μ-Receptori opioizi din subregiunea Striatum Mediate Pair Formation Bond prin intermediul unor mecanisme de recompensare paralel (2015)

J Neurosci. 2013 May 22;33(21):9140-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4123-12.2013.

Resendez SL1, Domul M, Gormley G, Franco D, Nevárez N, Hamid AA, Aragona BJ.

Abstract

Volibul de prerie este un rozător monogam din punct de vedere social, care este un model animal excelent pentru studiile neurobiologiei atașamentului social. Astfel de studii au demonstrat că activarea circuitelor recompensei în timpul interacțiunilor sociale facilitează formarea legăturilor de pereche. În cadrul acestui circuit, receptorii μ-opioizi (MOR) modulează comportamentul natural recompensator într-o manieră segregată anatomic; MOR-urile localizate în întregul striat (striatul dorsal, miezul NAc și întreaga învelișă NAc) sunt implicate în procesele motivaționale generale, în timp ce cele localizate în mod specific în învelișul NAc dorsomedial mediază hedonismul pozitiv (și sunt denumite „hotspot hedonic”). Scopul acestui studiu a fost de a determina dacă MOR din aceste subregiuni distincte mediază diferențial formarea legăturilor de pereche. Am folosit mai întâi autoradiografia receptorului pentru a compara densitățile de legare a MOR între aceste regiuni. Legarea MOR a fost semnificativ mai mare în miezul NAc și învelișul NAc dorsomedial în comparație cu învelișul NAc ventral. Apoi am folosit testarea preferințelor partenerului pentru a determina dacă MOR din aceste subregiuni mediază diferențial legarea perechilor. Blocarea MOR folosind 1 sau 3 μg de Hd-Phe-Cys-Tyr-d-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2 în striatul dorsal a scăzut împerecherea în timpul perioadei de coabitare și a inhibat formarea preferințelor de partener. În schimb, blocarea MOR-urilor în învelișul dorsomedial de NAc a inhibat formarea preferințelor partenerului fără a afecta comportamentul de împerechere, în timp ce alte regiuni nu au fost implicate. Astfel, MOR din striatul dorsal mediază formarea preferințelor partenerului prin afectarea împerecherii, în timp ce cele din învelișul NAc dorsomedial par să medieze formarea legăturilor de pereche prin hedonismul pozitiv asociat cu împerecherea.

Introducere

Volibul de prerie monogam social (Microtus ochrogaster) este un model animal excelent pentru studiul neurobiologiei atașamentului social (Young și colab., 2005). Partenerii de împerechere al șobiilor de prerie formează legături selective de pereche care încep cu o preferință inițială pentru un partener de împerechere. Această „preferință de partener” este asociată cu interacțiuni sociale pozitive (Williams și colab., 1992; Winslow și colab., 1993) care sunt reglementate de circuite de recompensă (Aragona și Wang, 2009). Foarte important, acest circuit este format parțial din sisteme de procesare hedonică care codifică valența stimulilor de mediu și, împreună, coordonează comportamentele de căutare a obiectivelor (Dickinson și Balleine, 2010; Leknes și Tracey, 2010). De exemplu, hedonismul pozitiv este important pentru comportamentul apetitiv (Cacioppo și colab., 2004; Watson și colab., 2010), inclusiv cea de natură socială (Komisaruk și colab., 2010). Un mecanism neuronal esențial pentru mediarea hedoniei pozitive este activarea receptorilor μ-opioizi (MOR) (Panksepp și colab., 1980; Bakshi și Kelley, 1993; Pecina și Berridge, 2000) în porțiunea dorsomedială a învelișului nucleus accumbens (NAc) (adică, un hotspot hedonic), o subporțiune a striatumului cu caracteristici funcționale/anatomice distincte (Pecina și Berridge, 2005; Britt și McGehee, 2008; Smith și colab., 2010; Britt și colab., 2012; Watabe-Uchida și colab., 2012).

Deși regulatorii neuronali ai recompensei sunt în mod obișnuit ipotezați că mediază comportamentul social apetitiv (Trezza și colab., 2011), „recompensa” nu este un concept psihologic unitar; s-a sugerat că „recompensa” poate cuprinde cel puțin trei componente psihologice: hedonism, motivație și învățare (Berridge și Robinson, 2003). Este important că studiile despre recompense alimentare au identificat că MOR-urile distribuite în întregul striat mediază componentele motivaționale și hedoniste ale recompensei alimentare într-o manieră segregată anatomic (Kelley și Berridge, 2002). Mai exact, stimularea MOR în întregul striat (striatul dorsal, miezul NAc și întreaga învelișă NAc) crește starea motivațională generală (Bakshi și Kelley, 1993; Zhang și Kelley, 2000; DiFeliceantonio et al., 2012), în timp ce numai stimularea MOR-urilor din învelișul dorsomedial NAc mediază răspunsurile hedonice pozitive asociate cu consumul de alimente foarte gustoase (Kelley și colab., 2005; Pecina și Berridge, 2005; Smith și Berridge, 2007). Acest cadru anatomic poate fi folosit ca instrument pentru a testa corelațiile neurochimice și neuroanatomice care mediază alte tipuri de recompensă, cum ar fi formarea atașamentului.

În studiul actual, am folosit această cartografiere funcțională/anatomică bine stabilită a reglementării MOR a recompensei pentru a determina dacă subregiuni specifice ale striatului și, prin urmare, posibil componente psihologice specifice ale recompensei, reglează formarea preferințelor partenerului. Acest studiu este deosebit de important deoarece s-a sugerat recent că MOR din striatul dorsal, dar nu și NAc, sunt importante pentru formarea preferințelor partenerului, deoarece blocarea MOR-urilor în striatul dorsal, dar nu în învelișul ventral NAc, a prevenit formarea preferinței partenerului (Burkett și colab., 2011). Cu toate acestea, acest studiu anterior nu a examinat rolul MOR-urilor în învelișul NAc dorsomedial (adică regiunea critică pentru hedonism). Astfel, în studiul de față, am folosit autoradiografia receptorului și farmacologia comportamentală direcționată pe situs pentru a compara implicarea MOR în patru regiuni ale striatului în formarea preferințelor partenerului.

Materiale și metode

Subiecte.

Subiecții pentru testele de preferință a partenerului au fost femele adulte de volei de prerie crescute la Universitatea din Michigan (Resendez și colab., 2012). Volii de prerie masculi adulți au fost folosiți ca animale stimul. Subiecții au fost înțărcați și adăpostiți așa cum s-a descris anterior (Resendez și colab., 2012). Toate procedurile au fost efectuate în conformitate cu ghidurile de îngrijire a animalelor ale Universității din Michigan. Femelele adulte de volei de prerie și de luncă utilizate pentru autoradiografia MOR au fost crescute la Universitatea de Stat din Florida în laboratorul Dr. Zouxin Wang și toate procedurile au fost efectuate în conformitate cu ghidurile de îngrijire a animalelor de la Universitatea de Stat din Florida.

Autoradiografia receptorilor.

Subiecții au fost uciși prin decapitare rapidă și creierul unei femei naive din preerie sexuală (n = 5) și femele naive din punct de vedere sexual (n = 5) au fost îndepărtate, congelate imediat pe gheață uscată și depozitate la -80°C (Aragona și colab., 2006; Lim și colab., 2006; Resendez și colab., 2012). Creierele au fost secţionate pe un criostat la 15 μm în patru secţiuni seriale şi depozitate la -80°C până la procesare (Liu și colab., 2010). autoradiografie MOR (DAMGO; PerkinElmer, catalog #NET 902; lotul #3615807) a fost realizat așa cum s-a descris anterior (Resendez și colab., 2012). Filmul Kodak BioMAx MS a fost așezat pe diapozitive și expus timp de 6 luni (Resendez și colab., 2012). După încheierea perioadei de expunere, imaginile filmului au fost capturate folosind un scaner Scan Maker 1000XL Microtek. Densitatea legării MOR în striatul dorsal, miezul NAc, învelișul dorsomedial NAc și învelișul ventral NAc (Fig. 1A,B) a fost analizat cu NIH ImageJ 64 (Bales și colab., 2007b). Densitățile de legare a MOR în fiecare regiune au fost măsurate în patru secțiuni coronale rostrale în serie (înainte de fuziunea corpului calos) (Aragona și colab., 2006) precum și patru secțiuni coronale seriate caudale cu fuziunile calosului (când comisura anterioară este aliniată cu ventriculul). Aceste regiuni rostrale și caudale au fost mediate pentru fiecare regiune respectivă a striatului.

Markerii anatomici de mai sus ai striatului rostral și caudal au fost aleși pentru a fi în concordanță cu cei care au fost descriși anterior la volei (Aragona și colab., 2006), precum și cele care sunt utilizate în prezent pentru a descrie locația hotspot-ului hedonic NAc la șobolani (Richard și colab., 2013). Densitățile medii ale tuturor regiunilor de interes au fost scăzute de fond din tracturile de substanță albă (comisura anterioară) (Olazabal și Young, 2006). ImageJ 64 a fost, de asemenea, utilizat pentru a genera imagini compozite ale densității medii de legare MOR a cinci volei femele de prerie în striatul rostral și caudal (Fig. 1C,D). Imaginile au fost realizate prin stivuirea fie secțiunilor rostrale, fie caudale utilizate pentru analiză pentru fiecare femelă de vole de prerie (n = 20; 4 secțiuni/femelă) și apoi densitatea de legare a fost mediată pe imagini.

