Condiționarea apetită modificată și conectivitatea neurală la subiecții cu comportament sexual compulsiv (2016)

COMENTARII: În acest studiu, ca și în altele, denumirea „Comportamente sexuale compulsive” (CSB) înseamnă probabil că bărbații erau dependenți de porno. Spun asta pentru că subiecții CSB au avut în medie aproape 20 de ore de utilizare porno pe săptămână. Controalele au avut în medie 29 de minute pe săptămână. Interesant este că 3 din cei 20 de subiecți CSB au suferit de „tulburare de erecție orgasmică”, în timp ce niciunul dintre subiecții de control nu a raportat probleme sexuale.

Constatări principale: Corelațiile neuronale ale condiționării apetitului și a conectivității neuronale au fost modificate în grupul CSB.

Potrivit cercetătorilor, prima modificare - activarea amigdalei accentuată - ar putea reflecta condiționarea facilitată („cablare” mai mare la indicii anterioare neutre care preziceau imagini porno). A doua modificare - conectivitate scăzută între striatul ventral și cortexul prefrontal - ar putea fi un marker pentru capacitatea afectată de a controla impulsurile. Au spus cercetătorii, „Aceste [modificări] sunt în concordanță cu alte studii care investighează corelatele neuronale ale tulburărilor de dependență și deficitelor de control al impulsurilor. ” Rezultatele unei activări amigdalare mai mari la indicii (sensibilizare) și reducerea conectivității între centrul de recompensă și cortexul prefrontal (hipofrontalitate) sunt două dintre schimbările majore ale creierului observate în dependența de substanțe.

Tim Klucken, dr, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J an Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, dr

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Abstract

Introducere

A existat un interes tot mai mare pentru o mai bună înțelegere a etiologiei comportamentului sexual compulsiv (CSB). Se presupune că condiționarea condiționată a apetitului ar putea fi un mecanism important pentru dezvoltarea și menținerea CSB, însă nici un studiu până în prezent nu a investigat aceste procese.

Urmări

Pentru a explora diferențele de grup în activitatea neuronală asociată condiționării și conectivității apetitului la subiecții cu CSB și un grup de control sănătoși.

Metode

Două grupuri (subiecți 20 cu controale CSB și 20) au fost expuși unei paradigme de condiționare a apetitului în timpul unui experiment de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională, în care un stimul neutru (CS +) a prezis stimuli sexuali vizuali și un al doilea stimul (CS).

Principalele măsuri de rezultat

Răspunsurile dependente de nivelul oxigenului din sânge și interacțiunea psihofiziologică.

REZULTATE

Ca rezultat principal am constatat o creștere a activității amigdale în timpul condiționării apetitului pentru CS + față de CS și scăderea cuplării dintre striatum ventral și cortexul prefrontal în grupul CSB față de grupul martor.

Concluzie

Rezultatele arată că corelațiile neuronale ale condiționării apetitului și conectivității neurale sunt modificate la pacienții cu CSB. Activarea crescută a amigdalei ar putea reflecta procesele de condiționare ușoară la pacienții cu CSB. În plus, conjugarea scăzută observată ar putea fi interpretată ca un marker pentru succesul în reglarea emoțiilor afectate în acest grup.

Cuvinte cheie: amigdalei, Condiționat, Emoție, Pozitiv, Răsplăti, Sexual Arousal

Introducere

Dezvoltarea serviciilor de internet și de streaming (de exemplu, prin telefoane inteligente) a oferit metode noi, rapide și anonime pentru a accesa materialul explicit sexual (SEM). Expunerea la SEM este însoțită de răspunsuri subiective, autonome, comportamentale și neurale.^{1, 2, 3, 4, 5, 6, 7} Analizele efectuate în Marea Britanie în 2013 au arătat că aproximativ 10% din traficul pe Internet se afla pe site-uri pentru adulți care au depășit traficul în toate rețelele sociale.⁸ Un studiu online de chestionare care investighează motivația pentru pornografia pe internet a identificat patru factori: relația, managementul dispoziției, utilizarea obișnuită și fantezia.⁹ Deși majoritatea utilizatorilor predominant de sex masculin nu au probleme cu consumul lor de SEM, unii bărbați descriu comportamentul lor compulsiv ca un comportament sexual (CSB) caracterizat prin utilizarea excesivă, pierderea controlului și incapacitatea de a reduce sau opri comportamentul problematic, din punct de vedere economic, fizic sau emoțional, asupra sinelui sau altora. Deși acești bărbați se descriu adesea ca "dependenți de sex sau pornografie", există teorii concurente cu privire la natura și conceptualizarea CSB. Unii anchetatori au interpretat acest comportament ca o tulburare de control al impulsurilor,¹⁰ dispoziție deficit de reglementare, tulburare obsesiv-compulsiva,¹¹ sau tulburări de dependență de comportament,¹² în timp ce alții au evitat asociațiile etiologice prin utilizarea termenului tulburarea de hipersexualitate non-parafilă.¹³ Alți cercetători au contestat necesitatea unui diagnostic distinct în general.^{14, 15} Prin urmare, experimentele neurobiologice care investighează corelatele neuronale ale CSB sunt importante pentru a obține o mai bună înțelegere a mecanismelor de bază.

