Dependența și cortexul suprarenalian (2013)

Publicat online înainte de imprimare 2013, doi: 10.1530 / EC-13-0028 Endocr Connect vol. 2 nr. 3 R1-R14 

  1. Caroline H Brennan

+ Autoritățile afiliate

  1. Școala de Științe Biologice și Chimice, Universitatea Queen Mary din Londra, Londra E1 4NS, Marea Britanie
  2. Corespondența trebuie adresată GP Vinson Email: [e-mail protejat]

Abstract

Dovezi substanțiale arată că axa hipofiză-pituitar-suprarenale (HPA) și corticosteroizii sunt implicați în procesul de dependență la o varietate de agenți, iar cortexul suprarenalian are un rol-cheie. În general, concentrațiile plasmatice de cortizol (sau corticosteron la șobolani sau șoareci) cresc după retragerea medicamentului într-o manieră care sugerează corelarea cu sechelele comportamentale și simptomatice atât la om cât și la animale experimentale. Nivelurile corticosteroidului revin la valorile normale la reluarea consumului de droguri. Posibilele interacțiuni dintre produsele creierului corticotrofinei de eliberare a corticotrofinei (CRH) și proopiomelanocortin (POMC) și sistemul HPA sistemic și, în plus, cu sistemul CRH-POMC local în glanda suprarenale, sunt complexe. Cu toate acestea, dovezile din ce în ce mai multe sugerează că toate pot fi interconectate și că CRH în creier și creierul produselor POMC interacționează cu HPA suportate de sânge direct sau indirect. Corticosteroizii înșiși sunt cunoscuți pentru a afecta starea de spirit în profunzime și pot fi ei înșiși dependenți. În plus, există o susceptibilitate sporită pentru subiecții dependenți de recădere în condiții care sunt asociate cu schimbarea activității HPA, cum ar fi în stres sau în momente diferite ale zilei. Studiile recente oferă dovezi convingătoare că o parte semnificativă a gamei de simptome de dependență este direct atribuită activității secretoare a cortexului suprarenale și a acțiunilor corticosteroizilor. În plus, diferențele de sex în dependență pot fi atribuite și funcției adrenocorticală: la bărbați, bărbații pot fi protejați prin secreția mai mare de DHEA (și DHEAS), iar la șobolani femelele pot fi mai sensibile din cauza secreției mai mari de corticosteron.

Cuvinte cheie

Introducere

Scopul acestei revizuiri este de a demonstra rolul critic al cortexului adrenal în dependență și, în plus, să propună ca diferențele de sex în funcția adrenocorticală să contribuie la diferențele de sex în dependență. În cazul în care este clar, se menționează sexul animalelor experimentale sau al subiecților umani în studiile citate, deși în majoritatea cazurilor diferențele de sex nu au fost subliniate.

Există o lungă istorie de asociere a dependenței cu suprarenalele. Într-adevăr, a fost bine înainte ca hormonii adrenocorticali să fi fost caracterizați chiar că toxicitatea morfinei a fost legată de glanda suprarenale. Astfel, Lewis (1) și Mackay & Mackay (2) a arătat că adrenalectomia a crescut sensibilitatea la morfină la șobolanii femele și tratamentul cronic cu morfină la bărbați sau metadonă la fiecare sex produce hipertrofie adrenocorticală (3, 4). În consecință, a existat un interes pentru acțiunile hormonilor suprarenale ca agenți posibili în dependență de la momentul descoperirii lor. Tratamentul cu cortizon (corticosteroidul terapeutic ales la acel moment) a fost aplicat în curând în tratamentul simptomelor de întrerupere a meperidinei și morfinei la bărbați (5), aparent cu efecte benefice, în timp ce Lovell a asociat alcoolismul și dependența de droguri cu hipoadrenocorticismul (6).

Un studiu mai sistematic a redus apoi corticosteroizii împreună cu alte „remedii” noi pentru simptomele de sevraj și Fraser & Isbell (7) au fost primii care au sugerat că, de fapt, simptomele de întrerupere (de la morfină) la bărbați au fost asociate cu eozinopenia, o măsură utilizată la acel moment pentru a reflecta nivelurile ridicate de corticosteroizi circulanți (8). Numărul de eozinofile sa normalizat rapid când a fost restabilită morfina. Acești autori au constatat, de asemenea, că tratamentul cu cortizon sau ACTH a redus perioada de dezvoltare a simptomelor de sevraj la bărbați și, prin urmare, ei înșiși ar putea fi considerați o cauză (7, 9, 10, 11). Într-adevăr, tratamentul cronic cu corticosteroizi poate duce la simptome de sevraj mai târziu (12).

Deci, există întrebări fundamentale cu privire la rolul corticosteroizilor în dependență. Activitatea adrenocorticală inferioară în administrarea susținută a morfinei și creșterea acesteia atunci când administrarea încetează, o cauză sau un efect al răspunsurilor dependente? Ar putea conduce vehiculele dependente, de fapt, să conducă la reducerea cortizolului, cu sechelele sale? Sau este secretia crescuta a corticosteroizilor in retragerea de droguri pur si simplu un raspuns la stres? Aici susținem că cortexul suprarenale are un rol critic în dobândirea dependenței și, de asemenea, în protecția împotriva acesteia.

Axa hipofiză-pituitar-suprarenale în creier și dependență

În ceea ce privește dependența, mult mai multă atenție a fost acordată componentelor hipofiză-pituitar-suprarenale (HPA) din creier decât axei HPA sistemice (de exemplu, transmisă prin sânge). Toate componentele sunt prezente în creier și, în legătură cu ipoteza că adrenalina în sine este crucială pentru dependență, este important să se descopere relația dintre creier și funcția HPA sistemică. Această secțiune examinează dovezile legate de funcția HPA a creierului în dependență și arată că nu este autonomă și că funcția sa este strict reglementată și legată de sistemul HPA sistemic.

Corticotrophin releasing hormon

Hormonul de eliberare a corticotrofinei (CRH) este produs în diferite părți ale creierului (13). În primul rând, CRH își exercită efectele sale sistemice după eliberarea sa la eminența mediană de către tracturile neuronale care au originea în nucleul paraventricular (PVN) al hipotalamusului. CRH este transportat la corticotrofii din hipofiza anterioară prin sistemul portalului hipofizei și apoi stimulează secreția de ACTH. ACTH este, la rândul său, transportată în circulația generală și stimulează secreția de corticosteroizi în cortexul suprarenalian.

În plus, totuși, CRH, receptorii CRHR1 și CRHR2 și, de asemenea, proteina de legare a CRH (CRH-BP), care modulează acțiunile CRH, se găsesc în alte locații ale creierului, unde CRH acționează în primul rând ca un neurotransmițător. Aceste locuri includ cerbrocortex, sistemul limbic, hipocampul, amigdala, locus coeruleus, bulbul olfactiv și cerebelul (14, 15, 16, 17, 18, 19, 20). În timp ce implicarea unui astfel de CRH hipofizic extra cu dependență poate fi independentă de HPA (18, 20), există cu siguranță căi prin care aceasta contribuie la reglarea multifactorială a CRH hipotalamică (Fig. 1).

Figura 1 

Figura 1 

Axa HPA extinsă. Din (20, 49, 80, 82, 192, 193) și vezi textul. BNST, nucleul patului stria terminalis; PFC, cortex pre-frontal; PVN, nucleul paraventricular; VTA, zona tegumentară ventrală (asociată cu răspunsuri de recompensă); CRH, hormonul de eliberare a corticotrofinei; POMC, proopiomelanocortin; +, stimulator; -, inhibitor. Săgețile solide prezintă o reglementare dovedită, iar săgețile punctate arată acțiunile postulate. CRH secretate este indicată cu litere albastre, iar locurile de semnalizare CRH și POMC sunt indicate în roșu și respectiv în verde: aici săgețile indică căi de reglementare care sunt fără îndoială multifactoriale, dar pot include acțiuni ale peptidelor CRH și POMC. Efectul inhibitor al peptidelor POMC neuronale asupra PVN CRH este deosebit de interesant și, prin comparație cu alte sisteme, ar putea sugera un mecanism de feedback negativ; cu toate acestea, există puține dovezi pentru feedback reciproc al CRH asupra POMC în creier. În schimb, reglarea POMC neural este multifactorial (de ex (65, 67), și aceasta este legată în primul rând de rolul său în balanța energetică și nutriție, a se vedea textul. Există, totuși, multe dovezi pentru a arăta reacția glucocorticoizilor la exprimarea CRH în mai multe regiuni ale creierului. În mare parte, acest lucru este negativ, cu excepția amigdalei, o regiune cheie în dependență (19), unde este pozitiv.

 

În creier, CRH se leagă ambelor tipuri de receptori, CRHR1 și CRHR2. În plus față de CRH în sine, ambii acești receptori leagă liganzii din familia urotensinelor. Cei doi receptori mediază răspunsuri diferite; Agonistul CRHR1 produce răspunsuri legate de stres, pe care CRHR2 poate avea un efect mai redus, în timp ce aportul alimentar mai puternic deprimant (21, 22, 23, 24).

Există cu siguranță dovezi substanțiale pentru rolul CRH în dependență (18, 25), și în special în ceea ce privește reintegrarea, dar datele nu sunt întotdeauna coerente. De exemplu, cocaina stimulează axa HPA printr-un mecanism hipotalamic / CRH mediat la șobolani masculi (26, 27), și deși acest lucru nu este strâns legat strâns de corticosteron (28), ambii CRH transcripția mRNA și corticosteronul circulant sunt în continuare crescute în cazul retragerii cocainei (29). În schimb, refacerea indusă de șoc a heroinei sau a alcoolului care depind în mod clar de CRH, dar nu și de corticosteron, potrivit unor autori (30, 31, 32). Cu toate acestea, funcția suprarenale este necesară în timpul autoadministrării cocainei, pentru a avea loc o repornire indusă de șocul dependent de șoc CRH (33). Modulatorul acțiunilor CRH, CRH-BP, apare acum ca un factor suplimentar, deși nu a fost atât de amplu studiat în domeniul dependenței (34, 35). Deși atât secreția de corticosteron, cât și secreția de ACTH sunt crescute prin expunerea acută la alcool, ele sunt inhibate în timpul expunerii cronice (36, 37). Nici CRH, nici cortizolul nu este implicat în reintegrarea cocainei în maimuțele veveriței (38).

În ceea ce privește în mod specific morfina și opioidele, este clar că concentrațiile reduse de corticosteroizi circulanți pot fi o consecință a inhibării opioide a secreției CRH, care acționează prin intermediul receptorilor opioizi de tip μ și k în hipotalamus de șobolan mascul (39, 40, 41). La om, opioidele inhibă direct secreția CRH și axa HPA, ducând la scăderea cortizolului circulant. La șobolanii masculi, efectul este bifazic, cu creșterea timpurie a CRH (și HPA), urmată de inhibiție după câteva zile de tratament (41, 42); astfel de răspunsuri sunt afectate de stres la șobolanii masculi (43). Într-adevăr, dovezile sugerează că mecanismele opioidergice pot submina, cel puțin parțial, atât efectele comportamentale ale CRH la șobolanii masculi (44) precum și creșterea secreției de CRH în condiții de stres. Acest lucru poate să nu fie adevărat în alte situații, cum ar fi creșterea activității HPA la animalele adrenalectomizate (45). Acest efect dublu la șobolani poate fi datorat faptului că opioidele au efecte diferențiate asupra diferitelor tipuri de celule: cu siguranță inhibă secreția CRH care este promovată de neurotransmițători (46). Eventuala implicare critică a opioidelor în dependența de alcool la om (47) sa dovedit a fi exercitată și pe alte căi de HPA (48).

Există diferențe clare între acțiunile diferitelor medicamente dependente CRH transcripția mRNA în hipotalamus și, deși alcoolul acționează direct asupra PVN, alte medicamente, inclusiv cocaină, nicotină și canabinoide, activează CRH transcripție în alte locuri ale creierului (49). Activitatea adrenocorticală poate fi în continuare critică, de exemplu, la reintegrarea dependenței de cocaină la șobolanii de sex masculin (33). Timpul de expunere este de asemenea semnificativ; expunerea timpurie poate afecta răspunsurile ulterioare (50), iar la șobolanii masculi, expunerea adolescentului la vaporii de alcool eșuează adulți ulteriori CRH răspunsul transcripției la alcoolul acut (51).

