Comentarii: Scanările fMRI găsesc anomalii în creierul celor cu tulburare de dependență de internet.
Chin Med J (Engl). 2010 iulie; 123 (14): 1904-8.
Liu J, Gao XP, Osunde I, Li X, Zhou SK, Zheng HR, Li LJ.
Sursă
Institutul de Sănătate Mintală, al doilea spital Xiangya, Universitatea Central South, Changsha, Hunan 410011, China.
Rezumat:
Context:
Tulburarea de adăugare a internetului (IAD) devine în prezent o problemă serioasă de sănătate mintală în rândul adolescenților chinezi. Cu toate acestea, patogenia IAD rămâne neclară. Scopul acestui studiu a aplicat metoda omogenității regionale (ReHo) pentru a analiza caracteristicile funcționale encefalice ale studenților IAD în stare de repaus.
Metode:
Imaginea de rezonanță magnetică funcțională (fMRI) a fost efectuată la 19 studenți IAD și 19 controale în stare de repaus. Metoda ReHo a fost utilizată pentru a analiza diferențele dintre media ReHo în două grupuri.
Rezultate:
Următoarele regiuni cerebrale ReHo crescute au fost găsite în grupul IAD în comparație cu grupul de control: cerebel, trunchi cerebral, girus cingular drept, parahipocampus bilateral, lobul frontal drept (girus rectal, girus frontal inferior și girus frontal mediu), girus frontal stâng superior, precuneus stâng , gyrus postcentral drept, gyrus occipital mijloc drept, gyrus temporal inferior drept, gyrus temporal superior stâng și gyrus temporal mediu. Regiunile cerebrale ReHo scăzute nu au fost găsite în grupul IAD în comparație cu grupul de control.
Concluzii:
Există anomalii în omogenitatea regională la studenții IAD în comparație cu controalele și îmbunătățirea sincronizării în majoritatea regiunilor encefalice. Rezultatele reflectă schimbarea funcțională a creierului la studenții IAD. Legăturile dintre îmbunătățirea sincronizării dintre cerebel, trunchiul cerebral, lobul limbic, lobul frontal și lobul apical pot fi relativ la căile de recompensă.
Utilizarea internetului a crescut considerabil în ultimii ani. Datele din China Internet Network Information Center (la 31 decembrie 2008) au arătat că 298 de milioane de oameni au intrat online, dintre care 60% erau adolescenți sub 30 de ani. Cu acest număr tot mai mare de utilizatori de internet, problema tulburării de dependență de internet a atras o atenție deosebită din partea psihiatrilor, educatorilor și publicului. Tulburarea de adiție la internet devine în prezent o problemă serioasă de sănătate mintală în rândul adolescenților chinezi. Chou și Hsiao1 au raportat că rata de incidență a dependenței de internet în rândul studenților din Taiwan a fost de 5.9%. Wu și Zhu2 au identificat 10.6% dintre studenții chinezi ca fiind dependenți de internet. Cu toate acestea, patogenia IAD rămâne neclară.
Cu toate acestea, starea de repaus fMRI a atras mai multă atenție recent, deoarece participanții la studiu sunt instruiți pur și simplu să rămână nemișcați și să-și țină ochii închiși în timpul scanării fMRI. Prin urmare, starea de repaus fMRI are avantajul practic al aplicării clinice. În prezentul studiu fMRI în starea de repaus, a fost utilizată o nouă metodă de omogenitate regională (ReHo) raportată pentru a analiza semnalul dependent de nivelul de oxigen din sânge (BOLD) al creierului.3 Se speră că starea de repaus fMRI va permite o nouă perspectivă asupra fiziopatologia IAD.
