Activitatea creierului asociată excluziunii sociale se suprapune cu circuitele frontal-striatale legate de consumul de droguri la consumatorii de cocaină: Un studiu pilot (2019)

Stresul neurobiol. 2019 Feb; 10: 100137.

Publicat online 2018 Oct 30. doi: 10.1016 / j.ynstr.2018.10.005

PMCID: PMC6430184

PMID: 30937344

Colleen A. Hanlon,a, b,* Erin E. Shannon,a și Linda J. Porrinoa

Abstract

Context

Expunerea la diferite tipuri de stres poate ridica pofta de cocaină și poate accelera recidiva în rândul persoanelor dependente de substanțe. Această investigație a evaluat efectele excluziunii sociale asupra activității creierului la persoanele dependente de cocaină.

Metodă

Patruzeci și trei de indivizi (utilizatori de crack-cocaină 18, controale 25) au fost recrutați din comunitate pentru a participa la studiul funcțional de neuroimagistică în care au efectuat un joc simulat de jocuri de aruncare a mingilor (Cyberball) 3. Fiecare participant i s-a spus că ceilalți jucători 2 erau în scanere RMN din apropiere. Blocuri de sarcini incluse: incluziune (probabilitatea ca participantul nostru să primească mingea = 50%), excludere (probabilitatea scade treptat până la 0%) și repaus. Variabilele de valoare proprie (de exemplu, respect de sine, loc de control) au fost măsurate înainte și după jocul de aruncare a mingii. S-au utilizat statistici liniare generale bazate pe model pentru a măsura răspunsul creierului la incluziune și excludere în cadrul și între grupuri în ceea ce privește repausul.

REZULTATE

În raport cu controalele, utilizatorii de cocaină au avut o activitate semnificativ mai mare în timpul Excluderii versus Incluziunea în zonele 3: girul frontal medial drept (Brodmann Area 9,10), girul frontal lateral lateral ventral stâng (Brodmann Area 10,47) și caudatul drept. Acest lucru a fost determinat de un răspuns mai mare la excluderea socială la consumatorii de cocaină. Nu a existat nicio diferență între grupurile din reactivitatea creierului la incluziunea socială.

Concluzie

Indivizii dependenți de cocaină au un răspuns cerebral amplificat la stresul de excludere socială în regiunile corticale asociate cu reglarea emoțională, excitarea, pofta și percepția durerii fizice. Aceste date sugerează că poate exista o bază neurologică pentru relația bine stabilită între stresul social și dependență.

Cuvinte cheie: Cocaină, Stres, Neuroimagistică, Excludere socială, Cingulare, Durere, dependență, Cortex prefrontal, Ostracism

1. Introducere

Atât în ​​literatura clinică, cât și în preclinică, este bine stabilit că expunerea la diferite tipuri de stres poate ridica pofta de cocaină și poate accelera recidiva (; ). O formă deosebit de puternică de stres este stresul relației interpersonale / sociale. Persoanele dependente de cocaină au un răspuns fiziologic crescut la relațiile interpersonale stresante în raport cu controalele sănătoase (), care este, la rândul său, asociat cu pofta crescută de cocaină (, , ; , ; ; ; ). Sinha și colegii săi au demonstrat că expunerea la stres psihosocial provoacă dorință cel puțin la fel de mult ca expunerea directă la indicii legate de droguri ().

O formă deosebit de puternică a stresului relației interpersonale este ostracismul unui grup social (). Expunerea la stresori sociali este asociată cu creșterea tensiunii arteriale și a nivelului de cortizol, împreună cu o scădere generală a măsurilor de valoare proprie (; ; ). Unul dintre cele mai bine validate modele de laborator ale ostracismului social folosește o sarcină cunoscută sub numele de „Cyberball” (). Eisenberger și colegii săi () au fost primul grup care a demonstrat că a fost exclus din punct de vedere social din acest joc dinamic, computerizat de aruncare a mingii, a dus la creșterea în cortexul cingulat, insula anterioară și cortexul prefrontal ventral drept - o rețea de regiuni cerebrale care acum sunt adesea grupate și denumită rețea importantă (). Aceste regiuni sunt implicate în durere fizică, precum și în această formă de durere socială, iar activarea lor printr-o sarcină de ostracism social este susținută și de alte modele de respingere socială ().

Într-o metaanaliză recentă, a demonstrat că, din studiile 42 publicate care au folosit neuroimagistica pentru a investiga efectele ostracismului social, rezultatele s-au suprapus extrem de mult. Excluderea socială a indus o activitate semnificativ mai mare în multe regiuni ale rețelei Salience decât incluziunea socială, inclusiv insula, cortexul cingulat anterior (CC) și cortexul prefrontal medial (MPFC). În plus, activitatea evocată prin excludere în insula, CC și MPFC au fost corelate cu aprecierile de sine. Acest model a existat de-a lungul multor studii, în ciuda diferențelor subtile în modalitățile de imagistică utilizate, contrastele experimentale și diagnosticul clinic al participanților.

Indivizii dependenți de substanțe pot fi deosebit de vulnerabili la efectele excluziunii sociale, deoarece circuitele neuronale angajate în timpul sarcinii de ostracism social Cyberball (de exemplu, MPFC, CC, Insula) se suprapun cu sistemele limbice care sunt angajate de indicii de droguri și recidiva precipitată (; ; ; ; Bonson și colaboratorii 2002). Deși există date limitate despre răspunsul neural la relațiile interpersonale negative la consumatorii de cocaină (; ), este posibil ca expunerea la stresori acțiuni interpersonali, cum ar fi ostracismul de la un grup de pari, să poată angaja circuite de recompensare a creierului, făcând un individ mai sensibil la efectele de consolidare ale unui medicament ().

Scopul principal al acestei investigații a fost de a determina dacă răspunsul creierului la ostracismul social, în special în regiunile Salience Network, a fost amplificat la consumatorii de cocaină. Am testat ipoteza conform căreia consumatorii de cocaină ar fi afectați în mod disproporționat de stresul de excludere socială și că acest lucru se va manifesta prin activarea semnificativ mai mare a acestor structuri ale rețelei Salience implicate atât în ​​durerea socială, cât și în pofta pe parcursul sarcinii. O mai bună înțelegere a bazei neuronale pentru creșterea sensibilității la factorii de stres interpersonali, cum ar fi ostracismul dintr-un grup dintre indivizii dependenți de substanțe, poate avea implicații importante în identificarea vulnerabilității, precum și potențialele strategii de tratament.

