Rolul dopaminei mezocorticolimbici în reglementarea interacțiunilor dintre drogurile de abuz și comportamentul social (2010)

Kimberly A. Young,^* Kyle L. Gobrogge, și Zuoxin Wang

Informații de autor ► Informații despre licență și licență

Utilizarea drogurilor dependente poate avea consecințe profunde pe termen scurt și lung asupra comportamentelor sociale. În mod similar, experiențele sociale și prezența sau absența atașamentelor sociale în timpul dezvoltării timpurii și pe tot parcursul vieții pot influența considerabil consumul de droguri și susceptibilitatea la abuzul de droguri. Următorul studiu detaliază această interacțiune reciprocă, concentrându-se asupra medicamentelor comune de abuz (de exemplu, psihostimulante, opiacee, alcool și nicotină) și comportamentele sociale (de exemplu, comportamente materne, sexuale, joase, agresive și de legătură). Sunt discutate mecanismele neuronale care stau la baza acestei interacțiuni, cu un accent deosebit pe implicarea sistemului dopaminic mezocorticolimbic.

1.1. Efectele drogurilor asupra comportamentului matern

Afișarea comportamentului matern după naștere este motivată intrinsec și este extrem de stabilă pentru speciile de mamifere, totuși o varietate de studii au demonstrat că integritatea sa poate fi compromisă de medicamente de abuz. În studiile controlate la om, efectele dăunătoare ale dependenței de psihostimulant și de opiacee asupra comportamentelor materne au fost documentate temeinic. Femeile care au abuzat de fiecare tip de drog în timpul sarcinii au petrecut mai puțin timp interacționând cu nou-născuții (Gottwald și Thurman, 1994), au prezentat un entuziasm semnificativ mai mic în timpul interacțiunilor mamă-copil (Burns și colab., 1997) și au afișat niveluri mai ridicate de comportamente negative ale părinților (Johnson și colab., 2002) și mai puțin implicarea generală a părinților (Suchman și Luthar, 2000) decât femeile care abuzează de droguri. În plus, mamele care au continuat să folosească droguri după naștere au prezentat mai puțină reacție maternă decât mamele care au rămas fără droguri (Johnson și colab., 2002; Schuler și colab., 2000) și a demonstrat neglijarea fizică și emoțională față de copiii lor și o pierdere a interesului față de acordarea de îngrijiri atunci când este influențată (Hawley și colab., 1995). Aceste și alte studii indică consecințele negative profunde ale abuzului de droguri asupra comportamentului matern. Cu toate acestea, factorii de confuzie în cadrul acestor studii - inclusiv statutul socio-economic, psihopatologiile preexistente și utilizarea multiplă a participanților - fac dificilă interpretarea contribuției unui anumit medicament sau a unui model temporal al expunerii la medicament la rezultatele comportamentale observate.

Primatul non-uman (Schiorring și Hecht, 1979) și modelele de rozătoare au fost utilizate pentru a examina efectele expunerii la medicament asupra comportamentului matern în condiții mai controlate. Marea majoritate a acestor studii au utilizat șobolani de laborator pentru a documenta efectele perturbatoare ale opiaceei (Poduri și Grimm, 1982; Grimm și Bridges, 1983; Mayer și colab., 1985; Slamberova și colab., 2001), AMPH (Frankova, 1977; Piccirillo și colab., 1980), metamfetamina (Slamberova și colab., 2005a, 2005b) și cocaină (Febo și Ferris, 2007; Johns și colab., 1994; Kinsley și colab., 1994; Vernotica și colab., 1996; Vernotica și colab., 1999; Zimmerberg și Gray, 1992) expunerea în timpul gestației și / sau după naștere pe comportamente materne motivate proactivă și frecvent expuse frecvent de această specie, inclusiv recuperarea puilor, licking / grooming și comportamentul cuibăritului (Numan și Stolzenberg, 2009). Aici vom examina aceste studii, concentrându-ne mai întâi pe scurt și apoi pe efectele pe termen lung ale expunerii la medicament asupra acestor comportamente materne la șobolanul post-mortem.

O varietate de studii au indicat că medicamentele de abuz modifică comportamentele materne la șobolani la scurt timp după administrare. Barajele expuse la AMPH sau cocaină în perioada postpartum au demonstrat o lingură mică a puilor, o mai mare latență pentru a contacta și a recupera puii și / sau comportamente de construcție a cuibăritului în comparație cu martorii injectați cu soluție salină (Frankova, 1977; Piccirillo și colab., 1980; Zimmerberg și Gray, 1992). În mod similar, expunerea la cocaină în timpul perioadei de gestație și în timpul perioadei postpartum a afectat comportamentul cuiburilor și a scăzut procentul de femele care au recoltat și grupat pui (Kinsley și colab., 1994; Vernotica și colab., 1996). Aceste efecte pot fi specifice regiunii cerebrale, ca microinfuzie de cocaină direct în zona preoptică mediană (MPOA) și în regiunile NAcc-două complicate implicate în comportamentul matern (Numan și Stolzenberg, 2009) - dar nu în putamenul putamen (CP) sau hipocampul dorsal, scăderea recuperării puilor (Vernotica și colab., 1999). Este important de observat că, în studiile descrise mai sus, comportamentele materne au fost testate la scurt timp după injectare (de exemplu, în timp ce medicamentele erau încă prezente în sânge / creier). Prin urmare, este posibil ca efectele medicamentelor asupra comportamentului matern să fie secundare efectelor lor asupra altor comportamente, cum ar fi activitatea locomotorie și stereotipia (Kunko și colab., 1998). Într-adevăr, din studiile care au testat aceste măsuri alternative, aproape toate diferențele remarcate în activitatea locomotorie și / sau stereotipia dintre grupurile tratate cu medicamente și cu ser fiziologic (Frankova, 1977; Piccirillo și colab., 1980; Vernotica și colab., 1996; Vernotica și colab., 1999). Cu toate acestea, un argument pentru acțiunea directă a drogurilor de abuz asupra comportamentului matern este susținut de discordanța temporală dintre comportamentul locomotor modificat și comportamentul maternal afectat (de exemplu, comportamentele materne au rămas perturbate după revenirea activității locomotorii la normal) (Vernotica și colab., 1999).

Distrugerile semnificative ale comportamentului matern persistă dincolo de faza acută a expunerii la medicament. De exemplu, șobolanii gravidă tratați cu cocaină sau metamfetamină în timpul gestației și apoi retrași din tratamentul medicamentos în perioada peripartului au contactat și / sau au îngrijit puii mai puțin și au prezentat latențe mai lungi pentru a construi cuiburi și / sau pentru a recupera toți puilor la cuib, femele atunci când sunt testate la diferite momente postpartum (Johns și colab., 1994, 1997b; Slamberova și colab., 2005b). În plus, administrarea repetată de morfină în timpul sarcinii a crescut latența pentru a recupera puii și a scăzut comportamentul de lins și grooming atunci când a fost testat pe zile postnatale 12 sau 23, respectiv (Slamberova și colab., 2001). În contrast cu aceste efecte, comportamentul matern a fost sporit atunci când cocaina a fost administrată înainte de sarcină și într-un regim suficient pentru a induce sensibilizarea comportamentală (de exemplu, exacerbarea stereotipurilor sau a locomoției generale la expunerea repetată la medicament) (Febo și Ferris, 2007). În acest studiu, femelele virgine au primit injecții intraperitoneale (ip) zilnice intraperitoneale cu cocaina pentru zilele 14, o paradigmă de tratament care a dus la sensibilizarea comportamentală. Ulterior, femelele au fost adăpostite cu un bărbat experimentat sexual pentru zilele 5 și au rămas neperturbate pe parcursul zilelor de gestație și postpartum 1-2. Testarea comportamentului maternal pe zile postpartum 3-4 a relevat o latență mai scurtă pentru a recupera toate puii, ceea ce indică un comportament maternal sporit în baraje sensibile la cocaină. Este posibil ca efectul diferențial asupra comportamentelor materne motivate descrise în aceste studii să se datoreze momentului expunerii la medicament (de exemplu, înainte sau în timpul gestației). Cu toate acestea, este posibil ca dezvoltarea sensibilizării la cocaină, observată doar în ultimul studiu, să fi amplificat motivația de a căuta un stimulent natural, în acest caz puii (Febo și Ferris, 2007). Acest concept de "cross-sensibilizare" va fi discutat mai în detaliu mai târziu.

Utilizarea paradigmelor preferate de preferință a locului poate permite o interpretare mai lucidă a efectelor drogurilor de abuz asupra motivației materne. Pe baza condiționării clasice, preferința unui loc condiționat reflectă o preferință pentru un context de mediu (stimul condiționat) care a fost asociat cu un stimulator primar (stimul necondiționat), cum ar fi un medicament (Bardo și Bevins, 2000). Folosind această paradigmă, cocaina sa dovedit a fi un puternic potențator pentru șobolanii de sex feminin postpartum. Atunci când se testează în fazele precoce sau târzii postpartum, șobolanii femele ușor formează preferințele locului condiționat pentru mediile cocaină - dar nu și saline (Seip și colab., 2008). Foarte important, puii sunt, de asemenea, întăriri puternice. Femelele mamă formează ușor preferințele locului condiționat pentru camerele asociate puilor (Wansaw și colab., 2008) și va presa de mai multe ori sau chiar va traversa o rețea electrică pentru a avea acces la pui (Lee și colab., 1999). Proprietățile de consolidare a puiilor și a cocainei au fost recent exploatate pentru a obține o perspectivă asupra efectelor cocainei asupra motivației materne. Folosind o paradigmă preferată de preferință a locului cu condiție dublă pentru a evalua simultan comportamentele motivate de pui și cocaină, sa demonstrat că cocaina poate afecta motivația maternă și că această depreciere variază în perioada postpartum (Mattson și colab., 2001; Seip și Morrell, 2007). În mod specific, barajele postpartum precoce preferau o cameră asociată cu puști în camera asociată cu cocaină, în timp ce barajele postpartum de la jumătatea până la sfârșitul anului au preferat camera asociată cu cocaina. Aceste rezultate indică faptul că barajele din perioada postpartum timpuriu au un nivel ridicat de motivație maternă, așa cum sa demonstrat în altă parte (Wansaw și colab., 2008), în timp ce barajele de la mijlocul până la sfârșitul zilei postpartum pot fi mai susceptibile la proprietățile de întărire ale cocainei.

1.2. Rolul mesocorticolimbic DA

Investigarea directă a mecanismelor care stau la baza deprecierii consumului de comportament matern a fost redusă. Cu toate acestea, o varietate de dovezi indirecte sugerează că pot fi implicate modificări ale sistemului DA mezocorticolimbic. Această dovadă provine din mai multe studii care detaliază implicarea DA în mesocorticolimbic în comportamentele materne și un vast corp de literatură care descrie modificările pe termen scurt și lung induse în acest circuit de droguri de abuz. Întrucât acest din urmă subiect depășește domeniul de aplicare al acestei revizuiri și a fost rezumat pe larg în altă parte (Di Chiara, 1995; Di Chiara și colab., 2004; Hyman și colab., 2006; Koob și Nestler, 1997; Kuhar și colab., 1991; Nestler, 2005; Pierce și Kalivas, 1997; Thomas și colab., 2008; Alb și Kalivas, 1998), ne vom concentra mai întâi pe dovezi care sugerează implicarea DA în mesocorticolimbic în comportamentul matern. Apoi, vom analiza studii recente care au început să investigheze modificările induse de medicamente în acest circuit DAergic, în special în digurile materne, care pot interfera cu comportamentul matern.

Sistemul mezocorticolimbic DA este considerat a fi implicat într-un circuit neural care reglementează comportamentele materne motivate (pentru o analiză detaliată a se vedea (Numan și Stolzenberg, 2009)). DA este eliberat în NAcc (Hansen și colab., 1993) și mPFC (Febo și Ferris, 2007), atunci când șobolanii maternali interacționează cu puii de ling / groom (Champagne și colab., 2004) și blocarea receptorilor NAcc DA (Keer și Stern, 1999) sau leziunea mPFC (Afonso și colab., 2007) perturbă comportamentul lins / îngrijire. Construcția cuiburilor este probabil mediată de activarea VTA, deoarece leziunea VTA conduce la construirea cuiburilor inferioare prin baraje postpartum (Gaffori și Le Moal, 1979). Mai mult, o varietate de studii au arătat că VTA, NAcc și mPFC sunt toate importante pentru exprimarea recuperării normale a puilor. De exemplu, folosind o electroencefalogramă (EEG) pentru a măsura activitatea electrică în timp real în timpul comportamentului matern, sa demonstrat că activitatea este crescută în VTA și mPFC în timpul recuperării puilor (Hernandez-Gonzalez și colab., 2005). În consecință, atât inactivarea VTA (Numan și Stolzenberg, 2009) și leziunea mPFC (Afonso și colab., 2007) tulbura recuperarea puilor la șobolanii postpartum. Acest efect este probabil mediat de activitatea dopaminergică în aceste regiuni, deoarece au fost observate efecte perturbatoare similare asupra recoltării puilor după epuizarea dopaminei în VTA sau NAcc (Hansen, 1994; Hansen și colab., 1991). Luate împreună, aceste studii indică faptul că sistemul DA mezocorticolimbic joacă un rol important în prezentarea comportamentului matern.

Deși este bine acceptat faptul că activarea receptorului DA, în special în NAcc, este esențială pentru afișarea comportamentelor materne (Keer și Stern, 1999), contribuția anumitor subtipuri de receptor rămâne controversată. Există două familii principale de receptori DA, receptori de tip D1 (D1R) și receptori asemănători D2 (D2R), care diferă în ceea ce privește efectele lor asupra anumitor comportamente, distribuția lor anatomică în cadrul NAcc și efectele lor asupra căilor de semnalizare intracelulareCaseta 1; Figura 2) (Missale și colab., 1998; Neve și colab., 2004; Sibley și Monsma, 1992). Rinvestigarea ect a importanței relative a acestor subtipuri de receptori pentru comportamentul matern a dat rezultate contradictoriis. Într-un studiu, injectarea NAcc de SCH23390, un antagonist D1R, dar nu etioprid, un antagonist D2R, la diferite momente postpartum, a perturbat recuperarea normală a puilor (Numan și colab., 2005), sugerând un rol pentru D1R, dar nu D2R, activare în acest comportament. Cu toate acestea, într-un alt studiu, blocarea NAcc D2R a întrerupt recuperarea puilor, sugerând un rol pentru activarea D2R și în comportamentul matern (Silva și colab., 2003).

Implicarea semnificativă a DA mezocorticolimbic în comportamentul matern a determinat cercetătorii să presupună că efectele medicamentelor de abuz asupra comportamentului matern pot fi o consecință a modificărilor induse de medicament în neurotransmisia DAVernotica și colab., 1996; Vernotica și colab., 1999). Într-adevăr, toate medicamentele de abuz cunoscute, care activează direct sau indirect neurotransmisia mesocorticolimbică DAergică și consumul cronic de droguri, conduc la adaptarea durabilă în VTA, NAcc și mPFC (Koob, 1992; Nestler, 2005) -Regiuni ale creierului a căror funcție normală, așa cum este descrisă mai sus, este esențială pentru comportamentul matern. Cu toate acestea, cercetarea directă a substraturilor neurale care pot sta la baza deprecierii induse de consumul de comportament matern abia a început și, după cunoștințele noastre, sa axat aproape exclusiv pe cocaină.

Utilizând imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI), un studiu recent a arătat că administrarea acută de ip cocaină a indus modele diferențiate de activare a creierului între femelele virgine și barajele materne de lactație (Ferris și colab., 2005). În virgine, regiunile creierului mezocorticolimbic activat de către cocaină au activat regiunile creierului mezocorticolimbic activ, determinând un semnal pozitiv (BOLD) dependent de nivelul de oxigenare a sângelui în NAcc și mPFC. Acest tipar de activare este foarte similar cu cel observat la șobolanii masculi (Luo și colab., 2003) și alte specii (Breiter și colab., 1997) după administrarea de cocaină și după modelul indus de puilor la batoane de lapte. Spre deosebire de aceasta, tratamentul ip cu cocaină la barierele de lactație a determinat o absență vizibilă de activare a mPFC, o activare modificată anatomic în cadrul NAcc și o modificare robustă a semnalului BOLD negativ în întreg sistemul DA mezocorticolimbic (Ferris și colab., 2005), indicând faptul că expunerea la cocaină poate interfera cu substraturile DAergic în digurile lactante care sunt esențiale pentru comportamentul matern. Într-un alt studiu, a fost examinat efectul experienței anterioare a cocainei asupra tiparelor activării induse de puști în sistemul DA mezocorticolimbic al barajelor de lactație. Femeile sensibilizate la cocaină înainte de sarcină au prezentat o activare de BOLD semnificativ mai mică în mPFC în timpul interacțiunii cu puii decât barajele tratate cu soluție salină (Febo și Ferris, 2007). Mai mult, nivelele de bază ale DA în mPFC - măsurate prin in vivo microdializa creierului au fost mai mici la batoanele sensibile la cocaină decât la subiecții tratați cu soluție salină, dar eliberarea DA indusă de puști în această regiune a fost similară între grupuri (Febo și Ferris, 2007). Foarte important, aceste diferențe în activarea neuronală indusă de puști și nivelele DA de bază au fost prezente aproape 30 zile după injecția finală de cocaină, ceea ce sugerează că expunerea repetată la medicament poate avea ca rezultat întreruperea modificărilor în regiunile creierului mezocorticolimbic implicate în comportamentul matern. În timp ce aceste dovezi indică faptul că alterarea DA în mesocorticolimbic poate fi într-adevăr implicată, este necesară o investigație suplimentară pentru a înțelege mecanismele specifice prin care medicamentele de abuz modifică comportamentele materne.