Canulare stereotaxica.

Femelele volei de prerie au fost anesteziate cu un amestec de ketamina (100 mg/kg) și xilazină (10 mg/kg) și au fost implantate cu o canulă de ghidare bilaterală de calibrul 26 orientată spre striatul dorsal (+1.6 mm A/P; ±1.5 mm). M/L; −3.0 mm D/V), miez NAc (+1.6 mm A/P; ±1.2 mm M/L; −3.5 mm D/V), sau carcasă NAc (+1.7 mm A/P; ±1 mm M/L dorsomedial: −4.2 mm D/V: −4.5 mm D/V;Aragona și colab., 2003; Burkett și colab., 2011). Tuturor subiecților li s-a administrat 10 mg/kg ketoprofen imediat după intervenție chirurgicală, precum și 24 de ore mai târziu și au primit 3-5 zile pentru a se recupera în cușca lor de acasă cu partenerul de cușcă.

Teste de conviețuire și preferințe de partener.

Reglarea MOR a formării legăturilor de pereche a fost examinată utilizând manipularea farmacologică direcționată pe site a preferințelor partenerilor induse de împerechere (Liu și Wang, 2003; Cushing și colab., 2008). După operație, subiecții de sex feminin au fost amorsați cu estrogen cu 2.0 μg benzoat de estradiol timp de 3 zile înainte de coabitarea cu un bărbat (Fowler și colab., 2005; Burkett și colab., 2011). În ziua experimentului, lichidul rahidian cerebral artificial (aCSF) (n = 11) sau aCSF care conține 1 sau 3 μg de antagonist MOR specific Hd-Phe-Cys-Tyr-d-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2 (CTAP) (Sigma-Aldrich) (Burkett și colab., 2011; Trezza și colab., 2011) a fost infuzat într-una din cele patru regiuni ale striatului (striatul dorsal n = 6–10; miez NAc n = 5–6; înveliș NAc dorsomedial: n = 4–8; înveliș ventral NAc: n = 8-9).

Imediat după injecții, subiecții de sex feminin au fost plasați într-o cușcă cu un bărbat nou (numit „partener”) și au fost lăsați să coabiteze și să se împerecheze timp de 24 de ore, ceea ce induce în mod fiabil formarea preferințelor partenerului (Williams și colab., 1992). Primele 6 ore de conviețuire au fost analizate pentru numărul total de perioade de împerechere, iar doar subiecții care s-au împerecheat în această perioadă au fost incluși în studiu (Carter și Keverne, 2002; Aragona și colab., 2003; Liu și Wang, 2003; Curtis și Wang, 2005a). O criză de împerechere a fost descrisă ca apariția următoarei secvențe de evenimente: montare, intromisiune și îngrijire a zonelor genitale. Lordoza este necesară pentru ca masculul să se monteze și să intromite în mod corespunzător femela, iar acest comportament a fost, de asemenea, evaluat în timpul unei lupte individuale. Nu a existat nicio diferență în numărul total de animale care s-au împerecheat între subiecții care au primit CTAP în striatul dorsal (χ2 = 3.79, df = 2, p = 0.15), miezul NAc (χ2 = 0.55, df = 2, p = 0.76), sau învelișul NAc (χ2 = 1.29, df = 4, p = 0.86) (Tabelul 1). Primele 10 minute din fiecare oră din această perioadă de 6 ore au fost, de asemenea, notate pentru a cuantifica durata comportamentului afiliativ (investigație olfactivă și contact unul lângă altul), precum și frecvența activității locomotorii (încrucișări în cușcă) în timpul perioadei de conviețuire.

Tabelul 1.

Raportul subiecților care s-au împerecheat pe grup de tratamenta

După perioada de conviețuire de 24 de ore, testarea preferințelor partenerului a fost efectuată folosind un aparat de preferință a partenerului modificat (Ahern și Young, 2009; Burkett și colab., 2011). Pe scurt, aparatul de preferință pentru partener a fost compus din trei compartimente de dimensiuni egale, împărțite prin bariere parțiale. Partenerii de sex masculin au fost legați lejer într-un compartiment, în timp ce bărbații noi (numiți „străini”) au fost legați lejer în compartimentul opus (Donaldson și colab., 2010; Keebaugh și Young, 2011). La începutul testului, subiecții de sex feminin au fost plasați în compartimentul central (neutru) și lăsați să se plimbe liber între compartimente timp de 3 ore (Curtis și colab., 2001; Bales și colab., 2007a). O preferință semnificativă a partenerului a fost determinată prin compararea statistică (vezi mai jos) a duratei medii petrecute în contact cu partenerii cu durata timpului petrecut în contact cu străinii (Cho și colab., 1999; Cushing și colab., 2003; Bales și colab., 2007a). Amplasarea canulelor a fost confirmată prin tăierea creierului înghețat în secțiuni de 40 μm folosind un Leica criostat (CM1850). Pentru analiză au fost utilizați numai subiecții cu poziții corecte. Toate plasările striatale au fost în porțiuni rostrale ale nucleelor ​​(adică, regiunile anterior dovedite a fi importante pentru formarea legăturilor de pereche) (Aragona și colab., 2006).

Statistici.

A fost utilizată o ANOVA unidirecțională pentru a compara densitățile MOR între cele patru regiuni ale striatului (Heinz și colab., 2005). O pereche t testul a fost utilizat pentru a compara densitatea de legare a MOR între porțiunile rostrale și caudale ale fiecărei regiuni. A fost utilizată o ANOVA bidirecțională (specie × regiune) pentru a compara densitatea de legare a MOR între volei de prerie și de luncă (Insel și Shapiro, 1992). A fost utilizată o ANOVA unidirecțională pentru a compara diferențele în perioadele de împerechere între grupurile de tratament, precum și timpul total de contact (contact cu partenerul + contact cu străinul) în timpul testului de preferință a partenerului (Burkett și colab., 2011). A fost utilizată o ANOVA bidirecțională (tratament × timp) pentru a determina dacă inhibarea MOR a afectat comportamentele afiliative sau activitatea locomotorie în primele 6 ore de coabitare (Curtis și colab., 2001; Aragona și colab., 2003). Un ANOVA bidirecțional (tratament × cameră) a fost, de asemenea, utilizat pentru a determina dacă blocarea MOR a afectat timpul petrecut în fiecare cameră a aparatului de preferință partener. Toate ANOVA au fost urmate de un Tukey post hoc Test. Preferința unui partener a fost determinată cu o pereche t testează comparând durata timpului petrecut în contact cu partenerul cu cea a străinului (Cushing și colab., 2003; Curtis și Wang, 2005a). În cele din urmă, un χ2 a fost utilizat pentru a compara numărul total de subiecți care s-au împerecheat într-un grup de tratament. În toate cazurile, semnificația statistică a fost determinată folosind un nivel α de ≤0.05.

REZULTATE

Cuantificarea legării MOR în întregul striat

Studiile anterioare au identificat MOR din învelișul dorsomedial NAc ca fiind importante pentru hedonismul pozitiv (adică, un „hotspot hedonic”) și s-a postulat că acest lucru poate fi asociat cu o densitate mai mare de MOR în această regiune (Pecina și Berridge, 2000; Smith și Berridge, 2007). În studiul nostru anterior, am observat (calitativ) că volei de prerie au arătat o densitate mai mare de MOR în coaja NAc dorsomedială (Resendez și colab., 2012, lor Fig. 6), iar acest lucru este evident și într-o lucrare publicată recent de un alt grup (Burkett și colab., 2011, al lor Fig. 4). În studiul de față, oferim prima cuantificare a densității MOR în striatul femelelor volei de prerie (Fig. 1ANUNȚ) și să demonstreze că densitatea MOR variază în funcție de regiune (F(3,19) = 4.70, p = 0.02). Mai exact, în regiunile rostrale ale striatului, legarea MOR în învelișul dorsomedial NAc este semnificativ mai mare decât învelișul NAc ventral (p = 0.05; Fig. 1E). Legarea MOR în miezul NAc a fost, de asemenea, semnificativ mai mare decât învelișul ventral NAc (p = 0.01; Fig. 1E). Densitatea legării MOR nu a diferit semnificativ între alte regiuni ale striatului. Deși MOR din striatul dorsal nu au fost semnificativ mai mari decât striatul ventral din această lucrare, este important de reținut că acest lucru poate fi rezultatul variației distribuției plasturii/matricei, deoarece densitatea MOR este foarte mare în plasturi (sau striozomi) și scăzută. în matrice (Graybiel și Chesselet, 1984; Johnston și colab., 1990; Gerfen, 1992).

Figura 1. 