Sa sugerat că condiționarea condiționată a apetitului ar putea fi un mecanism crucial pentru dezvoltarea și menținerea dependențelor și a altor tulburări psihiatrice.^{16, 17} În paradigmele condiționării apetitului, un stimul neutru (CS +) este asociat cu un stimulent apetit (UCS), în timp ce un al doilea stimul neutru (CS-) prezice absența UCS. După câteva studii, CS + generează răspunsuri condiționate (CR), cum ar fi răspunsuri de conductivitate crescută a pielii (SCR), modificări ale ratingurilor preferințelor și modificări ale activității neuronale.^{16, 18, 19} În ceea ce privește corelațiile neuronale ale condiționării apetitului, a fost identificată o rețea care include striatum ventral, amigdala, cortexul orbitofrontal (OFC), insula, cortexul cingular anterior (ACC) și cortexul occipital.^{20, 21, 22, 23, 24} Prin urmare, striatumul ventral este implicat în condiționarea apetitului datorită rolului său central în anticiparea, procesarea recompenselor și învățarea.^{25, 26} Cu toate acestea, spre deosebire de striatum ventral, rolul amigdalei pentru condiționarea apetitului este mai puțin clar. Deși multe studii pe animale și umane au confirmat în mod repetat amigdala ca regiune centrală pentru condiționarea fricii,²⁷ implicarea sa în condiționarea apetitului a fost investigată doar rar. Recent, studiile la animale și la oameni au demonstrat că amigdala este implicată în procesarea stimulilor apetitanți, condiționarea apetitului și prelucrarea CSB folosind diferite stimuli și modele.^{28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36} De exemplu, Gottfried și colab²⁹ s-a constatat o creștere a activării amigdalei către CS + vs CS− în timpul condiționării apetitive umane folosind mirosuri plăcute ca UCS. Activările din OFC, insulă, ACC și cortex occipital sunt adesea interpretate ca procese conștiente și / sau de evaluare aprofundată a stimulilor.¹⁶

Până în prezent, doar două studii funcționale de imagistică prin rezonanță magnetică (fMRI) au investigat corelații neuronali ai CSB și au găsit activări crescute în amigdala și striatul ventral, precum și conectivitate neuronală modificată la subiecții cu CSB în timpul prezentării indicilor (sexuali) înrudiți.^{35, 36} Aceste structuri sunt în concordanță cu alte studii care investighează corelațiile neuronale ale tulburărilor de dependență și ale deficitelor de control al impulsurilor.^{37, 38} De exemplu, descoperirile meta-analitice au arătat o corelație semnificativă între activarea amigdalei și intensitatea poftei.³⁷ Un alt studiu care a utilizat imagistica tensor difuză a constatat o creștere a integrității microstructurii materiei albe în zonele prefrontale la subiecții cu CSB și o corelație negativă între CSB și conectivitatea structurală în lobul frontal.³⁹

Pe lângă importanța proceselor de condiționare a apetitului, deficiențele în inhibarea comportamentului impulsiv sunt esențiale pentru dezvoltarea și menținerea multor tulburări psihiatrice și a comportamentelor disfuncționale.^{40, 41} Aceste dificultăți cu inhibiția pot explica pierderea controlului subiecților cu CSB atunci când se confruntă cu indiciile asociate. În ceea ce privește corelatele neuronale ale comportamentului impulsiv și reglarea acestuia, striatumul ventral și cortexul prefrontal ventromedial (vmPFC) par a fi antagoniști importanți: presupusul striatum ventral este relevant pentru inițierea comportamentului impulsiv, în timp ce reglarea acestuia este condusă de vmPFC prin reciproc conexiuni.⁴² De exemplu, rezultatele anterioare au asociat conectivitatea striatală ventrală și prefrontală afectată cu impulsivitatea trăsăturilor și comportamentul impulsiv.^{42, 43}

