Articol de revizuire: Imagistica moleculară și funcțională a dependenței de Internet (2015))

Biomed Res Int. 2015; 2015: 378675. Epub 2015 Mar 24.

Zhu Y1, Zhang H1, Tian M1.

Volume 2015 (2015), coduri de articol 378675, pagini 9

http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675

Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 și Mei Tian1,2,3,4

1Departamentul de medicină nucleară, al doilea spital din Școala de medicină a Universității Zhejiang, 88 Jiefang Road, Hangzhou, 310009, China
Centrul medical 2Zhejiang University PET, Hangzhou 310009, China
Institutul de Medicină Nucleară și Imaging Molecular 3, Universitatea Zhejiang, Hangzhou 310009, China
4Key Laboratorul de Imaging Molecular Medical din provincia Zhejiang, Hangzhou 310009, China

18 a primit 2014 iulie; 8 acceptat 2014 octombrie

Redactor academic: Ali Cahid Civelek

Copyright © 2015 Yunqi Zhu et al. Acesta este un articol de acces deschis distribuit sub Licența Creative Commons de atribuire, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea fără restricții în orice suport, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.

Abstract

Utilizarea inadecvată a internetului determină dependența de internet (IA), care este asociată cu diverse consecințe negative. Tehnicile de imagistică moleculară și funcțională au fost utilizate tot mai mult pentru analiza modificărilor neurobiologice și a corelațiilor neurochimice ale IA. Această revizuire rezumă descoperirile de imagistică moleculară și funcțională asupra mecanismelor neurobiologice ale IA, concentrându-se pe imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) și modalități de imagistică nucleară, inclusiv tomografie cu emisie de pozitron (PET) și tomografie computerizată cu emisie de fotoni (SPECT). Studiile RMN demonstrează că modificările structurale ale cortexului frontal sunt asociate cu anomalii funcționale la subiecții dependenți de internet. Descoperirile de imagistică nucleară indică faptul că IA este asociată cu disfuncția sistemelor dopaminergice ale creierului. Reglarea anormală a dopaminei din cortexul prefrontal (PFC) ar putea sta la baza valorii motivaționale îmbunătățite și a comportamentului necontrolat prin suprasolicitare pe Internet la subiecți dependenți. Sunt necesare investigații suplimentare pentru a determina modificări specifice în creierul dependenței de internet, precum și implicațiile acestora asupra comportamentului și a cunoașterii.

1. Introducere

Dependența de substanțe sau activități poate afecta profund sănătatea oamenilor și poate duce uneori la probleme sociale grave [1 – 3]. De exemplu, utilizarea inadaptativă a internetului poate duce la dezvoltarea unei dependențe comportamentale, ceea ce duce la o deficiență clinică semnificativă sau suferință [4]. Recent, cercetările despre dependența de internet (IA), în special tulburarea de jocuri de internet (IGD), au crescut atât în ​​cantitate, cât și în calitate [5, 6]. IA este de obicei definit ca o incapacitate a indivizilor de a-și controla utilizarea Internetului, ceea ce duce la dificultăți psihologice, sociale și / sau de muncă marcate [7]. IA este asociată cu diverse consecințe negative, cum ar fi sacrificarea activităților din viața reală, lipsa de atenție, agresivitatea și ostilitatea, stresul, confruntarea disfuncțională, realizarea academică mai proastă, bunăstarea scăzută și singurătatea ridicată [5].

Deși IA a atras atenția din ce în ce mai mare din lumea științifică, în prezent nu există criterii standard de diagnostic. Au fost propuse mai multe criterii de diagnostic pentru cuantificarea IA. Cel mai utilizat criteriu de diagnostic este Chestionarul de diagnostic al lui Young [8 – 10]. Bazat pe Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale (DSM-IV), Young a dezvoltat inițial un scurt chestionar cu opt articole care a evaluat IA [8]. În utilizarea acestor criterii, participanții cu cinci sau mai multe dintre cele opt criterii prezentate în ultimele luni 6 au fost clasificate ca suferind de IA. Tânărul a creat, de asemenea, un chestionar 20, denumit Testul de dependență de internet [10]. În chestionarul 20-item, fiecare articol se bazează pe o scală Likert punct 5 care evaluează gradul de probleme cauzate de utilizarea Internetului. Scorurile peste 50 indică probleme ocazionale sau frecvente legate de internet, iar scorurile peste 80 indică probleme de viață semnificative legate de IA [10]. Testul de dependență de internet s-a dovedit a fi un instrument valid și de încredere care poate fi utilizat în clasificarea IA [11]. Alte criterii de diagnostic și instrumente de screening au fost, de asemenea, create și utilizate pentru a evalua IA [12 – 16].

Ca un subtip important al IA, IGD a câștigat din ce în ce mai multă atenție din întreaga lume. IGD a fost inclus în apendicele DSM-V, cu scopul de a încuraja studii suplimentare [4]. DSM-V descrie IGD ca o „utilizare persistentă și recurentă a Internetului pentru a se angaja în jocuri, adesea cu alți jucători, ceea ce duce la o afectare sau suferință semnificativă din punct de vedere clinic, după cum este indicat de cinci sau mai multe (criterii) într-o perioadă 12-lună” [ 5].

În ultimii ani, tehnicile de imagistică moleculară și funcțională au fost utilizate tot mai mult pentru studierea mecanismului neurobiologic care stă la baza IA. Imagistica moleculară este un câmp în curs de dezvoltare rapidă, menit să furnizeze informații moleculare specifice bolii prin studii de diagnostic imagistic [17]. Termenul imagistic molecular poate fi definit pe scară largă ca caracterizarea și măsurarea in vivo a proceselor biologice la nivel celular și molecular [18]. Pentru a preveni și trata IA, este important să avem o înțelegere clară a mecanismelor sale de bază. Progresele tehnologice au condus la o mare utilizare a modalităților de imagistică cerebrală atât structurală cât și funcțională, de exemplu, imagistica prin rezonanță magnetică (RMN), tomografie cu emisie de pozitron (PET) și tomografie computerizată cu emisie fotonică unică (SPECT), pentru a ajuta diagnosticul diferitelor boli clinice, precum și studiul IA. Aici trecem în revistă studii recente de imagistică moleculară și funcțională, care au oferit o perspectivă considerabilă asupra mecanismelor neurobiologice ale IA, concentrându-se în special pe abordările IRM și PET.