Legarea MOR în interiorul striatului. A, Stânga, Imagine reprezentativă a densității de legare a MOR în striatul rostral. B, Dreapta, Imagine reprezentativă a legăturii MOR în striatul caudal. În partea dreaptă a fiecărei imagini, schițăm regiunile analizate pentru a obține densitatea medie de legare MOR. C, O imagine compozită a învelișului rostral al femelelor volei de prerie. D, Învelișul caudal. E, În striatul rostral, legarea MOR a fost semnificativ mai mare în miezul NAc și învelișul NAc dorsomedial, comparativ cu învelișul NAc ventral (n = 5). F, legarea MOR a fost mai mare în toate regiunile din striatul rostral comparativ cu striatul caudal (n = 5). G, H, Nu a existat nicio diferență în densitatea de legare a MOR între voleii de prerie și de luncă în (G) rostral sau (H) regiunile caudale ale striatului (n = 5). *p ≤ 0.05. **p ≤ 0.005.

Densitățile de legare MOR au variat, de asemenea, de-a lungul unui gradient rostral-caudal. În toate regiunile striatului, densitatea de legare a fost semnificativ mai mare în regiunile rostrale în comparație cu porțiunile caudale: striatul dorsal (t(4) = 4.69, p = 0.009), nucleul NAc (t(4) = 3.41, p = 0.03), înveliș NAc dorsomedial (t(4) = 3.77, p = 0.02), și înveliș ventral NAc (t(4) = 3.48, p = 0.03) (Fig. 1F). Împreună, aceste date demonstrează că, în interiorul striatului, densitatea de legare a MOR este semnificativ mai mare în regiunile rostrale. Mai mult, în învelișul NAc, densitatea de legare a MOR este cea mai mare în regiunea dorsomedială rostrală (Fig. 1C,D).

Pentru a determina dacă există diferențe în densitatea de legare a MOR striatale între speciile de volei monogame și nemonogame, am comparat densitatea de legare a MOR între volei femele de prerie și volei de luncă femele, o specie de vole nemonogame (Beery și Zucker, 2010). Această comparație a fost făcută deoarece studiile anterioare au identificat relații între modelele de legare la receptor și organizațiile sociale ale unei specii de vole (Insel și Shapiro, 1992; Insel și colab., 1994; Wang și colab., 1997; Young și colab., 1997, 1999; Lim și Young, 2004; Aragona și colab., 2006; Barrett și colab., 2013). Similar cu mai sus, legarea MOR a fost măsurată în striatul dorsal, miezul NAc, învelișul dorsomedial NAc și învelișul ventral NAc. În concordanță cu studiile anterioare (Insel și Shapiro, 1992), nu au existat diferențe între specii în densitatea de legare între nicio regiune a striatului rostral (F(2,32) = 0.41, p = 0.53; Fig. 1G). În striatul caudal, ANOVA globală pentru legarea MOR a fost semnificativă (F(2,32) = 4.12, p = 0.05), dar post hoc testul nu a evidențiat nicio diferență specifică de specie între nicio regiune a striatului (Fig. 1H).

Modelul consistent de legare al acestor receptori în speciile de vole sugerează că MOR-urile din striatul nu joacă un rol direct în organizarea socială specifică speciei, ci mai degrabă par să joace un rol mai general în procesarea recompensei naturale. În concordanță cu aceasta, în NAc-ul altor specii, poate fi observată o densitate mare de legare a MOR în coaja dorsomedială de NAc a șobolanului (Herkenham şi colab., 1984) și legarea MOR în învelișul NAc uman este, de asemenea, raportată a fi foarte eterogenă (Voorn și colab., 1996), sugerând în continuare că MOR-urile din anumite regiuni striatale pot acționa ca o monedă neuronală comună a recompensei. Pentru a testa dacă MOR-urile sunt importante pentru recompensa socială și, prin urmare, importante pentru legătura socială, am efectuat o analiză amănunțită a MOR-urilor în întregul striat pentru rolul lor în formarea legăturilor de pereche.

MOR-uri și formarea preferințelor partenerilor

striatul dorsal

S-a demonstrat recent că blocarea MOR-urilor în striatul dorsal cu 1 μg CTAP a prevenit formarea preferințelor de partener la femelele volei de prerie (Burkett și colab., 2011). Prin urmare, ne-am propus mai întâi să replicăm această constatare. După cum s-a descris anterior (Burkett și colab., 2011), femelele de control care au primit aCSF au arătat preferințe semnificative pentru parteneri (t(10) = 2.895, p = 0.02; Fig. 2A). În plus, am replicat și acest studiu demonstrând că blocarea MOR-urilor în striatul dorsal cu CTAP inhibă formarea preferințelor partenerului (Burkett și colab., 2011), deși doză-răspunsul nostru a fost diferit. Mai exact, nu am replicat constatarea că blocarea MOR-urilor în striatul dorsal cu 1 μg CTAP inhibă formarea preferințelor partenerului (t(8) = 3.34, p = 0.01; Fig. 2A). Cu toate acestea, doza mai mare de CTAP (3 μg) utilizată în studiul de față a prevenit formarea preferințelor partenerului (t(5) = 0.72, p = 0.50; Fig. 2A). Blocarea MOR-urilor în striatul dorsal nu a afectat timpul total de contact (F(2,26) = 2.38, p = 0.114; Fig. 2C) sau timpul petrecut în fiecare cameră (F(2,72) = 9.41, p = 0.97; Fig. 2B) în timpul testului de preferință partener. Astfel, constatarea noastră generală că blocarea MOR în striatul dorsal inhibă formarea preferințelor partenerului este în concordanță cu cea publicată într-un raport anterior (Burkett și colab., 2011), iar diferența de doză eficientă poate fi rezultatul unor ușoare variații în plasarea sondei (Fig. 5), mai ales având în vedere variația activării patch/matrice (Graybiel, 1990; Gerfen, 1992) (Fig. 2A, insert), sau este întotdeauna posibil să existe mici diferențe între subiecții din două colonii diferite.

Figura 2. 

MOR din striatul dorsal reglează formarea legăturilor de pereche prin inhibarea împerecherii. A, Injecțiile de aCSF sau doza mică de CTAP în striatul dorsal nu au inhibat formarea preferinței partenerului, în timp ce injecțiile cu doza mare de CTAP în această regiune au abolit preferința partenerului. Inset, locul injectării umbrit în gri (stânga) și legarea MOR în striatul dorsal (dreapta). B-D, blocada MOR nu a afectat (B) timpul cuștii sau (C) timpul total de contact (adică timpul petrecut în contact cu partenerul + străinul) în timpul testului de preferință pentru partener. Cu toate acestea, blocarea MOR cu doza mare de CTAP a scăzut (D) numărul total de perioade de împerechere în timpul perioadei de conviețuire (n = 6–10). *p ≤ 0.05.

Figura 5. 

Imagini de diagramă reprezentând locurile de injectare ale aCSF, 1 μg CTAP sau 3 μg CTAP în striatul dorsal, miezul NAc, învelișul dorsomedial NAc sau învelișul ventral NAc.

Important, blocarea MOR-urilor în striatul dorsal a scăzut semnificativ numărul total de crize de împerechere în timpul perioadei de obișnuire (F(2,26) = 3.58, p = 0.04; Fig. 2D) fără a afecta nivelul interacțiunilor sociale afiliative în perioada de obișnuire (F(2,120) = 0.97, p = 0.40; Tabelul 2). Post hoc testele au arătat că subiecții care au primit doza mare de CTAP în striatul dorsal s-au împerecheat semnificativ mai puțin decât subiecții de control (p = 0.05; Fig. 2D). Foarte important, reglarea MOR asupra comportamentului de împerechere a volilor de prerie este în concordanță cu un studiu anterior (Burkett și colab., 2011); și deoarece împerecherea este importantă pentru formarea preferinței partenerului, aceste date sugerează că administrarea unei doze de CTAP în striatul dorsal care atenuează împerecherea este mecanismul prin care formarea preferinței partenerului este perturbată. Această scădere a comportamentului de împerechere nu este secundară unei scăderi generale a activității motorii, deoarece blocarea MORS în striatul dorsal nu a avut niciun efect asupra activității locomotorii în perioada de obișnuire (F(2,120) = 1.37, p = 0.27; Tabelul 3).

Tabelul 2. 

Comportament afiliativ în perioada de conviețuirea

Tabelul 3. 

Activitatea locomotorie in perioada de convietuirea

miez NAc

Apoi am testat un posibil rol al MOR-urilor în nucleul NAc în formarea preferințelor partenerilor (Fig. 5). Blocarea MOR-urilor din nucleul NAc fie cu un nivel scăzut (t(5) = 3.07, p = 0.03) sau mare (t(5) = 3.07, p = 0.03) doza de CTAP nu a inhibat formarea preferințelor partenerului (Fig. 3A). Nu a existat nici un efect general asupra timpului petrecut în fiecare cameră (F(2,57) = 0.03, p = 0.97; Fig. 3B) sau timpul total de contact (F(2,21) = 0.18, p = 0.88; Fig. 3C) în timpul testului de preferință partener. În perioada de conviețuire, nu a existat nici un efect asupra comportamentului afiliativ (F(2,108) = 0.06, p = 0.94; Tabelul 2) sau activitate locomotor (F(2,108) = 0.87, p = 0.43; Tabelul 3). ANOVA generală a indicat o tendință de scădere a comportamentului de împerechere (F(2,21) = 3.00, p = 0.07; Fig. 3D), iar lipsa de semnificație poate fi rezultatul nivelului ridicat de variabilitate a comportamentului de împerechere la subiecții tratați cu doza mică de CTAP (1 μg). A t Prin urmare, testul a fost efectuat pentru a compara direct frecvența de împerechere între subiecții de control și subiecții tratați cu 1 sau 3 μg CTAP. Nu a existat nicio diferență în numărul de crize de împerechere între femelele martor și cele tratate cu 1 μg CTAP (t(15) = 0.22, p = 0.83), dar a existat o diferență semnificativă între femelele martor și cele tratate cu 3 μg CTAP (t(14) 2.94, p = 0.01). Pentru a fi în concordanță cu analiza statistică utilizată pe restul grupurilor de tratament (și cu cele utilizate în general pentru a compara mai mult de două grupuri), datele generale sunt raportate ca o tendință, dar este important de reținut că efectul blocării MOR în nucleul NAc pare să aibă efecte variabile asupra comportamentului de împerechere și formării preferințelor partenerului.

