Pofta de cocaină indusă de tac: specificitate neuroanatomică pentru consumatorii de droguri și stimuli de droguri (2000). - Activarea creierului la indicii de cocaină similară cu activarea la pornografie

Am J Psychiatry. 2000 Nov;157(11):1789-98.

Garavan H1, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA.

Abstract

OBIECTIV:

Indicatiile legate de cocaina au fost ipoteze pentru a perpetua abuzul de droguri prin inducerea unui raspuns de pofta care provoaca comportament de cautare de droguri. Cu toate acestea, mecanismele, neuroanatomia care stau la baza și specificitatea acestei neuroanatomii nu sunt încă pe deplin înțelese.

METODA:

Pentru a aborda aceste probleme, utilizatorii experimentați de cocaină (N = 17) și subiecții de comparație (N = 14) au suferit imagistică prin rezonanță magnetică funcțională în timp ce vizionarea a trei filme separate care au portretizat 1) indivizii care fumează crack cocaina, 2) scene naturale în aer liber și 3) conținut sexual explicit. S-au identificat site-uri de pofta candidaților ca fiind cele care au prezentat o activare semnificativă a consumatorilor de cocaină la vizualizarea filmului de cocaină. Aceste situri au fost apoi obligate să demonstreze o activare semnificativ mai mare atunci când au fost în contrast cu subiecții comparați care vizau filmul de cocaină (specificitatea populației) și utilizatorii de cocaină care vizionează filmul natural (specificitatea conținutului).

REZULTATE:

Regiunile creierului care au îndeplinit aceste criterii au fost în mare parte lăsate lateralizate și au inclus lobul frontal (giri medial și mijlociu frontal, girus frontal inferior inferior), lobul parietal (lobul parietal inferior bilateral), insula și lobul limbic (gyrus cingulate anterior și posterior). Dintre regiunile 13 identificate ca fiind locuri de poftă putativă, doar trei (cingulate anterioare, lobul parietal inferior inferior și nucleul dorsal caudat / lateral) au prezentat o activare semnificativ mai mare în timpul filmului de cocaină decât în ​​timpul filmului sexual la utilizatorii de cocaină, ceea ce sugerează că indicii de cocaină au activat substraturi neuroanatomice similare ca stimuli naturali evocatori la utilizatorii de cocaină. În cele din urmă, spre deosebire de efectele filmului de cocaină, utilizatorii de cocaină au prezentat un răspuns mai mic decât subiecții comparați cu filmul sexual.

CONCLUZII:

Aceste date sugerează că dorința de cocaină nu este asociată cu un circuit dedicat și unic neuroanatomic; în schimb, unic pentru utilizatorul de cocaină este capacitatea de a învățat, indicii legate de consumul de droguri pentru a produce activarea creierului comparabilă cu cea observată cu stimulentele evocatoare nondrug la subiecții sănătoși comparați.

Sa afirmat frecvent importanța experiențelor de craving în perpetuarea dependenței de droguri umane (1-3). Cravarea de droguri este considerată a fi o stare motivantă puternică sau o dorință intensă care determină utilizatorul de cocaină să caute cocaina. Cu toate acestea, mecanismele psihologice specifice, afective și cognitive, care stau la baza poftei de droguri, determinanții acesteia și relația sa cu luarea de droguri ulterioare nu sunt pe deplin înțelese. Din punct de vedere fenomenologic, utilizatorii de cocaină declară că pofta apare aproximativ de două ori pe zi (cu fiecare episod care durează aproximativ 20 minute sau mai puțin [4]), are o intensitate variabilă și poate fi indusă prin mai multe mijloace. De exemplu, administrarea de cocaină poate reactiva reacția pentru cocaină la șobolani (5) și sa demonstrat că provoacă pofta la om pentru cocaină suplimentară (6). Tehnicile bazate pe laborator, care induc stresul, s-au dovedit recent că provoacă o poftă crescută despre poftă de mâncare a consumatorilor de cocaină (7). Un corpus de cercetare sugerează, de asemenea, că indicii de mediu legați de droguri pot servi la provocarea poftelor de către consumatorii de droguri (3, 8, 9) și că tăria unei pofte provocată de un taculet este corelată pozitiv cu severitatea dependenței de cocaină (10). Childress și colegi (8) a raportat că utilizatorii de cocaină citează frecvent ca inițiatori de poftă indicii externe, cum ar fi banii sau un prieten care folosește droguri și indici interni, cum ar fi disforia. O analiză a factorilor determinanți ai recidivării cocainei de crack a observat că 34% din recăderi au urmat întâlniri cu stimuli legați de droguri, iar 11% a urmat manipularea banilor (11). Cu toate acestea, site-urile neuronale și sistemele psihologice responsabile pentru inițierea și menținerea dorinței de cocaină induse de tacut și modul în care pot diferi de celelalte stări de excitație nu sunt bine înțelese. Aceste date ar părea critice pentru dezvoltarea unor noi intervenții comportamentale și farmacologice pentru tratamentul cu cocaină, situație care a devenit mai urgentă, deoarece regimurile terapeutice actuale sunt mai puțin eficiente decât cele pentru majoritatea persoanelor care caută tratament. Tehnicile neuroimagistice neinvazive oferă acum posibilitatea de a identifica fundamentele neuroanatomice ale acestor fenomene psihologice.

Anterior, cercetările neuroimagistice au implicat o serie de regiuni corticale și subcortice în dorința de droguri la om, inclusiv în structurile prefrontale și limbice. De exemplu, au fost raportate corelații semnificative între scorurile de poftă auto-raportată și metabolismul regional al glucozei cerebrale în cortexul prefrontal și orbitofrontal (12). O implicare similară a fost observată de Maas și de colegi (13), care prin intermediul imaginii de rezonanță magnetică funcțională (fMRI) a raportat o activare semnificativă în cortexul prefrontal doros lateral stâng și cingulatul anterior care corespundea prezentării stimulilor legați de cocaină. De asemenea, s-a raportat că indicii de cocaină, în raport cu indiciile neutre, au produs creșteri ale metabolismului cerebral la nivelul regiunii cerebrale în perforatul prefrontal prefrontal, orbitofrontal medial, peristriat retrosplenal, și un număr de regiuni temporale și parietale (14). Au fost găsite corelații semnificative între 0.60 sau mai mari între măsurile de poftă auto-raportată și metabolismul regional al glucozei cerebrale în cortexul prefrontal dorsolateral, cerebelul și lobul temporal medial, în special amigdala. Alte studii neuroimagistice au replicat o implicare frontală și limbică în dorința de cocaină (15-17). S-ar putea presupune că imaginea emergentă a implicării neuronale pe scară largă reflectă participarea unui număr de procese cognitive și emoționale care lucrează în mod concertat pentru a produce experiența cravată subiectivă.

