Brain Reward și sistemele de stres în dependență (2014)

Dependența de droguri și alcool este un proces dinamic și multidimensional al bolii la om, cu consecințe devastatoare asupra sănătății și financiare pentru individ și pentru societate în general. Cea de-a cincea ediție recentă a Manualul de diagnostic si statistica a tulburarilor mentale (DSM-V) au combinat clasificările anterioare separate privind abuzul și dependența de droguri licite și ilicite de abuz într-un singur sindrom numit tulburare de consum de substanțe (SUD). Această nouă definiție include criterii de diagnostic care se suprapun în mare măsură cu criteriile anterioare (DSM-IV) și noi praguri de diagnostic în care medicii sunt însărcinați cu clasificarea severității SUD a unui individ pe baza numărului de criterii îndeplinite. Mai precis, SUD ușoară necesită îndeplinirea a două-trei simptome, SUD moderat necesită îndeplinirea a patru până la cinci simptome, iar SUD sever necesită îndeplinirea a șase sau mai multe simptome. O apreciere notabilă a criteriilor de diagnosticare este pofta, care poate fi definită pe larg ca o dorință sau dorință puternică de a folosi droguri / alcool. Diferitele clase de medicamente abuzate pot avea consecinte biologice diferite si riscuri diferite de co-morbiditate, dar SUD-urile sunt definite si diagnosticate in functie de un singur set de simptome comportamentale care sunt comune abuzului tuturor medicamentelor. Aceste simptome comportamentale includ consumul compulsiv de droguri, pierderea controlului în limitarea consumului de droguri, apariția unei stări emoționale negative în absența medicamentului și o vulnerabilitate crescută la recăderile declanșate de stresul sau indiciile asociate anterior cu disponibilitatea de droguri. Fiecare dintre aceste simptome poate fi modelat la diferite grade la animale, iar modelele animale sunt deosebit de utile pentru explorarea neurobiologiei subiacente a SUD și pentru identificarea de noi obiective promițătoare pentru tratamente menite să reducă consumul excesiv de droguri și alcool la om.

Scopul principal al acestei teme de cercetare este de a consolida articolele de revizuire și empirice ale liderilor din domeniul dependenței care explorează colectiv contribuția sistemelor de recompensare a creierului și a stresului în dependență. Tranziția la SUD severă este definită de neuroadaptările în circuitele cerebrale care, în lipsa medicamentelor, sunt responsabile pentru medierea proceselor comportamentale și fiziologice care includ motivația, stările emoționale pozitive și negative, nocicepția și hrănirea. Expunerea cronică la medicament în timpul acestei tranziții promovează (1) modificările în sistem ale circuitelor neuronale care contribuie la efectele acut recompensate ale medicamentului și la recrutarea (2) a sistemelor de stres creierului hipotalamic (neuroendocrin) și extra-hipotalamic.

Diferitele procese biologice și comportamentale contribuie la tendința unei persoane de a folosi și abuza de droguri și alcool. De exemplu, există legături între profiluri genetice specifice și diagnostice ale SUD. Mai mult, abuzul de droguri și alcool e foarte co-morbid cu alte afecțiuni psihiatrice (de exemplu, tulburări de anxietate, tulburare depresivă majoră, schizofrenie și tulburări de personalitate) care pot precede sau urmau dezvoltarea problemelor de consum de droguri. În cazul diferitelor medicamente de abuz, există aspecte suprapuse și disociabile ale schimbărilor comportamentale și neurobiologice care definesc tranziția spre dependență. Chiar și într-un singur medicament de abuz, diferite persoane abuzează de droguri din diferite motive; în cadrul unei singure persoane, motivele pentru abuzul de droguri se pot schimba pe tot parcursul vieții și pe parcursul tulburării. Imaginea este în continuare complicată de faptul că oamenii abuzează adesea mai mult de un medicament concomitent.

Acest subiect de cercetare incepe cu o revizuire de Dr. George Koob, Ph.D., nou-numit director al Institutului National pentru Abuzul de Alcool si alcoolism (NIAAA), care descrie dependenta ca o tulburare mediata de reduceri pathophysiological in functie de recompensa creierului si concurent recrutarea circuitelor de stres creier (1). Mai multe articole care urmează se bazează pe ideea că recrutarea de sisteme de stres creierului [de exemplu, factorul de eliberare a corticotropinei (CRF) și glucocorticoizii] este esențial pentru promovarea consumului excesiv de droguri și alcool. Restul acestui subiect de cercetare este o colecție de articole empirice și de revizuire care descriu o activitate care vizează dezvăluirea neurobiologiei dependenței de diferite droguri de abuz și care leagă această neurobiologie de diferite subiecte "actuale" actuale în domeniul cercetării dependenței (2-14).

Articolele din acest subiect de cercetare abordează diferite puncte de accent actual în domeniul cercetării dependenței. Un astfel de domeniu este ideea unor diferențe individuale: este acceptat treptat că dependenții de pe și în cadrul drogurilor de abuz nu sunt la fel, că indivizii pot ajunge la același obiectiv fenotipic sau diagnostic prin căi de viață diferite și factori de precipitare, (de exemplu dependența și durerea) și că abordările terapeutice și studiile clinice pot fi mai eficiente dacă sunt adaptate la subpopulațiile dependenților (de exemplu, farmacogenetica). De asemenea, în acest set de articole este abordată ideea că sistemele neurochimice individuale pot fi critice pentru medierea nu numai a abuzului de mai multe medicamente, ci și pentru medierea co-abuzului a mai mult de un medicament într-un singur individ (de exemplu, fumatul co-morbid la persoanele cu tulburări de consum de alcool). Un alt domeniu de importanță socială majoră, care primește în prezent o atenție sporită în domeniul cercetării dependenței, este acela de a înțelege efectele pe termen lung ale expunerii la droguri și alcool adolescent asupra creierului și a comportamentului. Este general acceptat faptul că inițierea timpurie a consumului de droguri și alcool crește riscul de dezvoltare a SUD și a altor afecțiuni psihiatrice mai târziu în viață, iar acest lucru se datorează faptului că creierul adolescent, deoarece este încă în curs de dezvoltare, este deosebit de vulnerabil efectele acestor substanțe.

Studiile preclinice utilizează o varietate de modele animale și progresează rapid abordările tehnologice pentru a explora neurobiologia care stă la baza dependenței de droguri. Mai multe articole din această temă de cercetare descriu modele genetice utilizate în mod obișnuit (de exemplu, animale de reproducție selective pentru o preferință ridicată la alcool) și modele de expunere mai recent dezvoltate (de exemplu, vapori de nicotină ca model pentru țigarete și fum de mâna a doua). Aceste modele pot fi combinate cu tehnologii noi (de exemplu, optogenetică și chimogenetică) pentru a examina neurobiologia dependenței în moduri sofisticate din ce în ce mai multe, de exemplu, abordarea izolării regiunilor unice ale creierului este înlocuită repede cu abordări de tip circuit și cu livrarea intra-craniană soluțiile de medicament cu profiluri "murdare" de legare și difuzie a receptorului sunt înlocuite cu tehnici de stimulare optică controlabile și tehnici de designer. În mod colectiv, articolele prezentate aici oferă un instantaneu al peisajului teoretic și experimental actual în domeniul cercetării dependenței.

Declarația privind conflictul de interese

Autorul declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

Referinte