2. Constatări RMN

RMN este o modalitate imagistică extrem de versatilă care utilizează energia magnetică și de radiofrecvență pentru a vizualiza structura internă și morfologia țesuturilor moi ale corpului [19]. Avantajul principal al RMN ca modalitate de imagistică moleculară este rezoluția spațială ridicată (micrometre), care permite extragerea simultană a informațiilor fiziologice și anatomice. RMN funcțional (fMRI) este o tehnică noninvazivă care poate fi utilizată pentru a monitoriza modificările de activitate metabolică în creier [20]. S-a verificat că o creștere a activității neuronale într-o anumită regiune a creierului duce la o creștere netă a cantității de flux sanguin oxigenat în acea regiune specifică [21]. Deoarece hemoglobina deoxigenată este paramagnetică, iar hemoglobina oxigenată este diamagnetică, contrastul dependent de nivelul de oxigen din sânge (BOLD) permite examinarea funcționării creierului regional în diferite contexte și cerințe cognitive.

2.1. Modificări structurale

Folosind RMN, unele studii au arătat că modificările structurale ale creierului sunt asociate cu IA. Utilizând testul Stroop-word-word color (22), care a fost utilizat pe scară largă pentru evaluarea controlului inhibitor, un studiu a raportat că adolescenții cu IGD au prezentat o capacitate de control cognitiv afectată [23]. Rezultatele imagistice au demonstrat că regiunile cerebrale asociate cu funcția executivă, de exemplu, cortexul orbitofrontal lateral stâng (OFC), cortexul insula și cortexul entorinal, au prezentat o scădere a grosimii corticale la subiecții cu IGD comparativ cu controalele (Figura 1). Mai mult, autorii au raportat, de asemenea, că grosimea corticală redusă a OFC lateral stâng a fost corelată cu capacitatea de control cognitiv afectată la adolescenții cu IGD. În concordanță cu aceasta, un alt studiu a raportat, de asemenea, o grosime redusă în OFC a adolescenților dependenți de internet [24]. Având în vedere că OFC este implicat în patologia dependențelor de droguri și comportamentale [25, 26], autorii sugerează că IA împărtășește un mecanism neurobiologic similar cu alte dependențe. În afară de scăderea grosimii corticale, a fost observată și o creștere a grosimii corticale în cortexul precentral stâng, precuneus, cortexul frontal mijlociu și cortexele temporale și medii temporale inferioare [23] (Figura 1). Precunusul este asociat cu imagini vizuale, atenție și regăsire de memorie [27]. S-a dovedit că cortexul temporal inferior și cortexul frontal mijlociu se implică în pofta indusă de indicii de droguri [28, 29]. Prin urmare, aceste rezultate sugerează că zonele cu grosimea corticală crescută în IGD pot fi asociate cu pofta de indicii de joc.

Figura 1: Diferențe de grosime corticală la adolescenții cu IGD comparativ cu controalele sănătoase. Grosimea corticală crescută a fost observată în mai multe regiuni la adolescenții cu IGD comparativ cu controalele sănătoase, adică cortexul precentral stâng, precuneus, cortexul frontal mijlociu și cortexele temporale inferioare și medii. Grosimea corticală redusă în OFC lateral stâng, cortexul insular și gyrusul lingual, împreună cu gyrusul postcentral drept, cortexul entorinal și cortexul parietal inferior au fost detectate la adolescenți cu IGD [23].

Morfometria bazată pe Voxel este o tehnică imparțială pentru caracterizarea diferențelor regionale cerebrale și a concentrației de țesut în imaginile cu rezonanță magnetică structurală [30, 31]. Morfometria pe bază de Voxel a fost utilă în identificarea anomaliilor structurale subtile într-o varietate de boli neurologice. Studiile de morfometrie bazate pe Voxel au demonstrat că adolescenții cu IGD au o densitate mai scăzută a materiei cenușii în cortexul cingulat anterior stâng (cortecă cingulată anterioară stângă), cortexul cingulat posterior stâng (PCC), insula stângă și girul lingual stâng [32]. Folosind aceeași tehnică, s-a constatat o scădere a volumului de materie cenușie în PFC dorsolateral bilateral, zona motorie suplimentară, OFC, cerebel și ACC rostral stâng într-un alt grup de adolescenți dependenți de Internet [33]. În plus, un al treilea studiu bazat pe morfometrie Voxel a raportat atrofia substanțelor cenușii în OFC dreapta, insula bilaterală și zona motorie suplimentară dreaptă a IGD [34]. Rezultatele atrofiei de materii cenușii dintre aceste studii nu au fost consistente, ceea ce se poate datora diferitelor metode de prelucrare a datelor. PFC a fost implicat în planificarea comportamentului cognitiv complex, exprimarea personalității și luarea deciziilor, care constă din PFC dorsolateral, ACC și OFC [35]. Numeroase studii imagistice au scos la lumină rolul PFC în dependență [36]. Acum se recunoaște în mod obișnuit că OFC joacă un rol cheie în controlul impulsurilor și luarea deciziilor [26, 37]. Studiile funcționale de imagistică a creierului au relevat faptul că PFC dorsolateral și ACC rostral au fost implicați în controlul cognitiv [38, 39]. Volumul redus de materie cenușie în PFC poate fi asociat cu un comportament necontrolat la dependenții de Internet, ceea ce poate explica simptomele fundamentale ale IA. Insula a fost propusă să joace un rol crucial în dependență [40]. O serie de studii funcționale de imagistică oferă dovezi că insula este necesară pentru motivația explicită de a lua droguri, iar această funcție este frecventă în rândul consumatorilor de droguri [41, 42]. Prin urmare, aceste rezultate sunt de acord cu constatările anterioare și au verificat rolul necesar al PFC și al insulei pentru dependență.

Imagistica cu tensor de difuzie (DTI) este o abordare disponibilă pentru a urmări fibrele substanței albe ale creierului, neinvaziv. Difuzarea moleculelor de apă s-a dovedit a fi mult mai rapidă de-a lungul fibrelor de materie albă decât perpendiculară pe acestea. Diferența dintre aceste două mișcări stă la baza DTI [43, 44]. DTI oferă un cadru pentru achiziția, analiza și cuantificarea proprietăților de difuzie ale materiei albe. În plus față de anomaliile substanței cenușii, în IGD au fost sugerate și anomalii ale substanței albe. Utilizând DTI, un studiu a evaluat integritatea substanței albe la persoanele cu IGD [45]. S-a raportat anisotropie fracțională mai mare la talamus și PCC stâng în IGD în raport cu controalele sănătoase. Mai mult, anisotropia fracțională mai mare din talamus a fost asociată cu o severitate mai mare a IGD. Alte studii au fost raportate și în alte regiuni ale creierului prin alte studii. De exemplu, atât anisotropia fracționată, cât și cea redusă au fost raportate într-un studiu, cu anisotropie fracțională îmbunătățită la nivelul membrului posterior stâng al capsulei interne și anisotropie fracțională redusă în gyrusul parahippocampal drept [33]. Într-un alt studiu, anisotropia fracțională semnificativ mai mică a fost raportată în creierul dependenților de internet, inclusiv PFC și ACC [46]. Cu toate acestea, nu s-au găsit zone cu anisotropie fracțională mai mare. Rezultate similare au fost raportate și la un alt grup de adolescenți cu IGD [34]. Aceste descoperiri sugerează că tulburarea de IA prezintă anomalii răspândite ale substanței albe, care pot fi legate de unele deficiențe de comportament. Trebuie menționat că modificările fracției anisotropiei în zonele creierului nu sunt consecvente în aceste studii, iar inconsistența în aceste studii necesită investigații suplimentare.

