Variația densității receptorilor de oxitocină în Nucleus Accumbens are efecte diferențiale asupra comportamentelor afiliative în voile monogame și poligame (2009)

Heather E. Ross,¹ Sara M. Freeman,¹ Lauren L. Spiegel,¹ Xianghui Ren,² Ernest F. Terwilliger,² și Larry J. Young^1,3

Informații de autor ► Informații despre licență și licență

Receptorii de oxitocină din nucleul accumbens au fost implicați în reglarea comportamentului aloparental și a formării legăturilor de pereche la voleul de prerie monogam social. Densitatea receptorului de oxitocină în nucleul accumbens este corelată pozitiv cu aloparenting-ul la femelele juvenile și adulte de volei de prerie, iar antagonistul receptorului de oxitocină infuzat în nucleul accumbens blochează acest comportament. În plus, volei de prerie au densități mai mari de receptori de oxitocină în accumbens decât speciile de rozătoare nemonogame, iar blocarea receptorilor de oxitocină accumbal previne formarea preferinței partenerilor induse de împerechere. Aici am folosit transferul de gene virale adeno-asociate pentru a examina relația funcțională dintre densitatea receptorului de oxitocină accumbal și comportamentul social la volei de prerie și luncă. Femelele adulte de volei de prerie care exprimă în exces receptorul de oxitocină în nucleul accumbens au prezentat o formare accelerată a preferințelor de partener după coabitarea cu un mascul, dar nu au prezentat un comportament aloparental îmbunătățit. Cu toate acestea, preferința partenerului nu a fost facilitată la volei de luncă non-monogame prin introducerea receptorului de oxitocină în nucleul accumbens. Aceste date confirmă rolul receptorului de oxitocină la accumbens în reglarea preferințelor partenerului la femelele volei de prerie și sugerează că expresia receptorului de oxitocină în accumbens nu este suficientă pentru a promova preferințele partenerilor la speciile nemonogame. Aceste date sunt primele care demonstrează o relație directă între densitatea receptorilor de oxitocină în nucleul accumbens și variația comportamentelor de atașament social. Astfel, variația individuală a expresiei receptorului de oxitocină în striat poate contribui la diversitatea naturală a comportamentelor sociale.

animale

Volabii de prerie și de luncă au fost adăpostiți în grupuri de același sex cu 2-3 șobii/cușcă din momentul înțărcării la vârsta de 21-23 de zile. Carcasa a constat dintr-o cușcă din plexiglas ventilată de 36 × 18 × 19 cm umplută cu așternut pentru animale de laborator Bed-ocobbs sub un ciclu lumină/întuneric de 14:10 ore la 22 ° C, cu acces la hrană (iepure LabDiet, Richmond, IN) și apă ad libitum . Voliurile de prerie au fost obținute din colonia noastră de reproducție de laborator care a derivat inițial din volei capturați pe câmp din Illinois. Volurile de luncă au fost obținute dintr-o colonie de reproducție de la Universitatea de Stat din Florida. Subiecții au fost volei femele intacte, naivi din punct de vedere sexual, în vârstă de 2-5 luni. Animalele de stimulare au fost volei masculi adulți cu experiență sexuală. Fiecare bărbat a servit ca „partener” și „străin” în timpul testului de preferință pentru partener (vezi mai jos). Littermates au fost repartizați în diferite grupuri de tratament pentru a controla variabilitatea în așternuturi și în cuști. Toate procedurile au fost aprobate de Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor de la Universitatea Emory.