METODE
Subiecții
Conform criteriilor YDQ modificate de Beard și Wolf,3 din iulie 2008 până în mai 2009, 19 IAD (11 bărbați și 8 femei; vârsta medie de (21.0±1.3) ani cu un interval de la 18 la 25 de ani) și 19 potriviți în funcție de sex. subiecții (vârsta medie de (20.0 ± 1.8) ani, cu un interval de la 18 la 25 de ani) au fost supuși IRMf în stare de repaus la spitalul nostru. Subiecții erau toți dreptaci, măsurați de Inventarul din Edinburgh. Niciun subiect nu a luat medicamente care ar putea afecta excitabilitatea creierului. Toți subiecții au avut un examen neurologic normal. Ei au îndeplinit următoarele criterii de includere: 1) primele 5 criterii trebuie îndeplinite în Chestionarul de diagnosticare pentru dependența de internet (Beard3—„criteriile 5+1”) și îndeplinesc oricare dintre celelalte trei criterii. 2) durata atacului a fost ≥6 ore pe zi timp de 3 luni. 3) funcția socială afectată semnificativ, inclusiv scăderea performanței academice, incapacitatea de a menține învățarea școlară normală. Subiecții nu au raportat niciun istoric de boală neurologică de schizofrenie, depresie și dependență de substanțe sau tulburări psihiatrice. Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește vârsta, sexul sau nivelurile de educație între grupul IAD și grupul de control. Comitetul de cercetare al celui de-al doilea spital Xiangya afiliat la Universitatea Central South a aprobat studiul. Toți subiecții și-au dat consimțământul informat scris pentru studiu.
Screening RMN
Imaginile au fost achiziționate pe un scaner 3.0T Siemens Tesla Trio Tim cu gradienți de mare viteză. Capul participantului a fost poziționat cu o bobină de cap standard. A fost furnizată căptușeală din spumă pentru a restricționa mișcarea capului. Imaginile axiale de înaltă rezoluție ponderate T1 și T2 au fost obținute la fiecare subiect. În timpul stării de repaus fMRI, subiecții au fost instruiți să țină ochii închiși, să rămână nemișcați sau să nu se gândească la nimic anume. Următorii parametri au fost utilizați pentru imagistica anatomică T1 axial: 3080/12 ms (TR/TE), 36 secțiuni, 256×256 matrice, 24 cm câmp de vedere (FOV), 3 mm grosime secțiune și 0.9 mm decalaj, 1 NEX, unghi de răsturnare=90. În aceleași locații ale secțiunilor anatomice, imaginile funcționale au fost achiziționate prin utilizarea unei secvențe imagistice echoplanare cu următorii parametri: 3000/30 ms (TR/TE), 36 secțiuni, matrice 64×64, câmp vizual de 24 cm (FOV), Grosimea secțiunii de 3 mm și distanță de 0.9 mm, 1 NEX, unghi de răsturnare=90. Fiecare scanare fMRI a durat 9 minute.
analize statistice
Datele fMRI ale fiecărui subiect au conținut 180 de puncte de timp. Primele cinci puncte de timp ale datelor fMRI au fost eliminate din cauza instabilității semnalului RMN inițial și a adaptării participanților la circumstanță, lăsând 175 de volume. Restul de 175 de volume au fost preprocesate folosind software-ul Statistical Parametric Mapping 2 (SPM2) (Universitatea din Londra, Marea Britanie). Acestea au fost corectate în timpul secțiunii și aliniate la prima imagine a fiecărei sesiuni pentru corectarea mișcării, normalizate spațial la MNI și au fost netezite cu un filtru gaussian de 8 mm lățime completă la jumătate de maxim (FWHM) pentru a reduce zgomotul și diferențele reziduale. în anatomia girală. Toți subiecții au avut o deplasare maximă mai mică de 0.5 mm în X, Y, Z și 1.0° de mișcare angilară pe parcursul întregii scanări fMRI. Niciun subiect nu a fost exclus. Un filtru temporal (0.01 Hz< f <0.08 HZ) a fost aplicat pentru a elimina deviațiile de joasă frecvență și zgomotul fiziologic de înaltă frecvență.
Am folosit coeficientul de concordanță al lui Kendall (KCC)4 pentru a măsura omogenitatea regională a seriei temporale a unui anumit voxel cu cei mai apropiati 26 de voxeli vecini, într-un mod în funcție de voxel. KCC poate fi calculat prin următoarea formulă:
Unde W este KCC al unui cluster, variat de la 0 la 1; Ri este rangul sumei celui de-al i-lea punct de timp, n este numărul de puncte de timp ale fiecărei serii de timp voxel (aici n=175); =((n+1))/2 este media lui Ri; k este numărul de voxeli din cluster (aici k=27). Harta W individuală a fost obținută pe o bază voxel cu voxel pentru fiecare set de date subiect. Programul de mai sus a fost codificat în Matrix Laboratory (MATLAB, MathWorks Inc., Natick, SUA)
Pentru a explora diferența ReHo dintre IAD-uri și controale, a fost efectuat un test t cu două eșantioane cu efect aleatoriu de nivel al doilea pe hărțile individuale ReHo într-o manieră voxel-cu-voxel. Harta statistică rezultată a fost setată la un prag combinat de P <0.001 și o dimensiune minimă a clusterului de 270 mm3, ceea ce duce la o corecție a pragului de P <0.05.