2. materiale si metode

2.1. Participanții 1

Patruzeci și cinci de persoane au fost recrutate din comunitate (non-tratament 20 care caută utilizatori de crack-cocaină și 25 fără droguri sănătoase care utilizează controale; mâna dreaptă). Datele imaginii de la doi dintre consumatorii de cocaină nu au fost viabile din cauza artefactelor; aducerea eșantionului final către participanții 43 (utilizatori de cocaină 18 și controale 25). Subiecții de control nu aveau antecedente de dependență de consumul de substanțe, în afară de nicotină și au fost aleși pentru a se potrivi cu populația de consumatori de cocaină pe baza de gen și rasă. Participanții au fost recrutați prin reclame media locale, cum ar fi fluturași și anunțuri în ziare. În timpul unei vizite inițiale, participanții au acordat consimțământul scris în scris pentru a participa la procedurile aprobate de Wake Forest University School of Medicine Institutional Review Board. Apoi au furnizat probe de urină pentru a testa consumul ilicit de droguri curente (de exemplu, cocaină, opiacee, amfetamine, metamfetamină, barbiturice, benzodiazepine și marijuana; Multipanel Urine Screen; Innovacon, Inc, San Diego, CA) și la femei, pentru sarcină (QuickVue urină test HCG; Quidel Inc, San Diego, CA). În plus, participanților li s-a administrat Interviul clinic structurat pentru tulburările de axe-I DSM-IV (SCID, First 1997) și Testul de identificare a tulburărilor de consum de alcool (). Criteriile excluzive includ un istoric de traumatisme la nivelul capului, istoric de tulburări neurologice, boli sistemice care ar putea afecta sistemul nervos central, inclusiv diabetul și bolile cardiovasculare, utilizarea medicamentelor pe bază de rețetă psihotropă în zilele 14 înainte de testare, tulburări psihice ale Axei I (altele decât dependență de cocaină pentru utilizatorii de cocaină), dominanță la mâna stângă (prin observare și auto-raportare), dependență actuală de substanțe, altele decât nicotină, claustrofobie, implanturi metalice în corpul lor, care au suferit o plagă sau o vătămare a armelor metalice și a fost lăsată -manual dominant. Pentru includere, rezultatele ecranului medicamentului din urină trebuiau să fie compatibile cu descrierea auto-raportată a consumului de droguri actuale și anterioare. Indivizii clasificați în grupul de consumatori de cocaină au fost obligați să testeze negativ pentru alte medicamente ilicite, altele decât marijuana și cocaina, iar persoanele clasificate drept controale au trebuit să testeze negativ toate medicamentele ilicite. Participanții care au trecut toate criteriile de incluziune au fost programați pentru o a doua vizită în timpul căreia persoanele au fost supuse scanării RMN în timpul efectuării unei sarcini de excludere socială (). Utilizatorii de cocaină au fost rugați să se abțină de la consumul de cocaină cel puțin 12 h înainte de vizita programată de scanare RMN.

2.2. Procedură

În ziua scanării IRM funcționale, participanții au furnizat probe de urină pentru a analiza consumul ilicit de droguri și la femei, pentru sarcină. În plus, participanții au completat Inventarul de anxietate de stat-trăsătură Spielberger (STAI) () și Beck's Depression Inventory (BDI) (). Participanții au completat, de asemenea, un inventar al valorii de sine (evaluarea necesității amenințării) înainte de sarcina de ostracism social în scanerul RMN. Toți membrii grupului de cocaină au avut niște ecrane pozitive cu medicamente pentru urină pentru cocaină (care este sensibil la aproximativ 72 h după ultima utilizare) și au recunoscut că nu au folosit cocaină în seara precedentă. Deși cantitatea de pofte nu a fost cuantificată, utilizatorii de cocaină au raportat că nu au dorit activ cocaina la sosire și nu au prezentat semne de intoxicație sau retragere cu cocaină. Pentru a evita potențialele confuzii ale retragerii nicotinei în activitatea creierului funcțional (; ), 1 h înainte de participanții la scanarea RMN au primit o pauză de 5 min, cu posibilitatea de a fuma. Nici utilizatorii de cocaină, nici controalele nu au profitat de această oportunitate.

2.3. Sarcina cyberball

Acest experiment funcțional RMN a fost modelat pe un studiu care a folosit un joc de aruncare a mingii, cunoscut sub numele de Cyberball, pentru a induce o stare de excludere socială la indivizi (). Această sarcină a fost adaptată pentru a o optimiza pentru colectarea datelor RMN, precum și pentru a spori credibilitatea paradigmei pentru eșantionul și contextul nostru (Fig. 1). Pe scurt, participanții au fost informați că vor juca un joc virtual de aruncare a mingii în scanerul RMN cu alți doi jucători care erau conectați în scanerele RMN din apropiere. Această poveste de copertă a fost mărită prin faptul că persoana a pozat pentru o imagine a feței sale, care ar fi arătată celorlalți jucători virtuali, și a organizat apeluri telefonice către ceilalți experimentatori, asigurându-se că participanții lor sunt gata să plece. În plus, în timp ce se afla în scanerul RMN, chiar înainte de începerea sarcinii, participantul a văzut un afișaj vizual de fraze precum „Așteptarea conectării la RMN 1…. „,„ Adresă IP securizată ”,„ MRI 2 online ”. Toate imaginile au fost imediat distruse și șterse din memoria cache a computerului de stimulare în urma paradigmei RMN pentru a proteja în continuare identitatea participantului.

Fig. 1

Proiectarea sarcinilor de excludere socială. Aceasta a fost o versiune modificată a Cyberball-ului, o sarcină bine stabilită a ostracismului social () în care participanții se angajează într-un joc simulat de aruncare a mingii cu alți doi jucători fictivi. Participantului i se spune că ceilalți jucători se află în scanere RMN din apropiere. În timpul unei faze a sarcinii (incluziunea), jucătorii fictivi aruncă mingea către participant 50% din timp. În timpul unei a doua faze a sarcinii (Excluderea), participantul este „exclus” treptat, deoarece frecvența scade la 0%. Atât înainte de (Pretest), cât și după (Posttest) sarcina IRM funcțională, participanții au finalizat un inventar Need-Threat care supraveghează sentimentul de apartenență, sentimentul că acțiunile lor sunt semnificative, stima de sine și locus de control.

Participanții au văzut jocul Cyberball prin ochelari de protecție RMN compatibili, care au fost conectați la un computer. Pe ecranul computerului s-au afișat imagini ale celor doi jucători virtuali. Unul a fost afișat în colțurile din stânga sus și din dreapta sus ale ecranului computerului despre care se spune că se află în scanere RMN din apropiere. Pentru a rezolva problemele potențiale privind efectele de gen și rasă asupra excluderii sociale, o poză a unui bărbat afro-american și a unei femei caucaziene au fost utilizate ca jucători virtuali pentru toți participanții. Participantul nostru a putut să „arunce” o minge către jucătorul virtual din colțul din stânga sus apăsând primul (stânga), butonul sau jucătorul din colțul din dreapta sus apăsând a doua tastă (dreapta) de pe RMN. caseta de raspuns compatibila. Participanții au fost obligați să arunce mingea în 1 s, altfel mingea a fost luată de la ei și dată unui alt jucător. Într-o scurtă sesiune de antrenament, participanții au fost introduși în sarcină și au exersat să arunce mingea atât în ​​colțurile din stânga sus, cât și pe partea dreaptă a ecranului, folosind caseta de răspuns.

În urma sesiunii de antrenament, pozele celorlalți jucători au fost dezvăluite și o minge a apărut pe ecran pentru a începe jocul. Sarcina a fost împărțită în blocuri de incluziune, excludere și odihnă. În perioada de includere (3.5 min), probabilitatea ca ceilalți jucători să arunce mingea către participantul nostru a fost de 50%. A existat o perioadă de odihnă a 30 înainte și după blocul Inclusion, în care participanților li s-a spus să rămână în alertă cu ochii deschiși. După repaus, a început starea de excludere (3.5 min). În timpul blocului de excludere, primele 30 s-au identificat cu blocul Inclusion în care probabilitatea ca participantul nostru să primească mingea a fost de 50%. Probabilitatea a scăzut încet în 10% în creștere la fiecare 30 s până când probabilitatea ca participantul nostru să primească mingea a fost 0%. Aceasta a dus la perceperea încetului de a fi exclus din joc. Pentru ultimii 60 s, participanții au fost excluse complet de către cei doi jucători virtuali din jocul de aruncare a mingii.