Figura 3. 

MOR din nucleul NAc nu joacă un rol semnificativ în formarea preferințelor partenerilor. ANici injecțiile cu doze mici sau mari de CTAP în miezul NAc nu au afectat formarea preferințelor partenerului. Inserare, locul de injectare umbrit în gri (stânga) și legarea MOR în miezul NAc (dreapta). B-D, blocada MOR din cadrul NAc nu a avut efect asupra (B) timpul cuștii sau (C) timpul total de contact (adică timpul petrecut în contact cu partenerul + străinul) în timpul testului de preferință pentru partener, deși a existat o tendință pentru un (D) scăderea numărului de perioade de împerechere (n = 5 sau 6). *p ≤ 0.05 (tendință). #p = 0.07 (tendință).

Incapacitatea blocadei MOR în nucleul NAc de a afecta în mod semnificativ formarea preferințelor partenerului este în concordanță cu studiile anterioare ale legăturii perechilor care nu au identificat un rol pentru nucleul NAc în acest comportament (Aragona și colab., 2006; Aragona și Wang, 2007; Resendez și colab., 2012). Cu toate acestea, atunci când tendința de scădere a împerecherii este considerată în raport cu scăderea semnificativă a striatului dorsal și lipsa unui efect asupra împerecherii în coaja NAc (vezi mai jos), datele prezente sunt în concordanță cu noțiunea că striatul este conectat funcțional printr-un sistem spiralat ventromedial la dorsolateral, ceea ce ar face din miezul NAc o zonă de tranziție striată între coaja NAc și striatul dorsal (Haber și colab., 2000; Haber, 2003; Everitt și Robbins, 2005; Vanderschuren și Everitt, 2005). Prin urmare, MOR-urile din această regiune pot avea efecte intermediare asupra împerecherii care nu sunt suficiente pentru a afecta comportamentul preferinței partenerului. Efectele farmacologice intermediare din nucleul NAc asupra comportamentului preferinței partenerului sunt în concordanță cu opinia că striatul funcționează într-o manieră topografică, iar efectele intermediare asupra comportamentului de recompensă socială pot fi găsite în zonele de tranziție, cum ar fi nucleul NAc.

coajă NAc

Studiile anterioare au demonstrat că învelișul NAc este o regiune foarte eterogenă (Ikemoto, 2007; Britt și McGehee, 2008; Resendez și colab., 2012; Watabe-Uchida și colab., 2012), în special în ceea ce privește funcția (Pecina și Berridge, 2005; Smith și colab., 2010; Lammel și colab., 2011; Britt și colab., 2012; Richard și colab., 2013). De exemplu, învelișul rostral dorsomedial NAc modulează hedonismul pozitiv, în timp ce învelișul NAc ventral nu (Pecina și Berridge, 2005; Mahler și colab., 2007; Faure și colab., 2010; Smith și colab., 2010). Aceste regiuni sunt, de asemenea, distincte anatomic; ele diferă semnificativ în legarea MOR, învelișul dorsomedial de NAc având o legare semnificativ mai mare în comparație cu învelișul ventral de NAc (Burkett și colab., 2011, al lor Fig. 1). Prin urmare, am testat în continuare dacă MOR din aceste subregiuni reglementează în mod diferențiat preferințele partenerilor (Fig. 5).

Am replicat mai întâi un studiu recent (Burkett și colab., 2011) prin demonstrarea că blocarea MOR-urilor în învelișul ventral NAc cu un nivel scăzut (t(8) = 3.62, p = 0.007) sau mare (t(7) = 3.31, p = 0.03) doza de CTAP nu a influențat formarea preferințelor partenerului (Fig. 4A). Cu toate acestea, spre deosebire de învelișul NAc ventral, blocarea MOR-urilor în învelișul rostral dorsomedial NAc fie cu nivelul scăzut (t(7) = 0.80, p = 0.45) sau mare (t(4) = 0.46, p = 0.67) doza de CTAP a eliminat formarea preferințelor partenerului (Fig. 4A). Acest efect nu a fost rezultatul efectelor medicamentului asupra comportamentului social general sau a activității locomotorii, deoarece blocarea MOR în orice regiune a învelișului NAc nu a afectat comportamentul afiliativ (F(4,180) = 0.81, p = 0.53; Tabelul 2) sau activitate locomotorie în perioada de conviețuire (F(4,180) = 0.90, p = 0.48; Tabelul 3). În timpul testului de preferință pentru partener, nu a existat nicio diferență generală în timpul petrecut în fiecare cameră între grupurile de tratament (F(4,105) = 0.17, p = 0.96; Fig. 4B) sau timpul total de contact (F(4,40) = 2.23, p = 0.08; Fig. 4C). Împreună, aceste date indică faptul că, în cadrul NAc, reglementarea MOR a formării preferințelor partenerului este specifică învelișului NAc dorsomedial, regiunea densă cu MOR (Fig. 1), și, poate cel mai important, asta a fost anterior implicat în hedonismul pozitiv (Pecina și Berridge, 2005).

Figura 4. 

MOR-urile din învelișul NAc dorsomedial, dar nu ventral, sunt importante pentru formarea preferințelor partenerului. A, Injecția specifică locului atât a dozei mici, cât și a dozei mari de CTAP în învelișul dorsomedial de NAc a inhibat formarea preferințelor partenerului, în timp ce injecțiile oricărei doze de CTAP au fost fără efect în învelișul ventral de NAc. Inset, locul injectării în învelișul dorsomedial de Nac (gri închis) sau învelișul ventral de NAc (gri deschis) (stânga) și legarea MOR în învelișul NAc (dreapta). B-D, blocarea MOR cu oricare dintre doze de CTAP în învelișul NAc nu a afectat (B) timpul cuștii, (C) timpul total de contact (adică timpul petrecut în contact cu partenerul + străinul) sau (D) numărul de perioade de împerechere (n = 4–9). *p ≤ 0.05. **p ≤ 0.005.

Spre deosebire de striatul dorsal, inhibarea preferințelor partenerului induse de împerechere în învelișul dorsomedial NAc nu a fost asociată cu scăderea împerecherii, deoarece administrarea nici unei doze mici, nici a unei doze mari de CTAP în învelișul dorsomedial de NAc nu a modificat numărul total de crize de împerechere (F(4,38) = 1.14, p = 0.35; Fig. 4D) în perioada de convieţuire. Mai mult decât atât, deoarece această inhibare a formării preferinței partenerului (prin blocarea MOR în învelișul dorsomedial NAc) nu acționează prin reglarea comportamentului de împerechere, ci este mai degrabă o consecință a împerecherii, aceste date sugerează că MOR-urile din învelișul dorsomedial NAc reglează formarea preferințelor partenerului. prin mecanisme psihologice diferite decât cele localizate în interiorul striatului dorsal care influențează direct comportamentul de împerechere, cel mai probabil, hedonismul pozitiv asociat cu împerecherea.

Discuție

Formarea preferințelor partenerului este un exemplu puternic de recompensă socială, iar studiul actual este printre multele care arată că circuitele de recompensă ale creierului sunt esențiale pentru acest comportament. (Wang și colab., 1999; Gingrich și colab., 2000; Aragona și colab., 2003; Liu și Wang, 2003; Lim și Young, 2004; Curtis și Wang, 2005a, b; Aragona și colab., 2006; Aragona și Wang, 2007; Lim și colab., 2007; Burkett și colab., 2011; Hostetler și colab., 2011; Keebaugh și Young, 2011; Liu și colab., 2011). TPrezentul studiu este primul care demonstrează că specificitatea regională în MOR în cadrul striatumului formării legăturilor de pereche este rezultatul diferitelor mecanisme subiacente asociate cu recompensa socială.