Dezvoltarea unor antagoniști specifici de CRHR1 a oferit mai multe informații. Blocajul CRHR1 inhibă mai mult consumul de alcool la șobolanii masculi obișnuiți cu un aport ridicat (52), și, coroborat cu studiile suplimentare care utilizează Crh1 animalele knockout, sa demonstrat că căile de semnalizare CRHR1 sunt esențiale pentru sensibilizarea la dependența de alcool la șoarecii masculi (53); o expresie comună a neuroadaptărilor induse de expunerea repetată la medicamentele dependente este un răspuns comportamental sensibilizat persistent la proprietățile stimulative. Acești autori arată, de asemenea, că achiziționarea și sensibilizarea sunt reglementate diferențiat. Achiziția implică axa HPA și este inhibată de blocantul glucocorticoid mifepriston, precum și de blocarea CRHR1, în timp ce sensibilizarea nu este afectată de mifepristonă. Pastor et al. (53) propune ca acest lucru să sugereze o cale legată de CRHR1 ne-hipotalamic în sensibilizare. Efecte diferite au fost observate în răspunsurile metamfetaminei (MA), în care sensibilizarea comportamentală măsurată ca activitate locomotorie crescută de medicamente a fost neafectată în Crh1 knockouts sau de către antagonistul CP 154 526 la șoarecii DBA / 2J, în timp ce eliminarea Crh2 atenuată sensibilizare comportamentală indusă de MA. Aici a fost sugerată o acțiune de urocortine endogene, concentrată în nucleele bazolaterale și centrale ale amigdelor (54).

proopiomelanocortin

Proopiomelanocortin (POMC) asigură, în ACTH și în hormonul de stimulare a-melanocite (α-MSH), celelalte componente ale axei HPA, și în acest context, locul său primar de exprimare și prelucrare este glanda pituitară anterioară și (la rozătoare) pars intermedia. POMC este, de asemenea, exprimat în locurile creierului, în primul rând în proiecții din nucleul arcuat al hipotalamusului și din nucleul tractus solitarius al creierului (55, 56, 57). Rolul său principal în creier este generarea α-MSH, care participă la reglarea aportului alimentar și la producerea de endometru β-control, durere. α-MSH acționează prin intermediul a două serii de receptori de melanocortină (MCR), MC3R și MC4R, iar acesta din urmă poate regla, de asemenea, aspecte ale recunoașterii durerii (25, 58).

Expresia și prelucrarea expresiei POMC sugerează că, deși ACTH și alte produse POMC, cum ar fi β-endorfina, pot fi găsite în regiuni non-hipotalamice ale creierului sau lichidului cefalorahidian (59, 60), unele pot fi transportate la creier din sânge (60, 61). De la dezvoltarea timpurie, produsul POMC asociat adrenocortical major în creier este α-MSH (62), probabil asociată cu distribuția prohormon convertazelor PC1 și PC2 (63, 64). De departe, atenția majoră a atenției în acest sens este rolul α-MSH cu proteine ​​leptină, ghrelin și agouti în reglarea consumului de alimente și a echilibrului energetic (56, 62, 65, 66, 67, 68).

Pe lângă rolul său în balanța energetică, α-MSH joacă de asemenea un rol în fiziologia dependenței, iar MC4R, ca și receptorii CRH, răspunde morfinei (69, 70, 71), iar efectele comportamentale ale morfinei sau cocainei sunt modulate prin inhibarea selectivă MC4R (72, 73). În plus, tratamentul cu alcool acut a redus expresia α-MSH în pozițiile hipotalamice și în alte locuri ale creierului la șobolani, dar tratamentul cronic a lărgit (74).

Desigur, prelucrarea POMC în legătură cu dependența nu poate fi luată în considerare numai în ceea ce privește funcțiile legate de HPA. Producția de beta-endorfină conduce inevitabil la direcționarea efectelor asupra căilor de dependență. Acțiunea sa principală este mediată de receptorii μ, cum sunt morfina opioidă, heroina și metadona, iar la om, opiaceele endogene sunt inhibitoare în mod similar asupra funcției HPA, deși atât stimularea cât și inhibitorii la șobolani (49, 75).

Ceea ce nu a fost clar până acum este dacă termenul "axa HPA" poate fi, în realitate, extins la aceste componente în creier. Cu alte cuvinte, nu a fost clar dacă, de exemplu, CRH non-hipotalamic provoacă sinteza, prelucrarea sau eliberarea POMC în creier, dar diferitele locații ale expresiei acestor componente pot sugera că nu (Fig. 1). În mod similar, nu a existat nici o dovadă că produsele creierului CRH sau POMC au o interacțiune cu cortexul suprarenale și secreția de glucocorticoizi, altfel decât prin intermediul hipotalamusului. Dimpotrivă, sa presupus uneori că nu (de ex (53)). Cu toate acestea, întreruperea receptorilor de glucocorticoizi neurați (GR), inclusiv în PVN, ameliorează efectele anxietății și, de asemenea, are ca rezultat creșterea activității HPA la șoarecii masculi (76), în concordanță cu pierderea inhibării glucocorticoide a CRH (20, 77). În contrast, knockout-ul GR specific pentru creier, care nu implică PVN, a crescut comportamentul de anxietate, dar are același efect de diminuare a inhibării glucocorticoizelor CRH la șoarecii masculi (77). Din acest studiu este clar că HPA este reglată parțial de inhibarea mediată de brațul anterior. În consecință, ceea ce trebuie dezvăluit este semnificația componentelor CRH / POMC locale ale creierului față de cea a sistemului HPA sistemic și cât de independente sunt aceste sisteme într-adevăr dependente.

Interacțiunea dintre creierul CRH și α-MSH

Deși principala funcție recunoscută a α-MSH în creier, reglementarea aportului de alimente și a alimentației nu pare a fi strâns legată de cea a CRH, de fapt există dovezi ample de crosstalk între ele. Desigur, ca sistemul HPA sistemic, neuronii care procesează POMC sunt activate de stres și joacă un rol în răspunsul comportamental consecutiv la șobolanii de sex masculin (78, 79). Mai mult, peptidele derivate din POMC neuronale reglează CRH hipotalamic și astfel secreția ACTH la șoareci masculi și femele (80). În plus, a-MSH stimulează CRH transcriere în PVN a șobolanilor masculi (81, 82), deși, ca și γ-MSH, inhibă, de asemenea, activitatea HPA indusă de interleukină-1β, aparent prin intermediul MCR-urilor centrale (83). Că circuitul care conectează creierul și HPA sistemic este complet este sugerat de constatarea că glucocorticoizii sporesc semnalizarea MC4R într-o linie celulară neuronală hipotalamică (84). Prin urmare, putem prezice existența unei axe HPA extinse în care aceleași componente, CRH, produse POMC și corticosteroizi, ca și în sistemul clasic, interacționează de asemenea în creier (Fig. 1) cu efecte specifice asupra stării de spirit și a comportamentului. Cele două sisteme, creier și somatic, interacționează în măsura în care, indiferent ce stimuli fiziologici acționează sistemul sistemic, în general "stresul" și ceasul, trebuie să aibă și consecințe asupra dispoziției și comportamentului.

Steroizii din creier

Spectrul de structuri și funcții ale neurosteroizilor este atât de larg încât să formeze o ramură a endocrinologiei (sau cel puțin paracrinologia) în sine. Multe sunt sintetizate local, deși necesită în mod obișnuit substraturi din surse non-neuronale. Estrogenii sunt proeminenți printre aceștia și sunt produși prin activitatea de aromatază în hipocampus, acționând, se crede, pe C produs local19 substraturi steroizi (85). Ele au roluri în plasticitatea neuronală (86) și neuroprotecția (85, 87, 88) și reglează funcția altor agenți activi din punct de vedere neuronal, inclusiv neuroprogesteron, care este, de asemenea, sintetizat la nivel local (89). Există diferențe legate de sex în răspunsurile neurale la estrogen (90, 91, 92). Acțiunea estrogenică în creier este mediată prin receptorii clasici de estrogen α și β și, de asemenea, prin receptorii metabotropici ai glutamatului membranar (93, 94). Neuroactive steroizi care acționează în primul rând prin intermediul N-metil-d-aspartat sau receptorii acidului gama-aminobutiric (GABA) includ DHEA androgen suprarenal, care ca conjugat DHEAS este cel mai abundent steroid din plasmă umană (95, 96, 97, 98). DHEA nu este secretat de cortexul suprarenal al șobolanului: prezența și activitatea acestuia în creier reflectă sinteza sa locală (99). DHEA și pregnenolona, ​​ambele Δ5, 3β-hidrosteroizii, sunt, de asemenea, agoniști ai receptorilor de opiacee sigma, în timp ce progesteronul, care are Δ4, Configurația 3-o, este un antagonist (100). Prin acțiunile lor agoniste sigma-1, pre-tratamentul cu DHEA sau pregnenolonă potențează comportamentul preferat de preferință a locului condiționat (CPP) indus de cocaină la șoareci (100) dar atenuează comportamentul care caută cocaina (101). La pacienți, DHEA și DHEAS sunt asociate cu acțiuni benefice în ceea ce privește retragerea cocainei (102, 103), iar utilizarea administrației DHEA pentru a asista retragerea opioidului a fost studiată, cu rezultate variabile (104, 105).

Alte neurosteroide cunoscute includ 3a-hidroxi-5a-pregnan-20-one (tertrahidroprogesteron, allopregnanolonă, THP) și 3α, 21-dihidroxi-5α-pregnan-20-one (tetrahidrodoxicocterononă, THDOC) progesteron și deoxicorticosteron (106, 107). Ei au activități anxiolitice, anti-convulsive și sedative și sunt cunoscute a fi crescute atât în ​​plasmă, cât și în creier ca răspuns la etanol la șobolani (106, 108). În plus, axa HPA se află sub inhibarea GABA tonică la nivelul hipotalamic (75). Este important faptul că producția în creier atât a THP cât și a THDOC depinde de steroizii precursori de origine suprarenale (106).

Corticosteroizii înșiși au efecte neurologice, iar concentrațiile cerebrale de corticosteron au cu siguranță relevanță pentru comportamentul de dependență la șobolanii masculi (109), și vezi mai jos. Cu toate acestea, relevanța sintezei creierului local al corticosteroizilor este neclară. Desigur, toate enzimele necesare ale căii biosintetice de corticosteroid de la colesterol sunt prezente, în special în hipocampus, împreună cu proteina StAR (110, 111, 112), dar nivelul lor de producție este probabil să fie scăzut în comparație cu concentrațiile care traversează bariera hemato-encefalică și nu se crede că acestea sunt produse în creier în mare măsură (113, 114). În mod remarcabil atunci, dintre neurosteroizii cunoscuți, corticosteroizii pot cădea într-un grup de propria lor fiind predominant dependent de o sursă extraneurală: cortexul suprarenale.

Rolul cortexului suprarenale

Corticosteroizii și starea de spirit

În mod clar, rolul corticosteroizilor în dependență nu poate fi înțeles fără referire la natura aspectelor psihologice și comportamentale ale acțiunilor corticosteroizilor înșiși. Aproape ca corticosteroizii au fost caracterizați pentru prima dată, capacitatea lor paradoxală de a genera atât euforie, cât și depresie la om a fost bine cunoscută, deși puțin înțeleasă (115, 116). Schimbările de dispoziție sunt o caracteristică a terapiei cronice cu corticosteroizi, cu euforie ușoară pe termen scurt și creșterea severității simptomelor asociate cu depresia sau chiar psihoza pe termen lung, acestea apar mai frecvent la femei (116, 117, 118, 119, 120), deși cu variații mari de incidență în diferite studii. Mai mult decât atât, atât nivelul de cortizol cât și răspunsul la ACTH sunt mai mari în episoadele depresive sau depresive (121), iar experimentele pe animale arată că ambele pot fi legate de o secreție crescută de CRH (29). Sa sugerat că corticosteroizii pot avea un rol în tulburările psihiatrice legate de dopamină (122), și sa speculat de asemenea că unele trăsături comportamentale la animale și la oameni pot rezulta din modificări structurale sau alte modificări ale creierului pe care corticosteroizii le pot invoca sau cel puțin facilitează (114, 123, 124). Reducerea nivelurilor de corticosteroid circulant, în combinație cu alți indicatori, poate fi de asemenea folosită ca marker pentru răspunsul la terapia anxiolitice (125, 126). Sa afirmat că depresia reflectă, de fapt, desensibilizarea GR, dând naștere la feedback-ul afectat al glucocorticoidului la hipotalamus, prin urmare, creșterea activității HPA. În acest model, o acțiune a antidepresivelor este, prin urmare, să sensibilizeze activitatea GR transcripțională (125), independent de acțiunea lor asupra reabsorbției monoaminei, dar care implică, probabil, reglarea eliminării steroizilor din celulă prin intermediul sistemului de transportare a membranei de glicoproteină P de rezistență multiplă (127, 128). Împreună, aceste studii sugerează că modificările de stare ale stării corticosteroidului pot fi corelate cu răspunsurile comportamentale la dependență.

