Volumul 223, 2016, Pagini 43-62
Neuroștiințe pentru medicina dependenței: de la prevenire la reabilitare – construcții și droguri
Abstract
În acest capitol, trecem în revistă pe scurt biologia de bază a stresului psihologic și răspunsul la stres. Propunem că stresul psihologic și neurobiologia răspunsului la stres joacă în inițierea, întreținerea și recidiva consumului de substanțe. Mecanismele propuse pentru aceasta includ, pe de o parte, interacțiunile complexe dintre mediatorii biologici ai răspunsului la stres și sistemul de recompensă dopaminergică și, pe de altă parte, mediatorii răspunsului la stres și alte sisteme cruciale în moderarea comportamentelor cheie legate de dependență. cum ar fi opioidele endogene, sistemul simpatico-suprarenal-medular și endocannabinoizii. Noi căi de studiu interesante, inclusiv genomica, sexul ca moderator al răspunsului la stres și dependențele comportamentale (jocuri de noroc, hipersexualitate, utilizare disfuncțională a internetului și mâncarea ca substanță care creează dependență) sunt, de asemenea, prezentate pe scurt în contextul stresului ca moderator al proces de dependență.
Cuvinte cheie Stres; Căi de răspuns la stres; Recidiva; Emoții; Comportamente dependente; Axul hipotalamo-hipofizo-adrenocortical; Răspuns simpatico-suprarenal-medular; Comportamente dependente; cortizolul
EXTRASE:
Psihobiologia stresului în contextul medicinei dependenței de la droguri de abuz la dependențe comportamentale
În timp ce o varietate de factori de stres externi procesului de dependență pot facilita experimentarea inițială, utilizarea cronică sau recidiva, retragerea și afectul negativ care însoțesc retragerea sunt în sine o experiență aversivă și stresantă (Kassel și colab., 2007). Utilizarea ca răspuns la afectul negativ va avea ca rezultat o întărire negativă (înlăturarea unui stimul aversiv) care, la rândul său, crește probabilitatea utilizării ulterioare și, dacă se repetă, a utilizării cronice. Întărirea pozitivă provine din înaltul sau plăcerea experimentată ca răspuns la utilizarea unei substanțe care dă dependență
Actualul DSM 5 (American Psychiatric Association, 2014) a redefinit definiția dependenței pentru a include atât abuzul de substanțe, cât și dependența care apar de-a lungul unui continuum natural de la ușoară la severă. Calificarea pentru un diagnostic în cadrul acestui nou sistem, cuvintele „dependență” și „dependență” sunt evitate în favoarea tulburărilor mai ample legate de consumul de substanțe.
Multe dintre aceste încercări de a face față sau de a elimina factorul de stres în timpul fazei de rezistență sunt fie nereușite, fie, în cazul consumului de substanțe la om, dăunătoare.
CĂI COMUNE ÎNTRE STRES ȘI DEPENDICȚIE
Există dovezi că, în multe privințe, neurofiziologia dinamică a răspunsului la stres o oglindește pe cea a neurofiziologiei evidente la oameni și animale care au fost expuse cronic la droguri de abuz. De exemplu, atât stresul, cât și dependența au schimbări similare în comportament, modificări neurofiziologice similare în sistemele HPA, LC-NE, autonome și eCB și profiluri de risc similare (sex, psihopatologie etc.). Stresul social cronic la animale și la oameni duce la creșterea anxietății, a afectelor negative și la modificări ale somnului și al alimentației (Adam și Epel, 2007; Akerstedt, 2006; Chida și Hamer, 2008), toate acestea fiind frecvente în abuzul persistent de substanțe. Același lucru este valabil și pentru tulburările de atenție, concentrare, memorie și luare a deciziilor (Het et al., 2005). Din punct de vedere neurofiziologic, există și multe căi comune. După cum s-a indicat mai sus, atât stresul social cronic, cât și expunerea cronică la droguri de abuz, cum ar fi morfina, duc la modificări ale funcționării LC-NE care par să fie dependente de funcțiile opioide endogene (Chaijale și colab., 2013; Curtis și colab., 2012) . În general, deși există o oarecare variabilitate bazată pe chimia substanței abuzate, consumul acut de droguri duce, de asemenea, la o funcționare crescută a HPA și SNS în același mod ca și stresul (al'Absi et al., 2008; Fox et al., 2006; Hamidovic et al., 2010; Mick et al., 2013).