2.4. Inventarul variabilelor de valoare

Atât înainte, cât și după ce s-au implicat în sarcina Cyberball, participanților li s-a cerut să completeze chestionarul de valoare (Inventarul de necesități-amenințare) adaptat din studiile anterioare din Cyberball). Această scară a fost utilizată pentru a determina efectele izolării sociale pe patru domenii fundamentale ale valorii de sine: apartenența, locul controlului, stima de sine și acțiuni semnificative. Întrebările au fost modificate ușor și forma a fost numită diferit între testarea pre și cea post-testare pentru a minimiza probabilitatea ca participanții să își amintească ce au raportat în testul pre-test. Chestionarul conținea o serie de întrebări care le-au solicitat participanților să își evalueze nivelul celor patru domenii ale valorii de sine în timp ce se angajează în jocul Cyberball. Exemple de întrebări care evaluează cele patru domenii ale valorii de sine incluse: apartenență (ex: '' M-am simțit prost acceptat de ceilalți participanți '' '' M-am simțit ca și cum aș fi făcut o '' conexiune '' sau legat cu unul sau mai mulți a participanților la jocul Cyberball '' '' M-am simțit ca un străin în timpul jocului Cyberball ''), control (ex: '' Am simțit că pot să arunc mingea de câte ori am vrut în timpul jocului, '' '' M-am simțit oarecum frustrat în timpul jocului Cyberball '' '' M-am simțit în control în timpul jocului Cyberball ''), stima de sine (ex: '' În timpul jocului Cyberball, m-am simțit bine cu mine '' '' Am simțit că ceilalți participanți nu au reușit să mă perceapă ca o persoană demnă și plăcută '' '' M-am simțit oarecum inadecvat în timpul jocului Cyberball '') și acțiuni semnificative (ex: '' Am simțit că performanța mea [de ex. , prinzând mingea, hotărând cui să arunce mingea] avea un efect asupra direcției jocului, '' '' M-am simțit inexistent în timpul jocului Cyberball '' '' Am simțit ca și cum acțiunile mele ar fi m eaningless în timpul jocului Cyberball ''). Cu excepția cazului în care se specifică altfel, toate întrebările au fost evaluate pe scări de punct 9 (1 = deloc și 9 = foarte mult).

După ce participanții au terminat chestionarul despre necesitatea amenințării de sine, experimentatorul a întrebat participanții despre gândurile / sentimentele lor în timpul studiului. Apoi au fost detaliate despre obiectivele studiului, au mulțumit și au primit informațiile noastre de contact în cazul în care au alte întrebări. Materiale educaționale și informații despre serviciile de tratament au fost de asemenea puse la dispoziția participanților noștri, dacă ar trebui să fie interesați.

2.5. Achiziție funcțională de RMN

Imaginile au fost achiziționate pe un scaner 1.5T General Electric, cu o bobină de capătură standard de tip birdcage și un sistem echoplanar de rezonanță magnetică nucleară avansată. Căptușeala din spumă a fost utilizată pentru a limita mișcarea capului. T de înaltă rezoluție1-imaginile anatomice cu greutate (3D SPGR, TR = 10 ms, TE = 3 ms, dimensiunile voxel 1.0 × 1.0 × 1.5 mm, voxelele 256 × 256, feliile 124) au fost achiziționate pentru co-înregistrarea și normalizarea imaginilor funcționale. În timpul sarcinii Cyberball, au fost achiziționate un total de imagini funcționale co-plan 230 folosind o secvență echoplanară gradientă (TR = 2100 ms, TE = 40 ms, dimensiunile voxel 3.75 × 3.75 × 5.0 mm, 64 × 64 voxelele, felii 28). Celelalte blocuri au avut lungimea de 31.5 (15 vol). Blocurile de incluziune și excludere au durat 3.5 min (100 vol). Planurile de scanare au fost orientate paralel cu linia de comisură anterioară și posterioară și s-au extins de la nivelul superior al cortexului motor până la baza cerebelului. Șase volume de date au fost achiziționate în timpul perioadei de numărare inversă a 20 și au fost eliminate imediat pentru a permite echilibrul înainte de începerea selecțiilor.

2.6. analize statistice

Probele independente t-testele au fost utilizate pentru a compara controalele și consumatorii de cocaină pe variabilele demografice (adică, vârsta, BDI și scorurile STAI). Analizele chi-pătrate au fost utilizate pentru a compara variabilele de gen și etnie. Pentru fiecare dintre cele patru domenii ale valorii de sine (apartenența, controlul, respectul de sine și acțiunile semnificative), a fost utilizată o analiză a modelului mixt 2 × 2 a varianței pentru a evalua interacțiunea dintre grup (Controale, Utilizatori) și excluderea socială ( repetate: valori pre și post-test). Evaluarea principalelor efecte și interacțiuni a fost urmată post-hoc student t-tests. Toate datele comportamentale au fost analizate folosind pachetul statistic pentru versiunea 11.5 de științe sociale (SPSS). Semnificația a fost definită ca fiind p <0.05.

2.7. Preprocesarea funcțională a RMN și analiza datelor

Toate analizele imagistice au fost efectuate cu SPM 8 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, Londra, Marea Britanie) în coaja MATLAB 7.0 (Mathworks, Natick, MA). Datele funcționale de la fiecare participant au fost corectate pentru timpul de achiziție (felie de cronometrare), realinizate la primul volum (corecția mișcării), normalizate într-un spațiu neuroanatomic standardizat (șablonul de creier al Institutului Neurologic de la Montreal), netezite folosind un sâmbure gaussian de 8 mm și filtru cu trecere mare (128s) pentru a elimina zgomotul cu frecvență joasă. Inspecția corectării mișcării a relevat că toate corecțiile au fost mai mici decât 2 mm. O analiză de regresie liniară multiplă a fost realizată pentru fiecare participant corespunzând perioadelor de odihnă, incluziune și excludere și a implicat o funcție de răspuns hemodinamic. Având în vedere constrângerile proiectării noastre, în care blocul Inclusion precedă întotdeauna blocul Exclusion, datele au fost scalate temporal pentru a limita contribuțiile derivate negative. Acești regresori au determinat perioade relevante de eveniment cu o funcție canonică de răspuns hemodinamic. Pentru fiecare individ, s-au creat hărți de contrast statistice pentru Incluziunea relativă la blocul Rest, Exclusion relative to Rest și Inclusion relativ to Exclusion.

Datele au fost modelate într-un design factorial 2 × 2 cu grup (controale, utilizatori de cocaină) și condiție (excludere, incluziune) ca factori de interes și vârstă și scoruri de BDI incluse ca covariate (deoarece au existat diferențe de grup în aceste valori). În plus față de testele F, testul T a fost efectuat pentru a identifica activitatea creierului asociată cu fiecare dintre condițiile Cyberball. Toate rezultatele raportate au avut semnificație la p <0.05 corectat pentru comparații multiple (determinat prin simulare Monte Carlo; prag de nivel voxel de p <05 pentru cel puțin 90 de voxeli adiacenți; Alphasim în caseta de instrumente REST).

3. Rezultate

3.1. Date demografice

Demografia participanților la studiu este prezentată în Tabelul 1. Grupul de control a fost format din bărbați 12 și femele 13, dintre care 11 erau caucazieni, 13 afro-americani și unul asiatic. Controalele aveau (în medie ± SD) 33.5 ± 6.0 ani, aveau simptome depresive „minime” și scoruri de anxietate sub nivelul semnificației clinice. Grupul de cocaină a fost format din masculi 11 și femele 7 reprezentând 14 afro-americani și 4 consumatori de cocaină caucaziană Aveau 38.1 ± 6.1 ani, aveau în medie simptome depresive „ușoare” și scoruri de anxietate sub nivelul semnificației clinice. Nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește sexul, distribuția etnică sau nivelul anxietății de stat. Utilizatorii de cocaină au fost totuși semnificativ mai mari (t(41) = 6.0, p = 0.02) și au avut niveluri mai ridicate de simptome depresive decât martorii (t(41) = 26.7, p <0.001). Toți consumatorii de cocaină au aprobat utilizarea cocainei crack ca metodă principală, 28% (5 din 18) declarând că au consumat cocaină praf cel puțin o dată în ultimele 3 luni. Nimeni nu a declarat că au injectat vreodată cocaină.