Corticosteroizi și dependență

Deși asocierea anterioară dintre cortexul adrenal și dependența se bazează în mare măsură pe dovezi circumstanțiale, există date care arată o legătură de cauzalitate directă. Din experiențele lor cu pacienții cărora li sa administrat tratament cu steroizi cronici, unii autori au fost dispuși să eticheteze corticosteroizii ca droguri de dependență (129, 130, 131, 132, 133, 134), deși o mare parte din dovezile anterioare se bazează pe rapoarte individuale de caz. Aceste constatări tind să sugereze o legătură strânsă între corticosteroizi și dependență, un concept amplu susținut de studii mai recente. Administrarea alcoolului induce secreția de ACTH și astfel stimularea adrenocorticală la șobolanii masculi (106). În cazul bărbaților obișnuiți care fumează țigări mari, dar nu scăzute de nicotină, crește concentrația plasmatică a ACTH și a cortizolului în câteva minute după fumat (135). Dovezi suplimentare pentru acțiunile cruciale ale cortizolului crescut sunt date de asocierea acestuia cu învățarea și memoria afectată la bărbații și femeile abstinente dependente de cocaină (136), deși nivelurile bazale ale cortizolului sunt asociate cu performanțe îmbunătățite ale memoriei la controalele sănătoase. Aceste efecte asupra memoriei reflectă aparent curba de răspuns a cortizolului în formă de U inversată; la niveluri scăzute, creșterea cortizolului este benefică pentru răspunsurile cognitive ale hipocampului, dar la niveluri mai ridicate, nu este (137). Gradul de cortiolemie indusă de stres și negativitatea starea de spirit este corelată cu creșterea pozitivității după amfetamină la bărbați și femei (138).

În plus, multe dovezi experimentale susțin conceptul general (a se vedea Tabelul 1). Șobolanii de sex masculin se autoadministrează cu corticosteron într-un mod care sugerează un anumit grad de dependență (139, 140). Astfel, de Jong et al. (141) a constatat că sensibilizarea locomotorie indusă de cocaină la șoarecii masculi adrenalectomizați a fost restabilită prin înlocuirea atât a adrenalinei, cât și a corticosteronului, iar comportamentele induse de cocaină sau alcool la șoarecii femele sunt inhibate în prezența unui inhibitor GR (142). În plus, dacă sinteza corticosteroizilor este blocată, autoadministrarea cocainei se recuperează, conform unor autori (143). Alții găsesc inversul că corticosteronul facilitează recidiva, cu toate că dexametazona nu a sugerat implicarea receptorului mineralocorticoid (NR3C2, MR) (144). Astfel de efecte, ca cele ale medicamentelor antipsihotice, pot fi mediate prin sistemul dopaminergic mezolimbic (145, 146). Este izbitoare că răspunsurile dependente de dopamină la morfină necesită receptori glucocorticoizi (147).

La animalele experimentale, dovezile definitive pentru rolul central al corticosteroizilor în dependență provin din studiile recente privind efectele supraexprimării și subexpresiei GR. Deficiența GR specifică a creierului la șoareci a scăzut autocompania cu cocaină, în timp ce înlocuirea cu corticosteron a restabilit-o (148). Riscul GR specific în neuronii dopaminoceptivi, dar nu dopamina a scăzut de auto-administrare de cocaină (149), în timp ce disfuncția GR în ambele tipuri atenuează CPP indusă de cocaină, fără nici un efect asupra comportamentului indus de morfină (150). Morfina indusă de CPP depinde de hipocampul și nucleul accumbens GR (151). La șoarecii masculi, supraexprimarea GR creierului anterior are ca rezultat o sensibilizare crescută la cocaină, precum și la anxietate (152).

Există, de asemenea, dovezi ale rolului esențial al GR în studiile privind polimorfismele GR la om, care au evidențiat asocierea unor alele particulare cu inițierea abuzului de alcool la adolescenți femele (153). Acestea și alte date experimentale care leagă acum comportamentul de dependență și simptomele cu corticosteroizi, în special ca răspuns la cocaină, sunt rezumate în Tabelul 1.

Tabelul 1 

Glucocorticoizi și dependență. Toate dovezile experimentale directe pentru rolul esențial al glucocorticoizilor au fost obținute pe animale experimentale, așa cum este ilustrat aici. Dovezile din specia umană sunt indirecte și circumstanțiale, dar pare să susțină concluzia generală că glucocorticoizii, reglementați de o axă HPA extinsă, subliniază caracteristicile importante ale dependenței.

 

Diferențele sexuale în dependență

Posibilitatea diferențelor sexuale în răspunsurile la medicamentele de dependență de creier CRH, POMC, neurosteroide și axa HPA nu a fost abordată niciodată în literatura revizuită aici. Uneori, sexul animalelor experimentale utilizate nu este dat de fapt, deși acest lucru este rar. Impresia este că studiile sunt deseori efectuate pe animale de același sex - șobolanii de sex masculin sunt frecvent utilizați - pentru a minimiza varianța. Cu toate acestea, diferențele sexuale în dependență sunt clare, iar dovezile extensive au fost revizuite la subiecții umani și la animalele experimentale. Astfel, femeile sunt mai sensibile la dependență și sunt expuse unui risc mai mare de recidivă decât bărbații (154, 155), iar șobolanii femele sunt mai sensibili decât șobolanii masculi. Dovezi substanțiale leagă acest lucru de hormonii gonadali (156).

Există totuși un motiv bun pentru a specula că aici sunt implicați și hormonii adrenocorticali. Atât oamenii cât și șobolanii au diferențe sexuale în funcția adrenocorticală și, deși diferită în natură, ambele pot contribui la diferențele de sex în dependență.

La om, diferențele în cortizolul circulant la bărbați și femei sunt cel mult marginale, deși pot exista diferențe de reacție la ACTH (96, 157, 158). Cu toate acestea, produsul principal al glandei este de fapt DHEA, care este secretat nu numai ca steroid liber, ci și, și predominant, ca sulfat, DHEAS. Concentrațiile plasmatice de DHEA și DHEAS la bărbații tineri adulți sunt de aproximativ 12 nM și respectiv 10 μM, comparativ cu aproximativ 8 nM și <7 μM la femei, nivelurile scad odată cu vârsta, dar diferențele de sex sunt menținute (96, 159, 160, 161).

Ideea este că DHEA sa dovedit a fi protector împotriva drogurilor de dependență, după cum sa menționat anterior. Dovezile din lichidul cefalorahidian sugerează că DHEA adrenal și chiar DHEAS pot ajunge la creier în cantități semnificative (162), deși modul în care se referă la cantitățile sintetizate în creier nu poate fi evaluat. Deși nu au fost raportate diferențe sexuale în lichidul cefalorahidian, rămâne plauzibil faptul că bărbații primesc mai multă protecție DHEA față de drogurile dependente decât femeile (154, 162).

La șobolani, situația este diferită și nu există o secreție suprarenală semnificativă a DHEA. Cu toate acestea, există o diferență profundă în secreția și concentrațiile circulante ale corticosteronului (principalul glucocorticoid la șobolan); femeile adrenale adulte sunt aproape de două ori mai mari decât bărbații; iar producția de corticosteron este proporțional mai mare (163, 164, 165, 166). Deși, după cum sa menționat mai devreme, DHEA este sintetizat în creierul șobolanului, nu există diferențe sexuale, iar concentrațiile creierului sunt similare la bărbați și femei (167). În consecință, la șobolan, este plauzibil ca sensibilitatea crescută la medicamentele dependente la femele să fie asociată cu nivelurile mai mari de circulație ale corticosteronului.

Adrenal, dependență și ceas

Dacă glanda suprarenale este critică pentru procesele dependente de HPA modulate, atunci este de așteptat ca alți factori care au rolul de a genera răspunsuri adrenocorticală să interacționeze cu dependența. Dintre stimulii fiziologici care stimulează cortexul suprarenalian, stresul este cel mai proeminent și relevant. Cu toate acestea, un regulator la fel de puternic al cortexului suprarenale este ceasul.

Acest stres, oricât de definit, facilitează dependența atât la pacienți, cât și la modelele animale este bine înțeles (168, 169, 170, 171, 172). Este profund interesant de observat că timpul ceasului are și efectul asupra dorinței și comportamentelor de dependență, deși această literatură nu are o referință generală la HPA, dar a fost concentrată asupra pineului și a melatoninei din creierul șoarecilor masculi (173), sau, în primul rând, pe genele ceasului. Periodicitatea la PER1 și sensibilitatea la cocaină sunt asociate la șobolanii masculi și la șoarecii de diferite tulpini (174), refacerea medicamentului poate fi suprimată prin fotoperiod la șobolanii masculi (175), iar variantele genei ceasului sunt asociate cu sensibilizarea cocainei în Drosophila (176) ca și în cazul dependenței la șoareci (sexul nu este dat) (177) și la oameni, potrivit unor autori (178, 179, 180, 181) dar nu toate (182). La bărbați, consumul de alcool pe o perioadă de 26-oră nu a afectat nici melatonina, nici variația diurnă secretoare a cortizolului (183, 184).

Autonomia suprarenalelor

O caracteristică a funcției adrenocorticală care este greu de luat în considerare, în legătură cu dependența sau orice altceva, este că există mecanisme prin care secreția de glucocorticoid pare a fi reglată parțial de stimuli locali. CRH este remarcabilă printre acestea. Relația dintre funcțiile CRH hipotalamice și CRH formate local în adrenale este în prezent obscură. Că glanda suprarenale a diferitelor specii poate secreta CRH din medulla ca răspuns la stimularea nervului splanchnic a fost demonstrată, ca și efectul stimulant direct al CRH asupra secreției de corticosteroid (185, 186, 187, 188). Cum influențează CRH suprarenale dependența? Acesta este un subiect pentru viitor.

Concluzie

Există un model clar în relația dintre activarea HPA și dezvoltarea comportamentelor de dependență ca răspuns la medicamente destul de diferite. Ce au în comun? Există o cale unificatoare care, în multe cazuri, duce la ceea ce uneori pare a fi o dependență de cortexul suprarenalian și de secreția de glucocorticoizi?

Un punct devine clar: CRH și POMC la diferite locuri de creier au legături funcționale clare cu HPA clasic (Fig. 1) și, împreună, pot juca roluri similare în adaptarea care stă la baza comportamentului de dependență. Acestea pot fi considerate în contextul dependenței ca HPA extins, din care componenta terminală și esențială este cortexul suprarenale.

Dovezile privind importanța cheie a cortexului suprarenale și a glucocorticoizilor în comportamentul și simptomele de retragere și reintroducere a medicamentului pare concludentă. Controlul terapeutic al secreției de glucocorticoizi sau inhibarea acțiunii glucocorticoidelor la receptorul său poate fi evoluții viitoare importante (148, 189) în ceea ce altfel este un peisaj terapeutic sumbru (48, 189, 190, 191).

Declarația de interes

Autorii declară că nu există un conflict de interese care ar putea fi perceput ca prejudiciarea imparțialității revizuirii.

Finanțare

Această cercetare nu a primit nicio subvenție specifică de la orice agenție de finanțare din sectorul public, comercial sau non-profit.

  • A primit 24 mai 2013
  • Acceptat 31 mai 2013
  • Realizat online ca Preprint Acceptat 31 Mai 2013

Grafic Această lucrare este oferită sub licență Creative Commons Atribuire Licență 3.0 Unported

Referinte

  1. ↵
    1. Lewis JT

    . Sensibilitatea la intoxicare la șobolanii albinoși după dublu adrenalectomie. Jurnalul American de Fiziologie 1923 64 506-511.

  2. ↵
    1. Mackay EM &
    2. Mackay LL

    . Susceptibilitatea șobolanilor adrenalectomizați la intoxicare. Jurnalul de Farmacologie și Experimental Therapeutics 1929 35 67-74.

  3. ↵
    1. Mackay EM

    . Relația dintre toleranța dobândită la morfină și cortexul suprarenale. Jurnalul de Farmacologie și Experimental Therapeutics 1931 43 51-60.

  4. ↵
    1. Sung CY,
    2. Mod EL &
    3. Scott KG

    . Studii privind relația dintre soarta metabolică și efectele hormonale ale d, l-metadonei asupra dezvoltării toleranței la medicament. Jurnalul de Farmacologie și Experimental Therapeutics 1953 107 12-23.

  5. ↵
    1. Boswell WH

    . Distracție narcotică. Gestionarea simptomelor de sevraj cu cortizon. Statele Unite ale Americii Armed Forces Medical Journal 1951 2 1347-1351.

  6. ↵
    1. Lovell HW &
    2. Tintera JW

    . Hipoadrenocorticismul în alcoolism și dependența de droguri. Geriatrie 1951 6 1-11.

  7. ↵
    1. Fraser HF &
    2. Isbell H

    . Eșecul cortizonului și al ACTH în tratamentul sindromului de abstinență a morfinei. Annals of Internal Medicine 1953 38 234-238. (doi:10.7326/0003-4819-38-2-234).

  8. ↵
    1. Altman LC,
    2. Hill JS,
    3. Hairfield WM &
    4. Mullarkey MF

    . Efectele corticosteroizilor asupra chemotaxiei și aderenței eozinofile. Journal of Clinical Investigation 1981 67 28-36. (doi: 10.1172 / JCI110024).