Determinarea faptului că pofta a fost indusă prin expunerea la indicii legate de cocaină necesită îndeplinirea anumitor criterii. Sa sugerat că răspunsul la poftă ar trebui să fie atât de populație, cât și de conținut specific, fiind observat la utilizatorii de cocaină, dar nu și la subiecții comparativi naivi de cocaină și ca răspuns la stimulii de cocaină, dar nu și la indicii legate de opiacee (18). Sugerăm ca adecvarea criteriului specific conținutului să fie condiționat de alegerea stimulilor de comparație. De exemplu, o creștere a excitației poate fi o componentă a poftei induse de cocaina. Deși poate fi rezonabil să se solicite ca această excitare să nu fie indusă de stimuli altfel neutri (de exemplu, echipamente specifice pentru opiacee, așa cum au demonstrat Ehrman și colab. [19]), s-ar putea aștepta un răspuns similar la alți stimulenți stimulatori (de exemplu, stimuli sexuali evocativi). Într-adevăr, gradul în care răspunsul neuroanatomic la indicii de cocaină este oglindit ca răspuns la alți stimuli evocatori este o întrebare deschisă care poate lumina unele dintre procesele (comune) evocate de ambele seturi de indici. În acest scop, studiul prezent a urmărit să determine dacă un răspuns neuroanatomic observat la utilizatorii de cocaină atunci când este expus la stimuli de cocaină ar fi unic pentru utilizatorii de cocaină (adică nu este prezent în subiecții comparativi naivi cu cocaină) și unic pentru stimulii de cocaină adică nu sunt prezente pentru stimuli neutri), dar probabil împărțiți de stimuli evocatori nondrug.

Metodă

Secțiune:
 
Secțiunea anterioarăSecțiunea următoare

Subiecții

În total, 24 a experimentat utilizatorii de cocaină și subiecții comparați sănătoși 18 au participat la acest studiu. Subiecții au fost recrutați prin anunțuri de ziare locale și au fost plătiți pentru participarea lor. Utilizatorii de cocaină au fost examinați astfel încât numai aceia cărora principala metodă de administrare a cocainei a fost prin fumatul liber (crack) fumatul au fost incluse. Niciun subiect nu îndeplinea criteriile pentru orice situație psihiatrică axei I, alta decât abuzul sau dependența de cocaină. Șaptezeci de utilizatori de cocaină (bărbați 14 și trei femei, vârstă medie = 34 ani, vârstă = 27-44) și subiecți comparați 14 (nouă bărbați și cinci femei, vârsta medie = 26 ani, intervalul de vârstă = 19-39) criterii și au fost incluse în analizele fMRI. Dintre utilizatorii de cocaină 17, nouă au fost caucazieni, iar opt au fost afro-americani; 13 au fost dreptaci, unul a fost stângaci, iar trei au fost ambidextroși. Dintre subiecții comparați 14, 12 erau caucazieni, unul era asiatic, iar unul era hispanic; 13 erau cu mâna dreaptă și unul era stângaci. Utilizatorii de cocaină au înregistrat o medie de 11 ani de utilizare a cocainei (interval = 2-25), cu o cheltuială medie lunară de cocaină de $ 1,025 (interval = $ 150- $ 5,000). Subiecții comparați nu au raportat istoricul consumului de cocaină. După descrierea completă, toți subiecții au dat consimțământul scris în scris pentru a participa la acest studiu, aprobat de consiliul de evaluare instituțional al Colegiului Medical din Wisconsin.

Procedură

La sosirea la unitatea RMN, fiecare subiect a completat formularele de consimțământ și a primit instrucțiuni și a practicat o sarcină de memorie de lucru care ar fi efectuată în timpul sesiunii de scanare. Segmentele de filme video și sarcina memoriei de lucru au fost proiectate înapoi pe un ecran la picioarele subiectului și au fost văzute cu ajutorul unor prize de prismă atașate la interiorul bobinei de cap de frecvență radio. Dialogul video a fost transmis subiecților prin conducerea aerului prin tuburi de plastic filetate prin dopuri care au atenuat zgomotul scanerului. Au fost utilizate trei filme cu conținut diferit. Filmul de cocaină descria doi bărbați africani americani implicați în dialog cu droguri în timp ce fumează "crack cocaine" (care era, de fapt, benzocaină făcută să pară cocaina crack) și băut "alcool" (care era apă într-o sticlă de gin). Bărbații au fost utilizatori experimentați de cocaină; filmul a fost realizat în consultare cu un număr de foști și actuali utilizatori de cocaină pentru a asigura autenticitatea și a fost revizuit de către aceștia. Tfilmul naturii conține imagini scenice în aer liber; filmul sexual conținea activitate heterosexuală clară explicită. Fiecare film a fost cu durata de 4 minute, fiecare fiind precedat de un ecran albastru albastru 3. Toți subiecții au văzut prima dată filmul naturii, iar ordinea filmelor de sex și cocaină a fost contrabalansată între subiecți. Imediat după fiecare film, subiecții au efectuat o sarcină de memorie de lucru visuospatial pentru minute 5. Astfel, fiecare etapă de scanare a constat într-o perioadă de odihnă 3-minut, un film 4-minut și o sarcină de memorare de lucru 5. După studiile privind memoria de lucru care au urmat fiecărui film, subiecții au completat măsuri retrospective de auto-raportare, evaluând răspunsul lor la conținutul filmului anterior. Întrebările s-au axat pe răspunsurile subiectului la film (Tabelul 1). Sarcina memoriei de lucru a servit un scop dublu: ca un distracter pentru a minimiza orice interacțiune indispusă de poftă de încredere între filme și ca o probă pentru a determina efectele dorinței asupra performanței sarcinii cognitive și a activării creierului. Rezultatele acestei porțiuni a experimentului vor fi raportate în altă parte.

Nu am putut controla rolul pe care așteptările de a obține fie cocaină, fie sex, după ce studiul ar fi putut avea asupra subiecților. Toți utilizatorii de cocaină au primit o intervenție terapeutică de scurtă durată după procedura de scanare și nu au avut voie să părăsească spitalul până când psihiatrul care a urmat atestă că nu mai doreau cocaina. Într-un studiu anterior (20), nu a fost raportată nici o utilizare suplimentară de droguri ulterior participării la un experiment intravenos de cocaină, ceea ce sugerează un transfer mic dintr-un context experimental legat de droguri în contextul real al lumii.

proceduri de scanare fMRI

Secvențele sagitale 7-mm contigue care acoperă întregul creier au fost colectate utilizând o secvență de impulsuri echilibrată, echo-planar (TE = 40 msec, TR = 6000 msec, câmp de vedere = 24 cm, matrice 64 × 64, rezoluție plană = 3.75 × 3.75 mm). Toate scanările s-au efectuat pe un scanner 1.5-T Signa (GE Medical Systems, Milwaukee) echipat cu o bobină de gradient local cu trei axe cu diametrul interior 30.5-cm și o bobină cu capăt de frecvență radio cu capăt de capăt (21). Spuma de umplere a fost utilizată pentru a limita mișcările capului în bobină. Gradientul de înaltă rezoluție rasadită cu raze de înaltă rezoluție a reamintit achiziția în imagini statice de anatomie au fost obținute înainte de imagistica funcțională pentru a permite localizarea anatomică ulterioară a activării funcționale.