REZULTATE
Pentru toți subiecții, nu a fost găsită nicio modificare patologică semnificativă cu RMN-ul ponderat T1 și T2 de înaltă rezoluție. Grupul IAD a arătat o creștere a regiunilor creierului în ReHo în stare de repaus în comparație cu martorii. ReHo crescută a fost distribuită peste cerebel, trunchi cerebral, gyrus cingular drept, parahipocampus bilateral, lobul frontal drept (girus rectal, gyrus frontal inferior și gyrus frontal mediu), gyrus frontal stâng superior, precuneus stâng, gyrus postcentral drept, gyrus occipital mijlociu drept. , girus temporal inferior drept, girus temporal superior stâng și girus temporal mediu. Scăderea ReHo în grupul IAD nu a fost găsită (Figură și Tabel).
Figura. Zone diferite ale creierului cu ReHo crescut în imagini combinate ale IAD-urilor și controalelor obținute de software-ul SPM2. A: cerebel. B: trunchiul cerebral. C: girus cingular drept. D: parahipocampul drept. E: parahipocampus stâng. F: girus frontal superior stâng. Aceste regiuni au valoarea ReHo mai mare: IAD-uri > controale. L: stânga. R: corect. Cruciformele albastre reprezintă regiunile de activitate ale creierului. Un test t cu un eșantion a fost efectuat pe hărțile individuale ReHo într-o manieră voxel cu voxel între IAD și controale. Datele celor două grupuri au fost testate folosind testul t pentru două eșantioane. Harta statistică finală a fost stabilită la un prag combinat de P <0.001 și o dimensiune minimă a clusterului de 270 mm3, ceea ce duce la un prag corectat de P <0.05.
Masa. Regiunile creierului cu omogenitate regională anormală în IAD în comparație cu martorii
DISCUŢIE
Metoda ReHo despre fMRI
Metoda ReHo, o nouă modalitate de a analiza datele fMRI în starea de repaus.4 Ipoteza teoriei de bază a metodei ReHo este că un anumit voxel este similar temporal cu vecinii săi. Măsoară ReHo a seriei temporale a semnalului regional BOLD. Prin urmare, ReHo reflectă omogenitatea temporală a semnalului regional BOLD, mai degrabă decât densitatea acestuia. ReHo poate detecta activitatea în diferite regiuni ale creierului. Metoda ReHo a fost deja aplicată cu succes la studiul Parkinson, Alzheimer, depresie, tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție, schizofrenie și epilepsie.
Caracteristicile și semnificația regiunilor creierului ReHo crescute în IAD în comparație cu martorii
În comparație cu martorii, grupul de experiment a constatat că regiunile crescute ale creierului ReHo au fost distribuite pe cerebel, trunchiul cerebral, girusul cingular drept, parahipocampul bilateral, lobul frontal drept (girusul rectal, girusul frontal inferior și girusul frontal mediu), girusul frontal stâng superior. , precuneus stâng, gir postcentral drept, gir occipital mijlociu drept, gir temporal inferior drept, gir temporal superior stâng și gir temporal mediu. Reprezintă creșterea activității nervoase.