  9. ↵
    1. Fraser HF

    . Toleranța și dependența fizică de opiacee, barbiturice și alcool. Revizuirea anuală a medicinei 1957 8 427-440. (doi: 10.1146 / annurev.me.08.020157.002235).

  10. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF,
    3. Sloan J &
    4. Isbell H

    . Excreția urinară 17-ketosteroid în timpul unui ciclu de dependență de morfină. Jurnalul de Farmacologie și Experimental Therapeutics 1958 124 305-311.

  11. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF &
    3. Brooks JW

    . Excreția urinară și concentrațiile plasmatice ale 17-hidroxicorticosteroizilor în timpul unui ciclu de dependență de morfină. Jurnalul de Farmacologie și Experimental Therapeutics 1961 132 226-231.

  12. ↵
    1. Hochberg Z,
    2. Pacak K &
    3. Chrousos GP

    . Sindroamele de retragere endocrină. Recenzii endocrine 2003 24 523-538. (doi: 10.1210 / er.2001-0014).

  13. ↵
    1. Lloyd RB &
    2. Nemeroff CB

    . Rolul hormonului de eliberare a corticotropinei în patofiziologia depresiei: implicații terapeutice. Subiecte actuale în chimia medicinală 2011 11 609-617. (doi: 10.2174 / 1568026611109060609).

  14. ↵
    1. Orth DN

    . Corticotropin-eliberarea hormonului la om. Recenzii endocrine 1992 13 164-191.

  15. ↵
    1. Chen R,
    2. Lewis KA,
    3. Perrin MH &
    4. Vale WW

    . Exprimarea clonării unui receptor de factor de eliberare a corticotropinei umane. PNAS 1993 90 8967-8971. (doi: 10.1073 / pnas.90.19.8967).

  16. ↵
    1. Vita N,
    2. Laurent P,
    3. Lefort S,
    4. Chalon P,
    5. Lelias JM,
    6. Kaghad M,
    7. Le Fur G,
    8. Caput D &
    9. Ferrara P

    . Structura primară și expresia funcțională a receptorilor receptorului factorului de eliberare a corticotrofinei creierului pituitar și mouse-ului. FEBS Letters 1993 335 1-5. (doi:10.1016/0014-5793(93)80427-V).

  17. ↵
    1. Mitchell AJ

    . Rolul factorului de eliberare a corticotropinei în boala depresivă: o revizuire critică. Neuroștiințe și recenzii biobehaviorale 1998 22 635-651. (doi:10.1016/S0149-7634(97)00059-6).

  18. ↵
    1. Sarnyai Z,
    2. Shaham Y &
    3. Heinrichs SC

    . Rolul factorului de eliberare a corticotropinei în dependența de droguri. Recomandări farmacologice 2001 53 209-243.

  19. ↵
    1. Koob GF

    . Sisteme de stres de creier în amigdala și dependență. Cercetarea creierului 2009 1293 61-75. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.03.038).

  20. ↵
    1. Aguilera G &
    2. Liu Y

    . Fiziologia moleculară a neuronilor CRH. Frontiere în neuroendocrinologie 2012 33 67-84. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2011.08.002).

  21. ↵
    1. Spina M,
    2. Merlo-Pich E,
    3. Chan RK,
    4. Basso AM,
    5. Rivier J,
    6. Vale W &
    7. Koob GF

    . Efectele supresiei apetitului urocortinei, o neuropeptidă legată de CRF. Ştiinţă 1996 273 1561-1564. (doi: 10.1126 / science.273.5281.1561).

  22. ↵
    1. Pelleymounter MA,
    2. Joppa M,
    3. Carmouche M,
    4. Cullen MJ,
    5. Brown B,
    6. Murphy B,
    7. Grigoriadis DE,
    8. Ling N &
    9. Foster AC

    . Rolul receptorilor factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) în sindromul anorexic indus de CRF. Jurnalul de Farmacologie și Experimental Therapeutics 2000 293 799-806.

  23. ↵
    1. Ho SP,
    2. Takahashi LK,
    3. Livanov V,
    4. Spencer K,
    5. Lesher T,
    6. Maciag C,
    7. Smith MA,
    8. Rohrbach KW,
    9. Hartig PR &
    10. Arneric SP

    . Atenuarea condiționării fricii prin inhibarea antisens a factorului de eliberare a corticotropinei creierului-receptorul 2. Cercetarea creierului. Cercetări cerebrale moleculare 2001 89 29-40. (doi:10.1016/S0169-328X(01)00050-X).

  24. ↵
    1. Takahashi LK,
    2. Ho SP,
    3. Livanov V,
    4. Graciani N &
    5. Arneric SP

    . Antagonismul receptorilor CRF (2) produce comportament anxiolitic la modelele animale de anxietate. Cercetarea creierului 2001 902 135-142. (doi:10.1016/S0006-8993(01)02405-2).

  25. ↵
    1. Koob GF

    . Rolul CRF și peptidele legate de CRF în partea întunecată a dependenței. Cercetarea creierului 2010 1314 3-14. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.11.008).

  26. ↵
    1. Goeders NE

    . Un rol neuroendocrin în întărirea cocainei. Psychoneuroendocrinology 1997 22 237-259. (doi:10.1016/S0306-4530(97)00027-9).

  27. ↵
    1. Goeders NE

    . Axa HPA și armarea cocainei. Psychoneuroendocrinology 2002 27 13-33. (doi:10.1016/S0306-4530(01)00034-8).

  28. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Cullinan WE,
    3. Tang LC,
    4. Baker DA,
    5. Katz ES,
    6. Hoks MA &
    7. Ziegler DR

    . Administrarea de cocaină zilnică în condiții de acces lung determină creșteri induse de reținere a corticosteronului plasmatic și afectează feedback-ul negativ mediat de receptorii glucocorticoizi la șobolani. Cercetarea creierului 2007 1167 101-111. (doi: 10.1016 / j.brainres.2007.05.080).

  29. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Taves S,
    3. Khan T,
    4. Katz ES,
    5. Sajan T,
    6. Tang LC,
    7. Cullinan WE &
    8. Ziegler DR

    . Restricția indusă de secreția de corticosteron și expresia hLNH hipotalamică CRH sunt amplificate în timpul retragerii acute din administrarea cocainei cronice. Scrisori de neuroștiințe 2007 415 269-273. (doi: 10.1016 / j.neulet.2007.01.036).

  30. ↵
    1. Shaham Y,
    2. Funk D,
    3. Erb S,
    4. Brown TJ,
    5. Walker CD și
    6. Stewart J

    . Factorul de eliberare a corticotropinei, dar nu și corticosteronul, este implicat în recidiva indusă de stres la căutarea de heroină la șobolani. Journal of Neuroscience 1997 17 2605-2614.

  31. ↵
    1. Conduce,
    2. Harding S,
    3. Juzytsch W,
    4. Watchus J,
    5. Shalev U &
    6. Shaham Y

    . Rolul factorului de eliberare a corticotrofinei în recidiva indusă de stres la comportamentul căutării alcoolului la șobolani. Psychopharmacology 2000 150 317-324. (doi: 10.1007 / s002130000411).

  32. ↵
    1. O'Callaghan MJ,
    2. Croft AP,
    3. Jacquot C &
    4. Micul HJ

    . Axa hipotalamopituitar-suprarenale și preferința de alcool. Brain Research Bulletin 2005 68 171-178. (doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.08.006).

  33. ↵
    1. Graf EN,
    2. Hoks MA,
    3. Baumgardner J,
    4. Sierra J,
    5. Vranjkovic O,
    6. Bohr C,
    7. Baker DA &
    8. Mantsch JR

    . Activitatea suprarenale în timpul administrării repetate cu cocaină de lungă durată este necesară pentru o revenire ulterioară indusă de CRF și de dependență de stres dependentă de CRF la șobolani. Neuropsychopharmacology 2011 36 1444-1454. (doi: 10.1038 / npp.2011.28).

  34. ↵
    1. Enoch MA,
    2. Shen PH,
    3. Ducci F,
    4. Yuan Q,
    5. Liu J,
    6. White KV,
    7. Albaugh B,
    8. Hodgkinson CA &
    9. Goldman D

    . Genetice originale genetice pentru EEG, alcoolism și anxietate: rolul CRH-BP. PLoS ONE 2008 3 e3620. (doi: 10.1371 / journal.pone.0003620).

  35. ↵
    1. Ray LA

    . Dovezi provocate de stres induse de stimularea alcoolului la alcoolii grei: dovezi preliminare ale moderării genetice de către genele OPRM1 și CRH-BP. Alcoolismul, cercetarea clinică și experimentală 2011 35 166-174. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01333.x).

  36. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Franck J,
    3. Spangler R,
    4. Maggos CE,
    5. Ho A &
    6. Kreek MJ

    . POMC hipotalamic redus și nivelurile de ARNm ale receptorului CRF1 hipofizar anterior după administrarea de alcool intragastric acut, dar nu cronic, zilnic. Alcoolismul, cercetarea clinică și experimentală 2000 24 1575-1582.

  37. ↵
    1. Richardson HN,
    2. Lee SY,
    3. O'Dell LE,
    4. Koob GF &
    5. Rivier CL

    . Alcoolul de autoadministrare stimulează acut axa hipotalamo-pituitar-suprarenale, dar dependența de alcool duce la o stare neuroendocrină umedă. European Journal of Neuroscience 2008 28 1641-1653. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x).

  38. ↵
    1. Lee B,
    2. Tiefenbacher S,
    3. Platt DM &
    4. Spealman RD

    . Rolul axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale în reintroducerea comportamentului de căutare a cocainei în maimuțele veveriță. Psychopharmacology 2003 168 177-183. (doi:10.1007/s00213-003-1391-4).

  39. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Caracterizarea farmacologică a receptorilor opioizi care influențează secreția factorului de eliberare a corticotrofinei la șobolan. neuroendocrinologie 1986 44 36-40. (doi: 10.1159 / 000124618).

  40. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Rees LH,
    3. Besser M &
    4. Grossman A

    . Reglementarea subtipului receptorilor de opiacee de eliberare a CRF-41 de la hipotalamus de șobolan in vitro. neuroendocrinologie 1990 51 599-605. (doi: 10.1159 / 000125397).

  41. ↵
    Kreek MJ, Borg L, Zhou Y și Schluger J. Relațiile dintre funcțiile endocrine și sindroamele de abuz de substanțe: heroina și opiaceele asociate cu acțiune scurtă în dependență contrastează cu metadonă și alți agoniști cu acțiune îndelungată utilizați în farmacoterapia dependenței. În Hormoni, creier și comportament, Edn 2, pp 781-829. Eds DW Pfaff, AP Arnold, AM Etgen, RT Rubin și SE Fahrbach. San Diego, CA: Elsevier, 2002
     
  42. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Diferențe în activitatea hipotalamo-pituitar-adrenocorticală la șobolan după tratamentul acut și prelungit cu morfină. neuroendocrinologie 1984 38 411-417. (doi: 10.1159 / 000123927).

  43. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Spangler R,
    3. Maggos CE,
    4. Wang XM,
    5. Han JS,
    6. Ho A &
    7. Kreek MJ

    . Activitatea hipotalamo-pituitar-suprarenale și nivelele ARNm pro-opiomelanocortin în hipotalamus și hipofiza șobolanului sunt modulate diferențiat prin morfină acută intermitentă cu sau fără stres de restricție a apei. Journal of Endocrinology 1999 163 261-267. (doi: 10.1677 / joe.0.1630261).

  44. ↵
    1. Kupferschmidt DA,
    2. Newman AE,
    3. Boonstra R &
    4. Erb S

    . Antagonismul receptorilor cannabinoid 1 inversează comportamentul asemănător cu anxietatea indus de injecțiile centrale ale factorului de eliberare a corticotropinei și retragerii de cocaină. Neuroştiinţe 2012 204 125-133. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.07.022).

  45. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    . Efectele naloxonei asupra activității hipotalamo-hipofizo-adrenocorticală la șobolan. neuroendocrinologie 1986 42 421-426. (doi: 10.1159 / 000124481).

  46. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Navarra P,
    3. Rees LH,
    4. Besser M,
    5. Grossman A &
    6. Navara P

    . Morfina modulează direct eliberarea factorului de stimulare a eliberării corticotrofinei-41 de la hipotalamusul șobolan in vitro. Endocrinologie 1989 124 2330-2335. (doi: 10.1210 / endo-124-5-2330).

  47. ↵
    1. Oswald LM &
    2. Wand GS

    . Opioide și alcoolism. Fiziologie și comportament 2004 81 339-358. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008).

  48. ↵
    1. Heilig M,
    2. Goldman D,
    3. Berrettini W &
    4. O'Brien CP

    . Abordări farmacogenetice la tratamentul dependenței de alcool. Natura Recenzii. Neuroscience 2011 12 670-684. (doi: 10.1038 / nrn3110).

