Pediatrie primară. 2011 Jul 6; 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037. eCollecție 2011.
Helena JV Rutherford1*, Sarah K. Williams2*, Sheryl Moy2,3, Linda C. Mayes1 și Josephine M. Johns2,3
- 1 Yale Child Study Center, Universitatea Yale, New Haven, CT, SUA
- 2 Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Carolina de Nord-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, SUA
- 3 Institutul Carolina pentru Dizabilități de Dezvoltare, Universitatea din Carolina de Nord-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, SUA
Dependența reprezintă o interacțiune complexă între circuitele neuronale de recompensă și stres, consumul crescut de droguri reflectând o trecere de la mecanismele de întărire pozitivă la mecanisme de întărire negativă în susținerea dependenței de droguri. Studiile preclinice au indicat implicarea regiunilor din cadrul amigdalei extinse ca fiind în favoarea acestei tranziții, mai ales în condiții de stres. În situația de dependență, sistemul de recompense servește la menținerea comportamentelor obișnuite care sunt asociate cu ameliorarea afectului negativ, cu prețul atenuării importanței altor recompense. Prin urmare, dependența reflectă dereglarea dintre sistemele de recompensă de bază, inclusiv cortexul prefrontal (PFC), zona tegmentală ventrală (VTA) și nucleul accumbens (NAc), precum și axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală și amigdala extinsă a sistemului de stres. . Aici, luăm în considerare consecințele modificărilor funcției neuronale în timpul sau după dependență asupra părinților, un proces inerent plin de satisfacții care poate fi perturbat de dependență. Mai exact, schițăm studiile preclinice și umane care susțin dereglarea sistemelor de recompensă și stres prin dependență și contribuția acestor sisteme la educația parentală. Creșterea dovezilor sugerează un rol important pentru hipotalamus, PFC, VTA și NAc în educație parentală, aceleași regiuni fiind cele dereglate în dependență. Mai mult, la adulții dependenți, propunem ca indiciile parentale să declanșeze reactivitatea la stres, mai degrabă decât să recompenseze accentuarea, iar acest lucru poate spori stările de afect negativ, provocând atât comportamente de dependență, cât și potențialul de neglijare și abuz asupra copilului.
Dependența a fost conceptualizată ca un proces ciclic de afectare a autoreglării. Atât mecanismele de întărire pozitive, cât și negative contribuie probabil la menținerea dependenței; primul reprezentând răspunsul de recompensă în urma utilizării inițiale, cel de-al doilea reprezentând utilizarea continuă pentru ameliorarea stării afective negative de abstinență. La nivel neurobiologic, în timp ce activarea sistemului de recompensă a creierului subliniază consumul de droguri (adică, întărirea pozitivă), activarea sistemului de stres cerebral poate guverna stresul asociat cu retragerea (adică, întărirea negativă). În situația de dependență, ameliorarea stresului prin droguri duce la consumul obișnuit de droguri, iar sistemul de recompense este „cooptat” în scopul menținerii unui comportament obișnuit care este legat de ameliorarea stresului sau a emoțiilor negative. Cu această cooptare, alte recompense mai adaptative nu sunt la fel de importante, deoarece nu fac parte din legătura condiționată ameliorarea stresului-recompensa. Este important că aceste recompense includ afilierea socială și relațiile, iar acest tip de cooptare are implicații profunde pentru comportamentele parentale în rândul adulților dependenți și, într-adevăr, pentru relațiile lor în general. În aceste cazuri, relațiile pot deveni mai stresante pentru adultul dependent din cauza cerințelor de îngrijire. Prin urmare, în loc de recompensele normative oferite de afiliere, relația devine mai stresantă și servește ca un indiciu pentru continuarea comportamentului compulsiv sau de dependență, perpetuând în același timp comportamentul de evitare socială sau maternă.
În această lucrare, vom schița dovezile din studiile preclinice și umane pentru a aborda următoarele propuneri prezentate în figura 1: (a) procesele de dependență sunt o reflectare a unei dereglări a echilibrului dintre sistemele de recompensă și răspunsul la stres; (b) parentingul implică o adaptare specială atât a sistemelor neuronale de reglare a recompensei, cât și a stresului la indicii relevante de la descendenți care devin extrem de importante pentru adult, acum părinte; și (c) în situația care provoacă dependență, indiciile parentale nu sunt gratificante, ci stresante. Acest răspuns sporit de stres poate promova comportamente de căutare de droguri, mai degrabă decât comportamentele de părinte și de a răspunde nevoilor copilului. Ne concentrăm pe dependența de cocaină pentru a explora dovezile pentru acest model.
FIGURA 1
Figura 1. Relația dintre dependență și parenting. În modelul nostru, dependența reprezintă dereglarea sistemelor de stres și de recompensă, ambele fiind adaptate pentru a sprijini educația parentală. În situația de dependență, propunem că modificările cerebrale induse de droguri au ca rezultat atenuarea valorii pline de satisfacții a indicațiilor pentru sugari, înlocuite cu un răspuns neurofiziologic mai stresant. Acest răspuns la stres la indiciile sugarilor poate crește pofta de abuz de droguri, promovând căutarea și recidiva de droguri la mamele abstinente și perpetuează ciclul de neglijare.
Cocaina perturbă comportamentul matern: dovezi din date despre rozătoare și oameni
Consumul și abuzul de cocaină reprezintă o problemă semnificativă de sănătate publică. În 2008, 1.4 milioane de americani au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru abuzul de droguri și dependența lor de cocaină (Abuzul de substanțe și serviciile de sănătate mintală, 2008). Ratele consumului de cocaină la femeile tinere au crescut și o serie de studii au raportat consumul de cocaină în timpul sarcinii (Kuczkowski, 2004). Continuarea consumului de cocaină în perioada postpartum nu este neobișnuită și prezintă probleme semnificative pentru practica parentală; în special, abuzul maternal de substanțe este asociat cu creșteri semnificative ale neglijării copilului (Cash și Wilke, 2003). Complexitatea studierii efectelor cocainei asupra educației umane la niveluri comportamentale și neurobiologice este complicată de amploarea variabilelor psihosociale și biologice care sunt asociate cu consumul de cocaină și, prin urmare, prezintă provocări unice pentru cercetarea empirică. Prin urmare, adoptăm o abordare complementară care leagă munca de la știința de bază cu studiile umane. Deși majoritatea speciilor de mamifere prezintă o anumită formă de îngrijire parentală față de puii lor, rozătoarele servesc ca modele preclinice excelente pentru studiul debutului și menținerii comportamentului matern (MB), deoarece, similar oamenilor, produc sugari altriciali care necesită un angajament imens pentru a asigura supravietuirea. Mama obișnuită a șobolanului (barg) își petrece întreaga zi cu puii de 2 săptămâni după naștere, lăsând cuibul doar să-și hrănească hrana. Rozătoarele prezintă comportamente stereotipe față de sugari (pui) care pot fi cuantificate și au corelații comportamentale cu oamenii, inclusiv alăptarea și îngrijirea sugarului, precum și pregătirea unui mediu sigur pentru sugar (construirea cuiburilor). Agresiunea sau apărarea maternă apare și în perioada postpartum, un comportament care este analog cu „protecția” experimentată de proaspete mame umane. Începem această lucrare luând în considerare suportul empiric al perturbării cocainei la MB în studiile la oameni și la rozătoare.
În studiile pe oameni, consecințele expunerii și administrării cocainei asupra educației parentale au fost explorate în primul rând prin observarea interacțiunilor mamă-copil. În 12-48 de ore după naștere, mamele care au consumat cocaină în timpul sarcinii au răspuns mai pasiv și au fost mai deconectate de nou-născutul lor, comparativ cu mamele care nu consumau droguri (Gottwald și Thurman, 1994). Lucrările timpurii cu sugari au sugerat că mamele care consumau cocaină în timpul sarcinii, dovezile au redus expresia afectului pozitiv și sensibilitatea la indicii pentru sugari, precum și o creativitate și ingeniozitate mai slabe în timpul interacțiunilor diadice (Burns și colab., 1991, 1997). Există unele dovezi care sugerează că, în timp ce deficiențe timpurii (de exemplu, atenție redusă față de sugar, deplasări ale atenției de la sugar) în interacțiunile mamă-copil par modulate de expunerea prenatală la cocaină, evaluările ulterioare au arătat fie o reducere (Mayes și colab., 1997) sau absența acestor disfuncții (Ball și colab., 1997) sugerând că efectele expunerii la cocaină se pot schimba în timp. Acest lucru a determinat studii care să exploreze efectele expunerii prenatale la cocaină asupra interacțiunilor materne și la copiii mici, evidențiind interacțiuni dezadaptative și ostile ale diadelor cu expunerea la cocaină (Johnson și colab., 2002; Uhlhorn și colab., 2005; Molitor și Mayes, 2010). Consecințele consumului de cocaină în timpul sarcinii au fost, de asemenea, explorate în timpul episoadelor de hrănire. Interacțiuni mai slabe cu hrănirea au fost raportate la mamele care au consumat cocaină în timpul sarcinii și care au recidivat după naștere, comparativ cu mamele care nu au recidivat (Blackwell și colab., 1998). Aceste diade de hrănire au demonstrat un conflict mai mare (Eiden, 2001), precum și insensibilitatea (Eiden și colab., 2006) între mamă și copil. Este important de reținut că deficiențele interacțiunilor mamă-copil pot fi, de asemenea, legate de cantitatea de cocaină consumată în timpul sarcinii (Tronick și colab., 2005), precum și utilizarea postpartum (Blackwell și colab., 1998; Johnson și colab., 2002; Eiden și colab., 2006). Deși până în prezent nu există studii de neuroimagistică publicate la mamele dependente de cocaină, lucrările pilot inițiale sugerează activarea diferențială a cortexului prefrontal (PFC) atunci când se observă fețele de sugari la aceste femei, în comparație cu mamele fără antecedente de consum de cocaină (Strathearn și Kosten, 2008).
Studiile privind dinamica mamă-copil la rozătoare au arătat că expunerea la cocaină, prin scheme de tratament acute, intermitente sau cronice, perturbă aspecte ale MB, cu amploarea perturbării în funcție de doză, durata, timpul testării și regimul de tratament (Johns și colab., 1994; Nelson și colab., 1998). Într-o paradigmă folosită în mod obișnuit, femelele primesc cocaină fie în mod cronic în zilele de gestație (GD 1-20; 30 mg/kg) sau prin injecții unice în perioada postpartum și sunt apoi testate pentru MB direcționat către pui după separarea și reunirea cu puii. Oricare regim poate duce la creșterea latenței și la scăderea duratei de alăptare, împreună cu întreruperi în lins și construirea cuiburilor. Femeile tratate cu cocaină prezintă, de asemenea, un comportament agresiv matern dezadaptativ, ceea ce indică faptul că deficitele de comportament social pot extinde relațiile cu puii din trecut (Johns și colab., 1997b; McMurray și colab., 2008). Aceste perturbări nu sunt cauzate de hiperactivitate sau de sevraj de cocaină (Johns și colab., 1997b), sugerând în schimb modificări ale circuitelor motivaționale sau de interacțiune socială.
Spre deosebire de tratamentul în timpul gestației, expunerea repetată la cocaină înainte de sarcină crește comportamentele de recuperare și linge la șobolani și șoareci timpurii postpartum, sugerând că expunerea la cocaină a adulților modifică proeminența motivațională și comportamentul către stimuli ulterioare, răsplătitori în mod natural, cum ar fi puii.Nepot și Febo, 2010). Cu toate acestea, deși aceste mame au preluat mai repede puii, le-a luat mai mult timp pentru a iniția alte MB, sugerând că importanța ar putea fi în a avea puiul în apropiere, dar nu în actul de îngrijire a acestuia. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI) la animalele trează a permis investigarea activării regiunilor creierului după expunerea la stimuli recompensatori. Într-adevăr, pre-expunerea la cocaină a diminuat, de asemenea, activarea alăptării puilor în cortexul prefrontal medial (mPFC), striatul și cortexul auditiv, dar nu a afectat dopamina inițială (DA) sau creșterea procentuală a DA la expunerea la pui în mPFC (Febo și Ferris, 2007), susținând rolurile importante în MB și procesele de dependență pe care le dețin aceste regiuni, un punct la care vom reveni mai târziu în această recenzie.
Luate împreună, aceste constatări indică faptul că consumul de cocaină înainte, în timpul și/sau după sarcină poate modifica semnificativ MB în perioada postpartum. Întrucât MB nu este abolit în totalitate, propunem că aceste schimbări comportamentale pot indica diferențe în gradul de recompensă a descendenților. În plus, tranziția de la sarcină la postpartum este în mod inerent stresantă pentru mame; cu toate acestea, adaptarea cu succes la acest nou mediu poate fi luată în considerare sub controlul mecanismelor alostatice. Alostaza a fost definită ca procesul activ de răspuns la provocările din mediu pentru a menține homeostazia, de obicei prin activarea răspunsurilor hormonale la stres. Adaptarea cu succes la acest mediu stresant și capacitatea de a răspunde în mod corespunzător la nevoile unui sugar sunt esențiale pentru supraviețuirea sugarului și, prin urmare, au fost conservate de-a lungul evoluției mamiferelor. S-a propus că dependența de droguri poate perturba adaptarea tipică la mediile stresante care nu sunt parentale (Le Moal, 2009); cu toate acestea, dacă același lucru este valabil și pentru perioada postpartum rămâne neclar și oferă o explicație potențială pentru deficitele induse de medicamente descrise mai sus. Revizuirea prezentată aici ia în considerare implicarea structurilor neuronale atât în sistemele de recompensă, cât și în sistemele de stres în educație parentală (subliniată în figura 2).
FIGURA 2
Figura 2. Relația dintre neurocircuitele de stres, recompensă și parenting. Circuitele parentale (roșu) împart multe regiuni cu stres (albastru) și recompensă (galben). Regiunile enumerate în centru au fost implicate în toate cele trei circuite, ceea ce sugerează că întreruperea în regiunile unui circuit poate avea un impact profund asupra funcționării celorlalte circuite conectate. Se poate observa din numărul de regiuni incluse în cercul Parental Circuitry că performanța optimă a îngrijirii parentale (și numeroasele tipuri de comportament care se încadrează în această categorie) necesită funcționarea tipică a majorității creierului. Codarea culorilor din legendă indică sistemele anatomice ale creierului din care aparține fiecare regiune.
Inițierea comportamentului matern
Esențial pentru această revizuire este noțiunea că există schimbări neurobiologice semnificative care servesc tranziției la calitatea de părinte. Acestea includ o varietate de modificări structurale și neurochimice care indică plasticitate atât la nivel de control sinaptic, cât și la nivel transcripțional. Pe parcursul acestei lucrări ne referim la schimbările în funcția neuronală, expresia receptorilor sau nivelurile de peptide, ca rezultat fie din maternitate, fie din expunerea la medicamente, ca plastic pentru a indica natura dinamică a neuronilor. Esențiale pentru tranziția la maternitate sunt schimbările semnificative ale funcției hipotalamusului și producției de neuropeptidă oxitocină (OT) și, prin urmare, luăm în considerare mai întâi inițierea MB și implicarea hipotalamusului și oxitocinei înainte de a revizui stresul și recompensa neuronale. circuite și adaptarea lor pentru parenting.
