, 2008). Retragerea de la medicamente de abuz a fost în mare măsură dovedită a fi însoțită de un comportament depresiv, măsurat ca disperare comportamentală crescută în testul de înot forțat, scăderea consumului de zaharoză sau scăderea funcției de recompensare a creierului în ICSS. Într-adevăr, a fost demonstrată o creștere a imobilității în testul de înot forțat în timpul retragerii din nicotină (Picciotto et al., 2002; Mannucci et al., 2006; Renoir et al., 2012), etanol (Getachew et al., 2010; Cadru pentru umblat et al., 2010; Williams et al., 2012), cocaină (Overstreet et al., 2000; Filip et al., 2006; Perrine et al., 2008), amfetamină (Cryan et al., 2003), MDMA (McGregor et al., 2003; Renoir et al., 2008), opiacee (Anraku et al., 2001; Chartoff et al., 2012) și fencyclidină (PCP) (Noda et al., 1995). Mai mult, există un număr mare de dovezi care arată că tratamentul cronic cu medicamente de abuz, inclusiv amfetamina (Barr și Phillips, 1999; Der-Avakian și Markou, 2010), nicotină (Ribeiro-Carvalho et al., 2011) și canabinoide (Rubino et al., 2008; Bambico et al., 2010) poate produce anhedonie în timpul retragerii, măsurată prin reducerea consumului de zaharoză / zaharină. În plus, retragerea de pe urma drogurilor de abuz duce la o creștere spontană a pragurilor de recompensare pentru ICSS, un efect împărtășit de amfetamină (Paterson et al., 2000), cocaină (Markou și Koob, 1991), alcool (Schulteis et al., 1995), THC (Gardner și Vorel, 1998) și nicotină (Epping-Iordania et al., 1998). Creșterile în pragul ICSS au fost, de asemenea, observate când retragerea este precipitată farmacologic în dependența de opiacee și nicotină (Schulteis et al., 1994; Epping-Iordania et al., 1998; Kenny și Markou, 2006). Prelevarea retrasă este o procedură în care un antagonist este utilizat pentru a bloca activitatea curentă a unui medicament de întărire la țintele receptorului. Această procedură aduce calendarul retragerii sub control experimental și este un instrument eficient pentru studierea proceselor de dependență atunci când retragerea spontană este dificil de măsurat sau de obținut.

Surprinzător, în acest studiu, accesul intermitent la o dietă foarte gustoasă nu a influențat pragul ICSS. Efectele accesului la gustări dulci sau gustoase pe funcția de recompensare a creierului nu au fost studiate pe scară largă, iar constatările existente sunt contrastante. Sukhotina et al. (2003) a arătat că deprivarea de la un întăritor de nondrug, zaharina - un indulcitor non-caloric - nu este asociat cu un comportament depresiv și poate reduce pragul ICSS. In contrast, Johnson și Kenny (2010) a arătat recent că accesul 18-23 h / zi la o dietă de la cantină, care are ca rezultat dezvoltarea obezității, poate crește pragul de recompensă. Prin urmare, lipsa efectului asupra pragului ICSS din studiul nostru ar putea fi explicată prin numeroși factori diferiți, printre care se numără și tastele utilizate, durata accesului la dietă și dezvoltarea - sau nu - a obezității. În plus, o explicație alternativă a lipsei oricărei modificări spontane a pragului ICSS în Chow / palatabile șobolani este că retragerea poate necesita precipitarea farmacologică pentru a detecta un deficit al funcției de recompensare a creierului. Mai mult, este posibil ca șobolanii cu ciclu de dietă să fi arătat modificări ale pragului de recompensă a creierului într-o altă zi decât cea aleasă în studiul prezent. Prin urmare, condițiile specifice de instruire ar putea, de asemenea, să contribuie la lipsa efectului în paradigma ICSS. Vor fi necesare studii viitoare pentru a valida aceste ipoteze. Discrepanța dintre rezultatele negative obținute în experimentul ICSS și rezultatele pozitive observate în testul de admisie a zaharozei și testul de înot forțat reprezintă un punct interesant de discuție. Cu toate că testele utilizate în acest studiu au evaluat comportamentul depresiv, acestea măsoară rezultate comportamentale foarte diferite: testul de înot forțat măsoară imobilitatea într-o situație putativă care pune viața în pericol; testul consumului de zaharoză măsoară motivarea unui subiect pentru un stimulent plăcut; și ICSS, prin stimularea directă a neuronilor din pachetul median al creierului, măsoară intensitatea minimă a curentului care întărește comportamentul. Având în vedere diversitatea profundă a paradigmelor utilizate, este probabil ca cele trei teste să se bazeze pe diferite substraturi neurobiologice și că sunt implicați diferiți neurotransmițători. Prin urmare, o uniformitate a rezultatelor în diferitele teste nu poate fi neapărat unicul rezultat așteptat. De exemplu, într-un alt studiu, analog celui observat aici, stresul ușor cronic a fost capabil să reducă aportul unei soluții de zaharoză, dar nu a modificat performanța ICSS la șobolanii cu capotă PVGNielsen et al., 2000).