Studiile au arătat că cerebelul are funcții cognitive de nivel înalt11-12, cum ar fi conștientizarea limbajului și așa mai departe. Există o conexiune funcțională extinsă între cerebel și creier, care ajută la reglarea activității cognitive, a gândirii și a emoțiilor într-o oarecare măsură. Există articulații fibroase între mezencefal și cerebel, cerebel și talamus, cerebel și creier, de exemplu lobul prefrontal. Cercetătorii au descoperit corelațiile dintre anomaliile structurale cerebeloase și manifestarea clinică a anumitor boli mintale.13 Studiile au descoperit la pacienții cu schizofrenie că conexiunile lob prefrontal-cerebel și cerebel-talamus au fost slăbite, dar conexiunea talamus-lobul prefrontal a fost îmbunătățită.14
Girusul cingulat aparținând sistemului limbic este situat în partea superioară a corpului calos. Acesta, împreună cu girusul parahipocampal, a fost considerat a fi o regiune de tranziție a cortexului heterotipic și a neocortexului, care era cunoscut și sub numele de mezocortex. Cingutatul anterior reglează reacțiile și servește ca un integrator senzorial în reglarea congniției. Funcția primară cingulată anterioară este monitorizarea conflictului. Cingulatul posterior a fost implicat în procesul simțului vizual și senzoriomotor.15-18
Mezencefalul și subiculul hipocampului joacă un rol important în sistemul dopaminergic mezolimbic. Nucleul tegmental ventral este o parte importantă a căii recompensei și există conexiuni extinse între mezencefal și cerebel, și mezencefal și creier. Îmbunătățirea sincronizării reactivității mezencefalului, cerebelului, girului cingular și girului parahipocampal este în concordanță cu calea de recompensă pentru adăugarea de substanțe. Acesta a indicat că, într-o anumită măsură, conexiunile căii de recompensare în IAD s-au îmbunătățit.
Studiul a constatat o creștere a ReHo în regiunea temporală și regiunea occipitală, ceea ce sugerează o sincronizare crescută în grupul IAD decât grupul de control. Acest lucru poate fi cauzat de comportamentul dependentului, cum ar fi contactarea frecventă a imaginii din rețea, răsfățarea barei de internet zgomotoase sau sunetul jocului. Centrul optic și auditiv, care au fost stimulați în mod repetat de mult timp, devin ușor de excitat sau au o excitabilitate crescută. Funcția principală a lobului temporal este de a regla percepția senzorială, inclusiv procesarea vizuală și auditivă prin cortexul asociat primar și secundar. ReHo crescută în cortexul lobului temporal servește ca factor de intensificare pozitiv pentru a se dezvălui ca dependent de internet. Comportamentele repetitive de navigare pe internet ale IAD merită cercetări suplimentare.
Prin fMRI, Bartzokis et al19 au descoperit că volumul lobului frontal și al lobului temporal au fost reduse semnificativ la persoanele dependente de cocaină și amfetamină, în timp ce substanța cenușie a lobului temporal la persoanele dependente de cocaină s-a redus în mod evident odată cu creșterea în vârstă. Acesta a indicat că dependența de cocaină poate accelera reducerea substanței cenușii a lobului temporal, iar reducerea lobului frontal și a lobului temporal poate fi markerul de identificare al comportamentului de dependență. Variația ReHo în cortexul lobului temporal al dependentului de internet poate fi semnul timpuriu al modificării structurii barinului și, într-o oarecare măsură, poate semnifica anomalia funcției creierului. Modell și colab.20 au descoperit activarea printre nucleul caudat, corpurile striate, talamencefalul, cortexul lobului frontal la dependenții de alcool și droguri prin fMRI. Tremblay și Schultz21 au descoperit că funcția girului orbital al lobului frontal este legată de recompensă, iar deteriorarea girului orbital al lobului frontal ar putea duce la scăderea inhibiției și a impulsului.