2.2. Anomalii funcționale

Folosind perfuzia arterială prin etichetare prin fMRI, Feng și colab. a investigat efectele IGD asupra fluxului de sânge cerebral în repaus la adolescenți [47]. În comparație cu subiecții de control, adolescenții cu IGD au prezentat un flux de sânge cerebral global semnificativ mai mare în lobul temporal inferior stâng / girus fusiform, gyrus / amygdala parahippocampală stângă, lobul frontal medial dreapta / ACC, insula stângă, insula dreaptă, gyrusul temporal drept dreapta, dreapta gyrus precentral, zona motorului suplimentar stâng, gyrusul cingulat stâng și lobul parietal inferior drept. Majoritatea acestor domenii au fost incluse într-un model propus de Volkow et al. în care dependența apare ca un dezechilibru în procesarea informațiilor și integrarea între diverse circuite și funcții ale creierului [48]. Printre aceste zone ale creierului, amigdala și hipocampul fac parte dintr-un circuit implicat în învățare și memorie care a fost asociat cu pofta ca răspuns la indicii asociate medicamentelor [49]. Atât insula, cât și PFC sunt cunoscute pentru a juca un rol crucial în dependență [36, 40]. Scăderea fluxului de sânge cerebral a fost găsită în gyrus-ul temporal stâng, în gyrusul occipital mediu stâng și în gyrusul cingulat drept la adolescenții cu IGD. Rezultatele demonstrează că IGD modifică distribuția fluxului sanguin cerebral în creierul adolescenților. Cu toate acestea, nu este clar dacă aceste modificări ale fluxului sanguin cerebral au reflectat în primul rând leziuni neurologice sau modificări secundare pentru a compensa aceste daune.

Deficiențe de conectivitate funcțională sunt, de asemenea, observate la persoanele cu IA. Un studiu recent a arătat că subiecții cu IGD au prezentat o conectivitate funcțională crescută în lobul posterior cerebral bilateral și gyr temporal temporal comparativ cu grupul de control [50]. Lobul parietal inferior bilateral și girul temporal inferior drept au prezentat o conectivitate scăzută. Un alt studiu a raportat că adolescenții cu IA au arătat conectivitate funcțională redusă în principal, implicând circuite cortico-subcorticale, iar putamen-ul bilateral a fost cea mai extinsă regiune a creierului subcortical [51]. Aceste rezultate sugerează că IA este asociată cu o scădere răspândită și semnificativă a conectivității funcționale care se întinde pe o rețea distribuită.

S-a raportat că impulsivitatea este asociată cu IA [52]. Capacitatea de a suprima un răspuns motor planificat este de obicei investigată folosind paradigme de stop-signal sau go / no-go [53]. Un studiu recent a evaluat inhibarea răspunsului și procesarea erorilor la subiecții cu IGD [54]. Toți subiecții au desfășurat o sarcină legată de evenimente de tip „go / no-go” sub fMRI și au completat chestionare legate de IA și impulsivitate. Grupul IGD a obținut un scor mai mare pentru impulsivitate și a prezentat o activare mai mare a creierului atunci când a procesat inhibarea răspunsului peste OFC stâng și nucleul bilateral de caudat decât controalele. OFC a fost asociat cu inhibarea răspunsului [37, 55]. Prin urmare, aceste rezultate susțin faptul că rețeaua fronto-striatală a implicat inhibarea răspunsului. Un studiu similar a examinat corelațiile neuronale ale inhibării răspunsului la bărbații cu IA, folosind o sarcină cu cuvântul de culoare fMRI Stroop cu cuvântul color [56]. Grupul IA a demonstrat o activitate semnificativ mai mare legată de „efectul Stroop” în ACC și PCC comparativ cu controalele sănătoase. S-a dovedit că ACC este implicat în monitorizarea conflictelor și controlul cognitiv [57, 58]. Recrutarea mai mare a ACC în timpul sarcinii Stroop-word-word poate reflecta „eficiența cognitivă” diminuată în grupul IA. PCC este o parte centrală a rețelei de mod implicit și s-a implicat în procesele atenționale [59]. Activarea mai mare în PCC ar putea indica o dezactivare incompletă a rețelei de mod implicit, ceea ce duce la eșecul optimizării resurselor atenționale legate de sarcini în grupul IA. Aceste rezultate sugerează că indivizii cu IA prezintă eficiență diminuată a proceselor de inhibare a răspunsului.

Omogenitatea regională este o metodă utilizată pe scară largă în studiile RMN care măsoară coerența funcțională a unui voxel dat cu vecinii apropiați și poate fi utilizată pentru a evalua activitățile creierului în stare de repaus pe baza ipotezei că voxelele învecinate spațial ar trebui să aibă tipare temporale similare [ 60]. Subiecții cu IGD au arătat o creștere semnificativă a omogenității regionale în lobul parietal inferior, cerebelul posterior stâng și girul frontal mediu stâng și a scăzut omogenitatea regională în regiunile cerebrale temporale, occipitale și parietale în comparație cu controalele sănătoase [61]. Rezultatele sugerează că jocul online de lungă durată, care joacă sincronizarea creierului îmbunătățită în regiunile creierului legate de coordonarea senzorial-motorie și scăderea excitabilității în regiunile cerebrale legate de vizual și auditiv.