Analizele fMRI

Toate prelucrările de date au fost efectuate cu pachetul software AFNI versiunea 2.2 (22). În primul rând s-au aplicat algoritmi de corecție a mișcării în mișcare și algoritmi de detectare a margini la datele funcționale. Subiecții ale căror serii de timp fMRI pentru un film aveau încă mișcări reziduale perceptibile ale capului, determinate de vizionarea cinerelor, au fost excluse din analiza filmului respectiv. Numărul de utilizatori de cocaină și subiectele de comparație incluse în analizele funcționale pentru fiecare film sunt prezentate în Tabelul 1. În total, au fost analizate 47% din filmele utilizatorilor de cocaină și 57% din filmele subiecților comparați. Excluderea din 40% a filmelor utilizatorilor de cocaină și 35% din filmele subiecților comparați se datorează mișcărilor, iar excluderile rămase se pot atribui unor probleme tehnice în procesul de achiziție a datelor. Toți utilizatorii de cocaină inclusi în analizele critice ale filmului de cocaină au fost utilizatori actuali și nici unul nu primea tratament.

Primele minute 7.5 (imagini 75) ale fiecărei runde de scanare au fost incluse în analiza fMRI prezentă. Aceasta a inclus perioada de început 3-minute, filmul 4-minute și prima perioadă de odihnă 30-secundă a sarcinii ulterioare de memorie de lucru. Pentru a caracteriza răspunsul unui voxel, semnalele fMRI dobândite pe parcursul acestei perioade 7.5-minute au fost modelate cu distribuții beta pe bază per-voxel prin utilizarea unei tehnici de regresie neliniară (23) (Figura 1). Distribuția beta a fost aleasă din motive empirice, având în vedere gama largă de serii de timp diferite pe care le poate modela. Timpul de debut al modelului beta a fost constrâns să apară în interval de 1.5 de la debutul videoclipului, iar cea mai bună potrivire liniară a fost adaptată la seria de timp înainte de acest timp de debut. Alți parametri ai distribuției beta (o constantă multiplicativă [k] și doi exponenți [α, β]) (Figura 1) au fost constrânși în mod obișnuit pentru a putea obține un model potrivit pentru fiecare serie de timp a voxelului. Datele din seria de timp au fost filtrate pentru a exclude toate frecvențele deasupra 0.01 Hz înainte de modelarea neliniară, deoarece analizele preliminare au arătat că modificările de înaltă frecvență din seria temporală de date au afectat adesea negativ bunătatea modelului neliniar. Pentru fiecare voxel, aria de sub curba modelului beta a fost exprimată ca procent din suprafața cu cea mai bună potrivire liniară (o ipoteză nulă fără răspuns). Acest procent al zonei sub măsura curbei a servit ca o estimare a amplorii răspunsului unui voxel dat la conținutul de film (Figura 1). Procentajul zonei sub imaginile funcționale ale curbei a fost transformat într-un sistem standard de coordonate stereotaxice (24) și încețoșat spațial, utilizând o lățime întreagă 4.2-mm la jumătate din filtrul gaussian izotropic maxim. Aceste imagini funcționale sunt denumite ulterior ca hărți de activare și au fost utilizate pentru următoarele analize de grup.

Localizarea și specificitatea dorinței de cocaină

A fost efectuat un test t cu o singură probă împotriva ipotezei nulă, fără efect, asupra procentului din zona sub măsurarea curbei pentru utilizatorii de cocaină care vizau filmul de cocaină. Acest test t, prafuit cu o valoare p de voxel 0.0025 și un criteriu pe care fiecare voxel semnificativ îl face parte dintr-un grup mai mare de voxeli semnificativi 100-μl (aproximativ egal cu dimensiunea voxelurilor achiziționate inițial), a identificat voxeli care a arătat un răspuns la filmul de cocaină al consumatorilor de cocaină. Avantajele combinării unui prag voxel cu o dimensiune minimă a clusterului au fost descrise în altă parte (25). Grupările de activare care au supraviețuit acestor criterii au definit regiuni funcționale de interes pentru următorul set de comparații.

Pentru a determina dacă răspunsul acestor regiuni a fost unic pentru utilizatorii de cocaină (specificitatea populației), regiunile activate ale utilizatorilor de cocaină în timpul expunerii la pelicula de cocaină au fost suprapuse pe hărțile de activare ale subiecților comparați în timpul expunerii la pelicula de cocaină și regiunile de interes au fost comparate prin utilizarea testelor cu două eșantioane. Pentru a determina dacă răspunsul acestor regiuni de interes a fost specific filmului de cocaină (specificitatea conținutului), regiunile activate ale utilizatorilor de cocaină în timpul expunerii la filmul de cocaină au fost suprapuse pe hărțile de activare a utilizatorilor de cocaină în timpul expunerii la filmul natural , iar t testele au comparat valorile medii de activare. În cele din urmă, pentru a determina dacă aceste regiuni de interes au fost activate și de nondrug, stimuli evocatori (specificitatea conținutului), regiunile activate ale utilizatorilor de cocaină în timpul expunerii la pelicula de cocaină au fost suprapuse pe hărțile de activare ale utilizatorilor de cocaină și ale subiecților de comparație expunerea la filmul sexual. S-au efectuat teste separate pentru fiecare comparație, deoarece natura ad-hoc a excluderilor din analizele funcționale a lăsat prea puțini subiecți cu date complete pentru a permite o analiză factorială completă a varianței.

Responsivitate față de Filmele de Sex și Natură

Pentru a identifica zonele activate la vizionarea peliculei sexuale, s-au efectuat teste unice de testare t cu ipoteza nulă fără efect asupra hărților de activare a utilizatorilor de cocaină și a subiecților de comparație. Fiecare a fost pragulat cu o valoare p de voxel w de 0.0025 și un criteriu de cluster 100-μl, așa cum a fost descris mai devreme. Pentru a facilita testarea statistică între cele două grupuri, aceste hărți au fost combinate astfel încât să includă un voxel dacă este semnificativ în oricare dintre hărți. S-au efectuat teste de teste în două exemplare care au comparat utilizatorii și subiecții de comparație cu valorile medii de activare pentru fiecare grupă din această hartă combinată. O secvență identică de analize a fost realizată pentru pelicula naturală.