  49. ↵
    1. Armario A

    . Activarea axei hipotalamo-pituitar-suprarenale de medicamente dependente: căi diferite, rezultate comune. Tendințe în științele farmacologice 2010 31 318-325. (doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005).

  50. ↵
    1. Zhang X,
    2. Sliwowska JH &
    3. Weinberg J

    . Expunerea prenatală la alcool și programarea fetală: efecte asupra funcțiilor neuroendocrine și ale sistemului imunitar. Biologie experimentală și medicină 2005 230 376-388.

  51. ↵
    1. Allen CD,
    2. Rivier CL &
    3. Lee SY

    . Expunerea la alcool în adolescență modifică circuitele centrale ale creierului cunoscute pentru a reglementa răspunsul la stres. Neuroştiinţe 2011 182 162-168. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.003).

  52. ↵
    1. Cippitelli A,
    2. Damadzic R,
    3. Singley E,
    4. Thorsell A,
    5. Ciccocioppo R,
    6. Eskay RL &
    7. Heilig M

    . Blocarea farmacologică a receptorului de hormon de eliberare a corticotropinei 1 (CRH1R) reduce consumul voluntar de concentrații ridicate de alcool la șobolani Wistar non dependent. Farmacologie, biochimie și comportament 2012 100 522-529. (doi: 10.1016 / j.pbb.2011.10.016).

  53. ↵
    1. Pastorul R,
    2. McKinnon CS,
    3. Scibelli AC,
    4. Burkhart-Kasch S,
    5. Reed C,
    6. Ryabinin AE,
    7. Coste SC,
    8. Stenzel-Poore MP și
    9. Phillips TJ

    . Influența factorului de eliberare a factorului corticotropin-receptorul 1 în neuroadaptarea comportamentală la etanol: un mecanism independent de urocortină1. PNAS 2008 105 9070-9075. (doi: 10.1073 / pnas.0710181105).

  54. ↵
    1. Giardino WJ,
    2. Pastorul R,
    3. Anacker AM,
    4. Spangler E,
    5. Cote DM,
    6. Li J,
    7. Stenzel-Poore MP,
    8. Phillips TJ &
    9. Ryabinin AE

    . Disecția implicării sistemului factorului de eliberare a corticotropinei în sensibilitatea locomotorie la metamfetamină. Genele, creierul și comportamentul 2012 10 78-89. (doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00641.x).

     
  55. ↵
    1. Raffin-Sanson ML,
    2. de Keyzer Y &
    3. Bertagna X

    . Proopiomelanocortina, un precursor polipeptidic cu multiple funcții: de la fiziologie la condiții patologice. European Journal of Endocrinology 2003 149 79-90. (doi: 10.1530 / eje.0.1490079).

  56. ↵
    1. Cone RD

    . Anatomia și reglarea sistemului central de melanocortină. Nature Neuroscience 2005 8 571-578. (doi: 10.1038 / nn1455).

  57. ↵
    1. Regele CM &
    2. Hentges ST

    . Număr relativ și distribuție a neuronilor proopiomelanocortinelor hipotalamice murinice care inervază situsuri distincte țintă. PLoS ONE 2011 6 e25864. (doi: 10.1371 / journal.pone.0025864).

  58. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Bilecki W,
    3. Sieja A,
    4. Przewlocka B &
    5. Przewlocki R

    . Receptorul receptorului melanocortin 4 este exprimat în ganglionii rădăcinii dorsale și reglat în jos la șobolanii neuropați. Scrisori de neuroștiințe 2004 358 79-82. (doi: 10.1016 / j.neulet.2003.12.096).

  59. ↵
    1. Bergland R,
    2. Blume H,
    3. Hamilton A,
    4. Monica P &
    5. Paterson R

    . Hormonul adrenocorticotropic poate fi transportat direct de la hipofizare la creier. Ştiinţă 1980 210 541-543. (doi: 10.1126 / science.6252607).

  60. ↵
    1. Kapcala LP,
    2. Lechan R &
    3. Reichlin S

    . Originea ACTH imunoreactiv în locurile creierului în afara hipotalamului ventral. neuroendocrinologie 1983 37 440-445. (doi: 10.1159 / 000123590).

  61. ↵
    1. Carr DB,
    2. Jones KJ,
    3. Bergland RM,
    4. Hamilton A,
    5. Kasting NW,
    6. Fisher JE &
    7. Martin JB

    . Legăturile cauzale între nivelele de endorfin plasmatică și CSF în stres: analiza vector-ARMA. peptide 1985 6 (Suppl 1) 5-10. (doi:10.1016/0196-9781(85)90004-X).

  62. ↵
    Twyman RM. Semnalul hormonal către creier pentru controlul echilibrului alimentar / energie. În Enciclopedia de Neuroștiințe, pp 1201-1206. Ed LR Squire. Oxford: Academic Press, 2009
     
  63. ↵
    1. Marcinkiewicz M,
    2. Ziua R,
    3. Seidah NG &
    4. Chretien M

    . Ontogenia prohormon convertazelor PC1 și PC2 la hipofiza șoarecilor și colocalizarea acestora cu corticotropină și α-melanotropină. PNAS 1993 90 4922-4926. (doi: 10.1073 / pnas.90.11.4922).

  64. ↵
    1. Allen RG,
    2. Peng B,
    3. Pellegrino MJ,
    4. Miller ED,
    5. Grandy DK,
    6. Lundblad JR,
    7. Washburn CL &
    8. Pintar JE

    . Modificarea procesării peptidelor derivate din pro-orfanină FQ / nociceptină și pro-opiomelanocortină din creierul șoarecilor care exprimă prohormon convertază defectuos 2. Journal of Neuroscience 2001 21 5864-5870.

  65. ↵
    1. Grill HJ

    . Controlul neuronal distribuit al balanței energetice: contribuții din partea creierului și a hipotalamusului. Obezitatea 2006 14 (Suppl 5) 216S-221S. (doi: 10.1038 / oby.2006.312).

  66. ↵
    1. Millington GW

    . Rolul neuronilor proopiomelanocortin (POMC) în comportamentul alimentar. Nutriție și metabolism 2007 4 18. (doi:10.1186/1743-7075-4-18).

  67. ↵
    1. Berglund ED,
    2. Vianna CR,
    3. Donato J Jr.,
    4. Kim MH,
    5. Chuang JC,
    6. Lee CE,
    7. Lauzon DA,
    8. Lin P,
    9. Brule LJ,
    10. Scott MM
    11. et al

    . Acțiunea directă a leptinei asupra neuronilor POMC reglează homeostazia glucozei și sensibilitatea la insulină hepatică la șoareci. Journal of Clinical Investigation 2012 122 1000-1009. (doi: 10.1172 / JCI59816).

  68. ↵
    1. Roubos EW,
    2. Dahmen M,
    3. Kozicz T &
    4. Xu L

    . Leptina și axa stresului hipotalamo-hipofizo-adrenal. Endocrinologie generală și comparativă 2012 177 28-36. (doi: 10.1016 / j.ygcen.2012.01.009).

  69. ↵
    1. Alvaro JD,
    2. Tatro JB &
    3. Duman RS

    . Melanocortinele și dependența de opiacee. Life Sciences 1997 61 1-9. (doi:10.1016/S0024-3205(97)00029-5).

  70. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Sieja A,
    3. Bilecki W,
    4. Obara I &
    5. Przewlocka B

    . Efectul morfinei asupra receptorilor mRNA MC4 și CRF la amigdala de șobolan și atenuarea toleranței după blocarea lor. Cercetarea creierului 2003 990 113-119. (doi:10.1016/S0006-8993(03)03444-9).

  71. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Obara I,
    3. Przewlocki R &
    4. Przewlocka B

    . Inhibarea toleranței la morfină prin blocarea receptorilor de melanocortin spinal. Durere 2005 117 401-411. (doi: 10.1016 / j.pain.2005.07.003).

  72. ↵
    1. Ercil NE,
    2. Galici R &
    3. Kesterson RA

    . HS014, un antagonist selectiv al melanocortinei-4 (MC4), modulează efectele comportamentale ale morfinei în micomodularea efectelor comportamentale ale morfinei la șoareci. Psychopharmacology 2005 180 279-285. (doi: 10.1007 / s00213-005-2166-x).

  73. ↵
    1. Hsu R,
    2. Taylor JR,
    3. Newton SS,
    4. Alvaro JD,
    5. Haile C,
    6. Atârna,
    7. Hruby VJ,
    8. Nestler EJ &
    9. Duman RS

    . Blocarea transmisiei de melanocortină inhibă rata de cocaină. European Journal of Neuroscience 2005 21 2233-2242. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04038.x).

  74. ↵
    1. Kokare DM,
    2. Singru PS,
    3. Dandekar MP,
    4. Chopde CT &
    5. Subhedar NK

    . Implicarea hormonului stimulator alfa-melanocitar (α-MSH) în expunerea diferențiată la etanol și depresia asociată retragerii la șobolan: corelațiile neuroanatomico-comportamentale. Cercetarea creierului 2008 1216 53-67. (doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.064).

  75. ↵
    1. Jessop DS

    . Revizuire: inhibitori centrali non-glucocorticoizi ai axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale. Journal of Endocrinology 1999 160 169-180. (doi: 10.1677 / joe.0.1600169).

  76. ↵
    1. Tronche F,
    2. Kellendonk C,
    3. Kretz O,
    4. Gaz P,
    5. Anlag K,
    6. Orban PC,
    7. Bock R,
    8. Klein R &
    9. Schutz G

    . Perturbarea genei receptorului glucocorticoid în sistemul nervos are ca rezultat reducerea anxietății. Nature Genetics 1999 23 99-103. (doi: 10.1038 / 12703).

  77. ↵
    1. Arnett MG,
    2. Kolber BJ,
    3. Boyle MP &
    4. Muglia LJ

    . Constatări comportamentale de la modelele de șoareci ale disfuncției genetice a receptorilor glucocorticoizi specifici antebrache și amigdală. Endocrinologie moleculară și celulară 2011 336 2-5. (doi: 10.1016 / j.mce.2010.11.011).

  78. ↵
    1. Liu J,
    2. Garza JC,
    3. Truong HV,
    4. Henschel J,
    5. Zhang W &
    6. Lu XY

    . Calea melanocortinergică este rapid recrutată de stres emoțional și contribuie la anorexia indusă de stres și comportamentul asemănător cu anxietatea. Endocrinologie 2007 148 5531-5540. (doi: 10.1210 / en.2007-0745).

  79. ↵
    1. Kawashima S,
    2. Sakihara S,
    3. Kageyama K,
    4. Nigawara T &
    5. Suda T

    . Factorul de eliberare a corticotropinei (CRF) este implicat în efectul anorexic acut al hormonului stimulant al melanocitului: un studiu care utilizează șoareci cu deficit de CRF. peptide 2008 29 2169-2174. (doi: 10.1016 / j.peptides.2008.09.010).

  80. ↵
    1. Smart JL,
    2. Tolle V,
    3. Otero-Corchon V &
    4. MJ scăzut

    . Dizregularea centrală a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale în șoareci cu deficit de proopiomelanocortin specific neuronului. Endocrinologie 2007 148 647-659. (doi: 10.1210 / en.2006-0990).

  81. ↵
    1. Fekete C,
    2. Legradi G,
    3. Mihaly E,
    4. Huang QH,
    5. Tatro JB,
    6. Rand WM,
    7. Emerson CH &
    8. Lechan RM

    . α-hormonul de stimulare a melanocitului este conținut în terminalele nervoase care inervază neuronii de sinteză a hormonului de eliberare a tireotropinei în nucleul paraventricular hipotalamic și previne supresia indusă de postul de exprimare a genei hormonului eliberator de prototyrofină. Journal of Neuroscience 2000 20 1550-1558.

  82. ↵
    1. Lu XY,
    2. Barsh GS,
    3. Akil H &
    4. Watson SJ

    . Interacțiunea dintre hormonul de stimulare a-melanocitelor și hormonul de eliberare a corticotropinei în reglarea hrănirii și a răspunsurilor hipotalamo-hipofizo-suprarenale. Journal of Neuroscience 2003 23 7863-7872.

  83. ↵
    1. Cragnolini AB,
    2. Perello M,
    3. Schioth HB &
    4. Scimonelli TN

    . α-MSH și γ-MSH inhibă activarea indusă de IL-1β a axei hipotalamo-pituitare-suprarenale prin receptorii centrali de melanocortină. Peptide de reglementare 2004 122 185-190. (doi: 10.1016 / j.regpep.2004.06.011).

  84. ↵
    1. Sebag JA &
    2. Hinkle PM

    . Reglarea expresiei și semnalizării receptorilor endogeni ai melanocortinei-4 de glucocorticoizi. Endocrinologie 2006 147 5948-5955. (doi: 10.1210 / en.2006-0984).

