COMENTARIU: Stresul poate crește vulnerabilitatea față de dependență. 
Stresul cronic, consumul de droguri și vulnerabilitatea la dependență
Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Manuscris de autor; disponibil în PMC 2009 August 26. Publicat în formularul final editat ca: Ann NY Acad Sci. 2008 octombrie; 1141: 105-130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. Departamentul de Psihiatrie, Facultatea de Medicina, Universitatea din Yale, Connecticut, SUA Adresa pentru corespondenta: Rajita Sinha, Ph.D., Profesor, Departamentul de Psihiatrie, Director, Centrul de stres interdisciplinar Yale, Universitatea de Medicina din Yale, Stresul Bisericii 2 Sud, Suite 209, New Haven, CT 06515. Voce: + 203-974-9608; fax: + 203-974-7076. E-mail: [e-mail protejat]
Abstract
Stresul este un factor de risc bine cunoscut în dezvoltarea dependenței și în vulnerabilitatea la recadere la dependență. O serie de studii bazate pe populație și epidemiologice au identificat stresorii specifici și variabilele la nivel individual care sunt predictive ale utilizării și abuzului de substanțe. Studiile preclinice arată, de asemenea, că expunerea la stres intensifică auto-administrarea medicamentului și reintroduce solicitarea de droguri la animale experimentate cu medicamente. Efectele dăunătoare ale stresului de viață timpuriu, maltratarea copilului și adversitatea acumulată asupra modificărilor factorului de eliberare a corticotropinei și axei hipotalamo-pituitar-suprarenale (CRF / HPA), CRF extrahypothalamic, excitația autonomă și sistemele centrale noradrenergice sunt de asemenea prezentate . Efectele acestor modificări asupra sistemelor motivaționale, de învățare și de adaptare corticostriatale-limbice, care includ căile mezolimbice de dopamină, glutamat și acid gama-amino-butiric (GABA), sunt discutate ca fiind patofiziologia de bază asociată cu riscul de dependență de stres. Efectele utilizării regulate și cronice a consumului de droguri asupra modificărilor acestor sisteme de stres și motivație sunt, de asemenea, revizuite, acordându-se o atenție deosebită impactului acestor adaptări asupra reglementării stresului, controlului impulsurilor și perpetuării susceptibilității la solicitarea de droguri compulsive și a recăderii. În cele din urmă, sunt prezentate lacune de cercetare în promovarea înțelegerii noastre legate de asocierea dintre stres și dependență, sperând că abordarea acestor întrebări fără răspuns va influența semnificativ noile strategii de prevenire și tratament pentru a aborda vulnerabilitatea față de dependență.
Introducere
Stresul a fost mult timp cunoscut pentru a crește vulnerabilitatea la dependență. Ultimul deceniu a dus la o creștere dramatică a înțelegerii mecanismelor care stau la baza acestei asociații. Comportamentele comportamentale și neurobiologice sunt identificate și au fost identificate unele dovezi ale modificărilor moleculare și celulare asociate cu stresul cronic și dependența. Studiile la om au beneficiat de apariția unor instrumente sofisticate de imagistică a creierului și de examinarea încrucișată a metodelor induse de laborator de stres și pofta și asocierea lor cu anumite regiuni ale creierului asociate riscului de răsplată și de dependență. Această lucrare se concentrează în primul rând pe asocierea stresului și dependenței la om, dar se bazează și pe literatura de specialitate pentru a susține ipotezele propuse. O definiție a stresului și a bazelor sale neurale este prezentată cu accent special pe efectele sale asupra motivației și comportamentului. În contextul unor dovezi epidemiologice puternice care leagă dificultățile timpurii ale copilariei și ale adulților și riscul de dependență, sunt prezentate rezultatele cercetărilor fundamentale și ale celor umane care indică mecanismele putative care stau la baza acestei asociații. Un rol critic îl au circuitele prefrontale implicate în învățarea adaptivă și funcția executivă, inclusiv în controlul stresului și dorințelor / impulsurilor, în asocierea stresului cu riscul de dependență. Cu toate acestea, mai multe întrebări rămân fără răspuns în înțelegerea riscului de dependență asociat stresului, iar acestea sunt revizuite pentru a informa viitoarele cercetări. În cele din urmă, sunt examinate efectele consumului cronic de droguri asupra căilor de stres și recompensă, în special în ceea ce privește riscul de recidivă. Vor fi discutate, de asemenea, direcțiile viitoare în abordarea riscului de recidivă asociat stresului în setările clinice.
Stresul, emoțiile și comportamentul adaptabil
Termenul "stres" se referă la procese care implică percepția, evaluarea și răspunsul la evenimente dăunătoare, amenințătoare sau provocatoare sau stimulente. 1-3 Experiențele de stres pot provoca provocări emoționale sau fiziologice și pot activa răspunsurile stresului și procesele adaptive pentru a recâștiga homeostazia. 2,4- 6 Exemple de stres emoțional includ conflictul interpersonal, pierderea relației, moartea unui membru apropiat al familiei și pierderea unui copil. Stresorii fiziologici obișnuiți sunt deprivarea foamei sau a alimentelor, lipsa de somn sau insomnia, hipotermia sau hipotermia extremă și starea de retragere a medicamentelor. În plus, utilizarea obișnuită și binge a mai multor medicamente psihoactive servesc ca stres farmacologic. Acest tip de conceptualizare permite examinarea separată a evenimentelor interne și externe (1) sau a stimulilor care exercită exigențe sau sarcini asupra organismului; (2) procesele neuronale care evaluează cerințele și evaluează disponibilitatea resurselor adaptive pentru a face față cerințelor (apreciere); (3) activitatea subiectivă, comportamentală și fiziologică care semnalizează stresul asupra organismului; (4) neuroadaptările în sistemele creierului emoțional și motivațional asociate stresului cronic; și (5) adaptare comportamentală, cognitivă și fiziologică ca răspuns la factorii de stres.
În timp ce stresul este asociat adesea cu afecțiuni și suferințe negative, acesta poate include "stresul bun", care se bazează pe stimuli externi și interni, care sunt provocați ușoare / moderate, dar limitate în timp și duc la răspunsuri cognitive și comportamentale care generează un sentiment de măiestrie și și pot fi percepute ca plăcute și interesante. 1,3,6,7 Astfel de situații se bazează pe o funcționare adecvată motivantă și executivă pentru a obține rezultate orientate spre scopuri și homeostază. 3,6,8 Cu toate acestea, cu cât mai mult timp, repetate sau cronice stresul - de exemplu, creșterea intensității sau persistenței stresului - cu atât este mai mare incontrolabilitatea și imprevizibilitatea situației stresante, se reduce simțul stăpânitorului sau adaptabilității și se mărește amploarea răspunsului la stres și riscul de disreglementare homeostatică persistentă. 1,6,9-11 Astfel, dimensiunile intensității , controlabilitatea, previzibilitatea, stăpânirea și adaptabilitatea sunt importante în cazul substratului rolul stresului în creșterea riscului de comportament maladaptiv, cum ar fi dependența.
Percepția și aprecierea stresului se bazează pe aspecte specifice ale stimulilor externi sau interni prezenți, trăsăturile de personalitate, disponibilitatea resurselor interne (inclusiv condiția fiziologică a individului), starea emoțională prealabilă (inclusiv credințele și așteptările) și regiunile specifice ale creierului care mediază aprecierea stimulilor ca stresante și experiențele fiziologice, comportamentale și emoționale rezultate și răspunsurile adaptive. Regiuni ale creierului, cum ar fi amigdala, hipocampul, insula și cortexul orbitofrontal, medial prefrontal și cingulate, sunt implicate în perceperea și evaluarea stimulilor emoționali și stresați, precum și a creierului (locus ceruleus și regiunile de excitare asociate), hipotalamus, striatale și limbic sunt implicate în răspunsurile fiziologice și emoționale. Împreună, aceste regiuni contribuie la experiența stresului. Răspunsurile fiziologice se manifestă prin cele două căi principale de stres, și anume factorul de eliberare a corticotropinei (CRF) eliberat din nucleul paraventricular (PVN) al hipotalamusului, care stimulează hormonul adrenocorticotropinei din hipofiza anterioară, care stimulează ulterior secreția de cortizol / corticosteron din glandele suprarenale și sistemul nervos autonom, care este coordonat prin sistemele medulare simpatoadrenale (SAM). 4,12
În plus, CRF are o influență extensivă în regiunile extrahipotalamice din regiunile corticostriatale-limbice și joacă un rol critic în modularea răspunsurilor subiective și comportamentale ale stresului. 13 În plus, catecholaminele centrale, în special noradrenalina și dopamina, sunt implicate în modularea căilor motivaționale ale creierului zona ventriculară tegmentală sau VTA, nucleul accumbens [NAc] și regiunile medii prefrontale [mPFC]) care sunt importante în reglarea stresului, exercitarea controlului cognitiv și comportamental și negocierea răspunsurilor comportamentale și cognitive critice pentru adaptare și homeostazie.8,14,15 Hipotalamic căile CRF extrahiopotalamice și catecoamină centrală țintesc căile motivaționale ale creierului pentru a influența critic procesele adaptive și homeostatice. De exemplu, diferite părți ale cortexului prefrontal medial sunt implicate în funcții de control cognitive sau executive superioare, cum ar fi controlul și inhibarea impulsurilor, reglarea stresului, focalizarea și atenuarea, monitorizarea comportamentului, legarea comportamentelor și a consecințelor în timp, și factorii de decizie.16,17 Oamenii de știință psihosociali și comportamentali au arătat elegant că, odată cu creșterea nivelului stresului emoțional și fiziologic sau a afectării negative, se înregistrează o scădere a controlului comportamental și o creștere a impulsivității, precum și a nivelurilor de stres în creștere și a cronicii stresului , mai mare riscul comportamentelor maladaptive.18-27 Dovezile neurobiologice arată că, odată cu creșterea nivelului stresului, există o scădere a funcționării prefrontale și a răspunsului la nivelul striatului limbic-crescut, care perpetuează controlul scăzut al comportamentului și al cognitivului. 28,29 Astfel, căile sunt ținte cheie ale creierului ss și oferă un mecanism potențial important prin care stresul afectează vulnerabilitatea dependenței.