REZULTATE

Secțiune:
 
Secțiunea anterioarăSecțiunea următoare

Măsuri de auto-raport

Tabelul 1 conține mediile de grup ale răspunsurilor la scara Likert la întrebările puse după fiecare film. Datele sugerează că filmul de cocaină a provocat cu succes o stare de poftă în rândul consumatorilor de cocaină. De exemplu, utilizatorii de cocaină au raportat că aceștia preferă filmul de cocaină mai mult decât subiecții de comparație, în timp ce nu se deosebeau de subiecții comparați în cât de mult îi plăceau filmele de natură sau de sex. Un model similar a fost observat pentru cât de entuziasmați și energizați au fost prin filme și, critic, prin cât de mult fiecare film le-a făcut să vrea să fumeze cocaina. Utilizatorii de cocaină au raportat, de asemenea, mai puțină oboseală decât subiecții comparați numai după filmul de cocaină. Pentru a facilita comparații suplimentare bazate pe aceste răspunsuri la filmul de cocaină, sa calculat un scor de poftă compozit. Cele cinci întrebări care au diferențiat în mod semnificativ utilizatorii de cocaină și subiecții de comparație după expunerea la filmul de cocaină, dar nu și celelalte două filme, au fost alese ca reprezentând pofta de poftă de cocaină. Scorul de compoziție a fost sumarul acestor cinci întrebări (măsura oboselii a fost mai întâi scăzută de la 10 astfel încât mai puțină oboseală ar fi codificată ca fiind în creștere cu pofta în creștere). Scorul de poftă compozit ne-a permis să testați dacă au existat diferențe în dorința de cocaină între subiecții excluși și inclusi și să testați efectele ordinii de film.

Scorurile poftei compuse au diferit semnificativ între toți consumatorii de cocaină (N = 23; datele pentru un subiect s-au pierdut) și subiecții de comparație (N = 18) care au vizionat filmul de cocaină (t = 6.7, df = 39, p <0.0001) ca între acei subiecți care au fost incluși în analizele funcționale ale filmului de cocaină (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Analize suplimentare au arătat că consumatorii de cocaină excluși din filmul de cocaină analizele funcționale din cauza mișcărilor capului nu au fost semnificativ diferiți de utilizatorii analizați în pofta raportată (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). De fapt, subiecții incluși în analizele funcționale au raportat un scor mai mare al poftei compozite (27.7 față de 20.5), evitând astfel preocupările legate de o prejudecată de selecție în analizele noastre prin care subiecții care doreau cel mai mult s-ar fi putut mișca cel mai mult. O analiză a efectului comenzii filmului la consumatorii de cocaină care au vizionat filmul de cocaină înainte sau după filmul sexual nu a evidențiat nicio diferență în scorul de poftă compozit. Acest lucru a fost adevărat pentru toți consumatorii de cocaină (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) și doar pentru cei incluși în analizele funcționale ale filmului de cocaină (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Un scor similar compus a fost calculat pentru răspunsurile la filmul sexual (adică, cât de mulți subiecți le-a plăcut filmul sexual, au fost energizați de acesta etc.) și la filmul naturii (adică, cât de mulți subiecți le-a plăcut filmul naturii, au fost energizați de etc.). Nau fost găsite diferențe semnificative de grupuri cu t teste nepotrivite pentru sex sau film natural, fie atunci când au fost incluse toți subiecții sau doar acei subiecți incluși în analizele funcționale ale filmului respectiv.

Analiza activării funcționale: Cravarea cocainei

Pentru utilizatorii de cocaină, regiunile 19 de interes au prezentat răspunsuri semnificative în timpul expunerii la pelicula de cocaină (Tabelul 2). Acestea au fost în principal în lobii frontali și limbi, în general stânga laterali, și au inclus giri medial, inferior, mediu și superior, precum și gyrus cingulat anterior și posterior. Activarea bilaterală a fost observată în lobul parietal inferior, iar activarea laterală a fost observată în polul temporal. Restul regiunilor de interes au fost observate în insula dreaptă și subcortic, în nucleul stâng de caudat / lateral dorsal și în nucleul anterior al talamusului.

Cele mai multe (13 din 19) din aceste regiuni de interes au prezentat o activare semnificativ mai mare a consumatorilor de cocaină comparativ cu subiecții comparați atunci când au comparat activarea indusă de filmul de cocaină (Tabelul 3 și Figura 2). Aceleași regiuni 13 de interese au demonstrat, de asemenea, o activare semnificativ mai mare pentru utilizatorii de cocaină care vizionează filmul de cocaină în comparație cu utilizatorii de cocaină care vizionează filmul natural. Prin faptul că nu sunt prezenți în comparație cu subiecții care vizualizează același conținut de film de cocaină și nu sunt prezenți la utilizatorii care vizualizează conținutul filmului natural, aceste rezultate vorbesc despre specificitatea acestor regiuni 13 pentru pofta de cocaină.

În schimb, doar o mică parte din aceste regiuni de interes (patru din 19) au prezentat o activare semnificativ diferită atunci când utilizatorii de cocaină vizionați filmul de cocaină au fost testați împotriva utilizatorilor de cocaină care vizionează pelicula sexuală, iar una din aceste patru, situată în girusul frontal inferior inferior, nu a fost semnificativă în nici una dintre cele două comparații anterioare (Tabelul 3). Celelalte trei regiuni de interes, care au fost semnificative în toate cele trei comparații, au fost centrate pe gyrusul anterior cingulat, pe lobul parietal inferior inferior și pe nucleul stâng la capăt / nucleul lateral lateral. În cele din urmă, doar patru dintre regiunile 19 de interes au arătat diferențe semnificative între utilizatorii de cocaină vizionați filmul de cocaină și subiecții de comparație care vizau filmul sexual. Toate cele patru regiuni de interes au arătat o mai mare activare a consumatorilor de cocaină, dar numai una, situată în lobul parietal inferior inferior, a fost de asemenea semnificativă în comparațiile anterioare. Celelalte trei regiuni de interes au fost localizate în girosca frontală superioară dreaptă, lobul parietal inferior stâng și nucleul anterior al talamusului. În interpretarea acestor rezultate, trebuie remarcat faptul că aceste comparații între grupuri și între filme pot fi părtinitoare față de harta de activare a utilizatorilor de cocaină care vizionează filmul de cocaină, deoarece această condiție a definit funcțional regiunile de interes.

Analiza activării funcționale: Filme sexuale și naturale

Regiuni similare au fost activate la utilizatorii de cocaină și la subiecții de comparație când au vizionat filmul sexual. Acestea includ extinse frontale (giri medial, superior și inferior frontal), cingulate anterioare și posterioare, insule bilaterale, caudate, thalamice, occipitale și cerebeloase. Au fost observate mai multe clustere (36 versus 25), cu un volum total mai mare (8,942 μl comparativ cu 5,280 μl) și cu o activare medie mai mare (0.24% față de 0.20%) la subiecții comparați decât la utilizatorii de cocaină. Grupările activate ale ambelor grupuri au fost combinate și s-au efectuat t teste care au comparat cele două grupuri cu valorile medii de activare ale fiecăruia dintre grupările combinate. Dintre grupurile 52 din această hartă combinată, 29 a prezentat diferențe semnificative, iar dintre acestea, 23 a prezentat o activare semnificativ mai mare la subiecții comparați decât la utilizatorii de cocaină. O corecție Bonferroni (p≤0.001), justificată având în vedere numărul mare de teste statistice separate, a redus numărul diferențelor semnificative față de 10. Jumătate dintre aceste clustere au fost localizate în lobii frontali, iar jumătate au fost în cerebelă, cingulate posterioare și lobi parietali (Tabelul 4). Dintre aceste clustere 10, nouă au prezentat o mai mare activare la subiecții comparați decât la utilizatorii de cocaină. Permițând faptul că subiecții comparați au contribuit cu mai multe clustere la harta combinată și reprezentând numărul mare de teste statistice, aceste analize arată o mai mare reacție a subiecților comparați la filmul sexual decât a fost demonstrat de utilizatorii de cocaină. Acest lucru este în contrast cu rezultatele analizelor de film de cocaină.