Hipotalamus
Zona preoptică medială (MPOA) și nucleul patului ventral al striei terminale (BNST) sunt esențiale pentru inițierea și menținerea MB și reprezintă o regiune de direcție care controlează trecerea la comportamentele parentale (Numan, 2007). MPOA are conexiuni directe cu zona tegmentală ventrală (VTA), nucleul accumbens (NAc), mPFC, BNST și nucleul paraventricular (PVN), permițându-i să exercite o influență puternică în timpul perioadei postpartum. Leziunile MPOA elimină complet comportamentele de recuperare și de construire a cuiburilor la șobolani. Alăptarea este încă observată în urma leziunilor, deși este diminuată, și poate fi rezultatul căutării puilor și atașându-se de un mamă care nu răspunde. Aceste rezultate indică faptul că MPOA este important pentru acțiunile de stimulare în MB (Numan, 2007). Activarea neuronală MPOA crescută, măsurată prin c-FOS, CREB și fMRI, este observată în urma expunerii la pui și indici de pui în primele 2 săptămâni postpartum (Fleming și Korsmit, 1996; Febo și colab., 2005; Jin și colab., 2005). În special, deficiența CREB în liniile mutante de șoarece duce la creșterea mortalității puilor și la deficite semnificative ale latenței pentru a recupera puii și a numărului de pui aduși înapoi la cuib (Jin și colab., 2005). DA și serotonina (5-HT) mențin nivelurile inițiale în această regiune pe parcursul sarcinii, totuși norepinefrina (NE) este scăzută în această perioadă (Olazabal și colab., 2004). În general, rezultatele sugerează că activarea CREB în MPOA ar putea fi deosebit de importantă pentru inițierea și exprimarea MB. Convergând cu aceasta la mamele umane, diferențele individuale în sensibilitatea maternă la indiciile sugarilor au relevat modularea diferențială a hipotalamusului, precum și a regiunilor pituitare și PFC, atunci când mamele vedeau fotografii ale propriilor copii, în comparație cu sugarii necunoscuți (Strathearn și colab., 2009). Mai mult, în acest ultim studiu, răspunsul matern OT în urma unei interacțiuni de joc a corelat cu activitatea din hipotalamus (precum și cu striatul pituitar și ventral).
oxitocina
Oxitocina joacă un rol central în inițierea apariției MB la mai multe specii de mamifere, inclusiv șobolan și om, dar rolul său în menținerea MB este mai puțin clar (Pedersen și Boccia, 2002; Feldman și colab., 2007). La rozătoare, neuronii OT din PVN se proiectează central către bulbul olfactiv principal (MOB), MPOA, NAc, amigdala (AMY), hipocampus și VTA (vezi figura 3). OT de la PVN și nucleul supraoptic (SON) se proiectează în pituitar pentru eliberare periferică în fluxul sanguin ca răspuns la stimuli stresanți sau produși de sugari (Uvnas-Moberg și colab., 2005; Hatton și Wang, 2008). Lucrările care utilizează linii de șoarece nule pentru OT au demonstrat că OT este esențială pentru supraviețuirea puiilor din cauza efectelor asupra ejecției laptelui, dar poate să nu fie critică pentru alte aspecte ale răspunsurilor materne (Lee și colab., 2009). Deși mutanții nuli OT au răspunsuri normale de reproducere și hrănire (Ferguson și colab., 2000, 2001), femelele de șoareci cu perturbarea țintită a genei receptorului OT au deficite semnificative în recuperarea puilor, inclusiv latențe mai lungi pentru a recupera fiecare pui și pentru a-și asuma o postură ghemuită și timp mai scurt petrecut ghemuit peste pui (Takayanagi și colab., 2005). În plus, mamele umane cu o alele de receptor OT cu funcționare scăzută prezintă o sensibilitate maternă mai scăzută în perioada postpartum (Bakermans-Kranenburg și van Ijzendoorn, 2008). S-a sugerat că modificările funcției OT stau la baza deficitelor materne la șoarecii cu o mutație în Peg3 (Gena 3 exprimată patern). Femeie Peg3 Șoarecii mutanți au deficiențe severe ale MB și deficit de lapte (Champagne și colab., 2009). Aceste deficite au fost legate de reduceri ale neuronilor OT din hipotalamus și scăderea legării OT în MPOA și septul lateral în Peg3 mutanți (Champagne și colab., 2009).
FIGURA 3
Figura 3. Proiecția oxitocinergică în creierul rozătoarelor. Eliberarea de oxitocină este potrivită din punct de vedere anatomic pentru a semnala recompense, stres și circuite materne. Neuronii magnocelulari ai PVN (oval roșu) și SON (oval albastru) se proiectează în hipofiza posterioară pentru a elibera OT periferic ca răspuns la stimuli de alăptare sau stresanți. Neuronii parvocelulari ai PVN se proiectează, de asemenea, către circuitele recompensei (VTA și NAc), circuitele de stres (hipocampus, AMY și eliberarea intra-PVN) și circuitele materne (MPOA/BNST și OB) și se consideră că sunt critice pentru interacțiuni sociale adecvate. PVN, nucleul paraventricular al hipotalamusului; SON, nucleul supraoptic al hipotalamusului; VTA, zona tegmentală ventrală; NAc, nucleus accumbens; AMY, amigdala; MPOA, zona preoptică medială a hipotalamusului; OB, bulb olfactiv. Schema creierului adaptată din Paxinos și Watson (1997).
O lucrare recenta de Yoshida și colab. (2009) a sugerat că un mecanism de bază pentru efectele OT asupra comportamentului social și de anxietate este neurotransmisia serotoninergică îmbunătățită. Administrarea centrală de OT la nucleul rafe median a condus la eliberarea semnificativă de 5-HT la șoareci (Yoshida și colab., 2009). Ștergerea 5-HT1A or 1B receptorul poate modifica timpul petrecut ghemuit în cuib, recuperarea puilor sau alte măsuri de îngrijire și poate modifica efectele materne asupra profilurilor comportamentale ale descendenților (van Velzen și Toth, 2010). Modificările transportorului serotoninei (5-HTT) pot conferi o susceptibilitate crescută la efectele alimentației materne deficitare sau alți factori de stres de mediu, cu consecințe pe termen lung pentru rezistența la condiții adverse (Bakermans-Kranenburg și van Ijzendoorn, 2008; Kinnally și colab., 2009; Heiming și Sachser, 2010). Neurotransmisia serotoninergică îmbunătățită prin OT ar putea avea o eficacitate similară în reglarea funcției CREB relevante pentru răspunsul la stres, expunerea la cocaină și alte medicamente și la MB. Interacțiunile reciproce dintre căile de semnalizare OT și 5-HT în mijlocul creierului și hipotalamus pot fi sever perturbate în urma consumului de droguri și pot contribui la deficite în MB.
Atât plasma, cât și creierul OT pot interacționa cu activitatea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA) (Uvnas-Moberg și colab., 2005; Slattery și Neumann, 2008). Aceste informații pot avea implicații pentru cercetarea clinică umană, deoarece un studiu a raportat recent că mamele umane care au consumat cocaină în timpul gestației au avut niveluri plasmatice reduse de OT și un stres perceput mai mare (Light și colab., 2004). Sistemul OT este perturbat de cocaină în mai multe regiuni, în paralel cu tulburări de comportament ale MB (Johns și colab., 1997a, 2005). De exemplu, tratamentul cronic al femelelor de șobolani cu cocaină poate scădea semnificativ nivelurile OT în MPOA, hipocampus și VTA în 24 de ore de la naștere (Johns și colab., 1997a). Cocaina acută în perioada postpartum poate afecta nivelurile OT și receptorii OT în mai multe regiuni ale creierului, inclusiv scăderea nivelurilor din MPOA în ziua postpartum (PPD) 1 și creșterea nivelurilor în AMY pe PPD 6 (Jarrett și colab., 2006; McMurray și colab., 2008). Interesant este că OT poate juca, de asemenea, un rol în efectele recompenselor de droguri. Studii recente pe modele de rozătoare au arătat că administrarea OT poate reduce sau bloca răspunsurile legate de psihostimulant în testele de preferință de loc condiționat (CPP), autoadministrare și restabilirea comportamentului de căutare a drogurilor (Yang și colab., 2010). Aceste date sugerează un rol important pentru OT la intersecția dependenței, stresului și MB.
Adaptarea sistemului de recompense pentru educație parentală și impactul cocainei
Puii și indicii de pui au o valoare (motivațională) plină de satisfacții pentru femelele de șobolani, prezentată atât în paradigma CPP, cât și în paradigmele de răspuns operant (Lee și colab., 2000; Mattson și Morrell, 2005). De notat în special, puii induc adesea CPP mai mare decât efectul cocainei, indicând puterea proeminenței motivaționale a puilor (Seip și Morrell, 2009). Cu toate acestea, în studiile la rozătoare, până la 30% dintre femele preferă o cameră care nu este asociată cu puii, iar acești muci prezintă o sensibilizare locomotorie mai mare la cocaină, ceea ce indică un subgrup al populației poate fi mai vulnerabil la impactul cocainei asupra circuitelor recompensei și, prin urmare, la deficiențe. în MB (Mattson și Morrell, 2005; Seip și Morrell, 2007). Circuitele care controlează valoarea stimulativă a indiciilor de întărire pare să fie modificată tranzitoriu după naștere, deoarece femelele nu au răspunsuri aversive (măsurate prin CPP) după ce au primit injecții subcutanate de cocaină în comparație cu șobolanii femele virgine, ceea ce sugerează că fiziologia internă poate juca un rol major în efectele de condiționare ale droguri (Seip și colab., 2008).
Mai multe analize ale circuitelor recompensei au propus că DA are un rol proeminent în recompensa pentru droguri și că „circuitul recompensei”, așa cum este prezentat în figura 4, constă dintr-o cale mezencefal-proencefal care conectează VTA cu NAc și mPFC, cu informații care converg în NAc pentru a conduce răspunsurile locomotorii către căutarea recompensei (Koob și Volkow, 2010; Sesack și Grace, 2010). Utilizarea pe scară largă a fMRI a permis, de asemenea, investigarea circuitelor de recompensă la oameni, cu regiuni comparabile identificate, inclusiv cortexul orbitofrontal (OFC), amigdala, NAc, precum și PFC și cortexul cingulat anterior (ACC; McClure și colab., 2004). Apare o literatură în creștere care disecă comportamentele de căutare a recompensei în procese cognitive independente: „a dori”, „a-ți plăcea” și „a învăța” (Berridge, 2004; Berridge și colab., 2009). Iubirea este definită ca reacția neuronală care stă la baza plăcerii senzoriale, declanșată de primirea imediată a recompensei. În schimb, „dorirea” este definită ca valoarea motivațională a aceleiași recompense. S-a postulat că semnalizarea dopaminergică descrisă mai sus (VTA/Nac/mPFC) este cea mai importantă pentru aspectele „doritoare” ale comportamentului. Această teorie poate ajuta la explicarea de ce, deși este puțin probabil ca anumite aspecte ale îngrijirii materne să aibă un impact hedonic ridicat (de exemplu, alăptarea inițială, agresivitatea maternă, întreruperea somnului), mamele încă „doresc” să ofere îngrijire maternă.
FIGURA 4
Figura 4. Circuitul de recompensă în creierul rozătoarelor. Această felie sagitală de linie mediană a creierului de rozătoare descrie principalele regiuni ale creierului implicate în răspunsul la stimuli recompensatori. Zona tegmentală ventrală (VTA) a mezencefalului trimite proiecții dopaminergice (săgeți albastre) către nucleul accumbens (NAc) și cortexul prefrontal medial (mPFC). NAc (precum și habenula laterală, LHb) trimit proiecții GABAergice (săgeți roșii) către VTA, în timp ce mPFC trimite proiecții glutamatergice (săgeți verzi) către VTA. mPFC și NAc au proiecții glutamatergice reciproce. Modificările activității în NAc au ca rezultat căutarea de recompense sau comportamente de stimulare (săgeata neagră). Schema creierului adaptată din Paxinos și Watson (1997).
Ventral Tegmental Area
Activitatea neuronului DA din zona tegmentală ventrală este responsabilă pentru eliberarea tranzitorie și fazică de DA în NAc (Sombers și colab., 2009), precum și în întregul circuit de recompense, iar activitatea VTA este considerată a fi crucială pentru evaluarea stimulentelor și comportamentele orientate către obiective (Koob și Volkow, 2010). VTA constă din neuroni de proiecție DA, înconjurați de interneuroni GABAergici (pentru revizuire Adell și Artigas, 2004). Expunerea la cocaină are un impact asupra funcției VTA în moduri care îi pot modifica capacitatea de a răspunde la stimuli care beneficiază în mod natural. Nivelurile sinaptice ale 5-HT, NE și DA sunt crescute acut de cocaină prin capacitatea sa de a-și bloca transportatorii, ceea ce duce la creșterea ratei de ardere (Thomas și Malenka, 2003). Cocaina contribuie, de asemenea, la creșterea arderii prin reducerea inhibiției, prin scăderea arderii interneuronului VTA GABAergic (Steffensen și colab., 2008). Aceste modificări induse de cocaină nu se obișnuiesc cu expunerea repetată; astfel, cocaina crește în mod acut și cronic tonusul excitator în VTA, ducând la rate mai mari de ardere (Thomas și Malenka, 2003), creând potențial un prag de declanșare pe care noii stimuli (sugari) nu îl pot atinge. Hormonii ovarieni sporesc efectul cocainei asupra arderii VTA DA la femelele de șobolan (Zhang și colab., 2008), sugerând că schimbările pot fi accentuate în timpul sarcinii atunci când hormonii ovarieni sunt puternic reglați. Este important că auto-administrarea cocainei determină o potențare de lungă durată în VTA, pe care auto-administrarea zaharozei nu o face (Chen și colab., 2008), sugerând că cocaina poate preveni o plasticitate suplimentară în VTA care este necesară în perioada postpartum.