2.1. Efectele consumului de droguri asupra comportamentului sexual

Studiile controlate care detaliază efectele drogurilor de abuz asupra comportamentului sexual al omului sunt rare. Cu toate acestea, studiile de auto-raport notează că drogurile de abuz profund influențează comportamentul sexual al bărbaților și al femeilor. Efectele proextile, incluzând creșterea excitării sexuale și a dorinței, îmbunătățirea performanței și a plăcerii și orgasmelor intensificate, au fost raportate atât de utilizatorii AMPH, MDMA, cocaina și heroina (El-Bassel și colab., 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson și colab., 2002). Intrigant, efectele negative ale acestor medicamente sunt, de asemenea, raportate frecvent, inclusiv disfuncția sexuală și pierderea sexualității în perioadele de dependență (De Leon și Wexler, 1973; El-Bassel și colab., 2003; Mintz și colab., 1974; Weatherby și colab., 1992). Directivitatea acestui impact pare să depindă de mulți factori, cum ar fi tipul de drog, doza, sexul și istoricul de admisie, nivelurile inițiale ale activității sexuale și așteptările privind efectele drogurilor.

Pentru a obține o înțelegere sistematică a efectelor anumitor medicamente de abuz asupra comportamentelor sexuale, studiile de laborator au folosit șobolanul ca model animal. După cum sa menționat mai sus, medicamentele de abuz modifică ambele apetisante (de exemplu, excitare sexuală și dorință) și consumatoare (de exemplu, copularea propriu-zisă), aspecte ale comportamentului sexual, și acest lucru prin acțiuni combinate pe sistemele centrale și periferice. Aici, ne vom concentra pe modificările induse de droguri în apetitul (de exemplu, motivat) aspecte ale comportamentului sexual, ca rol al DA-ului mezocorticolimbic în motivația sexuală a fost bine stabilit (cititorul se referă în altă parte la o discuție despre efectele drogurilor asupra comportamentelor sexuale consumatoarePfaus și colab., 2009)). La șobolanii de sex masculin, comportamente de investigație orientate pe femei (de exemplu, latențe pentru montare și intromit, intervale postejaculatoare, proporția bărbaților pentru a copula și modificări ale nivelului condiționat efectuate în căutarea unei femei într-un aparat bi-nivel sunt adesea folosite ca indicatori ai motivației sexuale (Everitt, 1990; Mendelson și Pfaus, 1989). În cazul șobolanilor femele, motivația sexuală poate fi cuantificată prin apariția unor comportamente prolifice sau solicitante, incluzând hopping, darting, urechile și stimularea stimulării sexuale (Erskine, 1989).

Studiile la șobolanii masculi și femele au indicat că motivația sexuală poate fi modificată de medicamente de abuz atunci când este administrată imediat înainte de testarea comportamentală. Psihostimulantele, inclusiv AMPH, MDMA și cocaină, produc scăderi dependente de doză în motivația sexuală la bărbații cu experiență sexuală. Această scădere este evidențiată de o reducere a schimbărilor nivelului anticipativ și a proporției de bărbați care coagulează, precum și de o creștere a intervalelor postejaculatorii după tratamentul cu medicamente (Bignami, 1966; Cagiano și colab., 2008; Dornan și colab., 1991; Pfaus și colab., 2009). Cu toate acestea, după cum este descris în fiecare studiu, aceste efecte se datorează în mare parte activării concurente locomotorii și stereotipurilor induse de tratamentul medicamentos. În contrast, expunerea psihostimulantă sporește motivația sexuală la bărbații naivi sexuali. Într-adevăr, tratamentul cu AMPH a redus latențele de montare și intromisiune la bărbații virgini (Agmo și Picker, 1990). La femei, efectele expunerii acute a psihostimulantului sunt la fel de complicate, deoarece au fost găsite atât creșteri, cât și scăderi ale comportamentelor proceptive și solicitante, în funcție de medicamentul utilizat și starea hormonală a animalelor (Guarraci și Clark, 2003; Guarraci și colab., 2008; Holder și colab., 2010; Pfaus și colab., 2009). Au fost raportate inconsecvențe privind efectele acute ale deprimanților asupra motivației sexuale la șobolanii masculi. De exemplu, în timp ce creșteri ale nivelurilor de anticipare au fost observate după administrarea acută de alcool (Ferraro și Kiefer, 2004), sugerând o facilitare a motivației sexuale, doze similare întârziate operant răspunde pentru a obține accesul la o femeie receptivă sexual (Scott și colab., 1994), indicând o scădere a motivației sexuale. În plus, injecția acută de morfină a crescut semnificativ comportamentele direcționate de către femei, incluzând sniffing, grooming, urmărirea și montarea într-un singur studiu (Mitchell și Stewart, 1990), dar nu a avut niciun efect asupra acestor sau a altor comportamente apetisante în altul (Pfaus și colab., 2009).

Totuși, s-au obținut consistențe în examinarea efectelor expunerii repetate psihostimulante - în special a paradigmelor de tratament care au ca rezultat sensibilizarea comportamentală - asupra motivației sexuale la șobolani masculi și femele (Afonso și colab., 2009; Fiorino și Phillips, 1999a, 1999b; Guarraci și Clark, 2003; Nocjar și Panksepp, 2002). În mod colectiv, aceste studii au indicat o creștere durabilă a motivației sexuale ca urmare a încetării tratamentului medicamentos. De exemplu, într-un studiu, șobolanii masculi au primit un regim de sensibilizare a injecțiilor cu AMPH (ip) și au fost testați pentru comportament sexual la trei săptămâni de la administrarea finală a AMPH (Fiorino și Phillips, 1999b). În prima zi de testare, bărbații virgini tratați cu AMPH au prezentat latențe semnificativ mai scurte pentru a monta și a intromita, dar nu au prezentat modificări ale activității locomotorii, indicând faptul că tratamentul cu AMPH a îmbunătățit motivația sexuală în sine. În consecință, șobolanii tratați cu AMPH au făcut, de asemenea, modificări semnificativ mai mari în ceea ce privește anticiparea unei șobolani femele recepționate sexual decât șobolanii tratați cu soluție salină în ziua testului final (Fiorino și Phillips, 1999b). Constatări similare au fost documentate la femei, deoarece expunerea repetată intermitentă la AMPH a crescut numărul de solicitări, hamei și săgeții afișate în prezența unui bărbat (Afonso și colab., 2009) și a scăzut latența pentru a reveni la un bărbat în timpul comportamentelor de împerechere ritmică (Guarraci și Clark, 2003) timp de până la trei săptămâni de la întreruperea tratamentului medicamentos. Luate împreună, aceste studii indică faptul că un regim sensibilizant al expunerii la AMPH poate duce la o "eco-sensibilizare" durabilă a stimulentelor sexuale.

2.2. Rolul mesocorticolimbic DA

Ne vom concentra pe conceptul de "cross-sensibilizare" pentru a discuta despre modul în care modificările în DA mezocorticolimbice pot sta la baza creșterii fiabile a motivației sexuale induse de expunerea repetată la medicamente psihostimulante de abuz. Teoria sensibilizării stimulente a dependenței (Robinson și Berridge, 1993, 2008) postulează faptul că expunerea repetată la medicamente de abuz (în anumite condiții) modifică persistent circuitele neuronale responsabile de atribuirea salienței stimulilor. Aceste neuroadaptări au ca rezultat sensibilizarea salienței atribuite stimulentelor de droguri și, astfel, o motivație patologică de a căuta droguri. Foarte important, neuroadaptările induse de medicamente pot modifica, de asemenea, proprietățile stimulative ale stimulilor naturali, crescând motivația pentru agenții de întărire naturală, cum ar fi zaharoza (Avena și Hoebel, 2003), alimente (Bakshi și Kelley, 1994) sau, în acest caz, un partener sexual receptiv (Fiorino și Phillips, 1999b; Guarraci și Clark, 2003).

Studiile privind neurobiologia sensibilizării au arătat că neuronii mesocorticolimbici DAergici suferă atât modificări pre și post-sinaptice în urma expunerii cronice la medicament, așa cum este analizat în detaliu în altă parte (Pierce și Kalivas, 1997; Alb și Kalivas, 1998). De exemplu, în timp ce expunerea acută la medicamente psihostimulante de abuz a crescut nivelurile DA extracelulare în NAcc (Di Chiara și colab., 1993; Hurd și Ungerstedt, 1989), această creștere a DA a fost semnificativ îmbunătățită după tratamentul repetat cu psihostimulanții, rezultat datorat atât activității crescute a neuronilor DA, cât și modificărilor în terminalele DA axon (pentru revizuire, a se vedea (Pierce și Kalivas, 1997)). În plus, s-au observat modificări ale activității receptorului DA după administrarea repetată de psihostimulant, incluzând o creștere persistentă a sensibilității NAcc D1R (Henry și colab., 1989; Henry și White, 1991, 1995; Simpson și colab., 1995). În cele din urmă, se pot produce și modificări structurale continue în neuronii NAcc și PFC, incluzând lungimea dendritică crescută, ramificarea și densitatea coloanei dendritice (Robinson și colab., 2001; Robinson și Kolb, 1997).

Astfel de schimbări induse de psihostimulant sunt de interes pentru această discuție, deoarece sistemul DA mezocorticolimbic joacă un rol esențial în motivația sexuală. DA este eliberat în NAcc al șobolanilor masculi și femele la prezentarea unui partener sexual receptiv, înainte de copulare (Becker și colab., 2001a; Pfaus și colab., 1990; Pfaus și colab., 1995). Mai mult, la femei, eliberarea DA este sporită în timpul stimulării stimulării sexuale (Becker și colab., 2001a; Mermelstein și Becker, 1995). La bărbați, scăderea NAcc DA a crescut, în timp ce stimularea eliberării NAcc DA sa redus, latența de a se monta și a intromita, totuși nu a avut niciun efect asupra numărului de suporturi și intromisiuni (Everitt, 1990), indicând o acțiune directă a neurotransmisiei NAcc DA asupra motivației sexuale. Studiile multiple au indicat importanța activării receptorului DA pentru motivația sexuală. Blocarea receptorilor NAcc DA prin intermediul haloperidolului a redus numărul de modificări ale nivelului anticipativ înainte de introducerea unei femei la un aparat de testare bi-nivel, indicând faptul că activarea receptorilor DA în NAcc este implicată în motivația sexuală (Pfaus și Phillips, 1991). Activarea D2Rs în NAcc poate fi de o importanță deosebită, deoarece blocarea D2R a crescut latențele de montare și intromisie (Everitt, 1990), totuși, manipularea specifică a receptorului specific în NAcc este necesară pentru a verifica rolul unei anumite familii de receptori DA în aspectele apetisante ale comportamentului sexual. Mesocorticolimbic DA a fost implicat în continuare în motivația sexuală, deoarece stimularea electrică a VTA a diminuat latențele de montare, intromisiune și ejaculare la șobolanii masculi (Eibergen și Caggiula, 1973; Markowski și Hull, 1995), în timp ce leziunile VTA au crescut intervalele postejaculatory (Brackett și colab., 1986).

Având în vedere rolul critic al DA mezocorticolimbic în răspunsurile sexuale apetisante (Everitt, 1990; Melis și Argiolas, 1995), modificările induse de psihostimulant asociate cu sensibilizarea medicamentului ar putea sta la baza creșterii motivației sexuale. Din câte știți, un singur studiu a investigat direct această posibilitate (Fiorino și Phillips, 1999a). În acest studiu, șobolanii masculi au primit un regim de sensibilizare a injecțiilor AMPH (ip) și au fost testați după trei săptămâni pentru comportamentul sexual. În timpul testării comportamentale, s-a efectuat microdializa în NAcc pentru a măsura efluxul DA. Nu au fost găsite diferențe în nivelurile extracelulare bazale ale NAcc DA între șobolanii AMPH și cei tratați cu ser fiziologic. Cu toate acestea, eliberarea DA a fost semnificativ mai mare la șobolanii sensibili la AMPH atunci când au fost plasați în apropierea unei femei receptive sexual. În plus, atunci când li sa permis să interacționeze cu șobolanii femele, șobolanii sensibili la AMPH au avut o creștere mai mare a efluxului DA în timpul primului proba de copulație min 10 decât la șobolanii tratați cu salină și au prezentat latențe semnificativ mai scurte pentru a se monta. Aceste rezultate indică faptul că eliberarea crescută a NAcc DA ca răspuns la un stimulent sexual poate să se bazeze pe o motivație sexuală crescută la șobolanii sensibili la AMPH (Fiorino și Phillips, 1999a). Prin urmare, la fel ca o injecție de medicament de prim ajutor, provoacă eflux de DA crescut la animale sensibile la psiștimulant (Pierce și Kalivas, 1997), la fel și expunerea la o femeie receptivă sexuală, susținând ideea că un regim de sensibilizare a expunerii la medicament poate avea ca rezultat o "eco-sensibilizare" durabilă a stimulentelor sexuale. Investigațiile viitoare privind mecanismele care pot sta la baza acestui fenomen sunt necesare și ar putea oferi o perspectivă utilă asupra tratamentelor pentru tulburările de dorință sexuală la om (Fiorino și Phillips, 1999b).

3.1. Efectele drogurilor asupra jocului social

Jocul social (denumit, de asemenea, joc dur și tambur) între mamiferele minore este considerat a fi fundamental implicat în dezvoltarea, practica și rafinarea competențelor necesare pentru afișarea normală a comportamentelor sociale la vârsta adultă (Panksepp și colab., 1984). În consecință, privarea de joc în timpul dezvoltării juvenile are ca rezultat consecințe comportamentale importante, inclusiv comportamente afiliate, agresive și sexuale modificate mai târziu în viață (pentru revizuire, a se vedea (Vanderschuren și colab., 1997)). În următoarea secțiune, vom discuta despre modul în care expunerea la medicamente de abuz, fie expunerea acută la minori, fie expunerea repetată în timpul dezvoltării prenatale, pot schimba grav comportamentul jocului social.

Jocul social la șobolani se caracterizează printr-o serie de acte comportamentale, printre care se numără fixarea, lovitura, atacul pe gât, box, lupte și îngrijirea socialăPanksepp și colab., 1984; Vanderschuren și colab., 1997), toate fiind perturbate sever după expunerea acută la o mare varietate de medicamente de abuz (cu excepțiile notabile ale morfinei și etanolului). De exemplu, injectarea periferică a metilfenidatului (MP), un medicament psihostimulant care, ca și cocaina, blochează recaptarea DA și crește nivelul DA extracelular (Ferris și Tang, 1979), au eliminat practic comportamentele de joc la șobolani tineri (Beatty și colab., 1982; Vanderschuren și colab., 2008). În experimentele în care MP a fost dat doar unui membru al unui dyad de joacă, animalele tratate cu MP nu s-au aruncat asupra partenerului tratat cu ser fiziologic, deși acest partener a încercat să solicite joc, indicând faptul că MP a suprimat atât inițierea jocului cât și reacția de a juca inițiere (Vanderschuren și colab., 2008). Foarte important, nici o modificare a activității locomotorii nu a fost evidentă în timpul acestei întâlniri sociale. Injecția periferică a AMPH a redus semnificativ durata jocului social și numărul de pini afișați în timpul jocului, dar și o investigație socială crescută în mai multe studii (Beatty și colab., 1984; Beatty și colab., 1982; Sutton și Raskin, 1986). În plus, cofeina și nicotina au perturbat și comportamentele de joc (Holloway și Thor, 1985; Thiel și colab., 2009). Cu toate acestea, efectele acute ale nicotinei pot fi mediate temporar deoarece nicotina a redus jocul social atunci când a fost administrat subcutanat în 5min de testare comportamentală și a crescut interacțiunile sociale 10 și 30min după injectare (Irvine și colab., 1999; Thiel și colab., 2009; Trezza și colab., 2009). În plus față de nicotină, expunerea la morfină (Normansell și Panksepp, 1990; Vanderschuren și colab., 1995a; Vanderschuren și colab., 1995b) și etanol (Trezza și colab., 2009) a îmbunătățit, de asemenea, jocul între parteneri, fără a modifica comportamentele asociate cu anxietatea, explorarea socială sau locomotorii.

