J Neurosci. 2015 Mai 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.
Baimel C1, Borgland SL2.
Abstract
Neuronii Dopamina din zona tegmentală ventrală (VTA) sunt o țintă-cheie a medicamentelor dependente, iar neuroplasticitatea din această regiune poate sta la baza unor caracteristici de bază ale dependenței. Încă de la prima expunere, toate medicamentele de abuz induc plasticitate sinaptică în VTA. Cu toate acestea, nu este bine înțeles modul în care acest grup divers de medicamente produce o schimbare sinaptică comună.
Orexina (cunoscută și sub denumirea de hipocretină) este o neuropeptidă hipotalamică laterală eliberată în VTA care promovează comportamente care caută medicamente și potențează transmiterea sinaptică excitativă pe neuronii VTA dopaminici.
Aici arătăm că semnalizarea la receptorul de toxină de tip 1 (OxR1) în VTA este necesară pentru plasticitatea indusă de morfină a neuronilor dopaminici. Administrarea sistemică sau intra-VTA a antagonistului OxR1 SB 334867 la șobolani a blocat o creștere indusă de morfină a raportului AMPAR / NMDAR, o creștere a eliberării de glutamat presinaptic și o modificare postsinaptică a numărului sau funcției AMPAR, incluzând o schimbare în compoziția subunității . Mai mult, SB 334867 a blocat o scădere indusă de morfină în eliberarea presinaptică de GABA și o schimbare indusă de morfină în echilibrul aportului sinaptic excitator și inhibitor la neuronii dopaminici.
Aceste descoperiri identifică un rol inedit pentru orexina în plasticitatea indusă de morfină în VTA și oferă un mecanism prin care orexina poate duce la ieșirea neuronilor dopaminici.
CUVINTE CHEIE:
AMPA; NMDA; dopamină; morfină; orexina; zona tegmentală ventrală
;