Puține regiuni au fost activate în mod semnificativ atât la utilizatorii de cocaină (patru clustere), fie la subiecții comparați (două clustere) la vizionarea filmului natural. Două clustere, situate în gyrusul drept cingulate posterior și drept, au fost semnificativ mai mari comparativ cu subiecții comparativ cu utilizatorii de cocaină, în timp ce alți doi, situați pe gyrus frontal superior superior (zona Brodmann 9) și gyrusul stâng postcentral (zona Brodmann 3), a arătat modelul opus.

Discuție

Secțiune:
 
Secțiunea anterioarăSecțiunea următoare

Pe baza rapoartelor de sine ale utilizatorilor de cocaină cu experiență, vizionarea unui film care descria doi bărbați care fumează cocaina crack a fost suficient pentru a induce dorința de cocaină. Analizele RMN funcționale au evidențiat o distribuție a regiunilor creierului care au arătat o creștere semnificativă a activării la utilizatorii de cocaină, deoarece indicii de cocaină au fost vizionați. Aceste regiuni au fost în lobii prefrontali (medial și dorsolateral), limbi (cingulate anterioare și posterioare) și lobi parietali (lobuli parietali inferiori). Insula dreaptă și polul temporal de stânga au fost de asemenea activate. Un număr de comparații de control au fost efectuate pentru a determina specificitatea acestor regiuni activate pentru pofta de cocaină. În primul rând, majoritatea zonelor receptive au fost activate într-o măsură mult mai mare în rândul consumatorilor de cocaină comparativ cu subiecții comparați din timpul filmului de cocaină, ceea ce sugerează că răspunsul demonstrat de utilizatorii de cocaină nu reflecta o caracteristică inerentă evocatoare a filmului, ci a fost contingent asupra subiectului care are o istorie de consum de cocaină. În al doilea rând, aceleași zone ale creierului au fost mai activi la utilizatorii de cocaină vizionați filmul de cocaină decât la utilizatorii de cocaină care urmăresc filmul naturii, ceea ce demonstrează că zonele receptive la utilizatorii de cocaină nu au fost răspunsuri asemănătoare cu cele ale caracterelor, indiscriminat induse de orice film, la conținutul filmului de cocaină. În combinație, această populație și specificitatea conținutului ajută la izolarea substraturilor neuroanatomice critice ale poftei induse de cocaina.

Localizarea neuroanatomică a dorinței de cocaină indusă de Cue

Cravarea de cocaina a fost asociată cu un model larg de activare corticală, care a fost în mare măsură compatibil cu rapoartele anterioare de neuroimaginare a dorinței induse de medicamente și medicamente. Ambele prefrontale dorsolaterale (12-15) și activarea cingulată anterioară (13, 15-17, 26) au fost observate în mod constant. Activarea temporală a polului este în concordanță cu un raport recent privind creșterea fluxului sanguin cerebral în această regiune atunci când utilizatorii de cocaină au vizionat un film de cocaină în raport cu un film natural (17), și activarea lobului parietal asociată cu poftă de cocaină (14, 26).

Interpretăm activarea distribuită a utilizatorilor de cocaină ca mărturie a contribuției multiplelor procese psihologice distincte, atât cognitive cât și emoționale, la crearea stării de poftă. De exemplu, având în vedere că multe studii neuroimagistice au observat coactivarea frontală și parietală în timpul memoriei de lucru (27-30) și sarcini atente (31, 32), activarea observată în aceste structuri în studiul de față ar putea sugera participarea unui circuit de memorie de lucru frontalopareetală în dorința sau o atenție sporită a filmului de cocaină de către utilizatori. Implicația acestei constatări este că implicarea atenției consumatorului de droguri și a ruminărilor sale ulterioare legate de medicament, mediate în cadrul unui sistem de memorie de lucru, pot fi critice pentru inițierea și menținerea stării de poftă. O astfel de constatare poate vorbi despre adecvarea abordărilor terapeutice care încearcă să amelioreze pofta de droguri prin redirecționarea atenției și tehnicile repetitive subvocale.

Activarea cingulului anterior a fost frecvent observată în timpul poftei de cocaină și se presupune că joacă un rol integral în procesele cognitive și afective (33, 34). O revizuire a activărilor cingulate în contrast cu sarcinile cognitive / motorii și provocarea emoțională / simptom a localizat prima într-o regiune anterioară care include activarea cingulată observată în prezentul studiu (35). Posner și Rothbart (36) au propus ca cingulatul să joace un rol critic în controlul sau reglementarea executivă a stărilor emoționale. Regiunile frontale medii au fost de asemenea propuse pentru a susține procesele emoționale (37, 38), care ar putea explica activarea observată în aceste regiuni în rândul consumatorilor de cocaină în timpul filmului de cocaină, o presupunere susținută de activarea frontală mediană în ambele grupuri de subiecți în timpul filmului sexual. Într-o revizuire a studiilor care au vizat emotiile generate de film și rechemare, precum și anxietatea anticipativă, Reiman (39) a concluzionat că regiunea anterioară cingulară și mediană prefrontală (zona Brodmann 9) participă la "experiența conștientă a răspunsului atențional sau răspunsul comportamental la situația provocatoare a anxietății". Este, prin urmare, plauzibil să se concluzioneze că mediile cingulate anterioare activitățile prefrontale ale studiului prezent reflectă participarea acestor mecanisme emoționale și atenționale la dorința de cocaină.

Regiunea cingulată posterioară activată în timpul poftei de cocaină poate reflecta participarea unei stări de conducere endogene "normale" sau răspuns de poftă, deoarece această regiune a fost, de asemenea, dovedită a fi cea mai activă într-o corelare cu setea indusă de salină hipertonică și saturarea ulterioară în controlul normal subiecți (40). Alternativ, Vogt și colegii (34) a atribuit un rol evaluator în evaluarea mediului și un rol de memorie la cingulul posterior. Activarea retrospectivă a fost observată anterior în timpul poftei induse de tacut (14) și în timpul prezentării cuvintelor legate de amenințări (41) și în ambele cazuri a fost interpretat pentru a reflecta procesele de memorie episodică, în concordanță cu sugestia că această zonă ar putea fi implicată în mod specific în retragerea amintirilor emoționale (42).