În comparație cu o persoană normală, creșterea ReHo în anumite regiuni ale lobului frontal și lobului parietal relevă o sincronizare avansată decât se vede în mod normal. Cortexul lobului frontal, care este cea mai complexă și mai evoluată regiune de neocortex, acceptă fibrele nervoase aferente din lobul parietal, lobul temporal, lobul occipital și cortexul latero-asociativ senzorial lângă Brodman 1, 2 și 3, de asemenea ca cortex latero-asociativ limbic, inclusiv gyrus cingular, gyrus parahipocampal și ale cărui fibre nervoase eferente se proiectează spre striat și pons. Este zona esenţială a creierului pentru controlul impulsiunilor.22-24
Diverse studii au descoperit că lobul parietal a avut o relație concertată cu sarcina vizuală. Schimbarea de poziție a obiectului în cauză ar putea duce la o activare puternică a cortexului parietal superior pe ambele părți.25,26 Prin fMRI, Zheng și colab.27 au descoperit că lobul apical a jucat un rol dominant atunci când creierul avea de-a face cu memoria pe termen scurt. Neuroanatomia a descoperit că lobul prefrontal dorsal a acceptat proiecția fibrei de asociere din lobul apical, iar cortexul vizual primar transmitea caracteristicile spațiale (în informația vizuală transformată prin calea vizuală) către cortexul asociat al lobului apical și a format percepția spațială la nivelul acelasi timp. În cele din urmă, informațiile spațiale integrate sunt transmise la lobul prefrontal dorsal pentru a forma memoria spațială. Într-un cuvânt, informația vizuală a completat procesarea relației poziționale și spațiale în cortexul posterior superior prin calea dorsală.28
Pe baza literaturii disponibile și a rezultatelor acestui experiment, credem că imaginile și sunetul sunt introduse de anumite căi de conducere auditivă și vizuală. În lobul parietal se formează simțuri concrete, cum ar fi culoarea, poziția spațială relativă și percepția spațiului. În cele din urmă, semnalele se răspândesc la lobul frontal pentru a continua procesarea ulterioară, cum ar fi următoarea decizie, planificare și execuție. Activarea frecventă a acestor regiuni encefalice ale dependenților de internet duce la îmbunătățirea sincronizării în aceste regiuni. Îmbunătățirea sincronizării între cerebel, trunchiul cerebral, lobul limbic, lobul frontal și lobul apical poate fi asociată cu căile de recompensă, iar mecanismele sale concrete trebuie confirmate prin studii ulterioare.
În concluzie, această cercetare a aplicat metoda fMRI în stare de repaus pentru a colecta date și metoda ReHo pentru a analiza datele. Am descoperit că au existat anomalii în omogenitatea regională la studenții IAD în comparație cu grupul de control. Există o îmbunătățire a sincronizării în majoritatea regiunilor creierului. Rezultatele reflectă schimbarea funcțională a creierului la studenții IAD și îmbunătățirea sincronizării dintre cerebel, trunchiul cerebral, lobul limbic, lobul frontal și lobul apical poate fi relevantă pentru căile de recompensă. Acest studiu oferă o nouă metodă și idee pentru a studia etiologia IAD și confirmă posibilitatea de a aplica ReHo la studiile preclinice și clinice IAD în același timp.
REFERINȚE
1. Chou C, Hsiao MC. Dependența de internet, utilizarea, mulțumirea și experiența de plăcere: cazul studenților din Taiwan. Comput Educ 2000; 35: 65-80.
2. Wu HR, Zhu KJ. Analiza traseului asupra factorilor corelați care cauzează tulburarea de dependență de internet la studenți. Chin J Pub Health (Chin) 2004; 20: 1363-1364.
3. Beard KW, Wolf EM. Modificarea criteriilor de diagnostic propuse pentru dependența de internet. Cyberpsychol Behav 2001; 4: 377-383.
4. Zang Y, Jiang T, Lu Y, He Y, Tian L. Abordarea regională a omogenității analizei datelor fMRI. NeuroImage 2004; 22: 394-400.
5. Wu T, Long X, Zang Y, Wang L, Hallett M, Li K și colab. Modificări ale omogenității regionale la pacienții cu boala Parkinson. Hum Brain Map 2009; 30: 1502-1510.
6. Liu Y, Wang K, Yu C, He Y, Zhou Y, Liang M și colab. Omogenitatea regională, conectivitatea funcțională și markerii imagistici ai bolii Alzheimer: o revizuire a studiilor fMRI în stare de repaus. Neuropsychologia 2008; 46: 1648-1656.
7. Tian LX, Jiang TZ, Liang M, Zang Y, He Y, Sui M și colab. Activități îmbunătățite ale creierului în stare de repaus la pacienții cu ADHD: un studiu fMRI. Brain Dev 2008; 30: 342-348.
8. Yuan Y, Zhang Z, Bai F, Yu H, Shi Y, Qian Y și colab. Activitate neuronală anormală la pacienții cu depresie geriatrică remisă: un studiu imagistic prin rezonanță magnetică funcțională în stare de repaus. J Afect Disord 2008; 111: 145-152.
9. Liu H, Liu Z, Liang M, Hao Y, Tan L, Kuang F și colab. Scăderea omogenității regionale în schizofrenie: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională în stare de repaus. Neuroraport 2006; 17: 19-22.