Stresul și dezvoltarea comportamentelor de dependență
Există o literatură substanțială privind asocierea semnificativă dintre stresul acut și cronic și motivația de a abuza de substanțe dependente (a se vedea 30 pentru revizuire). Multe dintre teoriile majore ale dependenței identifică, de asemenea, un rol important al stresului în procesele de dependență. Acestea variază de la modele psihologice de dependență care utilizează consumul de droguri și abuzul ca o strategie de combatere a stresului, de reducere a tensiunii, de autoimagire și de reducere a distresului asociat retragerii, 31-37 la modelele neurobiologice care propun sensibilizarea stimulentelor și stresul pentru a explica modul în care neuroadaptările în căile de recompensă, învățare și stres pot spori pofta, pierderea controlului și constrângerea, componentele cheie în tranziția de la utilizarea ocazională a substanțelor la incapacitatea de a opri utilizarea cronică, în ciuda consecințelor negative, din addiction.38-40 În această secțiune, analizăm liniile de convergență a dovezilor care indică rolul critic pe care îl joacă tensiunea în creșterea vulnerabilității dependenței.
Adversitatea cronică și creșterea vulnerabilității la consumul de droguri
Există dovezi considerabile din studiile populaționale și clinice care susțin o asociere pozitivă între adversitățile psihosociale, afectarea negativă și vulnerabilitatea cronică și dependența. Dovezile din acest domeniu pot fi clasificate în trei categorii largi. Primul include studii prospective care demonstrează că adolescenții care se confruntă cu evenimente recente negative ale vieții arată un nivel crescut de consum de droguri și de abuz. 41-55 Evenimente negative de viață, cum ar fi pierderea părintelui, divorțul părinților și conflictul, sprijin redus pentru părinți, violență fizică și abuz, abuzul și neglijarea, izolarea și afilierea deviată și structura familiei monoparentale au fost asociate cu un risc crescut de abuz de substanțe.
Al doilea tip de dovezi este asocierea dintre traume și maltratare, afectare negativă, stres cronic și risc de abuz de substanțe. Există dovezi copleșitoare pentru o asociere sporită între abuzul sexual și fizic al copiilor și victimizarea și creșterea consumului de droguri și a abuzului. 56-60 Există, de asemenea, unele dovezi că evenimentele negative recente de viață și abuzurile fizice și sexuale exercită oarecum un risc independent asupra vulnerabilității dependenței.58 În plus față de abuzul sexual și fizic, afecțiunile negative și stările cronice de stres sunt predictive ale vulnerabilității dependenței. Constatările indică faptul că afectarea negativă, inclusiv emoționalitatea temperamentală negativă, este asociată cu riscul de abuz de substanțe. 61-67 Mai multe studii au arătat, de asemenea, o asociere semnificativă între prevalența tulburărilor de dispoziție și anxietate, inclusiv tulburarea de stres post-traumatic (PTSD) și risc crescut de tulburări de utilizare a substanței.68-78 Deoarece stresul este semnificativ asociat cu prevalența tulburărilor de dispoziție și anxietate și a stării psihice cronice, 79,80 aceste asociații ridică problema dacă tulburările psihiatrice conceptualizate ca stări de stres cronice pot reprezenta în mare măsură asociația semnificativă între stres și tulburări de utilizare a substanțelor.
În cel de-al treilea tip de dovezi din studiile privind populația, cercetările recente au examinat expunerea pe parcursul vieții la factorii de stres și impactul adversității cumulative asupra vulnerabilității dependenței după contabilizarea unui număr de factori de control, cum ar fi rasa / etnie, sexul, statutul socio-economic, prevalența tulburărilor psihiatrice, antecedentele familiale ale consumului de substanțe și problemele comportamentale și comportamentale.81,82 Atitudinea sau stresul cumulativ a fost evaluată utilizând o metodă de listă de verificare și prin numărarea numărului de evenimente diferite care au fost experimentate într-o anumită perioadă de timp pe toată durata vieții. S-au evaluat, de asemenea, efectele evenimentelor distal (evenimente care au avut mai mult de 1 an înainte) și experiența de stres proximal (evenimentele din perioada cea mai recentă 1-an) și efectele acestora asupra criteriilor de îndeplinire a tulburărilor de utilizare a substanțelor. Constatarile indica faptul ca numarul cumulativ de evenimente stresante a fost predictibil in mod semnificativ de dependenta de alcool si de droguri intr-o maniera dependenta de doza, chiar si dupa contabilitatea factorilor de control. Atât evenimentele distal cât și cele proximale au afectat semnificativ vulnerabilitatea dependenței. Mai mult, efectele dependente de doză ale factorilor de stres cumulativi asupra riscului de dependență au existat atât pentru sexe, cât și pentru grupurile rasiale / etnice caucaziene, afro-americane și hispanici. Tipurile de evenimente adverse asociate în mod semnificativ cu vulnerabilitatea dependenței au fost divorțul sau conflictul parental, abandonul, forțat să trăiască separat de părinți, pierderea copilului prin deces sau îndepărtarea, necredincioșia altora, pierderea locuinței în caz de dezastru natural, moartea unei persoane apropiate , abuz emoțional sau neglijare, abuz sexual, viol, abuz fizic din partea părintelui, îngrijitor, membru al familiei, soț sau altul semnificativ, victimă a tragerii cu arma sau a altor acte violente și observarea victimizării violente. Acestea reprezintă evenimente extrem de stresante și de suferință emoțională, care sunt de obicei incontrolabile și imprevizibile în natură. Tabelul 1 rezumă tipurile de evenimente de viață, stresorii cronici, maltratarea și variabilele de nivel individual asociate cu riscul de dependență.
TABELUL 1
Tipuri de evenimente adverse virale, traume, stresori cronici și variabile individuale la nivel predictiv al riscului de dependență
Expunerea la stres crește inițierea și escaladarea administrației de sine
Există unele dovezi din studiile pe animale pentru a susține ideea că expunerea acută la stres crește inițierea și escaladarea consumului de droguri și a abuzului (vezi 30,83 pentru revizuiri). De exemplu, la modelele animale, se știe că stresul social de înfrângere, izolarea socială, șocul piciorului și șocul piciorului, stresul de reținere și stresul de noutate sporesc achiziția de opiacee, alcool și autoadministrarea psihostimulantă, cu avertismente legate de tipul de stresor, fundal de animale și variații de tip de droguri (vezi 84-87 pentru recenzii). De asemenea, deși există unele constatări negative, alte dovezi indică faptul că stresul timpuriu, folosind proceduri precum izolarea neonatală sau separarea maternă și stresorii prelungiți și repetate care reprezintă experiențe cronice de stres, sporesc autoadministrarea nicotinei, psiștimulantelor și alcoolului și / sau efectele lor comportamentale acute.88-93 În special, sexul joacă un rol important în sensibilitatea legată de stres la efectele de întărire ale medicamentelor și în creșterea stresului de autoadministrare a medicamentelor. 93-97 La om, există dovezi substanțiale din perspectiva și studii longitudinale pentru a susține efectele stresului asupra inițierii și escaladării consumului de droguri la adolescenți și tineri.24,98-109 În plus, există diferențe de sex în efectele traumatismelor precoce și maltratării asupra riscului crescut de dependență. 74,110-114 Studii de laborator efectele expunerii la stres asupra consumului de droguri sunt limitate la medicamentele legale, cum ar fi alcoolul și nicotina, din motive etice. Cu toate acestea, există dovezi că stresul mărește consumul de alcool și fumatul în nicotină (a se vedea 83 pentru revizuire), dar se știe că efectele istoricului consumului de alcool, istoricului adversității, stresului social și ale așteptărilor joacă un rol în aceste studii experimentale.