Cu toate acestea, până în prezent, niciun studiu nu a investigat corelatele neurale ale mecanismelor de învățare a apetitului sau pierderea controlului la subiecții cu CSB comparativ cu controalele sănătoase. Pe baza literaturii citate anterior, primul obiectiv al studiului prezent a fost de a explora răspunsurile hemodinamice ale condiționării apetitului la acești subiecți în comparație cu un grup de control corespunzător. Am presupus o creștere a activării în amigdala și striatum ventral la subiecții cu CSB comparativ cu grupul martor. Al doilea obiectiv a fost acela de a explora diferențele de conectivitate dintre cele două grupuri. Identificarea substratului neural al condiționării și conectivității modificate apetitului la acești subiecți ar avea implicații nu numai pentru înțelegerea dezvoltării și menținerii acestui comportament ci și pentru strategiile de tratament care se concentrează de obicei asupra modificării comportamentale prin experiențe de învățare modificate (de exemplu, comportament cognitiv terapie).⁴⁴

Metode

Participanții

Douăzeci de bărbați cu CSB și 20 de controale potrivite au fost recrutați prin auto-recomandare după o reclamă și recomandări ale unui ambulatoriu local pentru terapie cognitiv-comportamentală (tabelul 1). Toți participanții au avut o viziune normală sau corectată-la-normală și au semnat un consimțământ informat. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki. Toți participanții au fost supuși unor interviuri clinice structurale pentru a diagnostica diagnosticul Axei I și / sau Axei II. Participanții clasificați ca având CSB au trebuit să îndeplinească toate criteriile de hipersexualitate adaptate pentru CSB¹³:

1. Pentru cel puțin 6 luni, fanteziile sexuale recurente și intense, provocările și comportamentul sexual trebuie să fie asociate cu cel puțin patru dintre următoarele cinci criterii:

A. Timpul excesiv consumat de fanteziile sexuale și îndemnurile și de planificarea și angajarea în comportamentul sexual

b. Repetitiv angajarea în aceste fantezii sexuale, îndemnuri, și comportament ca răspuns la starea de dispoziție dysphoric

c. Repetitiv angajarea în fanteziile sexuale, îndemnurile și comportamentul ca răspuns la evenimentele de viață stresante

d. Eforturi repetate dar nereușite de a controla sau de a diminua semnificativ aceste fantezii sexuale, îndemnuri și comportament

e. Repetitiv angajarea în comportament sexual în timp ce nu ia în considerare riscul de vătămare fizică sau emoțională a sinelui și a altora

2. Semnificație clinică semnificativă sau disfuncționalitate personală în domenii sociale, ocupaționale sau în alte domenii importante de activitate asociate cu frecvența și intensitatea acestor fantezii sexuale, provocări și comportament

3. Aceste fantezii, provocări și comportamente sexuale nu se datorează efectelor fiziologice directe ale substanțelor exogene, condițiilor medicale sau episoadelor maniacale

4. Vârsta este de cel puțin 18 ani

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = comportament sexual compulsiv; MD = depresiv major; SEM = material sexual explicit.

*Datele sunt prezentate ca medie (SD).

Procedura de condiționare

Procedura de condiționare a fost efectuată în timpul efectuării IRMF (a se vedea mai jos pentru detalii). A fost utilizată o procedură de condiționare diferențială cu 42 de studii (21 pe CS). Două pătrate colorate (unul albastru, unul galben) au servit drept CS și au fost contrabalansate ca CS + și CS− între subiecți. CS + a fost urmat de 1 din cele 21 de imagini erotice (100% întărire). Toate imaginile au reprezentat cupluri (întotdeauna un bărbat și o femeie) care prezintă scene sexuale explicite (de ex., Practicând actul sexual vaginal în diferite poziții) și au fost prezentate color cu o rezoluție de 800 × 600 pixeli. Stimulii au fost proiectați pe un ecran la capătul scanerului (câmp vizual = 18 °) folosind un proiector LCD. Fotografiile au fost vizualizate printr-o oglindă montată pe bobina capului. Durata CS a fost de 8 secunde. Imaginile erotice (UCS) au apărut imediat după CS + (întărire 100%) timp de 2.5 secunde urmate de intervalul intertrial de 12 până la 14.5 secunde.

Toate studiile au fost prezentate într-o ordine pseudo-randomizată: Același CS nu a fost prezentat de mai multe ori de două ori consecutiv. Cele două CS au fost prezentate la fel de des în prima și a doua jumătate a achiziției. Primele două studii (un studiu CS +, un studiu CS) au fost excluse din analize, deoarece învățarea nu a putut fi încă efectuată, rezultând în studiile 20 pentru fiecare CS.⁴⁵

Evaluări subiective

Înainte de experiment și imediat după procedura de condiționare, participanții au evaluat valența, excitația și excitația sexuală a CS +, CS− și UCS pe o scală Likert în 9 puncte și speranța lor în SCS pe o scală Likert în 10 puncte. Pentru evaluările CS, analizele statistice au fost efectuate prin analiza varianței (ANOVA) într-un proiect 2 (tip CS: CS + vs CS−) × 2 (timp: înainte de vs după achiziție) × 2 (grup: CSB vs grup de control) prin teste post hoc în SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, SUA) pentru fiecare rating. Au fost efectuate teste post hoc adecvate pentru a analiza în continuare efectele semnificative. Pentru imaginile erotice, s-au efectuat două eșantioane de teste t pentru a analiza diferențele de grup.