Expunerea repetată, în special expunerea prenatală, la medicamentele de abuz conduce, de asemenea, la alterarea comportamentului juvenil al jocului social. La om, copiii care au fost expuși prenatal fie la cocaină, fie la heroină, au demonstrat mai puține evenimente de joc spontan decât controalele expuse non-drog și aceste evenimente de joc au fost dezorganizate și netematiceRodning și colab., 1989). La șobolani, descendenții expuși cocainei au jucat mai puțin (Wood și colab., 1994) și a provocat mai puțin solicitare de joc de la conspecifics (Wood și colab., 1995). Este important faptul că efectele expunerii la gestația de cocaină pot persista până la maturitate. Șobolanii expuși prenatal la cocaină au prezentat o mai mică interacțiune socială, inclusiv sniffing, urmărirea, îngrijirea, boxul și lupta cu un partener, decât șobolanii expuși salinei atunci când au fost testați ca adulți la 120 zile de vârstă (Overstreet și colab., 2000). Efectele opuse asupra jocului social au fost observate după expunerea prenatală la morfină. Mai exact, șobolanii expuși prenatal la morfină au jucat mult mai mult parteneri 3 și 4 și au prezentat mai multă abordare socială și mai puțină evitare socială la vârsta adultă (Niesink și colab., 1996).

3.2. Rolul mesocorticolimbic DA

Ca și alte comportamente motivate natural, jocul social se consolidează (de exemplu, animalele vor negocia labirinturi complexe pentru a se angaja pe perioade scurte de joc social cu un partener de joc) (Normansell și Panksepp, 1990) și este mediată, în parte, de DA mezocorticolimbic (Panksepp și colab., 1984; Vanderschuren și colab., 1997). Jocul social a crescut nivelele de DA și cifra de afaceri în DA în creierul preșcolar al șobolanilor juvenili (Panksepp, 1993). Frecvența și / sau durata de comportament de fixare și / sau îngrijire socială a fost semnificativ scăzută prin haloperidol, un antagonist general al receptorilor DA (Beatty și colab., 1984; Holloway și Thor, 1985; Niesink și Van Ree, 1989). În plus, doze mici de apomorfină, despre care se crede că activează preferențial receptorii DA presinaptici (de exemplu, autoreceptori) și, prin urmare, inhibarea eliberării DA, a scăzut frecvența și durata comportamentului de fixare și îngrijire (Niesink și Van Ree, 1989). În contrast, doze mai mari de apomorfină, care probabil activau atât receptorii DA pre și postsynaptici, stimula comportamentul de fixare (Beatty și colab., 1984). Luate împreună, aceste studii sugerează implicarea neurotransmisiei DA în jocul social. Mai mult, șobolanii neonatali cărora li s-au administrat injecții intraventriculare de 6-hidroxidopamină (6-OHDA), au scăzut semnificativ nivelurile de DA în striatul dorsal și NAcc și au prezentat comportamente de joc ofensator și defensiv modificate ca minori care au dus la trunchierea secvențelor jucăușă și trecerea alte comportamente non-play, cum ar fi alogromarea (Pellis și colab., 1993). Deși DA-ul mezocorticolimbic poate fi, prin urmare, important pentru jocul social, implicarea regiunilor specifice ale creierului și a familiilor receptorilor DA este încă necunoscută.

Mecanismele prin care expunerea acută la medicament poate modifica comportamentul jocului nu sunt clare. Deoarece psihostimulantele cresc direct nivelul DA în NAcc, efectele comportamentale ale acestor medicamente sunt adesea atribuite impactului lor asupra neurotransmisiei DA. Cu toate acestea, pretratamentul cu antagoniști ai receptorilor DA nu a influențat distrugerea indusă de MP sau AMPH a comportamentelor de joc (Beatty și colab., 1984; Vanderschuren și colab., 2008), indicând faptul că neurotransmisia DA modificată nu poate fi responsabilă pentru efectele acestor medicamente asupra jocului social. Deoarece aceste manipulări farmacologice au fost sistemice, pot fi necesare alte manipulări centrale pentru a evalua mai definitiv implicarea DA centrală în efectele MP și AMPH asupra jocului social. Activarea receptorului DA, cu toate acestea, este în mod clar importantă pentru efectele pozitive acute ale nicotinei și etanolului asupra jocului social, deoarece efectele comportamentale ale acestor medicamente au fost blocate prin pretratarea cu antagonistul receptorului DA a-flupentixol (Trezza și colab., 2009).

Deși puține studii au examinat direct mecanismele neuronale care stau la baza modificării jocului social la subiecții expuși prenatal la medicamente de abuz, sa sugerat că expunerea prenatală la medicamente de abuz, în special cocaina, are ca rezultat modificări de durată în sistemele DA centrale și aceste modificări pot sta la baza comportamentului afectat ulterior în viață (Spear și colab., 1989). Având în vedere că monoaminele joacă un rol important în dezvoltarea neuronală (pentru revizuire vezi (Levitt și colab., 1997)) și aferere și receptori DAergici sunt prezente în mod semnificativ în regiunile limbic în timpul dezvoltării creierului (Schambra și colab., 1994; Tennyson și colab., 1973), aceste regiuni sunt probabil vulnerabile la efectele drogurilor de abuz în această perioadă de timp. Într-adevăr, subiecții expuși prenatal la cocaină au modificări anatomice pronunțate și au modificat cuplarea proteinei D1R-G în zone bogate în DA din cortexul cerebral (Levitt și colab., 1997). Densitățile receptorilor DA sunt, de asemenea, modificate atât în ​​regiunile creierului DAergic mesocorticolimbic, cât și în cel nigrostriatal ca o consecință a expunerii prenatale a cocainei și aceste modificări par moderate atât de vârstă, cât și de sex al puilor (Dow-Edwards și colab., 1990; Ferris și colab., 2007; Glatt și colab., 2000; Leslie și colab., 1994; Scalzo și colab., 1990). În plus, multe dintre aceste regiuni, incluzând NAcc, VTA, amigdala, MPOA, substantia nigra și CP prezintă o activitate metabolică redusă semnificativ ca o consecință a expunerii prenatale a cocainei (Dow-Edwards și colab., 1990). Experimentele psihofarmacologice au susținut, de asemenea, sugestia că in utero expunerea la cocaină poate avea ca rezultat modificări de durată în sistemele DA, deoarece tinerii expuși cocainei au modificat sensibilitățile la manipularea DAergic (Spear și colab., 1989). Mai mult decât atât, meta-analiza literaturii existente a indicat că vârsta moderată efectele cocainei prenatale asupra nivelelor DA specific în striatum, astfel încât nivelele DA tind să scadă la adolescenții expuși prenatal la cocaină și au crescut marginal la adulțiGlatt și colab., 2000). În timp ce aceste studii oferă informații importante despre efectele expunerii prenatale a cocainei asupra substraturilor neuronale DAergic, studiile viitoare vor trebui să examineze dacă aceste sau alte modificări sunt responsabile pentru afectarea indusă de droguri a jocului social.

4.1. Efectele medicamentului asupra comportamentului agresiv

Un alt efect proeminent al abuzului de droguri asupra comportamentului social al omului este creșterea agresiunii. Când au fost testați în cadrul setărilor controlate cu placebo, bărbații și femeile care consumau alcool au prezentat niveluri semnificativ mai mari de agresivitate față de alții (Chermack și Taylor, 1995; Giancola și colab., 2009). În plus, abuzul de substanțe a fost puternic asociat cu violența legată de arme și cu omuciderea (Hagelstam și Hakkanen, 2006; Madan și colab., 2001; Spunt și colab., 1998), agresivitatea partenerului intim, inclusiv agresiunea fizică și psihologică îndreptată asupra partenerilor (Chermack și colab., 2008; O'Farrell și Fals-Stewart, 2000), abuz sexual (El-Bassel și colab., 2001) și abuzul asupra copilului (Haapasalo și Hamalainen, 1996; Mokuau, 2002; Walsh și colab., 2003). În mod colectiv, violența legată de droguri duce la disfuncții ale sistemului familial și la încarcerare (Krug și colab., 2002), creând preocupări societale semnificative.

În timp ce cercetarea agresivă la om a furnizat informații valoroase privind relația dintre abuzul de droguri și violență, au fost utilizate modele de primate și de rozătoare neumane pentru a examina sistematic efectele expunerii la agresiune a medicamentelor. La rozătoare, comportamentul agresiv este în mod obișnuit clasificat în două categorii distincte: ofensiv și defensiv. Exemple de agresiune ofensivă includ amenințări, atacuri, mușcături și urmăriri, în timp ce agresiunea defensivă include adesea atacuri pozitive și represalii (Blanchard și Blanchard, 1977; Blanchard și colab., 1977). În timp ce aceste comportamente agresive sunt cele mai des testate la bărbați, în timpul întâlnirilor intermale, acestea sunt, de asemenea, măsurate frecvent la femei după naștere și în aceste condiții sunt denumite colectiv "agresiuni materne"Gammie și Stevenson, 2006; Johns și colab., 1998a; Johns și colab., 1994; Numan, 1994; Siegel și colab., 1983). Ne vom concentra pe cercetarea care examinează aceste comportamente pentru a descrie efectele expunerii acute și repetate a medicamentului asupra agresiunii la bărbați și femei.

Studiile multiple au demonstrat că comportamentele agresive pot fi modificate la scurt timp după expunerea la medicament și că direcția acestor efecte depinde de medicamente și de dozele administrate, precum și de diferențele individuale dintre subiecți. De exemplu, în timp ce unii șoareci masculi rezidenți au manifestat agresivitate ofensivă și defensivă față de un intrus după administrarea în doze mici de alcool, agresiunea la alți rezidenți a fost neafectată sau chiar scăzută (Berry, 1993; Miczek și colab., 1998), o constatare considerată a depinde de diferențele individuale dintre subiecți. Gamma-hidroxibutiratul (GHB), un medicament relativ nou cu proprietăți de dependență, a crescut semnificativ agresivitatea ofensivă (amenințări și atacuri) la șoarecii masculi la doze mici, dar a scăzut comportamentul de atac la doze mariNavarro și colab., 2007). În plus, administrarea redusă de cocaină la bărbați nu a avut niciun efect asupra agresiunii ofensive, în timp ce dozele mai mari de cocaină sau AMPH au scăzut agresivitatea ofensivă (Darmani și colab., 1990; Tidey și Miczek, 1992a), evidențiind importanța dozei de medicament asupra rezultatelor comportamentale. Similar cu efectele cocainei la bărbați, tratamentul cu doze mari de cocaină a scăzut agresivitatea maternă ofensivă la femele (Vernotica și colab., 1996). Administrarea medicamentelor de abuz de opiacee, cum ar fi morfina, sa dovedit a schimba modele de agresiune, în special agresivitatea ofensivă (Ferrari și Baggio, 1982; Gianutsos și colab., 1976; Gianutsos și colab., 1974; Puri și Lal, 1973; Rodriguez-Arias și colab., 1999; Tidey și Miczek, 1992b). De exemplu, șoarecii masculi injectați cu morfină au prezentat o agresivitate ofensivă sporită față de alte specii conspecifice masculine (Rodriguez-Arias și colab., 1997). În contrast, injecțiile cu morfină la șobolanii femele care alăptează au agresat agresiunea maternă ofensivă față de bărbații conspecifici (Kinsley și Bridges, 1986).

Deși efectele pe termen scurt ale expunerii la medicament asupra agresiunii par să depindă de mulți factori, așa cum sa menționat mai sus, expunerea repetată la medicamente de abuz consolidează în mod consecvent comportamentele agoniste - în special cele asociate cu agresiunea ofensivă - și aceste efecte persistă. De exemplu, tratamentul de sex masculin sirian (de exemplu, de aur) hamsteri (Mesocricetus auratus) în timpul adolescenței cu cocaină (DeLeon și colab., 2002a; Harrison și colab., 2000a; Jackson și colab., 2005; Knyshevski și colab., 2005a; Knyshevski și colab., 2005b; Melloni și colab., 2001) a crescut semnificativ agresiunea ofensivă / escaladată la vârsta adultă. Expunerea la steroizi anabolizanți - substanțe care sunt, de asemenea, frecvent abuzate - în timpul adolescenței sa dovedit a spori agresivitatea ofensivă la vârsta adultă (DeLeon și colab., 2002b; Harrison și colab., 2000b; Melloni și colab., 1997; Melloni și Ferris, 1996). Mai mult, expunerea repetată la medicament în timpul gestației a crescut agresivitatea maternă ulterioară la bataile de lactație. Mai precis, șobolanii gravidă care au primit injecții zilnice de cocaină din ziua de gestație 1-20 au prezentat amenințări și atacuri sporite față de un intrus la o săptămână după naștere (Johns și colab., 1997b; Johns și colab., 1998b). Interesant, expunerea prenatala la medicamente poate afecta comportamentele agresive mai tarziu in viata. Bărbațile adulte de sex feminin expuse prenatal la cocaină au prezentat niveluri ridicate de agresiune maternă ofensatoare față de un intrus (McMurray și colab., 2008). În plus, șoarecii masculi expuși prenatal la alcool au prezentat o agresivitate ofensivă sporită la vârsta adultă comparativ cu bărbații de control (Krsiak și colab., 1977). Retragerea de la expunerea repetată la medicamente, în special de la depresivele sistemului nervos central, a fost, de asemenea, asociată cu inducerea sau intensificarea agresivității. De exemplu, șoarecii masculi tratați cu o injecție periferică zilnică de morfină timp de 14 zile - ceea ce induce în mod fiabil dependența de morfină, au prezentat niveluri mai ridicate de agresivitate ofensivă în timpul unei perioade de sevraj de 48 de ore decât colegii de gunoi tratați cu vehiculul (Rodriguez-Arias și colab., 1999). Alte studii au evidențiat, de asemenea, această agresivitate indusă de retragere după tratamentul repetat cu morfină (Ferrari și Baggio, 1982; Gianutsos și colab., 1976; Gianutsos și colab., 1974; Puri și Lal, 1973; Rodriguez-Arias și colab., 1999; Tidey și Miczek, 1992b) și diverse alte medicamente, inclusiv metadonă (Singh, 1975), benzodiazepine (Nath și colab., 2000) și etanol (File și colab., 1991).

De asemenea, agresiunea indusă de droguri a fost recent examinată în prerie (Microtus ochrogaster), o specie de rozătoare socială monogamă care formează legături perechi după împerechere. Deși naivele prele bărbați preliși sexuali sunt foarte afiliați față de animalele necunoscute conspecifice, bărbații îmbogați sunt foarte agresivi (caracterizați atât de comportamente agresive ofensive și defensive), cât și față de străini necunoscuțiAragona și colab., 2006; Gobrogge și colab., 2007; Gobrogge și colab., 2009; Insel și colab., 1995a; Wang și colab., 1997; Winslow și colab., 1993). Această agresivitate indusă de împerechere a fost denumită "agresiune selectivă" deoarece este îndreptată spre străini necunoscuți de sex masculin și feminin, dar nu față de partenerul de sex feminin cunoscut (Insel și colab., 1995a; Wang și colab., 1997; Winslow și colab., 1993). Interesant, expunerea repetată la AMPH (1.0 mg / kg injecție ip pe zi pentru 3 zile) a provocat agresivitate (un scor combinat atât al comportamentului ofensiv, cât și al celor defensive) față de animale conservatoare nefamiliare în preleGobrogge și colab., 2009). Mai mult, acest tratament AMPH nu numai că a intensificat agresiunea față de străinii necunoscuți, ci și față de conspecificele feminine familiare (Gobrogge și colab., 2009). Aceste rezultate sugerează că vaca de primăvară ar putea fi utilizată în studiile viitoare pentru a testa interacțiunile dintre expunerea la medicament și agresiunea dirijată de partener, una dintre cele mai comune forme de agresiune indusă de medicamente observată la om (Chermack și colab., 2008; O'Farrell și Fals-Stewart, 2000). Rezultatele de la aceste tipuri de studii au potențialul de a dezvălui neuromecanismele care stau la baza acestei interacțiuni comportamentale și pot permite dezvoltarea de noi terapeutici pentru dependența de droguri și / sau agresivitatea patologică la om.