Am replicat mai întâi o descoperire recentă (Burkett și colab., 2011) prin demonstrarea faptului că formarea preferințelor partenerului necesită activarea MOR-urilor în striatul dorsal, o regiune a creierului în care MOR-urile mediază răspunsurile comportamentale motivate (DiFeliceantonio et al., 2012). În plus, extindem aceste cunoștințe actuale furnizând primele dovezi că opioidele endogene din NAc sunt, de asemenea, esențiale pentru formarea preferințelor partenerului; în mod specific, activarea MOR-urilor în regiunea învelișului NAc implicată în hedonismul pozitiv este necesară pentru formarea legăturilor de pereche. Este important că aceste date oferă prima dovadă că acest petic dens de MOR din învelișul dorsomedial NAc nu mediază doar hedonismul pozitiv asociat cu recompensa alimentară (Pecina și Berridge, 2000; Smith și Berridge, 2007), dar poate juca un rol general în procesarea neuronală a altor recompense naturale, inclusiv recompensa socială. Împreună, datele noastre identifică două mecanisme paralele potențiale în care MOR-urile reglează formarea preferințelor partenerului: unul în care MOR-urile din striatul dorsal reglează motivația de a se angaja în comportamentul de împerechere care facilitează formarea legăturilor de pereche și al doilea în care MOR-urile din coaja NAc dorsomedială reglează. procesare hedonică pozitivă, care este o consecință a actelor de recompensă socială, cum ar fi împerecherea.

Motivația, striatul dorsal și formarea preferințelor partenerului

Formarea preferințelor de partener la voleii de prerie este facilitată de împerechere (Williams și colab., 1992), iar prezentul studiu demonstrează că blocarea sistemelor neuronale care mediază acest comportament, cum ar fi sistemul opioid endogen din striatul dorsal, interferează cu procesul de formare inițială. Deși reglarea opioidelor a împerecherii șoarecelor de prerie a fost examinată doar recent (Burkett și colab., 2011) și, prin urmare, nu este bine înțeles, datele de la alte specii au implicat direct acest sistem ca fiind important atât pentru actul de împerechere (Coolen și colab., 2004; Parra-Gamez și colab., 2009; Komisaruk și colab., 2010) și formarea preferințelor pentru mediile asociate cu împerecherea (Coria-Avila et al., 2008). În timpul împerecherii, opioidele endogene sunt eliberate în regiunile de procesare a recompensei ale creierului (Szechtman și colab., 1981), iar eliberarea acestor peptide este critică pentru generarea de răspunsuri motivate sexual, deoarece blocarea periferică a MOR la ​​șobolani crește intervalul de împerechere, precum și scade frecvența crizelor (Ismail și colab., 2009). în plus, expresia encefalinei, un ligand endogen pentru MOR (Simantov și colab., 1977), creșteri ale striatului dorsal al femelelor de șobolan în timpul proestroului (Roman și colab., 2006): perioada ciclului estral în care concentrațiile de hormon lutenizant și progesteron cresc pentru a induce ovulația, receptivitatea sexuală și motivația (Smith și colab., 1975; Becker, 2009). Împreună, aceste rezultate sugerează că activarea MOR în striatul dorsal mediază aspectele motivaționale ale comportamentului sexual.

Iîntr-adevăr, dovezile recente din studiile despre recompense alimentare implică direct MOR-urile din striatul dorsal în comportamentul motivatr (DiFeliceantonio et al., 2012). Mai exact, encefalina este eliberată în striatul dorsal în timpul debutului consumului de alimente, iar această eliberare este corelată pozitiv cu viteza cu care începe consumul de alimente. (DiFeliceantonio et al., 2012), indicând faptul că activarea MOR în această regiune este importantă pentru energizarea răspunsului apetitiv la stimuli recompensatori (Richard și colab., 2013). Prin urmare, blocarea acestor receptori în prezența unui stimul social foarte important, cum ar fi un potențial partener de împerechere, poate scădea motivația de a căuta recompensa (adică, împerecherea). Deși nu este posibil să se măsoare obiectiv motivația de împerechere în paradigma actuală, lordoza de către femelă este necesară pentru finalizarea cu succes a unei perioade de împerechere și, prin urmare, este puțin probabil ca blocarea MOR a striatului dorsal să scadă împerecherea printr-o reducere a mobilității sexuale (Becker, 2009). Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a dezmembra rolul direct al MOR-urilor striate în comportamentul de împerechere a femelelor.

Interesant, se crede că activarea striatului dorsal reglează, de asemenea, aspectele motivaționale ale formării preferințelor partenerului la oameni, deoarece această regiune este activată în primele etape ale unei relații romantice, dar această activare nu este corelată cu starea hedonică pozitivă indusă de partener. (Aron și colab., 2005). În mod similar, encefalina eliberată în striatul dorsal în timpul consumului de alimente nu este asociată cu răspunsurile hedonice la acest stimul (DiFeliceantonio et al., 2012). Astfel, activarea MOR-urilor în striatul dorsal pare a fi specifică aspectelor motivaționale ale căutării recompensei. În general, aceste date sugerează că MOR-urile din striatul dorsal pot fi critice pentru formarea preferințelor partenerului prin generarea de răspunsuri comportamentale motivate social, cum ar fi împerecherea, și consecințele ulterioare ale împerecherii, cum ar fi formarea preferințelor partenerului.

Hedonism pozitiv, învelișul rostral dorsomedial NAc și formarea preferințelor partenerului

MOR-urile din învelișul dorsomedial NAc au fost implicate în hedonismul pozitiv (Berridge și Kringelbach, 2008) tpălăria este critică în stadiile incipiente ale formării atașamentului (Panksepp și colab., 1980; Resendez și Aragona, 2013). În timpul perioadei de conviețuire, masculii și femelele volei de prerie se angajează în niveluri ridicate de interacțiuni sociale pline de satisfacții, cum ar fi comportamentul de investigare, împerecherea și ghemuirea (Carter și Getz, 1993). Aceste interacțiuni sunt importante pentru formarea unei legături (Williams și colab., 1992), iar datele din studiul de față demonstrează că blocarea MOR-urilor în învelișul dorsomedial NAc nu a interferat cu contactul social și împerecherea (adică, comportamentul consumator legat de recompensa socială). În schimb, eliminarea unui semnal hedonic pozitiv după împerechere prin blocarea MOR-urilor în învelișul dorsomedial NAc perturbă recompensa socială și interferează cu o decizie socială motivată pozitiv. (Aragona și Wang, 2009; Resendez și Aragona, 2013). Aceste date sunt în concordanță cu un studiu anterior al recompensei sociale care a demonstrat că activarea MOR-urilor în învelișul NAc și, eventual, semnalizarea hedonică, este importantă pentru ghidarea comportamentului motivat social. (Trezza și colab., 2011).

Un rol al hedonismului în legătura socială este susținut puternic de literatura umană, iar interacțiunile sociale cu un partener de împerechere sunt într-adevăr descrise ca fiind plăcute (Fisher și colab., 2006). Interacțiunile sociale cu un partener sau vizionarea fotografiilor unui interes amoros romantic activează circuitele recompensei (Panksepp și colab., 2002; Fisher și colab., 2006). Împreună, aceste date sugerează că circuitele de recompensă omoloage ale speciilor de mamifere sunt implicate în formarea atașamentului selectiv. Aceasta vorbește despre evoluția rolului afectului pozitiv în atașament; și având în vedere că un circuit neuronal comun poate media plăcerea, munca noastră are implicații pentru o „monedă neuronală comună” importantă pentru motivația generală, inclusiv comportamentele motivate social (Cabanac, 2002; Burgdorf și Panksepp, 2006).

Procesare motivațională și hedonică paralelă în formarea preferințelor partenerului

Procesarea apetitivă în creier implică interacțiuni între circuitele striatale de procesare paralelă asociate cu regiunile cognitive, motorii și limbice (Flaherty și Graybiel, 1994; Haber, 2003; Kreitzer și Berke, 2011). În ceea ce privește formarea atașamentului, o lipsă de cuplare între comportamentul motivat consumator, cum ar fi împerecherea, și codificarea hedonică pozitivă ulterioară a acelui comportament poate acționa pentru a reduce căutarea viitoare a recompenselor sociale, cum ar fi contactul cu partenerul împerecheat în timpul testului de preferință pentru partener. (Resendez și Aragona, 2013). Interesant, intrările și ieșirile în striat sunt organizate într-un model topografic, în spirală (Haber și colab., 2000; Belin și colab., 2009) care pot explica diferențele regionale în reglarea MOR a formării legăturilor perechi în interiorul striatului. În mod specific, blocarea MOR în striatul dorsal poate scădea motivația de a genera răspunsuri motorii adecvate la un stimul social important (adică, împerechere redusă), în timp ce cei din învelișul dorsomedial NAc par să regleze codificarea hedonică pozitivă a aceluiași stimul social. Astfel, coordonarea între sisteme neuronale distincte care codifică diferențial procesele psihologice de comportament legate de recompensa socială este importantă pentru formarea atașamentului.

În concluzie, printre volei monogami de prerie (Getz și colab., 1981), alegerea unui partener care va avea ca rezultat o reproducere cu succes este de o importanță critică (Curtis, 2010; Resendez și colab., 2012), iar studiul de față demonstrează că activarea adecvată a MOR în regiuni distincte ale striatului a evoluat pentru a facilita luarea deciziilor sociale (Resendez și Aragona, 2013). În cadrul striatului, MOR din subregiuni dorsale și ventrale acționează în paralel pentru a media împerecherea și, respectiv, consecințele hedonice ale împerecherii. Împreună, datele prezente și datele din studiile de recompensă alimentară indică faptul că MOR din striatul nu joacă un rol specific într-un tip de recompensă (Berridge și Kringelbach, 2013), ci mai degrabă acționează ca monedă neuronală generală pentru a motiva răspunsurile comportamentale adaptative/comportamentale, inclusiv formarea unui atașament selectiv.