Rezultatele acestui studiu confirmă în continuare ipoteza că accesul cronic, intermitent, la alimente foarte gustoase este responsabil pentru apariția unei stări emoționale negative, care, la rândul său, poate declanșa consumul compulsiv. Într-adevăr, literatura preclinică și clinică extensivă evidențiază relația puternică dintre emoție și supraalimentare (Adam și Epel, 2007; Dallman, 2010) și rolul-cheie jucat de sistemul factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) (Ghitza et al., 2006; Teegarden și Bale, 2007; Cottone et al., 2009a; Warne, 2009; Shalev et al., 2010). În contextul specific al modelului animal pe care l-am utilizat aici, am arătat anterior că la șobolanii expuși la accesul intermitent la o dietă extrem de gustoasă, atât alimentația compulsivă, cât și adaptările comportamentale dependente de retragere (adică hipofagia dietei mai puțin preferate, anxietatea comportament asemănător și deficitul motivațional pentru obținerea alimentelor mai puțin gustoase) au fost blocate de antagonistul selectiv al receptorului CRF 1 (Cottone et al., 2009a). În plus, retragerea din dieta extrem de gustabilă a fost asociată cu o exprimare crescută a CRF în nucleul central al amigdalei, independent de orice activare a axei HPA, așa cum este indicat de absența fie a eliberării corticosteronului diferențial, fie a expresiei CRF în nucleul paraventricular al hipotalamusul între subiecții de control și cei gustați cu cicluri alimentare (Cottone et al., 2009a). Prin urmare, deși nu este testat direct în prezenta lucrare, se poate specula că comportamentele asemănătoare depresiei rezultate din accesul intermitent cronic la alimentele gustoase pot fi mediate de neuroadaptările în sistemul CRF extrahotalamic. Într-adevăr, sistemul CRF mediază răspunsul comportamental, autonom și endocrin la stres și a fost propus să joace un rol-cheie într-o varietate de condiții patofiziologice care implică răspunsuri anormale la stres, cum ar fi depresia (Lloyd și Nemeroff, 2011). Un număr mare de dovezi, rezultate din observații efectuate atât la animale de laborator, cât și la oameni, au arătat relevanța unui sistem de hiperactivitate al receptorilor CRF / CRF1 în depresie. Foarte important, fenotipurile legate de anxietate și depresie care rezultă din expunerea cronică la stres la animale s-au dovedit a fi dependente de un sistem de recepție CRF1 hiperactiv în regiunile limbice ale creierului anterior, inclusiv amigdala, independent de acțiunile CRF asupra activității axei HPA (Nestler et al., 2002; Zorrilla și Koob, 2010).