Alocarea post-hoc a funcției psihologice la activarea regională este oarecum speculativă și așteaptă coroborarea din experimente care abordează rolul specific al unui proces psihologic particular în anatomia funcțională a poftei de cocaină. Cu toate acestea, modelul de activare care a fost observat ca fiind specific utilizatorilor de cocaină și conținutului filmului de cocaină sugerează că răspunsul de poftă se manifestă în mod plauzibil prin aceleași circuite care au fost observate în alte experimente la subiecții obișnuiți cu medicamente . Este de așteptat ca procesele cognitive și afective care au fost descrise anterior în paradigmele experimentale nondrug să fie aceleași procese subservate de aceleași regiuni ale creierului din care apare răspunsul de poftă.

Comparație cu răspunsul la conținutul sexual

Pentru utilizatorii de cocaină, o mică parte din locurile de poftă observată diferă semnificativ în ceea ce privește activarea ca răspuns la stimulii cocaini și sexuali. În plus, doar patru dintre locurile de poftă observată diferă în activare atunci când sunt contraste cu răspunsurile subiecților comparați la stimulii sexuali. Împreună, aceste constatări sugerează o suprapunere mare în circuitele creierului care stau la baza reactivității față de stimulii legați de cocaină și față de alți stimuli nedorburați, evocatori. Această suprapunere include toate regiunile frontale medii, majoritatea regiunilor frontale dorsale rămase, precum și majoritatea regiunilor cingulate. Deși o singură regiune de interes, situată pe lobul parietal inferior drept, pare a fi cea mai specifică pentru pofta de cocaină, fiind semnificativă în toate comparațiile planificate, am fi avertizat să nu concluzionăm că aceasta constituie esența poftei de cocaină. Mai degrabă, interpretăm aceste rezultate pentru a însemna că acele regiuni de interes identificate ca substraturi neuroanatomice pentru poftă indusă de cocaina, cele mai multe au fost, de asemenea, receptive la alți stimuli evocatori și au fost atât pentru utilizatorii de droguri, cât și pentru subiecții comparativi naivi. Acest lucru nu diminuează neapărat rolul acestor regiuni mai puțin specifice în dorința de cocaină, dar în schimb sugerează că răspunsul de craving al cocainei nu este produs de un circuit unic pentru utilizatorul de cocaină. Mai degrabă, este ceea ce activează acest circuit care este unic pentru utilizatorul de cocaină. O înțelegere mai detaliată a acestor răspunsuri unice poate genera o lumină asupra modului în care utilizarea prelungită a cocainei afectează sistemele normale ale creierului pentru dorință și duce la tulburarea devastatoare numită dependență de cocaină.

Sa sugerat că potența cocainei ar putea să decurgă din capacitatea sa de a activa direct sistemul dopamină mezocorticolimbic (43). Sa demonstrat că administrarea cocainei cronice la șobolani produce praguri de stimulare a stimulării creierului în timpul retragerii ulterioare (44). În mod similar, consumul cronic de droguri poate reduce eficacitatea armată a stimulilor naturali; în mod anecdotic, utilizatorii de droguri cu experiență raportează de obicei o preferință pentru cocaină față de sex. În studiul de față, cele mai multe regiuni identificate ca zone de poftă de cocaină au fost activate în mod similar prin stimulente sexuale (mai exact, nu au fost semnificativ diferite în activarea celor două filme). În plus, utilizatorii de cocaină au prezentat o diminuare a activării comparativ cu subiecții comparați în răspunsurile lor la filmul sexual. Aceste constatări pot avea consecințe clinice importante. Dacă pofta de cocaină este subservată de aceleași regiuni ale creierului care sunt activate de stimuli "naturali" recompensați / evocativi, atunci aceasta ar putea duce la rescrierea preferințelor "normale" conduse emoțional (45). Dacă cocaina nu numai că acționează, ci și-a cooptat circuitele de recompensă a creierului, ducând astfel la rescrierea preferințelor obișnuite din punct de vedere emoțional, acest lucru poate avea consecințe grave pentru luarea deciziilor consumatorilor de cocaină. Răspunsul atenuat la recompensele normale poate fi exacerbat atunci când este într-o stare de poftă, alimentând astfel în continuare dorința specifică de cocaină.

Trebuie remarcat faptul că răspunsul neuroanatomic mai mic al utilizatorilor de cocaină la stimulii sexuali comparativ cu subiecții de comparație nu a fost reflectat în rapoartele de sine care au urmat filmului sexual în care, în general, nu s-au observat diferențe între grupuri. O posibilitate este ca utilizatorii, care au fost deja sinceri cu privire la consumul lor de droguri, au fost mai cinstiți în evaluarea filmului sexual (sugestia este că subiecții de comparație ar putea să fi subevaluat măsura în care îi plăcea filmul sexual). Având în vedere că întrebările de auto-raport au fost construite odată cu evaluarea filmului de cocaină în prim plan, o probă mai sofisticată a efectelor fiecărui film, de exemplu, una care a lovit valoarea de întărire a cocainei față de cea a sexului între care filmul, sexul sau cocaina, pentru a continua vizionarea), ar fi putut da indici comportamentali care să reflecte mai bine activitățile creierului. O interpretare alternativă poate accepta disocierea aparentă ca o indicație a aprecierii "normale", conștiente (adică verbalizabile) a materialului sexual, ci a unei capacități neurologice afectate de a se bucura de ea, cu implicația că aceasta este o consecință a "trasatei sau statului" ani de consum de droguri.

concluzii

Secțiune:
 
Secțiunea anterioarăSecțiunea următoare

Cravarea indusă de coca este adesea citată ca un factor determinant major în recaderea medicamentului. Am raportat un model distribuit de activare corticală, în primul rând prefrontal și limbic, care probabil reflectă procesele cognitive și emoționale care participă la starea de poftă indusă de tac. Cercetările ulterioare ar trebui să poată descifra influențele relative ale acestor procese separate. O speculație, din mai multe posibilități, este că activările cingulate și medii prefrontale pot furniza tonul emoțional al răspunsului poftei, în timp ce zonele dorsale prefrontale și parietale pot fi implicate într-o prelucrare atențională crescută sau rumărirea memoriei de lucru asupra, stimulii de cocaină. Identificarea importanței relative și a nivelului de interdependență a proceselor care constituie pofta ar trebui să contribuie la optimizarea intervențiilor terapeutice pentru blocarea poftei și pentru atenuarea comportamentului de urmărire a consumului de droguri. Majoritatea regiunilor identificate ca fiind site-uri de poftă au prezentat răspunsuri similare la materialul sexual explicit, implicând astfel circuite comune în reactivitatea medicamentului și nondrugului. Luate împreună, aceste rezultate sunt în concordanță cu ipoteza că cocaina acționează asupra circuitului obișnuit de răsplată / emoție și că pofta de cocaină se bazează pe memoria utilizatorului pentru efectele de întărire a cocainei. Pe o notă optimistă, acest lucru sugerează că ceea ce este deja cunoscut despre învățarea normală, memoria și emoțiile poate fi aplicat în mod util pentru a înțelege pofta indusă de tacut și poate informa intervențiile farmacologice și comportamentale / cognitive adecvate