Tabelul 1

Demografie participantă.

Criterii demograficeControale (n = 25)

Utilizatori de cocaină (n = 18)

tp
Media ± SDMedia ± SD
 Vârsta (ani)33.5 ± 6.038.1 ± 6.16.00.02
Sex (%)

Χ2

p

 Masculin44.061.11.220.27
 Femeie56.038.9
Etnicitate (%)

Χ2

p

 African american56.077.82.500.29
 Caucazian40.022.2
 Altele4.0
A afecta

 BDI2.4 ± 3.214.6 ± 11.326.7
 STAI24.8 ± 5.032.4 ± 12.18.10.01

BDI, Inventarul depresiei lui Beck; STAI, Indicele de anxietate al trăsăturii de stat Spielberger.

3.2. Consumul de droguri

Cinci membri ai grupului de control au raportat consumul anterior de marijuana limitat la mai puține decât 50 utilizări pe viață, care au avut loc mai mult de 2 ani înainte de studiu. Nu s-au raportat controale privind utilizarea pe durata vieții a niciunei alte substanțe ilegale. Trei controale și utilizatorii de cocaină 15 au fost fumători de țigări (X2 = 16.9, p <0.001). Scorul testului de inventar al tulburărilor de consum de alcool (AUDIT) pentru controale a fost de 3.4 ± 3.1, iar pentru consumatorii de cocaină a fost de 8.9 ± 7.2 (t(41) = 11.8, p <0.001), dintre care niciunul nu a avut antecedente de dependență actuală sau trecută de alcool. Utilizatorii de cocaină folosesc cocaină pentru un total (mediu ± SD) de 15.1 ± 8.6 ani și 9.8 ± 7.1 ani la nivelul actual. Vârsta medie la prima utilizare a fost de 21.1 ± 5.2 ani. Utilizatorii de cocaină consumau în prezent cocaină 3.9 ± 1.6 zile pe săptămână și cheltuiau 220 ± 78 USD pe săptămână. Toți participanții au îndeplinit criteriile pentru dependența de cocaină, iar crack-cocaina a fost metoda preferată de utilizare. Șase dintre consumatorii de cocaină au raportat consumul de marijuana în ultima lună (medie ± SD = 5.4 ± 1.8 zile / lună). Un participant a raportat utilizarea trecută a MDMA. Doi participanți au raportat consumul anterior de heroină. Niciun participant nu a raportat utilizarea anterioară de LSD, metamfetamină sau benzodiazepine. În ziua scanării, toți consumatorii de cocaină aveau filtre de urină pozitive pentru cocaină, iar patru au avut un ecran pozitiv pentru marijuana. Celelalte substanțe măsurate (de exemplu, opiacee, amfetamine, metamfetamină, barbiturice, benzodiazepine) au fost toate negative. Toți membrii grupului de control au avut urine negative pentru toate substanțele.

3.3. Răspuns comportamental la excluderea socială

Răspunsurile medii (± SEM) pe cele patru domenii ale chestionarului care merită atât în ​​controale cât și în utilizatorii de cocaină sunt prezentate în Fig. 2. Excluderea socială a fost asociată cu un efect principal asupra a 3 din cele 4 măsuri ale valorii de sine (sentiment de apartenență: F = 12.30, p = 0.001; locus de control: F = 63.00, p <0.001; sensul acțiunilor semnificative: F = 15.70, p <0.001), cu sentimentul de apartenență și acțiunile semnificative fiind mai mici după excludere și locusul de control devenind mai extern. A existat, de asemenea, o interacțiune semnificativă între grup și răspunsul la excluderea socială pentru 2 din cele 4 măsuri de auto-valoare (sentiment de apartenență: F = 8.07, p = 0.006; locus de control: F = 10.19, p = 0.002). La momentul inițial, consumatorii de cocaină au avut scoruri semnificativ mai mici la toate cele patru măsuri de auto-valoare în raport cu controalele. Cu toate acestea, în urma sarcinii de excludere socială, nu a existat nicio diferență semnificativă în sensul de apartenență, locus de control sau sensul acțiunilor semnificative.

Fig. 2

Efectul sarcinii de excludere socială asupra evaluărilor de valoare. Scorurile medii (± eroare standard) ale celor patru componente ale Inventarului Amenințării Nevoii (A) Sentiment de apartenență, B) Locus de control, C) Stima de sine, D) Acțiuni semnificative) sunt reprezentate atât pentru controale (cercuri negre), cât și pentru Utilizatori de cocaină (pătrate gri) atât înainte, cât și după sarcina de excludere socială. Un efect principal semnificativ al grupului, al punctului de timp sau al interacțiunii dintre grup și punctul de timp a fost prezent pentru toți parametrii. Testarea semnificației post-hoc este indicată pentru parametrii care diferă semnificativ: # în cadrul fiecărui grup (p <0.05, corectat) și * între fiecare grup (p <0.05, corectat).

3.4. Răspunsul creierului la excluderea socială

3.4.1. Controale sănătoase

În raport cu incluziunea, excluderea socială a dus la un semnal BOLD crescut în cortexul cingulat dorsal anterior (voxelele 198; x, y, z = 2,12,23) și a semnal BOLD atenuat în cortexul de gyrus postcentral lateral stâng (voxelele 272; x, y, z = −38, 36, -2).

3.4.1.1. Utilizatorii de cocaină

În raport cu incluziunea, excluderea socială a dus la un semnal BOLD crescut într-un grup mare care a inclus cortexul cingulat anterior dorsal și cortexul cingulat mediu (voxelele 657; x, y, z = 5, -24, 44), precum și BOLD atenuat. semnal în gyrusul postcentral lateral stâng (voxelele 103; x, y, z = −36,34, -16). Acestea din cadrul analizelor de grup dintre blocurile de incluziune și excludere au fost modelate în ceea ce privește odihna.

3.4.2. Între analizele de grup

O comparație directă a consumatorilor de cocaină în raport cu controalele din timpul excluderii sociale versus includerea a relevat faptul că utilizatorii de cocaină au avut o activitate semnificativ mai mare în gyrusul frontal medial (Brodmann Area 9,10; 400 voxels; x, y, z = 6,58, -6), ventralul stâng girul frontal lateral (zona Brodmann 10,47; voxelele 193; x, y, z = −38, 36, −2) și caudatul drept (voxelele 297; x, y, z = 10,8,10) (Fig. 3). Nu au existat zone în care controalele au avut un răspuns semnificativ mai mare la excluderea în raport cu incluziunea decât utilizatorii. Acestea dintre analizele de grup dintre blocurile de incluziune și excludere au fost modelate în ceea ce privește odihna.

Fig. 3

Efectele excluziunii sociale în raport cu includerea la consumatorii de cocaină în raport cu controalele. În această analiză între grupuri, răspunsul creierului la excluziunea socială a fost comparat cu incluziunea. Restul a fost încorporat în model. O comparație directă a consumatorilor de cocaină în raport cu controalele din timpul excluziunii sociale versus incluziune a arătat că consumatorii de cocaină au avut mai multă activitate în 3 grupuri decât controale: 1) girus frontal medial drept / cingulat pregenual (zona Brodmann 9,10; 400 voxeli; x, y z = 6,58, -6), 2) girusul frontal lateral ventral stâng (zona Brodmann 10,47; 193 voxeli; x, y, z = −38, 36, −2) și 3) caudat drept (297 voxeli ; x, y, z = 10,8,10) (p <0.05, corectat). Nu au existat zone în care controalele să fi avut mai multă activitate decât consumatorii de cocaină. Partea stângă (L) a creierului apare pe partea stângă a celor 2 imagini transversale. Este prezentată și o secțiune sagitală dreaptă (R). Clusterele sunt numerotate.

