Eur Neuropsychopharmacol. Octombrie 2015 9. pii: S0924-977X (15) 00310-7. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Bucătăria I1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A4.
Abstract
Recăderea la căutarea de droguri ilicite după abstinență este o provocare majoră pentru tratamentul dependenței, deoarece nu este disponibilă o farmacoterapie eficientă. Am demonstrat recent că activarea sistemului oxitocinergic central previne afectarea emoțională și restabilirea indusă de stres asociată cu sevrajul la opioide. Aici, am investigat dacă carbetocina analogă a oxitocinei (CBT) este capabilă să inverseze restabilirea amorsată de morfină a preferinței locului condiționat (CPP) la șoareci.
Mecanismul care subliniază efectul comportamental al CBT a fost investigat prin evaluarea implicării sistemelor noradrenergice și dopaminergice striatale în inversarea CBT a restabilirii CPP indusă de amorsare și stres a CPP opioid. În plus, având în vedere dovezile recente care sugerează prezența interacțiunilor receptorului de oxitocină (OTR)-receptor μ-opioid (MOPr) în creier, am explorat în continuare aceste interacțiuni prin efectuarea legării autoradiografice OTR în creierul șoarecilor lipsiți de MOPr..
Administrarea CBT a prevenit restabilirea CPP a morfinei indusă de amorsare. În timp ce a fost observat un efect acut al CBT în creșterea turnover-ului dopaminei după restabilirea indusă de stres și amorsare, CBT a scăzut semnificativ turnover-ul noradrenalinei striatale numai după restabilirea indusă de amorsare. Mai mult, o creștere semnificativă specifică regiunii creierului a legării OTR a fost observată la șoarecii knockout MOPr, indicând prezența unei posibile interacțiuni OTR-MOPr, care poate fi implicată în modularea recăderii.
Aceste rezultate susțin sistemul oxitocinergic ca o țintă promițătoare pentru prevenirea recăderii consumului de opioide și evidențiază implicarea diferențială a sistemelor monoaminergice asupra efectelor stimulării OTR în prevenirea restabilirii induse de stres și amorsare a comportamentului CPP opioid.
;