Mecanisme posibile care stau la baza efectelor stresului asupra vulnerabilității dependenței
Dat fiind faptul că s-au acumulat dovezi care utilizează diverse abordări în sprijinul unui efect semnificativ al stresului asupra riscului de dependență, această secțiune analizează cercetarea legăturilor neurobiologice dintre căile de stress și cele de recompensare activate de medicamente abuzive. Este bine cunoscut faptul că proprietățile de întărire ale medicamentelor de abuz implică activarea căilor dopaminergice mezolimbice (DA), care includ neuronii dopaminergici originari din zona tegmentală ventrală și care se extind la striatum ventral și cortexul prefrontal (PFC) .115- 117 Această cale este, de asemenea, implicată în atribuirea salienței stimulilor, în procesarea recompenselor și în procesul de învățare și adaptare. 14,118 Studiile imagistice ale creierului uman sprijină, de asemenea, rolul acestor sisteme în recompensa de droguri, deoarece psiștimulanții, alcoolul, opioidele și nicotina acționează mesolimbic DA, în special, striatum ventral și dorsal, și o astfel de activitate a fost asociată cu evaluările de medicamente de înaltă sau euforie și pofta. 119-126
Cu toate acestea, expunerea la stres si cresterea nivelului de glucocorticoizi (GC), de asemenea, sporesc eliberarea de dopamina in NAc.127-132 Suprimarea GC prin adrenalectomie reduce nivelurile extracelulare de dopamina in conditii bazale si in raspunsurile la stres si psihostimulanti.131,133 Cu toate acestea, DA sinteza și cifra de afaceri în NAc, 134 sugerând că modificările în axa hipotalamo-pituitar-suprarenale (HPA) și glucocorticoizi pot afecta în mod semnificativ transmisia DA. Există, de asemenea, dovezi că, ca și drogurile de abuz, stresul și creșterile concomitente ale CRF și glucocorticoizilor sporesc activitatea glutamatului în VTA, ceea ce la rândul său sporește activitatea neuronilor dopaminergici. 135-138 Studiile imagistice ale creierului uman au arătat că creșterile legate de stres în cortizol sunt asociate cu acumularea de dopamină în striatum ventral, 125,139 și unele dovezi arată, de asemenea, că creșterile induse de amfetamină ale cortizolului sunt asociate atât cu legarea dopaminei în striatum ventral, cât și cu evaluarea euforiei indusă de amfetamină.140 Având în vedere că atât stresul, drogurile de abuz activează căile mezolimbice, nu este surprinzător că fiecare are ca rezultat adaptări sinaptice în neuronii dopaminei VTA și în modificările morfologice ale cortexului prefrontal medial.87,136,141,142
În plus față de un rol în recompensă, un număr tot mai mare de studii imagistice umane și date preclinice indică faptul că striatumul ventral este, de asemenea, implicat în condiționarea aversivă, în experiența stimulilor aversivi, durerii și în anticiparea stimulilor aversivi. 143-146 indică rolul căilor mezolimbice de dopamină dincolo de procesarea recompensării și unul care implică mai mult motivația și atenția față de răspunsul comportamental în timpul evenimentelor (aversive sau apetisante). 147-150 În plus, regiuni suplimentare conectate la căile DA mezolimbice și implicate în recompensa, învățarea și comportamentele adaptate și orientate spre scop sunt amigdala, hipocampul, insula și regiunile corticolimbice asociate. Aceste regiuni, împreună cu căile DA mesolimbice, joacă un rol important în interocepție, emoție și stres, controlul impulsurilor și luarea deciziilor și în proprietățile de dependență ale drogurilor de abuz. 118,151
Mecanisme de stres implicate în achiziționarea de auto-administrare de droguri
Cercetările au examinat, de asemenea, dacă creșterile legate de stres în ceea ce privește achiziția de autoadministrare a medicamentelor sunt mediate de corticosteron (cortizol la om). Constatările indică faptul că eliberarea de corticosteron activată de HPA este importantă pentru obținerea auto-administrării. 131,153-155 Administrarea corticosteronului facilitează, de asemenea, efectele stimulative psihomotorii ale cocainei și morfinei. 156 Mai mult, antagoniștii receptorilor GC injectați în activitatea locomotorie indusă de morfină indusă de VTA, 157 sugerând că activitatea receptorilor GC în VTA ar putea media efectele comportamentale dependente de dopamină. Șoarecii cu deleție a genei GR prezintă o scădere dependentă de doză în motivația de autoadministrare a cocainei. 158 Aceste date sugerează că eliberarea corticosteronului asociată cu HPA ar putea cel puțin parțial să medieze creșterile de dopamină observate după administrarea medicamentului.
Deși în primatele neumane nu a fost raportată legătura dintre administrarea de cortizol, dopamină și administrarea de droguri, există dovezi că stresul legat de subordonarea socială este asociat cu niveluri mai scăzute ale receptorilor D2 și cu auto-administrarea mai mare a cocainei. 159 La om, studii de tomografie cu emisie (PET) care utilizează racloprida [11C] indică faptul că expunerea acută la stres crește eliberarea dopaminei în striatum ventral (VS). De exemplu, într-un studiu cu un eșantion mic, Pruessner și colegii (2004) 139 au descoperit că persoanele sănătoase cu îngrijire maternă redusă timpurie au prezentat o eliberare mai mare a dopaminei în striatum ventral în timpul unei sarcini acute de stres psihologic comparativ cu cei cu antecedente de o îngrijire maternă la începutul vieții. Mai mult, răspunsul cortizolului în timpul sarcinii de stres a fost corelat semnificativ (r = .78) cu eliberarea de dopamină VS. Oswald și colegii (2005), 125 au demonstrat, de asemenea, că reacțiile acute acute legate de provocarea amfetaminei, legate de răspunsurile "ridicate" subiective și creșterea concomitentă a dopaminei în VS au fost fiecare asociate semnificativ cu răspunsurile cortizol induse de amfetamină. Mai recent, acelasi grup a aratat, de asemenea, o relatie semnificativa semnificativa intre nivelul de cortizol si eliberarea de dopamina in VS folosind o sarcina psihologica de stres. 140 Deși aceste date susțin legătura dintre transmisia de stres / cortizol și dopamină, cercetarea umană care leagă schimbările induse de stres în activitatea VS sau legarea dopaminei și riscul unui comportament de dependență este necesar pentru a stabili direct asocierea dintre stres, dopamina mezolimbică și riscul de dependență.
Viata timpurie si stresul cronic, sistemele de dopamina si administrarea de droguri
Există dovezi tot mai mari din studiile științifice fundamentale că stresul timpuriu și stresul cronic afectează în mod semnificativ căile mezolimbice ale dopaminei și joacă un rol în auto-administrarea medicamentului. Expunerea repetată și prelungită la separarea maternă (SM) la șobolanii neonatali modifică semnificativ evoluția căilor centrale ale CRF. 11 Aceste animale ca adulți prezintă HPA exagerat și răspunsuri comportamentale la stres. 160,161 Astfel de modificări fiziologice și comportamentale sunt asociate cu expresia ARNm modificată CRF în PVN, imunoreactivitatea crescuta a CRF in locus ceruleus (LC) si cresterea nivelului receptorilor CRF in nucleele LC si raphe.11 Animalele adulte prezinta, de asemenea, sensibilitate redusa la feedback-ul negativ la glucocorticoizi, 162 si aceste modificari sunt insotite de scaderea GC receptori în hipocampus și cortexul frontal.11,163 Au scăzut nivelurile receptorului GABA în regiunile corpului celular noradrenergic în LC și au scăzut nivelurile receptorilor benzodiazepinei centrale (CBZ) în LC și amigdala. 164 Mai important, șobolanii MS prezintă semnificativ răspunsuri crescute ale DA la stresul acut împreună cu sensibilizarea comportamentală crescută de stres și sensibilizarea comportamentală robustă la administrarea psihostimulantului.11,143,165 Această sensibilizare încrucișată a stresului și a drogurilor de abuz este asociată cu eliberarea îmbunătățită a DA în NAc, miezul inferior al NAc-nucleului și în situsurile de transport DA striate și siturile de legare a receptorilor redus D3 și mRNA niveluri in shell-ul NAc.166-168 In plus, deficienta cronica de norepinefrina induce modificari similare cu sensibilizarea care ar putea fi legate de modificari in cai de semnalizare DA.169,170
Timpul de viață prelungit și stresul prelungit și repetat afectează negativ dezvoltarea cortexului prefrontal, o regiune care depinde în mare măsură de experiențele de mediu pentru maturizare. 171 PFC și în special PFC-ul drept joacă un rol important atât în activarea axei HPA și răspunsurile autonome la stres și la reglarea acestor răspunsuri. 171 De exemplu, leziunile PFC ventromedial rezultă în HPA îmbunătățită și răspunsurile autonome la stres. Niveluri ridicate de receptori glucocorticoizi se regăsesc și în PFC, iar tratamentul CG cronic are ca rezultat o reorganizare dramatică dendritică a neuronilor PFC similară cu cea observată în hipocampus. 172,173 Mai mult, MS postnatală timpurie și izolarea socială au ca rezultat densități sinaptice anormal de mari PFC și densitățile modificate ale terminalelor DA și serotoninei (5-HT) pe tot mediul PFC.174 Stresul de înfrângere socială modifică, de asemenea, feedbackul de la PFC și contribuie la auto-administrarea medicamentului. 84 Studii umane asupra efectelor neurobiologice ale modificărilor neuroendocrine ale maltratării copilului precum și modificări ale mărimii și volumului regiunilor prefrontale, thalamice și cerebeloase asociate cu maltratarea și cu inițierea dependenței. 175,176 Împreună, datele prezentate în această secțiune evidențiază importanța efectelor de stres asupra regiunilor mezolimbice și prefrontale implicate în comportament de stres asociat Control.
Stres, auto-control, și vulnerabilitatea dependenței
Stresul emoțional ridicat este asociat cu pierderea controlului asupra impulsurilor și cu incapacitatea de a inhiba comportamentele necorespunzătoare și de întârzierea satisfacției. 20,177,178 Datele neurobiologice indică faptul că stresul afectează modularea catecolaminelor din circuitele prefrontale, ceea ce afectează funcțiile executive precum memoria de lucru și autocontrolul. 17,28,179 Există, de asemenea, dovezi tot mai mari că adolescenții cu risc de abuz de substanțe care au prezentat mai mulți factori de stres menționați în tabelul 1 au mai multe șanse de a indica scăderea controlului emoțional și comportamental și scăderea autocontrolului este asociată cu riscul de abuz de substanțe și alte maladaptive comportamente.104,152,180,181 Adolescentii cu risc de abuz de substante sunt cunoscuti ca au redus functionarea executiva, controlul comportamental si emotional scazut, decizii incorecte si niveluri mai mari de comportament deviant si impulsivitate. 24,152,182-184 Căile dopaminei limbice corticostriatale au fost asociate cu impulsivitatea , luarea deciziilor și riscul de dependență, 185,186 și așa cum au fost discutate în secțiunile anterioare, regiuni specifice ale acestei căi, cum ar fi VTA, NAc, PFC și amigdala, sunt foarte susceptibile la semnalarea stresului și la plasticitatea asociată cu stresul timpuriu și experiențele de stres cronic. Într-un studiu recent privind imagistica PET, Oswald (2007) 187 a examinat efectele stresului cronic și impulsivității asupra eliberării dopaminei striate induse de amfetamină. Aceste constatări au indicat faptul că impulsivitatea înaltă a trasaturilor a fost asociată cu eliberarea vaginală VS a dopaminei. Cu toate acestea, aceste efecte au fost modificate printr-o interacțiune semnificativă cu stresul evenimentelor cronice de viață. Cu stres scăzut până la moderat, eliberarea de dopamină a fost mai mare la subiecții cu un nivel scăzut decât la cei cu impulsuri mari, dar cu stres ridicat, ambele grupuri au prezentat scăderea eliberării de DA. Aceste constatări demonstrează efectele importante ale stresului și impulsivității asupra transmiterii mezolimbice a dopaminei și subliniază faptul că ambii factori trebuie să fie analizați cu atenție pentru a înțelege pe deplin rolul stresului și impulsivității asupra riscului de dependență.