4.2. Rolul mesocorticolimbic DA

Deși multe sisteme non-DAergic au fost implicate în agresiune (Adams, 2006; Kavoussi și colab., 1997; Miczek și colab., 2002; Nelson și Trainor, 2007; Siever, 2008), DA mezocorticolimbic poate juca, de asemenea, un rol important. Cercetările timpurii în această materie au demonstrat că stimularea electrică de frecvență joasă a comportamentului de atac suprimat de VTA și NAcc indus de stimularea electrică hipotalamică la feline (Goldstein și Siegel, 1980) și leziunile neurochimice ale agresivității induse de apomorfină, indusă de NAcc, la șobolani (Pucilowski și Valzelli, 1986). Mai recent, sa demonstrat că eliberarea DA a crescut în NAcc la șobolani în timpul anticipării și expunerii unui episod agresiv (Ferrari și colab., 2003). Mai mult, blocarea NAcc D1Rs a scăzut agresivitatea față de conspecificul masculin necunoscut la perechele prelevate masculi, ceea ce indică faptul că activarea NAcc D1R poate fi importantă pentru comportamentul agresiv (Aragona și colab., 2006).

Indicațiile indirecte și directe pentru un rol de DA mezocorticolimbic în modificările induse de consumul de comportament agresiv există. De exemplu, agresivitatea maternă indusă de cocaină a fost asociată cu un conținut crescut de DA în diferite regiuni creierului mezocorticolimbic, incluzând VTA și amigdala (Lubin și colab., 2003). Mai mult, maimuțele vervet tratate cronic cu metamfetamină au redus în mod substanțial conținutul DA striatal și nivelele de legare ale transportorului DA decât cele de control injectate cu soluție salină (Melega și colab., 2008), totuși trebuie remarcat faptul că aceste modificări au fost asociate cu scăderea nivelului de agresivitate în timpul tratamentului cu medicamente. Există un număr limitat de studii care au evaluat în mod direct rolul de DA mezocorticolimbic în agresiunea indusă de medicamente. Dintre aceste studii, multe au fost efectuate în câteva zile de la întreruperea tratamentului cu medicamente repetate (de exemplu, în timpul retragerii medicamentului). Blocarea sistemică a receptorilor DA, în general, numai D1R sau numai D2R, a redus în mod semnificativ agresivitatea indusă de retragerea morfinei (Rodriguez-Arias și colab., 1999). Cu toate acestea, manipulările specifice site-ului au demonstrat efectul opus. Blocarea generală a receptorilor NAcc DA sau numai a D2R a sporit agresivitatea indusă de retragerea morfinei la șobolani (Harris și Aston-Jones, 1994), în timp ce activarea D1Rs a scăzut afișarea comportamentului agresiv în timpul retragerii morfinei fără a schimba comportamentul locomotivului (Tidey și Miczek, 1992b). În timp ce aceste studii indică cu siguranță un rol pentru neurotransmisia DA în agresiunea indusă de medicamente, sunt necesare studii viitoare pentru a clarifica rolul DA al mezocorticolimbic în acest comportament.

5.1. Efecte asupra efectului drogurilor asupra legării perechilor

Formarea atașamentelor sociale durabile sau perechile de legături între partenerii sexuali apare în aproape toate societățile umane și este frecventă în rândul 3-5% din speciile de mamifere care urmează o strategie monogamă de viață (Kleiman, 1977). În ciuda naturii sale extrem de consolidate, legarea perechilor poate fi compromisă de droguri de abuz, fapt evidențiat de efectele perturbatoare ale consumului ilicit de droguri asupra stabilității conjugale (Kaestner, 1995). Recent, am dezvoltat modelul prairie vole pentru investigarea mecanismelor neurobiologice care stau la baza relației complexe dintre medicamentele de abuz și legarea perechilor. După cum sa menționat anterior, prairie voles sunt rozătoare foarte socială, monogame care formează legături perechi pe termen lung după împerechere (Aragona și Wang, 2004; Carter și colab., 1995; Insel și Young, 2001; Young și colab., 2008a). Odată încheiată, un adolescent de sex masculin și de sex feminin va rămâne, de obicei, împreună până când un partener moare, și chiar și atunci, va forma rareori o nouă legătură de perechi (Getz și Carter, 1996; Pizzuto și Getz, 1998). Un indice de comportament fiabil al formării legăturilor de perechi în prerie dude este dezvoltarea unei preferințe pentru un partener familiar față de un străin conspecific, numit preferință de partener (Insel și Hulihan, 1995b; Williams și colab., 1992; Winslow și colab., 1993). În laborator, formarea preferinței partenerului este văzută în mod fiabil după orele 24 de coabitare cu împerechere și durează cel puțin 2 săptămâni după aceea (Insel și Hulihan, 1995b).

Recent, am demonstrat că expunerea repetată la AMPH inhibă formarea preferințelor partenerului la prerile de sex masculin (Liu și colab., 2010). În acest studiu, preleiul de sex masculin a fost împărțit în patru grupe care nu au primit nici o injecție (intactă), o injecție salină sau o injecție cu 1.0 sau 5.0 mg / kg AMPH (ip) o dată pe zi pentru zile consecutive 3. În ziua imediat următoare injecției finale, subiecții au fost împerecheați cu o femeie pentru 24hrs de împerechere și apoi au fost testați pentru formarea preferințelor partenerului. În concordanță cu studiile anterioare, praia voiele tratate intact și tratate cu salin au petrecut mult mai mult timp cu partenerul lor familiar decât cel străin (de exemplu, au format preferințe partener induse de împerechere) (Aragona și colab., 2003; Aragona și colab., 2006; Winslow și colab., 1993). Cu toate acestea, masculii pretreati cu AMPH au petrecut cantitate egala de timp cu ambele animale, indicand ca expunerea repetata la AMPH a prevenit formarea preferintelor partenerului (Figura 3A). Este important de remarcat faptul că efectele AMPH asupra formării preferințelor partenerului nu au fost secundare față de efectele asupra altor măsuri comportamentale, deoarece nu s-au observat diferențe în frecvența de împerechere în timpul perioadei de coabitare sau a activității locomotorii în timpul testului de preferință partener între saliva și AMPH- animalele tratate.

    

Figura 3

Dopamina (DA) în nucleul accumbens (NAcc) este implicată în afectarea indusă de amfetamină (AMPH) a legării perechilor. A) După 24hrs de împerechere, intacte și tratate cu soluție salină (0.0, 1 injecție / zi / 3 zile), prerile de sex masculin prele au cheltuit mult mai mult timp ...

Datele descrise mai sus evidențiază efectele nocive ale expunerii repetate a AMPH asupra legăturii sociale la preleiul de sex masculin, totuși, expunerea repetată la medicament poate, de asemenea, să afecteze în mod negativ legătura socială la femei. Într-adevăr, dovezile experimentale recente din laboratorul nostru au demonstrat că expunerea repetată la AMPH inhibă formarea preferințelor partenerului indus de împerechere la prerile de sex feminin (Young și colab., 2008b). Interesant, dozele mai mici de AMPH au fost eficiente pentru a inhiba această preferință socială la femei decât la bărbați, indicând faptul că femeile pot fi mai sensibile la efectele AMPH decât bărbații. Această ipoteză a fost susținută de studiile anterioare în prairie voles - care au demonstrat o schimbare spre stânga în curba dozei de răspuns a femelelor în dezvoltarea preferințelor locului condiționat de AMPH (Aragona și colab., 2007) Și, de asemenea, a fost susținută de studiile efectuate la alte specii de rozătoare documentând dimorfisme sexuale în răspunsurile comportamentale și neurale la medicamentele psiștimulante de abuz (Becker, 1999; Becker și colab., 2001b; Roth și colab., 2004).

5.2. Rolul mesocorticolimbic DA

Lucrările anterioare din laboratorul nostru și altele au demonstrat că mezocorticolimbic DA - în special neurotransmisia DA în NAcc - este esențială pentru formarea preferințelor partenerului (Aragona și colab., 2003; Aragona și colab., 2006; Curtis și colab., 2003; Curtis și Wang, 2005; Gingrich și colab., 2000; Liu și Wang, 2003; Wang și colab., 1999). Împerecherea - care facilitează formarea preferințelor partenerului - mărește activitatea DA în NAcc atât pentru voile de la bărbați, cât și femei (Aragona și colab., 2003; Gingrich și colab., 2000). Blocarea farmacologică a receptorilor NAcc DA prin intermediul haloperidolului blochează formarea preferinței partenerilor indusă prin împerechere în timp ce activarea receptorilor NAcc DA prin intermediul apomorfinei determină dependența de doză a formării de preferință a partenerului în absența împerecheriiAragona și colab., 2003). Aceste rezultate indică faptul că neurotransmisia DA în NAcc joacă un rol critic în formarea unei legături de perechi. Manipulări farmacologice suplimentare au demonstrat că regulamentul dopaminergic al formării preferințelor partenerului este specific receptorului, astfel că activarea D1R inhibă, iar activarea D2R facilitează preferințele partenerului. Într-adevăr, activarea D2Rs, dar nu D1Rs, în NAcc a facilitat formarea preferințelor partenerului la preleiul de sex feminin și masculin, în timp ce blocarea NAcc D2R a inhibat formarea preferințelor partenerului (Aragona și colab., 2003; Aragona și colab., 2006; Gingrich și colab., 2000). În plus, administrarea unui agonist D1R în formarea preferată a partenerului blocat NAcc indusă prin împerechere sau activarea D2R (Aragona și colab., 2006). Reglarea specifică receptorului DA a formării preferinței partenerului a fost susținută suplimentar de manipularea căii de semnalizare intracelulară cAMP în cadrul NAcc (Aragona și Wang, 2007). Amintiți-vă că activarea D1Rs și D2Rs, prin subunitățile alfa ale proteinelor G cu care ele interacționează, au efecte opuse asupra semnalizării intracelulare cAMP (Caseta 1; Figura 2). Într-un studiu recent, injectarea intra-NAcc a unui agent farmacologic care inhibă activarea formării preferate de partener PKA (un efect compatibil cu activarea D2R) (Aragona și Wang, 2007). În plus, injectarea intra-NAcc a unui agent farmacologic care crește activitatea PKA a împiedicat formarea formării de preferință a partenerului indusă de împerechere (un efect compatibil cu activarea D1R) (Aragona și Wang, 2007). Interesant, toate manipulările farmacologice descrise mai sus au afectat legarea perechilor doar dacă s-au efectuat în carcasa NAcc, spre deosebire de miezul NAcc sau CP, indicând că regulamentul DAergic al legării perechilor este, de asemenea, specifică regiunii cerebrale și subregiunii (Aragona și colab., 2006; Aragona și Wang, 2007).

Dat fiind faptul că DA mesocorticolimbic joacă un rol critic în formarea preferințelor partenerului și este modificat prin expunerea repetată la medicamente de abuz, am emis ipoteza că modificările din acest sistem pot sta la baza deprecierii induse de AMPH a formării preferințelor partenerului. Pentru a investiga această posibilitate, nivelele de gena a receptorului DA și expresia proteică în regiunile creierului mezocorticolimbic au fost comparate între preleiul de sex masculin tratat cu salină și AMPH (o injecție 1.0 mg / kg ip pe zi pentru 3 zile consecutive - același regim de dozare care a inhibat partenerul formarea preferințelor). Bărbații tratați cu AMPH au prezentat niveluri semnificativ mai mari de D1R, dar nu D2R, mRNA și etichetarea proteinelor în NAcc decât masculii tratați cu soluție salină, indicând faptul că expunerea la AMPH a crescut expresia D1R în NAcc (Figura 3B) (Liu și colab., 2010). Deoarece s-au observat modificări ale densității unui singur tip de receptor DA, aceste rezultate sugerează că administrarea AMPH poate modifica echilibrul între subtipurile de receptor DA în NAcc, conducând la inhibarea preferințelor partenerului indus de împerechere printr-un raport crescut de D1R la D2Rs în această regiune. Într-un experiment suplimentar, blocarea farmacologică a D1R înainte de injectarea zilnică de AMPH elimină în mod dependent de doza tulburarea indusă de AMPH a formării preferinței partenerului (Liu și colab., 2010). Luate împreună, aceste date indică faptul că expunerea AMPH poate inhiba formarea preferințelor partenerului printr-un mecanism mediat de D1R. Această noțiune este susținută de lucrarea noastră anterioară în prairie voles, care a demonstrat că activarea D1R nu numai că inhibă formarea preferințelor partenerului indivizibil, ci joacă probabil și un rol în prevenirea formării unor legături suplimentare de pereche, odată ce a fost deja formatăAragona și colab., 2003; Aragona și colab., 2006). De exemplu, perechele de câmpuri de sex masculin legate de prerie au niveluri semnificativ mai mari de legare D1R la NAcc decât la bărbații naivi naivi (Figura 3C). Acest nivel ridicat al densității D1R se crede că este subliniat, în parte, prin afișarea agresiunii față de femelele necunoscute (Aragona și colab., 2006), inclusiv femeile receptive sexual (Gobrogge și colab., 2007; Gobrogge și colab., 2009), deoarece blocarea NAcc D1R la bărbații legați la perechi inhibă agresivitatea selectivă față de femelele străine (Aragona și colab., 2006) (Figura 3D). Ca atare, se crede că această formă naturală de neuroplasticitate (de exemplu, creșterea numărului de NAcc D1Rs în cazul bărbaților legați la perechi) funcționează pentru a menține legăturile perechi stabilite prin împiedicarea formării de noi. Deoarece expunerea la AMPH crește expresia NAcc D1R, este posibil ca AMPH să declanșeze în mod artificial această neuroplasticitate, ducând la afectarea indusă de consumul de formare a preferințelor partenerului. Într-adevăr, după expunerea repetată la AMPH, preleiul sexual preexistent la bărbați arată o agresiune sporită față de femelele familiare și necunoscute (Figura 3E) (Gobrogge și colab., 2009), ceea ce ar putea duce la deteriorarea legăturii perechilor. Experimentele în curs de desfășurare în laboratorul nostru au ca scop investigarea în continuare a mecanismelor prin care AMPH-ul afectează legarea perechilor la preleuri de sex masculin și feminin, cu accent pe interacțiunile dintre sistemele mesocorticolimbice DA și neuropeptide esențiale pentru comportamentul social.

6.1. Efectele experienței sociale asupra abuzului de droguri

Deși din studiile descrise mai sus reiese că abuzul de droguri poate schimba profund comportamentele sociale, există o cantitate tot mai mare de dovezi care sugerează că această relație este reciprocă. Experiențele sociale și prezența / absența atașamentelor și interacțiunilor sociale în timpul dezvoltării timpurii și pe tot parcursul vieții pot influența considerabil consumul de droguri și susceptibilitatea la abuzul de droguri. Într-adevăr, perturbațiile în mediul social, în special în timpul dezvoltării timpurii, pot spori vulnerabilitatea la abuzul de droguri ulterior în viață, în timp ce dezvoltarea unor atașamente sociale puternice, inclusiv legăturile părinte-părinte și adulți pot proteja împotriva abuzului de substanțe. Această noțiune a fost susținută de mai multe studii descrise mai jos.

Perturbările în mediul social în timpul dezvoltării precoce și pe tot parcursul vieții pot crește tendința de abuz de substanțe. Într-adevăr, neglijarea copiilor la om a fost asociată cu un risc crescut de probleme legate de alcool ulterior în viață, un efect cel mai vizibil în rândul femeilor (Widom și colab., 1995). La maimuțele rhesus, consumul de alcool a fost comparat la vârstele de ani 4 care au fost crescute în primele șase luni de viață fie de către colegii lor fără acces la adulți sau la mamele lorHigley și colab., 1991). Când li sa administrat acces liber atât la soluția de etanol / zaharoză, cât și la soluția de control a zaharozelor, subiecții crescuți în vârstă au consumat mult mai mult etanol decât subiecții crescuți de mamă, ceea ce indică faptul că întreruperea legăturilor mamă-copil poate juca un rol în ulterior abuzul de alcool. Mai mult, în același studiu, când subiecții vechi de 4 au fost separați pentru mai multe zile de coechipierii lor, subiecții crescuți de mamă și-au crescut consumul de etanol, indicând că interacțiunile sociale mai târziu în viață ar putea avea un impact profund asupra consumului de droguriHigley și colab., 1991).