Vectori virali adeno-asociați

Secvența de codificare OTR a fost creată prin splicing-ul primului exon al unei clone genomice OTR vole de prerie care codifică primele cinci domenii transmembranare (numărul de acces Genbank AF079980) și capătul 3′ al OTR amplificat din cADN-ul uterului de prerie. Secvența de codificare a fost reîncadrată utilizând PCR pentru a elimina UTR-urile și pentru a oferi noi situsuri de restricție de flancare pentru a facilita donarea în plasmida vectorului AAV. Gena modificată a fost apoi donată într-o plasmidă vector AAV2 între un promotor de citomegalovirus (CMV) de 0.6 kb și un fragment de ADN SV40 care conține intronul t mic SV40 și semnalul poliA. AAV2-OTR a fost împachetat încrucișat în AAV9 printr-o transfecție plasmidă triplă în celule AAV-293 (Stratagene, La Jolla, CA) utilizând o metodă standard de precipitare cu fosfat de calciu. Nu a fost folosit niciun virus de ajutor. O plasmidă AAV2-eGFP a fost ambalată în paralel în AAV9 ca vector de control negativ. Pe scurt, fiecare plasmidă vector AAV, o plasmidă rep/cap AAV2/9 care furnizează funcții de replicază AAV2 și capside AAV9 și un 3^rd plasmidă care codifică funcțiile auxiliare de adenovirus, pHelper (Stratagene), au fost co-transfectate în 293 de celule la un raport molar de 1:1:1. Celulele au fost recoltate la 48 de ore după transfecție. Peletele celulare au fost apoi resuspendate în DMEM, iar particulele de virus intracelular au fost eliberate prin trei runde consecutive de îngheț-dezgheț, urmate de centrifugare la 13,000 rpm timp de 10 minute pe o centrifugă de masă pentru a îndepărta particulele. Stocurile de vector au fost stocate la -80 C și titrate prin PCR în timp real utilizând un sistem de detectare a secvenței ABI Prism 7700 de la Perkin-Elmer Applied Biosystems (Foster City, CA). Titrurile au fost de ordinul a 10¹² DRP/ml. (DRP = particule rezistente la dnază).

Infuzie de vectori virali

Perfuziile stereotaxice au fost efectuate sub anestezie cu izofluran într-un stereotax Kopf echipat cu o Ultra Micro Pump II (World Precision Instruments, Sarasota, FL) și o seringă Hamilton de calibrul 26. Femelele au fost injectate bilateral în coaja NAcc (voluri de prerie: AP +1.7 mm, ML 9 mm, DV -4.5 mm, volei de luncă: AP +1.6 mm, ML 9 mm, DV -4.3 mm) cu 750 nl din oricare AAV care conţine receptorul de oxitocină vole (CMV-OTR, N=12) sau un vector care exprimă eGFP de control (CMV-GFP, N=16). Virusul a fost infuzat cu o viteză de 93.8 nl/min. Seringa a fost lăsată pe loc timp de 5 minute după perfuzie pentru a minimiza difuzia vectorului pe calea acului. Animalele operate simulat (N = 9) au fost anesteziate și au fost incizate și suturate scalpul. După operație, animalele au fost găzduite în grup până la momentul testării comportamentului preferințelor partenerului. Studiile preliminare au indicat că expresia OTR la locul injectării a fost stabilă după 10 zile.

Testarea comportamentului aloparental

La o lună după injectare, voleii de prerie au fost testați pentru comportamentul aloparental. Testarea a avut loc între orele 0800:1800 și 45.5:24. Animalele de testat au fost plasate într-o cușcă mare curată (20 x 15 x 2 cm) și lăsate să se aclimatizeze timp de 5 minute. Doi pui (în vârstă de 900-15 zile) au fost plasați la un capăt al cuștii. S-a înregistrat latența de apropiere a puilor, numărul de animale care i-au atacat și timpul petrecut cu îngrijirea, plutirea și recuperarea puilor. O latență de 30 de secunde a fost atribuită animalelor care nu s-au apropiat de pui în timpul testului de XNUMX minute în scopul analizei statistice. Testarea a fost oprită imediat dacă femela ataca puii. Animalele au fost clasificate ca fiind aloparentale dacă au petrecut > XNUMX de secunde lingând puii fără a ataca. Pe baza rezultatelor experimentului cu volei de prerie, volei de luncă nu au fost testați pentru comportamentul aloparental.

Testarea preferințelor partenerilor (Prairie Vole)