Tabel

tabl

 

 
TABELUL 1

 

  

Tabel

Tabel

 


  

 
TABELUL 2

 

 

 

 

Tabel

Tabel

 


  

 
TABELUL 3

 

  

Tabel

Tabel

 

 

 
TABELUL 4

Primit în noiembrie 30, 1999; revizuire a primit iunie 16, 2000; acceptat în iunie 30, 2000. Din Departamentul de Psihiatrie și Medicină Comportamentală, Departamentul de Farmacologie și Institutul de Cercetare Biofizică, Colegiul Medical din Wisconsin. Adresați cererile de reprint la Dr. Stein, Departamentul de Psihiatrie, Colegiul Medical din Wisconsin, 8701 Watertown Plank Rd., Milwaukee, WI 53226; [e-mail protejat] (e-mail). Sprijinit de un grant de la Institutul National pentru Abuzul de droguri (DA-09465) si un NIH Clinic de cercetare Centrul de cercetare (RR-00058). Autorii le mulțumesc lui Scott Fuller, Harold Harsch, Renee Koronowski, Toni Salm și Doug Ward pentru asistența lor și doctorii. Charles O'Brien, Anna Rose Childress și Steven Grant pentru sfatul și încurajarea lor.

figura  

Figura 1. Curs de timp al semnalelor fMRI pentru un Voxel Brain Responsabil la un Utilizator de Cocaina Experimentat in timpul expunerii la Scena Filmului de Utilizare a Cocaineia

aLinia jaggedă reprezintă cursul de timp al semnalelor fMRI dintr-un voxel care a arătat o activare crescută a unui utilizator de cocaină în timpul expunerii la o scenă de film a consumului de cocaină. Seria de timp, care a fost mai întâi filtrată pentru a elimina frecvențele mai mari decât 0.01 Hz, a fost modelată cu o funcție beta (indicată de linia continuă netedă) care a fost constrânsă să se îndepărteze de la linia de bază numai în primele 90 secunde ale filmului. Serii de timp înainte de acest punct de plecare au fost dotate cu o tendință liniară. Procentul de suprafață aflat sub măsurarea curbei a fost calculat prin continuarea porțiunii liniare a potrivirii (linia întreruptă), calculând aria dintre linia întreruptă și configurația beta și exprimându-l ca procent din suprafața totală sub linia plată (porțiunea liniară a liniei de fixare și a liniei punctate). Formula pentru distribuția beta este y = k [x(Α-1) (1-x) p-1)], pentru x> 0, în care x reprezintă fiecare pas de timp după momentul de debut al modelului.

figura  

Figura 2. Activarea creierului funcțional asociată cu dorința de cocaină indusă de Cue la utilizatorii de cocaină experimentația

aPartea A arată activarea bilaterală în cortexul parietal și activarea laterală stângă în cingula posterioară. Activarea dorsolaterală în lobul frontal este centrat pe girusul frontal mijlociu. Frezoarea coronală este de 52 mm posterior față de comisura anterioară. Partea B dezvăluie activarea emisferei stângi de la antecedente la posterior în gyrusul frontal medial și în cingulatul anterior și posterior. Frezoarea coronală este de 46 mm anterior comisiei anterioare, iar felia sagitală este de 9 mm din stânga liniei mediane.

Referinte

Secțiune:
 