Studiile de separare / deprivare maternă la rozătoare au demonstrat în continuare importanța experiențelor sociale timpurii privind răspunsurile la medicamente ulterioare în viață. În aceste studii, separarea maternă a fost definită ca separarea unei întregi așternuturi intacte de barajul pentru 1 sau mai multe ore în fiecare zi pe mai multe zile în primele câteva săptămâni postnatale. Detrimentul matern a fost similar cu separarea maternă, cu excepția faptului că puii individuali au fost izolați unul de celălalt în timpul separărilor zilnice. În conformitate cu studiul efectuat la maimuțele rhesus menționate anterior, șobolanii separați matern au consumat mult mai mult etanol decât controalele obișnuite (Huot și colab., 2001; Ploj și colab., 2003). Foarte important, în aceste studii, nu s-au observat diferențe în cantitatea totală de lichid, ceea ce indică faptul că separarea maternă timpurie a modificat direct consumul de alcool. În mod similar, șobolanii lipsiți de matern au prezentat un aport semnificativ de morfină și AMPH și o achiziție sporită de autoadministrare a cocainei în comparație cu controalele crescute în mod normal (Kosten și colab., 2000; Vazquez și colab., 2006). Foarte important, în studiul de autoadministrare, nu au fost observate diferențe în ceea ce privește obținerea răspunsului operatorului pentru activitatea alimentară sau locomotorie (Kosten și colab., 2000). Luate împreună, aceste studii evidențiază efectele întreruperilor timpurii în mediul social asupra vulnerabilității la abuzul de substanțe ulterioare în viață. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că factorii genetici și timpul specific al perturbărilor sociale joacă un rol (Matthews și colab., 1999; van der Veen și colab., 2008). În plus, pe lângă modificarea comportamentelor asociate consumului de droguri, perturbările de mediu precoce pot avea, de asemenea, un efect profund asupra comportamentelor sociale mai târziu în viață (Cushing și Kramer, 2005; Lee și Hoaken, 2007; Veenema, 2009). Prin urmare, este interesant să se ia în considerare relația dintre comportamentul social modificat și vulnerabilitatea mai mare la abuzul de droguri afișat de adulții expuși la evenimente negative de viață timpurie.

Calitatea interacțiunilor sociale de la începutul vieții poate, de asemenea, să aibă un impact ulterior asupra consumului de droguri. La om, de exemplu, sa constatat că calitatea relației părinte-copil influențează mai târziu probabilitatea dependenței de alcool și droguri (Kendler și colab., 2000). În mod similar, nivelurile de îngrijire maternă la șobolani, caracterizate prin lins și îngrijirea puilor, au fost, de asemenea, corelate cu administrarea de sine atât a cocainei, cât și a etanolului. În mod specific, nivelurile scăzute de lins și îngrijire au fost corelate cu nivele mai ridicate de aport de pui de lapte și niveluri mai ridicate de lins și îngrijire au fost asociate cu niveluri mai scăzute de consum de pui de droguriFrancis și Kuhar, 2008). Acest lucru ridică punctul important că expunerea maternă la medicamente, care perturbă afișarea linsului și îngrijire, precum și a altor comportamente materne, poate influența direct vulnerabilitatea abuzului de droguri la descendenți.

Așa cum interacțiunile sociale tulburate pot crește vulnerabilitatea la abuzul de droguri, atașamentele sociale puternice între indivizi pot proteja împotriva abuzului de substanțe. La om, o familie nucleară intactă a fost asociată negativ cu probleme de abuz de substanțe în general și cu utilizarea de medicamente "dure", cum ar fi AMPH și cocaina (Bell și colab., 2000; Ellickson și colab., 1999). Mai mult, relațiile stabile, intime între perechile adulte au fost asociate cu scăderea ratei de recidivă la consumul de droguri (Kosten și colab., 1987). Această noțiune este susținută în continuare de studiul nostru recent, în care preleiul de sex masculin, care era asociat cu perechi, a necesitat o doză mai mare de AMPH pentru a exprima preferințele locului condiționat decât bărbații naivi sexuali, ceea ce sugerează că experiența de legare a perechilor poate reduce motivația asociată cu AMPHLiu și colab., 2007).

6.2. Rolul Mesocorticolimbic DA

Deși se știe puțin despre mecanismele care stau la baza interacțiunilor comportamentale menționate mai sus, neglijarea copiilor în rândul oamenilor și privarea maternă a primatelor neumane și a speciilor rozătoare au fost asociate cu activitatea modificată a sistemelor DA. De exemplu, copii supuși maltratării, din care neglijarea copilului este cea mai răspândită formă (Consiliul Național de Cercetare, 1993), în primele 6 ani de viață a avut o valoare semnificativ mai scăzută de DA beta-hidroxilază (enzima care transformă DA în norepinefrină în neuroni) activitate decât copiii care nu au fost maltratați (Galvin și colab., 1995). Nivelurile crescute ale valorilor inițiale ale DA urinare au fost, de asemenea, asociate cu maltratarea din copilărie (De Bellis și colab., 1999). Deși semnificația funcțională a acestor modificări nu este încă cunoscută, s-a sugerat că modificările neurofiziologice induse de perturbări sociale la începutul vieții pot să stea la baza vulnerabilității ulterioare la abuzul de droguri (De Bellis, 2002; Gordon, 2002). Sprijinul pentru această idee provine din studii în modelele de rozătoare. De exemplu, privarea maternă, care a sporit autoadministrarea diferitelor medicamente de abuz (așa cum s-a descris mai sus), a dus la o transmisie îmbunătățită a NAcc DA ca răspuns la AMPH și cocaină, sugerând o sensibilitate crescută a DA mezocorticolimbic la medicamentele de abuz. Mai mult, această senzitivitate crescută a fost observată la șobolanii sugari, adulți și adulți, indicând un efect de durată al deprivării materne asupra sistemului DA mezocorticolimbic (Kehoe și colab., 1998; Kehoe și colab., 1996; Kosten și colab., 2003, 2005). Consumul de droguri poate, de asemenea, să afecteze în mod diferențial nivelurile receptorilor mezocorticolimbici DA, în funcție de experiența socială, deoarece șobolanii separați de mamă au avut niveluri de legare D1R semnificativ mai scăzute în regiuni ale creierului, inclusiv nucleul NAcc, după consumul de etanol comparativ cu șobolanii netratațiPloj și colab., 2003).

Îi mulțumim lui Claudia Lieberwirth, a lui Kelly Lei, a Melissa Martin și a lui Adam Smith pentru citirea critică a manuscrisului și a lui Charles Badland pentru asistența lui față de cifre. Această lucrare a fost susținută de granturile naționale DAF31-25570 la KAY, MHF31-79600 la KLG și DAR01-19627, DAK02-23048 și MHR01-58616 la ZXW.

Declinarea responsabilității editorului: Acesta este un fișier PDF al unui manuscris needitat care a fost acceptat pentru publicare. Ca serviciu pentru clienții noștri oferim această versiune timpurie a manuscrisului. Manuscrisul va fi supus copierii, tipăririi și revizuirii probelor rezultate înainte de a fi publicat în forma sa finală. Rețineți că în timpul procesului de producție pot fi descoperite erori care ar putea afecta conținutul și toate denunțările legale care se referă la jurnal.