La o lună după testarea comportamentului aloparental și la două luni după perfuzia cu AAV, femelelor li s-au administrat 4 μg de benzoat de estradiol (EB; Fisher, Pittsburgh, PA) dizolvat în 0.1 ml de ulei de susan IP zilnic timp de 3 zile înainte de împerechere pentru a induce sexualitatea. receptivitate. La 16 ore după ultima injecție cu EB, animalele au fost plasate într-o cușcă curată (28 × 17 × 12 cm) cu un mascul adult cu experiență sexuală timp de 6 ore și apoi au fost înapoiate la adăpostul grupului. Comportamentul de împerechere a fost înregistrat în timpul primelor 6 ore de conviețuire. S-au punctat latența la prima intromisiune și numărul de împerechere în prima oră. O latență de 3600 de secunde a fost atribuită animalelor care nu s-au împerecheat în timpul perioadei de 1 oră în scopul analizei statistice. În dimineața următoare (14 ore după coabitare), animalele au fost testate pentru preferința partenerului. Într-un test de preferință a partenerului, femela experimentală este plasată într-o cameră centrală neutră a unui aparat cu trei camere, în care masculul partener este legat într-o cameră laterală și un nou mascul „străin” este legat în cealaltă (Williams și colab., 1992). Animalul de experiment este liber să se deplaseze prin camere, iar timpul petrecut în imediata apropiere a fiecărui mascul este înregistrat folosind un sistem automat de întrerupere a fasciculului (Curtis și Wang, 2005b, a; Lim și colab., 2007).

O zi mai târziu, femelele au fost împerecheate cu același partener pentru încă 12 ore de conviețuire. Femelele au fost apoi testate din nou pentru o preferință de partener (timp total de contact de 18 ore). Această paradigmă în două etape a fost utilizată pentru a maximiza detectarea noastră a unui test de facilitare a preferințelor partenerului, deoarece există o variabilitate în timpul pragului necesar pentru a forma o preferință pentru partener. S-a considerat că animalele au o preferință de partener dacă au petrecut de două ori mai mult timp în apropierea partenerului decât cu străinul.

Testarea preferințelor partenerului (vol de luncă)

În mod obișnuit, volbii de luncă din colonia noastră nu vor forma o legătură de pereche după 24 de ore de expunere la partener. Prin urmare, pentru acest experiment, testele de preferință pentru parteneri au fost efectuate după o coabitare de 24 de ore și încă 48 de ore (72 de ore în total). Toate celelalte metode de tratament și testare sunt aceleași ca mai sus.

Colectarea și prelucrarea țesuturilor

În urma experimentelor comportamentale, animalele au fost decapitate în urma anesteziei profunde cu izofluoran. Creierele au fost apoi colectate și congelate pe gheață uscată pulbere. Creierele au fost secționate prin NAcc în 6 serii la 20μm, pe un criostat, pe diapozitive Fisher Frost-plus. Lamele au fost depozitate la -80C până când sunt utilizate în autoradiografie.

Autoradiografie OTR

Autoradiografia receptorului OTR a fost utilizată pentru a evalua legarea OTR la animalele injectate cu AAV. Autoradiografia a fost efectuată așa cum s-a descris anterior, cu ușoare modificări (Insel și colab., 1991; Wang și Young, 1997). Secțiunile au fost îndepărtate din depozitarea la -80C, lăsate la aer, scufundate în paraformaldehidă 0.1% în soluție salină tamponată cu fosfat (pH 7.4) și clătite de două ori în tampon Tris 50 mM (pH 7.4) pentru a îndepărta OT endogen. Apoi țesutul a fost incubat la 50 pM ¹²⁵I-OVTA (NEX 254050UC PerkinElmer, Waltham, MA) timp de o oră. Radioligandul nelegat a fost îndepărtat prin patru spălări în 50 mM Tris plus 2% MgCl₂ (pH 7.4) și apoi scufundat în dH₂0 și aerul uscat sub un curent de aer rece. Odată uscate, diapozitivele au fost expuse la film BioMax MR (Kodak, Rochester, NY) timp de 72 de ore. Două animale CMV-OTR și unul CMV-GFP au fost excluse din analiza comportamentală din cauza greșelilor injectării.

GFP Imunohistochimie

Un subset de animale (N=5) injectat cu CMV-GFP, a fost perfuzat transcardial cu 50 ml de PBS, urmat de 50 ml de paraformaldehidă 4% în tampon fosfat 0.1 M care conține 2.5% acroleină (Polysciences, Warrington, PA). Imediat după perfuzie, creierul a fost îndepărtat și păstrat la 4°C în soluție de zaharoză 30% până la secționare. Creierele au fost tăiate în secțiuni coronale de 25 μm cu un microtom de înghețare și stocate plutind liber în soluție crioprotectoare la -20 ° C până la procesarea imunohistochimică.