Modelul schematic al efectelor stresului asupra dependenței
Figura 1 prezintă un model schematic al efectelor de stres asupra dependenței. Evidențiază sensibilizarea încrucișată a stresului și abuzului de droguri asupra răspunsurilor comportamentale și neurochimice specifice și indică căile neurobiologice comune pe care acționează atât stresul, cât și drogurile de abuz. Coloana A enumeră trei tipuri de factori de vulnerabilitate: factorii dezvoltatori / individuali, cum ar fi dezvoltarea funcțiilor executive frontale, emoționalitatea negativă, comportamentul / autocontrolul, impulsivitatea sau asumarea de riscuri și sensibilitatea inițială modificată la efectele recompense ale medicamentelor; (1) factori de vulnerabilitate legați de stres, cum ar fi evenimentele de viață nefavorabilă timpurii, experiențele privind traumele și maltratarea copilului, experiențele de stres prelungite și cronice; și (2) influențele genetice și istoricul familial al psihopatologiei și al dependenței, care nu au fost discutate aici, dar au efecte interactive semnificative asupra riscului de dependență și asupra marcatorilor de emoție și stres. 3-188 Fiecare dintre acești factori se pot influența reciproc pentru a afecta în mod semnificativ modificările în căile neurobiologice implicate în reglarea stresului și controlul cognitiv și comportamental (coloana B). Schimbările sinaptice specifice în aceste căi la niveluri moleculare și celulare194 oferă baza pentru mecanismul prin care stresul și factorii individuali și genetici din coloana A interacționează pentru a crește riscul comportamentelor maladaptive reprezentate în coloana C. Modelul sugerează că experiențele de stres în prezența acești factori de vulnerabilitate duc la stres maladaptiv și reacții de auto-control care cresc riscul de dependență. Mecanismul specific prin care răspunsul stresului maladaptiv crește acest risc implică dysregulation în circuitele de stres creierului, în special în sistemele CRF și NE și interacțiunile lor cu căile dopaminei mezocorticolimbice și modularea acestora de către glutamat și GABA.118,195 Mai mult, dovezile recente sugerează că stresul molecule de reglementare, inclusiv neuropeptides, cum ar fi endocannabinoide neuropeptide (NPY), și steroizi neuroactive joacă un rol în vulnerabilitatea dependenței.114,196,197-198
Figura 1 (MISSING)
Un model schematic al efectelor stresului asupra dependenței, reprezentând sensibilizarea încrucișată a stresului și a medicamentelor asupra răspunsurilor comportamentale și neurochimice, care sunt mediate de căile de stres și recompensă. Coloana A enumeră trei tipuri de factori de vulnerabilitate: factori de dezvoltare / individual la nivel de tip 1, cum ar fi dezvoltarea funcțiilor executive frontale, emoționalitatea negativă, comportamental / autocontrol, impulsivitatea sau asumarea de riscuri și sensibilitatea inițială modificată la efectele recompense ale medicamentelor; (2) factori de vulnerabilitate legați de stres, cum ar fi evenimentele de viață nefavorabilă timpurii, experiențele privind traumele și maltratarea copilului, experiențele de stres prelungite și cronice; și (3) influențele genetice și istoria familială a psihopatologiei. Fiecare dintre acești factori influențează reciproc afectarea semnificativă a modificărilor în căile neurobiologice implicate în reglarea stresului și controlul cognitiv și comportamental (coloana B). Astfel de schimbări măresc cel puțin parțial mecanismele prin care stresul și factorii individuali și genetici din coloana A interacționează pentru a crește riscul comportamentelor maladaptive reprezentate în coloana C atunci când o persoană se confruntă cu situații de stres sau de provocare.
Utilizarea și abuzul de droguri și schimbările în direcția stresului și recompensării
Utilizarea acută și cronică a consumului de stupefiante și schimbările în răspunsurile la stres
Administrarea acută a medicamentelor cel mai frecvent abuzate, cum ar fi alcoolul, nicotina, cocaina, amfetaminele și marijuana care activează căile de recompensare a creierului (sistemele dopaminergice mezocorticolimbice), activează și căile de stres creier (axele CRF-HPA și căile sistemului nervos autonom) hormon adrenocorticotropic cu plasmă (ACTH) și corticosteron, modificări ale ritmului cardiac și tensiunii arteriale și reacții ale conductivității pielii. 204-217 Pe de altă parte, expunerea acută la opiacee reduce nivelul de cortizol la om. 218,219 Utilizarea regulată și cronică a acestor medicamente este asociate cu adaptările în aceste sisteme care sunt specifice de droguri. De exemplu, modificările frecvenței cardiace și variabilitatea ritmului cardiac (HRV) sunt raportate în cazul utilizării regulate și cronice a alcoolului. 220-222 Creșterea susținută a funcției axei HPA în cazul psiștimulantelor și toleranța la efectele inactivatoare ale medicamentului în cazul de morfină, nicotină și alcool a fost de asemenea raportată. 223-226 Aceste efecte directe ale medicamentelor de abuz asupra componentelor principale ale răspunsului stresului fiziologic susțin clasificarea lor ca stres farmacologic.
Stadiile acute de întrerupere a tratamentului sunt asociate cu creșteri ale concentrațiilor CRF în CSF, ACTH plasmatică, cortizol, norepinefrină (NE) și nivelurile epinefrinei (EPI). 38,211,216,227-231 Abstinența timpurie este asociată cu răspunsuri cortizolice bazale ridicate și ACTH și cortizol răspunsul la provocările farmacologice și psihologice la alcoolici și fumători cronici, în timp ce raportul hiper-reactivității hormonilor HPA ca răspuns la metyraponă a fost raportat la dependenții de opiacee și cocaină. 232-236 În plus, retragerea și abstinența din alcoolul cronic sunt asociate, de asemenea, răspunsuri parasympatice, 234,237-239 și răspunsuri noradrenergice modificate la provocarea cu yohimbină în abstinența timpurie de la cocaină. 240 Toate schimbările de mai sus evidențiază efectele semnificative ale consumului de droguri și abuzul asupra răspunsurilor stresului fiziologic.
Deși administrarea acută a medicamentelor crește dopamina mezolimbică, utilizarea regulată și cronică 241 a medicamentelor abuzive și a stărilor acute de retragere reglează căile dopamină mezolimbice cu scăderea dopaminei bazale și stimulate raportate în mai multe studii preclinice. 242-251 A fost de asemenea prezentată utilizarea cronică cocainei pentru a modifica în mod dramatic căile centrale noradrenergice în striatum ventral și dorsal, alte zone ale creierului prefrontal și cortexul prefrontal ventromedial.252,253 Studiile de imagistică a creierului uman confirmă aceste date preclinice, cu reducerea receptorilor D2 și transmiterea dopaminei în striatul frontal și ventral (3-4 luni). 254-256 Mai mult, eliberarea de dopamină blocată în striatum ventral și caudat anterioară a fost asociată cu o preferință de a administra cocaina în mod autonom peste primirea de bani în abuzatorii de cocaină umană.257 Aceste schimbări sunt similar cu efectele stresorilor prelungiți și repetate asupra deficienței mezolimbice a dopaminei și norepinefrinei menționate în secțiunea anterioară134,187,258 și ridică problema dacă efectele cronice ale medicamentelor asupra sistemelor CRF extrapolatamice, noradrenergice sau glucocorticoide pot cel puțin să moduleze parțial aceste modificări legate de dopamină în corticostriatal căile dopaminei limbice.
Pe de altă parte, expunerea acută, regulată și cronică la medicamente are ca rezultat "sensibilizarea" sau răspunsul comportamental și neurochimic sporit la medicamente și la stres. Modificările sinaptice în VTA, NAc și în mediul PFC modulate prin efectele glutamatului asupra neuronilor dopaminergici și asupra efectelor CRF și noradrenergice asupra căilor DA și non-DA contribuie la sensibilizarea comportamentală a stresului și a drogurilor de abuz. 210,259-262 În plus, factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF) în regiunile mezolimbice de dopamină a fost asociat cu creșterea solicitării de droguri în timpul abstinenței de la consumul cronic de droguri. 263,264 În plus, sensibilizarea comportamentală observată cu medicamente de abuz și cu stres sunt asociate cu modificări sinaptice în regiunile mesolimbice de dopamină, în special VTA, NAc și amigdala, și astfel de schimbări contribuie la căutarea compulsivă a medicamentului. 118,265 Astfel, există modificări semnificative fiziologice, neurochimice și comportamentale în stările și căile dopaminergice asociate cu consumul cronic de droguri, care la rândul lor ar putea afecta pofta și compulsiva căutarea, menținerea consumului de droguri și riscul de recidivă. Nu este clar cât timp aceste schimbări persistă sau măsura în care există recuperarea sau normalizarea acestor căi și răspunsuri în răspunsurile funcționale asociate.
Alterata stresul de răspuns și pofta cu abuzul de droguri cronice
Simptomele clinice ale iritabilității, anxietății, suferinței emoționale, tulburărilor de somn, disfuncției, comportamentelor agresive și dorinței de droguri sunt frecvente în timpul abstinenței timpurii la alcool, cocaină, opiacee, nicotină și marijuana.30,266-269 Un "afecțiune negativă" ușoară și stare de poftă se asociază cu modificări ale căilor de stres și a dopaminei. 37,197,250,270 Severitatea acestor simptome a fost asociată cu rezultatele tratamentului, cu o dependență mai mare și severitatea abstinenței care prezice rezultate mai slabe ale tratamentului. 271-274 Cravarea de droguri sau "dorința" de droguri este conceptual diferit de alte simptome de anxietate și de afectare negativă, deoarece provine din "dorința" sau din dorința unui stimul hedonic. Cu toate acestea, în cazul consumului cronic de droguri, termenul devine asociat cu o nevoie fiziologică, foame și intenție puternică de a căuta obiectul dorit, reprezentând astfel aspectele mai compulsive ale poftei și căutării de droguri identificate de pacienții dependenți. 274-277 În special , căutarea dorinței și căutarea compulsivă se manifestă puternic în contextul expunerii la stres, al indiciilor legate de consumul de droguri și al medicamentului în sine și poate deveni un declin puternic pentru recidivă. 30,274,278-281 Câteva modele recente de dependență au prezentat conceptul că această dorință crescută sau dorită din medicament este manifestarea comportamentală a modificărilor moleculare și celulare în căile de stres și dopamină discutate în secțiunea anterioară. Într-adevăr, un anumit sprijin pentru această idee provine din studiile de laborator și imagistice prezentate mai jos.