Câteva studii au investigat zonele creierului asociate cu indemnul de joc indus de cue [62 – 65]. Participanților li s-a prezentat imagini de joc în timp ce erau supuse fMRI. Aceste studii au arătat o activitate crescută a semnalului în zonele cerebrale distribuite (de exemplu, PFC dorsolateral, lob parietal inferior, ACC, parahippocampal gyrus, OFC și PCC) în grupul dependenților în comparație cu grupul de control. Regiunile cerebrale activate au fost corelate pozitiv cu dorințele de joc auto-raportate. Anomaliile din aceste regiuni ale creierului au fost implicate în dependență de numeroase studii și pot fi asociate cu disfuncții ale controlului cognitiv, poftei, comportamentului direcționat în scopuri și memoriei de lucru la subiecții cu IGD [66].

Un studiu interesant a comparat subiecții IGD cu subiecții în remisiune de la IGD și controalele în pofta indusă de cue de a juca jocuri online [67]. PFC dorsolateral bilateral, precuneus, gyrus parahippocampal stâng, PCC și ACC dreapta au fost activate ca răspuns la indicii de joc din grupul IGD comparativ cu grupul de control. Aceste regiuni cerebrale activate reprezintă circuitul creierului corespunzător mecanismului de dependență de substanțe [38, 39, 59]. Mai mult, grupul de remisie a arătat o activare redusă peste PFC dorsolateral drept și parahippocampal stâng decât grupul IGD. Astfel, autorii sugerează că cele două domenii ar fi markeri candidați pentru dependența actuală de jocuri online.

RMN-ul a fost, de asemenea, utilizat pentru a evalua efectele terapeutice ale tratamentului farmacologic specific asupra IA. Bupropion este un inhibitor al recaptării norepinefrinei / dopaminei, care a fost utilizat în tratamentul pacienților cu abuz de substanțe. Un studiu a examinat eficiența posibilă a bupropionului, a evaluat activitatea creierului ca răspuns la indicii de joc folosind fMRI [68]. IGD a arătat o activare mai mare în lobul occipital stâng, PFC dorsolateral stâng și gyrus parahippocampal stâng decât controalele. După 6 săptămâni de tratament cu bupropion, pofta și timpul total petrecut în joc au fost mai mici. Activitatea creierului indusă de cec în PFC dorsolateral a fost de asemenea scăzută, ceea ce a indicat că bupropionarea a fost eficientă. Așa cum am menționat anterior, indivizii IGD în remisiune au arătat o activare redusă asupra PFC dorsolateral drept și parahippocampal gyrus stâng [67]. Prin urmare, imagistica moleculară are potențialul de a ajuta clinicienii să determine cel mai adecvat tratament pentru pacienții individuali și să monitorizeze progresul lor spre recuperare.

3. Constatări ale imaginii nucleare

Abordările de imagistică nucleară, care includ SPECT și PET, prezintă avantajele unei sensibilități intrinseci ridicate, a unei penetrări nelimitate a adâncimii și a unei game largi de agenți imagistici moleculari disponibili clinic [70]. SPECT și PET oferă o perspectivă asupra metabolismului energetic in vivo cuantificând consumul de glucoză, perfuzia cerebrală și consumul de oxigen. În cercetarea în neuroștiință, acest lucru permite studiul activității neuronale, precum și a proceselor bolii, bazate pe metabolismul și funcția creierului [71]. PET are avantajele suplimentare de a oferi o rezoluție spațială mai mare decât SPECT. În plus față de măsurătorile metabolismului cerebral, PET și SPECT permit, de asemenea, analize mai specifice ale densității locului de legare a neurotransmițătorilor prin utilizarea unor radiotraceri specifici neuroreceptorilor [72].
3.1. Imagistica PET a modificărilor metabolice ale creierului

Utilizând imagini PET 18F-fluoro-dezoxglucoză (18F-FDG), un studiu a investigat diferențele metabolismului cerebral al glucozei în stare de repaus între indivizii tineri cu IGD și cei cu uz normal [73]. Rezultatele imaginii au indicat că IGD a crescut metabolismul glucozei în mijlocul drept OFC, nucleul caudat stâng și insula dreaptă și scăderea metabolismului în gyrusul postcentral bilateral, gyrusul precentral stâng și regiunile occipitale bilaterale în comparație cu utilizatorii normali. Rezultatele sugerează că IGD poate fi asociată cu anomalii neurobiologice în regiunile OFC, striat și senzoriale, care sunt implicate în controlul impulsurilor, procesarea recompenselor și reprezentarea somatică a experiențelor anterioare.

3.2. Imagistica nucleară a anomaliilor neuroreceptorului

Dovezi emergente au arătat că sistemul dopaminergic este implicat în dependența de droguri [74, 75]. Un studiu pilot realizat de Koepp et al. a utilizat racloprida marcată cu 11C și scanări PET pentru a investiga eliberarea endamină de dopamină în striatul uman în timpul unui joc video [76]. Legarea radioligandului 11C-raclopride de receptorii dopaminei D2 este sensibilă la nivelurile de dopamină endogenă, care pot fi detectate ca modificări ale potențialului de legare al radioligandului. Autorii au raportat că legarea 11C-raclopride la receptorii dopaminei în striatum a fost redusă semnificativ în timpul jocului video, comparativ cu nivelurile de bază ale legării, ceea ce a sugerat eliberarea crescută și legarea dopaminei la receptorii săi. Mai mult, au arătat că există o corelație semnificativă între nivelul de performanță în timpul sarcinii și potențialul redus de legare a 11C-raclopride în striatum. Rezultate similare au fost raportate la persoanele cu IA [77]. Persoanele cu IA au redus disponibilitatea receptorilor de dopamină D2 în striatum în comparație cu martorii. Mai mult, a existat o corelație negativă a disponibilității receptorilor dopaminei cu severitatea IA. Aceste descoperiri susțin Han și colab. care a investigat polimorfismele genetice ale sistemului dopaminergic într-un grup de jucători excesivi de jocuri de internet [78]. Ei au raportat că indivizii cu polimorfisme genetice crescute la genele care codifică receptorul D2 de dopamină și enzima de degradare a dopaminei erau mai susceptibili la jocurile de internet excesive în comparație cu controalele adaptate vârstei.

Transportorul de dopamină este o proteină cu membrană plasmatică care translocă activ dopamina eliberată din spațiul extracelular în neuronii presinaptici [79]. Concentrația de transportor de dopamină modificată în striatum după administrarea substanței cronice a fost raportată anterior [80, 81]. Utilizând SPECT cu radiotracerul 99mTc-TRODAT-1, grupul nostru a investigat densitatea transportorului de dopamină striată la subiecții IA pentru a identifica anomaliile presinaptice potențiale [82]. Am arătat că nivelul de exprimare al transportorului de dopamină a scăzut semnificativ și că volumul, greutatea și raportul de absorbție 99mTc-TRODAT-1 de corpus striatum au fost reduse mult la persoanele cu IA în comparație cu controalele. Luate împreună, aceste rezultate sugerează că IA este asociată cu disfuncția sistemelor dopaminergice ale creierului.