O serie 1:6 prin axa rostrocaudală a fiecărui creier a fost procesată pentru GFP. Pe scurt, secțiunile au fost îndepărtate din soluția de crioprotector, s-au clătit intens în soluție salină tamponată cu fosfat de potasiu (pH 7.4) și apoi au reacționat timp de 15 minute în borohidrură de sodiu 1% pentru a îndepărta excesul de aldehide. Secțiunile au fost apoi incubate în soluție de anticorp primar îndreptată împotriva GFP în soluție salină tamponată cu fosfat de potasiu (KPBS) care conține 0.1% Triton-X timp de 1 oră la temperatura camerei urmată de 48 de ore la 4°C. Celulele care conţin GFP au fost identificate utilizând un anticorp policlonal de iepure anti-GFP (Nr. Cat. A6455, Invitrogen, Carlsbad, CA) la o concentraţie de 1:100,000. După incubarea primară a anticorpului, țesutul a fost clătit în KPBS, incubat timp de 1 oră în IgG anti-iepure de capră biotinilat (Jackson Immunoresearch, West Grove, PA) la o concentrație de 1:600 ​​și clătit în KPBS, urmat de 1- incubare oră în complex avidin-biotină peroxidază (ABC Elite Kit PK-6100 Vector, Burlingame, CA) la o concentrație de 1:200. După clătire în KPBS și tampon Tris (pH 7.2), GFP a fost vizualizat ca un produs de reacție maro prin utilizarea 3,3′-diaminobenzidină care conține 0.08% peroxid de hidrogen în tampon Tris. Produsul de reacţie a fost terminat după aproximativ 20 de minute prin clătire în tampon Tris. Secțiunile au fost montate din soluție salină pe lame sub formă de gelatină, uscate la aer, deshidratate într-o serie de alcooli clasificați, curățate în Histoclear (National Diagnostics, Atlanta, GA) și acoperite cu Krystalon (EMD Chemicals, Gibbstown, NJ).

Analiza statistică

Datele sunt prezentate ca medie ± eroarea standard a mediei (SEM). O ANOVA RM în două moduri a fost efectuată utilizând timpul petrecut cu fiecare animal stimul ca variabilă dependentă, factorul dintre subiecți fiind partener sau străin și grupul de tratament ca factor între subiect. Testul Holm-Sidak a fost utilizat pentru comparații post-hoc perechi atunci când a fost detectat un efect de interacțiune semnificativ. Un mod ANOVA au fost efectuate pe comportamente aloparentale și de împerechere pentru volei de prerie. Acele comportamente care nu au îndeplinit criteriile de normalitate au fost analizate utilizând analiza Kruskal-Wallis One Way a variației pe ranguri. Un test exact al lui Fisher a fost folosit pentru a determina diferențele de grup în proporția de animale care prezintă comportament aloparental. Comportamentul de împerechere a șobiilor de luncă a fost analizat folosind un test t și un test Mann-Whitney Rank Sum atunci când testul de normalitate a eșuat.

Comportament aloparental în prairie Voles

Proporția de volei femele de prerie injectați cu CMV-OTR care prezintă un comportament aloparental (3/9) nu a diferit de cel de control (4/15) sau de volei simulați (3/10) (p > 0.5); Figura 1A). Două CMV-OTR, patru CMV-GFP de control și două femele simulate, care au fost clasificate ca non-aloparentale, au atacat puii. Latența de a aborda puii (Figura 1B) și timpul petrecut pentru lins/îngrijire, de asemenea, nu a diferit semnificativ între grupuri (H = 0.31, P > 0.8 pentru latență, H = 0.40, P > 0.8 pentru îngrijire). Atunci când au fost comparate doar animalele care au atins criteriile de a fi aloparentale, latența de a aborda puii pentru femelele CMV-OTR (140.2±65.2 secunde) nu a fost diferită de CMV-GFP (62.5±39.3 secunde) sau simulare (169.4±51.7 secunde). ) femele (F(2,7)= 1.27, p > 0.3). De asemenea, nu a existat nicio diferență în ceea ce privește timpul petrecut femelele aloparentale CMV-OTR lingând puii în comparație cu femelele aloparentale CMV-GFP sau false (F(2,7)= 1.94, p > 0.2; Figura 1C). Durata totală de timp petrecută de fiecare grup lingând/îngrijind, planând și purtând puii nu a fost, de asemenea, diferită între CMV-OTR aloparental (695.2±77.1 secunde) CMV-GFP (387.5±132.7 secunde) sau simulare (503.8±82.8 secunde). ) animale (F(2,7)= 1.98, p > 0.2).