Dovezile din studiile la rozătoare susțin un rol pentru neuronii de proiecție DA din VTA în aspectele stimulative ale MB (Numan, 2007). Leziunile VTA sau care separă axonii de la MPOA la VTA, perturbă MB (Numan, 2007). Inactivarea tranzitorie a VTA, în special prin GABAA receptori, perturbă recuperarea maternă, alăptarea și CPP pentru pui (Numan și colab., 2009; Seip și Morrell, 2009), deși nu perturbă CPP cu cocaină, sugerând că activitatea VTA este critică pentru răspunsurile la stimulii puilor. Șoarecii care neglijează în mod natural puii lor prezintă o activare bazală c-FOS mai mare, deși nu există nicio diferență în numărul de celule DA din VTA (Gammie și colab., 2008a). Acest lucru sugerează că ignorarea puilor poate fi percepută ca o recompensă pentru aceste femele, poate din cauza unei reduceri a stresului. Cu toate acestea, dacă îndepărtarea puiului scade stresul și crește semnalul de recompensă la unele femele, dar nu la altele, nu a fost încă testat direct. Răspunsurile electroencefalogramei (EEG) și fMRI în VTA sunt crescute de expunerea la pui și indicii olfactiv ai puilor (Febo și colab., 2005; Hernandez-Gonzalez și colab., 2005). Aplicarea directă a OT sau a opioidelor în VTA poate facilita MB (Pedersen și colab., 1994; Thompson și Kristal, 1996). Dovezi recente au indicat un rol direct pentru OT în reglarea declanșării celulelor VTA DA și a eliberării DA în creierul anterior (Shahrokh și colab., 2010). Interesant este că antagoniştii OT reduc eliberarea de DA la femelele materne înalt, dar nu la femelele materne scăzute, ceea ce sugerează că poate exista un efect de „podă” asupra capacităţii OT de a direcţiona arderea celulelor DA. Luate împreună, aceste constatări indică întreruperea funcției VTA poate afecta grav MB și valoarea plină de satisfacții a puilor pentru femele. Tratamentul gestațional cu cocaină nu afectează nivelurile bazale ale metaboliților NE, DA sau DA din VTA în perioada postpartum; totuși, 5-HT și OT bazale sunt scăzute (Johns și colab., 1997a; Lubin și colab., 2003). Aceste date, împreună cu modificările induse de cocaină menționate anterior în funcția VTA, sugerează că neuronii VTA pot răspunde mai puțin la OT și, prin urmare, se declanșează mai puțin, deși acest lucru nu a fost încă testat direct.
Nucleus Accumbens
NAc, împărțit în miez și înveliș, servește mai multe funcții comportamentale. Învelișul este implicat în proprietățile motivaționale stimulative ale stimulilor de recompensă prin îmbunătățirea asociațiilor stimul-recompensă, în timp ce nucleul este implicat în componentele de performanță ale căutării recompensei (Di Chiara, 2002; Russo și colab., 2010). La oameni, NAc mediază anticiparea și predicția recompensei (Knutson și Cooper, 2005), cu activitatea regională variind în funcție de mărimea recompensei (Haber și Knutson, 2009). NAc constă în principal din neuroni de proiecție GABAergic și interneuroni. Eferentele majore NAc GABAeric se proiectează către hipotalamusul lateral, VTA, substanța neagră, trunchiul cerebral și pallidum ventral, a căror activitate este corelată cu căutarea recompensei (Koob și Volkow, 2010). S-a observat activarea transmisiei inhibitorii DA din VTA în NAc ca răspuns la administrarea acută a tuturor drogurilor majore de abuz (Koob și Volkow, 2010). De asemenea, cocaina crește în mod acut nivelurile inhibitoare de 5-HT și NE (Li și colab., 1996). Expunerea cronică la cocaină stimulează D1 receptori din striat (Ben Shahar și colab., 2007), similar cu expresia la femelele foarte materne (Champagne și colab., 2004), sugerând că expunerea repetată la stimuli recompensatori poate avea efecte similare. Deși expresia transportorului DA este neschimbată, activitatea sa crește odată cu consumul de cocaină (Oleson și colab., 2009). Expunerea cronică la cocaină reglează în creștere expresia transportorului 5-HT, fără a afecta expresia transportorului NE (Belej și colab., 1996). Creșterile activității transportorului pot indica o încercare a neuronilor de a reveni la un nivel de ardere similar cu cel observat înainte de consumul de droguri. Expunerea la cocaină scade puterea sinaptică dintre aferentele excitatorii PFC la învelișul NAc și provoacă o scădere a arderii de lungă durată în miez (Russo și colab., 2010).
NAc este important pentru inițierea și menținerea MB. Ablația cu NAc scade semnificativ MB și, în special, leziunea învelișului NAc perturbă comportamentul de recuperare fără a întrerupe ghemuirea, linsul sau construirea cuibului (Li și Fleming, 2003). NAc arată o activare neuronală crescută, prin expresia c-FOS și fMRI, ca răspuns la pui pe parcursul primei săptămâni postpartum (Fleming și Korsmit, 1996; Febo și colab., 2005). Cu toate acestea, nu se observă niciun răspuns doar la indicii de pui (Fleming și Korsmit, 1996). În schimb, activarea ca răspuns la strigătele sugarului (față de zgomotul alb) a fost observată la mamele umane din regiunile din jurul NAc, precum și în regiunile corticale și subcorțiale mai extinse, în principal inervate de dopamină (Lorberbaum și colab., 2002).
Șobolanii care alăptează au DA bazală mai scăzută în NAc comparativ cu șobolanii virgini (Olazabal și colab., 2004), permițând probabil o mai mare sensibilitate la modificările nivelurilor. În timp real in vivo măsurătorile voltametriei și microdializei au arătat o creștere a DA învelișului de NAc în timpul alăptării și o corelație directă a concentrației de DA cu durata comportamentului de lins (Champagne și colab., 2004; Afonso și colab., 2008). Tratamentul cu agonişti DA măreşte linsul în mod specific la femelele care au fost caracterizate anterior drept „lips scăzut” (Champagne și colab., 2004), sugerând că trebuie îndeplinit un anumit prag pentru a obține rate mai mari de lins. S-a demonstrat că tratamente farmacologice similare în NAc mediază „dorința” de recompense (Berridge și colab., 2009). Recent, s-a demonstrat că D2 activarea receptorului este importantă pentru MB normal (Zhao și Li, 2010). Deși D2 legarea receptorilor nu diferă între femelele care sunt foarte materne și cele care sunt slab linsate/alăptează, femelele foarte materne au mai mult D1 și D3 receptori și legarea mai scăzută a transportorului DA în învelișul NAc în comparație cu barajele care lingă/îngrijesc puțin (Champagne și colab., 2004). Într-o linie de șoareci crescută pentru neglijarea maternă, se observă o expresie mult mai mare a c-FOS imediat după debutul neglijenței în comparație cu femelele martor (Gammie și colab., 2008a), cu efect mai mare în miez decât înveliș. Luate împreună, semnalizarea dopaminergică în NAc este critică pentru MB și, deoarece consumul de droguri poate modifica drastic semnalizarea, acest lucru poate duce la afectarea MB. Cu toate acestea, se știe puțin despre modul în care expunerea la medicamente poate avea un impact asupra plasticității în NAc în timpul sarcinii, nașterii și alăptării și acesta va fi punctul central al cercetărilor viitoare.
Cortex prefrontal
PFC este implicat într-o varietate de funcții cognitive, toate acestea fiind componente critice în trecerea către dependența de droguri, dependența sau MB. Înțelegerea rolului PFC este complexă, mai ales având în vedere variația largă a gradului de parcelare corticală atât în studiile pe oameni, cât și pe animale (inclusiv ACC, OFC, mPFC și infralimbic) observate în studii (Dalley și colab., 2004). ACC a fost asociat cu integrarea și evaluarea informațiilor sociale datorită conexiunilor directe cu AMY, striatul ventral, hipotalamusul, gri periaqueductal (PAG) și cortexul auditiv (Dalley și colab., 2004), precum și ordonarea secvenței temporale a comportamentelor. OFC, care are un rol bine stabilit în luarea deciziilor și relațiile stimul-recompensă, primește contribuții de la toate modalitățile senzoriale, precum și de la striatul ventral și amigdala. Deteriorarea OFC poate duce la modificări ale anxietății/fricii și comportamentelor agresive, sugerând importanța acestuia în interacțiunile sociale. Corticele prelimbice și infralimbice, care sunt subdiviziuni ale mPFC care se află dorsal și respectiv ventral, au fost asociate cu funcția și atenția memoriei de lucru. Cu toate acestea, ei joacă roluri diferite în învățare, cortexul prelimbic contribuind la asocierile acțiune-rezultat, iar infralimbicul contribuind la formarea obiceiurilor la rozătoare. Atât mPFC, cât și OFC au fost implicate în controlul impulsivității (Dalley și colab., 2004), un punct la care vom reveni mai târziu. Având în vedere că toate aceste funcții sunt esențiale pentru interacțiuni sociale adecvate, înțelegerea modului în care consumul de droguri le modifică funcția va evidenția modul în care aceste regiuni pot fi implicate în comportamentele postpartum modificate.
Consumul cronic de droguri a fost legat de deficite în semnalizarea monoaminei în PFC; cu toate acestea, rămâne neclar dacă aceste deficite sunt cauzale sau predictive (recenzii: Dalley și colab., 2008; Koob și Volkow, 2010; Sesack și Grace, 2010). Dovezile recente sugerează mecanisme moleculare care stau la baza disfuncției induse de medicamente. Metabolismul glucozei crește în urma cocainei acute, dar scade după autoadministrarea cocainei, indicând un răspuns neuronal adaptat (Hammer Jr. și Cooke, 1994). Cocaina crește fluxul sanguin în studiile fMRI care implică șobolani masculi, femele și care alăptează (Febo și colab., 2004; Ferris și colab., 2005). Această „activare” crescută a mPFC, măsurată prin creșterea fluxului sanguin, poate rezulta din creșterea activității interneuronilor GABAergici în locul neuronilor de proiecție glutamatergici, deoarece cocaina determină o inhibare mai mare determinată de VTA a neuronilor de proiecție mPFC (Peterson și colab., 1990), sugerând o inhibare crescută a neuronilor de proiecție în această zonă. Consumul de cocaină are ca rezultat sute de modificări ale expresiei genei plasticității sinaptice, măsurate prin microarray (Freeman și colab., 2010), precum și o suprareglare a lui D1 activitatea receptorului și a factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) (Ben Shahar și colab., 2007; Corominas et al., 2010). Luate împreună, aceste date sugerează mecanisme multiple pentru o scădere a funcției mPFC prin consumul de cocaină. Cortexul ACC, OFC, infralimbic și prelimbic arată toate o expresie crescută a c-FOS ca răspuns la indicii asociate cocainei, comparativ cu martorii cu soluție salină (Ciccocioppo și colab., 2001), indicând un rol important pentru învățarea drogurilor în aceste domenii. Având în vedere că aceste regiuni răspund probabil la expunerea la cocaină prin modificări plastice ale expresiei genelor, este posibil ca acești neuroni să nu răspundă cu cantitatea adecvată de neuroplasticitate necesară pentru tranziția pentru a efectua MB. Un singur studiu al administrării cocainei înainte de sarcină a demonstrat o diminuare a activării la alăptarea puilor în mPFC, dar nu a afectat valoarea inițială a DA sau creșterea procentuală a DA la expunerea la pui în mPFC (Febo și Ferris, 2007). Cu toate acestea, dacă cocaina în timpul sarcinii afectează dezvoltarea modificărilor plastice ale PFC în timpul sarcinii și alăptării, similare cu cele observate la bărbați, nu a fost încă testat direct.
Rolul PFC în organizarea comportamentului este critic pentru tranziția la MB, cu întreruperi ale funcției PFC ducând la deficite la MB. Antagonismul farmacologic al canalelor de sodiu sau activarea GABA în mPFC a arătat că această regiune este necesară pentru comportamentul de recuperare al femelelor de șobolan (Febo și colab., 2010). Aceste experimente nu au schimbat comportamentul de abordare față de pui, ci doar decizia de a-i prelua în cuib, indicând o schimbare a motivației și nu a comportamentelor investigative. Leziunea excitotoxică a mPFC perturbă, de asemenea, recuperarea puilor, linsul și modelul sau ordinea generală a MB, indicând importanța acestei regiuni în memoria de lucru și atenție în perioada postpartum (Afonso și colab., 2007). Alăptarea puilor crește răspunsul fMRI în PFC medial și lateral și cortexul insular al șobolanilor care alăptează, un efect care depinde de OT (Febo și colab., 2005). Datele EEG sugerează că activitatea mPFC se modifică ca răspuns la mirosurile de pui (Hernandez-Gonzalez și colab., 2005). După cum sa menționat mai sus, DA contribuie la funcția PFC. Nivelurile de DA sunt mai mici la șobolani la sfârșitul sarcinii, comparativ cu femelele de șobolan virgine (Olazabal și colab., 2004), ceea ce poate duce la o activitate globală mai mare, având în vedere că DA acționează pentru a inhiba activitatea în mPFC (Peterson și colab., 1990). Recent, impulsivitate ridicată a fost legată de deficite în MB, care pot fi asociate cu modificări ale funcției mPFC (Lovic și colab., 2010). Deoarece mPFC DA este un mediator important al impulsivității (Dalley și colab., 2008) și pot fi perturbate de abuzul de droguri, diferențe de organizare comportamentală în timpul MB pot apărea în urma consumului de droguri (deși acest lucru nu a fost încă testat direct). În special, încă de la PPD1, cortexul cingulat prezintă o expresie crescută a c-FOS ca răspuns la pui și continuă să răspundă la indicii în prima săptămână (Fleming și Korsmit, 1996). În plus, cortexul infralimbic răspunde la indicii, în timp ce cortexul prelimbic nu (Fleming și Korsmit, 1996), sugerând importanța regionalizării specifice a circuitelor.
La mamele umane, deși se observă o activitate pe scară largă în creier atunci când este expus la indiciile sugarilor, OFC apare ca o regiune de bază în circuitele parentale, fiind angajat în mod fiabil în studii, precum și în diferite modalități. Activitatea în OFC dreapta a fost mai mare atunci când mamele ascultau strigătele copilului în comparație cu zgomotul alb (Lorberbaum și colab., 1999, 2002), iar activitatea bilaterală a OFC a crescut atunci când mamele au văzut fotografii ale propriului copil în comparație cu un copil necunoscut (Nitschke și colab., 2004). Făcând legătura între creier și starea de spirit auto-raportată, această activitate bilaterală din OFC a fost corelată în mod semnificativ cu scorurile pozitive ale dispoziției în timpul vizualizării fețelor sugarilor (Nitschke și colab., 2004), cu activitatea OFC din stânga corelând cu starea de spirit pozitivă și activitatea OFC din dreapta corelând cu scorurile negative ale dispoziției într-un studiu ulterior (Noriuchi și colab., 2008). În acest ultim raport, alte regiuni au arătat sensibilitate la familiaritatea sugarului, inclusiv PFC dorsolateral, insula, putamen și PAG. În lucrările preclinice, se crede că PAG mediază poziția imobilă a alăptării, deoarece expunerea la puii care alăptează activează selectiv PAG într-o măsură mai mare decât expunerea la puii care nu alăptează (Lonstein și Stern, 1997). PAG a fost, de asemenea, puternic implicat în controlul comportamentului agresiv în perioada postpartum și în medierea fricii sau a anxietății (Lonstein și colab., 1998). Este de remarcat faptul că OFC lateral (și PAG) răspunde selectiv la indicii de atașament matern, cu regiuni suprapuse, inclusiv striatul, insula și ACC dorsal, răspunzând la indicii de atașament matern și romantic (Bartels și Zeki, 2004). Magnetoencefalografia a demonstrat, de asemenea, rolul OFC în sensibilitatea sugarului la indicii și sugerează în continuare că OFC poate exercita un rol de sus în jos asupra percepției feței copilului (Kringelbach și colab., 2008). Într-un eșantion care conține atât părinți, cât și non-părinți, la 130 ms după debutul stimulului, a existat o creștere semnificativă a activității în mOFC ca răspuns la vizualizarea fețelor sugarilor, dar nu a fețelor adulților. Mai mult, această sensibilitate timpurie la fețele sugarilor nu a fost observată în zonele asociate în mod tradițional cu procesarea feței (adică, cortexul fuziform). Cu toate acestea, după 165 ms de la prezentarea feței, a fost observată o divergență comparabilă a activității ca răspuns la fețele de sugari și adulți în cortexul fuziform. Aceste descoperiri sugerează că mOFC nu este doar sensibil la indicii pentru sugari, ci poate și modula activitatea ulterioară în regiunile fuziforme pentru procesarea preferențială a stimulilor feței sugarului.