1. Adams DB. Mecanismele creierului de comportament agresiv: o revizuire actualizată. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30 (3): 304-18. [PubMed]
2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Pre-tratamentul cu amfetamine facilitează comportamentul sexual apetit la șobolanii de sex feminin. Psychopharmacology. 2009; 205 (1): 35-43. [PubMed]
3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. Medial leziunile cortexului prefrontal la șobolanii feminini afectează comportamentul sexual și matern și organizarea lor secvențială. Behav Neurosci. 2007; 121 (3): 515-26. [PubMed]
4. Agmo A, Picker Z. Catecholamine și inițierea comportamentului sexual la șobolanii masculi fără experiență sexuală. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 35 (2): 327-34. [PubMed]
5. Amara SG, Kuhar MJ. Transportatorii neurotransmițători: progrese recente. Annu Rev Neurosci. 1993; 16: 73-93. [PubMed]
6. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amfetamină recompensă în preul monogam. Neurosci Lett. 2007; 418: 190-4. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
7. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Un rol esențial pentru nucleul accumbens dopamină în formarea partener-preferință în preleiul de sex masculin voles. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3483-90. [PubMed]
8. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine mediază diferențiat formarea și menținerea obligațiunilor pereche monogame. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133-9. [PubMed]
9. Aragona BJ, Wang Z. Prairie vole (Microtus ochrogaster): un model animal pentru cercetarea neuroendocrină comportamentală privind legarea perechilor. Ilar J. 2004; 45 (1): 35-45. [PubMed]
10. Aragona BJ, Wang Z. Opoziționarea reglementării formării legăturii perechilor prin semnalizarea cAMP în interiorul nucleului accumbens shell. J Neurosci. 2007; 27: 13352-6. [PubMed]
11. Avena NM, Hoebel BG. Șobolanii sensibili la amfetamină prezintă hiperactivitate indusă de zahăr (sensibilizare încrucișată) și hiperfagie de zahăr. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74 (3): 635-9. [PubMed]
12. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibilizarea și condiționarea hrănirii după microinjecții multiple de morfină în nucleul accumbens. Brain Res. 1994; 648 (2): 342-6. [PubMed]
13. Balfour DJ. Căile neuronale care mediază proprietățile comportamentale și de dependență ale nicotinei. Handb Exp Pharmacol. 2009; 192: 209-33. [PubMed]
14. Bardo MT, Bevins RA. Condiția preferată a locului: ce adaugă la înțelegerea noastră preclinică a recompensei de droguri? Psychopharmacology. 2000; 153 (1): 31-43. [PubMed]
15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Suprimarea luptei de joc prin amfetamină: efectele antagoniștilor de catecolamină, agoniștilor și inhibitorilor de sinteză. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20 (5): 747-55. [PubMed]
16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Stimulente psihomotorii, deprivarea socială și jocul la șobolanii minori. Pharmacol Biochem Behav. 1982; 16 (3): 417-22. [PubMed]
17. Becker JB. Diferențele de gen în funcția dopaminergică în striatum și nucleul accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999; 64: 803-12. [PubMed]
18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Rolul dopaminei în nucleul accumbens și striatum în timpul comportamentului sexual la șobolanul feminin. J Neurosci. 2001a; 21 (9): 3236-41. [PubMed]
19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Diferențele de gen în răspunsurile comportamentale la cocaină și amfetamină. Implicații pentru mecanismele care mediază diferențele de gen în consumul de droguri. Ann NY Acad Sci. 2001b; 937: 172-87. [PubMed]
20. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Atasamentul, competențele adolescenților și utilizarea substanțelor: considerente de dezvoltare în studiul comportamentelor de risc. Folosirea abuzivă a substraturilor. 2000; 35 (9): 1177-206. [PubMed]
21. Berke JD, Hyman SE. Dependența, dopamina și mecanismele moleculare ale memoriei. Neuron. 2000; 25 (3): 515-32. [PubMed]
22. Berry MS. Creșterea indusă de etanol a comportamentului defensiv în diferite modele de agresivitate murină. J Stud Alcohol Suppl. 1993; 11: 156-62. [PubMed]
23. Bignami G. Influențe farmacologice asupra comportamentului împerecherii la șobolanul mascul. Efectele d-amfetaminei, LSD-25, stricnina, nicotina și diverși agenți anticolinergici. Psychopharmacologia. 1966; 10 (1): 44-58. [PubMed]
24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Comportament agresiv la șobolan. Behav Biol. 1977; 21 (2): 197-224. [PubMed]
25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Atac și comportament defensiv la șobolanul albinic. Animatul Behav. 1977; 25 (3): 622-34. [PubMed]
26. Brackett NL, domnul Iuvone, Edwards DA. Semne de leziuni medulare, dopamină și comportament sexual masculin. Behav Brain Res. 1986; 20 (2): 231-40. [PubMed]
27. Breiter HC, Gollum RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Prietenul DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Efectele acute ale cocainei asupra activității și emoției creierului uman. Neuron. 1997; 19 (3): 591-611. [PubMed]
28. Poduri RS, Grimm CT. Inversarea perturbării morfinei a comportamentului matern prin tratamentul concomitent cu antagonistul opioidului naloxonă. Ştiinţă. 1982; 218 (4568): 166-8. [PubMed]
29. Brown RW, Kolb B. Sensibilizarea nicotinei crește lungimea dendritică și densitatea coloanei vertebrale în nucleul accumbens și cortexul cingular. Brain Res. 2001; 899 (1-2): 94-100. [PubMed]
30. Burns KA, Chethik L, Burns WJ, Clark R. Relația timpurie a mamelor care consumă droguri și a copiilor lor: o evaluare la vârsta de opt până la douăsprezece luni. J Clin Psychol. 1997; 53 (3): 279-87. [PubMed]
31. Butovsky E, Juknat A, Elbaz J, Shabat-Simon M, Eilam R, Zangen A, Altstein M, Vogel Z. Expunerea cronică la Delta9-tetrahidrocanabinol reglează oxitocina și neurofizina asociată cu oxitocina în zone specifice ale creierului. Mol Cell Neurosci. 2006; 31 (4): 795-804. [PubMed]
32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L., Santacroce L. Efecte asupra comportamentului sexual al șobolanului MDMA acut (ecstasy) singur sau în combinație cu muzică puternică. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008; 12 (5): 285-92. [PubMed]
33. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Substraturi biologice ale recompensei și aversiunii: o ipoteză a activității nucleului accumbens. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 122-32. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Substraturi fiziologice ale monogamiei de mamifere: modelul de prairie vole. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (2): 303-14. [PubMed]
35. Șampanie FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. Variațiile în nucleul accumbens dopamina asociate cu diferențele individuale în comportamentul matern la șobolan. J Neurosci. 2004; 24 (17): 4113-23. [PubMed]
36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, Booth BA, Wryobeck J, Blow FC. Agresiunea partenerului în rândul bărbaților și femeilor în tratamentul tulburărilor de consum de substanțe: corelarea agresiunii psihologice și fizice și vătămărilor corporale. Alcoolul de droguri depinde. 2008; 98 (1-2): 35-44. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
37. Chermack ST, Taylor SP. Alcoolul și agresiunea fizică umană: efecte farmacologice față de așteptare. J Alcool din stud. 1995; 56 (4): 449-56. [PubMed]
38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. Bazele biochimice ale neurofarmacologiei. Oxford University Press, Inc .; New York: 2003.
39. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopamina și monogamia. Brain Res. 2006; 1126 (1): 76-90. [PubMed]
40. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Efectele diferențiate ale interacțiunilor intraspecifice asupra sistemului dopaminei striatale în voles social și non-social. Neuroscience. 2003; 118 (4): 1165-73. [PubMed]
41. Curtis JT, Wang Z. Implicarea zonei tegmentale a tegumentului în legarea perechilor la preleuri de sex masculin. Physiol Behav. 2005; 86 (3): 338-46. [PubMed]
42. Cushing BS, Kramer KM. Mecanismele care stau la baza efectelor epigenetice ale experienței sociale timpurii: rolul neuropeptidelor și al steroizilor. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 1089-105. [PubMed]
43. Darmani NA, Hadfield MG, Carter WH, Jr, Martin BR. Efectele acute și cronice ale cocainei asupra agresiunii induse de izolare la șoareci. Psychopharmacology. 1990; 102 (1): 37-40. [PubMed]
44. De Bellis MD. Traumatologia dezvoltării: un mecanism de contribuție pentru tulburările de consum de alcool și de substanțe. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (1-2): 155-70. [PubMed]
45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Research Award. Traumatologia dezvoltării. Partea I: sisteme de stres biologic. Biol Psihiatrie. 1999; 45 (10): 1259-70. [PubMed]
46. De Leon G, Wexler HK. Dependența de heroină: relația sa cu comportamentul sexual și experiența sexuală. J Abnorm Psychol. 1973; 81 (1): 36-8. [PubMed]
47. Deleon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH., Jr Expunerea adolescentă a cocainei și agresiunea ofensivă: implicarea semnalizării neuronale a serotoninei și a inervării la hamsteri de sex masculin sirieni. Behav Brain Res. 2002a; 133 (2): 211-20. [PubMed]
48. Deoarece tratamentul cu steroizi anabolico-androgenici repetate în timpul adolescenței crește legarea receptorilor de vasopresină V (1A) la hamsterii sirieni: corelarea cu agresiunea ofensivă. Hormonul Behav. 2002b; 42 (2): 182-91. [PubMed]
49. Devine DP, Leone P, Pococ D, Wise RA. Implicarea diferențială a receptorilor opioizi mu, delta și kappa ventrali ventrali în modularea eliberării dopaminei bazale mezolimbice: studii in vitro privind microdializa. J. Pharmacol Exp Ther. 1993; 266 (3): 1236-46. [PubMed]
50. Di Chiara G. Rolul dopaminei în consumul de droguri privit din perspectiva rolului său în motivație. Alcoolul de droguri depinde. 1995; 38 (2): 95-137. [PubMed]
51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamina și dependența de droguri: nucleul accumbens shell conexiune. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 227-41. [PubMed]
52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. Cu privire la eliberarea preferențială a dopaminei în nucleul accumbens de către amfetamină: dovezi suplimentare obținute prin sonde verticale implantate de dializă concentrică. Psychopharmacology. 1993; 112 (2-3): 398-402. [PubMed]
53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. Efectele administrării repetate de MDMA asupra exprimării comportamentului sexual la șobolanii masculi. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39 (3): 813-6. [PubMed]
54. Dow-Edwards DL, Eliberat LA, Fico TA. Efectele structurale și funcționale ale expunerii prenatale a cocainei la creierul adult de șobolan. Brain Res Dev Brain Res. 1990; 57 (2): 263-8. [PubMed]
55. Eibergen RD, Caggiula AR. Implicarea midbrainului central în comportamentul copulator al șobolanului mascul. Physiol Behav. 1973; 10 (3): 435-41. [PubMed]
56. El-Bassel N, Gilbert L, Rajah V. Relația dintre abuzul de droguri și performanța sexuală a femeilor pe metadonă. Îmbunătățirea riscului de violență sexuală intimă și HIV. Addict Behav. 2003; 28 (8): 1385-403. [PubMed]
57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. Correlați ai violenței partenerului în rândul femeilor care lucrează pe bază de stradă: abuzul de substanțe, istoricul abuzului copiilor și riscurile legate de HIV. Îngrijirea pacienților cu SIDA STDS. 2001; 15 (1): 41-51. [PubMed]
58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Utilizarea adolescentă a altor droguri ilicite decât marijuana: cât de importantă este legătura socială și pentru care grupuri etnice? Folosirea abuzivă a substraturilor. 1999; 34 (3): 317-46. [PubMed]
59. Erskine MS. Comportamentul de solicitare la șobolanul estrogen: o analiză. Hormonul Behav. 1989; 23 (4): 473-502. [PubMed]
60. Everitt BJ. Motivația sexuală: o analiză neurală și comportamentală a mecanismelor care stau la baza răspunsurilor apetitoare și copulative ale șobolanilor de sex masculin. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14 (2): 217-32. [PubMed]
61. Febo M, Ferris CF. Dezvoltarea sensibilizării cocainei înaintea sarcinii afectează recuperarea maternă ulterioară a puiilor și activitatea cortexului prefrontal în timpul alăptării. Neuroscience. 2007; 148 (2): 400-12. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
62. Ferrari F, Baggio G. Influența lisuridei asupra semnelor de retragere a morfinei la șobolan: un efect dopamină-mimetic. Psychopharmacology. 1982; 78 (4): 326-30. [PubMed]
63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Acid dopamină și serotonină în așteptarea următorului episod agresiv la șobolani. Eur J Neurosci. 2003; 17 (2): 371-8. [PubMed]
64. Ferraro FM, 3rd, Kiefer SW. Analiza comportamentală a motivației și performanței sexuale a șobolanilor masculi după tratamentul cu etanol acut. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 78 (3): 427-33. [PubMed]
65. Fermă CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, Harder JA, Messenger TL, Febo M. Puc sugerează mai mult decât cocaina: dovezi din imagistica prin rezonanță magnetică funcțională și analiză computațională tridimensională. J Neurosci. 2005; 25 (1): 149-56. [PubMed]
66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. Sexul mediază exprimarea receptorilor dopaminergici și adrenergici la șobolanii adulți expuși prenatal la cocaină. Int J Dev Neurosci. 2007; 25 (7): 445-54. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
67. Ferris RM, Tang FL. Compararea efectelor izomerilor amfetaminei, metilfenidatului și deoxipipradrolului asupra absorbției de dopamină de tip l- [3H] norepinefrină și [3H] de către veziculele sinaptice din creierul întregului șrat, striatum și hipotalamus. J. Pharmacol Exp Ther. 1979; 210 (3): 422-8. [PubMed]
68. Dosar SE, Zharkovsky A, Gulati K. Efectele baclofenului și nitrendipinei asupra răspunsurilor de retragere a etanolului la șobolan. Neuropharmacology. 1991; 30 (2): 183-90. [PubMed]
69. Fiorino DF, Phillips AG. Facilitarea comportamentului sexual și îmbunătățirea efluxului de dopamină în nucleul accumbens al șobolanilor masculi după sensibilizarea comportamentală indusă de D-amfetamină. J Neurosci. 1999a; 19 (1): 456-63. [PubMed]
70. Fiorino DF, Phillips AG. Facilitarea comportamentului sexual la șobolanii masculi după sensibilizarea comportamentală indusă de d-amfetamină. Psychopharmacology. 1999b; 142 (2): 200-8. [PubMed]
71. Etajul E, Meng L. Amfetamina eliberează dopamina din veziculele sinaptice prin mecanisme duale. Neurosci Lett. 1996; 215 (1): 53-6. [PubMed]
72. Francis DD, Kuhar MJ. Frecvența lizării și îngrijirei materne se corelează negativ cu vulnerabilitatea la consumul de cocaină și alcool la șobolani. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90 (3): 497-500. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
73. Frankova S. Schimbări induse de consumul de droguri în comportamentul matern al șobolanilor. Psychopharmacology. 1977; 53 (1): 83-7. [PubMed]
74. Gaffori O, Le Moal M. Perturbarea comportamentului matern și apariția canibalismului după leziunile ventriculare mezensefalice ale tegmentului. Physiol Behav. 1979; 23 (2): 317-23. [PubMed]
75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Ser de dopamină beta hidroxilază și maltratare la băieți spitalizați psihiatric. Abuzul asupra copilului Negl. 1995; 19 (7): 821-32. [PubMed]
76. Gammie SC, Stevenson SA. Efectele stresului de retenție zilnică și acută în timpul alăptării asupra agresiunii materne și a comportamentului la șoareci. Stres. 2006; 9: 171-80. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
77. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 și D2 expresia genică exprimată de receptorul dopamină a neuronilor striatonigrali și striatopalidici. Ştiinţă. 1990; 250: 1429-32. [PubMed]
78. Getz LL, Carter CS. Parteneriate Prairie-vole. Cercetător american. 1996; 84: 56-62.
79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Bărbați și femei, alcool și agresiune. Exp Clin Psychopharmacol. 2009; 17 (3): 154-64. [PubMed]
80. Gianutsos G, Hynes MD, Lal H. Îmbunătățirea agresiunii induse de apariția morfinei și a apomorfinei de către clonidină. Psychopharmacol Commun. 1976; 2 (2): 165-71. [PubMed]
81. Gianutsos G, Hynes MD, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal H. Efectul leziunilor apomorfinei și nigrostriatal asupra agresivității și a turnoverului dopaminei striatal în timpul retragerii morfinei: dovezi pentru suprasensibilitatea dopaminergică în abstinența prelungită. Psychopharmacologia. 1974; 34 (1): 37-44. [PubMed]
82. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Receptorii dopaminici D2 din nucleul accumbens sunt importanți pentru atașamentul social în prerile de sex feminin (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000; 114 (1): 173-83. [PubMed]
83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. Efectele expunerii prenatale a cocainei asupra dezvoltării sistemului dopaminic: o meta-analiză. Neurotoxicol Teratol. 2000; 22 (5): 617-29. [PubMed]
84. Gobrogge KL, Liu Y, Jia X, Wang Z. Activarea neuronală anterioară a hipotalamiei și asociațiile neurochimice cu agresivitate în vale de prerie masculi legați la perechi. J. Comp. Neurol. 2007; 502 (6): 1109-22. [PubMed]
85. Gobrogge KL, Liu Y, Young LJ, Wang Z. Vasopresina hipotalamică anterioară reglează legarea perechilor și agresiunea indusă de medicament într-o rozătoare monogamă. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2009; 106 (45): 19144-9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
86. Goldstein JM, Siegel J. Suprimarea comportamentului de atac la pisici prin stimularea zonei ventriculare tegmentale și nucleului accumbens. Brain Res. 1980; 183 (1): 181-92. [PubMed]
87. Gordon HW. Stres ecologic precoce și vulnerabilitate biologică la abuzul de droguri. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27 (1-2): 115-26. [PubMed]
88. Gottwald SR, Thurman SK. Efectele expunerii prenatale a cocainei asupra interacțiunii mamă-copil și a excitației sugarilor în perioada nou-născutului. Top Educație pentru copiii de vârstă fragedă. 1994; 14: 217-231.
89. Grimm CT, Bridges RS. Reglarea opiacei a comportamentului matern la șobolan. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 19 (4): 609-16. [PubMed]
90. Guarraci FA, Clark AS. Modelarea cu amfetamină a comportamentului de împerechere ritmică. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 76 (3-4): 505-15. [PubMed]
91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Infuziile intracraniene de amfetamină în zona preoptică mediană dar nu nucleul accumbens afectează comportamentul ritmului de împerechere la șobolanii femele. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89 (3): 253-62. [PubMed]
92. Gysling K, Wang RY. Activarea indusă de morfină a neuronilor de dopamină A10 la șobolan. Brain Res. 1983; 277 (1): 119-27. [PubMed]
93. Haapasalo J, Hamalainen T. Problemele de familie ale copilului și problemele psihiatrice curente în rândul tinerilor infractori violenți și de proprietate. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1996; 35 (10): 1394-401. [PubMed]
94. Hagelstam C, Hakkanen H. Omuciderea adolescenților în Finlanda: caracterul infracțiunii și al infractorului. Forensic Sci Int. 2006; 164 (2-3): 110-5. [PubMed]
95. Hansen S. Comportamentul matern al șobolanilor femele cu leziuni 6-OHDA în striat ventral: caracterizarea deficitului de recuperare a puilor. Physiol Behav. 1994; 55 (4): 615-20. [PubMed]
96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Interacțiunea cu puii îmbunătățește eliberarea dopaminei în striatumul ventral al șobolanilor maternali: un studiu de microdializă. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 45 (3): 673-6. [PubMed]
97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. Efectele deplețiilor dopaminei induse de 6-OHDA în striatum ventral sau dorsal asupra comportamentului matern și sexual la șobolanii femele. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39 (1): 71-7. [PubMed]
98. Harris GC, Aston-Jones G. Implicarea receptorilor de dopamină D2 în nucleul accumbens în sindromul de abstinență de opiacee. Natură. 1994; 371 (6493): 155-7. [PubMed]