  

Figura 1

Comportament aloparental la femelele volei de prerie simulate, CMV-GFP și CMV-OTR. A) Nu a existat niciun efect al tratamentului asupra proporției de femei din fiecare grup de tratament care au prezentat un comportament aloparental. Barele întunecate reprezintă procentul de animale care ...

Comportamentul de împerechere în câmpii din prerie

Comportamentul de împerechere nu a fost afectat semnificativ de tratamentul chirurgical anterior al femelelor. Latența la prima intromisiune nu a fost semnificativ diferită la masculii împerecheați cu femele CMV-OTR în comparație cu masculii împerecheați cu CMV-GFP sau femele simulate (H= 5.043, p = 08; Figura 2A). Deși grupul CMV-OTR a avut tendința de a se împerechea mai devreme decât celelalte grupuri, ei nu s-au împerecheat mai des. Numărul de perioade de împerechere în prima oră nu a diferit în perechile care conțineau femele CMV-OTR de perechile care conțineau CMV-GFP sau femele simulate (F(2,31) = 0.46, p > 0.6; Figura 2B).

  

Figura 2

Comportamentul de împerechere și de preferință a partenerului la femelele de volei de prerie simulate, CMV-GFP și CMV-OTR. Latența la prima intromisiune (A) și numărul de perioade de împerechere (B) nu au fost semnificativ diferite între grupuri. C) După o perioadă de conviețuire de 6 ore, ...

Comportamentul preferinței partenerilor în Prairie Voles

După perioada de conviețuire de 6 ore, niciunul dintre grupuri nu a afișat o preferință semnificativă pentru partener (Figura 2C). Nu a existat niciun efect principal al tratamentului (F(2,31) = 0.56, p > 0.5) sau timpul petrecut cu partenerul față de străin (F(1,31)= 0.46, p > 0.5). După încă 12 ore de conviețuire, nu a existat niciun efect principal al tratamentului (F(2,29) =.78, p = 0.5) sau timpul petrecut cu partenerul față de străin (F(1,29)= 3.71 , p = 0.06). Cu toate acestea, a existat un efect de interacțiune semnificativ (F(2,29)=5.56, p = 0.009). Testul post-hoc a arătat că femelele CMV-OTR au petrecut semnificativ mai mult timp în imediata apropiere a partenerului decât a străinului (p < 0.001; Figura 2D). Cu toate acestea, CMV-GFP și femelele simulate nu au reușit să arate o preferință de partener după această perioadă de timp (p > 0.05; Figura 2D). În plus, 80% dintre volei injectați cu CMV-OTR au atins criteriile de a avea o preferință de partener, adică petrec de două ori mai mult timp cu partenerul decât cu străinul, comparativ cu doar 31% dintre cei injectați cu CMV-GFP și 44% dintre animalele simulate (Figura 2E,F).

Expresia OTR și GFP în NAcc din Prairie Voles

Autoradiografia a fost efectuată pentru a determina plasarea injecției AAV și pentru a verifica dacă vectorul CMV-OTR a dus la o legare crescută a OTR în comparație cu martorii. După cum s-a raportat anterior, a existat o variație individuală semnificativă în legarea OTR în NAcc al volilor de prerie CMV-GFP de control (Figura 3A, B). Au fost detectate creșteri distincte ale legăturii OTR în NAcc ale voleilor de prerie injectați cu CMV-OTR (Figura 3C). În plus, imunohistochimia GFP a fost efectuată pe secțiuni de creier ale animalelor CMV-GFP pentru a determina gradul de exprimare în neuronii NAcc. A fost detectată etichetarea clară a celulelor cu caracteristici neuronale, confirmând faptul că vectorii CMV AAV au condus expresia în neuroni (Figura 3E,F).

  

Figura 3

Analiza exprimării OTR și GFP la femelele volei de prerie CMV-OTR și CMV-GFP. Densitatea OTR a fost determinată folosind autoradiografia receptorului. A, B) A existat o variație semnificativă în densitatea legării OTR în NAcc la femelele CMV-GFP. Acest lucru este în contrast ...