Secțiunea anterioarăSecțiunea următoare
1. Wikler A: Progrese recente în cercetarea bazei neurofiziologice a dependenței de morfină. Am J Psihiatrie 1948; 105: 329-338 Link
2. Wise RA: Neurobiologia poftei: implicații pentru înțelegerea și tratamentul dependenței. J Abnorm Psychol 1988; 97: 118-132 CrossRef, Medline
3. Childress AR, Ehrman R, Rohsenow DJ, Robbins SJ, O'Brien CP: Factori condiționați clasic în dependența de droguri, în abuzul de substanțe: un manual cuprinzător. Editat de Lowinson JH, Ruiz P, Langrod JG. Baltimore, Williams & Wilkins, 1992, pp. 56-69
4. Halikas JA, Kuhn KL, Crosby R, Carlson G, Creative F: Măsurarea dorinței la pacienții cu cocaină care utilizează Scala de Cravă Minnesota Cocaine. Compr Psihiatrie 1991; 23: 22-27 CrossRef
5. Stewart J: Reintroducerea comportamentului de autoadministrare a heroinei și cocainei la șobolan prin aplicarea intracerebrală a morfinei în zona tegmentală ventrală. Pharmacol Biochem Behav 1984; 20: 917-923 CrossRef, Medline
6. Jaffe JH, Cascella NG, Kumor KM, Sherer MA: Cravă indusă de cocaină. Psihofarmacologie (Berl) 1989; 97: 59-64 CrossRef, Medline
7. Sinha R, Catapano D, O'Malley S: Cravarea indusă de stres și răspunsul la stres la persoanele dependente de cocaină. Psihofarmacologie (Berl) 1999; 142: 343-351 CrossRef, Medline
8. Childress AR, Hole AV, Ehrman RN, Robbins SJ, McLellan AT, O'Brien CP: reactivitatea Cue și intervențiile reactivității cue în dependența de droguri. NIDA Res Monogr 1993; 137: 73-95 Medline
9. Kilgus MD, Pumariega AJ: Manipularea experimentală a poftei de cocaină de către indicii de mediu înregistrate în format video. South Med J 1994; 87: 1138-1140
10. Modesto-Lowe V, Burleson JA, Hersh D, Bauer LO, Kranzler HR: Efectele naltrexonei asupra poftei provocate de alcool și cocaină. Alcoolul de droguri depinde de 1997; 49: 9-16 CrossRef, Medline
11. Wallace BC: factorii determinanți psihologici și de mediu ai recidivelor la fumători de cocaină cu crack. J Abuz Substrat Tratează 1989; 6: 95-106 CrossRef, Medline
12. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A: Schimbări ale metabolismului creierului în dependența și retragerea cocainei. Am J Psihiatrie 1991; 148: 621-626 Link
13. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF: Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a activării creierului uman în timpul poftei induse de cocaina. Am J Psihiatrie 1998; 155: 124-126 Link
14. Grant S, Londra ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A: Activarea circuitelor de memorie în timpul poftei de cocaina. Proc Natl Acad Sci Statele Unite ale Americii 1996; 93: 12040-12045
15. Brieter HC, Gollum RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE: Efectele acute ale cocainei asupra activității și emoției creierului uman. Neuron 1997; 19: 591-611 CrossRef, Medline
16. Childress AR, McElgin W, Mozley D, O'Brien CP: Fluxul de sânge al creierului în timpul poftei induse de droguri și a altor stări de excitație. Rezumate ale Societății pentru Neuroștiințe 1997; 23: 2146
17. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP: Activarea limbică în timpul dorinței de cocaină indusă de tacut. Am J Psihiatrie 1999; 156: 11-18 Link
18. Robbins SJ, Ehrman RN: Proiectarea studiilor de condiționare a medicamentelor la om. Psihofarmacologie (Berl) 1992; 106: 143-153 CrossRef, Medline
19. Ehrman RN, Robbins SJ, Childress AR, O'Brien CP: Răspunsuri condiționate la stimulii legate de cocaină la pacienții cu abuz de cocaină. Psihofarmacologie (Berl) 1992; 107: 523-529 CrossRef, Medline
20. Kaufman MJ, Levin JM, Kukes TJ, Villafuerte RA, Hennen J, Lukas SE, Mendelson JH, Renshaw PF: Modele de consum ilicit de cocaină la utilizatorii de cocaină naivi intravenoasă după administrarea intravenoasă a cocainei. Alcoolul de droguri depinde de 2000; 58: 35-42 CrossRef, Medline
21. Wong EC, Boskamp E, Hyde JS: O bobină de creuzet de creuzet cu capăt de capăt eliptic optimizat pentru volum (abstract 4015), în Proceedings of the 11th Scientific Congressional Scientific. Viena, Societatea Europeană pentru Rezonanță Magnetică în Medicină și Biologie, 1992
22. Cox RW: AFNI: software pentru analiza și vizualizarea neuroimaginelor cu rezonanță magnetică funcțională. Comput Biomed Res 1996; 29: 162-173 CrossRef, Medline
23. Ward BD, Garavan H, Ross TJ, Bloom AS, Cox RW, Stein EA: Regresie neliniară pentru analiza seriilor de timp fMRI. NeuroImage 1998; 7: 5767
24. Talairach J, Tournoux P: Atlasul stereotaxic co-planar al creierului uman. New York, Thieme Medical, 1988
25. Forman SD, Cohen JD, Fitzgerald M, Eddy WF, Mintun MA, Noll DC: Evaluarea îmbunătățită a activării semnificative în imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (fMRI): utilizarea unui prag de dimensiune a clusterului. Magn Reson Med 1995; 33: 636-647 CrossRef, Medline
26. Kilts CD, Schweitzer JE, Quinn C, Gross RE, Faber T, Muhammad F, Hoffman J, Drexler K: Anatomia funcțională a poftei de droguri în dependența de cocaină umană. Neuroimage 1998; 7: S925
27. Courtney SM, Ungerleider LG, Keil K, Haxby JV: Memoria vizuală de lucru a obiectelor și a spațiului vizual activează sisteme neuronale separate în cortexul uman. Cereb Cortex 1996; 6: 39-49 CrossRef, Medline
28. Klingberg T, Kawashima R, Roland PE: Activarea zonelor corticale multimodale stau la baza memoriei pe termen scurt. Eur J Neurosci 1996; 8: 1965-1971
29. Klingberg T, O'Sullivan BT, Roland PE: Activarea bilaterală a rețelelor fronto-parietale prin creșterea cererii într-o sarcină de memorie de lucru. Cereb Cortex 1997; 7: 465-471 CrossRef, Medline
30. Jonides J, Schumacher EH, Smith EE, Koeppe RA, Awh E, Reuter-Lorenz PA, Marshuetz C, Willis CR: Rolul cortexului parietal în memoria de lucru verbală. J Neurosci 1998; 18: 5026-5034
31. Pardo JV, Fox PT, Raichle ME: Localizarea unui sistem uman pentru o atenție susținută prin tomografie cu emisie de pozitroni. Natura 1991; 349: 61-64 CrossRef, Medline
32. Rosen AR, Rao SM, Caffarra P, Scaglioni A, Bobholz JA, Woodley SJ, Hammeke TA, Cunningham JM, Prieto TE, Binder JR: Baza neurală a orientării spațiale endogene și exogene: studiu fMRI. J Cogn Neurosci 1999; 11: 135-152 CrossRef, Medline
33. Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA: Contribuții ale cortexului cingular anterior la comportament. Brain 1995; 118: 279-306 CrossRef, Medline
34. Vogt BA, Finch DM, Olson CR: Eterogeneitatea funcțională în cortexul cingulat: regiunea anterioară a executivului și regiunile posterioare evaluative. Cereb Cortex 1992; 2: 435-443 Medline
35. Bush G, Whalen PJ, Rosen BR, Jenike MA, McInerney SC, Rauch SL: Stroop de numărare: o sarcină de interferență specializată pentru studiul funcțional de validare a neuroimagazării cu fMRI. Um Brain Mapp 1998; 6: 270-282 CrossRef, Medline
36. Posner MI, Rothbart MK: Atenție, autoreglare și conștiință. Philos Trans R Soc London B Biol Sci 1998; 353: 1915-1927
37. George MS, Ketter TA, Parekh PI, Horwitz B, Herscovitch P, Post RM: Activitatea creierului în timpul tristeții și fericirii tranzitorii la femeile sănătoase. Am J Psihiatrie 1995; 152: 341-351 Link
38. Lane RD, Reiman EM, Bradley MM, Lang PJ, Ahern GL, Davidson RJ, Schwartz GE: Corelațiile neuroanatomice ale emoțiilor plăcute și neplăcute. Neuropsychologia 1997; 35: 1437-1444
39. Reiman EM: Aplicarea tomografiei cu emisie de pozitroni la studiul emoțiilor normale și patologice. J Clin Psychiatry 1997; 58: 4-12 Medline
40. Denton D, Shade R, Zamarippa F, Egan G, Blair-West J, McKinley M, Lancaster J, Fox P: Neuroimaginarea genezei și satirea setei și o teorie de origine a conștiinței primare bazată pe interoceptor. Proc Natl Acad Sci Statele Unite ale Americii 1999; 96: 5304-5309
41. Maddock RJ, Buonocore MH: Activarea gyrusului cingulate posterior stâng prin prezentarea auditivă a cuvintelor legate de amenințare: un studiu fMRI. Psihiatrie Rez Neuroimaginare 1997; 75: 1-14 CrossRef, Medline
42. Maddock RJ: Cortexul și emoția retrosplenică: date noi despre neuroimaginea funcțională a creierului uman. Tendințe Neurosci 1999; 22: 310-316 CrossRef, Medline
43. Koob GF, Robledo P, Markou A, Caine SB: Circuitul mezocorticolimbic în dependență de droguri și recompensă - un rol pentru amigdala extinsă? în circuitele motorii limbice și neuropsihiatrie. Editat de Kalivas PW, Barnes CD. Boca Raton, Fla, CRC, 1993, 289-310
44. Markou A, Koob GF: Anhedonia postcocaină: un model animal de retragere a cocainei. Neuropsihopharmacology 1991; 4: 17-26 Medline
45. Robbins TW, Everitt BJ: dependența de droguri: obiceiurile proaste se adaugă. Natura 1999; 398: 567-570 CrossRef, Medline