Măsurarea conductivității pielii

SCR-urile au fost prelevate folosind electrozi Ag-AgCl umpluți cu mediu electrolitic izotonic (NaCl 0.05 mol / L) plasat la mâna stângă non-dominantă. Un SCR a fost definit ca un singur răspuns fazic după debutul stimulului. Prin urmare, cea mai mare diferență dintre un minim și un maxim ulterior în secundele de la 1 la 4 după debutul CS a fost definit ca primul răspuns de interval (FIR), că în secundele 4 până la 8 ca răspuns de interval secundar (SIR) 9 la 12 secunde ca răspuns terț interval (TIR). Răspunsurile din ferestrele de analiză au fost extrase utilizând Ledalab 3.4.4.⁴⁶ Aceste răspunsuri sunt jurnal (μS + 1) transformate pentru a corecta încălcarea distribuției normale a datelor. Cinci subiecți (trei cu CSB și doi martori) nu au prezentat niciun SCR (fără răspunsuri crescute la SCU) și au fost excluși din analiză. SCR-urile medii au fost analizate de ANOVA într-un design 2 (tip CS: CS + vs CS−) × 2 (grup: CSB vs grup de control) urmat de teste post hoc folosind SPSS 22.

Imagistică prin rezonanță magnetică

Activitatea hemodinamică

Imaginile funcționale și anatomice au fost achiziționate cu un tomograf de 1.5 Tesla pentru tot corpul (Siemens Symphony cu sistem cu gradient cuantic; Siemens AG, Erlangen, Germania) cu o bobină standard pentru cap. Achiziția de imagini structurale a constat din 160 de imagini sagittale ponderate T1 (magnetizarea a pregătit un ecou gradient de achiziție rapidă; grosimea feliei de 1 mm; timpul de repetare = 1.9 secunde; timpul de ecou = 4.16 ms; câmpul vizual = 250 × 250 mm). În timpul procedurii de condiționare, au fost achiziționate 420 de imagini utilizând o secvență de imagistică echo-plană cu gradient ponderat T2 * cu 25 de felii care acoperă întregul creier (grosimea feliei = 5 mm; decalaj = 1 mm; ordinea descendentă a feliei; timpul de repetare = 2.5 secunde; timp de ecou = 55 ms; unghi de rotație = 90 °; câmp vizual = 192 × 192 mm; dimensiunea matricei = 64 × 64). Primele două volume au fost aruncate din cauza unei stări incomplete de magnetizare. Datele au fost analizate folosind Cartarea parametrică statistică (SPM8, Departamentul Wellcome de neurologie cognitivă, Londra, Marea Britanie; 2008) implementată în MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, SUA). Înainte de toate analizele, datele au fost preprocesate, care includeau realinierea, dezarmarea (interpolare b-spline), corecția timpului, co-înregistrarea datelor funcționale la imaginea anatomică a fiecărui participant și normalizarea în spațiul standard al creierului Institutului Neurologic din Montreal. Netezirea spațială a fost executată cu un filtru gaussian tridimensional izotrop cu o lățime completă la jumătate de maxim 9 mm pentru a permite inferența statistică corectată.

La primul nivel, au fost analizate următoarele contraste pentru fiecare subiect: CS +, CS-, UCS și non-UCS (definit ca fereastra de timp după prezentarea CS corespunzând ferestrei de timp a prezentării UCS după CS +^{47, 48, 49}). A fost selectată o funcție stick pentru fiecare regresor. Fiecare regresor a fost independent de celelalte, nu a inclus varianța partajată (unghiul cosinusului <0.20) și a fost implicat cu funcția de răspuns hemodinamic. Cei șase parametri de mișcare ai transformării corpului rigid obținut prin procedura de realiniere au fost introduși ca covariabile în model. Seria temporală bazată pe voxel a fost filtrată cu un filtru trece-sus (constantă de timp = 128 secunde). Contrastele de interes (CS + vs CS−; CS− vs CS +; UCS vs non-UCS; non-UCS vs UCS) au fost definite separat pentru fiecare subiect.

Pentru analizele de nivelul doi s-au efectuat testele t și una cu două probe pentru a investiga efectul principal al sarcinii (CS + vs CS-; UCS vs non-UCS) și diferențele dintre grupuri. Corecțiile statistice pentru analizele privind regiunea de interes (ROI) au fost efectuate cu un prag de intensitate de P = .05 (necorectat), k = 5 și un prag de semnificație (P = .05; corectate pentru erori familiale, k = 5), iar analizele creierului întreg au fost efectuate cu un prag la P = .001 și k> 10 voxeli. Toate analizele au fost calculate cu SPM8.