99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr Tratamentul cocainei cu doze mici de cocaină în timpul adolescenței facilitează agresiunea la hamsteri. Physiol Behav. 2000a; 69 (4-5): 555-62. [PubMed]
100. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Nash K, Melloni RH. Jr Tratamentul cronologic cu steroizi anabolico-androgeni în timpul adolescenței crește vasopresina hipotalamică anterioară și agresivitatea hamsterilor intacți. Psychoneuroendocrinology. 2000b; 25 (4): 317-38. [PubMed]
101. Hawley TL, Halle TG, Drasin RE, Thomas NG. Copiii mamei dependente: efectele "epidemiei de crack" asupra mediului de îngrijire și dezvoltarea prescolarilor. Am J Orthopsychiat. 1995; 65 (3): 364-79. [PubMed]
102. Henry DJ, Greene MA, White FJ. Efectele electrofiziologice ale cocainei în sistemul de dopamină mesoacumbeni: administrare repetată. J. Pharmacol Exp Ther. 1989; 251 (3): 833-9. [PubMed]
103. Henry DJ, White FJ. Administrarea repetată de cocaină determină o creștere persistentă a sensibilității receptorului dopaminei D1 în nucleul accumbens de șobolan. J. Pharmacol Exp Ther. 1991; 258 (3): 882-90. [PubMed]
104. Henry DJ, White FJ. Persistența sensibilizării comportamentale la paralelele de cocaină a determinat o inhibare sporită a neuronilor nucleului accumbens. J Neurosci. 1995; 15 (9): 6287-99. [PubMed]
105. Hernandez-Gonzalez M, Navarro-Meza M, Prieto-Beracoechea CA, Guevara MA. Activitatea electrică a cortexului prefrontal și a zonei tegmentale ventrale în timpul comportamentului matern al șobolanului. Procesul Behav. 2005; 70 (2): 132-43. [PubMed]
106. Herz A. Sistemele endogene de opiacee și dependența de alcool. Psychopharmacology. 1997; 129 (2): 99-111. [PubMed]
107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Modelul primat al abuzului de alcool nonhuman: efectele experienței timpurii, personalitatea și stresul asupra consumului de alcool. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1991; 88 (16): 7261-5. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
108. Titularul MK, Hadjimarkou MM, Zup SL, Blutstein T, Benham RS, McCarthy MM, Mong JA. Metamfetamina facilitează comportamentul sexual feminin și îmbunătățește activarea neuronală în amigdala mediană și nucleul ventromedial al hipotalamusului. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35 (2): 197-208. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
109. Holloway WR, Jr, Thor DH. Efectele interactive ale cofeinei, 2-cloradenozinei și haloperidolului asupra activității, investigației sociale și jocului de luptă pentru șobolanii minori. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 22 (3): 421-6. [PubMed]
110. Hu XT, Koeltzow TE, Cooper DC, Robertson GS, White FJ, Vezina P. Administrarea repetată a ventriculului ventral tegmental al amfetaminei modifică semnalizarea receptorului de dopamină D1 în nucleul accumbens. Synapse. 2002; 45 (3): 159-70. [PubMed]
111. Huot RL, Thrivikraman KV, Meaney MJ, premierul Plotsky. Dezvoltarea preferinței și anxietății pentru etnicii adulți ca o consecință a separării materne neonatale la șobolanii Long Evans și inversarea tratamentului antidepresiv. Psychopharmacology. 2001; 158 (4): 366-73. [PubMed]
112. Hurd YL, Ungerstedt U. Cocaine: o evaluare a microdializei in vivo a acțiunii sale acute asupra transmiterii dopaminei în striatum de șobolan. Synapse. 1989; 3 (1): 48-54. [PubMed]
113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Mecanisme neurale de dependență: rolul învățării și memoriei legate de recompense. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-98. [PubMed]
114. Inciardi JA. Riscurile HIV / SIDA în rândul consumatorilor de droguri non-injectabile heterosexuali, care schimbă crack-ul pentru sex. NIDA Res Monogr. 1994; 143: 26-40. [PubMed]
115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Împerecherea în masculul monogam: consecințe comportamentale. Physiol Behav. 1995a; 57: 615-27. [PubMed]
116. Insel TR, Hulihan TJ. Un mecanism specific genului pentru legarea perechilor: formarea de preferință a oxitocinei și a preferințelor partenerului în voile monogame. Behav Neurosci. 1995b; 109 (4): 782-9. [PubMed]
117. Insula TR, Young LJ. Neurobiologia atașamentului. Nat Rev Neurosci. 2001; 2 (2): 129-36. [PubMed]
118. Irvine EE, Cheeta S, Dosar SE. Cursa de timp a modificărilor în testul de interacțiune socială a anxietății după administrarea acută și cronică a nicotinei. Behav Pharmacol. 1999; 10 (6-7): 691-7. [PubMed]
119. Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH., Jr Anterior vasopresina hipotalamică modulează efectele de stimulare a agresivității expunerii cocainei adolescente la hamsterii sirieni. Neuroscience. 2005; 133 (3): 635-46. [PubMed]
120. Johns JM, Lubin DA, Walker CH, Meter KE, Mason GA. Tratamentul cu cocaină gestatională cronică scade nivelul de oxitocină în zona preoptică mediană, zona tegmentală ventrală și hipocampul la șobolanii Sprague-Dawley. Neuropeptide. 1997a; 31 (5): 439-43. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
121. Johns JM, Nelson CJ, Meter KE, Lubin DA, Couch CD, Ayers A, Walker CH. Efectele dependente de doză ale injecțiilor multiple de cocaină acută asupra comportamentului și agresivității materne la șobolanii Sprague-Dawley. Dev Neurosci. 1998a; 20: 525-32. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
122. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, McMillen BA, Means LW, Walker CH, Lubin DA, Meter KE, Nelson CJ, Pedersen CA, Mason GA, Lauder JM. Tratamentul cocainei cronice modifică comportamentul social / agresiv în barajele de șobolani Sprague-Dawley și în puii expuși prenatal. Ann NY Acad Sci. 1998b; 846: 399-404. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
123. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Efectele tratamentului de cocaină cronic și acut asupra apariției comportamentului matern și agresivității la șobolani Sprague-Dawley. Behav Neurosci. 1994; 108 (1): 107-12. [PubMed]
124. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Efectele retragerii pe termen scurt și lung de la tratamentul cu cocaină gestational asupra comportamentului matern și a agresivității la șobolanii Sprague-Dawley. Dev Neurosci. 1997b; 19 (4): 368-74. [PubMed]
125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Utilizarea cocainei materne: efectele estimate asupra interacțiunilor jocului mamă-copil în perioada preșcolară. J Dev Behav Pediatru. 2002; 23 (4): 191-202. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
126. Johnson SW, North RA. Opioidele excită neuronii dopaminei prin hiperpolarizarea interneuronilor locali. J Neurosci. 1992; 12 (2): 483-8. [PubMed]
127. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Mecanismele acțiunii amfetaminei au fost constatate la șoareci care nu au transportat dopamina. J Neurosci. 1998; 18 (6): 1979-86. [PubMed]
128. Kaestner R. Efectele consumului de cocaină și marijuana asupra căsătoriei și a stabilității conjugale. Biroul Național de Cercetare Economică. Document de lucru nr. 5038 1995
129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. Modularea neuronilor de dopamină A10 prin agoniști ai acidului gama-aminobutiric. J. Pharmacol Exp Ther. 1990; 253 (2): 858-66. [PubMed]
130. Kall KI. Efectele amfetaminei asupra comportamentului sexual al consumatorilor de droguri iv de sex masculin din Stockholm - un studiu pilot. SIDA Educ Prev. 1992; 4 (1): 6-17. [PubMed]
131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. Neurobiologia agresiunii impulsive. Psychiatr Clin North Am. 1997; 20 (2): 395-403. [PubMed]
132. Keer SE, Stern JM. Blocajul receptorilor dopaminici din nucleul accumbens inhibă regăsirea și linsirea maternă, dar sporește comportamentul de îngrijire la șobolanii care alăptează. Physiol Behav. 1999; 67 (5): 659-69. [PubMed]
133. Kehoe P, Shoemaker WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Stresul de izolare repetat la șobolanul neonatal: relație cu sistemele de dopamină din creier la șobolanul 10 de o zi. Behav Neurosci. 1998; 112 (6): 1466-74. [PubMed]
134. Kehoe P, Shoemaker WJ, Triano L., Hoffman J, Arons C. Izolarea repetată la șobolanul neonatal produce modificări ale comportamentului și eliberarea dopaminei striatale ventral la nou-născuți după provocarea cu amfetamină. Behav Neurosci. 1996; 110 (6): 1435-44. [PubMed]
135. Kelley AE, Berridge KC. Neuroștiința recompenselor naturale: relevanța pentru drogurile dependente. J Neurosci. 2002; 22 (9): 3306-11. [PubMed]
136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Abuzul sexual în rândul copiilor și tulburările psihiatrice și de consum ale adulților în rândul adulților la femei: o analiză epidemiologică și de control cotwin. Arch Gen Psychiat. 2000; 57 (10): 953-9. [PubMed]
137. Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic ​​PS. Prominența izoformei scurte de dopamină D2 în căile dopaminergice. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1998; 95: 7731-6. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
138. Khoshbouei H, Wang H, Lechleiter JD, Javitch JA, Galli A. Eflux de dopamină indus de amfetamină. Un mecanism dependent de tensiune și intracelular Na + -dependent. J Biol Chem. 2003; 278 (14): 12070-7. [PubMed]
139. Kinsley CH, Bridges RS. Implicarea opiaceei în agresiunea postpartum la șobolani. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25 (5): 1007-11. [PubMed]
140. Kinsley CH, Turco D, Bauer A, Beverly M, Wellman J, Graham AL. Cocaina modifică debutul și menținerea comportamentului matern la șobolanii care alăptează. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 47 (4): 857-64. [PubMed]
141. Kleiman DG. Monogamie la mamifere. Q Rev Biol. 1977; 52 (1): 39-69. [PubMed]
142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH., Jr Activarea persistentă a regiunilor selectate ale creierului anterior în hamsteri agresivi, adolescenți tratați cu cocaină. Behav Brain Res. 2005a; 159 (2): 277-86. [PubMed]
143. Knyshevski I, Ricci LA, McCann TE, Melloni RH., Jr Receptorii serotonin tip 1A modulează adolescența, agresiunea ofensivă indusă de cocaină la hamsteri. Physiol Behav. 2005b; 85 (2): 167-76. [PubMed]
144. Koob GF. Droguri de abuz: anatomie, farmacologie și funcția căilor de recompensă. Trends Pharmacol Sci. 1992; 13 (5): 177-84. [PubMed]
145. Koob GF, Nestler EJ. Neurobiologia dependenței de droguri. J Neuropsych Clin N. 1997; 9 (3): 482-97. [PubMed]
146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Achiziția sporită a autoadministrării de cocaină la șobolanii adulți cu experiență de stres de izolare neonatală. Brain Res. 2000; 875 (1-2): 44-50. [PubMed]
147. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Stresul de izolare cronică neonatală sporește creșterile induse de cocaină în nivelurile de dopamină striatală ventrală la puii de șobolan. Brain Res Dev Brain Res. 2003; 141 (1-2): 109-16. [PubMed]
148. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Răspunsurile neurochimice și comportamentale la cocaină la șobolanii masculi adulți cu experiență de izolare neonatală. J. Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 (2): 661-7. [PubMed]
149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Relația dintre structura maritală și interacțiunile cu recidiva abuzului de opiacee. Am J Abuz de alcool de droguri. 1987; 13 (4): 387-99. [PubMed]
150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K. Creșterea agresivității și a nivelului scăzut de serotonină a creierului la descendenții șoarecilor cărora li sa administrat alcool în timpul gestației. J Alcool din stud. 1977; 38 (9): 1696-704. [PubMed]
151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. Raportul mondial privind violența și sănătatea. Geneva: Organizația Mondială a Sănătății; 2002. [PubMed]
152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. Ipoteza dopaminei a proprietăților de întărire ale cocainei. Tendințe Neurosci. 1991; 14 (7): 299-302. [PubMed]
153. Kunko PM, franceza D, Izenwasser S. Modificări ale activității locomotorii în timpul administrării cronice cronice: efect asupra receptorilor dopaminergici și interacțiunea cu opioidele. J. Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (1): 277-84. [PubMed]
154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, Handy L, Russon A. Rolul consumului de alcool, droguri, tentative de sinucidere și tulburări situaționale în omucidere comise de infractori văzuți pentru evaluarea psihiatrică. Un studiu controlat. Acta Psychiatr Scand. 1982; 66 (3): 229-42. [PubMed]
155. Lee A, Clancy S, Fleming AS. Mamele șobolanilor bar-press pentru pui: efectele leziunilor locurilor mpoa și limbic asupra comportamentului matern și operantului care răspunde pentru întărirea puilor. Behav Brain Res. 1999; 100 (1-2): 15-31. [PubMed]
156. Lee V, Hoaken PN. Cogniție, emoție și dezvoltare neurobiologică: medierea relației dintre maltratare și agresiune. Copilul Maltreat. 2007; 12: 281-98. [PubMed]
157. Lee SP, deci CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. Dopamina D1 și receptorul D2 Co-activarea generează un nou semnal de calciu mediat de fosfolipază C. J Biol Chem. 2004; 279: 35671-8. [PubMed]
158. Lejuez CW, Bornovalova MA, Daughters SB, Curtin JJ. Diferențe de impulsivitate și comportament de risc sexual în rândul utilizatorilor de crack / cocaină din interiorul orașului și al utilizatorilor de heroină. Alcoolul de droguri depinde. 2005; 77 (2): 169-75. [PubMed]
159. Leslie CA, Robertson MW, Jung AB, Liebermann J, Bennett JP, Jr Efectele expunerii prenatale a cocainei asupra dezvoltării postnatale a funcției dopaminergice neostriatale. Synapse. 1994; 17 (3): 210-5. [PubMed]
160. Levitt P, Harvey JA, Friedman E, Simansky K, Murphy EH. Noi dovezi pentru influențele neurotransmițătorilor asupra dezvoltării creierului. Tendințe Neurosci. 1997; 20 (6): 269-74. [PubMed]
161. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine mediază deteriorarea indusă de amfetamină a legăturilor sociale într-o specie de rozătoare monogame. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2010; 107 (3): 1217-1222. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
162. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, CA: 2007. Dezvoltarea unui model animal pentru studiul interacțiunilor sociale și de recompensă de droguri; p. 3.74.
163. Liu Y, Wang ZX. Nucleus accumbens oxitocina și dopamina interacționează pentru a regla formarea legăturilor perechilor în preleiul de sex feminin. Neuroscience. 2003; 121 (3): 537-44. [PubMed]
164. Lubin DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. Efectele cocainei cronice asupra nivelurilor de monoamină din structurile discrete ale creierului la bataile de șobolan care alăptează. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74 (2): 449-54. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
165. Luo F, Wu G, Li Z, Li SJ. Caracterizarea efectelor tensiunii arteriale medii induse de cocaină și citocidul de cocaină asupra semnalelor BOLD în creierul șobolanului. Magn Reson Med. 2003; 49 (2): 264-70. [PubMed]
166. Lynch WJ, Taylor JR. Modificări persistente în motivarea autoadministrării cocainei după modularea activității proteinice kinazice A (PKA) ciclică dependentă în nucleul accumbens. Eur J Neurosci. 2005; 22: 1214-20. [PubMed]
167. Madan A, DJ de fag, Flint L. Droguri, arme și copii: asocierea dintre consumul de substanțe și rănile provocate de violența interpersonală. J Pediatr Surg. 2001; 36 (3): 440-2. [PubMed]
168. Markowski VP, Hull EM. Cholecystokininul influențează influențele mezolimbice dopaminergice asupra comportamentului copular al șobolanilor masculi. Brain Res. 1995; 699 (2): 266-74. [PubMed]
169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Repetarea separării materne neonatale modifică administrarea intravenoasă de cocaină la șobolanii adulți. Psychopharmacology. 1999; 141 (2): 123-34. [PubMed]
170. Matthews RT, germană DC. Dovezi electrofiziologice pentru excitația neuronilor dopaminergici din zona tegmentală ventrală de șobolan cu morfină. Neuroscience. 1984; 11 (3): 617-25. [PubMed]
171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Comparația a doi stimuli pozitivi de consolidare: puii și cocaina în perioada postpartum. Behav Neurosci. 2001; 115 (3): 683-94. [PubMed]
172. Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Antagonismul opiaceei reduce placentofagia și curățarea puilor prin șobolani parturienți. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 22 (6): 1035-44. [PubMed]
173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. Administrarea nicotinei periadolescentă produce modificări de durată în morfologia dendritică a neuronilor spinoși medii de la nucleul accumbens. Neurosci Lett. 2005; 385 (2): 163-7. [PubMed]
174. McElrath K. MDMA și comportamentul sexual: percepțiile utilizatorilor de ecstasy despre sexualitate și risc sexual. Folosirea abuzivă a substraturilor. 2005; 40 (9-10): 1461-77. [PubMed]
175. McGregor IS, PD Callaghan, Hunt GE. De la ultrasocial la antisocial: rolul oxitocinei în efectele de întărire acută și consecințele negative pe termen lung ale consumului de droguri? Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 358-68. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Black MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. Efectele intergeneraționale ale cocainei asupra comportamentului agresiv al mamei și asupra oxitocinei creierului în barajele de șobolan. Stres. 2008; 11 (5): 398-410. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Administrarea pe termen lung a metamfetaminei în modelele de maimuțe vervet ale unei expuneri umane: neurotoxicitatea creierului și profilele comportamentale. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (6): 1441-52. [PubMed]
178. Melis MR, Argiolas A. Dopamina și comportamentul sexual. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (1): 19-38. [PubMed]
179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Examenul steroizi anabolico-androgenic în timpul adolescenței și comportamentul agresiv la hamsterii de aur. Physiol Behav. 1997; 61 (3): 359-64. [PubMed]
180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Tratamentul cu cocaină repetat activează marcarea flancului la hamsteri adolescenți. Physiol Behav. 2001; 73 (4): 561-70. [PubMed]
181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Folosirea steroizilor anabolici adolescenți și comportamentul agresiv în hamsterii de aur. Ann NY Acad Sci. 1996; 794: 372-5. [PubMed]
182. Mendelson SD, Pfaus JG. Căutarea la nivel: un nou test de motivație sexuală la șobolanul mascul. Physiol Behav. 1989; 45 (2): 337-41. [PubMed]
183. Meredith GE. Cadrul sinaptic pentru semnalizarea chimică în nucleul accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-56. [PubMed]
184. Mermelstein PG, Becker JB. Creșterea dopaminei extracelulare în nucleul accumbens și striatum al șobolanului feminin în timpul comportamentului copulator ritmic. Behav Neurosci. 1995; 109 (2): 354-65. [PubMed]
185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Alcool și agresivitate crescută la șoareci individuali. Alcool Clin Exp Res. 1998; 22 (8): 1698-705. [PubMed]
186. Miczek KA, Fish EW, De Bold JF, De Almeida RM. Determinanți sociali și neuroni ai comportamentului agresiv: ținte farmacoterapeutice la sistemele de serotonină, dopamină și acid gama-aminobutiric. Psychopharmacology. 2002; 163 (3-4): 434-58. [PubMed]
187. Mintz J, O'Hare K, O'Brien CP, Goldschmidt J. Probleme sexuale ale dependenților de heroină. Arch Gen Psihiatrie. 1974; 31 (5): 700-3. [PubMed]
188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Receptorii dopaminei: de la structură la funcție. Physiol Rev. 1998; 78 (1): 189-225. [PubMed]
189. Mitchell JB, Stewart J. Facilitarea comportamentelor sexuale la șobolanii de sex masculin asociate cu injecții intra-VTA de opiacee. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 35 (3): 643-50. [PubMed]
190. Mokuau N. Intervenții culturale bazate pe consumul de substanțe și abuzul asupra copilului în rândul havaienilor autohtoni. Reprezentarea sănătății publice 2002; 117 (Suppl 1): S82-7. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
191. Consiliul national de cercetare. Înțelegerea abuzului și neglijării copiilor. National Academy Press; Washington, DC: 1993.
192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Efectul agoniștilor și antagoniștilor dopaminei asupra sindromului de abstinență a lorazepam la șobolani. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000; 27 (3): 167-71. [PubMed]