O cale comună care a primit cea mai intensă atenție în cercetare este rolul căilor de recompensă dopaminergice din creier. După cum sa menționat mai sus, drogurile de abuz sporesc activitatea HPA, SNS și a sistemelor opioide endogene în același mod ca și stresul cronic. Efectele comportamentale sunt, la rândul lor, moderate de multiple sisteme neurobiologice, inclusiv catecolaminele: dopamina, NE și serotonina (Salamone și Correa, 2013). Sistemele HPA și dopaminergice sunt interdependente (Boyson și colab., 2014). Dopamina, în special, a fost legată de proprietățile de recompensă ale consumului de droguri. De exemplu, studiile farmacologice au arătat că stresul crește producția de dopamină prin activarea receptorului de glucocorticoizi (Boyson și colab., 2014). În special, creșterea activității centrale CRF potențează activitatea receptorului N-metil-D-aspartat care, la rândul său, are ca rezultat creșterea transmiterii dopaminergice (Marinelli, 2007). Sprijinul pentru rolul activării HPA în creșterea activității dopaminergice a fost evident în studiile care utilizează o varietate de metodologii (Barrot și colab., 2000; Graf și colab., 2013). Prin această cercetare, s-au identificat căi și structuri critice de recompensă a SNC, inclusiv zona tegmentală ventrală, nucleul accumbens și cortexul prefrontal (Baik, 2013; Kringelbach și colab., 2012; Lawrence și Brooks, 2014).
În plus față de calea recompensei dopaminergice, atât stresul, cât și drogurile de abuz au un impact negativ asupra căii serotoninergice constând din nucleul rafe, striatul, nucleul accumbens și întregul neocortex. Efectele funcționării serotoninergice alterate sunt exprimate ca modificări ale dispoziției, memoriei, somnului și cogniției; toate acestea sunt evidente în stările de stres cronice și abuzul de droguri (Kirby și colab., 2011; Meerlo și colab., 2008; Meneses, 2013)
Diversi markeri fiziologici ai stresului prezic recidiva. De exemplu, fumătorii care demonstrează un răspuns la stres simpatic și HPA atenuat în primele 24 de ore de recădere au un risc crescut de stare de recidivă la 4 săptămâni după renunțare (al'Absi, 2006; al'Absi et al., 2004, 2005; Ceballos). și al'Absi, 2006) la fel ca și afectul negativ accentuat
De asemenea, pofta sau recidiva indusă de suferință este o puternică întărire negativă pentru fumatul persistent (Ahmed și Koob, 2005). Deși această experiență este stresantă din punct de vedere psihologic, răspunsul atenuat aparent contraintuitiv al celor care recidivă pare să fie legat, cel puțin parțial, de CRF (Erb, 2007).
În plus față de axa HPA, catecolaminele și glutamatul din nucleul accumbens și cortexul prefrontal sunt induse de indicii de droguri, consumul de droguri și/sau stres.
Deși am început această secțiune folosind ca exemplu dependența de nicotină, este important să subliniem că stresul și răspunsurile anormale ale cortizolului au fost, de asemenea, legate de recădere cu alte încercări de renunțare la substanțe, inclusiv cocaina, opiaceele, alcoolul, amfetaminele și marijuana (Fox și colab. ., 2013; Hamidovic et al., 2010; Sinha, 2011; Cu unele substanțe de abuz, cum ar fi heroina, totuși, răspunsul cortizolului este mai degrabă crescut decât atenuat, în special ca răspuns la indicii de accesorii pentru droguri (Fatseas et al., 2011). Indiferent de direcția schimbărilor HPA, există dovezi abundente că consumul de droguri este legat de dereglarea axei HPA, poate în acord cu dereglarea în sistemele de reglare emoțională, recompensă centrală și funcții executive.