Deși nu s-au observat diferențe de grup în evaluările UCS și scorurile BDI, am efectuat mai multe analize, inclusiv evaluările UCS și scorurile BDI, ca covariate pentru a explica potențialele efecte confuzive ale experiențelor UCS și comorbidității. Rezultatele au rămas aproape stabile (nu mai există diferențe de grup, diferențele grupurilor raportate rămân semnificative). Măști anatomice pentru analiza ROI a amigdalei (2,370 mm³), insula (10,908 mm³), cortexul occipital (39,366 mm³) și OFC (10,773 mm³) au fost preluate din Harvard-Oxford Cortical și Atlasuri structurale subcortice (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (Probabilitatea 25%) furnizată de Centrul Harvard pentru analiză morfometrică și masca striatum ventrală (3,510 mm³) din baza de date Human Brain Project Repository bazată pe baza de date BrainMap. Atlasul Harvard-Oxford este un atlas probabilistic bazat pe imagini ponderate T1 a 37 de subiecți sănătoși (N = 16 femei). Masca vmPFC (11,124 mm³) a fost creat cu MARINA⁵⁰ și a fost utilizat în multe studii anterioare.^{51, 52, 53, 54}

Analiza interacțiunii psihofiziologice

Analiza interacțiunii psihofiziologice (PPI)⁵⁵ care explorează modularea conectivității între o regiune a semințelor și alte zone ale creierului printr-o sarcină experimentală, așa-numita variabilă psihologică (CS + vs CS-). Regiunile de semințe, striatumul ventral și amigdala, au fost prespecificate în două analize separate bazate pe ROI-urile utilizate (vezi mai sus). Într-o primă etapă, am extras prima eigenvariate pentru fiecare regiune de semințe implementată în SPM8. Apoi, termenul de interacțiune a fost creat prin înmulțirea eigenvariatului cu variabila psihologică (CS + vs CS-) pentru fiecare subiect și prin conturarea acestuia cu funcția de răspuns hemodinamic. Analizele de nivel înalt au fost efectuate pentru fiecare subiect, incluzând termenul de interacțiune ca regresor de interes (regresor PPI) și eigenvariate, precum și regresorul sarcinilor ca regresori de noxe.⁵⁵ La cel de-al doilea nivel, am analizat diferențele de grup în conectivitate (regresor PPI) între grupul CSB și grupul de control utilizând teste t cu două eșantioane cu vmPFC ca ROI. Corecțiile statistice au fost identice cu analizele fMRI anterioare.

REZULTATE

Evaluări subiective

ANOVA a arătat importante efecte principale ale tipului CS pentru valență (F_{1, 38} = 5.68; P <0.05), excitare (F_{1, 38} = 7.56; P <.01), excitare sexuală (F_{1, 38} = 18.24; P <.001) și evaluări ale speranței UCS (F_{1, 38} = 116.94; P <.001). În plus, s-au găsit efecte semnificative de interacțiune de tip CS × timp pentru valență (F_{1, 38} = 9.60; P <.01), excitare (F_{1, 38} = 27.04; P <.001), excitare sexuală (F_{1, 38} = 39.23; P <.001) și evaluări ale speranței UCS (F_{1, 38} = 112.4; P <.001). Testele post hoc au confirmat condiționarea cu succes (diferențierea semnificativă între CS + și CS−) în cele două grupuri, arătând că CS + a fost evaluat ca fiind semnificativ mai pozitiv, mai excitant și mai stimulant sexual decât CS− după (P <.01 pentru toate comparațiile), dar nu înainte de faza de achiziție, indicând condiționarea cu succes în cele două grupuri (figura 1). Analizele ulterioare au arătat că aceste diferențe s-au bazat pe scoruri sporite CS + și scoruri reduse CS-a lungul timpului (P <.05 pentru toate comparațiile). Nu s-au găsit diferențe de grup în ceea ce privește valența (P = .92) și excitație (P = .32) pentru UCS (stimuli sexuali vizuali).

figura 1

Efectul principal al stimulului (CS + vs CS−) în evaluările subiective separat pentru cele două grupuri. Barele de erori reprezintă erori standard ale mediei. CS− = stimul condiționat -; CS + = stimul condiționat +; CSB = comportament sexual compulsiv.