193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. Efecte acute și subcronice ale gama-hidroxibutiratului asupra agresivității induse de izolare la șoarecii masculi. Metode Find Exp Clin Pharmacol. 2007; 29 (6): 379-82. [PubMed]
194. Nelson RJ, Trainor BC. Mecanisme neuronale de agresiune. Nat Rev Neurosci. 2007; 8 (7): 536-46. [PubMed]
195. Nesse RM, Berridge KC. Utilizarea drogurilor psihoactive în perspectivă evolutivă. Ştiinţă. 1997; 278 (5335): 63-6. [PubMed]
196. Nestler EJ. Mecanisme moleculare ale dependenței de droguri. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 24-32. [PubMed]
197. Nestler EJ. Există o cale moleculară comună pentru dependență? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445-9. [PubMed]
198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Signalizare receptorilor de dopamină. J Transduct Semnal Reception Res. 2004; 24 (3): 165-205. [PubMed]
199. Niesink RJ, Van Ree JM. Implicarea sistemelor opioide și dopaminergice în izolarea indusă și îngrijirea socială a șobolanilor tineri. Neuropharmacology. 1989; 28 (4): 411-8. [PubMed]
200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Jocul social la șobolanii minori după expunerea in utero la morfină. Neurotoxicology. 1996; 17 (3-4): 905-12. [PubMed]
201. Nocjar C, Panksepp J. Pretreatrarea intermitentă cronică a amfetaminei îmbunătățește comportamentul apetitual viitor pentru ratele de droguri și cele naturale: interacțiunea cu variabilele de mediu. Behav Brain Res. 2002; 128 (2): 189-203. [PubMed]
202. Normansell L, Panksepp J. Efectele morfinei și naloxonei asupra discriminării spațiale recompensate în joc la șobolanii minori. Dev Psychobiol. 1990; 23 (1): 75-83. [PubMed]
203. Numan M. Comportamentul matern. In: Knobil E, Neill JD, editori. Fiziologia reproducerii. New York: Raven Press; 1994. pp. 221-301.
204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD. Efectele antagonismului receptorilor de dopamină D1 sau D2 în zona preoptică mediană, ventral pallidum sau nucleul accumbens asupra răspunsului la regăsirea maternală și alte aspecte ale comportamentului matern la șobolani. Behav Neurosci. 2005; 119 (6): 1588-604. [PubMed]
205. Numan M, Stolzenberg DS. Interacțiunile medii pre-optice ale zonei cu sistemele neuronale de dopamină în controlul debutului și menținerea comportamentului matern la șobolani. Frontul neuroendocrinol. 2009; 30 (1): 46-64. [PubMed]
206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Cuplurile comportamentale de terapie pentru alcoolism și abuz de droguri. J Subst Abuse Treat. 2000; 18 (1): 51-4. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Efectele durabile ale administrării prenatale de cocaină asupra comportamentului emoțional la șobolani. Physiol Behav. 2000; 70 (1-2): 149-56. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
208. Panksepp J. În: jocul dur și tambur: un proces creier fundamental. MacDonald KB, editor. SUNY Press; Albany: 1993. pp. 147-84.
209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Rolul sistemelor emoționale cerebrale în dependență: o perspectivă neuro-evoluționistă și un nou model animal de tip "auto-raport". Dependenta. 2002; 97 (4): 459-69. [PubMed]
210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. Psihologia jocului: perspective teoretice și metodologice. Neurosci Biobehav Rev. 1984; 8 (4): 465-92. [PubMed]
211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. Rolul striatumului în organizarea secvențelor de luptă în șobolani neonatali cu scăderea dopaminei. Neurosci Lett. 1993; 158 (1): 13-5. [PubMed]
212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, CD Blaha, Phillips AG, Fibiger HC. Comportamentul sexual amplifică transmiterea centrală a dopaminei la șobolanul mascul. Brain Res. 1990; 530 (2): 345-8. [PubMed]
213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Activitatea sexuală crește transmisia dopaminei în nucleul accumbens și striatumul șobolanilor femele. Brain Res. 1995; 693 (1-2): 21-30. [PubMed]
214. Pfaus JG, Phillips AG. Rolul dopaminei în aspectele anticipative și consumatoare ale comportamentului sexual la șobolanul mascul. Behav Neurosci. 1991; 105 (5): 727-43. [PubMed]
215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Couch MC. Efectele inhibitoare și dezinhibitoare ale stimulanților psihomotorii și ale deprimanților asupra comportamentului sexual al șobolanilor masculi și femele. Hormonul Behav. 2009 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.004. [PubMed] [Cross Ref]
216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Amfetamina și comportamentul matern: relațiile de răspuns la doză. Psychopharmacology. 1980; 70 (2): 195-9. [PubMed]
217. Pierce RC, Kalivas PW. Un model de expresie a sensibilizării comportamentale la psihostimulatori de tip amfetaminic. Brain Res Brain Res Rev. 1997; 25 (2): 192-216. [PubMed]
218. Pizzuto T, Getz LL. Femeie prerie voles (Microtus ochrogaster) nu reușesc să formeze o nouă pereche după pierderea partenerului. Procesele comportamentale. 1998; 43: 79-86. [PubMed]
219. Ploj K, Roman E, Nylander I. Efectele pe termen lung ale separării materne asupra aportului de etanol și a receptorilor opioizi și dopaminergici la șobolani masculi Wistar. Neuroscience. 2003; 121 (3): 787-99. [PubMed]
220. Pucilowski O, Valzelli L. Leziunile chimice ale nucleului accumbens septi la șobolani: efectele asupra agresiunii determinate de muricid și de apomorfină. Behav Brain Res. 1986; 19 (2): 171-8. [PubMed]
221. Puri S, Lal H. Efectul stimulentei dopaminergice sau al blocării asupra agresivității la retragerea morfinei. Psychopharmacologia. 1973; 32 (2): 113-20. [PubMed]
222. Rashid AJ, deci CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. Receptorii hemoligomerilor receptorilor de dopamină D1-D2 cu farmacologie unică sunt cuplați la activarea rapidă a Gq / 11 în striatum. Proc Natl Acad Sci SUA A. 2007; 104: 654-9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Droguri și efecte sexuale: rolul tipului de drog și a genului. J Subst Abuse Treat. 2002; 22 (2): 103-8. [PubMed]
224. Robinson TE, Becker JB. Modificări continue în creier și comportament produse de administrarea cronică de amfetamină: o revizuire și evaluare a modelelor animale de psihoză de amfetamină. Brain Res. 1986; 396 (2): 157-98. [PubMed]
225. Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18 (3): 247-91. [PubMed]
226. Robinson TE, Berridge KC. Revizuire. Teoria sensibilizării stimulente a dependenței: câteva aspecte actuale. Philos Trans R. Soc Lond. B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3137-46. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
227. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Administrarea de cocaină autoadministrează modificarea morfologiei dendritelor și a coloanei dendritice în nucleul accumbens și neocortex. Synapse. 2001; 39 (3): 257-66. [PubMed]
228. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Efecte specifice pe scară largă ale experimentului experimental-versus morfina administrată pe tijă dendritică în nucleul accumbens, hipocampus și neocortex la șobolanii adulți. Synapse. 2002; 46 (4): 271-9. [PubMed]
229. Robinson TE, Kolb B. Modificări structurale persistente în nucleul accumbens și neuronii cortexului prefrontal produs de experiența anterioară cu amfetamină. J Neurosci. 1997; 17 (21): 8491-7. [PubMed]
230. Robinson TE, Kolb B. Morfina modifică structura neuronilor în nucleul accumbens și neocortexul șobolanilor. Synapse. 1999; 33 (2): 160-2. [PubMed]
231. Rodning C, Beckwith L, Howard J. Expunerea prenatală la medicamente: distorsiuni comportamentale care reflectă afectarea SNC? Neurotoxicology. 1989; 10 (3): 629-34. [PubMed]
232. Rodriguez-Arias M, Minarro J, Simon VM. Interacțiunea dintre morfină și haloperidol asupra comportamentelor agonice și motorii ale șoarecilor masculi. Pharmacol Biochem Behav. 1997; 58 (1): 153-8. [PubMed]
233. Rodriguez-Arias M, Pinazo J, Minarro J, Stinus L. Efectele SCH 23390, racloprida și haloperidolul asupra agresivității induse de retragerea morfinei la șoarecii masculi. Pharmacol Biochem Behav. 1999; 64 (1): 123-30. [PubMed]
234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. Diferențe sexuale în vulnerabilitatea la abuzul de droguri: o revizuire a studiilor preclinice. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 533-46. [PubMed]
235. Sarnyai Z. Oxytocin și neuroadaptarea la cocaină. Prog Brain Res. 1998; 119: 449-66. [PubMed]
236. Sarnyai Z, Kovacs GL. Rolul oxitocinei în neuroadaptarea la medicamente de abuz. Psychoneuroendocrinology. 1994; 19 (1): 85-117. [PubMed]
237. Scalzo FM, Ali SF, Frambes NA, Spear LP. Șobolanii șobolani expuși prenatal la cocaină prezintă o creștere a legării striatelor de dopamină D2 asociată cu o creștere a afinității ligandului. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 37 (2): 371-3. [PubMed]
238. Schubra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau RT., Jr Ontogeniile subtipurilor de receptor de dopamină D1A și D2 în creierul șobolanului utilizând hibridizarea in situ și legarea receptorului. Neuroscience. 1994; 62 (1): 65-85. [PubMed]
239. Schiorring E, Hecht A. Efectele comportamentale ale unor doze scazute, acute ale d-amfetaminei asupra interactiunii diadice intre maimutele mamei si vervetului infectat (Cercopithecus aethiops) in primele sase luni postnatale. Psychopharmacology. 1979; 64 (2): 219-24. [PubMed]
240. Schuler ME, Nair P, Black MM, Kettinger L. Interacțiunea dintre mame și sugari: efectele unei intervenții la domiciliu și utilizarea continuă a drogurilor materne. J Clin Child Psychol. 2000; 29 (3): 424-31. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
241. Scott MP, Ettenberg A, Olster DH. Efectele alcoolului asupra motivației sexuale a șobolanului mascul. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48 (4): 929-34. [PubMed]
242. Seip KM, Morrell JI. Creșterea importanței stimulentelor provocărilor provocate de cocaină pentru stimulentele legate de cocaină în perioada postpartum: localizarea preferințelor și analizelor locomotorii la șobolanii femele care alăptează. Psychopharmacology. 2007; 194 (3): 309-19. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
243. Seip KM, Pereira M, MP Wansaw, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Saliență stimulativă a cocainei în perioada postpartum a șobolanului feminin. Psychopharmacology. 2008; 199 (1): 119-30. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
244. Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Modularea opusă a comportamentului căutător de cocaină de către agoniștii receptorilor de dopamină D1 și D2. Ştiinţă. 1996; 271: 1586-9. [PubMed]
245. Auto DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Implicarea protein kinazei dependente de cAMP în nucleul accumbens în autoadministrarea cocainei și recidiva comportamentului care caută cocaina. J Neurosci. 1998; 18: 1848-59. [PubMed]
246. Sibley DR, Monsma FJ., Jr Biologia moleculară a receptorilor dopaminergici. Trends Pharmacol Sci. 1992; 13 (2): 61-9. [PubMed]
247. Siegel HI, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. Agresiunea maternă la hamsteri: efectele etapei de lactație, prezența puiilor și testarea repetată. Hormonul Behav. 1983; 17: 86-93. [PubMed]
248. Siever LJ. Neurobiologia agresiunii și violenței. Am J Psihiatrie. 2008; 165 (4): 429-42. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. Injecțiile cu pimozidă în Nucleus accumbens perturbe comportamentul matern la șobolanii care alăptează. Pharmacol Toxicol. 2003; 93 (1): 42-7. [PubMed]
250. Simpson JN, Wang JQ, McGinty JF. Administrarea repetată de amfetamină induce o augmentare prelungită a proteinei care leagă elementul de răspuns al ciclazei fosforilată și a imunoreactivității antigenului Fos-dependent în striatum de șobolan. Neuroscience. 1995; 69 (2): 441-57. [PubMed]
251. Singh JM. Modificări comportamentale induse de metadonă: mișcări circulare, agresivitate și aspecte electrofiziologice. Int J Adjunct. 1975; 10 (4): 659-73. [PubMed]
252. Sklair-Tavron L, Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. Morfina cronică induce schimbări vizibile în morfologia neuronilor mezolimbici ai dopaminei. Proc Natl Acad Sci SUA A. 1996; 93 (20): 11202-7. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
253. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Comportamentul matern este afectat de metamfetamina administrată în timpul prematării, gestației și alăptării. Reprod Toxicol. 2005a; 20 (1): 103-10. [PubMed]
254. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Administrarea metamfetaminei în timpul gestației afectează comportamentul maternal. Dev Psychobiol. 2005b; 46 (1): 57-65. [PubMed]
255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Administrarea repetată a morfinei în timpul sarcinii atenuează comportamentul matern. Psychoneuroendocrinology. 2001; 26 (6): 565-76. [PubMed]
256. Spear LP, Kirstein CL, Frambes NA. Efectele cocainelor asupra sistemului nervos central în curs de dezvoltare: studii comportamentale, psihofarmacologice și neurochimice. Ann NY Acad Sci. 1989; 562: 290-307. [PubMed]
257. Spunt B, Brownstein HH, Crimmins SM, Langley S, Spanjol K. Omucidere legate de alcool comise de femei. J Droguri psihoactive. 1998; 30 (1): 33-43. [PubMed]
258. Suchman NE, Luthar SS. Suportul matern, maladjustarea copilului și riscurile socio-demografice: implicații pentru comportamentele părinților. Dependenta. 2000; 95 (9): 1417-28. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
259. Surmeier DJ, Ding J, Ziua M, Wang Z, Shen W. D1 și D2 modularea receptorilor de dopamină a semnalizării striatei glutamatergice în neuronii spinați medii striatali. Tendințe Neurosci. 2007; 30: 228-35. [PubMed]
260. Sutton ME, Raskin LA. O analiză comportamentală a efectelor amfetaminei asupra jocului și a activității locomotorii la șobolanul după înțărcare. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24 (3): 455-61. [PubMed]
261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Studiile fluorescente și electronice microscopice ale dezvoltării timpurii a substanței nigra și a zonei ventralis tegmenti la iepurele fetal. J. Comp. Neurol. 1973; 149 (2): 233-58. [PubMed]
262. Testa M, Livingston JA, Leonard KE. Utilizarea substanței feminine și experiența violenței partenerului intim: o investigație longitudinală în rândul unui eșantion comunitar. Addict Behav. 2003; 28 (9): 1649-64. [PubMed]
263. Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Interacțiunea sinergică între nicotină și recompense sociale la șobolani adolescenți de sex masculin. Psychopharmacology. 2009; 204 (3): 391-402. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
264. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticitatea în sistemul mezolimbic de dopamină și dependența de cocaină. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 327-42. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
265. Tidey JW, Miczek KA. Comportament agresiv sporit în timpul retragerii morfinei: efectele d-amfetaminei. Psychopharmacology. 1992a; 107 (2-3): 297-302. [PubMed]
266. Tidey JW, Miczek KA. Agresivitatea la retragerea morfinei: modificare cu agoniștii receptorilor D1 și D2. Psychopharmacology. 1992b; 108 (1-2): 177-84. [PubMed]
267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. Efectele prosociale ale nicotinei și etanolului asupra șobolanilor adolescenți prin mecanisme neuro-comportamentale parțial disociante. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (12): 2560-73. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
268. van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, de Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Mediul matern influențează aportul de cocaină la vârsta adultă într-o manieră dependentă de genotip. Plus unu. 2008; 3 (5): e2245. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. Efectele morfinei asupra diferitelor aspecte ale jocului social la șobolanii minori. Psychopharmacology. 1995a; 117 (2): 225-31. [PubMed]
270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Neurobiologia comportamentului jocului social la șobolani. Neurosci Biobehav Rev. 1997; 21 (3): 309-26. [PubMed]
271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. Analiza secvențială a comportamentului jocului social la șobolanii minori: efectele morfinei. Behav Brain Res. 1995b; 72 (1-2): 89-95. [PubMed]
272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers OJ, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. Metilfenidatul perturbă comportamentul jocului social la șobolanii adolescenți. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (12): 2946-56. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
273. Vazquez V, Giros B, Dauge V. Deprivarea maternă îmbunătățește în mod special vulnerabilitatea față de dependența de opiacee. Behav Pharmacol. 2006; 17 (8): 715-24. [PubMed]
274. Veenema AH. Timpul de viață precoce, dezvoltarea agresiunii și corelațiile neuroendocrine și neurobiologice: ce putem învăța din modelele animale? Frontul neuroendocrinol. 2009; 30: 497-518. [PubMed]
275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. Cocaina afectează tranzitoriu comportamentul matern la șobolan. Behav Neurosci. 1996; 110 (2): 315-23. [PubMed]
276. Vernotica EM, Rosenblatt JS, Morrell JI. Microinfuzarea cocainei în zona preoptică mediană sau nucleul accumbens afectează tranzitoriu comportamentul matern la șobolan. Behav Neurosci. 1999; 113 (2): 377-90. [PubMed]
277. Walsh C, MacMillan HL, Jamieson E. Relația dintre abuzul de substanțe parentale și maltratarea copilului: constatările din Suplimentul de sănătate Ontario. Abuzul asupra copilului Negl. 2003; 27 (12): 1409-25. [PubMed]
278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. Experiența sexuală și socială este asociată cu diferite modele de comportament și activare neurală la preleiul de sex masculin. Brain Res. 1997a; 767: 321-32. [PubMed]
279. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamina D2-mediată de reglementare a preferințelor partenerului în prerile de sex feminin voles (Microtus ochrogaster): un mecanism de legare a perechilor? Behav Neurosci. 1999; 113 (3): 602-11. [PubMed]
280. Wansaw MP, Pereira M, Morrell JI. Caracterizarea motivației materne la șobolanul care alăptează: Contrastă între răspunsurile postpartum devreme și târziu. Hormonul Behav. 2008; 54 (2): 294-301. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Utilizarea de cocaină Crack și activitatea sexuală în Miami, Florida. J Droguri psihoactive. 1992; 24 (4): 373-80. [PubMed]
282. White FJ, Kalivas PW. Neuroadaptările implicate în dependența de amfetamină și cocaină. Alcoolul de droguri depinde. 1998; 51 (1-2): 141-53. [PubMed]
283. Widom CS, Irlanda T, Glynn PJ. Abuzul de alcool în cazul copiilor abuzați și neglijați a fost urmărit: există un risc crescut? J Alcool din stud. 1995; 56 (2): 207-17. [PubMed]
284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Dezvoltarea preferințelor partenerilor în prerile de sex feminin (Microtus ochrogaster): rolul experienței sociale și sexuale. Hormonul Behav. 1992; 26 (3): 339-49. [PubMed]
285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Un rol pentru vasopresina centrală în legarea perechilor în preleuri monogame prele. Natură. 1993; 365 (6446): 545-8. [PubMed]
286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Nicotina: de la mecanismele moleculare la comportament. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5 (1): 53-9. [PubMed]
287. Wood RD, Bannoura, Johanson IB. Expunerea prenatală a cocainei: efecte asupra comportamentului jocului la șobolanul juvenil. Neurotoxicol Teratol. 1994; 16 (2): 139-44. [PubMed]
288. Wood RD, Molina VA, Wagner JM, Spear LP. Joacă comportamentul și reacția la stres în cazul copiilor periadienți expuși prenatal la cocaină. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 52 (2): 367-74. [PubMed]
289. Young KA, Liu Y, Wang Z. Neurobiologia atașamentului social: o abordare comparativă a studiilor comportamentale, neuroanatomice și neurochimice. Comp. Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2008a; 148 (4): 401-10. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
290. Young KA, Liu Y, Wang ZX. Repetarea expunerii la amfetamină blochează legătura socială în preleiul monogamic de primăvară: implicarea dopaminei mezolimbice. Soc pentru Neurosci Abs Număr de prezentare 2972 2008b
291. Zimmerberg B, Grey MS. Efectele cocainei asupra comportamentelor materne la șobolan. Physiol Behav. 1992; 52 (2): 379-84. [PubMed]