Habenula laterală
O altă regiune a creierului anterior care poate contribui la MB este habenula laterală (LHb; Geisler și Trimble, 2008). Activitatea LHb este corelată cu lipsa unei recompense așteptate, precum și a stimulilor stresanți, sugerând un rol pentru procesarea proeminentei și valorii stimulilor recompensatori și stresanți. LHb arată o creștere a c-FOS la cocaină acută și indicii asociate cocainei, dar acest răspuns scade după expunerea repetată (Franklin și Druhan, 2000), sugerând că expunerea la cocaină perturbă capacitatea LHb de a scădea activitatea VTA. Acest lucru poate fi deosebit de important dacă neuronii VTA au atins un nivel de declanșare care nu se poate schimba în continuare ca răspuns la stimulii sugari. Această structură este activată ca răspuns la puii de pe PPD7 și reacționează la indicii de pui pe PPD 10 (Felton și colab., 1998). Interesant este că răspunsul c-FOS este diminuat la barajele care prezintă CPP puternic pentru pui. Acest lucru poate fi explicat prin rolul LHb în importanța negativă a recompensei (Mattson și Morrell, 2005). De asemenea, s-a demonstrat că LHb are atât intrare, cât și ieșire excitatoare după MB (Geisler și Trimble, 2008). Acesta este un domeniu intrigant al cercetărilor viitoare, deoarece poate juca un rol critic în determinarea importanței diferiților stimuli în timpul postpartum.
În rezumat, au fost identificate o serie de structuri de bază în circuitele neuronale de recompensă și am descris dovezile care sugerează adaptarea lor la educație parentală. Modularea acestor neurocircuite de către cocaină implică o cale neurobiologică prin care consumul de substanțe poate afecta comportamentul parental. Rolul circuitelor recompensei, în special DA mezocorticolimbic, a fost, de asemenea, implicat în atașamentul social mai larg în studiile preclinice ale MB și legăturile de pereche (Insel, 2003). Aceasta va fi o cale importantă pentru cercetările viitoare pentru a înțelege modul în care cocaina influențează MB, precum și formarea și menținerea atașamentului matern.
Adaptarea sistemului de stres pentru educație parentală și impactul cocainei
Pe lângă circuitele neuronale de recompensă, există și un recrutare semnificativă de neurocircuite de stres în MB la oameni și rozătoare. Mai mult, o mulțime de date comportamentale implică stresul în căutarea și recidiva de droguri (Corominas et al., 2010; Koob și Volkow, 2010). Prin urmare, ne îndreptăm atenția către circuitele neuronale ale sistemului de stres, implicarea acestuia în MB și modularea de către cocaină.
Axa HPA
Sistemul canonic de stres pe axa HPA pare să joace un rol critic în dezvoltarea abuzului de droguri, în timp ce circuitele de stres extrahipotalamic [BNST, hipocampus, porțiunea medială a NAc și amidala centrală (CeA)] pare să aibă un rol mai important în motivația. efectele atât ale sevrajului acut, cât și ale recidivei induse de stres (Aston-Jones și Harris, 2004; Corominas et al., 2010; Koob și Volkow, 2010). S-a emis ipoteza că dependența rezultă dintr-o schimbare neuroadaptativă în modul în care sunt procesate recompensele, în special o pierdere a întăririi pozitive și înlocuirea cu întărire negativă într-un circuit bazal numit amigdala extinsă (Koob și Volkow, 2010). Această schimbare de lungă durată a modului în care sistemele de stres ale creierului procesează indicii de mediu similare (allostaza) fie după expunerea la medicamente, fie după evenimente stresante repetate, a fost definită ca sarcină alostatică (McEwen și Gianaros, 2011). Modificările sarcinii alostatice sunt derivate din expunerea cronică la factori de stres psihologici sau fiziologici.
În mod acut, axa HPA este activată de o varietate de evenimente externe și interne (vezi Figura 5). PVN din hipotalamus eliberează CRF în aprovizionarea cu sânge hipofizar, stimulând eliberarea hormonului adrenocorticotrop (ACTH) din glanda pituitară în aportul de sânge circulant. ACTH acționează asupra medularei suprarenale pentru a elibera glucocorticoizi (GC), adică cortizol (oameni) sau corticosteron (CORT; rozătoare) în circulație unde exercită numeroase efecte fiziologice. Foarte important, CORT exercită feedback negativ prin activarea GC în pituitară, PVN și hipocamp, readucerea sistemului la homeostază. În plus față de eliberarea CRF în sânge, neuronii PVN se proiectează către alte site-uri ale sistemului nervos central, cum ar fi BNST, CeA și VTA (Palkovits și colab., 1998; Rodaros și colab., 2007), ducând la o varietate de răspunsuri neuronale în acele regiuni ale creierului (pentru revizuire vezi Corominas et al., 2010). PVN se remodelează în mod reversibil structural în timpul sarcinii și alăptării pentru a permite un aport excitator mai mare (Panatier și Oliet, 2006), ceea ce sugerează că acesta este un moment deosebit de dinamic pentru schimbări în sistemele de stres cerebral. Dacă consumul de droguri modifică reacția PVN în perioada postpartum, acest lucru ar putea avea efecte dăunătoare, dat fiind că PVN conține și celule care produc OT (Slattery și Neumann, 2008), și s-a descoperit că PVN se activează ca răspuns la pui de către PPD7 (Fleming și Korsmit, 1996; Febo și colab., 2005).
FIGURA 5
Figura 5. Circuitele de stres în creierul rozătoarelor. Nucleul paraventricular (PVN) din hipotalamus trimite proiecții ale factorului de eliberare a corticotrofinei (CRF) (săgeți verzi) către amigdala centrală (CeA), nucleul patului striei terminale (BNST) și glanda pituitară. Glanda pituitară eliberează hormonul adrenocorticotrofic (ACTH) în fluxul sanguin care se deplasează către glanda suprarenală. Glanda suprarenală eliberează corticosteron (CORT) în fluxul sanguin. CORT acționează ca un semnal de feedback negativ (săgeți roșii) pe pituitar, PVN și hipocamp, care trimite proiecții excitatorii către PVN (săgeți cu linia verde). PVN primește o intrare excitatoare suplimentară de la CeA și BNST. Schema creierului adaptată din Paxinos și Watson (1997).
Există o relație bidirecțională stabilită între abuzul de substanțe și simptomatologia legată de stres atât la modele umane, cât și la animale (Sinha, 2001; Goeders, 2002; Koob și Volkow, 2010). Cocaina activează în mod acut axa HPA (Goeders, 2002), un răspuns care este suprareglat de hormonii sexuali feminini (Russo și colab., 2003), sugerând că sarcina și hormonii steroizi feminini cu circulație ridicată însoțitori pot fi o perioadă deosebit de sensibilă pentru efectele hormonului de stres induse de cocaină. Efectele cronice depind de regimul de tratament; de exemplu, răspunsurile HPA nu obișnuiesc și nici nu sensibilizează la administrarea zilnică de cocaină, deși răspunsurile ACTH și CORT la dozele excesive se obișnuiesc în cazul expunerilor repetate (Goeders, 2002). Cu toate acestea, auto-administrarea de cocaină determină un răspuns CORT crescut și o scădere a feedback-ului negativ care coincide cu receptorii GC inferiori din PVN, dar nu cu alte regiuni ale creierului anterior (Rodaros și colab., 2007), indicând că alți centri cerebrali pot prezenta un răspuns continuu. Reactivitatea HPA este crescută în timpul sevrajului acut, iar dereglarea persistă în timpul abstinenței prelungite (Goeders, 2002; Corominas et al., 2010). Important, cocaina cronică poate crește semnificativ nivelul CORT în timpul sarcinii (Quinones-Jenab și colab., 2000), deși impactul asupra reglementării feedback-ului este mai puțin clar. Datele complementare au arătat că stresul și semnalizarea HPA pot facilita autoadministrarea psihostimulanților (Goeders, 2002), indicând un mecanism prin care stresul poate influența căutarea ulterioară a drogurilor în perioada postpartum.
Rolul sistemului de stres HPA în MB abia începe să fie înțeles și este clar că o reglementare strictă este implicată pe parcursul tranziției de la sarcină, alăptare și înțărcare. După cum sa menționat mai sus, alostaza sau răspunsul dinamic al sistemelor HPA și de stres cerebral la medii în continuă schimbare, joacă probabil un rol critic, cu toate acestea, rolul mecanismelor alostatice are mare nevoie de studiu. Perioadele gestaționale și postpartum sunt caracterizate prin niveluri bazale ridicate de CORT, o reacție hormonală hiposensibilă la stres și niveluri scăzute de anxietate (Slattery și Neumann, 2008). Modificările răspunsurilor la stres materne au fost corelate cu deficite în îngrijirea maternă (Smith și colab., 2004; Bosch și colab., 2007; Chen și colab., 2010). Stresul în timpul sarcinii poate reduce MB la rozătoare, cu toate acestea, dacă șobolanii erau predispuși să aibă MB scăzut, stresul nu i-a afectat, sugerând că îngrijirea optimă poate fi redusă doar într-o anumită măsură (Champagne și Meaney, 2006). Administrarea de CORT la șobolanele gravide sau care alăptează scade alăptarea și crește comportamentele neglijente (Bosch și colab., 2007; Brummelte și Galea, 2010). Factorii de stres repetați în perioada postpartum pot inhiba lactația la rozătoare, sugerând efecte hormonale directe (Lau și Simpson, 2004). În schimb, eliminarea hormonilor de stres circulanți reduce, dar nu elimină MB (Rees și colab., 2004). Alăptarea depinde de nivelurile periferice de OT, iar OT este cunoscută că interacționează bidirecțional cu activitatea HPA, tratamentul cronic OT ducând la scăderea răspunsurilor la stres acut (Uvnas-Moberg și colab., 2005), sugerând că OT poate ajuta la mediarea hiposensibilității la stres în perioada postpartum (Slattery și Neumann, 2008).
Mulți neurotransmițători implicați în reglarea stresului sunt modificați în perioada postpartum timpurie, inclusiv 5-HT, DA, NE, vasopresina, OT și CRF (Slattery și Neumann, 2008). Aceste semnale acționează în primul rând în PVN pentru a direcționa răspunsul la stres, în special eliberarea CRF și OT. CRF servește ca semnal de „stres” nu numai prin activarea axei HPA, ci și prin semnalizarea către amigdala extinsă și VTA, ceea ce duce la creșterea proeminenței indiciilor care înconjoară un eveniment stresant (Gulpinar și Yegen, 2004; Corominas et al., 2010). S-a propus că modificările postpartum ale răspunsului la stres sunt cauzate de reducerea producției de CRF în PVN (Slattery și Neumann, 2008), probabil prin niveluri ridicate de OT, care pot atenua reglarea ascendentă a ARNm CRF ca răspuns la stres (Lightman și colab., 2001; Windle și colab., 2004). Într-o serie de studii care utilizează linii mutante de șoarece, Gammie și colegii săi au arătat că semnalizarea CRF modulează componentele MB (Gammie și colab., 2007, 2008b; D'Anna și Gammie, 2009). Perturbarea vizată a CRFR1 a redus semnificativ alăptarea, în timp ce CRFR2 barajele knockout prezintă o agresivitate maternă redusă într-un test rezident-intrus. Deoarece expunerea la un intrus necunoscut ar putea fi extrem de stresantă pentru un baraj, este posibil ca funcția CRF să fie deosebit de importantă pentru MB legat de condițiile adverse sau anxiogene. Modificări ale semnalizării mediate de CRF, așa cum s-a observat în cazul tratamentului repetat cu cocaină (Corominas et al., 2010), ar putea astfel perturba apărarea normală a descendenților. Vom lua în considerare acum regiunile neuronale cheie care sunt implicate în răspunsul la stres, dependență și educație; în special hipocampul și amigdala extinsă, înainte de a trece în revistă interacțiunea importantă dintre circuitele de stres și recompensă.
cal de mare
Activitatea hipocampului exercită o influență inhibitoare, prin conexiunile directe ale neuronilor hipocampali ventrali la PVN și reglează eliberarea hormonilor de stres (Herman și colab., 2005). Hipocampul are conexiuni excitatorii reciproce, prin cortexul entorinal, cu cortexele mPFC, ACC, insulare și alte asocieri, sugerând rolul său în coordonarea informațiilor spațiale și sociale, precum și contribuind la răspunsul la stres în timpul sarcinii și alăptării. Expunerea cronică la cocaină modifică semnalizarea monoaminei, precum și mai multe căi de semnalizare a kinazei (Dworkin și colab., 1995; Freeman și colab., 2001), sugerând că cocaina poate regla în jos capacitatea formațiunii hipocampului de a tempera răspunsul la stres PVN.
Hipocampul prezintă un semnal BOLD crescut ca răspuns la alăptarea puilor (Febo și colab., 2005), iar leziunile acestei zone vor perturba în mod specific MB (Kimble și colab., 1967), sugerând probabil un rol pentru învățarea locațiilor sigure pentru alăptare. Cortexul entorinal, direct adiacent hipocampului, prezintă răspunsul pozitiv BOLD la alăptarea puilor (Febo și colab., 2005), indicând o implicare a memoriei sociale. Nrogeneza adulților în hipocamp este scăzută la șobolanii sensibilizați matern, un efect legat de creșterea nivelurilor circulante de CORT (Pawluski și Galea, 2007), și este similar cu ceea ce se observă în urma consumului de cocaină (Venkatesan și colab., 2007), sugerând că creșterea CORT din expunerea la cocaină poate scădea și mai mult neurogeneza, deși acest lucru rămâne de testat. Nivelurile de monoamine din hipocamp nu se modifică pe parcursul sarcinii sau după expunerea gestațională la cocaină (Lubin și colab., 2003; Olazabal și colab., 2004), indicând că potențialele modificări ale funcției se pot baza pe semnalizarea CRF și CORT. În plus, nivelurile de OT sunt scăzute în hipocamp la șobolanii virgini și în perioada postpartum după expunerea cronică la cocaină gestațională (Johns și colab., 1997a; Lubin și colab., 2001), care poate sugera ca interacțiune cu CRF și CORT.