Afișați imaginea mare | Descărcați prezentarea PowerPoint

Raspunsul conductibilitatii pietii

ANOVA a arătat un efect principal al tipului CS în FIR (F_{1, 33} = 4.58; P <.05) și TIR (F_{1, 33} = 9.70; P <.01) și o tendință în SIR (F_{1, 33} = 3.47; P = .072) indicând SCR crescute la CS + și, respectiv, la UCS, comparativ cu CS-. Nu s-au produs efecte principale ale grupului în FIR (P = .610), SIR (P = .698) sau TIR (P = .698). În plus, nu s-au găsit efecte de interacțiune de tip CS × grup în FIR (P = .271) și TIR (P = .260) după corectarea comparațiilor multiple (FIR, SIR și TIR).

Analiza fMRI

Efectul principal al sarcinii (CS + vs. CS-)

La analizarea efectului principal al condiționării (CS + vs CS−), rezultatele creierului întreg au arătat răspunsuri crescute la CS + în stânga (x / y / z = -30 / -94 / -21; maxim z [z_max] = 5.16; corectat P [P_Corr] <.001) și dreapta (x / y / z = 27 / −88 / −1; z_max = 4.17; P_Corr <.001) cortexuri occipitale. În plus, analizele ROI au arătat o activare crescută a CS + comparativ cu CS− în striatul ventral și în cortexul occipital și tendințele în insulă și OFC (tabelul 2), indicând condiționarea reușită a răspunsurilor hemodinamice la toți participanții.

CSB = comportament sexual compulsiv; k = dimensiunea clusterului; L = emisfera stângă; OFC = cortex orbitofrontal; R = emisfera dreaptă.

*Pragul a fost P <.05 (corectat pentru erori familiale; corecție de volum mic conform SPM8). Toate coordonatele sunt date în spațiul Institutului Neurologic din Montreal.

†Nu există nicio activare semnificativă.

Diferențe de grup (CS + vs CS-)

În ceea ce privește diferențele de grup, testele t cu două eșantioane nu au arătat diferențe între analizele întregului creier, dar au arătat răspunsuri hemodinamice sporite în grupul CSB comparativ cu grupul de control din amigdala dreaptă (P_Corr = .012) pentru CS + vs CS- (tabelul 2 și Figura 2A), în timp ce grupul de control nu a prezentat activări semnificativ îmbunătățite în comparație cu grupul CSB (P_Corr > .05 pentru toate comparațiile).

figura 2

Panoul A descrie răspunsuri hemodinamice crescute la subiecții cu comportament sexual compulsiv comparativ cu subiecții de control pentru contrastul CS + față de CS-. Panoul B prezintă procese de cuplare hemodinamică scăzută între striatum ventral și cortexul prefrontal la subiecții cu comportament sexual compulsiv comparativ cu subiecții de control. Bara de culoare descrie valorile t pentru acest contrast.

Afișați imaginea mare | Descărcați prezentarea PowerPoint

UCS vs non-UCS

În ceea ce privește UCS vs non-UCS, diferențele de grup au fost explorate utilizând testele t-două. Nu au existat diferențe între grupuri pentru acest contrast, indicând faptul că diferențele dintre CR nu se bazau pe diferențe în răspunsurile necondiționate.

Interacțiune psihofiziologică

În plus față de rezultatele apetisante de condiționare, am folosit PPI pentru a explora conectivitatea dintre striatul ventral, amigdala și vmPFC. PPI detectează structurile creierului corelate cu un ROI al semințelor într-un mod dependent de sarcină. Striatul ventral și amigdala au fost utilizate ca regiuni de sămânță, deoarece aceste zone sunt asociate cu reglarea emoției și reglarea impulsivității. Rezultatele întregului creier au arătat o cuplare scăzută între striatul ventral ca regiune de sămânță și prefrontalul stâng (x / y / z = -24/47/28; z = 4.33; P_uncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; P_uncorr <.0001), lateral drept și prefrontal (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; P_uncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; P_uncorr <.0001) cortexuri în grupul CSB vs control. Analiza ROI a vmPFC a arătat o conectivitate scăzută între striatul ventral și vmPFC la subiecții cu CSB comparativ cu martorii (x / y / z = 15/41 / -17; z = 3.62; P_Corr <.05; tabelul 3 și Figura 2B). Nu s-au găsit diferențe de grup în cuplarea amigdală-prefrontală.

CSB = comportament sexual compulsiv; k = dimensiunea clusterului; R = emisfera dreaptă; vmPFC = cortexul prefrontal ventromedial.

*Pragul a fost P <.05 (corectat pentru erori familiale; corecție de volum mic conform SPM8). Toate coordonatele sunt date în spațiul Institutului Neurologic din Montreal.

†Nu există nicio activare semnificativă.