Într-un studiu mai aprofundat, grupul nostru a investigat atât receptorul D2 al dopaminei cât și metabolismul glucozei la aceiași indivizi folosind PET cu 11C-N-metilspiperonă (11C-NMSP) și 18F-FDG, în ambele stări ale activității de odihnă și a jocurilor de internet [ 69]. O scădere semnificativă a metabolismului glucozei a fost observată în sistemele prefrontal, temporal și limbic la subiecții cu IGD. În starea de repaus, s-a găsit un nivel scăzut de legare 11C-NMSP la girul temporal inferior drept la subiecții IGD în comparație cu controalele normale (Figura 2 (a)). După sarcina de jocuri pe internet, potențialul de legare 11C-NMSP în striatum a fost semnificativ mai mic la subiecții IGD în comparație cu controalele, ceea ce indică un nivel redus de receptor D2 pentru dopamină (figura 2 (b)). Dregularea receptorului D2 de dopamină a fost corelată cu anii de suprasolicitare pe Internet (Figura 2 (d)). Important, la subiecții cu IGD, un nivel scăzut de receptor D2 al dopaminei în striat a fost corelat cu scăderea metabolismului glucozei în OFC. Aceste rezultate sugerează că disregularea mediată a receptorului de dopamină D2 a fost supusă unui mecanism de pierdere a controlului și comportamentului compulsiv la subiecții cu IGD.

Figura 2: Imagistica PET 11C-NMSP a disponibilității receptorilor dopaminei D2 la subiecții cu IGD. (a) În starea de repaus, s-a găsit un nivel scăzut de legare 11C-NMSP în girul temporal inferior inferior la subiecții IGD în comparație cu controalele (culoarea galbenă) (necorectate). (b) În starea sarcinii de joc, legarea 11C-NMSP în putamen a fost semnificativ mai mică în grupul IGD decât în ​​grupul de control, în special în partea dreaptă (culoare galbenă) (necorectată). (c) Atât puterea dreaptă (,) cât și cea stângă 11C-NMSP potențial de legare (,) s-au corelat negativ cu scorul Young la subiecții IGD. (d) Ofertul stâng al raportului cerebral al legăturii 11C-NMSP s-a corelat negativ cu durata de utilizare excesivă (,) [69].

Din aceste rezultate, se pare că IA împărtășește mecanisme neurobiologice similare cu dependența de droguri. Cu toate acestea, există dovezi care indică faptul că există diferențe substanțiale în mecanismele neurobiologice ale dependenței de droguri diferite [83]. Într-un articol de perspectivă, Badiani și colab. a furnizat dovezi care arată că dependența de opiază și dependența psiostimulantă sunt distincte din punct de vedere comportamental și neurobiologic și aceste diferențe s-ar putea aplica și pentru alte dependențe [83]. Astfel, înțelegerea mecanismelor neurobiologice care stau la baza IA este esențială pentru dezvoltarea unor abordări specifice și eficiente de tratament.

4. Concluzii și perspective viitoare

Dovezile emergente au arătat că modificările structurii creierului și ale activității legate de IA sunt relevante pentru regiunile cerebrale implicate în recompensare, motivație și memorie, precum și controlul cognitiv. Tehnicile de imagistică moleculară și funcțională au fost aplicate tot mai mult la cercetarea IA, contribuind semnificativ la înțelegerea noastră a mecanismului neurobiologic. Majoritatea literaturilor anterioare au studiat indivizii IA doar în stare de repaus, anomalii structurale și funcționale verificate în OFC, PFC dorsolateral, ACC și PCC. Aceste regiuni pot juca roluri cruciale în atribuirea sărăciei, controlul inhibitorilor și luarea deciziilor. Până în prezent, un singur studiu PET cu 11C-NMSP și 18F-FDG a fost efectuat atât în ​​condiții de repaus, cât și pe jocuri de internet la aceiași indivizi (fie cu IGD sau nu) și a constatat că receptorul de dopamină D2 mediatizat în regregarea OFC ar putea sta la baza unei mecanism pentru pierderea controlului și comportament compulsiv la subiecții cu IGD.

Deoarece IA a devenit o problemă serioasă la nivel mondial, nevoia de tratament eficient devine din ce în ce mai urgentă. Ambele abordări de tratament psihologic și farmacologic au fost aplicate pentru tratamentul IA. Mai multe medicamente s-au dovedit a fi promițătoare în tratarea IA, cum ar fi antidepresive, antipsihotice și antagoniști ai receptorilor opioizi [84]. Terapia cognitiv-comportamentală a fost aplicată pentru tratarea consumului de substanțe [85]. Deoarece IA pare să împartă un mecanism similar cu consumul de substanțe, terapia cognitiv-comportamentală a fost de asemenea verificată ca fiind eficientă în tratarea IA [86]. Cercetările ulterioare care utilizează diferite radiotraceri pentru a viza alte sisteme de neurotransmițător afectate de IA vor oferi o imagine mai completă a mecanismului neurobiologic care stă la baza IA. Mai mult, radiotracerii specifici ar putea fi folosiți pentru a evalua efectele terapeutice ale tratamentului farmacologic specific, de exemplu, folosind 11C-carfentanil pentru a studia disponibilitatea receptorului mu-opioid și pentru a prezice rezultatele tratamentului antagoniștilor receptorilor opioizi și pentru a ajuta clinicienii să determine cel mai adecvat tratament pentru pacienții individuali .

Conflict de interese

Autorii declară că nu există nici un conflict de interese cu privire la publicarea acestei lucrări.

recunoasteri

Această lucrare este parțial sponsorizată de Grants din Programul Național de Cercetare de bază din China (2013CB329506), Fundația Națională de Știință a Chinei (NSFC) (81271601) și Ministerul Științei și Tehnologiei Chinei (2011CB504400).