Concluzie

Am arătat anterior că șobolanii extrași din alimente gustoase arată scăderea aportului de regim alimentar altfel acceptabil, scăderea efortului motivațional pentru obținerea regimului alimentar și a comportamentului pronunțat al anxietății (Cottone et al., 2009a). Extindem acum aceste constatări demonstrând că accesul cronologic intermitent la o dietă zaharoasă determină, de asemenea, o creștere a imobilității și anhedonie, interpretată în mod obișnuit ca un comportament depresiv (D'Souza și Markou, 2010). Imobiliența a fost dependentă de retragere, deoarece acest comportament maladaptiv a fost reluat prin reînnoirea accesului la dieta extrem de gustoasă. Aceste rezultate sunt în concordanță cu ipoteza că retragerea din accesul cronic, intermitent la alimente extrem de gustoase induce o stare afectivă negativă (Cottone et al., 2009a, 2009b). Prin urmare, consumul compulsiv poate servi la auto-medicarea stării emoționale negative dependente de retragere, similar cu ceea ce a fost postulat pentru dezvoltarea dependenței de droguri (Koob și Kreek, 2007; Koob, 2008).

recunoasteri

Autorii îi mulțumesc lui Stephen St Cyr pentru asistență tehnică, iar Duncan Momaney și Tamara Zeric pentru asistență editorială. Această publicație a fost posibilă prin intermediul numerelor de grant DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 și AA016731 de la Institutul Național pentru Abuzul de droguri (NIDA), Institutul Național de Sănătate Mintală (NIMH) și Institutul Național pentru Abuzul de Alcool și Alcoolism (NIAAA ), de Profesia de carieră Peter Paul (PC). Conținutul său este exclusiv responsabilitatea autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale Institutului Național de Sănătate.

notițe

Această lucrare a fost susținută de următoarele subvenții:

Institutul Național de Sănătate Mintală: NIMH R01 MH091945 || MH.

Institutul Național pentru Abuzul de Droguri: NIDA R01 DA030425 || DA.

Institutul Național pentru Abuzul de Droguri: NIDA R00 DA023680 || DA.

Note de subsol

Conflictele de interese

Nu există conflicte de interese.