Comportamentul de împerechere în câmpii de luncă

Nu s-au observat diferențe semnificative în comportamentul de împerechere între grupurile de tratament la volei de luncă. Latența la prima intromisiune nu a fost diferită la masculii împerecheați cu femele CMV-OTR (1245.1±1465.9 secunde) comparativ cu masculii împerecheați la femelele de control CMV-GFP (566.6±989.8 secunde) (T=128.0, p > 0.2). Numărul de împerechere în prima oră nu a diferit nici la perechile care conțineau femele CMV-OTR (6.8±5.1) față de perechile care conțineau femele CMV-GFP (9.5±4.4) (t=1.42, p > 0.1).

Preferința partenerului în Meadow Voles

După o perioadă de conviețuire de 24 de ore, niciunul dintre grupuri nu a afișat o preferință semnificativă pentru partener (Figura 4A). Nu a existat niciun efect principal al tratamentului (F(1,20) = 0.19, p > 0.6) sau timpul petrecut cu partenerul față de străin (F(1,20) = 0.09, p > 0.7). După încă 48 de ore de conviețuire, nu a existat nici un efect principal semnificativ al tratamentului (F(1,19)=.65, p > 0.4) sau timpul petrecut cu oricare femeie (F(1,19) = 0.62, p> .4; Figura 4B).

  

Figura 4

Comportamentul de preferință pentru partener al femelelor șobițe de luncă după o conviețuire de 24 de ore (A) și după o conviețuire cumulativă de 72 de ore (B). Femelele injectate cu CMV-OTR și CMV-GFP nu au arătat o preferință pentru partener. Au petrecut o perioadă egală de timp cu partenerul ...

Expresia OTR în NAcc de câmpie de luncă

Volurile de luncă injectate cu CMV-GFP au avut o legare OTR mică sau deloc în NAcc (Figura 5A). Spre deosebire de aceasta, voleii de luncă injectați cu CMV-OTR au avut o legare semnificativă a OTR în NAcc, comparabilă cu cea a șlobiilor de prerie (Figura 5B).

  

Figura 5

Autoradiografie de receptor care ilustrează densitatea de legare a OTR în NAcc al voleilor de luncă CMV-OTR (A) și CMV-GFP (B). Rețineți că femelele volei de luncă CMV-GFP au avut o legare OTR mică sau deloc în NAcc. Cu toate acestea, legarea OTR în NAcc a fost dramatic crescută ...

Autorii doresc să mulțumească Lorra Mathews pentru munca sa excelentă în gestionarea coloniei noastre de volei. Acest studiu a fost susținut de granturile NIH MH064692 către LJY, RR00165 către Centrul Național de Cercetare a Primatelor Yerkes și NSF STC IBN-9876754.