În timpul incluziunii (în raport cu repausul), nu a existat nicio diferență semnificativă în modelul activității creierului la consumatorii de cocaină față de controale. În timpul excluderii (în raport cu repausul), utilizatorii de cocaină au avut o activitate semnificativ mai mare decât controalele în gyrusul cingulat (zona Brodmann 6,24,32; voxelele 536; x, y, z = −2, −14, 64) și girul postcentral (Brodmann Area 2,3 ; Vocale 249; x, y, z = −54, −24, 48). Nu au existat zone în care controalele au avut mai multă activitate decât consumatorii de cocaină.

3.4 Analize secundare post-hoc pentru contabilitate de gen (Imagine suplimentară 1). Ca analiză exploratorie, am evaluat relația dintre sex și răspunsul creierului la excluderea socială versus includerea în controale și consumatorii de cocaină. Modificarea semnalului mediu global a fost extrasă pentru fiecare individ prin calculul înțelept al voxel-ului din creier, din hărțile de contrast ale subiectului din Exclusion și Inclusion. Abaterile medii și standard ale acestor valori ale semnalului global au fost apoi compilate pentru toți indivizii din fiecare din cele patru grupuri (cocaină folosind bărbați, cocaină folosind femei, bărbați de control, femei de control). Mărimile efectului de grup au fost apoi calculate și comparate între grupuri (G * Power 3.0.10). O evaluare a modificării medii a semnalului global în creier la excludere față de incluziune a demonstrat că există o ordine previzibilă a mărimilor efectului general între grupuri. O imagine vizuală a ordinii de rang a răspunsului creierului la ostracismul social este afișată în Imagine suplimentară 1 în care dimensiunile efectului au fost cele mai mari pentru cocaina folosind (D = 0.94) și femei de control (0.89). În timp ce cocaina folosind bărbați (D = 0.69) și bărbați de control (D = 0.53) a avut, de asemenea, schimbări puternice, dar mai modeste în semnalul BOLD în timpul Excluderii în raport cu Incluziunea. O inspecție atentă a acestor date demonstrează, de asemenea, că, în timpul incluziunii, Cocaina, care folosea femei și bărbați, a avut un semnal BOLD mai mic decât controalele - în concordanță cu datele anterioare care demonstrează un răspuns hipofrontal general la sarcinile RMN care nu au legătură cu medicamente. Așa cum s-a anticipat, având în vedere dimensiunea relativ redusă a eșantionului, încorporarea genului în modelul liniar general utilizat în contrastele primare nu a produs o interacțiune semnificativă între grupul consumator și consumul de droguri.

3.5. Analize secundare post-hoc contabile pentru afectare

Pentru a explora în continuare relația dintre scorurile crescute ale depresiei la consumatorii de cocaină și răspunsul lor la excluderea socială au fost efectuate analize posthoc. A existat un efect principal al simptomelor depresive asupra scorurilor inițiale asupra inventarului de sine stătător (F = 5.32, p = 0.02). Cu toate acestea, nu a existat o corelație semnificativă între scorurile BDI și activitatea creierului legată de excluziunea socială. Această analiză a fost realizată prin extragerea valorii beta medii (estimarea parametrilor) din cele trei ROI funcționale care au fost semnificativ mai mari la consumatorii de cocaină în raport cu controalele din timpul sarcinii de excludere socială Cyberball. Aceste valori au fost apoi corelate cu scorurile din Inventarul de depresie Beck (BDI) și Speilberger Test of Anxiety Inventory (STAI) și corectate pentru comparații multiple pentru a determina dacă a existat o relație semnificativă între afectarea inițială a consumatorilor de cocaină și răspunsul lor neuronal la excluderea socială. . De asemenea, nu au existat corelații semnificative între scorurile STAI și activitatea creierului în timpul excluziunii sociale. Niciuna dintre măsurătorile valorii de bază inițiale sau variabile demografice nu au fost predictori independenți ai răspunsului creierului la excluderea socială în aceste ROI.

4. Discuţie

Durerea emoțională asociată excluderii sociale este un aspect foarte puternic al experienței umane. Studiile anterioare de neuroimagistică au demonstrat că „durerea emoțională” asociată cu excluderea socială este asociată cu activitatea din aceeași rețea de regiuni cerebrale implicate în procesarea durerii fizice (). În studiul de față am replicat multe dintre aceste descoperiri la persoane sănătoase și am extins aceste observații și la o populație de consumatori de substanțe care pot fi deosebit de vulnerabile la efectele excluziunii sociale. În concordanță cu ipoteza noastră, utilizatorii de cocaină prezintă un răspuns funcțional cerebral mai mare la excluderea socială decât controalele. Aceste diferențe au fost cele mai mari în cortexul cingulat anterior anterior, o zonă implicată atât în ​​afectarea negativă, cât și în durere () și cortexul prefrontal medial incluzând zonele Brodmann 9 / 10. Aceste date sugerează că sensibilitatea binecunoscută la excluderea socială observată la consumatorii de substanțe poate fi legată de o regregare afectivă de bază.

4.1. Durerea socială și cingulatul

Ca răspuns la excluderea socială, utilizatorii de cocaină au avut un răspuns neuronal semnificativ mai mare în cortexul cingulat decât controalele sănătoase. Aceasta extinde datele dintr-o sarcină anterioară de ostracism social, care a demonstrat că, la controale sănătoase, cortexul cingulat a fost una dintre regiunile creierului cele mai afectate de excluderea de la un joc simulat de aruncare a mingii (). Coerența acestor rezultate sugerează că, dincolo de rolul său tradițional în procesarea durerii fizice și a monitorizării așteptărilor, zona dintre gyrusul cingulat anterior și mijlociu poate fi de asemenea implicată în procesarea durerii sociale. Acest lucru este compatibil cu o recenzie recentă a literaturii despre cortexul cingulat, care sugerează că cortexul cingulat reprezintă un nod în care informațiile despre durere, pedepse și experiențe negative sunt legate de centrele motorii responsabile de exprimarea emoției pe față (). În această interpretare este posibil ca cortexul cingulat median anterior să reprezinte un nod sensibilizat la utilizatorii de cocaină, unde răspunsul ridicat la durerea socială la consumatorii de cocaină este legat de o activitate ridicată în circuitele conexe ale membrelor din aval.

4.2. Cortexul prefrontal lateral și consumul de substanțe

În plus față de cortexul cingulat anterior anterior, utilizatorii de cocaină din acest studiu au avut, de asemenea, un răspuns semnificativ mai puternic decât controalele din cortexul prefrontal lateral (Brodmann Area 10) în timpul excluderii sociale. Brodmann Area 10 este cea mai mare zonă citoarchitecturală consistentă a creierului. Aspectele laterale ale BA 10 sunt implicate în mai multe procese cognitive, incluzând atenția susținută, planificarea prospectivă, schimbarea seturilor și luarea deciziilor complexe (). În ciuda unui număr relativ redus de celule, această zonă este foarte arborizată și primește aferenti predominant din regiunile prefrontalale vecine (). Acest lucru a dus la interpretarea că acest domeniu este implicat în primul rând cu integrarea informațiilor, cum ar fi gândirea prospectivă sau intenționată (), decizii de explorare în prezența incertitudinii () și evaluarea rezultatelor acțiunii (). În concordanță cu această interpretare, mai multe studii imagistice au documentat că performanța slabă a consumatorilor de cocaină în sarcini cognitive este legată de activitatea aberantă în BA10 (vezi: ).