  85. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Jarry H &
    4. Rune GM

    . Sinteza estrogenului în hipocamp. Cercetarea celulelor și a țesuturilor 2011 345 285-294. (doi:10.1007/s00441-011-1221-7).

  86. ↵
    1. Prange-Kiel J &
    2. Rune GM

    . Efecte directe și indirecte ale estrogenului asupra hipocampului de șobolan. Neuroştiinţe 2006 138 765-772. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.061).

  87. ↵
    1. Peri A,
    2. Danza G,
    3. Benvenuti S,
    4. Luciani P,
    5. Deledda C,
    6. Rosati F,
    7. Cellai I &
    8. Serio M

    . Perspective noi privind rolul neuroprotector al sterolilor și al steroizilor sexuali: paradigma seladin-1 / DHCR24. Frontiere în neuroendocrinologie 2009 30 119-129. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.03.006).

  88. ↵
    1. Saldanha CJ,
    2. Duncan KA &
    3. Walters BJ

    . Acțiunile neuroprotective ale aromatazei creierului. Frontiere în neuroendocrinologie 2009 30 106-118. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.016).

  89. ↵
    1. Micevych P,
    2. Soma KK &
    3. Sinchak K

    . Neuroprogesteron: cheie pentru feedback-ul estrogen pozitiv? Recenzii creier de cercetare 2008 57 470-480. (doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.009).

  90. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Acțiunile estrogenice în creier și baza pentru acțiunea diferențiată la bărbați și femei: un caz pentru medicamente specifice sexului. Recomandări farmacologice 2010 62 155-198. (doi: 10.1124 / pr.109.002071).

  91. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Influențe independente ale steroizilor sexuali de origine sistemică și centrală într-un model de șobolan al bolii Parkinson: o contribuție la neuroprotecția specifică sexului de către estrogeni. Hormoni și comportament 2010 57 23-34. (doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.002).

  92. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Zhou L,
    4. Blittersdorf BV,
    5. Bohm J,
    6. Jarry H,
    7. Schumacher M &
    8. Rune GM

    . Estaptogenesis reglat de estrogen în hipocampus: dimorfismul sexual in vivo dar nu in vitro. Journal of Biophysics and Biology Molecular 2012 131 24-29. (doi: 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.010).

  93. ↵
    1. Mermelstein PG &
    2. Micevych PE

    . Fiziologia sistemului nervos este reglementată de receptorii de estrogen cu membrană. Recenzii în neuroștiințe 2008 19 413-424. (doi: 10.1515 / REVNEURO.2008.19.6.413).

  94. ↵
    1. Micevych PE &
    2. Mermelstein PG

    . Receptori de estrogen cu membrană care acționează prin intermediul receptorilor metabotropici ai glutamatului: un mecanism în curs de dezvoltare al acțiunii estrogenice în creier. Neurobiologie moleculară 2008 38 66-77. (doi: 10.1007 / s12035-008-8034-z).

  95. ↵
    1. Baulieu EE,
    2. Corpechot C,
    3. Dray F,
    4. Emiliozzi R,
    5. Lebeau MC,
    6. Mauvais Jarvis P &
    7. Robel P

    . Un "androgen" secretat de suprarenale: sulfat de dehidroisoandrosteron. Metabolismul său și o generalizare provizorie asupra metabolismului altor conjugați de steroizi la om. Progresele recente în cercetarea hormonală 1965 21 411-500.

  96. ↵
    Vinson GP, ​​Whitehouse BJ și Hinson JP. În Cortexul suprarenalian, ch 3, pp 65-139. Englewood Heights, NJ, SUA: Prentice-Hall, 1992
     
  97. ↵
    1. Baulieu EE

    . Neurosteroidele: o funcție nouă a creierului. Psychoneuroendocrinology 1998 23 963-987. (doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7).

  98. ↵
    1. Mellon SH

    . Reglarea neurosteroidului dezvoltării sistemului nervos central. Farmacologie și terapie 2007 116 107-124. (doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011).

  99. ↵
    1. Baulieu EE &
    2. Robel P

    . Dehidroepiandrosterona (DHEA) și sulfatul de dehidroepiandrosteron (DHEAS) ca neurosteroizi neuroactivi. PNAS 1998 95 4089-4091. (doi: 10.1073 / pnas.95.8.4089).

  100. ↵
    1. Romieu P,
    2. Martin-Fardon R,
    3. Bowen WD &
    4. Maurice T

    . Sigla 1 asociată cu steroizi neuroactivi legați de receptori modulează recompensa indusă de cocaină. Journal of Neuroscience 2003 23 3572-3576.

  101. ↵
    1. Maayan R,
    2. Lotan S,
    3. Doron R,
    4. Shabat-Simon M,
    5. Gispan-Herman I,
    6. Weizman A &
    7. Yadid G

    . Dehidroepiandrosterona (DHEA) atenuează comportamentul căutării de cocaină în modelul de autoadministrare la șobolani. Neuropsiharmacologia europeană 2006 16 329-339. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2005.10.002).

  102. ↵
    1. Wilkins JN,
    2. Majewska MD,
    3. Van Gorp W,
    4. Li SH,
    5. Hinken C,
    6. Plotkin D &
    7. Setoda D

    . Măsurile DHEAS și POMS identifică rezultatul tratamentului pentru dependența de cocaină. Psychoneuroendocrinology 2005 30 18-28. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.04.006).

  103. ↵
    1. Doron R,
    2. Fridman L,
    3. Gispan-Herman I,
    4. Maayan R,
    5. Weizman A &
    6. Yadid G

    . DHEA, un neurosteroid, diminuează autoadministrarea cocainei și restabilirea comportamentului căutător de cocaină la șobolani. Neuropsychopharmacology 2006 31 2231-2236.

  104. ↵
    1. Maayan R,
    2. Touati-Werner D,
    3. Shamir D,
    4. Yadid G,
    5. Friedman A,
    6. Eisner D,
    7. Weizman A &
    8. Herman I

    . Efectul tratamentului complementar DHEA asupra dependenților de heroină care participă la un program de reabilitare: un studiu preliminar. Neuropsiharmacologia europeană 2008 18 406-413. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.12.003).

  105. ↵
    1. Yadid G,
    2. Sudai E,
    3. Maayan R,
    4. Gispan I &
    5. Weizman A

    . Rolul dehidroepiandrosteronei (DHEA) în comportamentul căutării de droguri. Neuroștiințe și recenzii biobehaviorale 2010 35 303-314. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.03.003).

  106. ↵
    1. Boyd KN,
    2. Kumar S,
    3. O'Buckley TK,
    4. Porcu P &
    5. Morrow AL

    . Inducerea etanolului a steroidogenezei în suprarenale și creierul de șobolan este dependentă de eliberarea ACTH pituitară și de novo adrenal StAR sinteza. Jurnalul de Neurochimie 2010 112 784-796. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06509.x).

  107. ↵
    1. Vinson GP

    . Etichetarea greșită a deoxicorticosteronului: face obiectul structurii și funcției corticosteroidului. Journal of Endocrinology 2011 211 3-16. (doi: 10.1530 / JOE-11-0178).

  108. ↵
    1. Barbaccia ML,
    2. Affricano D,
    3. Trabucchi M,
    4. Purdy RH,
    5. Colombo G,
    6. Agabio R &
    7. Gessa GL

    . Etanolul crește semnificativ neurosteroizii „GABAergici” la șobolanii care preferă alcoolul. European Journal of Pharmacology 1999 384 R1-R2. (doi:10.1016/S0014-2999(99)00678-0).

  109. ↵
    1. Palamarchouk V,
    2. Smagin G &
    3. Goeders NE

    . Infuziile de cocaină administrate în mod individual și pasiv produc efecte diferite asupra concentrațiilor de corticosteron în cortexul prefrontal medial (MPC) al șobolanilor. Farmacologie, biochimie și comportament 2009 94 163-168. (doi: 10.1016 / j.pbb.2009.08.003).

  110. ↵
    1. Gomez-Sanchez CE,
    2. Zhou MY,
    3. Cozza EN,
    4. Morita H,
    5. FoFing MF &
    6. Gomez-Sanchez EP

    . Biosinteza aldosteronului în creierul de șobolan. Endocrinologie 1997 138 3369-3373. (doi: 10.1210 / en.138.8.3369).

  111. ↵
    1. Higo S,
    2. Hojo Y,
    3. Ishii H,
    4. Komatsuzaki Y,
    5. Ooishi Y,
    6. Murakami G,
    7. Mukai H,
    8. Yamazaki T,
    9. Nakahara D,
    10. Barron A
    11. et al

    . Sinteza endogenă a corticosteroizilor în hipocampus. PLoS ONE 2011 6 e21631. (doi: 10.1371 / journal.pone.0021631).

  112. ↵
    1. Taves MD,
    2. Gomez-Sanchez CE și
    3. Soma KK

    . Glucocorticoizi și mineralocorticoizi extra-suprarenali: dovezi pentru sinteza, reglarea și funcția locală. Jurnalul American de Fiziologie. Endocrinologie și metabolism 2011 301 E11-E24. (doi: 10.1152 / ajpendo.00100.2011).

  113. ↵
    1. Davies E &
    2. MacKenzie SM

    . Producția extra-suprarenală a corticosteroizilor. Farmacologie clinică și experimentală și fiziologie 2003 30 437-445. (doi: 10.1046 / j.1440-1681.2003.03867.x).

  114. ↵
    1. Herbert J,
    2. Goodyer IM,
    3. Grossman AB,
    4. Hastings MH,
    5. de Kloet ER,
    6. Lightman SL,
    7. Lupien SJ,
    8. Roozendaal B &
    9. Seckl JR

    . Corticosteroizii provoacă leziuni ale creierului? Jurnalul de Neuroendocrinologie 2006 18 393-411. (doi: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01429.x).

  115. ↵
    1. Ingle D

    . Proprietățile biologice ale cortizonului: o revizuire. Jurnalul de endocrinologie clinică 1950 10 1312-1354. (doi: 10.1210 / JCEM-10-10-1312).

  116. ↵
    1. Bolanos SH,
    2. Khan DA,
    3. Hanczyc M,
    4. Bauer MS,
    5. Dhanani N &
    6. Brown ES

    . Evaluarea stărilor starea de spirit la pacienții cărora li se administrează terapie cu corticosteroid pe termen lung și la martorii cu scala evaluată de către pacient și evaluată de medic. Analele de alergie, astm și imunologie 2004 92 500-505. (doi:10.1016/S1081-1206(10)61756-5).

  117. ↵
    1. Klein JF

    . Efectele psihiatrice adverse ale terapiei sistemice cu glucocorticoizi. Medic de familie american 1992 46 1469-1474.

  118. ↵
    1. Maro ES &
    2. Suppes T

    . Simptome de dispoziție în timpul tratamentului cu corticosteroizi: o revizuire. Revista Harvard a psihiatriei 1998 5 239-246. (doi: 10.3109 / 10673229809000307).

  119. ↵
    1. Sirois F

    . Psihoza steroidică: o revizuire. Spitalul General de Psihiatrie 2003 25 27-33. (doi:10.1016/S0163-8343(02)00241-4).

  120. ↵
    1. Warrington TP &
    2. Bostwick JM

    . Efectele adverse psihice ale corticosteroizilor. Clinica Mayo Proceedings 2006 81 1361-1367. (doi: 10.4065 / 81.10.1361).

  121. ↵
    1. Michael RP &
    2. Gibbons JL

    . Relațiile intermediare dintre neuropsihiatria sistemului endocrin. Revista internațională a neurobiologiei 1963 5 243-302.

  122. ↵
    1. Van Craenenbroeck K,
    2. De Bosscher K,
    3. Vanden Berghe W,
    4. Vanhoenacker P &
    5. Haegeman G

    . Rolul glucocorticoizilor în tulburările neuropsihiatrice asociate dopaminei. Endocrinologie moleculară și celulară 2005 245 10-22. (doi: 10.1016 / j.mce.2005.10.007).

  123. ↵
    1. Montaron MF,
    2. Piazza PV,
    3. Aurousseau C,
    4. Urani A,
    5. Le Moal M &
    6. Abrous DN

    . Implicarea receptorilor corticosteroizi în reglarea plasticității structurale hipocampale. European Journal of Neuroscience 2003 18 3105-3111. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2003.03048.x).

  124. ↵
    1. Zunszain PA,
    2. Anacker C,
    3. Cattaneo A,
    4. Carvalho LA &
    5. Pariante CM

    . Glucocorticoizi, citokine și anomalii ale creierului în depresie. Progrese în neuro-psihofarmacologie și psihiatrie biologică 2011 35 722-729. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.011).

  125. ↵
    1. Anacker C,
    2. Zunszain PA,
    3. Carvalho LA &
    4. Pariante CM

    . Receptorul glucocorticoid: pivot al depresiei și al tratamentului antidepresiv? Psychoneuroendocrinology 2011 36 415-425. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2010.03.007).