Note de subsol

  • A primit august 28, 2012.
  • Revizie primită 16 aprilie 2013.
  • Acceptat aprilie 16, 2013.

  • Această lucrare a fost susținută de National Science Foundation Grant 0953106 pentru BJA și Rackham Merit Fellowship pentru SLR. Mulțumim lui Yan Liu pentru asistență cu autoradiografia receptorilor opioizi, Kirsten Porter-Stransky pentru consultarea statistică, Piper Keyes pentru tăierea creierului și Zouxin Wang pentru donaţie generoasă de volei de luncă.

  • Autorii nu declară interese financiare concurente.

  • Corespondența ar trebui să fie adresată fie lui Brandon J. Aragona, fie lui Shanna L. Resendez, Departamentul de Psihologie, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, MI 48109, [e-mail protejat] or [e-mail protejat]

Referinte

  1. ↵
    1. Ahern TH,
    2. Young LJ

    (2009) Impactul structurii familiei timpurii asupra atașamentului social adulților, comportamentului aloparental și sistemelor neuropeptidice care reglează comportamentele afiliative la voleul monogam din prerie (Microtus ochrogaster) Frontul Behav Neurosci 3: 17.

  2. ↵
    1. Aragona BJ,
    2. Wang Z

    (2007) Reglarea opusă a formării legăturilor de pereche prin semnalizarea cAMP în învelișul nucleului accumbens. J Neurosci 27: 13352-13356.

  3. ↵
    1. Aragona BJ,
    2. Wang Z

    (2009) Reglarea dopaminei a alegerii sociale la o specie de rozătoare monogame. Frontul Behav Neurosci 3: 15.

  4. ↵
    1. Aragona BJ,
    2. Liu Y,
    3. Curtis JT,
    4. Stephan FK,
    5. Wang Z

    (2003) Un rol esențial pentru dopamina nucleus accumbens în formarea preferințelor partenerului la masculii volei de prerie. J Neurosci 23: 3483-3490.

  5. ↵
    1. Aragona BJ,
    2. Liu Y,
    3. Yu YJ,
    4. Curtis JT,
    5. Detwiler JM,
    6. Insel TR,
    7. Wang Z

    (2006) Dopamina Nucleus accumbens mediază diferențial formarea și menținerea legăturilor de perechi monogame. Nat Neurosci 9: 133-139.

  6. ↵
    1. Aron A,
    2. Fisher H,
    3. Mashek DJ,
    4. Strong G,
    5. Li H,
    6. Brown LL

    (2005) Sisteme de recompensă, motivație și emoție asociate cu dragostea romantică intensă în stadiu incipient. J Neurophysiol 94: 327-337.

  7. ↵
    1. Bakshi VP,
    2. Kelley AE

    (1993) Hrănirea indusă de stimularea cu opiacee a striatului ventral: rolul subtipurilor de receptori de opiacee. J. Pharmacol Exp Ther 265: 1253-1260.

  8. ↵
    1. Bales KL,
    2. van Westerhuyzen JA,
    3. Lewis-Reese AD,
    4. Grotte ND,
    5. Lanter JA,
    6. Carter CS

    (2007a) Oxitocina are efecte de dezvoltare dependente de doză asupra legăturii perechilor și îngrijirii aloparentale la femelele volei de prerie. Hormonul Behav 52: 274-279.

  9. ↵
    1. Bales KL,
    2. Plotsky PM,
    3. Young LJ,
    4. Lim MM,
    5. Grotte N,
    6. Ferrer E,
    7. Carter CS

    (2007b) Manipulările neonatale ale oxitocinei au efecte dimorfice sexuale de lungă durată asupra receptorilor de vasopresină. Neuroştiinţe 144: 38-45.

  10. ↵
    1. Barrett CE,
    2. Keebaugh AC,
    3. Ahern TH,
    4. Bas CE,
    5. Terwilliger EF,
    6. Young LJ

    (2013) Variația expresiei receptorului de vasopresină (Avpr1a) creează diversitate în comportamentele legate de monogamie la volei de prerie. Hormonul Behav 63: 518-526.

  11. ↵
    1. Becker JB

    (2009) Diferențierea sexuală a motivației: un mecanism nou? Hormonul Behav 55: 646-654.

  12. ↵
    1. Beery AK,
    2. Zucker I

    (2010) Oxitocina și comportamentul social de același sex la femelele volei de luncă. Neuroştiinţe 169: 665-673.

  13. ↵
    1. Belin D,
    2. Jonkman S,
    3. Dickinson A,
    4. Robbins TW,
    5. Everitt BJ

    (2009) Procese de învățare paralele și interactive în ganglionii bazali: relevanță pentru înțelegerea dependenței. Behav Brain Res 199: 89-102.

  14. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Kringelbach ML

    (2008) Neuroștiința afectivă a plăcerii: recompensa la oameni și animale. Psihofarmacologie (Berl) 199: 457-480.

  15. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Kringelbach ML

    (2013) Neuroștiința afectului: mecanismele creierului de plăcere și neplăcere. Curr Opin Neurobiol, Publicare online în avans. Preluat la 30 ianuarie 2013.

  16. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    (2003) Recompensa de analiză. Tendințe Neurosci 26: 507-513.

  17. ↵
    1. Britt JP,
    2. McGehee DS

    (2008) Modularea opioidelor presinaptice și a receptorilor nicotinici a depășirii dopaminei în nucleul accumbens. J Neurosci 28: 1672-1681.

  18. ↵
    1. Britt JP,
    2. Benaliouad F,
    3. McDevitt RA,
    4. Stuber GD,
    5. Wise RA,
    6. Bonci A

    (2012) Profilul sinaptic și comportamental al intrărilor glutamatergice multiple la nucelus accumbens. Neuron 76: 790-803.

  19. ↵
    1. Burgdorf J,
    2. Panksepp J

    (2006) Neurobiologia emoțiilor pozitive. Neurosci Biobehav Rev 30: 173-187.

  20. ↵
    1. Burkett JP,
    2. Spiegel LL,
    3. Inoue K,
    4. Murphy AZ,
    5. Young LJ

    (2011) Activarea receptorilor mu-opioizi în striatul dorsal este necesară pentru atașarea socială a adulților la volei monogame de prerie. Neuropsychopharmacology 36: 2200-2210.

  21. ↵
    1. Cabanac M

    (2002) Ce este emoția? Procese de comportament 60: 69-83.

  22. ↵
    1. Cacioppo JT,
    2. Larsen JT,
    3. Smith KN,
    4. Berntson GG

    (2004) în Feelings and emotions: the Amsterdam Symposium, The affect system: what lurks under the surface of feelings? eds Manstead ASR, Frijda N, Fischer A (Cambridge UP, Cambridge), pp. 223–242.

  23. ↵
    1. Carter CS,
    2. Getz LL

    (1993) Monogamia și voleul din prerie. Sci Am 268: 100-106.

  24. ↵
    1. Carter CS,
    2. Keverne EB

    (2002) în Hormoni, brain, and behavior, The neurobiology of social affiliation and pair linking, eds Pfaff D, Arnold A, Etgen S, Fahrbach S, Rubin R (Academic, San Diego), pp. 299–337.

  25. ↵
    1. Cho MM,
    2. DeVries AC,
    3. Williams JR,
    4. Carter CS

    (1999) Efectele oxitocinei și vasopresinei asupra preferințelor partenerului la masculi și femele de volei din prerie (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci 113: 1071-1079.

  26. ↵
    1. Coolen LM,
    2. Fitzgerald ME,
    3. Yu L,
    4. Lehman MN

    (2004) Activarea receptorilor mu opioizi în zona preoptică medială după copulație la șobolani masculi. Neuroştiinţe 124: 11-21.

  27. ↵
    1. Coria-Avila GA,
    2. Solomon CE,
    3. Vargas EB,
    4. Lasă-mă eu,
    5. Ryan R,
    6. Ménard S,
    7. Gavrila AM,
    8. Pfaus JG

    (2008) Baza neurochimică a preferinței partenerului condiționat la șobolanul de sex feminin: I. Perturbarea de către naloxonă. Behav Neurosci 122: 385-395.

  28. ↵
    1. Curtis JT

    (2010) Fertilitatea învinge monogamia? Animatul Behav 80: 319-328.

  29. ↵
    1. Curtis JT,
    2. Wang Z

    (2005a) Implicarea receptorului de glucocorticoizi în legarea perechilor la femelele volei de prerie: efectele blocării acute și interacțiunile cu sistemele centrale de recompensă pentru dopamină. Neuroştiinţe 134: 369-376.

  30. ↵
    1. Curtis JT,
    2. Wang Z

    (2005b) Implicarea zonei tegmentale ventrale în legarea perechilor la masculii volei de prerie. Physiol Behav 86: 338-346.

  31. ↵
    1. Curtis JT,
    2. Liu Y,
    3. Wang Z

    (2001) Leziunile organului vomeronazal perturbă legătura de pereche indusă de împerechere la femelele volei de prerie (Microtus ochrogaster) Brain Res 901: 167-174.