În laboratorul meu, am examinat efectele stresului și al indiciilor legate de consumul de droguri asupra alcoolilor, indivizilor dependenți de cocaină și indivizilor dependenți de opiacee tratați cu naltrexonă. Reacțiile la pofta de stupefianță și răspunsurile la stres au fost evaluate la persoanele dependente de tratament care au fost expuse unor situații stresante și nonstresive de droguri și situații de relaxare neutre, folosind proceduri de imagistică personalizată ghidată ca metodă de inducție. 282 Constatările noastre inițiale au indicat că în dependență indivizii, imaginile de stres au provocat multiple emoții de frică, tristețe și furie, în comparație cu stresul vorbind în public, care a generat o creștere a fricii, dar fără furie sau tristețe. În plus, imaginile stresorilor personali au creat creșteri semnificative în pofta de cocaină, în timp ce vorbirea publică nu a făcut-o. 283-285 Creșteri semnificative ale ritmului cardiac, cortizolului salivar, poftei de droguri și anxietății subiective au fost observate, de asemenea, în comparație cu indiciile neutre de relaxare ale persoanelor dependente de cocaină. 285 Mai recent, am arătat că stresul și stimulii legate de consumul de alcool / drog cresc în mod similar poftă, anxietate, emoții negative și răspunsuri fiziologice la alcoolicii abstinenți și la cei tratați cu naltrexonă, Pe de altă parte, alcoolicii și fumătorii abstinenți recent au prezentat răspunsuri bazale HPA modificate și un răspuns HPA suprimat măsurat prin cortizol la stres în comparație cu contrapartidele neadăugate. 286,287-288
Intr-o evaluare mai cuprinzatoare a raspunsului la stresul biologic la persoanele abstinente recent dependente de cocaina, am raportat ca scurta expunere la stres si la indicii de droguri comparativ cu indiciile neutre de relaxare au activat axa HPA (cu cresteri ale nivelurilor ACTH, cortizol si prolactina ), precum și a sistemelor simptomadrenomedulare, măsurate prin norepinefrina plasmatică și nivelul epinefrinei. 282 În plus, am găsit puține dovezi de recuperare sau de revenire la valorile inițiale ale nivelurilor ACTH, NE și EPI chiar mai mult decât 1 h după expunerea imaginilor 5-min . Aceste descoperiri au fost extinse pentru a compara direct persoanele abstinente dependente de cocaină cu un grup de băutori sănătoși din punct de vedere demografic, folosind stresul emoțional personal calibrat individual și imaginile legate de droguri / alcool în comparație cu imaginile neutre. Constatarile au aratat ca pacientii cu cocaina au aratat o sensibilitate sporita la stres emotional si excitare fiziologice si niveluri mai ridicate de pofta de droguri, atat de stres si expunere de droguri-incepe in comparatie cu controls.291 In mod similar, am, de asemenea, comparat 4 saptamani abstinent alcoolici la alcoolii potriviti sociale. Alcoolicii recuperatori la abstinența săptămânilor 4 au prezentat un nivel mai ridicat al nivelului bazal al ritmului cardiac și a nivelului cortizolului salivar comparativ cu cei care consumă controlul. În urma expunerii la stres și a alcoolului, aceștia au prezentat în mod constant o primejdie subiectivă mai mare, o poftă de alcool și răspunsuri la tensiunea arterială, dar o rată de inima suprimată și un răspuns al cortizolului comparativ cu controlul. 239 Interesant este faptul că atât pacienții cu cocaină, cât și alcoolii prezintă anxietate și emoții consumul de alcool, în timp ce băutorii sociali raportează niveluri mai scăzute de afectare negativă și anxietate cu expunerea la băuturi alcoolice. Aceste date oferă dovezi directe privind pofta de droguri ridicată și răspunsurile hedonice modificate atât la stres cât și la indicii de droguri la indivizii dependenți comparativ cu cei care consumă alcool (vezi Fig. 2). De asemenea, ele indică faptul că modificările în răspunsurile stresului fiziologic sunt asociate cu niveluri ridicate de stări induse de stres și de stres induse de stări de stres și de stres. Natura schimbărilor este marcată de o suferință emoțională crescută, de poftă intensă, de modificări ale răspunsurilor bazale și de răspunsuri fiziologice blocate sau suprimate la indivizii dependenți abstinenți comparativ cu cei care consumă alcool.
Figura 2 (MISSING)
Erori medii și standard pentru valorile maxime ale poftei și anxietății în timpul expunerii la stres, indicii de droguri și condiții de imagini neutre. (A) Pofta maximă este semnificativ mai mare la pacienții cu alcoolici și cocaină abstinenți, comparativ cu consumatorii de alcool (P <0.0001). (B) Valorile maxime ale anxietății sunt semnificativ mai mari la pacienții cu alcoolici și cocaină abstinenți, comparativ cu consumatorii de alcool social (P <0.001). (Statistici detaliate furnizate în Fox și colab.291 și Sinha și colab.239)
Multe studii au examinat, de asemenea, regiunile cerebrale asociate cu pofta la persoanele dependente. Expunerea la medicamentele cunoscute pentru a crește pofta crește activitatea în amigdala și regiunile cortexului frontal, 292–294, cu diferențe de gen în activitatea amigdalei și răspunsul cortexului frontal la persoane dependente de cocaină. 295,296 Pofta indusă de cue pentru nicotină, metamfetamină sau opiacee activează, de asemenea, regiuni ale cortexului prefrontal, amigdala, hipocampus, insula și VTA (vezi Ref. 297). Deoarece stresul crește și pofta de droguri, am examinat activarea creierului în timpul stresului și a imaginilor neutre într-un studiu funcțional cu rezonanță magnetică (IRM). Deși controalele sănătoase și indivizii dependenți de cocaină au arătat niveluri similare de detresă și modificări ale pulsului în timpul expunerii la stres, răspunsul creierului la stres emoțional în regiunile paralimbice, cum ar fi cortexul cingulat anterior, hipocamp și regiunile parahippocampale a fost mai mare la controalele sănătoase în timpul stresului, în timp ce cocaina pacienții au arătat o absență izbitoare a unei astfel de activări.298 În schimb, pacienții cu cocaină au avut o activitate crescută în regiunea caudatului și a striatului dorsal în timpul stresului, care a fost asociat semnificativ cu evaluările dorinței de cocaină provocate de stres.
Studii recente PET au arătat, de asemenea, corelații pozitive semnificative între striatul dorsal și pofta de cocaină indusă de indicativul medicamentos.299,300 Aceste rezultate sunt în concordanță cu studiile imagistice efectuate cu pacienți alcoolici care au asociat o creștere între regiunile dorsale striatum și pofta de alcool ca răspuns la prezentarea alcoolemiei stimuli.301,302 Utilizarea imagisticii PET cu pacienți alcoolici și cocaină, cercetările au arătat o asociere semnificativă între legarea receptorilor de dopamina D2 în VS și pofta de medicamente, precum și motivația pentru auto-administrare.124,303,304 Pe de altă parte, studii neuropsihologice și imagistice care examinează prefrontal. Funcțiile executive, inclusiv controlul impulsurilor, luarea deciziilor și schimbarea setărilor, au arătat deficite de funcții executive și răspunsuri hipofrontale la persoanele dependente în comparație cu voluntarii de control.305-312 Împreună, aceste descoperiri indică faptul că creșterea stresului și a poftei induse de indiciu și a drogurilor compulsive- căutând state în plus Persoanele ictate sunt asociate cu o activitate mai mare în striatum, dar scăderea activității în anumite regiuni ale cortexului cingulat și prefrontal și regiuni conexe implicate în controlul impulsurilor și emoțiilor.
Reintroducerea indusă de stres a căutării și recăderii drogurilor
Deși există mai multe terapii comportamentale și farmacologice eficace în tratamentul dependenței, este bine cunoscut că ratele de recidivă în dependență rămân ridicate. 30,313,314 Expunerea la stres, stimulii legați de droguri și medicamentele însuși fiecare reintroduc comportamentul căutării de droguri la animale și crește recaderea susceptibilitate la persoanele dependente. 274,315-317 Aceste date subliniază nevoia de a acorda o atenție deosebită susceptibilității cronice de recădere ca țintă în dezvoltarea tratamentului de dependență.
În ultimul deceniu, un număr semnificativ de studii preclinice au arătat că creierul CRF, noradrenergic și căile glutamatergice contribuie la reintroducerea medicamentului. 86,316-320 Neuroadaptările asociate cu consumul cronic de droguri includ creierul hepatic și căile glutamatergice, modificările răspunsului autonom, și subacitate a sistemelor de dopamină și GABA și aceste modificări pot însoți stările de pofta ridicată și susceptibilitatea la recădere asociată naturii cronice a dependenței.118,196,197,274,313,321 În plus, utilizând modele animale de autoadministrare și recidivă a medicamentelor, studiile preclinice au identificat antagoniștii CRF, Agoniștii 2-adrenergici și, mai recent, agenții glutamatergici ca fiind importanți în reducerea căutării induse de stres la animalele de laborator dependente (vezi 316,317,322-324). Aceste date sunt în concordanță cu constatările umane revizuite în secțiunea anterioară, care indică faptul că modificările în căile de stres și dopaminergic însoțesc stări de stres și stare de poftă mare și răspunsuri fiziologice și neurale care sunt importante în reglarea stresului, poftei și controlului impulsurilor.