4.3. Deși activitatea în cortexul prefrontal lateral în timpul sarcinilor cognitive este bine stabilită

Acest studiu demonstrează că utilizatorii de cocaină au o activitate crescută în această zonă de „integrare cognitivă” atunci când se confruntă cu o sarcină de excludere socială. O interpretare este că utilizatorii de cocaină au mai multe dificultăți în integrarea schimbării structurii sociale (incluziunea la excludere) decât a controalelor. Această observație susține descoperirile recente care sugerează disfuncția cognitivă la consumatorii de cocaină este legată de disfuncția lor socială din viața reală (). Un alt punct de interes este faptul că BA10 și cortexul orbitofrontal sunt singurele zone corticale cu un răspuns BOLD crescut după administrarea directă a cocainei () și conectivitatea stării de repaus este afectată în această regiune în raport cu controalele sănătoase (; ). Deși acest lucru nu poate contabiliza diferențele de excludere față de incluziune între grupuri, ea sugerează că această zonă a creierului poate fi mai reactivă la indivizii care au ani de expunere la cocaină.

4.4. Activitate crescută în nucleul caudat

În plus față de o creștere a acestor zone corticale, în studiul prezent utilizatorii de cocaină au avut, de asemenea, un răspuns BOLD crescut în nucleul caudat. Nucleul caudat la om este funcțional heterotopic, în care aspectele ventrale ale caudatului sunt implicate în excitația limbică și au o conectivitate ridicată la cortexul prefrontal medial prefrontal și orbital, în timp ce aspectele laterale dorsale ale caudatului sunt implicate în prelucrarea cognitivă și formarea de obiceiuri . Aceste aspecte laterale dorsale ale caudatului au o conectivitate mai mare cu cortexul prefrontal dorsolateral ().

Din perspectiva dependenței, caudatul este în general implicat în comportament orientat și motivat () și este activ în timpul poftei provocate de; ). Caudatul a crescut semnalul BOLD atunci când utilizatorii raportează senzația de grăbire și ridicarea cauzată de administrarea de cocaină (; ). Relevant pentru acest studiu, într-un studiu efectuat cu pacienți tratați pentru abuzul de cocaină, Sinha și colegii au descoperit că atunci când utilizatorii de cocaină au fost instruiți să-și imagineze situații stresante în timpul scanerului, au crescut semnalul BOLD în caudat. Activarea caudatului în timpul acestei sarcini de stres a fost, de asemenea, asociată cu o creștere a poftei de cocaină ().

4.5. Gen

În investigația actuală privind excluderea socială asupra activității creierului și măsurarea subiectivă a bunăstării, analizele exploratorii post-hoc ale datelor au relevat că efectul excluderii sociale asupra creierului a fost mai mare la femei decât la bărbați și în cadrul fiecărei clase de gen. utilizatorii de cocaină au avut un răspuns mai mare decât controalele. Dintr-o perspectivă, acest lucru este surprinzător, având în vedere că studiile anterioare asupra controalelor sănătoase nu au reușit să găsească efecte ale genului asupra răspunsului creierului la excluderea socială (). Totuși, dintr-o altă perspectivă, este cunoscut faptul că femeile suferă o suferință subiectivă mai mare și au un răspuns la frecvență cardiacă mai mare decât la bărbați (; ; ). În plus, printre consumatorii de cocaină, femeile au un răspuns subiectiv mai mare (; ) și răspunsul creierului () la stresori în comparație cu consumatorii de cocaină masculină. Incapacitatea noastră de a detecta un efect al genului în proiectarea factorială completă poate fi atribuită unei puteri insuficiente - ceea ce este de așteptat având în vedere că acest studiu nu a fost inițial destinat să evalueze efectele specifice genului. Acestea fiind spuse, diferența previzibilă în ceea ce privește mărimea dintre grupurile consumatoare de gen și droguri sugerează că ar trebui să se facă cercetări suplimentare în acest domeniu. Mai exact, sunt necesare mai multe studii pentru a evalua integral interacțiunile potențiale dintre răspunsul creierului la excluderea socială, sex și pofte, în special în contextul datelor recente care au apărut pe acest subiect ().

Ca și în cazul multor experimente de imagistică umană în consumatori de substanțe, este dificil să atribuie diferențele de răspunsuri comportamentale și creierului la excluderea socială numai efectelor consumului de cocaină. Acest lucru este valabil în special în eșantionul prezent, deoarece mulți dintre participanți au folosit și tutun în mod regulat (15 de 18 erau fumători de țigări), au fumat ocazional marijuana (4 de 18 au avut USD USD pozitiv pentru marijuana în vizita de studiu) și au consumat alcool la rate mari. . Diferențele în răspunsul la excluderea socială observate la consumatorii de Cocaină pot fi influențate și de alți factori comorbi comuni, cum ar fi statutul socioeconomic scăzut, ratele mari de comorbiditate medicală și psihiatrică. În plus față de ratele mai mari de consum de fumat și alcool, utilizatorii de cocaină din prezentul studiu au avut scoruri semnificativ mai mari la măsurile de afectare inițială decât la controale. Deși niciunul dintre utilizatorii de Cocaina nu a îndeplinit criteriile DSM-IV pentru tulburarea depresivă majoră sau tulburarea de anxietate generalizată, aceste simptome de bază ale depresiei și anxietății ar fi putut influența răspunsul la excluderea socială. Pentru a aborda rolul influenței de bază la consumatorii noștri de cocaină au fost efectuate analize post-hoc secundare. Deși aceste analize au demonstrat o corelație pozitivă între simptomele depresive de la nivelul inițial și răspunsul creierului la excluderea socială în BA10 și cingulatul mediu la consumatorii de cocaină, atunci când au fost corectate pentru comparații multiple, acest lucru nu a rămas semnificativ. Din nou, însă, studiul nu a fost conceput inițial pentru a evalua această ipoteză și, prin urmare, studiile viitoare ar putea dori să considere aceasta ca fiind variabilă de luat în considerare în viitor.

4.6. Limitări

Deși rezultatele investigației actuale susțin și extind investigațiile anterioare, există câteva limitări care trebuie luate în considerare la interpretarea rezultatelor. La fel ca în cazul multor investigații privind consumul de droguri umane, este dificil să se izoleze un grup de control asociat social și demografic care nu are un istoric de abuz de droguri. Deși consumatorii de cocaină nu erau dependenți de nicio substanță ilegală în afară de cocaină și nici nu aveau un istoric de diagnostic cu o altă afecțiune a axei 1, erau mai predispuși să fumeze țigarete, aveau un nivel mai ridicat de simptome depresive și de anxietate inițiale și un nivel mai scăzut IQ decât controalele. Dintre fumători, este posibil ca performanța lor la sarcină să fi fost afectată de retragerea ușoară din țigări, pe baza unui raport prealabil că deficiențele de prelucrare a informațiilor vizuale pot fi detectate încă de la 30 min după ultima țigară (). Deși diferențele dintre aceste variabile pot fi privite ca o slăbiciune a acestei investigații dintr-o perspectivă științifică, se știe că acești factori coexistă cu tulburările de consum de substanțe din populație. Acest lucru crește probabilitatea ca aceste descoperiri să generalizeze populația persoanelor dependente de cocaină în ansamblu. Utilizatorii de cocaină din acest studiu au avut, de asemenea, un ecran pozitiv de droguri pentru urină pentru cocaină. Nu este clar dacă aceste rezultate ar fi diferite într-un grup de tratament care urmărește consumatorii de cocaină care încercau să mențină abstinența de la cocaină sau un grup de consumatori de cocaină care nu au utilizat recent cocaină. Este posibil ca acele cohorte să aibă sensibilitate diferențiată la efectele excluziunii sociale. Mai mult, observația că simptomele afective sunt corelate cu răspunsul creierului la excluderea socială adaugă un element în literatura despre ostracismul social care nu a fost abordat anterior. Aceasta deschide o cale interesantă pentru a investiga rolul simptomelor depresive subclinice asupra activității creierului în timpul stresului social și în populațiile care nu consumă droguri.