STRES ȘI DECEPȚII COMPORTAMENTALE
Pentru prima dată, tulburarea legată de jocurile de noroc a fost adăugată la DSM 5 în 2013, datorită modelelor sale clare de comportament de dependență (Hasin și colab., 2013). Dacă, așa cum am argumentat mai sus, stresul psihologic este un factor cheie în inițierea, menținerea și recidiva pentru toate dependențele, atunci ar fi de la sine înțeles că ar trebui să existe dovezi ale unei astfel de relații de stres și dependență între toate comportamentele, emoționale, parametrii cognitivi și fiziologici ai stresului specific jocurilor de noroc. Acesta este, într-adevăr, cazul pentru mulți dintre acești parametri. De exemplu, stresurile psihosociale raportate, cum ar fi divorțul, conflictele conjugale și antecedentele de abuz în copilărie sunt mai răspândite în eșantioanele de jucători patologici (PG) (Black et al., 2012). Stresul de viață mai mare la momentul tratamentului este unul dintre cele mai puternice prezice recidiva PG la 4 luni după tratament (Gomes și Pascual-Leone, 2014). Deși nivelul inițial de cortizol poate să nu fie crescut în cazul jocurilor de noroc
tulburare, există corelații negative cu durata jocurilor de noroc patologice și cortizol, disfuncția totală a jocurilor de noroc și distresul față de comportamentul de joc (Geisel și colab., 2015). În plus, comportamentele legate de jocurile de noroc cresc odată cu inducerea experimentală a unei stări de stres, deși nu cu toate tipurile de factori de stres (Steinberg et al., 2011). Cercetările timpurii indică faptul că fiziologia stresului, măsurată de HPA, sistemele simpatice, serotoninergice, dopaminergice și opioide endogene, a fost legată de comportamentele de joc, întreținere și recidivă (Blanchard et al., 2000; Campbell-Meiklejohn et al., 2011; van den Bos et al., 2009). Pentru PG, NE circulant bazal, EPI și dopamina sunt crescute, iar jocul de noroc este o stare de excitare (Meyer et al., 2004). Spre deosebire de nivelurile bazale sau comportamentele de jocuri de noroc, răspunsul cortizolului la indicii de joc poate fi absent pentru PG, dar nu pentru jucătorii recreativi.
(Paris et al., 2010a,b). În cele din urmă, studiile de neuroimagistică indică faptul că, la fel ca dependența de alcool, jocurile de noroc patologice sunt asociate cu anomalii în cingulatul anterior, striatul ventral și cortexele prefrontale (Koehler et al., 2013). Alte comportamente cu calități de dependență (utilizare persistentă și disfuncțională sau comportament care duce la deteriorări semnificative clinic sau stres) includ hipersexualitatea, tulburarea de utilizare a internetului și alimentația excesivă dezordonată nealimentare (AKA „dependența alimentară”). Deși fiecare dintre acestea nu s-a ridicat încă la nivelul de includere în DSM 5 ca tulburare legată de consumul de substanțe, există o anumită recunoaștere a faptului că fiecare dintre acestea au în comun un model crescând de utilizare care duce la disfuncție. În plus, există dovezi timpurii ale unei legături între aceste potențiale dependențe comportamentale (pretinsă dependență de sex și tulburare de utilizare a internetului) și dopamină, stresul auto-raportat sau dereglarea axei HPA (Farre et al., 2015; Hou et al., 2012) . În cele din urmă, există în prezent o mare dezbatere cu privire la existența sau nu a unei „dependențe alimentare” sau a unei „dependențe de alimentație” care este diferită de tulburările de alimentație tradiționale ale anorexiei sau bulimiei (Rogers și Smit, 2000). Deși încă destul de controversați, cei care susțin noțiunea de dependență alimentară subliniază vulnerabilitatea acesteia la stres și sistemul de recompensă dopaminergică ca dovezi susținând distincția sa față de alte tulburări de alimentație (Adam și Epel, 2007; Volkow și colab., 2013).
;