Cercetarea umană a început, de asemenea, să identifice markerii stărilor de stres și de poftă care prezic rezultate de recadere. Pentru a intelege pe deplin daca stresul crescut si starea de pofta de droguri sunt predictibile de recidiva, am urmarit indivizii care au fost implicati in tratamentul cocainei si alcoolului in studiile noastre descrise in sectiunile anterioare dupa externarea din tratamentul in spital pentru zilele 90 pentru a evalua rezultatele recaderii . Pentru grupul de cocaină, am constatat că dorința de cocaină indusă de stres în laborator a prezis în mod semnificativ timpul pentru recidiva cocainei. În timp ce răspunsurile ACTH induse de stres și cortizolul nu au fost asociate cu timpul de recădere, aceste răspunsuri au fost predictive ale cantităților de cocaină consumate în timpul urmăririi. 325 În timp ce poftă indusă de droguri nu a fost predictivă de recădere în acest studiu, corelația dintre stresul și poftă de droguri induse de poftă de droguri și în stres și medicamente induse de răspunsuri HPA induse. Aceste date sugerează că cel puțin în cazul dependenței de cocaină, stresul și starea de stres indusă de stresul indus de droguri produc o stare similară compulsivă care caută un drog care este asociată cu vulnerabilitatea recidivei. La alcoolici, starea de spirit negativ, stres induse de alcool pofta si stresul blunted si tac-induse de raspuns cortizol au fost asociate cu rezultate de recadere alcool. 236,326-329 Fumatorii care sufera de nicotina care au fost expusi la o serie de stresatori au aratat ACTH, cortisol, și răspunsurile la tensiunea arterială la stres, dar au crescut nivelul de retragere a nicotinei și scorul de poftă, iar aceste răspunsuri au fost predictive ale rezultatelor recidivei nicotinei. 289 Astfel, pentru probele de alcool și de fumat, ca și în grupul de cocaină, se pare că starea de poftă de droguri marcată de creșterea stresul și motivația compulsivă a medicamentului (pofta), împreună cu reacțiile slabe de reglementare a stresului (feedback-ul modificat al glucocorticoidului sau creșterea excitării noradrenergice) are ca rezultat o susceptibilitate crescută la recidiva dependenței.
Rezultatele din știința de bază și din laboratoarele umane și din studiile clinice asupra rezultatelor identifică mai multe obiective de tratament farmacologic pentru a aborda repornirea indusă de stres a solicitării de droguri și susceptibilitatea la recădere. Datele științifice de bază sugerează că antagoniștii CRF, agoniștii adrenergici alfa-2 și agenții glutamatergici ar putea fi promițători în abordarea recidivei asociate stresului. Sunt necesare studii de laborator la om care vor examina acești agenți pentru a-și evalua promisiunea în ceea ce privește markerii intermediari ai susceptibilității la recădere asociată stresului. Astfel de studii ar viza tentația de droguri provocată de stres și curaj, anxietatea legată de pofta, măsurile HPA și variabilitatea ritmului cardiac sau a frecvenței cardiace, precum și răspunsurile în regiuni specifice ale creierului. 297 De exemplu, într-un studiu preliminar de laborator și rezultate clinice, am demonstrat că lofexidina, un agonist alfa-2 adrenergic, a scăzut semnificativ poftă indusă de stres și opiniile induse de stres, îmbunătățind în același timp și rezultatele recidivei de opiacee la persoanele dependente de opiacee. 330 În mod similar, strategiile comportamentale care scad anxietatea și dorința de droguri legate de stres și normalizarea răspunsurilor stresului, astfel încât să potențeze reacția adaptivă în contexte cu provocări ridicate, ar fi benefică în reducerea efectelor stresului asupra căutării de droguri și asupra recăderii. De exemplu, reducerea stresului bazată pe atenție (MBSR) este eficace în scăderea recăderii la depresia majoră, iar adaptarea acestor strategii ar putea fi benefică pentru abordarea riscului de recidivă în dependență. 274
Rezumat și direcții viitoare
Această revizuire se concentrează asupra rezultatelor acumulate din studii preclinice, clinice și populaționale, potrivit cărora situațiile extrem de stresante și stresul cronic cresc vulnerabilitatea dependenței, adică atât riscul de apariție a dependenței, cât și riscul de recidivă. Tipurile de factori de stres care cresc riscul de dependență sunt identificați în tabelul 1. Stresorii tind să fie evenimente extrem de emoționale, dureroase, care sunt incontrolabile și imprevizibile atât pentru copii, cât și pentru adulți. Temele variază de la pierderi, violență și agresiune până la sprijin redus, conflicte interpersonale, izolare și traume. Există, de asemenea, dovezi pentru o relație dependentă de doză între adversitatea acumulată și riscul de dependență - cu cât numărul de factori de stres pe care îl expune un individ este mai mare, cu atât riscul de apariție a dependenței este mai mare. Stresorii legați de muncă au un sprijin mai slab, dar variabilele la nivel individual, cum ar fi emoționalitatea trăsăturilor negative și auto-controlul slab (probabil similare cu funcția executivă slabă) par să contribuie, de asemenea, în mod unic la riscul de dependență. Expunerea la astfel de factori de stres la începutul vieții și acumularea stresului (cronica) are ca rezultat schimbări neuroendocrine, fiziologice, comportamentale și subiective care tind să aibă o durată lungă și care afectează negativ dezvoltarea sistemelor creierului implicate în învățare, motivație și comportamente adaptive legate de stres . Cercetările care abordează direct schimbările neurobiologice legate de stres și asocierea acestora cu rezultatele comportamentale sunt extrem de necesare. Se impun, de asemenea, dovezi pentru a clarifica contribuția stresului la modificările activității mezolimbice a dopaminei și la asocierea acestuia cu consumul de droguri. Figura 1 prezintă un model schematic de asociații care au fost susținute în cercetare, precum și lacune rămase.
Este prezentată o revizuire a dovezilor care indică efectele consumului de droguri și a abuzului asupra răspunsurilor la stres și a transmiterii dopaminei, alături de modificările răspunsurilor emoționale și motivaționale asociate cu dorința și recidiva la consumul de droguri. Deși abuzul de substanțe are ca rezultat modificări ale căilor de stres și dopaminergic implicate în motivație, autocontrol și procese adaptive necesare pentru supraviețuire, dovezile privind dacă aceste modificări sporesc căutarea de droguri sau comportamentele de poftă și consumul de droguri lipsesc. De exemplu, studiile privind dacă expunerea prealabilă la medicamente licitate și ilicite modifică asocierea dintre stres și auto-administrare sunt rare. Deși există neuroadaptări specifice în regiuni de recompensare și asociate, este important de asemenea să examinăm care dintre aceste modificări sunt implicate în creșterea consumului de droguri și susținerea proceselor de dependență, cum ar fi pierderea progresivă a controlului, persistența poftei și creșterea esențială a administrării de droguri. Deoarece stresul crește și riscul de tulburări de stare și tulburări de anxietate care sunt foarte comorbide cu dependență, este important să se examineze dacă există factori specifici stresului care contribuie la riscul de tulburări de dispoziție și de anxietate și de risc de dependență. Asta este, care sunt factorii de rezistență care protejează un set de boli, dar sunt vulnerabili pentru celălalt. Explorarea interacțiunilor gen-mediu ar putea fi deosebit de utilă pentru a răspunde la astfel de întrebări.
O analiză a studiilor recente privind restabilirea indusă de stres la căutarea de droguri, pofta de droguri și susceptibilitatea la recădere este de asemenea furnizată. Implicațiile clinice includ dezvoltarea de noi proceduri de evaluare și markere care vor fi utile în identificarea celor care prezintă un risc deosebit pentru recidiva asociată stresului și testarea unor noi terapii farmacologice care vizează legătura dintre riscul de stres și recadere. După cum se arată în Figura 2, indivizii dependenți manifestă o sensibilitate crescută la poftă și o anxietate mai mare în situațiile legate de stres și droguri, dar dacă astfel de răspunsuri modificate reprezintă tranziții datorate consumului cronic de droguri sau stărilor cronice de stres trebuie examinate în continuare. Cercetarea mecanismelor prin care stresul cronic și consumul de droguri modifică funcțiile executive care sunt implicate în răspunsurile comportamentale adaptive sunt necesare. Tratamentele comportamentale eficiente se concentrează pe îmbunătățirea răspunsului la coping. Totuși, expunerea la stres și stresul cronică scad mecanismele de adaptare a stresului și a mecanismelor de coping și, prin urmare, tratamentele care se concentrează pe îmbunătățirea copingului pot să nu fie potrivite pentru cei cu factori de risc legați de stres. Este necesară dezvoltarea de noi intervenții care vizează auto-controlul, în special în contextul stresului. Cercetarea sistematică a acestor întrebări va duce la o mai bună înțelegere a modului în care stresul este asociat cu recidiva. În plus, o astfel de cercetare poate fi semnificativă în dezvoltarea de noi obiective de tratament pentru reducerea recidivei, atât în domeniul dezvoltării medicamentelor, cât și în dezvoltarea de tratamente comportamentale care vizează în mod specific efectele stresului asupra consumului continuu de droguri și asupra recidivei la dependenți.
recunoasteri
Pregatirea acestei examinari a fost sustinuta de subventii de la National Institutes of Health, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219 si U01-RR24925.
Note de subsol
Conflicte de interes
Autorul nu declară conflicte de interese.
Referinte
1. Lazarus RS. Stresul și emoția: o nouă sinteză. Springer Publishing Company; New York: 1999.
2. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Strategii pentru măsurarea stresului în studiile de tulburări psihiatrice și fizice. In: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, editori. Stresul de masurare: Un ghid pentru sanatate si oamenii de stiinta sociala. Presa Universitatii Oxford; New York: 1995. pp. 3-26.