Amigdala extinsă
Amigdala extinsă contribuie la procesarea emoțiilor (în special frica și anxietatea), rafinând inputul limbic către sistemele motorii (Alheid, 2003; Koob și Volkow, 2010) și poate fi implicat în integrarea informațiilor corticale cu funcția axei HPA. Amigdala extinsă constă din CeA, amigdala medială (MeA), amigdala extinsă sublenticulară, BNST și porțiunile mediale și caudale ale NAc (Alheid, 2003). CeA și BNST au conexiuni reciproce cu PVN și sunt o sursă independentă de CRF (Alheid, 2003). Expunerea la cocaină are ca rezultat modificări pe termen lung ale activității CRF în aceste regiuni (Corominas et al., 2010). Tratamentul cronic cu cocaină are efecte pe termen scurt și lung asupra răspunsului neuronal la stres prin creșterea activării dependente de CRF în amigdală și BNST ca răspuns la stres la bărbați (Kash și colab., 2008); cu toate acestea, efectele sale asupra femelelor sunt mai puțin clare. Semnalizarea mediată de CRF a fost implicată în neuroadaptare în timpul unui regim cronic de cocaină și restabilirea recompensei pentru cocaină (Corominas et al., 2010). Deși majoritatea acestor lucrări s-au concentrat pe retragerea de la cocaină, sugerează că expunerea cronică modifică semnalizarea CRF. În plus, eliberarea condiționată de NE, care poate fi alterată de expunerea la cocaină, în BNST, ca răspuns la factorii de stres, poate crește anxietatea, care apoi crește valoarea recompensei drogurilor prin întărire negativă (Aston-Jones și Harris, 2004; Koob și Volkow, 2010). În general, aceste linii de dovezi susțin rolul acestei regiuni ca punct critic de convergență între circuitele de recompensă și stres în dependență. Cocaina acută poate crește OT în amigdala (Elliott și colab., 2001), în timp ce tratamentul cronic cu cocaină în timpul sarcinii reduce legarea receptorilor OT în BNST și amigdala la începutul postpartumului (Johns și colab., 2004; Jarrett și colab., 2006).
Întreruperea activității extinse a amigdalei poate avea efecte dăunătoare majore asupra MB. Activarea regiunilor amigdalei și BNST poate duce la scăderea MB (Rasia-Filho et al., 2000; Walker și colab., 2003; Bosch și colab., 2005). În special, activarea MeA poate inhiba mamele să se apropie de pui. În plus, femelele de șoarece caracterizate prin neglijare maternă au o expresie mai mare a c-FOS în MeA și CeA în comparație cu femelele martor (Numan, 2007; Gammie și colab., 2008a). MeA și amigdala corticală (CeA) sunt activate prin expunerea la pui în prima săptămână postpartum, dar nu prin expunerea la indicii de pui (Fleming şi colab., 1994a; Fleming și Walsh, 1994b; Stack și colab., 2002). Amigdala bazolaterală (BLA) nu este activată până la PPD3 și răspunde la indiciile de pe PPD10, în concordanță cu rolul său în învățarea indicii (Pego și colab., 2008). OT în AMY este important pentru reglarea anxietății și a comportamentului agresiv matern al mamei și este crescut în urma expunerii cronice la cocaină (Bosch și colab., 2005; McMurray și colab., 2008). Având în vedere modificările complexe care apar în amigdala extinsă în timpul postpartumului, este probabil ca consumul anterior de droguri să întrerupă cursul normal al plasticității funcționale.
Interacțiunea stresului și a circuitelor de recompensă
Important, stresul modifică circuitele recompensei. Deși accentul pus pe funcția circuitelor recompensei sa concentrat pe semnalizarea CRF în amigdala extinsă, activarea GC este de asemenea importantă. Stresul cronic crește semnalizarea glutamatergică și funcția sinaptică în învelișul NAc și VTA similar cu ceea ce se observă după expunerea la psihostimulant (Meshul și colab., 1998; Campioni et al., 2009; Lodge și Grace, 2005). Modificările induse de cocaină în activitatea VTA și eliberarea NAc DA sunt dependente atât de CRF, cât și de CORT (Cleck și colab., 2008; Kash și colab., 2008). GC-urile pot modula sensibilitatea la DA în neuronii NAc, în special la șobolanii care alăptează (Der-Avakian și colab., 2006; Byrnes și colab., 2007). Rolul GC în sensibilizarea NAc la psihostimulanți poate fi deosebit de important, având în vedere cantitatea mare de GC circulant în timpul sarcinii și alăptării (Byrnes și colab., 2007). Factorul de transcripție CREB a fost implicat în modificări persistente ale creierului în urma expunerii la droguri de dependență sau evenimente stresante din mediu și este exprimat în circuitul de recompensă (Briand și Blendy, 2010). Nivelurile crescute de CREB fosforilat pot fi un mecanism important în efectele acute și cronice ale administrării și sensibilizării cocainei (Briand și Blendy, 2010), și în restabilirea indusă de stres a răspunsurilor condiționate la cocaină (Kreibich și Blendy, 2004). Perturbarea de CREB funcția poate duce la o sensibilitate mai mare la efectele pline de satisfacție ale cocainei, dar perturbă potențarea comportamentului legat de droguri în urma episoadelor de stres (Dinieri și colab., 2009), in timp ce CREB supraexprimarea poate atenua efectele locomotorii ale cocainei (Kreibich și colab., 2009; Briand și Blendy, 2010). Întreruperea semnalizării prin receptorul CRF 1 poate bloca îmbunătățirea indusă de stres a răspunsurilor condiționate la cocaină, precum și creșterea CREB fosforilată determinată de stres (Kreibich și colab., 2009). Luate împreună, aceste date sugerează că modificările induse de cocaină în semnalizarea stresului pot interacționa sinergic cu modificările circuitelor de recompensă pentru a afecta răspunsul matern.
În cele din urmă, este important de remarcat propunerea că menținerea proceselor alostatice necesită semnalizarea coordonată între hipocamp, amigdală și PFC (McEwen și Gianaros, 2011). Deoarece este clar că aceste regiuni sunt importante pentru reacția la stres și inițierea și menținerea MB și sunt afectate negativ de expunerea la cocaină, ele evidențiază regiuni care merită cercetări suplimentare în modelele de părinte expuse la droguri.
Indiciile parentale ca indicii stresante în dependență
După cum am analizat aici, circuitele neuronale ale sistemelor de recompensă și stres contribuie la inițierea consumului de substanțe, precum și la utilizarea continuă și dependența ulterioară. Multe dintre structurile neuronale cheie din aceste circuite sunt, de asemenea, cele care sunt observate în studiile despre parenting, sugerând că aceste circuite neuronale suprapuse se prezintă ca mecanisme prin care drogurile de abuz pot modula comportamentul parental. Aceste constatări legate de modelul prezentat în introducerea acestei revizuiri sunt prezentate în figura 6. Componenta finală a modelului nostru presupune că, în situația de dependență, indiciile sugarului sunt mai degrabă stresante decât recompensatoare și că nivelurile crescute de stres cresc pofta de abuz de substanțe care, prin experiența trecută, au fost asociate cu ameliorarea afectelor negative. Prin urmare, actul de îngrijire a unui copil poate promova comportamente de căutare de droguri la mamele care folosesc în prezent, precum și declanșarea recăderii la mamele abstinente.
FIGURA 6
Figura 6. Rolul modificărilor creierului în relația dintre consumul de droguri și educație parentală. Se știe că consumul de droguri provoacă o serie de modificări ale creierului (cutii și săgeți teal). Aceste modificări se pot influența reciproc (săgeți roșii cu două vârfuri) fie prin amplificarea, fie prin diminuarea modificărilor în funcție de contextul comportamental și biologic. Foarte important, s-a demonstrat că aceste schimbări contribuie în mod independent la comportamentele de îngrijire parentală și, atunci când sunt perturbate de consumul de droguri, au ca rezultat o sensibilitate redusă la valoarea plină de satisfacții a sugarilor și un stres crescut. Răspunsul la stres poate fi suficient pentru a declanșa pofta de droguri, ceea ce duce la consumul de droguri și la recidivă la mamele abstinente. În plus, căutarea de droguri pentru a reduce stresul poate, de asemenea, perpetua ciclul neglijenței.
La nivel neurobiologic, relația dintre parenting, dependență și stres este la început. Cu toate acestea, consumul de substanțe a fost bine asociat cu simptomatologia legată de stres (Sinha, 2001), iar la început stresul a fost evidențiat ca modulând comportamentul parental (Webster-Stratton, 1990). Se crede că creșterea nivelului de stres în educație parentală este legată de resurse insuficiente (de exemplu, venit, stabilitate emoțională) pentru a gestiona cerințele îngrijirii unui copil și că acest lucru este sporit la mamele dependente, care raportează niveluri mai ridicate de stres decât cele care nu mame consumatoare de substanțe (Kelley, 1998). Aceste date sugerează că mamele dependente pot prezenta o schimbare dezadaptativă în controlul alostazic al stresului în perioada postpartum. Cercetări suplimentare au evidențiat stresul parental ca un mediator important al factorilor de risc materni și impactul acestora asupra comportamentului parental (Suchman și Luthar, 2001). Aceste studii inițiale susțin noțiunea de parenting ca factor de stres, iar acum vom lua în considerare relația dintre stres și dorință, care este parte integrantă a modelului nostru.
Dovezile acumulate au arătat că persoanele cu poftă mai intensă atunci când sunt expuse la stres au mai multe șanse de a recidivă și că consumul de droguri oferă un mijloc de reglare a stresului, deși unul dezadaptativ, care se autoperpetuează (Sinha și Li, 2007). În aceste studii, participanții sunt expuși la un factor de stres interpersonal, iar modificările răspunsului hemodinamic sunt apoi comparate cu expunerea la o condiție neutră fără stres. La indivizii care nu folosesc substanțe, s-a demonstrat că expunerea la stres crește răspunsul hemodinamic în (1) regiuni frontale, inclusiv mPFC drept și ACC ventral; și (2) regiuni limbice și mezencefal, inclusiv cingulatul posterior, striatul stâng, talamusul, caudat și putamen bilateral și regiunile hipocampale și parahipocampale stângi (Sinha și colab., 2004). Lucrări suplimentare ale aceluiași grup de cercetare (Sinha și colab., 2005) au demonstrat că, în timp ce unele modificări ale răspunsului hemodinamic sunt comune la indivizii normali și la subiecții dependenți de cocaină, controalele sănătoase arată o activitate crescută în ACC, în timp ce participanții dependenți de cocaină au în schimb o scădere a activității în aceeași regiune care s-a extins în partea laterală. cortexul frontal. Autorii interpretează această diferență în funcționarea ACC în relație cu diferențele în reglarea emoțiilor și controlul cognitiv între cele două grupuri și relația dintre aceste funcții și comportamentele de dependență. Replicând descoperirea lor anterioară, expunerea la stres a crescut activitatea în regiunile hipocampale și parahipocampale la controalele sănătoase, dar acest răspuns a fost absent la participanții dependenți de cocaină, care au arătat în schimb un răspuns crescut în striatul dorsal bilateral și regiunea caudata. Activitatea din această din urmă regiune s-a corelat pozitiv cu scorurile de poftă auto-raportate, în concordanță cu rolul acestei structuri în dependență. Creșterea activității în PFC dorsolateral drept, precum și în șanțul insular posterior stâng și temporal superior, s-a corelat, de asemenea, cu scorurile crescânde la auto-raportarea poftei și suferinței la participanții dependenți de cocaină. Implicațiile acestor descoperiri sunt că, în timp ce dependența modulează răspunsul la stres, această modulare a activității se corelează cu auto-raportarile despre pofta de droguri, sugerând o legătură presupusă între poftă, stres și dependență. Acest lucru este subliniat în continuare prin descoperirea că creșterea activității în regiuni, inclusiv PFC medial, după inducerea stresului, prezice timpul până la recidivă, corelând cu cantitatea de consum de droguri de fiecare dată, precum și cu numărul de zile în care a avut loc consumul de droguri după recidivă (Sinha și Li, 2007). O mulțime de literatură, prea mare pentru a detalia aici, a început să descopere mecanismele moleculare și modelele de activare a creierului ale comportamentelor similare de recidivă induse de stres în modelele animale. Importante pentru ipotezele noastre sunt datele care sugerează că DA și CRF sunt molecule de semnalizare critice în VTA, amigdala extinsă și PFC (Erb, 2010; Van den Oever și colab., 2010; Wise and Morales, 2010), precum și se asociază cu modificări ale sarcinii alostatice.
Constatând că expunerea la stres are ca rezultat răspunsuri ale creierului care pot diferenția indivizii dependenți de indivizii nedependenți și că activitatea neuronală se corelează cu pofta și recidiva indică importanța vulnerabilității la stres în menținerea dependenței. Mai exact, aceste studii indică faptul că expunerea la stres crește pofta, ceea ce are ca rezultat un comportament de căutare de droguri și recidivă. Facand legătura dintre aceste rezultate și prezenta revizuire, propunem ca indiciile parentale să declanșeze o reactivitate similară la stres (de exemplu, Kelley, 1998) care ar putea induce comportamente de căutare de droguri la mama dependentă, contribuind astfel probabil la un comportament neglijent care este atât de puternic corelat cu dependența de droguri la mame (de exemplu, Cash și Wilke, 2003). Scopul studiilor noastre preclinice și pe subiecte umane în curs de desfășurare este să exploreze acest lucru empiric.
Concluzie
În revizuirea prezentată aici am identificat contribuția căilor de recompensă și stres la circuitele neuronale ale părintelui, subliniind modularea acestor căi prin dependență. Am descris dependența ca fiind dereglarea sistemelor de recompensă și stres, aceleași sisteme care sunt adaptate pentru creșterea parentală pentru a crește proeminența indiciilor sugarului. Propunem că, în situația de dependență, indiciile parentale nu sunt la fel de pline de satisfacții precum ar fi în mod normal și ar putea, în schimb, să fie stresante, ceea ce, cu o probabilă dereglare a mecanismelor de adaptare la stres, poate duce la creșterea căutării de droguri și a unui comportament parental neglijent. În timp ce ne-am concentrat mai specific pe dependența de cocaină, principiile acestui model vor fi valabile pentru alte procese de dependență, datorită rolurilor comune ale sistemelor de stres și recompensă în inițierea și menținerea consumului de substanțe. În plus, recunoașterea relațiilor timpurii dintre mamă și copil ca sursă de stres va fi importantă atunci când se iau în considerare abordări terapeutice adecvate pentru prevenirea și tratamentul abuzului maternal de substanțe (de exemplu, Pajulo și colab., 2006; Suchman și colab., 2008). Acest lucru este subliniat de ratele ridicate de recidivă postpartum precoce de către mamele care se abțin de la substanțe de abuz în timpul sarcinii, susținând ideea că perioada postpartum se prezintă ca un moment specific de vulnerabilitate la stres la mamele recente. Într-adevăr, discuția prezentată aici sugerează că abordările terapeutice care vizează reglarea stresului pot fi importante pentru capacitatea de a părinți, menținerea abstinenței în dependență și scăderea incidenței abuzului și neglijării copiilor. Țintele potențiale neurobiologice ar putea include CRF și OT, deoarece s-au dovedit a fi sisteme cheie de semnalizare pentru stres, dependență și educație parentală.