  32. ↵
    1. Cushing BS,
    2. Okorie U,
    3. Young LJ

    (2003) Efectele castrarii neonatale asupra răspunsului comportamental ulterior la arginină vasopresină administrată central și expresia receptorilor V1a la volei de prerie masculi adulți. J Neuroendocrinol 15: 1021-1026.

  33. ↵
    1. Cushing BS,
    2. Perry A,
    3. Musatov S,
    4. Ogawa S,
    5. Papademetriou E

    (2008) Receptorii de estrogen din amigdala medială inhibă expresia comportamentului prosocial masculin. J Neurosci 28: 10399-10403.

  34. ↵
    1. Dickinson A,
    2. Balleine B

    (2010) în Pleasures of the brain, Hedonics: the cognitive-motivational interface, eds Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), pp. 74–84.

  35. ↵
    1. DiFeliceantonio AG,
    2. Mabrouk OS,
    3. Kennedy RT,
    4. Berridge KC

    (2012) Enkefalina crește în neostriatul dorsal ca un semnal de a mânca. Curr Biol 22: 1918-1924.

  36. ↵
    1. Donaldson ZR,
    2. Spiegel L,
    3. Young LJ

    (2010) Activarea receptorului central de vasopresină V1a este necesară în mod independent atât pentru formarea preferințelor partenerului, cât și pentru exprimarea la volei de prerie masculin monogami social. Behav Neurosci 124: 159-163.

  37. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    (2005) Sisteme neuronale de întărire pentru dependența de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat Neurosci 8: 1481-1489.

  38. ↵
    1. Faure A,
    2. Richard JM,
    3. Berridge KC

    (2010) Dorința și teama din nucleul accumbens: glutamatul cortical și GABA subcortical generează în mod diferențial motivația și impactul hedonic la șobolan. PLoS One 5: e11223.

  39. ↵
    1. Fisher HE,
    2. Aron A,
    3. Brown LL

    (2006) Dragoste romantică: un sistem cerebral de mamifere pentru alegerea partenerului. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci 361: 2173-2186.

  40. ↵
    1. Flaherty AW,
    2. Graybiel AM

    (1994) Organizarea intrare-ieșire a striatumului senzorimotor în maimuța veveriță. J Neurosci 14: 599-610.

  41. ↵
    1. CD Fowler,
    2. Johnson F,
    3. Wang Z

    (2005) Reglarea estrogenului a proliferării celulare și a distribuției receptorului de estrogen-alfa în creierul femelelor adulte de prerie și pajiste. J. Comp. Neurol 489: 166-179.

  42. ↵
    1. Gerfen CR

    (1992) Mozaicul neostriatal: niveluri multiple de organizare compartimentală. Tendințe Neurosci 15: 133-139.

  43. ↵
    1. Getz LL,
    2. Carter CS,
    3. Gavish L

    (1981) Sistemul de împerechere al voleului de prerie, Microtus ochrogaster: dovezi de teren și de laborator pentru legarea perechilor. Ecol Sociobiol 8: 189-194.

  44. ↵
    1. Gingrich B,
    2. Liu Y,
    3. Cascio C,
    4. Wang Z,
    5. Insel TR

    (2000) Receptorii de dopamină D2 din nucleul accumbens sunt importanți pentru atașamentul social la femelele volei de prerie (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci 114: 173-183.

  45. ↵
    1. Graybiel AM

    (1990) Neurotransmițători și neuromodulatori în ganglionii bazali. Tendințe Neurosci 13: 244-254.

  46. ↵
    1. Graybiel AM,
    2. Chesselet MF

    (1984) Distribuția compartimentală a corpurilor celulare striate care exprimă imunoreactivitate asemănătoare [Met]encefalinei. Proc Natl Acad Sci SUA 81: 7980-7984.

  47. ↵
    1. Haber SN

    (2003) Ganglionii bazali de primate: rețele paralele și integrative. J Chem Neuroanat 26: 317-330.

  48. ↵
    1. Haber SN,
    2. Fudge JL,
    3. McFarland NR

    (2000) Căile striatonigrostriatale la primate formează o spirală ascendentă de la coajă la striatul dorsolateral. J Neurosci 20: 2369-2382.

  49. ↵
    1. Heinz A,
    2. Reimold M,
    3. Wrase J,
    4. Hermann D,
    5. Croissant B,
    6. Mundle G,
    7. Dohmen BM,
    8. Braus DH,
    9. Schumann G,
    10. Machulla HJ,
    11. Bares R,
    12. Mann K

    (2005) Corelația creșterilor stabile în disponibilitatea receptorului mu-opioid striat la pacienții alcoolici detoxificati cu poftă de alcool: un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni folosind carfentanil marcat cu carbon 11. Arch Gen Psihiatrie 62: 57-64.

  50. ↵
    1. Herkenham M,
    2. Edley SM,
    3. Stuart J

    (1984) Grupuri de celule în nucleul accumbens al șobolanului și relația mozaică dintre receptorii opiacee, actilcolinesteraza și terminațiile aferente subcorticale. Neuroştiinţe 11: 561-593.

  51. ↵
    1. Hostetler CM,
    2. Harkey SL,
    3. TBC Krzywosinski,
    4. Aragona BJ,
    5. Bales KL

    (2011) Expunerea nou-născutului la agonistul D1 SKF38393 inhibă legarea perechilor la voleul adult de prerie. Behav Pharmacol 22: 703-710.

  52. ↵
    1. Ikemoto S

    (2007) Circuite de recompensă pentru dopamină: două sisteme de proiecție de la mijlocul creierului ventral la complexul nucleu accumbens-tubercul olfactiv. Brain Res Rev 56: 27-78.

  53. ↵
    1. Insel TR,
    2. Shapiro LE

    (1992) Distribuția receptorului de oxitocină reflectă organizarea socială la volei monogame și poligame. Proc Natl Acad Sci SUA 89: 5981-5985.

  54. ↵
    1. Insel TR,
    2. Wang ZX,
    3. Ferris CF

    (1994) Modele de distribuție a receptorilor de vasopresină cerebrală asociate cu organizarea socială la rozătoarele microtine. J Neurosci 14: 5381-5392.

  55. ↵
    1. Ismail N,
    2. Girard-Bériault F,
    3. Nakanishi S,
    4. Pfaus JG

    (2009) Naloxona, dar nu flupentixolul, perturbă dezvoltarea preferinței ejaculatorii condiționate la șobolanul mascul. Behav Neurosci 123: 992-999.

  56. ↵
    1. Johnston JG,
    2. Gerfen CR,
    3. Haber SN,
    4. van der Kooy D

    (1990) Mecanisme de formare a modelului striat: conservarea compartimentării mamiferelor. Brain Res Dev Brain Res 57: 93-102.

  57. ↵
    1. Keebaugh AC,
    2. Young LJ

    (2011) Creșterea expresiei receptorului de oxitocină în nucleul accumbens al voleilor femele pre-puberate de prerie îmbunătățește capacitatea de răspuns aloparentală și formarea preferințelor partenerului ca adulți. Hormonul Behav 60: 498-504.

  58. ↵
    1. Kelley AE,
    2. Berridge KC

    (2002) Neuroștiința recompenselor naturale: relevanță pentru drogurile care creează dependență. J Neurosci 22: 3306-3311.

  59. ↵
    1. Kelley AE,
    2. Baldo BA,
    3. Pratt NOI

    (2005) O axă hipotalamo-talamo-striatală propusă pentru integrarea echilibrului energetic, a excitării și a recompensei alimentare. J. Comp. Neurol 493: 72-85.

  60. ↵
    1. Komisaruk BR,
    2. Biciul B,
    3. Beyer C

    (2010) în Pleasures of the brain, Sexual pleasure, eds Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), pp. 169–177.

  61. ↵
    1. Kreitzer AC,
    2. Berke JD

    (2011) Investigarea funcției striatale prin manipulări specifice tipului celular. Neuroştiinţe 198: 19-26.

  62. ↵
    1. Lammel S,
    2. Ion DI,
    3. Roeper J,
    4. Malenka RC

    (2011) Modularea specifică proiecției a sinapselor neuronilor dopaminergici prin stimuli aversivi și recompensători. Neuron 70: 855-862.

  63. ↵
    1. Leknes S,
    2. Tracey I

    (2010) în Pleasures of the brain, Pain and pleasure: masters of humanity, eds Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), pp. 320–335.

  64. ↵
    1. Lim MM,
    2. Young LJ

    (2004) Circuite neuronale dependente de vasopresină care stau la baza formării legăturilor de pereche în voleul monogam din prerie. Neuroştiinţe 125: 35-45.

  65. ↵
    1. Lim MM,
    2. Liu Y,
    3. Ryabinin AE,
    4. Bai Y,
    5. Wang Z,
    6. Young LJ

    (2007) Receptorii CRF din nucleul accumbens modulează preferința partenerului la volei de prerie. Hormonul Behav 51: 508-515.

  66. ↵
    1. Lim MM,
    2. Tsivkovskaia NU,
    3. Bai Y,
    4. Young LJ,
    5. Ryabinin AE

    (2006) Distribuția factorului de eliberare a corticotropinei și a urocortinei 1 în creierul volei. Brain Behav Evol 68: 229-240.