Discuție

Teoriile anterioare au postulat că condiționarea apetitului este un mecanism important pentru dezvoltarea și menținerea comportamentului apropiat și a tulburărilor psihiatrice asociate.¹⁶ Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a investiga corelatele neurale ale condiționării apetitului la subiecții cu CSB comparativ cu un grup de control și pentru a determina diferențele potențiale în conectivitatea striatumului ventral și a amigdalei cu vmPFC. În ceea ce privește efectul principal al condiționării apetitului, am constatat creșterea SCR, evaluări subiective și răspunsurile dependente de nivelul oxigenului din sânge în striatum ventral, OFC, cortex occipital și insulă la CS + vs CS-, indicând condiționarea generală a apetitului de succes pentru toți subiecții .

În ceea ce privește diferențele de grup, subiecții cu CSB au prezentat răspunsuri hemodinamice crescute pentru CS + vs CS- în amigdală comparativ cu martorii. Această constatare este în concordanță cu o meta-analiză recentă care a arătat că activarea amigdală este adesea crescută la pacienții cu tulburări de dependență comparativ cu martorii³⁷ și pentru alte tulburări psihiatrice, care sunt discutate în contextul CSB. În mod remarcabil, meta-analiza a furnizat, de asemenea, dovezi că amigdala ar putea juca un rol semnificativ pentru pofta la pacienți.³⁷ În plus, amigdala constituie un marker important pentru stabilizarea semnalului de învățare.¹⁶ Astfel, reactivitatea amigdală crescută observată ar putea fi interpretată ca o corelare a unui proces de achiziție facilitat, ceea ce face ca stimulii neutri anterior să devină indicatori (CS +) pentru a provoca mai ușor comportamentul de abordare la subiecții cu CSB. În concordanță cu această noțiune, reactivitatea amigdală crescută a fost raportată ca fiind un factor de menținere a multor tulburări psihiatrice legate de consumul de droguri și non-droguri.⁵⁶ Prin urmare, s-ar putea presupune că activarea amigdală crescută în timpul condiționării apetitului ar putea fi importantă pentru dezvoltarea și întreținerea CSB.

Mai mult decât atât, rezultatele prezente permit speculații cu privire la diferitele funcții ale amigdalei în frică și în condiționarea apetitului. Presupunem că rolul diferit al amigdalei în condiționarea fricii și condiționarea apetitului ar putea fi datorat implicării sale în diferite CR. De exemplu, amplitudinea crescută de amorțeală este una dintre cele mai valoroase CR în timpul condiționării fricii și este mediată în principal de amigdala. Prin urmare, activările amigdale sunt o constatare robustă în timpul condiționării fricii și leziunile amigdale duc la afectări ale amplitudinii condiționate condiționate în condiționarea fricii.⁵⁷ Dimpotrivă, amplitudinile de amorțeală sunt scăzute în timpul condiționării apetitului, iar alte niveluri de răspuns, cum ar fi răspunsurile genitale (care nu sunt influențate în primul rând de amigdală) par a fi markeri mai adecvați pentru condiționarea sexuală.⁵⁸ În plus, diferitele nuclee amigdale sunt cel mai probabil implicate în condiționarea fricii și apetitului și astfel pot servi diferite subsisteme pentru condiționarea apetitului și a fricii.¹⁶

Mai mult, am constatat o reducere a cuplării între striatum ventral și vmPFC la subiecții cu CSB comparativ cu grupul martor. Cuplarea modificată între striatumul ventral și zonele prefrontale a fost raportată în contextul reglajului emoțional, al tulburărilor de substanță și al controlului impulsivității și a fost observat în jocurile de noroc patologice.^{43, 59, 60, 61} Câteva studii au sugerat că procedeele de cuplare disfuncțională ar putea fi o corelare a afectării inhibiției și controlului motor.^{41, 43} Prin urmare, cuplarea scăzută ar putea reflecta mecanismele de control disfuncțional, care se potrivesc frumos cu rezultatele anterioare indicând conectivitate modificată la pacienții cu deficiențe în controlul inhibiției.⁶²