Referinte

Adam TC, Epel ES. Stresul, alimentația și sistemul de recompense. Fiziol Comportament. 2007; 91: 449-458. [PubMed]
Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Sensibilitatea dependentă de genotip și experiență la răspunsuri de tip depresiv în testul de înot forțat. Psihofarmacologie (Berl) 2002; 164: 138-143. [PubMed]
Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Disperarea comportamentală la șoareci după stres prenatal. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77-82. [PubMed]
Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Retragerea de la administrarea cronică de morfină determină îmbunătățirea prelungită a imobilității la testul de înot forțat la șobolani. Psychopharmacology (Berl) 2001; 157: 217-220. [PubMed]
APA. Manual de diagnosticare și statistic al tulburărilor mintale. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Revizuirea textului.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dovezi pentru dependența de zahăr: efecte comportamentale și neurochimice ale aportului excesiv de zahăr intermitent. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 20-39. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Expunerea cronică la canabinoizi în timpul adolescenței, dar nu în timpul maturității, afectează comportamentul emoțional și neurotransmisia monoaminergică. Neurobio Dis. 2010; 37: 641-655. [PubMed]
Barr AM, Phillips AG. Retragerea după expunerea repetată la D-amfetamină scade, răspunzând pentru o soluție de zaharoză, măsurată printr-un program progresiv de întărire. Psihofarmacologie (Berl) 1999; 141: 99–106. [PubMed]
Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. O sarcină de întârziere de ajustare modificată pentru a evalua alegerea impulsivă între întăritorii izocalorici la șobolani masculi neprivați: efectele 5-HT (2A / C) și 5- Agoniști ai receptorilor HT (1A). Psychopharmacology (Berl) 2011; 219: 377-386. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Borsini F, Meli A. Testul de înot forțat este un model adecvat pentru dezvăluirea activității antidepresive? Psihofarmacologie (Berl) 1988; 94: 147-160. [PubMed]
Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Modele de rozătoare ale depresiei: înotul forțat și suspensia cozii teste de disperare comportamentală la șobolani și șoareci. În: Enna SJ, Williams M, editori. Protocoale actuale în Neuroștiințe. Unitatea 8.10A. Capitolul 8. New York: Wiley; 2011. pp. 8.10A.1–8.10A.14.
Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Blocarea receptorilor opioizi kappa atenuează dezvoltarea comportamentelor depresive induse de retragerea cocainei la șobolani. Neurofarmacologie. 2012; 62: 167–176. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Factorul de eliberare a corticotropinei din coaja nucleului accumbens induce depresie la înot, anxietate și anhedonie, împreună cu modificări ale echilibrului local de dopamină / acetilcolină. Neuroștiințe. 2012; 206: 155–166. [PubMed]
Cooper SJ, Francis RL. Efectele administrării acute sau cronice de clordiazepoxid asupra parametrilor de hrănire utilizând două texturi alimentare la șobolan. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743-746. [PubMed]
Corwin RL. Șobolanii bingeing: un model de comportament excesiv intermitent? Apetit. 2006; 46: 11-15. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Prezentare generală a simpozionului - Dependența alimentară: fapt sau ficțiune? J Nutr. 2009; 139: 617-619. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Hrănirea microstructurii la obezitatea indusă de dietă, sensibilă la șobolanii rezistenți: efectele centrale ale urocortinei 2. J Fiziol. 2007; 583: 487-504. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Accesul intermitent la alimentele preferate reduce eficacitatea de întărire a chow-ului la șobolani. Sunt J Physiol. 2008; 295: R1066 – R1076. [Articol gratuit PMC][PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, și colab. Recrutarea sistemului CRF mediază partea întunecată a alimentației compulsive. Proc Natl Acad Sci SUA. 2009a; 106: 20016–20020. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Adaptări consumatorii, legate de anxietate și metabolice la șobolani femele cu acces alternativ la alimentele preferate. Psihoneuroendocrinologie. 2009b; 34: 38–49. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J și colab. Antagonismul receptorilor sigma-1 blochează consumul compulsiv. Neuropsihofarmacologie. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub înainte de tipărire. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
Cryan JF, Mombereau C. În căutarea unui șoarece deprimat: utilitatea modelelor pentru studierea comportamentului legat de depresie la șoareci modificați genetic. Psihiatrie Mol. 2004; 9: 326-357. [PubMed]
Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Retragerea din amfetamina cronică induce efecte comportamentale depresive la rozătoare. Biol Psihiatrie. 2003; 54: 49–58. [PubMed]