Declarația privind conflictul de interese
Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.
recunoasteri
Autorii au fost susținuți de Premiul Număr P01DA022446 (Josephine M. Johns) de la Institutul Național pentru Abuzul de Droguri. Conținutul este responsabilitatea exclusivă a autorilor și nu reprezintă neapărat opiniile oficiale ale Institutului Național pentru Abuzul de Droguri sau ale National Institutes of Health.
Referinte
Adell, A. și Artigas, F. (2004). Eliberarea somatodendritică a dopaminei în zona tegmentală ventrală și reglarea acesteia prin sisteme transmițătoare aferente. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 415-431.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Afonso, VM, Grella, SL, Chatterjee, D. și Fleming, AS (2008). Experiența anterioară a mamei afectează răspunsurile dopaminergice acumulate la stimulii puilor. Brain Res. 1198, 115-123.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Afonso, VM, Sison, M., Lovic, V. și Fleming, AS (2007). Medial leziunile cortexului prefrontal la șobolanii feminini afectează comportamentul sexual și matern și organizarea lor secvențială. Behav. Neurosci. 121, 515-526.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Alheid, GF (2003). Amigdala extinsă și creierul anterior bazal. Ann. NY Acad. Sci. 985, 185-205.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Aston-Jones, G. și Harris, GC (2004). Substraturile creierului pentru căutarea de droguri a crescut în timpul retragerii prelungite. Neuropharmacology 47 (Supliment 1), 167-179.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Bakermans-Kranenburg, MJ și van Ijzendoorn, MH (2008). Genele receptorului de oxitocină (OXTR) și transportorului de serotonină (5-HTT) asociate cu parentingul observat. Soc. Cogn. A afecta. Neurosci. 3, 128-134.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Ball, SA, Mayes, LC, DeTeso, JA și Schottenfeld, RS (1997). Atenția maternă a consumatorilor de cocaină în timpul evaluărilor bazate pe copii. A.m. J. Addict. 6, 135-143.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Bartels, A. și Zeki, S. (2004). Corelatele neuronale ale iubirii materne și romantice. Neuroimage 21, 1155-1166.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Belej, T., Manji, D., Sioutis, S., Barros, HM și Nobrega, JN (1996). Modificări ale locurilor de absorbție a serotoninei și norepinefrinei după cocaină cronică: efecte pre- vs. post-retragere. Brain Res. 736, 287-296.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Ben Shahar, O., Keeley, P., Cook, M., Brake, W., Joyce, M., Nyffeler, M., Heston, R. și Ettenberg, A. (2007). Modificări ale nivelurilor receptorilor D1, D2 sau NMDA în timpul retragerii de la accesul zilnic scurt sau prelungit la cocaină IV. Brain Res. 1131, 220-228.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Berridge, KC (2004). Motivația conceptelor în neuroștiința comportamentală. Physiol. Behav. 81, 179-209.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Berridge, KC, Robinson, TE și Aldridge, JW (2009). Componentele de disecție ale recompensei: „a-ți plăcea”, „a dori” și a învăța. Curr. Opin. Pharmacol. 9, 65-73.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Blackwell, P., Kirkhart, K., Schmitt, D. şi Kaiser, M. (1998). Diade afectate de cocaină/polidrog: implicații pentru dezvoltarea cognitivă a sugarului și interacțiunea mamă-copil în primele șase luni postnatale. J. Appl. Dev. Psychol. 19, 235-248.
Bosch, OJ, Meddle, SL, Beiderbeck, DI, Douglas, AJ și Neumann, ID (2005). Oxitocina creierului se corelează cu agresivitatea maternă: legătură cu anxietatea. J. Neurosci. 25, 6807-6815.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Bosch, OJ, Musch, W., Bredewold, R., Slattery, DA și Neumann, ID (2007). Stresul prenatal crește activitatea axei HPA și afectează îngrijirea maternă la puii de sex feminin care alăptează: implicații pentru tulburarea de dispoziție postpartum. Psychoneuroendocrinology 32, 267-278.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Briand, LA și Blendy, JA (2010). Substraturi moleculare și genetice care leagă stresul și dependența. Brain Res. 1314, 219-234.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Brummelte, S. și Galea, LA (2010). Corticosteronul cronic în timpul sarcinii și postpartum afectează îngrijirea maternă, proliferarea celulară și comportamentul depresiv al mamei. Horm. Behav. 58, 769-779.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Burns, K., Chethik, L., Burns, WJ, și Clark, R. (1991). Tulburări diadice la mamele care abuzează de cocaină și la copiii lor. J. Clin. Psychol. 47, 316-319.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Burns, KA, Chethik, L., Burns, WJ, și Clark, R. (1997). Relația timpurie a mamelor care consumă droguri și a copiilor lor: o evaluare la vârsta de opt până la douăsprezece luni. J. Clin. Psychol. 53, 279-287.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Byrnes, EM, Bridges, RS, Scanlan, VF, Babb, JA și Byrnes, JJ (2007). Funcția senzorio-motorie și dopamină la șobolanii postpartum. Neuropsychopharmacology 32, 1021-1031.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Campioni, MR, Xu, M. și McGehee, DS (2009). Modificări induse de stres în plasticitatea sinaptică a glutamatului nucleului accumbens. J. Neurophysiol. 101, 3192-3198.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Cash, SJ și Wilke, DJ (2003). Un model ecologic de abuz de substanțe materne și neglijarea copilului: probleme, analize și recomandări. A.m. J. Ortopsihiatrie 73, 392-404.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Champagne, FA, Chretien, P., Stevenson, CW, Zhang, TY, Gratton, A. și Meaney, MJ (2004). Variații ale dopaminei nucleului accumbens asociate cu diferențe individuale în comportamentul matern la șobolan. J. Neurosci. 24, 4113-4123.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Champagne, FA, Curley, JP, Swaney, WT, Hasen, NS și Keverne, EB (2009). Influența paternă asupra comportamentului feminin: rolul Peg3 în explorarea, olfactivarea și reglarea neuroendocrină a comportamentului matern al șoarecilor femele. Behav. Neurosci. 123, 469-480.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Champagne, FA și Meaney, MJ (2006). Stresul în timpul gestației modifică îngrijirea maternă postpartum și dezvoltarea puilor într-un model de rozătoare. Biol. Psihiatrie 59, 1227-1235.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Chen, BT, Bowers, MS, Martin, M., Hopf, FW, Guillory, AM, Carelli, RM, Chou, JK și Bonci, A. (2008). Cocaina, dar nu auto-administrarea recompensă naturală și nici infuzia pasivă de cocaină produce LTP persistent în VTA. Neuron 59, 288-297.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Chen, Y., Holzman, C., Chung, H., Senagore, P., Talge, NM și Siler-Khodr, T. (2010). Nivelurile serice ale hormonului de eliberare a corticotropinei materne (CRH) la mijlocul sarcinii în raport cu caracteristicile materne. Psychoneuroendocrinology 35, 820-832.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Ciccocioppo, R., Sanna, PP și Weiss, F. (2001). Stimulul predictiv de cocaină induce comportamentul de căutare a drogurilor și activarea neuronală în regiunile creierului limbic după mai multe luni de abstinență: inversare de către antagoniștii D(1). Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 98, 1976-1981.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Cleck, JN, Ecke, LE și Blendy, JA (2008). Modificări ale expresiei endocrine și genice în urma expunerii forțate la stresul de înot în timpul abstinenței la cocaină la șoareci. Psihofarmacologie (Berl.) 201, 15-28.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Corominas, M., Roncero, C. și Casas, M. (2010). Factorul de eliberare a corticotropinei și neuroplasticitatea în dependența de cocaină. Life Sci. 86, 1-9.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Dalley, JW, Cardinal, RN și Robbins, TW (2004). Funcții executive și cognitive prefrontale la rozătoare: substraturi neuronale și neurochimice. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 771-784.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Dalley, JW, Mar, AC, Economidou, D. și Robbins, TW (2008). Mecanisme neurocomportamentale ale impulsivității: sisteme fronto-striatale și neurochimie funcțională. Pharmacol. Biochem. Behav. 90, 250-260.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
D'Anna, KL și Gammie, SC (2009). Activarea receptorului 2 al factorului de eliberare a corticotropinei în septul lateral reglează negativ apărarea maternă. Behav. Neurosci. 123, 356-368.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Der-Avakian, A., Bland, ST, Schmid, MJ, Watkins, LR, Spencer, RL și Maier, SF (2006). Rolul glucocorticoizilor în potențarea incontrolabilă indusă de stres a dopaminei nucleului accumbens și a răspunsurilor de preferință a locului condiționat la morfină. Psychoneuroendocrinology 31, 653-663.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Di Chiara, G. (2002). Nucleus accumbens învelișul și dopamina de bază: rol diferențial în comportament și dependență. Behav. Brain Res. 137, 75-114.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Dinieri, JA, Nemeth, CL, Parsegian, A., Carle, T., Gurevich, VV, Gurevich, E., Neve, RL, Nestler, EJ și Carlezon, WA Jr. (2009). Sensibilitate modificată la medicamentele gratificante și aversive la șoareci cu perturbare inductibilă a funcției proteinei de legare a elementului de răspuns cAMP în nucleul accumbens. J. Neurosci. 29, 1855-1859.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Dworkin, SI, Co, C. şi Smith, JE (1995). Ratele de schimbare a neurotransmițătorilor din creierul șobolanului au fost modificate în timpul retragerii de la administrarea cronică de cocaină. Brain Res. 682, 116-126.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Eiden, RD (2001). Consumul de substanțe materne și interacțiunile de hrănire mamă-copil. Mentul sugarului. Sănătate J. 22, 497-511.
Eiden, RD, Stevens, A., Schuetze, P. și Dombkowski, LE (2006). Un model conceptual pentru comportamentul matern în rândul mamelor poli-utilizatoare de cocaină: rolul consumului de cocaină postnatală și depresia maternă. Psychol. Addict. Behav. 20, 1-10.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Elliott, JC, Lubin, DA, Walker, CH și Johns, JM (2001). Cocaina acută modifică nivelurile de oxitocină în zona preoptică medială și amigdala la femelele de șobolan care alăptează: implicații pentru schimbările induse de cocaină în comportamentul matern și agresiunea maternă. neuropeptides 35, 127-134.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Erb, S. (2010). Evaluarea relației dintre anxietatea în timpul sevrajului și restabilirea indusă de stres a căutării de cocaină. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie 34, 798-807.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Febo, M., Felix-Ortiz, AC și Johnson, TR (2010). Inactivarea sau inhibarea activității neuronale în cortexul prefrontal medial reduce în mare măsură recuperarea și gruparea puilor la șobolanii materni. Brain Res. 1325, 77-88.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Febo, M. și Ferris, CF (2007). Dezvoltarea sensibilizării la cocaină înainte de sarcină afectează recuperarea maternă ulterioară a puilor și activitatea corticală prefrontală în timpul alăptării. Neuroştiinţe 148, 400-412.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Febo, M., Numan, M. și Ferris, CF (2005). Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională arată că oxitocina activează regiunile creierului asociate cu legătura mamă-pui în timpul alăptării. J. Neurosci. 25, 11637-11644.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Febo, M., Segarra, AC, Nair, G., Schmidt, K., Duong, TQ și Ferris, CF (2004). Consecințele neuronale ale expunerii repetate la cocaină dezvăluite prin RMN funcțional la șobolani treji. Neuropsychopharmacology 30, 936-943.
Feldman, R., Weller, A., Zagoory-Sharon, O. și Levine, A. (2007). Dovezi pentru o fundație neuroendocrinologică a afilierii umane: nivelurile plasmatice de oxitocină în timpul sarcinii și în perioada postpartum prezic legătura mamă-copil. Psychol. Sci. 18, 965-970.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Felton, TM, Linton, L., Rosenblatt, JS şi Morrell, JI (1998). Neuronii intacți ai nucleului habenular lateral sunt necesari pentru afișarea nehormonală, mediată de pui, a comportamentului matern la șobolanele femele virgine sensibilizate. Behav. Neurosci. 112, 1458-1465.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Ferguson, JN, Aldag, JM, Insel, TR și Young, LJ (2001). Oxitocina din amigdala medială este esențială pentru recunoașterea socială la șoarece. J. Neurosci. 21, 8278-8285.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet
Ferguson, JN, Young, LJ, Hearn, EF, Matzuk, MM, Insel, TR și Winslow, JT (2000). Amnezia socială la șoarecii cărora le lipsește gena oxitocinei. Nat. Genet. 25, 284-288.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Ferris, CF, Kulkarni, P., Sullivan, JM Jr., Harder, JA, Messenger, TL și Febo, M. (2005). Alăptarea puilor este mai plină de satisfacții decât cocaina: dovezi din imagistica prin rezonanță magnetică funcțională și analiză computațională tridimensională. J. Neurosci. 25, 149-156.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Fleming, AS și Korsmit, M. (1996). Plasticitatea în circuitul matern: efectele experienței materne asupra Fos-Lir în structurile hipotalamice, limbice și corticale la șobolanul postpartum. Behav. Neurosci. 110, 567-582.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Fleming, AS, Suh, EJ, Korsmit, M. și Rusak, B. (1994a). Activarea imunoreactivității asemănătoare Fos în zona preoptică medială și structurile limbice prin interacțiunile materne și sociale la șobolani. Behav. Neurosci. 108, 724-734.
Fleming, AS și Walsh, C. (1994b). Neuropsihologia comportamentului matern la șobolan: expresia c-fos în timpul interacțiunilor mamă-așternut. Psychoneuroendocrinology 19, 429-443.