1. Bales KL, Carter CS. Diferențele de sex și efectele de dezvoltare ale oxitocinei asupra agresiunii și comportamentului social la volei de prerie (Microtus ochrogaster) Horm Behav. 2003;44:178–184. [PubMed]
2. Bales KL, van Westerhuyzen JA, Lewis-Reese AD, Grotte ND, Lanter JA, Carter CS. Oxitocina are efecte de dezvoltare dependente de doză asupra legăturii perechilor și îngrijirii aloparentale la femelele volei de prerie. Horm Behav. 2007;52:274–279. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
3. Curtis JT, Wang Z. Implicarea zonei tegmentale ventrale în legarea perechilor la volei de prerie de sex masculin. Physiol Behav. 2005a;86:338–346. [PubMed]
4. Curtis JT, Wang Z. Implicarea receptorului de glucocorticoizi în legarea perechilor la femelele volei de prerie: efectele blocării acute și interacțiunile cu sistemele centrale de recompensă pentru dopamină. Neuroștiință. 2005b;134:369–376. [PubMed]
5. Dantzer R, Bluthe RM, Koob GF, Le Moal M. Modularea memoriei sociale la șobolani masculi prin peptide neurohipofizare. Psychopharmacology (Berl) 1987;91:363–368. [PubMed]
6. Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxitocina îmbunătățește „citirea minții” la oameni. Biol Psihiatrie. 2007;61:731–733. [PubMed]
7. Ferguson JN, Aldag JM, Insel TR, Young LJ. Oxitocina din amigdala medială este esențială pentru recunoașterea socială la șoarece. J Neurosci. 2001;21:8278–8285. [PubMed]
8. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Receptorii dopaminici D2 din nucleul accumbens sunt importanți pentru atașamentul social în prerile de sex feminin (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000;114:173–183. [PubMed]
9. Gruderadams S, Getz LL. Comparație între sistemul de împerechere și comportamentul patern în Microtus ochrogaster și Microtus pennsylvanicus. Jurnalul de Mammologie. 1985;66:165–167.
10. Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oxitocina mărește privirea către regiunea ochiului fețelor umane. Biol Psihiatrie. 2008;63:3–5. [PubMed]
11. Hollander E, Bartz J, Chaplin W, Phillips A, Sumner J, Soorya L, Anagnostou E, Wasserman S. Oxitocina crește retenția cogniției sociale în autism. Biol Psihiatrie. 2007;61:498–503. [PubMed]
12. Insel TR, Shapiro LE. Distribuția receptorului de oxitocină reflectă organizarea socială la volei monogami și poligami. Proc Natl Acad Sci US A. 1992;89:5981–5985. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
13. Insel TR, Gelhard R, Shapiro LE. Distribuția comparativă a receptorilor creierului anterior pentru peptidele neurohipofizare la șoarecii monogami și poligami. Neuroștiință. 1991;43:623–630. [PubMed]
14. Jacob S, Brune CW, Carter CS, Leventhal BL, Lord C, Cook EH., Jr Asociația genei receptorului de oxitocină (OXTR) la copiii și adolescenții caucazieni cu autism. Neurosci Lett. 2007;417:6–9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
15. Kavaliers M, Colwell DD, Choleris E, Agmo A, Muglia LJ, Ogawa S, Pfaff DW. Discriminarea afectată și aversiunea față de mirosurile masculine parazitate de către șoarecii femele knockout cu oxitocină. Genes Brain Behav. 2003;2:220–230. [PubMed]
16. Kendrick KM. Oxitocină, maternitate și legături. Exp Physiol. 2000;85(Spec No):111S–124S. [PubMed]
17. Kendrick KM, Keverne EB, Baldwin BA, Sharman DF. Nivelurile de acetilcolinesterază, monoamine și oxitocină în lichidul cefalorahidian în timpul travaliului, nașterii, stimulării vaginocervicale, separării mieiului și alăptării la oi. Neuroendocrinologie. 1986;44:149–156. [PubMed]
18. Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxitocina crește încrederea în oameni. Natură. 2005;435:673–676. [PubMed]
19. Lerer E, Levi S, Salomon S, Darvasi A, Yirmiya N, Ebstein RP. Asocierea dintre gena receptorului de oxitocină (OXTR) și autism: relație cu scalele de comportament adaptive Vineland și cogniție. Mol Psihiatrie. 2007 [PubMed]
20. Lim MM, Young LJ. Circuite neuronale dependente de vasopresină care stau la baza formării legăturilor de pereche în voleul monogam din prerie. Neuroștiință. 2004;125:35–45. [PubMed]
21. Lim MM, Wang Z, Olazabal DE, Ren X, Terwilliger EF, Young LJ. Preferința de partener îmbunătățită la o specie promiscuă prin manipularea expresiei unei singure gene. Natură. 2004;429:754–757. [PubMed]
22. Lim MM, Liu Y, Ryabinin AE, Bai Y, Wang Z, Young LJ. Receptorii CRF din nucleul accumbens modulează preferința partenerului la volei de prerie. Horm Behav. 2007;51:508–515. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