  126. ↵
    1. Horstmann S &
    2. Binder EB

    . Glucocorticoizii ca predictori ai răspunsului la tratament în depresie. Revista Harvard a psihiatriei 2011 19 125-143. (doi: 10.3109 / 10673229.2011.586550).

  127. ↵
    1. Medh RD,
    2. RH stabiliți și
    3. Schmidt TJ

    . Modularea specifică agonistă a transcrierii mediate de receptorii glucocorticoizi de către imunosupresoare. Endocrinologie moleculară și celulară 1998 138 11-23. (doi:10.1016/S0303-7207(98)00055-0).

  128. ↵
    1. Pariante CM,
    2. Thomas SA,
    3. Lovestone S,
    4. Makoff A &
    5. Kerwin RW

    . Antidepresivele reglează modul în care cortizolul afectează creierul? Psychoneuroendocrinology 2004 29 423-447. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2003.10.009).

  129. ↵
    1. Kelly M

    . Steroizi: medicamente dependente de pacient și medic. Jurnalul de boli cronice 1964 17 461-464. (doi:10.1016/0021-9681(64)90106-7).

  130. ↵
    1. Kelly M

    . Steroizii sunt medicamente pentru dependență. Reumatism 1965 21 50-54.

  131. ↵
    1. Morgan HG,
    2. Boulnois J &
    3. Arsuri-Cox C

    . Dependența de prednison. BMJ 1973 2 93-94. (doi: 10.1136 / bmj.2.5858.93).

  132. ↵
    1. Kligman AM &
    2. Frosch PJ

    . Dependența de steroizi. Revista internațională de dermatologie 1979 18 23-31. (doi: 10.1111 / j.1365-4362.1979.tb01905.x).

  133. ↵
    1. Brown ES

    . Dependență chimică care implică glucocorticoizi. Analele psihiatriei clinice 1997 9 185-187. (doi: 10.3109 / 10401239709147796).

  134. ↵
    1. Anfinson TJ,
    2. Channappa C &
    3. Vo HT

    . Dependența de droguri care implică prednison: două cazuri și o revizuire a literaturii. Buletinul de psihofarmacologie 2008 41 154-163.

  135. ↵
    1. Mendelson JH,
    2. Sholar MB,
    3. Goletiani N,
    4. Siegel AJ &
    5. Mello NK

    . Efectele fumatului de țigară cu conținut scăzut și mare de nicotină asupra stărilor de dispoziție și axa HPA la bărbați. Neuropsychopharmacology 2005 30 1751-1763. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300753).

  136. ↵
    1. Fox HC,
    2. Jackson ED &
    3. Sinha R

    . Creșterea cortizolului și a deficitelor de învățare și memorie la indivizii dependenți de cocaină: relația cu rezultatele recidivei. Psychoneuroendocrinology 2009 34 1198-1207. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.03.007).

  137. ↵
    1. de Kloet ER,
    2. Oitzl MS &
    3. Joels M

    . Stresul și cogniția: corticosteroizii sunt buni sau răi? Tendințe în neuroștiințe 1999 22 422-426. (doi:10.1016/S0166-2236(99)01438-1).

  138. ↵
    1. Hamidovic A,
    2. Copii E,
    3. Conrad M,
    4. Regele A &
    5. de Wit H

    . Modificările provocate de stres în starea de spirit și eliberarea cortizolului prezic efectele de dispoziție ale amfetaminei. De droguri si alcool dependenta 2010 109 175-180. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029).

  139. ↵
    1. Deroche V,
    2. Piazza PV,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M &
    5. Simon H

    . Șobolanii auto-administrează oral corticosteronul. Cercetarea creierului 1993 622 315-320. (doi:10.1016/0006-8993(93)90837-D).

  140. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deroche V,
    3. Deminiere JM,
    4. Maccari S,
    5. Le Moal M &
    6. Simon H

    . Corticosteronul din gama de niveluri induse de stres posedă proprietăți de consolidare: implicații pentru comportamente care caută senzații. PNAS 1993 90 11738-11742. (doi: 10.1073 / pnas.90.24.11738).

  141. ↵
    1. de Jong IE,
    2. Steenbergen PJ &
    3. de Kloet ER

    . Sensibilizarea comportamentului la cocaină: cooperarea între glucocorticoizi și epinefrină. Psychopharmacology 2009 204 693-703. (doi:10.1007/s00213-009-1498-3).

  142. ↵
    1. Roberts AJ,
    2. Lessov CN &
    3. Phillips TJ

    . Rolul critic pentru receptorii glucocorticoizi în sensibilizarea locomotorie indusă de stres și etanol. Jurnalul de Farmacologie și Experimental Therapeutics 1995 275 790-797.

  143. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Marinelli M,
    3. Jodogne C,
    4. Deroche V,
    5. Rouge-Pont F,
    6. Maccari S,
    7. Le Moal M &
    8. Simon H

    . Inhibarea sintezei corticosteronului prin metirapona scade locomoția indusă de cocaină și recidiva auto-administrării cocainei. Cercetarea creierului 1994 658 259-264. (doi:10.1016/S0006-8993(09)90034-8).

  144. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Saphier D &
    3. Goeders NE

    . Corticosterona facilitează achiziția de auto-administrare a cocainei la șobolani: efecte opuse ale agonistului dexametazonă a receptorului glucocorticoidului de tip II. Jurnalul de Farmacologie și Experimental Therapeutics 1998 287 72-80.

  145. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Barrot M,
    3. Rouge-Pont F,
    4. Marinelli M,
    5. Maccari S,
    6. Abrous DN,
    7. Simon H &
    8. Le Moal M

    . Suprimarea secreției de glucocorticoizi și a medicamentelor antipsihotice au efecte similare asupra transmiterii dopaminergice mezolimbice. PNAS 1996 93 15445-15450. (doi: 10.1073 / pnas.93.26.15445).

  146. ↵
    1. Danilczuk Z,
    2. Ossowska G,
    3. Wrobel A &
    4. Lupina T

    . Glucocorticoizii modulează efectele comportamentale induse de agoniști dopaminergici la șobolani. Revista poloneză de farmacologie 2001 53 467-473.

  147. ↵
    1. Marinelli M,
    2. Evaluați B,
    3. Barrot M,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . Răspunsurile dependente de dopamină la morfină depind de receptorii glucocorticoizi. PNAS 1998 95 7742-7747. (doi: 10.1073 / pnas.95.13.7742).

  148. ↵
    1. Deroche-Gamonet V,
    2. Sillaber I,
    3. Evaluați B,
    4. Izawa R,
    5. Jaber M,
    6. Ghozland S,
    7. Kellendonk C,
    8. Le Moal M,
    9. Spanagel R,
    10. Schutz G
    11. et al

    . Receptorul glucocorticoid ca țintă potențială de reducere a consumului de cocaină. Journal of Neuroscience 2003 23 4785-4790.

  149. ↵
    1. Ambroggi F,
    2. Turiault M,
    3. Milet A,
    4. Deroche-Gamonet V,
    5. Parnaudeau S,
    6. Balado E,
    7. Barik J,
    8. van der Veen R,
    9. Maroteaux G,
    10. Lemberger T
    11. et al

    . Stres și dependență: receptorul glucocorticoid din neuronii dopaminoceptivi facilitează căutarea cocainei. Nature Neuroscience 2009 12 247-249. (doi: 10.1038 / nn.2282).

  150. ↵
    1. Barik J,
    2. Parnaudeau S,
    3. Sfântul Amaux AL,
    4. Guiard BP,
    5. Golib Dzib JF,
    6. Bocquet O,
    7. Bailly A,
    8. Benecke A &
    9. Tronche F

    . Receptorii glucocorticoizi din neuronii dopaminoceptivi, cheie pentru cocaină, sunt dispensabili pentru răspunsurile morfinei moleculare și comportamentale. Biologice Psihiatrie 2010 68 231-239. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.037).

  151. ↵
    1. Dong Z,
    2. Han H,
    3. Wang M,
    4. Xu L,
    5. Hao W &
    6. Cao J

    . Preferința locului condiționat de morfină depinde de receptorii glucocorticoizi atât la nivelul hipocampului cât și la nucleul accumbens. cal de mare 2006 16 809-813. (doi: 10.1002 / hipo.20216).

  152. ↵
    1. Wei Q,
    2. Fentress HM,
    3. Hoversten MT,
    4. Zhang L,
    5. Hebda-Bauer EK,
    6. Watson SJ,
    7. Seasholtz AF &
    8. Akil H

    . Supraexpresia receptorilor glucocorticoizi din viața precoce crește comportamentul de anxietate și sensibilizarea cocainei. Biologice Psihiatrie 2012 71 224-231. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.07.009).

  153. ↵
    1. Desviații S,
    2. Lourdusamy A,
    3. Muller C,
    4. Ducci F,
    5. CP Wong,
    6. Kaakinen M,
    7. Pouta A,
    8. Hartikainen AL,
    9. Isohanni M,
    10. Charoen P
    11. et al

    . Polimorfismele genice ale receptorului glucocorticoid (NR3C1) și debutul abuzului de alcool la adolescenți. Addiction Biology 2011 16 510-513. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00239.x).

  154. ↵
    1. Devaud LL,
    2. Alele P &
    3. Ritu C

    . Diferențele de sex în acțiunile etanolului sistemului nervos central. Recenzii critice în neurobiologie 2003 15 41-59. (doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i1.20).

  155. ↵
    1. Becker JB &
    2. Zumzet

    . Diferențele de sex în abuzul de droguri. Frontiere în neuroendocrinologie 2008 29 36-47. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2007.07.003).

  156. ↵
    1. Festa ED,
    2. Russo SJ,
    3. Gazi FM,
    4. Niyomchai T,
    5. Kemen LM,
    6. Lin SN,
    7. Foltz R,
    8. Jenab S &
    9. Quinones-Jenab V

    . Diferențele de sex în răspunsurile comportamentale induse de cocaină, farmacocinetică și nivelurile de monoamină. Neuropharmacology 2004 46 672-687. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.017).

  157. ↵
    1. Săptămânile N,
    2. Lewis R,
    3. Patel F,
    4. Garrison-Jakel J,
    5. Berger DE &
    6. Lupien SJ

    . Stresul de examinare ca inductor ecologic al cortizolului și răspunsuri psihologice la stres la studenți. Stres 2006 9 199-206. (doi: 10.1080 / 10253890601029751).

  158. ↵
    1. Keenan DM,
    2. Roelfsema F,
    3. Carroll BJ,
    4. Iranmanesh A &
    5. Veldhuis JD

    . Sexul definește dependența de vârstă a capacității endogene de reacție la doza de ACT-cortizol. Jurnalul American de Fiziologie. Reglementarea, integrarea și compararea fiziologiei 2009 297 R515-R523. (doi: 10.1152 / ajpregu.00200.2009).

  159. ↵
    1. Parker CR Jr. &
    2. Porter JC

    . Modificări de dezvoltare ale formelor moleculare de adrenocorticotropină imunoreactivă la nivelul glandei hipofizare anterioare a oamenilor. Cercetare endocrină 1999 25 397-410. (doi: 10.1080 / 07435809909066156).

  160. ↵
    1. Rainey WE,
    2. Carr BR,
    3. Sasano H,
    4. Suzuki T &
    5. Mason JI

    . Disecția producției de androgeni suprarenali umani. Tendințe în endocrinologie și metabolism 2002 13 234-239. (doi:10.1016/S1043-2760(02)00609-4).

  161. ↵
    1. Muniyappa R,
    2. Wong KA,
    3. Baldwin HL,
    4. Sorkin JD,
    5. Johnson ML,
    6. Bhasin S,
    7. Harman SM &
    8. Blackman MR

    . Secreția de dehidroepiandrosteronă la bărbați și femei în vârstă sănătoși: efectele administrării testosteronului și a hormonului de creștere la bărbații mai în vârstă. Jurnalul de Endocrinologie și Metabolism Clinic 2006 91 4445-4452. (doi: 10.1210 / jc.2006-0867).

  162. ↵
    1. EP Guazzo,
    2. Kirkpatrick PJ,
    3. Goodyer IM,
    4. Shiers HM &
    5. Herbert J

    . Cortizol, dehidroepiandrosterona (DHEA) și sulfat de DHEA în lichidul cefalorahidian al omului: raportul la nivelurile de sânge și efectele vârstei. Jurnalul de Endocrinologie și Metabolism Clinic 1996 81 3951-3960. (doi: 10.1210 / jc.81.11.3951).

  163. ↵
    1. Jones IC

    . Rolul cortexului suprarenal în reproducere. Buletin medical britanic 1955 11 156-160.

  164. ↵
    1. Cortes JM,
    2. Peron FG &
    3. Dorfman RI

    . Secreția de 18-hidroxideoxicorticosterona de glanda suprarenală a șobolanului. Endocrinologie 1963 73 713-720. (doi: 10.1210 / endo-73-6-713).