Franklin, TR și Druhan, JP (2000). Exprimarea antigenelor înrudite cu Fos în nucleul accumbens și în regiunile asociate după expunerea la un mediu asociat cu cocaină. EURO. J. Neurosci. 12, 2097-2106.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Freeman, WM, Brebner, K., Lynch, WJ, Robertson, DJ, Roberts, DC și Vrana, KE (2001). Modificări ale expresiei genelor sensibile la cocaină în hipocampul șobolanului. Neuroştiinţe 108, 371-380.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Freeman, WM, Lull, ME, Patel, KM, Brucklacher, RM, Morgan, D., Roberts, DC și Vrana, KE (2010). Modificări ale expresiei genelor în cortexul prefrontal medial și nucleul accumbens în urma abstinenței de la autoadministrarea cocainei. BMC Neurosci. 11, 29. doi: 10.1186/1471-2202-11-29
Gammie, SC, Bethea, ED și Stevenson, SA (2007). Profiluri materne modificate la șoarecii cu deficit de receptor 1 al factorului de eliberare a corticotropinei. BMC Neurosci. 8, 17. doi: 10.1186/1471-2202-8-17
Gammie, SC, Edelmann, MN, Mandel-Brehm, C., D'Anna, KL, Auger, AP și Stevenson, SA (2008a). Semnalizarea alterată a dopaminei în neglijarea maternă care apare în mod natural. PLoS ONE 3, e1974. doi: 10.1371 / journal.pone.0001974
Gammie, SC, Seasholtz, AF și Stevenson, SA (2008b). Deleția proteinei de legare a factorului de eliberare a corticotropinei afectează selectiv agresivitatea maternă, dar nu și intermasculină. Neuroştiinţe 157, 502-512.
Geisler, S. și Trimble, M. (2008). Habenula laterală: nu mai este neglijată. CNS Spectr. 13, 484-489.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet
Goeders, NE (2002). Stresul și dependența de cocaină. J. Pharmacol. Exp. Ther. 301, 785-789.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Gottwald, SR și Thurman, SK (1994). Efectele expunerii prenatale la cocaină asupra interacțiunii mamă-copil și a excitării sugarului în perioada nou-născutului. Subiecte Copilul timpuriu. Spec. Educ. 14, 217-231.
Gulpinar, MA și Yegen, BC (2004). Fiziologia învățării și memoriei: rolul peptidelor și stresul. Curr. Proteine Pept. Sci. 5, 457-473.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Haber, SN, și Knutson, B. (2009). Circuitul de recompensă: legarea anatomiei primatelor și imagistica umană. Neuropsychopharmacology 35, 4-26.
Hammer, RP Jr. și Cooke, ES (1994). Toleranța treptată a activității metabolice este produsă în regiunile mezolimbice prin tratamentul cronic cu cocaină, în timp ce provocarea ulterioară cu cocaină activează regiunile extrapiramidale ale creierului de șobolan. J. Neurosci. 14, 4289-4298.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet
Hatton, GI și Wang, YF (2008). Mecanismele neuronale care stau la baza ejecției laptelui izbucnesc și reflexe. Prog. Brain Res. 170, 155-166.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Heiming, RS și Sachser, N. (2010). Consecințele genotipului transportorului de serotonină și adversitatea timpurie asupra profilului comportamental - patologie sau adaptare? Față. Neurosci. 4: 187. doi: 10.3389 / fnins.2010.00187
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Herman, JP, Ostrander, MM, Mueller, NK și Figueiredo, H. (2005). Mecanismele sistemului limbic de reglare a stresului: axul hipotalamo-hipofizo-adrenocortical. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psihiatrie 29, 1201-1213.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Hernandez-Gonzalez, M., Prieto-Beracoechea, C., Navarro-Meza, M., Ramos-Guevara, JP, Reyes-Cortes, R. și Guevara, MA (2005). Activitatea electrică prefrontală și tegmentală în timpul stimulării olfactive la șobolani virgine și care alăptează. Physiol. Behav. 83, 749-758.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Insel, TR (2003). Este atașamentul social o tulburare de dependență? Physiol. Behav. 79, 351-357.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Jarrett, TM, McMurray, MS, Walker, CH și Johns, JM (2006). Tratamentul cu cocaină modifică legarea receptorilor de oxitocină, dar nu și producția de ARNm la femelele de șobolani postpartum. neuropeptides 40, 161-167.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Jin, SH, Blendy, JA și Thomas, SA (2005). Proteina de legare a elementelor de răspuns ciclic AMP este necesară pentru comportamentul normal de îngrijire maternă. Neuroştiinţe 133, 647-655.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Johns, JM, Elliott, DL, Hofler, VE, Joyner, PW, McMurray, MS, Jarrett, TM, Haslup, AM, Middleton, CL, Elliott, JC și Walker, CH (2005). Tratamentul cu cocaină și mediul prenatal interacționează pentru a perturba comportamentul matern intergenerațional la șobolani. Behav. Neurosci. 119, 1605-1618.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Joyner, P., Middleton, C., Hofler, V. și McMurray, M. (2004). Tratamentul gestațional cu cocaină și fluoxetină modifică numărul receptorului de oxitocină și afinitatea de legare la femelele de șobolan care alăptează. Int. J. Dev. Neurosci. 22, 321-328.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Meter, KE și Mason, GA (1997a). Tratamentul cronic cu cocaină scade nivelul de oxitocină în zona preoptică medială, zona tegmentală ventrală și hipocamp la șobolanii Sprague-Dawley. neuropeptides 31, 439-443.
Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L. și Pedersen, CA (1997b). Efectele retragerii pe termen scurt și lung de la tratamentul gestațional cu cocaină asupra comportamentului și agresiunii materne la șobolani Sprague-Dawley. Dev. Neurosci. 19, 368-374.
Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L. și Pedersen, CA (1994). Efectele tratamentului cronic și acut cu cocaină asupra debutului comportamentului matern și al agresiunii la șobolani Sprague-Dawley. Behav. Neurosci. 108, 107-112.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Johnson, AL, Morrow, CE, Accornero, VH, Xue, L., Anthony, JC și Bandstra, ES (2002). Consumul matern de cocaină: efecte estimate asupra interacțiunilor de joacă mamă-copil în perioada preșcolară. J. Dev. Behav. Pediatr. 23, 191-202.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Kash, TL, Nobis, WP, Matthews, RT și Winder, DG (2008). Dopamina îmbunătățește transmisia sinaptică excitatoare rapidă în amigdala extinsă printr-un proces dependent de CRF-R1. J. Neurosci. 28, 13856-13865.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Kelley, SJ (1998). Comportamentele de stres și de adaptare ale mamelor care abuzează de substanțe. J. Soc. Pediatr. Asistente medicale. 3, 103-110.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Kimble, DP, Rogers, L. și Hendrickson, CW (1967). Leziunile hipocampului perturbă comportamentul matern, nu sexual la șobolanul albinos. J. Comp. Physiol. Psychol. 63, 401-407.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Kinnally, EL, Tarara, ER, Mason, WA, Mendoza, SP, Abel, K., Lyons, LA și Capitanio, JP (2009). Expresia transportorului serotoninei este prezisă de stresul timpuriu al vieții și este asociată cu un comportament dezinhibat la sugarii macaci rhesus. Genele Brain Behav. 9, 45-52.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet
Knutson, B. și Cooper, JC (2005). Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a predicției recompensei. Curr. Opin. Neural. 18, 411-417.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Koob, GF și Volkow, ND (2010). Neurocircuitarea dependenței. Neuropsychopharmacology 35, 217-238.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Kreibich, AS și Blendy, JA (2004). Proteina de legare a elementelor de răspuns cAMP este necesară pentru stres, dar nu pentru restabilirea indusă de cocaină. J. Neurosci. 24, 6686-6692.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Kreibich, AS, Briand, L., Cleck, JN, Ecke, L., Rice, KC și Blendy, JA (2009). Potențarea indusă de stres a recompensei cocainei: un rol pentru CRF R1 și CREB. Neuropsychopharmacology 34, 2609-2617.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Kringelbach, ML, Lehtonen, A., Squire, S., Harvey, AG, Craske, MG, Holliday, IE, Green, AL, Aziz, TZ, Hansen, PC, Cornelissen, PL și Stein, A. (2008) . O semnătură neuronală specifică și rapidă pentru instinctul parental. PLoS ONE 3, e1664. doi: 10.1371 / journal.pone.0001664
Kuczkowski, K. (2004). Parturienta care abuzează de cocaină: o revizuire a considerațiilor anestezice. Poate sa. J. Anesth. 51, 145-154.
Lau, C. și Simpson, C. (2004). Modele animale pentru studiul efectului stresului prelungit asupra lactației la șobolani. Physiol. Behav. 82, 193-197.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Le Moal, M. (2009). Abuzul de droguri: vulnerabilitate și tranziție la dependență. Pharmacopsychiatry 42, S42-S55.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Lee, A., Clancy, S. și Fleming, AS (2000). Presă de bar pentru șobolani mame pentru pui: efectele leziunilor mpoa și ale locurilor limbice asupra comportamentului matern și răspunsul operant pentru întărirea puilor. Behav. Brain Res. 108, 215–231. [Articol corectat și republicat tipărit inițial în Behav. Brain Res. 1999; 100, 15–31].
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH și Young, WS III. (2009). Oxitocina: marele facilitator al vieții. Prog. Neurobiol. 88, 127-151.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet
Li, M. și Fleming, AS (2003). Învelișul nucleului accumbens este esențial pentru expresia normală a recuperării puilor la femelele de șobolan postpartum. Behav. Brain Res. 145, 99-111.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Li, MY, Yan, QS, Coffey, LL și Reith, ME (1996). Dopamina extracelulară, norepinefrina și serotonina în nucleul accumbens al șobolanilor care se mișcă liber în timpul dializei intracerebrale cu cocaină și alți blocanți ai absorbției de monoamine. J. Neurochem. 66, 559-568.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Light, KC, Grewen, KM, Amico, JA, Boccia, M., Brownley, KA și Johns, JM (2004). Deficiențe în răspunsurile la oxitocină plasmatică și creșterea efectelor negative, a stresului și a tensiunii arteriale la mamele cu expunere la cocaină în timpul sarcinii. Addict. Behav. 29, 1541-1564.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Lightman, SL, Windle, RJ, Wood, SA, Kershaw, YM, Shanks, N. și Ingram, CD (2001). Plasticitate peripartum în axul hipotalamo-hipofizo-suprarenal. Prog. Brain Res. 133, 111-129.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet
Lodge, DJ și Grace, AA (2005). Blocarea acută și cronică a receptorului factorului 1 de eliberare a corticotropinei inhibă eliberarea de dopamină indusă de cocaină: corelație cu activitatea neuronului dopaminergic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 314, 201-206.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Lonstein, JS, Simmons, DA și Stern, JM (1998). Funcțiile gri periaqueductal caudal la șobolanii care alăptează: cifoză, lordoză, agresiune maternă și teamă. Behav. Neurosci. 112, 1502-1518.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Lonstein, JS și Stern, JM (1997). Rolul gri periaqueductal al creierului mediu în îngrijirea maternă și agresivitatea: studiile c-fos și leziunile electrolitice la șobolani care alăptează. J. Neurosci. 17, 3364-3378.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet
Lorberbaum, JP, Newman, JD, Dubno, JR, Horwitz, AR, Nahas, Z., Teneback, CC, Bloomer, CW, Bohning, DE, Vincent, D., Johnson, MR, Emmanuel, N., Brawman-Mintzer , O., Book, SW, Lydiard, RB, Ballenger, JC și George, MS (1999). Fezabilitatea utilizării fMRI pentru a studia mamele care răspund la strigătele copilului. Deprimă. Anxietate 10, 99-104.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Lorberbaum, JP, Newman, JD, Horwitz, AR, Dubno, JR, Lydiard, RB, Hamner, MB, Bohning, DE și George, MS (2002). Un rol potențial pentru circuitele talamocingulate în comportamentul matern uman. Biol. Psihiatrie 51, 431-445.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Lovic, V., Palombo, DJ și Fleming, AS (2010). Șobolanii impulsivi sunt mai puțin materni. Dev. Psychobiol. 53, 13-22.
Lubin, DA, Cannon, JB, Black, MC, Brown, LE și Johns, JM (2003). Efectele cocainei cronice asupra nivelurilor de monoamine în structurile cerebrale discrete ale femelelor de șobolani care alăptează. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 449-454.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Lubin, DA, Meter, KE, Walker, CH și Johns, JM (2001). Efectele administrării cronice de cocaină asupra comportamentului agresiv la șobolanii virgini. Prog. Neuropsihofarmacol. Biol. Psih. 25, 1421-1433.
Mattson, BJ și Morrell, JI (2005). Preferința pentru indicii asociate cu cocaină față de pui activează în mod diferențial neuronii care exprimă fie Fos, fie transcriptul reglat de cocaină și amfetamină la rozătoarele materne care alăptează. Neuroştiinţe 135, 315-328.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Mayes, LC, Feldman, R., Granger, RH, Haynes, OM, Bornstein, MH și Schottenfeld, R. (1997). Efectele policonsumului de droguri cu și fără cocaină asupra interacțiunii mamă-copil la 3 și 6 luni. Comportamentul sugarului. Dev. 20, 489-502.
McClure, SM, York, MK și Montague, PR (2004). Substraturile neuronale ale procesării recompensei la oameni: rolul modern al fMRI. neurolog 10, 260-268.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
McEwen, BS și Gianaros, PJ (2011). Plasticitatea creierului indusă de stres și alostază. Annu. Rev. Med. 62, 431-445.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
McMurray, MS, Joyner, PW, Middleton, CW, Jarrett, TM, Elliott, DL, Black, MA, Hofler, VE, Walker, CH și Johns, JM (2008). Efectele intergeneraționale ale cocainei asupra comportamentului agresiv matern și a oxitocinei cerebrale la femelele de șobolani. Stres 11, 398-410.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Meshul, CK, Noguchi, K., Emre, N. şi Ellison, G. (1998). Modificări induse de cocaină în imunomarcarea glutamatului și GABA în habenula șobolanului și nucleul accumbens. Synapse 30, 211-220.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Molitor, A. și Mayes, LC (2010). Interacțiunea diadică problematică între copiii mici și mamele lor care consumă policocaină. Mentul sugarului. Sănătate J. 31, 121-140.