3. Levine S. determinanți ai sensibilității și rezistenței la stres. Psychoneuroendocrinology. 2005; 30: 939-946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Endocrinologia răspunsului la stres. Annu. Rev. Physiol. 2005; 67: 259-284. [PubMed]
5. McEwen BS. Efectele de protecție și dăunătoare ale mediatorilor de stres: părțile bune și rele ale răspunsului la stres. Metabolism. 2002; 51: 2-4. [PubMed]
6. McEwen BS. Fiziologia și neurobiologia stresului și a adaptării: rolul central al creierului. Physiol. Rev. 2007; 87: 873-904. [PubMed]
7. Selye H. Stresul vieții. McGraw-Hill; New York: 1976.
8. Paulus MP. Dificultăți de luare a deciziilor în procesarea homeostatică modificată prin psihiatrie? Ştiinţă. 2007; 318: 602-606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Aspecte psiobiologice ale stresului de viață. În: Levine S, Ursin H, editori. Copierea și sănătatea. Plenum Press; New York: 1980. pp. 203-223.
10. Lovallo WR. Stres și sănătate: interacțiuni biologice și psihologice. Sage Publications, Inc .; Thousand Oaks, CA: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Reglementarea mediului privind dezvoltarea sistemelor mezolimbice de dopamină: un mecanism neurobiologic pentru vulnerabilitatea la abuzul de droguri? Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 127-138. [PubMed]
12. McEwen BS. Stresul și plasticitatea hipocampului. Annu. Rev. Neurosci. 1999; 22: 105-122.
13. Heinrichs S. Consecințele comportamentale ale activării factorului de eliberare a corticotropinei modificate în Brian: o viziune funcționalistă asupra neuroștiinței afective. În: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, editori. Manual de stres și creier. Partea 1: Neurobiologia stresului. Voi. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. pp. 155-177.
14. Berridge CW. Modularea noradrenergică a excitației. Brain Res. Rev. 2007; 58 (1): 1-17. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
15. Phan KL, și colab. Substraturi neurale pentru suprimarea voluntară a afecțiunilor negative: Studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Biol. Psihiatrie. 2005; 57: 210-219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. Cortexul prefrontal: funcții executive și cognitive. Presa Universitatii Oxford; Oxford, Marea Britanie: 1998.
17. Arnsten AFT. Biologia de a fi frământată. Ştiinţă. 1998; 280: 1711-1712. [PubMed]
18. Mischel W. De la intenții bune la voință. Guilford Press; New York: 1996.
19. Barkley RA. Comportament inhibitor, atenție susținută și funcții executive: Construirea unei teorii unificatoare a ADHD. Psychol. Taur. 1997; 121: 65-94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Reglementarea emoțională a primejdiei are prioritate față de controlul impulsurilor: Dacă te simți rău, fă-o! J. Pers. Soc. Psychol. 2001; 80: 53-67. [PubMed]
21. Westergaard GC, și colab. Corelațiile fiziologice ale agresivității și impulsivității la primatele feminine libere. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1045-1055. [PubMed]
22. Hayaki J, și colab. Adversitatea în rândul consumatorilor de droguri: relația cu impulsivitatea. Alcoolul de droguri depinde. 2005; 78: 65-71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Reducerea atenției și creșterea impulsivității la șoareci lipsiți de receptorii NPY Y2: relație cu fenotipul anxiolitice. Behav. Brain Res. 2006; 169: 325-334. [PubMed]
24. Fishbein DH, și colab. Mediatori ai relației de stres-substanță-utilizare în adolescenții de sex masculin din mediul urban. Anterior. Sci. 2006; 7: 113-126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, și colab. Impulsivitatea impulsivă determinată de emoție prezice probleme de dependență de substanță. Alcoolul de droguri depinde. 2007; 91: 213-219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, Tamplarie TE. Rolul urgenței în comportamentele maladaptive. Behav. Res. Ther. 2007; 45: 3018-3029. [PubMed]
27. Hatzinger M, și colab. Activitatea hipotalamo-hipofizo-adrenocorticală (HPA) la copiii din grădiniță: importanța genului și asociațiile cu dificultăți comportamentale / emoționale. J. Psychiatr. Res. 2007; 41: 861-870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic PS. Stresul de zgomot afectează funcția cognitivă prefrontală cronică la maimuțe: dovada unui mecanism hiperdopaminergic. Arc. Gen. Psihiatrie. 1998; 55: 362-369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Controlul inhibitiv și reglarea stresului emoțional: Dovezi neuro-imagistice pentru disfuncția frontal-limbică în dependența de psiho-stimulenți. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 581-597. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
30. Sinha R. Cum stresul creste riscul de abuz de droguri si recadere? Psihofarmacologie (Berl.) 2001; 158: 343-359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Model psihologic al comportamentului fumatului. A.m. J. Sănătate publică și sănătatea națiunii. 1966; 56: 17-20.
32. Leventhal H, Cleary PD. Problema fumatului: o analiză a cercetării și a teoriei în modificarea riscului comportamental. Psychol. Taur. 1980; 88: 370-405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. Rolul de mediere al emotiilor in consumul de alcool. J. Stud. Alcool. 1975; 36: 1508-1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Prevenirea recăderii: strategii de întreținere în tratamentul comportamentelor dependente. Guilford Press; New York: 1985.
35. Wills T, Shiffman S. Abuz de substanțe și substanțe: un cadru conceptual. In: Shiffman S, Wills T, editori. Copierea și utilizarea substanței. Academic Press; Orlando, FL: 1985. pp. 3-24.
36. Khantzian EJ. Ipoteza de auto-medicație a tulburărilor de dependență: Concentrați-vă pe dependența de heroină și cocaină. A.m. J. Psychiatry. 1985; 142: 1259-1264. [PubMed]
37. Baker TB, și colab. Motivația motivației reformulate: Un model afectiv de procesare a armării negative. Psychol. Rev. 2004; 111: 33-51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Abuz de droguri: disfuncția homeostatică hedonistă. Ştiinţă. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC. Dependenta. Annu. Rev. Psychol. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Dependența și creierul: Neurobiologia constrângerii și persistența acesteia. Neuroscience. 2001; 2: 695-703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Evenimentele de viață și consumul de substanțe în rândul adolescenților: efectele mediatorii ale pierderii percepute a controlului și lipsei de sens în viață. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564-577. [PubMed]
42. Brown RI. Jocurile de noroc, excitarea și o explicație afectivă / de luare a deciziilor privind reversiunile comportamentale sau recăderile. Int. J. Addict. 1987; 22: 1053-1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Impactul consumului de droguri de către adolescenți și al sprijinului social asupra problemelor adulților tineri: Un studiu longitudinal. J. Abnorm. Psychol. 1988; 97: 64-75. [PubMed]
44. Chassin L, Mann LM, Sher KJ. Teoria conștiinței de sine, istoricul familial al alcoolismului și implicarea adolescentului în alcool. J. Abnorm. Psychol. 1998; 97: 206-217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. Efectele stresului și alcoolului: un test al consumului de stres indus. J. Health Soc. Behav. 1990; 31: 260-276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Rolul evenimentelor de viață, sprijinul familiei și competența în utilizarea substanțelor adolescente: un test al vulnerabilității și a factorilor de protecție. A.m. J. Commun. Psychol. 1992; 20: 349-374.
47. Johnson V, Pandina RJ. O examinare longitudinală a relațiilor dintre stres, strategiile de coping și problemele asociate consumului de alcool. Alcool Clin. Exp. Res. 1993; 17: 696-702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Probleme de alcool în rândul unui eșantion comunitar: influențe longitudinale ale stresului, coping și sex. Subst. Utilizați abuzul. 2000; 35: 669-686. [PubMed]
49. Turner RJ, Lloyd DA. Traumele pe viață și sănătatea mintală: semnificația adversității cumulate. J. Health Soc. Behav. 1995; 36: 360-376. [PubMed]
50. Wills TA, Cleary SD. Cum sunt mediate efectele de asistență socială? Un test cu sprijin parental și utilizarea de substanțe adolescent. J. Pers. Soc. Psychol. 1996; 71: 937-952. [PubMed]
51. Sher KJ, și colab. Rolul stresorilor din copilărie în transmiterea intergenerațională a tulburărilor de consum alcool. J. Stud. Alcool. 1997; 58: 414-427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, Turbin MS. Tranziția în problema consumului de adolescenți: rolul riscului psihosocial și al factorilor de protecție. J. Stud. Alcool. 1999; 60: 480-490. [PubMed]
53. Perkins HW. Stimularea stresului în rândul adulților tineri colegi și postcoligrați: curs de viață și modele de gen. J. Stud. Alcool. 1999; 60: 219-227. [PubMed]
54. Burt SA, și colab. Conflictul părinte-copil și comorbiditatea între tulburările de externalizare a copilului. Arc. Gen. Psihiatrie. 2003; 60: 505-513. [PubMed]
55. Barrett A, Turner R. Probleme de utilizare a structurii familiei și a substanțelor în adolescență și maturitate timpurie: examinarea explicațiilor pentru relație. Dependenta. 2006; 101: 109-120. [PubMed]
56. Dembo R și colab. Relația dintre abuzul fizic și cel sexual și consumul de tutun, alcoolul și consumul ilicit de droguri în rândul tinerilor aflați într-un centru de detenție pentru minori. Int. J. Addict. 1988; 23: 351-378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Consumul multiplu de substanțe în rândul victimelor abuzurilor fizice și sexuale ale adolescenților. Abuz și neglijare a copiilor. 1997; 21: 529-539. [PubMed]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumas și alte evenimente adverse la adolescenți cu abuz și dependență de alcool. J. Am. Acad. Copil adolescent. Psihiatrie. 1997; 36: 1744-1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Victimizarea copiilor și abuzul de droguri: o comparație a rezultatelor prospective și retrospective. J. Consult. Clin. Psychol. 1999; 67: 867-880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Tulburarea de stres posttraumatic și incidența tulburărilor de nicotină, alcool și alte medicamente la persoanele care au suferit traume. Arc. Gen. Psihiatrie. 2003; 60: 289-294. [PubMed]
61. Sher KJ, și colab. Caracteristicile copiilor alcoolicilor: Factorii de risc presupuși, consumul de substanțe și abuzul și psihopatologia. J. Abnorm. Psychol. 1991; 100: 427-448. [PubMed]
62. Cooper ML și colab. Dezvoltarea și validarea unei măsuri tridimensionale a motivelor de băut. Psychol. Evalua. 1992; 4: 123-132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Stresul, așteptările legate de consumul de alcool și preferințele de coping: o replicare cu adolescenții lui Cooper et al. (1992). J. Stud. Alcool. 1997; 58: 644-651. [PubMed]
64. Chen JH, și colab. Diferențele de gen în efectele stresului psihologic cauzat de deces, asupra rezultatelor de sănătate. Psychol. Med. 1999; 29: 367-380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr., Chassin L. Predicția diferențială prospectivă a consumului de alcool adolescent și utilizarea problemelor: examinarea mecanismelor efectului. J. Abnorm. Psychol. 1998; 107: 616-628. [PubMed]
66. Chassin L, și colab. Schimbări istorice în fumatul țigărilor și credințele legate de fumat după decenii 2 într-o comunitate din vestul țării. Sănătate Psychol. 2003; 22: 347-353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. Un test prospectiv al modelului negativ afectează abuzul de substanțe: moderarea efectelor suportului social. Psychol. Addict. Behav. 2006; 20: 225-233. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
68. Kandel DB, și colab. Tulburări psihice asociate consumului de substanțe în rândul copiilor și adolescenților: constatări din Studiul Metodele pentru Epidemiologia Copilului și Adolescenților Tulburări Mentale (MECA). J. Abnorm. Child Psychol. 1997; 25: 121-132. [PubMed]
69. King CA, și colab. Predictorii de alcool comorbid și abuzul de substanțe la adolescenții deprimați. J. Am. Acad. Copil adolescent. Psihiatrie. 1996; 35: 743-751. [PubMed]
70. Rohde L, Roman T, Szobot C, și colab. Gena transporterului dopaminei, răspuns la metilfenidat și fluxul sanguin cerebral în tulburarea de deficit de atenție / hiperactivitate: un studiu pilot. Synapse. 2003; 48: 87-89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Tulburări de utilizare a substanțelor și tulburări de comportament perturbator. APA Press; Washington, DC: 1999.