Referinte

    AI Leshner, „Dependența este o boală a creierului și contează”, Science, vol. 278, nr. 5335, pp. 45 – 47, 1997. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    TE Robinson și KC Berridge, „Dependență”, Revizuirea anuală a psihologiei, vol. 54, pp. 25 – 53, 2003. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    D. Sulzer, „Cum drogurile dependente perturbă neurotransmisia dopaminică presinaptică”, Neuron, vol. 69, nr. 4, pp. 628 – 649, 2011. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile și colab., „Un consens internațional pentru evaluarea tulburărilor de jocuri pe internet folosind noua abordare DSM-5”, Addiction, voi. 109, nr. 9, pp. 1399 – 1406, 2014. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    DJ Kuss, „Dependența de jocuri de internet: perspective actuale”, Cercetarea psihologiei și managementul comportamentului, vol. 6, pp. 125 – 137, 2013. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    DE Greydanus și MM Greydanus, „Utilizarea internetului, utilizarea necorespunzătoare și dependența la adolescenți: probleme curente și provocări”, Jurnalul Internațional de Medicină și Sănătate Adolescentă, voi. 24, nr. 4, pp. 283 – 289, 2012. Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
    K. Yuan, W. Qin, Y. Liu și J. Tian, ​​„Dependența de Internet: descoperirile neuroimaginare”, Biologie comunicativă și integratoare, voi. 4, nr. 6, pp. 637 – 639, 2011. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    KS Young, „Dependența de Internet: apariția unei noi tulburări clinice”, Cyberpsihology and Behavior, voi. 1, nr. 3, pp. 237 – 244, 1998. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    KW Beard și EM Wolf, „Modificarea criteriilor de diagnostic propuse pentru dependența de internet”, Ciberscologie și comportament, vol. 4, nr. 3, pp. 377 – 383, 2001. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    KS Yong, Prins în rețea: Cum să recunoaștem semnele dependenței de Internet și o strategie câștigătoare pentru recuperare, John Wiley & Sons, New York, NY, SUA, 1998.
    L. Widyanto și M. McMurran, „Proprietățile psihometrice ale testului de dependență de internet”, Cyberpsihology and Behavior, voi. 7, nr. 4, pp. 443 – 450, 2004. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang și M. Li, „Criterii de diagnostic propuse pentru dependența de internet”, Addiction, voi. 105, nr. 3, pp. 556 – 564, 2010. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    C.-H. Ko, J.-Y. Yen, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Lin, și C.-F. Yen, „Criterii de diagnostic propuse și instrumentul de screening și diagnosticare a dependenței de Internet la studenții de la colegiu”, Psihiatrie Comprehensive, vol. 50, nr. 4, pp. 378 – 384, 2009. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith și colab., „Utilizarea problematică a internetului: criterii de clasificare și diagnostic propuse”, Depresie și Anxietate, vol. 17, nr. 4, pp. 207 – 216, 2003. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen și CF Yen, „Criterii de diagnostic propuse pentru dependența de internet pentru adolescenți”, Journal of Boli Nervoase și Mintale, voi. 193, nr. 11, pp. 728 – 733, 2005. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    G.-J. Meerkerk, RJJM van Den Eijnden, AA Vermulst și HFL Garretsen, „Scala obligatorie de utilizare a internetului (CIUS): unele proprietăți psihometrice”, Cyberpsihology and Behavior, voi. 12, nr. 1, pp. 1 – 6, 2009. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    ML James și SS Gambhir, „Un primer imagistic molecular: modalități, agenți imagistici și aplicații”, Physiological Review, vol. 92, nr. 2, pp. 897 – 965, 2012. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    R. Weissleder și U. Mahmood, „Imagistica moleculară”, Radiologie, voi. 219, nr. 2, pp. 316 – 333, 2001. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    AM Blamire, „Tehnologia RMN - următorii ani 10?” British Journal of Radiology, vol. 81, nr. 968, pp. 601 – 617, 2008. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    NK Logothetis, „Baza neurală a semnalului imagistic prin rezonanță magnetică funcțională dependentă de nivel de oxigen din sânge,” Tranzacții filosofice ale Royal Society B: Biological Sciences, vol. 357, nr. 1424, pp. 1003 – 1037, 2002. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    NK Logothetis și BA Wandell, „Interpretarea semnalului BOLD”, Revizuirea anuală a fiziologiei, voi. 66, pp. 735 – 769, 2004. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    CM MacLeod și PA MacDonald, „Interferența interdimensională în efectul Stroop: descoperirea anatomiei cognitive și neuronale a atenției”, Tendințe în științele cognitive, vol. 4, nr. 10, pp. 383 – 391, 2000. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    K. Yuan, P. Cheng, T. Dong și colab., „Anomalii de grosime corticală în adolescența târzie cu dependența de jocuri online”, PLoS ONE, vol. 8, nr. 1, ID articol e53055, 2013. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi și colab., „Grosimea corticală orbitofrontală redusă la adolescenții de sex masculin cu dependență de internet”, Funcții comportamentale și ale creierului, voi. 9, nr. 1, articolul 11, 2013. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley și TW Robbins, „Cortexul prefrontal orbital și dependența de droguri la animalele de laborator și la oameni”, Analele Academiei de Științe din New York, vol. 1121, pp. 576 – 597, 2007. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    F. Lucantonio, TA Stalnaker, Y. Shaham, Y. Niv și G. Schoenbaum, „Impactul disfuncției orbitofrontale asupra dependenței de cocaină”, Nature Neuroscience, voi. 15, nr. 3, pp. 358 – 366, 2012. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    AE Cavanna și MR Trimble, „The precuneus: o revizuire a anatomiei sale funcționale și a corelațiilor comportamentale”, Brain, voi. 129, nr. 3, pp. 564 – 583, 2006. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    S. Grant, ED London, DB Newlin și colab., „Activarea circuitelor de memorie în timpul poftei de cocaină generată de cocaina”, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 93, nr. 21, pp. 12040 – 12045, 1996. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn și colab., „Activitate neuronală legată de pofta de droguri în dependența de cocaină”, Archives of General Psychiatry, voi. 58, nr. 4, pp. 334 – 341, 2001. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    J. Ashburner și KJ Friston, „Morfometria bazată pe Voxel - metodele”, NeuroImage, voi. 11, nr. 6 I, pp. 805 – 821, 2000. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    JL Whitwell, "Morfometria bazată pe Voxel: o tehnică automatizată pentru evaluarea modificărilor structurale în creier", Journal of Neuroscience, vol. 29, nr. 31, pp. 9661 – 9664, 2009. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    Y. Zhou, F.-C. Lin, Y.