10. Yu HY, Qian ZY, Zhang ZQ, Chen ZL, Zhong Y, Tan QF și colab. Studiul activității creierului bazat pe aritmetica amplitudinii fluctuației de frecvență joasă prin fMRI în timpul sarcinii de calcul mental. Acta Biophysica Sinica 2008; 24: 402-407.
11. Katanoda K, Yoshikawa K, Sugishita M. Un studiu RMN funcțional asupra substraturilor neuronale pentru scriere. Hum Brain Map 2001; 13: 34-42.
12. Preibisch C, Berg D, Hofmann E, Solymosi L, Naumann M. Modele de activare cerebrală la pacienții cu crampe ale scriitorului: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. J Neurol 2001; 248: 10-17.
13. Wassink TH, Andreasen NC, Nopoulos P, Flaum M. Morfologia cerebeloasă ca predictor al simptomelor și rezultatului psihosocial în schizofrenie. Biol Psychiatry 1999; 45: 41-48.
14. Schlosser R, Gesierich T, Kaufmann B, Vucurevic G, Hunsche S, Gawehn J, et al. Conectivitate eficientă modificată în timpul performanței memoriei de lucru în schizofrenie: un studiu cu fMRI și modelare a ecuațiilor structurale. NeuroImage 2003; 19: 751-763.
15. Badre D, Wagner AD. Selecția, integrarea și monitorizarea conflictelor; evaluarea naturii și generalității mecanismelor de control cognitiv prefrontal. Neuron 2004; 41: 473-487.
16. Braver TS, Barch DM, Gray JR, Molfese DL, Snyder A. Cortexul cingular anterior și conflictul de răspuns: efectele frecvenței, inhibiției și erorilor. Cereb Cortex 2001; 11: 825-836.
17. Barch DM, Braver TS, Akbudak E, Conturo T, Ollinger J, Snyder A. Cortexul cingular anterior și conflictul de răspuns: efectele modalității de răspuns și domeniul de procesare. Cereb Cortex 2001; 11: 837-848.
18. Bush G, Frazier JA, Rauch SL, Seidman LJ, Whalen PJ, Jenike MA, et al. Disfuncția cortexului cingulat anterior în tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate relevată de fMRI și Counting Stroop. Biol Psychiatry 1999; 45: 1542-1552.
19. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, et al. Reduceri ale volumului creierului legate de vârstă la dependenții de amfetamine și cocaină și controale normale: implicații pentru cercetarea dependenței. Psihiatrie Res 2000; 98: 93-102.
20. Modell JG, Mountz JM, Beresford TP. Implicarea ganglionilor bazali/limbici striatali și talamocortical în pofta și pierderea controlului în alcoolism. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1990; 2: 123-144.
21. Tremblay A, Schultz W. Preferință de recompensă relativă în cortexul orbitofrontal al primatelor. Natura 1999; 398: 704-708.
22. Robbins TW. Chimia minții: modularea neurochimică a funcției corticale prefrontale. J Comp Neurol 2005; 493: 140-146.
23. Hester R, Garavan H. Disfuncția executivă în dependența de cocaină: dovezi pentru activitate frontală, cingulată și cerebeloasă discordantă. J Neurosci 2004; 24: 11017-11022.
24. Berlin HA, Rolls ET, Kischka U. Impulsivitate, percepție a timpului, emoție și sensibilitate de întărire la pacienții cu leziuni ale cortexului orbitofrontal. Brain 2004; 127: 1108-1126.
25. Sack AT, Hubl D, Prvulovic D, Formisano E, Jandl M, Zanella FE, et al. Brain Res Cogn Brain Res 2002; 13: 85-93.
26. Vandenberghe R, Gitelman DR, Parrish TB, Mesulam MM. Specificitatea funcțională a medierii parietale superioare a deplasării spațiale. Neuroimage 2001; 14: 661-673.
27. Zheng JL, Wu YM, Shu SY, Liu SH, Guo ZY, Bao XM și colab. Rolul lobilor parietali în cunoașterea memoriei spațiale la voluntari sănătoși. Tianjin Med J (Chin) 2008; 36: 81-83.
28. Rao SC, Rainer G, Miller EK. Integrarea ce și unde în cortexul prefrontal al primatelor. Știință 1997; 276: 821-824.
;