  165. ↵
    1. Critchlow V,
    2. Liebelt RA,
    3. Bar-Sela M,
    4. Mountcastle W &
    5. Lipscomb HS

    . Diferența de sex în funcția hipofizară-suprarenală în repaus la șobolan. Jurnalul American de Fiziologie 1963 205 807-815.

  166. ↵
    1. Malendowicz LK,
    2. Robba C &
    3. Nussdorfer GG

    . Diferențele de sex în structura și funcția adrenocorticală. XXII. Studii morfometrice ușoare și electronice-microscopice asupra efectelor gonadectomiei și înlocuirii hormonilor gonadali asupra scoarței suprarenale de șobolan. Cercetarea celulelor și a țesuturilor 1986 244 141-145. (doi: 10.1007 / BF00218391).

  167. ↵
    1. Torres JM &
    2. Ortega E

    . DHEA, PREG și derivații lor de sulfați pe plasmă și creier după administrarea CRH și ACTH. Cercetări neurochimice 2003 28 1187-1191. (doi: 10.1023 / A: 1024276328127).

  168. ↵
    1. Goeders NE

    . Impactul stresului asupra dependenței. Neuropsiharmacologia europeană 2003 13 435-441. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.004).

  169. ↵
    1. Uhart M &
    2. Wand GS

    . Stresul, alcoolul și interacțiunea medicamentoasă: o actualizare a cercetărilor umane. Addiction Biology 2009 14 43-64. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x).

  170. ↵
    1. Kosten TR

    . Stresul și dependența. Jurnalul American de Psihiatrie 2011 168 566-568. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.11020180).

  171. ↵
    1. Logrip ML,
    2. Zorrilla EP &
    3. Koob GF

    . Modularea stresului autoadministrării medicamentului: implicații pentru comorbiditatea dependenței cu tulburarea de stres posttraumatică. Neuropharmacology 2011 62 552-564. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.007).

  172. ↵
    1. Schwabe L,
    2. Dickinson A &
    3. Wolf OT

    . Stresul, obiceiurile și dependența de droguri: o perspectivă psihoneuroendocrinologică. Psihofarmacologia experimentală și clinică 2011 19 53-63. (doi: 10.1037 / a0022212).

  173. ↵
    1. Uz T,
    2. Akhisaroglu M,
    3. Ahmed R &
    4. Manev H

    . Glanda pineală este critică pentru expresia circadiană Period1 în striatum și pentru sensibilizarea cu cocaină circadiană la șoareci. Neuropsychopharmacology 2003 28 2117-2123.

  174. ↵
    1. Akhisaroglu M,
    2. Ahmed R,
    3. Kurtuncu M,
    4. Manev H &
    5. Uz T

    . Ritmurile diurne în sensibilizarea cu cocaină și nivelurile Period1 sunt frecvente la speciile de rozătoare. Farmacologie, biochimie și comportament 2004 79 37-42. (doi: 10.1016 / j.pbb.2004.06.014).

  175. ↵
    1. Sorg BA,
    2. Stark G,
    3. Sergeeva A &
    4. Jansen HT

    . Suprimarea fotoperiodică a reintegrării medicamentelor. Neuroştiinţe 2011 176 284-295. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.022).

  176. ↵
    1. Andretic R,
    2. Chaney S &
    3. Hirsh J

    . Cerința genelor circadiene pentru sensibilizarea cu cocaină în Drosophila. Ştiinţă 1999 285 1066-1068. (doi: 10.1126 / science.285.5430.1066).

  177. ↵
    1. Spanagel R,
    2. Pendyala G,
    3. Abarca C,
    4. Zghoul T,
    5. Sanchis-Segura C,
    6. Magnone MC,
    7. Lascorz J,
    8. Depner M,
    9. Holzberg D,
    10. Soyka M
    11. et al

    . Gena ceas Per2 influențează sistemul glutamatergic și modulează consumul de alcool. Nature Medicine 2005 11 35-42. (doi: 10.1038 / nm1163).

  178. ↵
    1. Perreau-Lenz S,
    2. Zghoul T &
    3. Spanagel R

    . Genele ceasului care rulează amok. Genele de ceas și rolul lor în dependența de droguri și depresie. Rapoarte EMBO 2007 8 S20 – S23. (doi: 10.1038 / sj.embor.7401016).

  179. ↵
    1. Falcón E &
    2. McClung CA

    . Un rol pentru genele circadiene în dependența de droguri. Neuropharmacology 2009 56 (Suppl 1) 91-96. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.054).

  180. ↵
    1. Kovanen L,
    2. Saarikoski ST,
    3. Haukka J,
    4. Pirkola S,
    5. Aromaa A,
    6. Lonnqvist J &
    7. Partonen T

    . Polimorfismele genice ale ceasului circadian în tulburările de consum de alcool și consumul de alcool. Alcoolul și alcoolismul 2010 45 303-311. (doi: 10.1093 / alcalc / agq035).

  181. ↵
    1. Albrecht U

    . Ceasul circadian, recompensa și memoria. Frontiere în neuroștiința moleculară 2011 4 41. (doi: 10.3389 / fnmol.2011.00041).

  182. ↵
    1. Malison RT,
    2. Kranzler HR,
    3. Yang BZ &
    4. Gelernter J

    . Ceasul uman, polimorfismele PER1 și PER2: lipsa asocierii cu susceptibilitatea la dependența de cocaină și paranoia indusă de cocaină. Genetica psihiatrică 2006 16 245-249. (doi: 10.1097 / 01.ypg.0000242198.59020.ca).

  183. ↵
    1. Danel T &
    2. Touitou Y

    . Consumul de alcool nu afectează sincronizarea circadiană cu melatonină la bărbații sănătoși. Alcoolul și alcoolismul 2006 41 386-390. (doi: 10.1093 / alcalc / agl036).

  184. ↵
    1. Danel T,
    2. Vantyghem MC &
    3. Touitou Y

    . Răspunsurile sistemului steroid circadian la alcoolul la om: importanța timpului și a duratei aportului. Chronobiology International 2006 23 1025-1034. (doi: 10.1080 / 07420520600920742).

  185. ↵
    1. Edwards AV &
    2. Jones CT

    . Secreția factorului de eliberare a corticotrofinei de suprarenală în timpul stimulării nervului splanchnic la viței conștienți. Jurnalul de Fiziologie 1988 400 89-100.

  186. ↵
    1. Ehrhart-Bornstein M,
    2. Hinson JP,
    3. Bornstein SR,
    4. Scherbaum WA &
    5. Vinson GP

    . Interacțiuni intraadrenale în reglarea steroidogenezei adrenocorticale. Recenzii endocrine 1998 19 101-143. (doi: 10.1210 / er.19.2.101).

  187. ↵
    1. Fukuda T,
    2. Takahashi K,
    3. Suzuki T,
    4. Saruta M,
    5. Watanabe M,
    6. Nakata T &
    7. Sasano H

    . Urocortină 1, urocortină 3 / stresscopin și receptori ai factorului de eliberare a corticotinei în suprarenala umană și tulburările sale. Jurnalul de Endocrinologie și Metabolism Clinic 2005 90 4671-4678. (doi: 10.1210 / jc.2005-0090).

  188. ↵
    1. Tsatsanis C,
    2. Dermitzaki E,
    3. Venihaki M,
    4. Chatzaki E,
    5. Minas V,
    6. Gravanis A &
    7. Margioris AN

    . Familia de peptide cu factor de eliberare a corticotropinei (CRF) ca modulatori locali ai funcției suprarenale. Științele vieții celulare și moleculare 2007 64 1638-1655. (doi:10.1007/s00018-007-6555-7).

  189. ↵
    1. van den Brink W &
    2. van Ree JM

    . Tratamente farmacologice pentru dependența de heroină și cocaină. Neuropsiharmacologia europeană 2003 13 476-487. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.008).

  190. ↵
    1. Sabino V,
    2. Cottone P,
    3. Zhao Y,
    4. Steardo L,
    5. Koob GF &
    6. Zorrilla EP

    . Reducerea selectivă a consumului de alcool la șobolani care preferă alcoolul în Sardinia de către un antagonist al receptorului sigma-1. Psychopharmacology 2009 205 327-335. (doi: 10.1007 / s00213-009-1548-x).

  191. ↵
    1. Moreno AY,
    2. Azar domnule,
    3. Warren NA,
    4. Dickerson TJ,
    5. Koob GF &
    6. Janda KD

    . O evaluare critică a unui vaccin contra nicotinei în cadrul unui model comportamental de autoadministrare. Farmaceutică moleculară 2010 7 431-441. (doi: 10.1021 / mp900213u).

  192. ↵
    1. Koob GF &
    2. Le Moal M

    . Dependența de droguri, dereglare a recompenselor și alostază. Neuropsychopharmacology 2001 24 97-129. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0).

  193. ↵
    1. Miquel M,
    2. Toledo R,
    3. Garcia LI,
    4. Coria-Avila GA &
    5. Manzo J

    . De ce trebuie să ținem minte cerebelul atunci când ne gândim la dependență? Recenzii actuale privind consumul de droguri 2009 2 26-40. (doi: 10.2174 / 1874473710902010026).

    1. Deroche V,
    2. Marinelli M,
    3. Le Moal M &
    4. Piazza PV

    . Glucocorticoizi și efecte comportamentale ale psiostimulenților. II: Autoadministrarea intravenoasă cu cocaină și reîncadrarea depind de nivelurile de glucocorticoizi. Jurnalul de Farmacologie și Experimental Therapeutics 1997 281 1401-1407.

    1. Piazza PV,
    2. Maccari S,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M,
    5. Mormede P &
    6. Simon H

    . Nivelurile de corticosteron determină vulnerabilitatea individuală la autoadministrarea amfetaminei. PNAS 1991 88 2088-2092. (doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. De Jesus-Oliveira C,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . Blocarea acută a secreției de corticosteron scade efectele stimulante psihomotorii ale cocainei. Neuropsychopharmacology 1997 16 156-161. (doi:10.1016/S0893-133X(96)00169-8).

    1. Goeders NE &
    2. Guerin GF

    . Efectele combinării metiraponei și oxazepamului asupra cocainei și autoadministrării alimentare la șobolani. Farmacologie, biochimie și comportament 2008 91 181-189. (doi: 10.1016 / j.pbb.2008.07.005).

    1. Shalev U,
    2. Marinelli M,
    3. Baumann MH,
    4. Piazza PV &
    5. Shaham Y

    . Rolul corticosteronului în reîncadrarea indusă de privarea de alimente a căutării cocainei la șobolan. Psychopharmacology 2003 168 170-176. (doi:10.1007/s00213-002-1200-5).

    1. Barrot M,
    2. Abrous DN,
    3. Marinelli M,
    4. Rouge-Pont F,
    5. Le Moal M &
    6. Piazza PV

    . Influența glucocorticoizilor asupra transmisiei dopaminergice în striatul dorsolateral al șobolanului. European Journal of Neuroscience 2001 13 812-818. (doi: 10.1046 / j.1460-9568.2001.01434.x).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. Deroche V,
    4. Barrot M,
    5. De Jesus-Oliveira C,
    6. Le Moal M &
    7. Piazza PV

    . Glucocorticoizi și efecte comportamentale ale psiostimulenților. I: Răspunsul locomotor la cocaină depinde de nivelurile bazale de glucocorticoizi. Jurnalul de Farmacologie și Experimental Therapeutics 1997 281 1392-1400.

    1. Nelson AM,
    2. Kleschen MJ &
    3. Zahniser NR

    . Diferențele individuale în activitatea locomotorie indusă de cocaină la șobolani Sprague-Dawley de sex masculin nu sunt explicate de nivelul corticosteronului plasmatic. Scrisori de neuroștiințe 2010 476 9-13. (doi: 10.1016 / j.neulet.2010.03.032).

    1. Trandafir AK,
    2. Shaw SG,
    3. Prendergast MA &
    4. Micul HJ

    . Importanța glucocorticoizilor în dependența de alcool și neurotoxicitate. Alcoolismul, cercetarea clinică și experimentală 2010 34 2011-2018. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x).

    1. Logodnica JF,
    2. Balado E,
    3. Piazza PV &
    4. Deroche-Gamonet V

    . Mifepristona și spironolactona modifică în mod diferit auto-administrarea intravenoasă a cocainei și locomoția indusă de cocaină la șoarecii C57BL / 6J. Addiction Biology 2010 15 81-87. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x).

    1. Izawa R,
    2. Jaber M,
    3. Deroche-Gamonet V,
    4. Sillaber I,
    5. Kellendonk C,
    6. Le Moal M,
    7. Tronche F &
    8. Piazza PV

    . Reglarea expresiei genice în urma sensibilizării comportamentale la cocaină la șoarecii transgenici lipsiți de receptorul glucocorticoid din creier. Neuroştiinţe 2006 137 915-924. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.006).