Dallman MF. Obezitatea indusă de stres și sistemul nervos emoțional. Tendințe endocrinol Metab. 2010; 21: 159-165. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
D'Souza MS, Markou A. Substraturi neuronale ale anhedoniei induse de sevraj psihostimulant. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119–178. [PubMed]
De Castro JM. Relația de restricție cognitivă cu consumul spontan de alimente și lichide ale oamenilor cu viață liberă. Fiziol Comportament. 1995; 57: 287-295. [PubMed]
Der-Avakian A, Markou A. Retragerea din expunerea cronică la amfetamină, dar nu nicotină, duce la un deficit imediat și durabil în comportamentul motivat, fără a afecta interacțiunea socială la șobolani. Behav Pharmacol. 2010; 21: 359-368. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Comportamentele active la șobolan înot forțat test diferențial produs de antidepresive serotonergice și noradrenergice. Psihofarmacologie (Berl) 1995; 121: 66-72. [PubMed]
MP Epping-Jordan, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Scăderi dramatice ale funcției de recompensare a creierului în timpul retragerii nicotinei. Natură. 1998; 393: 76–79. [PubMed]
Epstein DH, Shaham Y. Șobolani care mănâncă cheesecake și problema dependenței alimentare. Nat Neurosci. 2010; 13: 529-531. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Esposito R, Kornetsky C. Reducerea morfinei pragurilor de auto-stimulare: lipsa de toleranță cu administrarea pe termen lung. Ştiinţă. 1977; 195: 189–191. [PubMed]
Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Modificări în ARNm BDNF și trkB în urma tratamentelor acute și sensibilizante la cocaină și retragere. Brain Res. 2006; 1071: 218-225. [PubMed]
Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Dieta bogată în grăsimi protejează selectiv împotriva efectelor stresului social cronic la șoarece. Neuroștiințe. 2011; 192: 351-360. [PubMed]
Gardner EL, Vorel SR. Transmiterea canabinoidelor și evenimente legate de recompensă Neurobiol Dis. 1998; 5: 502-533. [PubMed]
Geliebter A, Aversa A. Consumul emoțional la persoanele supraponderale, cu greutate normală și subponderale. Mănâncă Comportă-te. 2003; 3: 341-347. [PubMed]
Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Comportamentul depresiv indus de alcool este asociat cu reducerea corticală a norepinefrinei. Pharmacol Biochem Comportament. 2010; 96: 395-401. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Medicamentul anxiogenic yohimbină restabilește căutarea de alimente plăcute într-un model de recădere a șobolanilor: un rol al receptorilor CRF1. Neuropsihofarmacologie. 2006; 31: 2188-2196. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Receptorii dopaminei D2 în disfuncția recompensei asemănătoare dependenței și alimentația compulsivă la șobolanii obezi. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Retragerea condiționată a nicotinei scade profund activitatea sistemelor de recompensare a creierului. J Neurosci. 2005; 25: 6208-6212. [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Auto-administrarea nicotinei activează acut sistemele de recompensare a creierului și induce o creștere pe termen lung a sensibilității la recompensă. Neuropsihofarmacologie. 2006; 31: 1203–1211. [PubMed]
Koob GF. Un rol pentru sistemele de stres cerebral în dependență. Neuron. 2008; 59: 11–34. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Stresul, dereglarea căilor de recompensare a medicamentelor și tranziția la dependența de droguri. Sunt J Psihiatrie. 2007; 164: 1149-1159. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Praguri de auto-stimulare intracraniană: un model pentru efectele hedonice ale drogurilor de abuz. Psihiatrie Arch Gen. 1979; 36: 289–292. [PubMed]
Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Efectele modificării texturii alimentelor asupra parametrilor metabolici: tiparele de hrănire pe termen scurt și lung și greutatea corporală. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001; 280: R780 – R789. [PubMed]
Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Corelații comportamentale și biologice ale restricției alimentare în viața normală. Apetit. 1989; 12: 83-94. [PubMed]
Lloyd RB, Nemeroff CB. Rolul hormonului de eliberare a corticotropinei în fiziopatologia depresiei: implicații terapeutice. Curr Top Med Chem. 2011; 11: 609-617. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Anxietatea postpartum pe termen lung și comportamentul asemănător depresiei la șobolanii mame supuși separării materne sunt ameliorate de o dietă plăcută, bogată în grăsimi. Comportament Brain Res. 2010a; 208: 72-79. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Dieta plăcută pentru cafenea ameliorează anxietatea și simptomele asemănătoare depresiei, în urma unui mediu advers timpuriu. Psihoneuroendocrinologie. 2010b; 35: 717-728. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Exercițiile voluntare și dieta plăcută cu conținut ridicat de grăsimi îmbunătățesc atât profilul comportamental, cât și răspunsurile la stres la șobolanii masculi expuși la stresul timpuriu al vieții: rolul hipocampului. Psihoneuroendocrinologie. 2010c; 35: 1553-1564. [PubMed]
Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Efectele pe termen lung ale nicotinei asupra testului de înot forțat la șoareci: un model experimental pentru studiul depresiei cauzate de fum. Neurochem Int. 2006; 49: 481-486. [PubMed]
Marcus R, Kornetsky C. Praguri de întărire intracraniană negative și pozitive: efecte ale morfinei. Psihofarmacologia. 1974; 38: 1-13.
Markou A, Koob GF. Anedonia postcocaină. Un model animal de retragere a cocainei. Neuropsihofarmacologie. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
Markou A, Koob GF. Construiți validitatea unei paradigme prag de auto-stimulare: efectele recompensei și manipulările de performanță. Fiziol Comportament. 1992; 51: 111-119. [PubMed]
McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM și colab. Creșterea anxietății și a simptomelor „depresive” la luni după MDMA (extaz) la șobolani: hipertermia indusă de medicamente nu prezice rezultate pe termen lung. Psihofarmacologie (Berl) 2003; 168: 465–474. [PubMed]
Mela DJ. Determinanți ai alegerii alimentelor: relații cu obezitatea și controlul greutății. Obes Res. 2001; 9 (Supliment 4): 249S – 255S. [PubMed]
Muscat R, Willner P. Suprimarea consumului de zaharoză prin stres cronic ușor imprevizibil: o analiză metodologică. Neurosci Biobehav Rev. 1992; 16: 507-517. [PubMed]
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Gold SJ, Monteggia LM. Neurobiologia depresiei. Neuron. 2002; 34: 13-25. [PubMed]
Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Auto-stimularea intracraniană și aportul de zaharoză diferă ca măsuri hedonice în urma stresului cronic ușor: diferențe interstițiale și interindividuale. Comportament Brain Res. 2000; 107: 21–33. [PubMed]
Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Îmbunătățirea imobilității într-un test de înot forțat prin tratament subacut sau repetat cu fenciclidină: un nou model de schizofrenie. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531-2537. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Efecte durabile ale administrării prenatale de cocaină asupra comportamentului emoțional la șobolani. Fiziol Comportament. 2000; 70: 149–156. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Papp M, Willner P, Muscat R. Un model animal de anedonie: atenuarea consumului de zaharoză și condiționarea preferințelor de loc de către stresul cronic imprevizibil ușor. Psychopharmacology (Berl) 1991; 104: 255-259. [PubMed]
Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Latura întunecată a dependenței alimentare. Fiziol Comportament. 2011; 104: 149–156. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Paterson NE, Myers C, Markou A. Efectele retragerii repetate din administrarea continuă de amfetamină asupra funcției de recompensare a creierului la șobolani. Psychopharmacology (Berl) 2000; 152: 440-446. [PubMed]
Pellegrino LPA. Un atlas stereotaxic al creierului șobolanului. New York: Plen; 1979.
Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Retragerea de la administrarea cronică de cocaină scade semnalizarea receptorilor opioizi delta și crește comportamentele de anxietate și depresie la șobolan. Neurofarmacologie. 2008; 54: 355-364. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Efectul nicotinei și al receptorilor nicotinici asupra anxietății și depresiei. Neuroreport. 2002; 13: 1097-1106. [PubMed]
Polivy J, Herman CP. Dieting și binging. O analiză cauzală. Sunt psihol. 1985; 40: 193–201. [PubMed]
Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depresia: un nou model animal sensibil la tratamentele antidepresive. Natură. 1977; 266: 730-732. [PubMed]
Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, și colab. Efectele diferențiate pe termen lung ale MDMA asupra sistemului serotoninergic și proliferării celulelor hipocampale la șoareci de tip 5-HTT knock-out față de șoareci de tip sălbatic. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149–1162. [PubMed]
Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Depresia indusă de retragerea medicamentelor: modificări serotoninergice și de plasticitate la modelele animale. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 696-726. [PubMed]
Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Expunerea la nicotină și etanol la șoareci adolescenți: efecte asupra comportamentului depresiv în timpul expunerii și retragerii. Comportament Brain Res. 2011; 221: 282-289. [PubMed]
Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V și colab. 9-tetrahidrocannabinol delta cronică în timpul adolescenței provoacă modificări dependente de sex ale profilului emoțional la șobolanii adulți: corelați comportamentali și biochimici. Neuropsihofarmacologie. 2008; 33: 2760-2771. [PubMed]
Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia și deficite motivaționale la șobolani: impactul stresului social cronic. Comportament Brain Res. 2005; 162: 127–134. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC și colab. Disocierea între opioid și băutură sensibilă la antagonistul CRF1 la șobolani sardiști care preferă alcoolul. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189: 175–186. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Șoarecii knock-out ai receptorului Sigma-1 prezintă un fenotip asemănător depresiv. Comportament Brain Res. 2009a; 198: 472–476. [Articol gratuit PMC][PubMed]
Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, și colab. Antagonistul receptorului sigma BD-1063 scade aportul de etanol și întărirea la modelele animale de băut excesiv. Neuropsihofarmacologie. 2009b; 34: 1482–1493. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC și colab. Activarea receptorilor sigma induce consumul de alcool la șobolanii care preferă alcoolul din Sardinia. Neuropsihofarmacologie. 2011; 36: 1207–1218. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Sensibilitate relativă la naloxonă a mai multor indici de sevraj de opiacee: o analiză cantitativă doză-răspuns. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391-1398. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Scăderea recompensei cerebrale produsă de retragerea etanolului. Proc Natl Acad Sci SUA. 1995; 92: 5880-5884. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Shalev U, Erb S, Shaham Y. Rolul CRF și al altor neuropeptide în restabilirea indusă de stres a căutării de droguri. Brain Res. 2010; 1314: 15-28. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Slattery DA, Cryan JF. Folosirea testului de înot forțat la șobolan pentru a evalua activitatea antidepresivă la rozătoare. Nat Protoc. 2012; 7: 1009-1014. [PubMed]
Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Ritmuri circadiene și depresie: efectele exercițiilor fizice într-un model animal. Sunt J Physiol. 1999; 276: R152 – R161. [PubMed]
Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israel M, Wonderlich SA și colab. Antecedente bazate pe dispoziție și stăpânire pentru episoadele excesive în bulimia nervoasă: posibile influențe ale sistemului serotoninei. Psychol Med. 2005; 35: 1553-1562. [PubMed]
Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Lipsa efectelor depresive ale deprivării zaharinei la șobolani: testul de înot forțat, consolidarea diferențială a ratelor mici și procedurile de auto-stimulare intracraniană Comportă-te Neuroști. 2003; 117: 970-977. [PubMed]
Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Modificări neurochimice și comportamentale provocate de un regim de stres cronic intermitent: implicații pentru sarcina alostatică. Brain Res. 2002; 953: 82-92. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Scăderea preferinței dietetice produce emoționalitate crescută și risc de recidivă dietetică. Biol Psihiatrie. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Efectele expunerii prelungite la vapori de etanol asupra comportamentului de înot forțat și a nivelului factorului de eliberare a neuropeptidei Y și a corticotropinei în creierul șobolanilor. Alcool. 2010; 44: 487–493. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Warne JP. Modificarea răspunsului la stres: interacțiunea dintre alegerile alimentare plăcute, glucocorticoizii, insulina și obezitatea abdominală. Endocrinol cu celule Mol. 2009; 300: 137-146. [PubMed]
Weingartner H, Silberman E. Modele de afectare cognitivă: schimbări cognitive în depresie. Bull Psychopharmacol. 1982; 18: 27–42. [PubMed]
West CH, Weiss JM. Efectele medicamentelor antidepresive asupra șobolanilor crescuți pentru activitate scăzută în testul de înot. Pharmacol Biochem Comportament. 1998; 61: 67–79. [PubMed]
Wieland S, Lucki I. Activitatea antidepresivă a agoniștilor 5-HT1A măsurată cu testul de înot forțat. Psychopharmacology (Berl) 1990; 101: 497-504. [PubMed]
Willard MD. Obezitatea: tipuri și tratamente. Sunt medic Fam. 1991; 43: 2099-2108. [PubMed]
Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE și colab. Efectul vaporilor de alcool intermitent sau heroinei pulsatile asupra indicilor afectivi somatici și negativi în timpul retragerii spontane la șobolanii Wistar. Psychopharmacology (Berl) 2012 Epub înainte de tipar. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
Willner P. Modele animale de depresie: o privire de ansamblu. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425-455. [PubMed]
Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Valabilitatea și utilitatea definiției actuale a consumului excesiv. Int J Tulburare de alimentație. 2009; 42: 674-686. [PubMed]
Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Consecințele epidemiologice și economice ale epidemiilor globale de obezitate și diabet. Nat Med. 2006; 12: 62-66. [PubMed]
Zorrilla EP, Koob GF. Progres în dezvoltarea antagonistului factorului 1 de eliberare a corticotropinei. Drug Discov Today. 2010; 15: 371-383. [Articol gratuit PMC] [PubMed]