Am observat diferențe semnificative între CS + și CS - în evaluările subiective și în SCR-urile din cele două grupuri, indicând o condiție de succes, dar nu există diferențe de grup în aceste două sisteme de răspuns. Această constatare este în concordanță cu alte studii care raportează evaluări subiective ca markeri fiabili pentru efectele condiționării (adică diferențe semnificative între CS + și CS-), dar nu și pentru detectarea diferențelor de grup în condiționare. De exemplu, nu s-au găsit diferențe de grup în evaluările subiective și în SCR-urile în timpul apetitului^{22, 23, 24} sau aversive^{48, 53, 54, 63, 64, 65} condiționarea în rândul grupurilor diferite, în timp ce diferențele de grup s-au observat în alte sisteme de răspuns, cum ar fi răspunsurile dependente de nivelurile de oxigen în stare de șoc sau de sânge.^{22, 23, 24, 63} În mod special, evaluările subiective nu numai că par a fi un marker insuficient al diferențelor de grup, dar par să fie relativ neinfluențate de o gamă largă de alte manipulări experimentale, cum ar fi dispariția sau eclipsarea.^{66, 67} Am observat același tip de rezultat în SCR, cu o diferențiere semnificativă între CS + și CS, dar fără efecte dependente de grup. Aceste constatări susțin ideea că evaluările subiective și SCR pot fi considerate indici stabili pentru condiționare, în timp ce alte măsurători par mai bine pentru a reflecta diferențele individuale. O explicație ar putea fi faptul că evaluările subiective și SCR-urile recrutează zone de creier mai independente de amigdala (de exemplu, corticale sau ACC), spre deosebire de sistemele de răspuns, cum ar fi amplitudinea condiționată condiționată, care este inervată în principal de răspunsurile amigdale.⁶⁸ De exemplu, sa demonstrat că SCR-urile condiționate, dar nu și răspunsurile de stingere condiționate, sunt detectabile la pacienții cu leziuni amigdale.⁶⁹ Studiile viitoare ar trebui să exploreze în detaliu mecanismele care pot fi responsabile de disocierea sistemelor de răspuns și ar trebui să includă amplitudinea surprinzătoare ca o măsură importantă pentru evaluarea diferențelor de grup.

În plus, ar fi interesant să se compare corelatele neurale ale subiecților cu CSB cu un grup de control care arată niveluri ridicate de consumare SEM, dar nu mai are un comportament disfuncțional. Această abordare ar contribui la obținerea unei mai bune înțelegeri a efectelor generale ale nivelurilor de consumare a SEM crescute în modelarea proceselor neuronale ale SEM.

Limitări

Trebuie luate în considerare anumite limitări. Nu am găsit diferențe în striatumul ventral între cele două grupuri. O explicație pentru acest lucru ar putea fi faptul că efectele tavanului ar fi putut împiedica diferențele potențiale de grup. Câteva studii au arătat că semnalele sexuale pot provoca o creștere a transmiterii dopaminergice mai mult decât alte stimulente recompensatoare.^{1, 58, 70} Mai mult, trebuie remarcat faptul că vmPFC nu este o regiune bine definită și poate conține subdiviziuni eterogene implicate în diferite funcții emoționale. De exemplu, clusterul de activare vmPFC în alte studii este mai lateral și anterior față de rezultatul nostru.⁴³ Prin urmare, prezenta constatare ar putea reflecta mai multe procese, deoarece vmPFC este implicat în multe funcții diferite, cum ar fi atenția sau procesarea recompenselor.

Concluzie și implicații

În general, activitatea amigdală crescută observată și scăderea concomitentă a cuplării striatale ventriculare PFC permite speculații despre etiologia și tratamentul CSB. Subiecții cu CSB păreau mai predispuși să stabilească asociații între indicii neutre din punct de vedere formal și stimuli de mediu relevanți sexual. Astfel, acești subiecți au mai multe șanse de a întâlni indicii care provoacă un comportament apropiat. Indiferent dacă acest lucru duce la CSB sau este un rezultat al CSB, trebuie să se răspundă prin cercetări viitoare. În plus, procesele de reglaj deteriorat, care se reflectă în cuplarea striatală-prefrontală ventrală, ar putea susține în continuare menținerea comportamentului problematic. În ceea ce privește implicațiile clinice, am constatat diferențe semnificative în procesele de învățare și conectivitate scăzută între striatum ventral și vmPFC. Procesele de învățare apetitate facilitat în combinație cu reglementarea disfuncțională a emoțiilor ar putea împiedica tratamentul cu succes. În concordanță cu această viziune, concluziile recente au arătat că cuplarea ventriculară striatală-PFC modificată ar putea crește semnificativ șansele de recidivă.⁷¹ Acest lucru ar putea indica faptul că tratamentele care se concentrează pe reglarea emoțiilor ar putea fi eficiente și pentru CSB. Dovezile care susțin această opinie au arătat că terapia comportamentală cognitivă, care se bazează pe aceste mecanisme de învățare și reglare a emoțiilor, este un tratament eficient pentru multe tulburări.⁷² Aceste constatări contribuie la o mai bună înțelegere a mecanismelor care stau la baza CSB și sugerează implicații potențiale pentru tratamentul acesteia.

Declarația de autor

categoria 1

• (A)

Concepție și design

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark

• (B)

Achiziționarea de date

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek

• (C)

Analiza și interpretarea datelor

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

categoria 2

• (A)

Elaborarea articolului

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

• (B)

Revizuirea lui pentru conținut intelectual

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

categoria 3

• (A)

Aprobarea finală a articolului finalizat

• Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Referinte

Conflictul de interese: Autorii nu prezintă conflicte de interese.

Finanțarea: Acest studiu a fost finanțat de Fundația Germană de Cercetare (STA 475 / 11-1)