  67. ↵
    1. Liu Y,
    2. Wang ZX

    (2003) Nucleus accumbens oxitocina și dopamina interacționează pentru a regla formarea legăturilor de pereche la femelele volei de prerie. Neuroştiinţe 121: 537-544.

  68. ↵
    1. Liu Y,
    2. Aragona BJ,
    3. Young KA,
    4. Dietz DM,
    5. Kabbaj M,
    6. Mazei-Robison M,
    7. Nestler EJ,
    8. Wang Z

    (2010) Dopamina Nucleus accumbens mediază afectarea legăturii sociale indusă de amfetamine la o specie de rozătoare monogame. Proc Natl Acad Sci SUA 107: 1217-1222.

  69. ↵
    1. Liu Y,
    2. Young KA,
    3. Curtis JT,
    4. Aragona BJ,
    5. Wang Z

    (2011) Legătura socială scade proprietățile de recompensă ale amfetaminei printr-un mecanism mediat de receptorul dopaminergic D1. J Neurosci 31: 7960-7966.

  70. ↵
    1. Mahler SV,
    2. Smith KS,
    3. Berridge KC

    (2007) Punct fierbinte hedonic endocannabinoid pentru plăcerea senzorială: anandamida din coaja nucleului accumbens sporește „placerea” pentru o recompensă dulce. Neuropsychopharmacology 32: 2267-2278.

  71. ↵
    1. Olazábal DE,
    2. Young LJ

    (2006) Receptorii de oxitocină din nucleul accumbens facilitează comportamentul matern „spontan” la femelele adulte de volei de prerie. Neuroştiinţe 141: 559-568.

  72. ↵
    1. Panksepp J,
    2. Herman BH,
    3. Vilberg T,
    4. Episcopul P,
    5. DeEskinazi FG

    (1980) Opioide endogene și comportament social. Neurosci Biobehav Rev 4: 473-487.

  73. ↵
    1. Panksepp J,
    2. Knutson B,
    3. Burgdorf J

    (2002) Rolul sistemelor emoționale ale creierului în dependențe: o perspectivă neuro-evolutivă și un nou model animal de „auto-raportare”. Dependenta 97: 459-469.

  74. ↵
    1. Parra-Gámez L,
    2. García-Hidalgo AA,
    3. Salazar-Juárez A,
    4. Anton B,
    5. Paredes RG

    (2009) Endomorphin-1, efecte asupra comportamentului sexual masculin. Physiol Behav 97: 98-101.

  75. ↵
    1. Peciña S,
    2. Berridge KC

    (2000) Situl opioid din coaja nucleului accumbens mediază mâncarea și „placul” hedonic pentru mâncare: hartă bazată pe microinjecție Fos plumes. Brain Res 863: 71-86.

  76. ↵
    1. Peciña S,
    2. Berridge KC

    (2005) Punctul fierbinte hedonic în coaja nucleului accumbens: unde μ-opioizii provoacă un impact hedonic crescut al dulciului? J Neurosci 25: 11777-11786.

  77. ↵
    1. Resendez SL,
    2. Aragona BJ

    (2013) Motivația aversivă și menținerea legăturii de perechi monogame. Rev Neurosci 24: 51-60.

  78. ↵
    1. Resendez SL,
    2. Kuhnmuench M,
    3. Krzywosinski T,
    4. Aragona BJ

    (2012) Receptorii κ-opioizi din învelișul nucleului accumbens mediază menținerea legăturilor de pereche. J Neurosci 32: 6771-6784.

  79. ↵
    1. Richard JM,
    2. Castro DC,
    3. DiFeliceantonio AG,
    4. Robinson MJF,
    5. Berridge KC

    (2013) Cartografierea circuitelor creierului de recompensă și motivație: pe urmele lui Anne Kelley. Neurosci Biobehav Rev, Publicare online în avans. Preluat la 19 decembrie 2012.

  80. ↵
    1. Roman E,
    2. Ploj K,
    3. Gustafsson L,
    4. Meyerson BJ,
    5. Nylander I

    (2006) Variații ale nivelurilor de peptide opioide în timpul ciclului estral la șobolani Sprague-Dawley. neuropeptides 20: 195-206.

  81. ↵
    1. Simanov R,
    2. Childers SR,
    3. Snyder SH

    (1977) Peptide opioide: diferențiere prin radioimunotest și test radioreceptor. Brain Res 135: 358-367.

  82. ↵
    1. Smith KS,
    2. Berridge KC

    (2007) Circuitul limbic opioid pentru recompensă: interacțiunea dintre punctele fierbinți hedonice ale nucleului accumbens și pallidum ventral. J Neurosci 27: 1594-1605.

  83. ↵
    1. Smith KS,
    2. Mahler SV,
    3. Pecina S,
    4. Berridge KC

    (2010) în Pleasures of the brain, Hedonic hotspots: generating sensory pleasure in the brain, eds Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), pp. 27–49.

  84. ↵
    1. Smith MS,
    2. Freeman EU,
    3. Neill JD

    (1975) Controlul secreției de progesteron în timpul ciclului estral și pseudosarcina timpurie la șobolan: nivelurile de prolactină, gonadotropină și steroizi asociate cu salvarea corpului galben al pseudosarcinii. Endocrinologie 96: 219-226.

  85. ↵
    1. Szechtman H,
    2. Hershkowitz M,
    3. Simanov R

    (1981) Comportamentul sexual scade sensibilitatea la durere și stimulează opioidele endogene la șobolanii masculi. Eur J Pharmacol 70: 279-285.

  86. ↵
    1. Trezza V,
    2. Damsteegt R,
    3. Achterberg EJ,
    4. Vanderschuren LJ

    (2011) Receptorii μ-opioizi Nucleus accumbens mediază recompensa socială. J Neurosci 31: 6362-6370.

  87. ↵
    1. Vanderschuren LMJ,
    2. Everitt BJ

    (2005) Mecanisme comportamentale și neuronale ale căutării compulsive de droguri. Eur J Pharmacol 5: 77-88.

  88. ↵
    1. Voorn P,
    2. Brady LS,
    3. Berendse HW,
    4. Richfield EK

    (1996) Analiza densitometrică privind legarea ligandului receptorului opioid în striatul uman: I. Distribuția receptorului opioid mu definește învelișul și miezul strâmului ventral. Neuroştiinţe 75: 777-792.

  89. ↵
    1. Wang Z,
    2. Hulihan TJ,
    3. Insel TR

    (1997) Experiența sexuală și socială este asociată cu diferite modele de comportament și activare neuronală la masculii volei de prerie. Brain Res 767: 321-332.

  90. ↵
    1. Wang Z,
    2. Yu G,
    3. Cascio C,
    4. Liu Y,
    5. Gingrich B,
    6. Insel TR

    (1999) Reglarea mediată de receptorul dopamină D2 a preferințelor partenerului la femelele volei de prerie (Microtus ochrogaster): un mecanism pentru legarea perechilor? Behav Neurosci 113: 602-611.

  91. ↵
    1. Watabe-Uchida M,
    2. Zhu L,
    3. Ogawa SK,
    4. Vamanrao A,
    5. Uchida N

    (2012) Cartografierea întregului creier a intrărilor directe către neuronii dopaminergici medii. Neuron 74: 858-873.

  92. ↵
    1. Watson KK,
    2. Sheperd SV,
    3. Platt ML

    (2010) în Pleasures of the brain, Neuroethology of pleasure, eds Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, New York), pp. 85–95.

  93. ↵
    1. Williams JR,
    2. Carter CS,
    3. Insel T

    (1992) Dezvoltarea preferințelor de partener la femelele volei de prerie este facilitată de împerechere sau de infuzia centrală de oxitocină. Ann NY Acad Sci 652: 487-489.

  94. ↵
    1. Winslow JT,
    2. Hastings N,
    3. Carter CS,
    4. Harbaugh CR,
    5. Insel TR

    (1993) Un rol pentru vasopresina centrală în legarea perechilor la volei monogame din prerie. Natură 365: 545-548.

  95. ↵
    1. Young LJ,
    2. Winslow JT,
    3. Nilsen R,
    4. Insel TR

    (1997) Diferențele speciilor în expresia genei receptorului V1a la volei monogame și nonmonogame: consecințe comportamentale. Behav Neurosci 111: 599-605.

  96. ↵
    1. Young LJ,
    2. Nilsen R,
    3. Waymire KG,
    4. MacGregor GR,
    5. Insel TR

    (1999) Răspuns afiliat crescut la vasopresină la șoareci care exprimă receptorul V1a de la un vole monogam. Natură 400: 766-768.

  97. ↵
    1. Young LJ,
    2. Murphy Young AZ,
    3. Hamac EA

    (2005) Anatomia și neurochimia legăturii de pereche. J. Comp. Neurol 493: 51-57.

  98. ↵
    1. Zhang M,
    2. Kelley AE

    (2000) Aport sporit de alimente bogate în grăsimi în urma stimulării μ-opioide striatale: cartografierea microinjecției și expresia fos. Neuroştiinţe 99: 267-277.

articole care citeaza acest articol

  • Punct fierbinte hedonic opioid din Shell Nucleus Accumbens: hărți Mu, Delta și Kappa pentru îmbunătățirea „Plăcerii” și „Dorinței” de dulceață Jurnalul de Neuroștiințe, 19 Martie 2014, 34 (12): 4239-4250