23. Liu Y, Wang ZX. Nucleus accumbens oxitocina și dopamina interacționează pentru a regla formarea legăturilor perechilor în preleiul de sex feminin. Neuroscience. 2003; 121: 537-544. [PubMed]
24. Lonstein JS, De Vries GJ. Diferențele de sex în comportamentul parental al voleilor de prerie virgine adulți: independență față de hormonii gonadici și vasopresină. J Neuroendocrinol. 1999;11:441–449. [PubMed]
25. Lonstein JS, De Vries GJ. Influența hormonilor gonadici asupra dezvoltării comportamentului parental la volei virgin adulți de prerie (Microtus ochrogaster) Behav Brain Res. 2000;114:79–87. [PubMed]
26. Olazabal DE, Young LJ. Variabilitatea comportamentului matern „spontan” este asociată cu un comportament asemănător anxietății și afilierea la femelele naive juvenile și adulte din prerie (Microtus ochrogaster) Dev Psychobiol. 2005;47:166–178. [PubMed]
27. Olazabal DE, Young LJ. Speciile și diferențele individuale în îngrijirea aloparentală a femelelor juvenile sunt asociate cu densitatea receptorilor de oxitocină în striatul și septul lateral. Horm Behav. 2006a;49:681–687. [PubMed]
28. Olazabal DE, Young LJ. Receptorii de oxitocină din nucleul accumbens facilitează comportamentul matern „spontan” la femelele adulte de volei de prerie. Neuroștiință. 2006b;141:559–568. [PubMed]
29. Paxinos G, Watson C. Creierul de șobolan în coordonate stereotaxice. Ediția a patra Academic Press; San Diego, CA: 1998.
30. Pitkow LJ, Sharer CA, Ren X, Insel TR, Terwilliger EF, Young LJ. Facilitarea afilierii și formării legăturilor de pereche prin transferul genei receptorului de vasopresină în creierul anterior ventral al unui vole monogam. J Neurosci. 2001;21:7392–7396. [PubMed]
31. Roberts RL, Zullo A, Gustafson EA, Carter CS. Tratamentele perinatale cu steroizi modifică comportamentul aloparental și afiliativ la volei de prerie. Horm Behav. 1996;30:576–582. [PubMed]
32. Roberts RL, Williams JR, Wang AK, Carter CS. Creșterea prin cooperare și monogamia la volei de prerie: influențe ale tatălui și variația geografică. Anim Behav. 1998;55:1131–1140. [PubMed]
33. Sansone GR, Gerdes CA, Steinman JL, Winslow JT, Ottenweller JE, Komisaruk BR, Insel TR. Stimularea vaginocervicală eliberează oxitocină în măduva spinării la șobolani. Neuroendocrinologie. 2002;75:306–315. [PubMed]
34. Savaskan E, Ehrhardt R, Schulz A, Walter M, Schachinger H. Oxitocina intranazală post-învățare modulează memoria umană pentru identitatea facială. Psihoneuroendocrinologie. 2008;33:368–374. [PubMed]
35. Smeltzer MD, Curtis JT, Aragona BJ, Wang Z. Legarea receptorilor de dopamină, oxitocină și vasopresină în cortexul prefrontal medial al voleilor monogame și promiscui. Neurosci Lett. 2006;394:146–151. [PubMed]
36. Wang Z, Young LJ. Ontogenia legării receptorilor de oxitocină și vasopresină în septul lateral la volei de prerie și de munte. Brain Res Dev Brain Res. 1997;104:191–195. [PubMed]
37. Wang Z, Ferris CF, De Vries GJ. Rolul inervației vasopresinei septale în comportamentul patern la volei de prerie (Microtus ochrogaster) Proc Natl Acad Sci US A. 1994;91:400–404. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
38. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Dezvoltarea preferințelor partenerilor în prerile de sex feminin (Microtus ochrogaster): rolul experienței sociale și sexuale. Horm Behav. 1992;26:339–349. [PubMed]
39. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Un rol pentru vasopresina centrală în legarea perechilor la volei monogami din prerie. Natură. 1993;365:545–548. [PubMed]
40. Wu S, Jia M, Ruan Y, Liu J, Guo Y, Shuang M, Gong X, Zhang Y, Yang X, Zhang D. Asocierea pozitivă a genei receptorului de oxitocină (OXTR) cu autismul în populația chineză Han. Biol Psihiatrie. 2005;58:74–77. [PubMed]
41. Tânărul LJ. Premiul Frank A. Beach. Receptorii de oxitocină și vasopresină și comportamente sociale tipice speciei. Horm Behav. 1999;36:212–221. [PubMed]
42. Young LJ, Wang Z. Neurobiologia legăturii perechilor. Nat Neurosci. 2004;7:1048–1054. [PubMed]
43. Young LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR. Mecanisme celulare ale atasamentului social. Horm Behav. 2001;40:133–138. [PubMed]
44. Young LJ, Huot B, Nilsen R, Wang Z, Insel TR. Diferențele dintre specii în expresia genei receptorului central de oxitocină: analiza comparativă a secvențelor promotorului. J Neuroendocrinol. 1996;8:777–783. [PubMed]
45. Yrigollen CM, Han SS, Kochetkova A, Babitz T, Chang JT, Volkmar FR, Leckman JF, Grigorenko EL. Genele care controlează comportamentul afiliativ ca gene candidate pentru autism. Biol Psihiatrie. 2008;63:911–916. [Articol gratuit PMC] [PubMed]