Există alte câteva întrebări importante care nu ar putea fi abordate în mod robust de către acest studiu, inclusiv rolul genului în răspunsul neuronal la excluderea socială, impactul ostracismului social asupra poftei și efectul ecranelor medicamentelor pozitive asupra urinei asupra rezultatelor. Pentru a evita orice efecte dăunătoare ale retragerii nicotinei asupra performanței, toți participanții li s-a oferit posibilitatea de a fuma la cerere, cu o oră înainte de achiziția imaginii (; ). Toți utilizatorii de cocaină din studiul curent au avut filtre de urină pozitive pentru cocaină în momentul scanării. Li sa cerut să se abțină cu o seară înainte și nu a existat nicio dovadă de intoxicație acută la niciunul dintre participanți. Această decizie a fost luată pe baza cunoștințelor că utilizatorii cu urine pozitive sunt mai puțin afectate pe mai multe măsuri de performanță cognitivă decât utilizatorii cu ecrane de droguri negative în urină (), precum și dorința noastră de a reduce la minimum orice efecte emergente ale poftei asupra răspunsului la excluderea socială. În timp ce un mare corp de literatură sugerează că stresul acut este asociat cu pofta crescută (, ), sunt necesare studii viitoare pentru a determina dacă răspunsul creierului la stresul social este asociat cu pofta crescută.

4.7. Rezumat și direcții viitoare

Rezultatele acestei investigații demonstrează că utilizatorii de cocaină cronică au un răspuns neuronal semnificativ mai mare la ostracismul social decât controalele care nu consumă droguri, în zonele creierului implicate în procesarea afectării negative și a durerii fizice. Aceste descoperiri sunt în concordanță cu un număr mare de dovezi care sugerează că persoanele dependente de substanțe pot fi mai vulnerabile la excluderea socială sau la ostracism de la colegii lor. Aceste date demonstrează totuși că este probabil o relație puternică între simptomele depresive de bază, precum și sexul în previziunea răspunsului la un stresor social cum ar fi excluderea socială. Analizate împreună, aceste observații sugerează că consumatorii de cocaină sunt mai vulnerabili la efectele excluderii sociale decât omologii lor care nu consumă droguri. Aceste date oferă o fereastră către potențialele ținte de tratament (de exemplu, țintirea depresiei poate ameliora efectele negative ale stresului social), precum și crește conștientizarea faptului că ar putea exista disparități importante legate de droguri și sex în efectele excluderii sociale asupra creierului. Studiile viitoare cu abordări imagistice cu rezoluție temporală mai mare (cum ar fi imagistica multibandă) la populații cu unele aceleași comorbidități ca acești consumatori de cocaină (de exemplu consumatori de alcool greu, fumători, persoane cu simptomatologie depresivă ridicată) pot ajuta la determinarea profilului temporal al acestor răspunsuri ale creierului la excludere și specificul pe care aceste sentimente emergente trebuie să-l aibă pofta de cocaină sau reactivitatea consumului de droguri în general.

Informații financiare

Autorii nu declară niciun conflict de interese financiar. Această cercetare a fost susținută de subvențiile NIH R01DA036617 (Hanlon), K01DA027756 (Hanlon), R01DA009085 (Porrino).

Mulţumiri

Autorii ar dori să recunoască Mack D. Miller, Anna Lack, Ph.D., Marla Torrence și William DeVries pentru asistența lor la dezvoltarea sarcinilor Cyberball fMRI, organizarea datelor, recrutarea pacienților și, respectiv, pregătirea manuscriselor.

Note de subsol

Anexa ADatele suplimentare la acest articol pot fi găsite online la adresa https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2018.10.005.

 

Anexa A. Date suplimentare

Următoarele sunt datele suplimentare la acest articol:

Profil de date:

Faceți clic aici pentru a vizualiza.(Octeți 245, xml)Profil de date

Fig. S1:

Referinte

  • Babor TF, Higgins-Biddle JC, Saunders JB, Monteiro MG Organizația Mondială a Sănătății; Geneva, Elveția: 2001. Manualul de identificare a tulburărilor de consum de alcool (AUDIT). []
  • Înapoi SE, Brady KT, Jackson JL, Salstrom S., Zinzow H. Diferențele de gen în reactivitatea la stres în rândul persoanelor dependente de cocaină. Psihofarmacologie (Berlin) 2005;180: 169-176. [PubMed] []
  • Înapoi SE, Hartwell K., DeSantis SM, Saladin M., McRae-Clark AL, Prețul KL Reactivitatea la provocarea de stres de laborator prezice recidiva la cocaină. Alcoolul de droguri depinde. 2010;106: 21-27. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Rolul striatului dorsal în recompensare și luarea deciziilor. J. Neurosci. 2007;27(31): 8161-8165. [PubMed] []
  • Beck A., Ward CH, Mendelson M., Mock J., Erbaugh J. Un inventar pentru măsurarea depresiei. Arc. Gen. Psychiatr. 1961;4: 561-571. [PubMed] []
  • Bolla K., Ernst M., Kiehl K., Mouratidis M., Eldreth D., Contoreggi C., Matochik J., Kurian V., Cadet J., Kimes A., Funderburk F., London E. Disfuncție corticală prefrontală la consumatorii abocați de cocaină. J. Clinica de neuropsihiatrie. Neurosci. 2004;16: 456-464. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N., Berke JD Efecte acute ale cocainei asupra activității și emoției creierului uman. Neuron. 1997;19(3): 591-611. [PubMed] []
  • Cacioppo JT, Hawkley LC Izolarea socială percepută și cogniția. Tendințe Cognit. Sci. 2009;13(10): 447-454. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Chaplin TM, Hong K., Fox HC, Siedlarz KM, Bergquist K., Sinha R. Excitarea comportamentală ca răspuns la stres și indicii de droguri la persoanele dependente de alcool și cocaină față de controale sănătoase. Zumzet. Psychopharmacol. 2010;25: 368-376. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Courtney KE, Schacht JP, Hutchison K., Roche DJ, Ray LA Substraturile neuronale ale reactivității cue: asocierea cu rezultatele tratamentului și recidiva. Addict. Biol. 2016;21(1): 3-22. 2016 ian. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Cunha PJ, Bechara A., de Andrade AG, Nicastri S. Deficiente de luare a deciziilor legate de disfuncția socială din viața reală la persoanele dependente de cocaină. A.m. J. Addict. 2011;20: 78-86. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P., Seymour B., Dolan RJ Substraturi corticale pentru decizii exploratorii la oameni. Natura. 2006;441: 876-879. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Dickerson SS, Kemeny ME Stresori acuti și răspunsuri corticale: o integrare teoretică și sinteză a cercetării de laborator. Psychol. Taur. 2004;130(3): 355-391. [PubMed] []
  • Eisenberger NI, Lieberman MD, Williams KD Respingerea durează? Un studiu FMRI privind excluderea socială. Știință. 2003;302: 290-292. [PubMed] []
  • Farb NA, Anderson AK, Bloch RT, Segal ZV Răspunsurile legate de dispoziție în cortexul prefrontal medial prevăd recidiva la pacienții cu depresie unipolară recurentă. Biol. Psihiatrie. 2011;70: 366-372. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Fox HC, Hong KI, Siedlarz K., Sinha R. Sensibilitate sporită la stres și pofta de droguri / alcool la persoanele dependente de cocaină abstinentă în comparație cu băutorii sociali. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 796-805. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ Pofta de cocaină indusă de Cue: specificitate neuroanatomică pentru consumatorii de droguri și stimulii de droguri. A.m. J. Psychiatry. 2000;157(11): 1789-1798. [PubMed] []
  • Garrison KA, Potenza MN Neuroimagistica și biomarkeri în tratamentul dependenței. Curr Psihiatrie Rep. Dec. 2014;16(12): 513. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Goldstein RZ, Volkow ND Dependența de droguri și baza sa neurobiologică care stă la baza: dovezi neuroimaginale pentru implicarea scoarței frontale. A.m. J. Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Circuitele mesocorticolimbice ale Guin, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X., Zhan W., Stein EA sunt afectate la utilizatorii cronici de cocaină, așa cum se demonstrează prin conectivitatea funcțională în stare de repaus. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Haber SN, Knutson B. Circuitul de recompense: legarea anatomiei primate și a imaginii umane. Neuropsychopharmacology. 2010;35(1): 4-26. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Hanlon CA, Dowdle LT, Jones JL Biomarkers pentru succes: folosirea neuroimagisticii pentru a prezice recidiva și a dezvolta tratamente de stimulare a creierului pentru persoanele dependente de cocaină. Int. Rev. Neurobiol. 2016;129: 125-156. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Hartgerink CH, van Beest I., Wicherts JM, Williams KD Efectele ordinale ale ostracismului: o meta-analiză a studiilor 120 Cyberball. Plus unu. 2015;10(5) [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Hendricks PS, Ditre JW, Drobes DJ, Brandon TH Cursul timpuriu al efectelor de retragere a fumatului. Psychopharmacology. August 2006;187(3): 385-396. [PubMed] []
  • Kajantie E., Phillips DI Efectele sexului și statutului hormonal asupra răspunsului fiziologic la stresul psihosocial acut. Psychoneuroendocrinology. 2006;31: 151-178. [PubMed] []
  • Kilts CD, RE brut, Ely TD, Drexler KP Corelațiile neuronale ale poftei induse de cete la femeile dependente de cocaină. A.m. J. Psychiatry. 2004;161(2): 233-241. [PubMed] []
  • Kirschbaum C., Wust S., Hellhammer D. Diferențe de sex consistente în răspunsurile la cortizol la stresul psihologic. Psychosom. Med. 1992;54: 648-657. [PubMed] []
  • Koechlin E., Hyafil A. Funcția prefrontală anterioară și limitele luării deciziilor umane. Știință. 2007;318: 594-598. [PubMed] []
  • Koob GF, Le Moal M. Abuzul de droguri: disregulare homeostatică hedonică. Știință. 1997;278: 52-58. [PubMed] []
  • Kreek MJ, Koob GF Dependența de droguri: stresul și disregularea căilor de recompensare a creierului. Alcoolul de droguri depinde. 1998;51: 23-47. [PubMed] []
  • Kross E., Berman MG, Mischel W., Smith EE, Wager TD Respingerea socială împărtășește reprezentări somatosenzoriale cu durere fizică. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 2011;108: 6270-6275. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Kudielka BM, Kirschbaum C. Diferențele de sex în răspunsurile axelor HPA la stres: o recenzie. Biol. Psychol. 2005;69: 113-132. [PubMed] []
  • Kufahl PR, Li Z., Risinger RC, Rainey CJ, Wu G., Bloom AS Răspunsuri neuronale la administrarea acută de cocaină în creierul uman detectate de RMN. Neuroimage. 2005;28: 904-914. [PubMed] []
  • Okuda J., Fujii T., Ohtake H., Tsukiura T., Yamadori A., Frith CD Implicarea diferențială a regiunilor cortexului prefrontal rostral (zona Brodmann 10) în memoria prospectivă bazată pe timp și eveniment. Int. J. Psychophysiol. 2007;64: 233-246. [PubMed] []
  • Petrides M., Pandya DN Căile de asociere Efferent din cortexul prefrontal rostral la maimuța macaque. J. Neurosci. 2007;27: 11573-11586. [PubMed] []
  • Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. Corelații neuronale ale poftei de droguri induse de stres și induse de cue: influențe ale dependenței de sex și cocaină. A.m. J. Psychiatry. 2012;169: 406-414. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Ramnani N., Owen AM Cortexul prefrontal anterior: perspective asupra funcției din anatomie și neuroimagistică. Nat. Rev. Neurosci. 2004;5: 184-194. [PubMed] []
  • Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M., Hoffmann RG Corelații neuronale ale ridicatului și poftei în timpul autoadministrării cocainei folosind RMN BOLD. Neuroimage. 2005;26(4): 1097-1108. [PubMed] []
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H. Rețelele de conectivitate intrinsecă disociabile pentru procesarea sângelui și controlul executiv. J. Neurosci. 2007;27(9): 2349-2356. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ Integrarea efectelor negative, a durerii și a controlului cognitiv în cortexul cingulat. Nat. Rev. Neurosci. 2011;12: 154-167. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Sinha R., Catapano D., O'Malley S. Pofta indusă de stres și răspunsul la stres la indivizii dependenți de cocaină. Psychopharmacology. 1999;142: 343-351. [PubMed] []
  • Sinha R., Fuse T., Aubin LR, O'Malley SS Stres psihologic, indicii legate de droguri și pofta de cocaină. Psychopharmacology. 2000;152: 140-148. [PubMed] []
  • Sinha R., Lacadie C., Skudlarski P., Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR Activitate neuronală asociată cu pofta de cocaină indusă de stres: un studiu funcțional de rezonanță magnetică. Psychopharmacology. 2005;183: 171-180. [PubMed] []
  • Sinha R., Talih M., Malison R., Cooney N., Anderson GM, Kreek MJ Axa hipotalamică-hipofizară-suprarenală și răspunsuri simpato-adreno-medulare în timpul stărilor de pofta de cocaină induse de stres și de droguri. Psychopharmacology. 2003;170: 62-72. [PubMed] []
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ Durerea indusă de stresul cocainei și răspunsurile hipotalamo-pituitare-suprarenale sunt predictive ale rezultatelor recidivelor de cocaină. Arc. Gen. Psychiatr. 2006;63(3): 324-331. [PubMed] []
  • Spielberger CD 1984. Inventarul de anxietate de stare pentru adulți (STAI-Y). Grădina Minții. Menlo Park, CA SUA. []
  • Waldrop AE, Price KL, Desantis SM, Simpson AN, Back SE, McRae AL Bărbați și femei dependenți de cocaină, care locuiesc în comunitate, răspund diferit la stresorii sociali, comparativ cu indicii de cocaină. Psychoneuroendocrinology. 2010;35: 798-806. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Wang H., Braun C., Enck P. Cum reacționează creierul la stresul social (excludere) - o analiză a scopului. Neurosci. Biobehav. Rev. 2017;80: 80-88. 2017 sept. [PubMed] []
  • Wang Z., Faith M., Patterson F., Tang K., Kerrin K., Wileyto EP Substraturi neuronale ale poftelor de țigară provocate de abstinență la fumătorii cronici. J. Neurosci. 2007;27: 14035-14040. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []
  • Williams KD, Cheung CK, Choi W. Cyberostracism: efecte de a fi ignorate pe Internet. J. Pers. Soc. Psychol. 2000;79: 748-762. [PubMed] []
  • Xu J., Mendrek A., MS Cohen, Monterosso J., Simon S., Jarvik M. Efectul fumatului de țigări asupra funcției corticale prefrontală la fumătorii nedepriși care efectuează sarcina Stroop. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 1421-1428. [Articol gratuit PMC] [PubMed] []