-S. Du et al., „Anomalii ale materiei cenușii în dependența de internet: un studiu de morfometrie bazat pe voxel”, European Journal of Radiology, vol. 79, nr. 1, pp. 92 – 95, 2011. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    K. Yuan, W. Qin, G. Wang și colab., „Anomalii de microstructura la adolescenții cu tulburare de dependență de internet”, PLoS ONE, voi. 6, nr. 6, ID articol e20708, 2011. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu et al., „Anomalii ale materiei cenușii și a materiei albe în dependența de jocuri online”, European Journal of Radiology, vol. 82, nr. 8, pp. 1308 – 1312, 2013. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    EK Miller și JD Cohen, „O teorie integratoare a funcției cortexului prefrontal,” Revizuirea anuală a neuroștiinței, vol. 24, pp. 167 – 202, 2001. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    RZ Goldstein și ND Volkow, „Disfuncția cortexului prefrontal în dependență: constatări neuroimagistice și implicații clinice”, Nature Review Neuroscience, vol. 12, nr. 11, pp. 652 – 669, 2011. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    G. Schoenbaum, M. Roesch și TA Stalnaker, „Cortexul orbitofrontal, luarea deciziilor și dependența de droguri”, Tendințe în neuroștiințe, voi. 29, nr. 2, pp. 116 – 124, 2006. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger și CS Carter, „Distribuirea rolului cortexului dorsolateral prefrontal și anterior cingulat în controlul cognitiv”, Science, vol. 288, nr. 5472, pp. 1835 – 1838, 2000. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    DC Krawczyk, „Contribuțiile cortexului prefrontal la baza neuronală a luării deciziilor umane”, Neuroscience and Biobehavioral Review, vol. 26, nr. 6, pp. 631 – 664, 2002. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    NH Naqvi și A. Bechara, „Insula ascunsă a dependenței: insula”, Trends in Neurosciences, vol. 32, nr. 1, pp. 56 – 67, 2009. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    NH Naqvi, D. Rudrauf, H. Damasio și A. Bechara, „Daunele la insula perturbă dependența de fumatul de țigări”, Science, vol. 315, nr. 5811, pp. 531 – 534, 2007. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    M. Contreras, F. Ceric și F. Torrealba, „Inactivarea insulei interoceptive perturbă pofta de droguri și starea de rău indusă de litiu”, Science, vol. 318, nr. 5850, pp. 655 – 658, 2007. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    D. Le Bihan, J.-F. Mangin, C. Poupon și colab., „Imagistica tensorilor de difuzie: concepte și aplicații”, Journal of Magnon Resonance Imaging, voi. 13, nr. 4, pp. 534 – 546, 2001. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell și VJ Wedeen, „RMN de difuzie a arhitecturii neurale complexe”, Neuron, vol. 40, nr. 5, pp. 885 – 895, 2003. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    G. Dong, E. DeVito, J. Huang și X. Du, „Imagistica tensorilor de difuzie dezvăluie anomalii ale cortexului cingulat al talamului și posterior al dependenților de jocuri de internet”, Journal of Psychiatric Research, vol. 46, nr. 9, pp. 1212 – 1216, 2012. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    F. Lin, Y. Zhou, Y. Du, și colab., „Integritatea anormală a materiei albe la adolescenții cu tulburare de dependență de internet: un studiu de statistică spațială bazat pe tract”, PLoS ONE, vol. 7, nr. 1, ID articol e30253, 2012. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    Q. Feng, X. Chen, J. Sun și colab., „Comparația la nivel de Voxel a imagisticii prin rezonanță magnetică perfuzie marcată la spin la adolescenți cu dependență de jocuri de internet”, Funcții comportamentale și cerebrale, vol. 9, nr. 1, articolul 33, 2013. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler, D. Tomasi, F. Telang și R. Baler, „Dependență: sensibilitate redusă la recompensă și sensibilitate crescută așteptării conspiră pentru a copleși circuitul de control al creierului”, BioEssays, vol. 32, nr. 9, pp. 748-755, 2010. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    CP O'Brien, AR Childress, R. Ehrman și SJ Robbins, „Factori de condiționare în abuzul de droguri: pot explica compulsia?” Revista de psihofarmacologie, vol. 12, nr. 1, pp. 15–22, 1998. Vizualizare la editor · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    W.-N. Ding, J.-H. Soare, Y.-W. Sun, și colab., „Modificată conectivitatea funcțională în stare de repaus a rețelei implicite la adolescenți cu dependență de jocuri de internet”, PLoS ONE, vol. 8, nr. 3, ID articol e59902, 2013. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    S.-B. Hong, A. Zalesky, L. Cocchi și colab., „Scăderea conectivității funcționale a creierului la adolescenții cu dependență de internet”, PLoS ONE, voi. 8, nr. 2, ID articol e57831, 2013. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung și JS Kwon, „Impulsivitatea în dependența de internet: o comparație cu jocurile de noroc patologice”, Cyberpsihologie, comportament și rețele sociale, voi. 15, nr. 7, pp. 373 – 377, 2012. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    AR Aron, D. Shohamy, J. Clark, C. Myers, MA Gluck și RA Poldrack, „Sensibilitatea creierului uman la feedbackul cognitiv și incertitudinea în timpul învățării clasificării”, Journal of Neurophysiology, vol. 92, nr. 2, pp. 1144 – 1152, 2004. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen și colab., „Modificarea activării creierului în timpul inhibării răspunsului și procesării erorilor la subiecții cu tulburări de jocuri pe Internet: un studiu funcțional de imagistică magnetică”, Arhivele Europene de Psihiatrie și Neuroștiință Clinică, 2014. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni și EP Riley, „Expunerea prenatală la alcool afectează răspunsul BOLD striatal frontal în timpul controlului inhibitor”, alcoolism: cercetări clinice și experimentale, voi. 31, nr. 8, pp. 1415 – 1424, 2007. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    G. Dong, EE DeVito, X. Du și Z. Cui, „Control inhibitor afectat în„ tulburarea de dependență de internet ”: un studiu funcțional de imagistică prin rezonanță magnetică”, Psychiatry Research — Neuroimaging, vol. 203, nr. 2-3, pp. 153 – 158, 2012. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    MM Botvinick, JD Cohen și CS Carter, „Monitorizarea conflictelor și cortexul cingulat anterior: o actualizare”, Tendințe în științele cognitive, vol. 8, nr. 12, pp. 539 – 546, 2004. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    CS Carter și V. Van Veen, „Cortexul cingulat anterior și detectarea conflictelor: o actualizare a teoriei și a datelor”, Neuroștiința cognitivă, afectivă și comportamentală, voi. 7, nr. 4, pp. 367 – 379, 2007. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    R. Leech și DJ Sharp, „Rolul cortexului cingulat posterior în cunoaștere și boală”, Brain, voi. 137, nr. 1, pp. 12 – 32, 2014. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. He, și L. Tian, ​​„Abordare regională de omogenitate la analiza datelor RMN”, NeuroImage, voi. 22, nr. 1, pp. 394 – 400, 2004. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    G. Dong, J. Huang și X. Du, „Modificări în omogenitatea regională a activității creierului în stare de repaus la dependenții de jocuri de internet”, Funcții comportamentale și ale creierului, voi. 8, articolul 41, 2012. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao și colab., „Activități cerebrale asociate cu îndemnul la jocuri de dependență de jocuri online”, Journal of Psychiatric Research, vol. 43, nr. 7, pp. 739 – 747, 2009. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul și colab., „Studiul creierului fMRI al poftei induse de imagini cue în dependenți de jocuri online (adolescenți de sex masculin)”, Behavioral Brain Research, voi. 233, nr. 2, pp. 563 – 576, 2012. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-F. Yen, C.-S. Chen și W.-C. Lin, „Activările creierului, atât pentru dorința de joc indusă de indiciu de fumat, cât și pentru pofta de fumat în rândul subiecților comorbiți cu dependență de jocuri de internet și dependență de nicotină”, Journal of Psychiatric Research, vol. 47, nr. 4, pp. 486 – 493, 2013. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min și PF Renshaw, „Modificări ale activității cortexului induse de cue, prefrontală cu joc video”, Ciberscologie, comportament și rețele sociale, vol. 13, nr. 6, pp. 655 – 661, 2010. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    ND Volkow, G.-J. Wang, J. S. Fowler și D. Tomasi, „Circuitul de dependență în creierul uman”, Revizuirea anuală a farmacologiei și Toxicologiei, voi. 52, pp. 321 – 336, 2012. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-Y. Chen, C.-F. Yen și C.-S. Chen, „Brain correlates of angurse pentru jocuri online în condiții de expunere la subiecte cu dependență de jocuri de internet și la subiecți remiși”, Addiction Biology, voi. 18, nr. 3, pp. 559 – 569, 2013. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    DH Han, JW Hwang și PF Renshaw, „Tratamentul cu eliberare susținută de Bupropion scade pofta de jocuri video și de activitate cerebrală indusă de cete la pacienții cu dependență de jocuri video pe internet”, psihofarmacologie clinică experimentală și clinică, vol. 18, nr. 4, pp. 297 – 304, 2010. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    M. Tian, ​​Q. Chen, Y. Zhang și colab., „Imagistica PET dezvăluie schimbări funcționale ale creierului în tulburarea de jocuri pe internet”, European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, voi. 41, nr. 7, pp. 1388 – 1397, 2014. Vizualizați la Google Scholar
    T. Jones și EA Rabiner, „Dezvoltarea, realizările trecute și direcțiile viitoare ale PET-ului creierului”, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, voi. 32, nr. 7, pp. 1426 – 1454, 2012. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    ME Phelps, "Tomografia cu emisii de pozitroni oferă imagini moleculare ale proceselor biologice", Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 97, nr. 16, pp. 9226 – 9233, 2000. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    M. Laruelle, „Imagistica neurotransmisie sinaptică cu tehnici de concurență de legare in vivo: o revizuire critică”, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, voi. 20, nr. 3, pp. 423 – 451, 2000. Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
    HS Park, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho și SE Kim, „Alterarea metabolismului regional al glucozei cerebrale în overuserele jocurilor de internet: un studiu de tomografie cu emisie de pozitron cu 18F-fluorodexiglucoză,” CNS Spectrums, vol. 15, nr. 3, pp. 159 – 166, 2010. Vizualizați la Google Scholar · Vizualizați la Scopus
    JD Berke și SE Hyman, „Dependența, dopamina și mecanismele moleculare ale memoriei”, Neuron, vol. 25, nr. 3, pp. 515 – 532, 2000. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    ND Volkow, JS Fowler, G.-J. Wang, J. M. Swanson și F. Telang, „Dopamina în abuzul și dependența de droguri: rezultatele studiilor imagistice și ale implicațiilor de tratament”, Arhivele Neurologiei, voi. 64, nr. 11, pp. 1575 – 1579, 2007. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence și colab., „Dovadă pentru eliberarea de dopamină striatală în timpul unui joc video”, Nature, vol. 393, nr. 6682, pp. 266 – 268, 1998. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi și SE Kim, „Receptori D2 de dopamină striatică redusă la persoanele cu dependență de Internet”, NeuroReport, vol. 22, nr. 8, pp. 407 – 411, 2011. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo și PF Renshaw, „Genele Dopaminei și dependența de recompensă la adolescenții cu joc video video de internet excesiv”, Journal of Addiction Medicine, vol. 1, nr. 3, pp. 133 – 138, 2007. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    RA Vaughan și JD Foster, „Mecanisme de reglare a transportorului de dopamină în stări normale și de boală”, Tendințe în științele farmacologice, vol. 34, nr. 9, pp. 489 – 496, 2013. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    BK Gorentla și RA Vaughan, „Efectele diferențiale ale dopaminei și medicamentelor psihoactive asupra fosforilării și reglării transportatorilor de dopamină”, Neuropharmacology, vol. 49, nr. 6, pp. 759 – 768, 2005. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    KC Schmitt și MEA Reith, „Reglementarea transportatorului de dopamină: aspecte relevante pentru consumul de droguri psiostimulante,” Analele Academiei de Științe din New York, vol. 1187, pp. 316 – 340, 2010. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    H. Hou, S. Jia, S. Hu și colab., „Transportoare reduse de dopamină striatală la persoanele cu tulburări de dependență de internet”, Journal of Biomedicine and Biotechnology, vol. 2012, articol ID 854524, 5 pagini, 2012. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    A. Badiani, D. Belin, D. Epstein, D. Calu și Y. Shaham, „Dependență de opiacee versus psihotimulatoare: diferențele contează”, Nature Review Neuroscience, voi. 12, nr. 11, pp. 685 – 700, 2011. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    AM Przepiorka, A. Blachnio, B. Miziak și SJ Czuczwar, „Abordări clinice pentru tratamentul dependenței de Internet”, Rapoarte farmacologice, voi. 66, nr. 2, pp. 187 – 191, 2014. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers și MW Otto, „O revizuire meta-analitică a intervențiilor psihosociale pentru tulburări de consum de substanțe”, The American Journal of Psychiatry, vol. 165, nr. 2, pp. 179 – 187, 2008. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus
    KS Young, „Terapia cognitivă a comportamentului cu dependenți de internet: rezultatele și implicațiile tratamentului”, Cyberpsihology and Behavior, voi. 10, nr. 5, pp. 671 – 679, 2007. Vizualizare la editura · Vizualizare la Google Scholar · Vizualizare la Scopus