Nelson, CJ, Meter, KE, Walker, CH, Ayers, AA și Johns, JM (1998). Un studiu doză-răspuns al cocainei cronice asupra comportamentului matern la șobolani. Neurotoxicol. Teratol. 20, 657-660.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Nepot, BC și Febo, M. (2010). Efectul sensibilizării la cocaină înainte de sarcină asupra îngrijirii materne și a agresiunii la șobolan. Psihofarmacologie (Berl.) 209, 127-135.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Nitschke, JB, Nelson, EE, Rusch, BD, Fox, AS, Oakes, TR și Davidson, RJ (2004). Cortexul orbitofrontal urmărește starea de spirit pozitivă a mamelor care vizionează imagini cu nou-născuții lor. Neuroimage 21, 583-592.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Noriuchi, M., Kikuchi, Y. și Senoo, A. (2008). Neuroanatomia funcțională a iubirii materne: răspunsul mamei la comportamentele de atașament ale copilului. Biol. Psihiatrie 63, 415-423.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Numan, M. (2007). Sistemele motivaționale și circuitele neuronale ale comportamentului matern la șobolan. Dev. Psychobiol. 49, 12-21.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Numan, M., Stolzenberg, DS, Dellevigne, AA, Correnti, CM și Numan, MJ (2009). Inactivarea temporară a neuronilor zonei tegmentale ventrale fie cu muscimol, fie cu baclofen perturbă în mod reversibil comportamentul matern la șobolani prin diferite mecanisme subiacente. Behav. Neurosci. 123, 740-751.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Olazabal, DE, Abercrombie, E., Rosenblatt, JS și Morrell, JI (2004). Conținutul de dopamină, serotonină și metaboliții acestora în circuitul neuronal care mediază comportamentul matern la șobolanii tineri și adulți. Brain Res. Taur. 63, 259-268.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Oleson, EB, Talluri, S., Childers, SR, Smith, JE, Roberts, DC, Bonin, KD și Budygin, EA (2009). Modificări ale absorbției dopaminei asociate cu autoadministrarea cocainei. Neuropsychopharmacology 34, 1174-1184.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Pajulo, M., Suchman, N., Kalland, M. și Mayes, L. (2006). Îmbunătățirea eficacității tratamentului rezidențial pentru femeile însărcinate și părinte care consumă abuz de substanțe: concentrare pe funcționarea reflexivă a mamei și pe relația mamă-copil. Mentul sugarului. Sănătate J. 27, 448.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Palkovits, M., Young, WS III, Kovacs, K., Toth, Z. şi Makara, GB (1998). Modificări ale expresiei genei hormonului de eliberare a corticotropinei a neuronilor amigdaloizi centrali în urma leziunilor paraventriculare pe termen lung și a adrenalectomiei. Neuroştiinţe 85, 135-147.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Panatier, A. și Oliet, SH (2006). Interacțiuni neuron-glia în hipotalamus. Neuron Glia Biol. 2, 51-58.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Pawluski, JL și Galea, LA (2007). Experiența de reproducere modifică neurogeneza hipocampului în perioada postpartum în baraj. Neuroştiinţe 149, 53-67.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Paxinos, G. şi Watson, C. (1997). „Creierul de șobolan”, în Coordonate stereotaxice. San Diego: Academic Press.
Pedersen, CA și Boccia, ML (2002). Oxitocina leagă maternitatea primită, maternitatea acordată și răspunsurile la stresul adulților. Stres 5, 259-267.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Pedersen, CA, Caldwell, JD, Walker, C., Ayers, G. şi Mason, GA (1994). Oxitocina activează debutul postpartum al comportamentului matern de șobolan în zonele tegmentale ventrale și preoptice mediale. Behav. Neurosci. 108, 1163-1171.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Pego, JM, Morgado, P., Pinto, LG, Cerqueira, JJ, Almeida, OF și Sousa, N. (2008). Disocierea corelațiilor morfologice ale anxietății și fricii induse de stres. EURO. J. Neurosci. 27, 1503-1516.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Peterson, SL, Olsta, SA și Matthews, RT (1990). Cocaina îmbunătățește răspunsul neuronului cortexului prefrontal medial la activarea zonei tegmentale ventrale. Brain Res. Taur. 24, 267-273.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Quinones-Jenab, V., Krey, LC, Schlussman, SD, Ho, A. și Kreek, MJ (2000). Cocaina cronică de tip „binge” modifică profilul neuroendocrin al șobolanilor gestante. Neurosci. Lett. 282, 120-122.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Rasia-Filho, AA, Londero, RG și Achaval, M. (2000). Activitățile funcționale ale amigdalei: o privire de ansamblu. J. Psychiatry Neurosci. 25, 14-23.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet
Rees, SL, Panesar, S., Steiner, M. și Fleming, AS (2004). Efectele adrenalectomiei și înlocuirii corticosteronului asupra comportamentului matern la șobolanul postpartum. Horm. Behav. 46, 411-419.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Rodaros, D., Caruana, DA, Amir, S. și Stewart, J. (2007). Proiecțiile factorului de eliberare a corticotropinei de la creierul anterior limbic și nucleul paraventricular al hipotalamusului până în regiunea zonei tegmentale ventrale. Neuroştiinţe 150, 8-13.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC și Nestler, EJ (2010). Sinapsei dependente: mecanismele plasticității sinaptice și structurale în nucleul accumbens. Tendințe Neurosci. 33, 267-276.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Russo, SJ, Festa, ED, Fabian, SJ, Gazi, FM, Kraish, M., Jenab, S. și Quiñones-Jenab, V. (2003). Hormonii gonadici modulează diferențial preferința locului condiționat indusă de cocaină la șobolanii masculi și femele. Neuroştiinţe 120, 523-533.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Seip, KM și Morrell, JI (2007). Creșterea importanței stimulente a cocainei provoacă preferința pentru stimulii asociați cu cocaină peste pui în timpul postpartumului timpuriu: preferința locului și analizele locomotorii la femelele de șobolan care alăptează. Psihofarmacologie (Berl.) 194, 309-319.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Seip, KM și Morrell, JI (2009). Inactivarea tranzitorie a zonei tegmentale ventrale perturbă selectiv exprimarea preferinței de loc condiționat pentru contextele pereche de pui, dar nu de cocaină. Behav. Neurosci. 123, 1325-1338.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Seip, KM, Pereira, M., Wansaw, MP, Reiss, JI, Dziopa, EI și Morrell, JI (2008). Stimularea importanței cocainei în perioada postpartum a femelei de șobolan. Psihofarmacologie (Berl.) 199, 119-130.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Sesack, SR și Grace, AA (2010). Corpul rețelei de recompensare a ganglionilor cortico-bazali: microcircuit. Neuropsychopharmacology 35, 27-47.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Shahrokh, DK, Zhang, TY, Diorio, J., Gratton, A. și Meaney, MJ (2010). Interacțiunile oxitocină-dopamină mediază variațiile comportamentului matern la șobolan. Endocrinologie 151, 2276-2286.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Sinha, R. (2001). Cum crește stresul riscul de abuz de droguri și de recidivă? Psychopharmacologia 158, 343-359.
Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., Fulbright, R., Rounsaville, B., Kosten, T. și Wexler, BE (2005). Activitate neuronală asociată cu pofta de cocaină indusă de stres: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Psihofarmacologie (Berl.) 183, 171-180.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P. și Wexler, BE (2004). Circuite neuronale care stau la baza suferinței emoționale la oameni. Ann. NY Acad. Sci. 1032, 254-257.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Sinha, R. și Li, CSR (2007). Imaginirea poftei de droguri și alcool induse de stres și indicii: asociere cu recădere și implicații clinice. Drug Alcohol Rev. 26, 25-31.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Slattery, DA și Neumann, ID (2008). Fara stres va rog! Mecanisme de hiposensibilitate la stres a creierului matern. J. Physiol. 586, 377-385.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Smith, JW, Seckl, JR, Evans, AT, Costall, B. și Smythe, JW (2004). Stresul gestațional induce un comportament asemănător depresiei post-partum și modifică îngrijirea maternă la șobolani. Psychoneuroendocrinology 29, 227-244.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Sombers, LA, Beyene, M., Carelli, RM și Wightman, RM (2009). Debordarea sinaptică a dopaminei în nucleul accumbens apare din activitatea neuronală în zona tegmentală ventrală. J. Neurosci. 29, 1735-1742.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Stack, EC, Balakrishnan, R., Numan, MJ și Numan, M. (2002). O investigație neuroanatomică funcțională a rolului zonei preoptice mediale în circuitele neuronale care reglează comportamentul matern. Behav. Brain Res. 131, 17-36.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Steffensen, SC, Taylor, SR, Horton, ML, Barber, EN, Lyle, LT, Stobbs, SH și Allison, DW (2008). Cocaina dezinhibează neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală prin blocarea dependentă de utilizare a canalelor de sodiu sensibile la voltaj ale neuronilor GABA. EURO. J. Neurosci. 28, 2028-2040.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Strathearn, L., Fonagy, P., Amico, J. și Montague, PR (2009). Atașamentul pentru adulți prezice răspunsul creierului matern și al oxitocinei la indicii sugari. Neuropsychopharmacology 34, 2655-2666.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Strathearn, L. și Kosten, TR (2008). Consumul cronic de cocaină afectează răspunsul creierului mamei la semnalele fetei copilului? Un studiu pilot fMRI. Colegiul pentru problemele dependenței de droguri a 70-a reuniune științifică anuală.
Administrația serviciilor pentru abuzul de substanțe și sănătatea mintală. (2008). Rezultatele Sondajului național 2007 privind consumul de droguri și sănătate: constatări naționale (Office of Applied Studies, NSDUH Series H-34, DHHS Publication No. SMA 08-4343). Rockville, MD.
Suchman, N., Decoste, C., Castiglioni, N., Legow, N. și Mayes, L. (2008). PROGRAMUL MĂMELOR ȘI CU COPII: constatări preliminare dintr-o intervenție parentală bazată pe atașament pentru mamele care consumă droguri. Psychoanal. Psychol. 25.
Suchman, NE și Luthar, SS (2001). Rolul de mediere al stresului parental în educația parentală a mamelor menținute cu metadonă. Parent Sci. Practică. 1, 285-315.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet
Takayanagi, Y., Yoshida, M., Bielsky, IF, Ross, HE, Kawamata, M., Onaka, T., Yanagisawa, T., Kimura, T., Matzuk, MM, Young, LJ și Nishimori, K. . (2005). Deficiențe sociale pervazive, dar naștere normală, la șoarecii cu deficit de receptori de oxitocină. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 102, 16096-16101.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Thomas, MJ și Malenka, RC (2003). Plasticitatea sinaptică în sistemul dopaminergic mezolimbic. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 358, 815-819.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Thompson, AC și Kristal, MB (1996). Stimularea cu opioide în zona tegmentală ventrală facilitează apariția comportamentului matern la șobolani. Brain Res. 743, 184-201.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Tronick, EZ, Messinger, DS, Weinberg, MK, Lester, BM, LaGasse, L., Seifer, R., Bauer, CR, Shankaran, S., Bada, H., Wright, LL, Poole, K. și Liu, J. (2005). Expunerea la cocaină este asociată cu compromisuri subtile ale comportamentului socio-emoțional al sugarilor și mamelor și cu trăsăturile diadice ale interacțiunii lor în paradigma față în față. Dev. Psychol. 41, 711-722.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Uhlhorn, SB, Messinger, DS și Bauer, CR (2005). Expunerea la cocaină și jocul social mamă-copil. Comportamentul sugarului. Dev. 28, 62-73.
Uvnas-Moberg, K., Arn, I. și Magnusson, D. (2005). Psihobiologia emoției: rolul sistemului oxitocinergic. Int. J. Behav. Med. 12, 59-65.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Van den Oever, MC, Spijker, S., Smit, AB și De Vries, TJ (2010). Mecanismele de plasticitate a cortexului prefrontal în căutarea și recidiva de droguri. Neurosci. Biobehav. Rev. 25, 276-284.
van Velzen, A. și Toth, M. (2010). Rolul receptorului matern 5-HT(1A) în programarea dezvoltării emoționale și fizice a descendenților. Genele Brain Behav. 9, 877-885.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Venkatesan, A., Nath, A., Ming, GL și Song, H. (2007). Nrogeneza hipocampului adult: reglarea de către HIV și droguri de abuz. Cell Mol. Life Sci. 64, 2120-2132.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Walker, DL, Toufexis, DJ și Davis, M. (2003). Rolul nucleului de pat al striei terminale față de amigdala în frică, stres și anxietate. EURO. J. Pharmacol. 463, 199-216.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Webster-Stratton, C. (1990). Stresul: un potențial perturbator al percepțiilor părinților și al interacțiunilor familiale. J. Clin. Copil Adolescent. Psih. 19, 302-312.
Windle, RJ, Kershaw, YM, Shanks, N., Wood, SA, Lightman, SL și Ingram, CD (2004). Oxitocina atenuează expresia ARNm c-fos indusă de stres în regiunile specifice ale creierului anterior asociate cu modularea activității hipotalamo-hipofizo-suprarenale. J. Neurosci. 24, 2974-2982.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Wise, RA și Morales, M. (2010). O interacțiune tegmentală ventrală CRF-glutamat-dopamină în dependență. Brain Res. 1314, 38-43.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Yang, JY, Qi, J., Han, WY, Wang, F. și Wu, CF (2010). Rolul inhibitor al oxitocinei în dependența psihologică indusă de psihostimulant și efectele acesteia asupra transmiterii dopaminergice și glutaminergice. Acta Pharmacol. Păcat. 31, 1071-1074.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Yoshida, M., Takayanagi, Y., Inoue, K., Kimura, T., Young, LJ, Onaka, T. și Nishimori, K. (2009). Dovezi că oxitocina exercită efecte anxiolitice prin receptorul de oxitocină exprimat în neuronii serotoninergici la șoareci. J. Neurosci. 29, 2259-2271.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Zhang, D., Yang, S., Yang, C., Jin, G. și Zhen, X. (2008). Estrogenul reglează răspunsurile neuronilor dopaminergici din zona tegmentală ventrală la cocaină. Psihofarmacologie (Berl.) 199, 625-635.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Zhao, C. și Li, M. (2010). Identificarea c-Fos a situsurilor neuroanatomice asociate cu haloperidol și clozapină perturbarea comportamentului matern la șobolan. Neuroştiinţe 166, 1043-1055.
Pubmed Abstract | A publicat un text complet | CrossRef Full Text
Cuvinte cheie: dependență, recompensă, stres, parenting, preclinic, uman
Referire: Rutherford HJV, Williams SK, Moy S, Mayes LC și Johns JM (2011) Perturbarea circuitelor maternale parentale prin proces de dependență: recablarea sistemelor de recompensă și stres. Față. Psihiatrie 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037
Primit: 22 februarie 2011; Lucrare în așteptare publicată: 06 aprilie 2011;
Acceptat: 09 iunie 2011; Publicat online: 06 iulie 2011.
Editat de:
Rina Eiden, Universitatea din Buffalo, SUA
Revizuite de:
Sue Carter, Universitatea din Illinois din Chicago, SUA
Kelly Lambert, Colegiul Randolph-Macon, SUA
Copyright: © 2011 Rutherford, Williams, Moy, Mayes and Johns. Acesta este un articol cu acces deschis supus unei licențe neexclusive între autori și Frontiers Media SA, care permite utilizarea, distribuirea și reproducerea pe alte forumuri, cu condiția să fie creditați autorii și sursa originală și să fie respectate alte condiții Frontiers.
* Corespondență: Helena JV Rutherford, Yale Child Study Center, Yale University, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, SUA. e-mail: [e-mail protejat]; Sarah K. Williams, Departamentul de Psihiatrie, Universitatea din Carolina de Nord-Chapel Hill, 436 Taylor Hall, CB # 7096, Chapel Hill, NC 27599, SUA. e-mail: [e-mail protejat]
;