72. Rao U, și colab. Factorii asociați cu dezvoltarea tulburărilor de consum de substanțe la adolescenții deprimați. J. Am. Acad. Copilul Adolsc. Psihiatrie. 1999; 38: 1109-1117.
73. Kessler RC, și colab. Epidemiologia tulburărilor de dependență și tulburări psihice coincide: Implicații pentru prevenire și utilizare a serviciilor. A.m. J. Orthopsychiatry. 1996; 66: 17-31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Diferențele sexuale la agresorii cu substanțe deprimate. J. Clin. Psihiatrie. 2002; 63: 616-627. [PubMed]
75. Clark DB și colab. Abuzul fizic și sexual, depresia și tulburările de consum alcool la adolescenți: dezavantaje și rezultate. Alcoolul de droguri depinde. 2003; 69: 51-60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Tulburări de utilizare psihică și de substanță asociate: Efectele neurobiologice ale stresului cronic. A.m. J. Psychiatry. 2005; 162: 1483-1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Maltratarea copiilor. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2005; 1: 409-438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Incidenta problemelor de droguri la adultii tineri expusi la traume si tulburari de stres posttraumatic: conteaza experientele de viata timpurie si predispozitiile? Arc. Gen. Psych. 2007; 64: 1435-1442.
79. Hammen C. Stres și depresie. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2005; 1: 293-319. [PubMed]
80. Kessler RC. Epidemiologia diagnosticului dual. Biol. Psihiatrie. 2005; 56: 730-737. [PubMed]
81. Turner RJ, Lloyd DA. Abuzul cumulativ și dependența de droguri la adulții tineri: contraste rasiale / etnice. Dependenta. 2003; 98: 305-315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Cumulative adversități pe viață și dependență de alcool la adolescență și la vârsta adultă. Alcoolul de droguri depinde. 2008; 93: 217-226. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
83. Sinha R. Stresul și abuzul de droguri. În: Steckler NHKT, Reul JMHM, editori. Manual de stres și creier. Partea 2 Stres: Aspecte integrative și clinice. Voi. 15. Elsevier; Amsterdam: 2005. pp. 333-356.
84. Miczek KA, și colab. Agresivitatea și înfrângerea: efecte persistente asupra autoadministrării de cocaină și exprimării genei în circuitele peptidice și aminergice mezocorticolimbice. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004; 27: 787-802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. Rolul stresului în dependența de opiacee și psihostimulant: dovezi din modele animale. În: Steckler T, Kalin N, Reul J, editori. Manual de stres și creier, partea 2 Stres: Aspecte integrative și clinice. Voi. 15. Elsevier; San Diego, CA: 2005. pp. 315-332.
86. Le AD, și colab. Rolul adrenoceptorilor alfa-2 în restabilirea indusă de stres a alcoolului și administrarea de alcool pe șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 2005; 179: 366-373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. A face un lucru rau mai rău: efectele negative ale stresului asupra dependenței de droguri. J. Clin. Investi. 2008; 118: 454-461. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
88. Higley JD, și colab. Modelul non-uman primat de abuz de alcool: Efectele experienței timpurii, personalitatea și stresul asupra consumului de alcool. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1991; 88: 7261-7265. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Achiziția sporită a autoadministrării de cocaină la șobolanii adulți cu experiență de stres de izolare neonatală. Brain Res. 2000; 875: 44-50. [PubMed]
90. Lu L și colab. Efectul factorilor de stres asupra mediului asupra armării, reintegrării și discriminării opiacee și psihostimulante la șobolani: o revizuire. Neurosci. Biobehav. Rev. 2003; 27: 457-491. [PubMed]
91. Moffett MC, și colab. Separarea maternă modifică tiparele de consum de droguri la vârsta adultă la șobolani. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321-330. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Stresul de inot cronic modifica sensibilitatea la efectele comportamentale acute ale etanolului la soareci. Physiol. Behav. 2007; 91: 77-86. [PubMed]
93. Park MK, și colab. Vârsta, sexul și mediul precoce contribuie la diferențele individuale în răspunsurile comportamentale și endocrine induse de nicotină / acetaldehidă la șobolani. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 86: 297-305. [PubMed]
94. Kosten TA, și colab. Izolarea neonatală sporește dobândirea autoadministrării de cocaină și a alimentelor care răspund la șobolani de sex feminin. Behav. Brain Res. 2004; 151: 137-149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Administrarea cocainei și alimentelor la femeile de șobolan cu experiență de izolare neonatală. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 70-76. [PubMed]
96. Lynch W. Diferențele sexuale legate de vulnerabilitatea la administrarea de droguri. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2006; 14: 34-41. [PubMed]
97. Becker JB, și colab. Stresul și boala: este o femeie un factor predispozant? J. Neurosci. 2007; 27: 11851-11855. [PubMed]
98. Tschann JM, și colab. Inițierea consumului de substanțe în adolescența timpurie: rolurile de sincronizare pubertală și de suferință emoțională. Sănătate Psychol. 1994; 13: 326-333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. Utilizarea precoce a canabisului și ajustarea psihosocială la adulții tineri. Dependenta. 1997; 92: 279-296. [PubMed]
100. Simons JS, și colab. Asociații între consumul de alcool și simptomele PTSD în rândul lucrătorilor americani de asistență în caz de catastrofe Crucii Roșii care răspund la atacurile 9 / 11 / 2001. A.m. J. Abuz de alcool de droguri. 2005; 31: 285-304. [PubMed]
101. Lee CM, Vecinii C, Woods BA. Motivele de marijuana: motivele adulților tineri pentru folosirea marijuanei. Addict. Behav. 2007; 32: 1384-1394. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
102. Wills TA, și colab. Contribuții de afectare pozitivă și negativă la utilizarea substanței adolescente: Testarea unui model bidimensional într-un studiu longitudinal. Psychol. Addict. Behav. 1999; 13: 327-338.
103. Wills TA, și colab. Dimensiunile de coping, stresul de viață și consumul de substanțe adolescente: o analiză a creșterii latente. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309-323. [PubMed]
104. Wills TA, și colab. Comportamental și emoțional de auto-control: relațiile cu consumul de substanțe în eșantioane de elevi de mijloc și de liceu. Psychol. Addict. Behav. 2006; 20: 265-278. [PubMed]
105. Siqueira L, și colab. Relația stresului și metodelor de coping cu consumul de marijuana adolescent. Subst. Un autobuz. 2001; 22: 157-166. [PubMed]
106. Butters JE. Stresorii familiali și consumul de canabis în adolescență: o cale către o utilizare problematică. J. Adolesc. 2002; 25: 645-654. [PubMed]
107. McGee R și colab. Un studiu longitudinal privind consumul de canabis și sănătatea mintală de la adolescență până la maturitatea precoce. Dependenta. 2000; 95: 491-503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR, și colab. Situația maritală a părinților prezice tulburările de utilizare a canalelor DSM-IV de către tinerii adulți? Un studiu prospectiv. Dependenta. 2006; 101: 1778-1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. Traiectoriile utilizării marijuanei de la adolescență până la vârsta adultă: predictori și rezultate. Dev. Psychopathol. 2004; 16: 1007-1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Copilăria abuz sexual ca factor de risc pentru depresie la femei: corelații psihosociale și neurobiologice. A.m. J. Psychiatry. 1999; 156: 816-828. [PubMed]
111. MacMillan HL, și colab. Abuzul copiilor și psihopatologia pe durata vieții într-un eșantion comunitar. A.m. J. Psychiatry. 2001; 158: 1878-1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Concomitent între abuzul sexual și fizic al copilului și problemele legate de consumul de substanțe: o revizuire. Clin. Psychol. Rev. 2002; 22: 27-77. [PubMed]
113. Hyman S, și colab. O analiză psihometrică specifică sexului a formelor scurte de interviu pentru traumatisme timpurii la adulții dependenți de cocaină. Addict. Behav. 2004; 30: 847-852. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Asociațiile specifice genului între tipurile de maltratare a copilului și debutul, escaladarea și severitatea utilizării substanței la adulții dependenți de cocaină. A.m. J. Abuz de alcool de droguri. 2006; 32: 655-664. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Medicamentele abuzate de oameni cresc preferențial concentrațiile de dopamină sinaptică în sistemul mesolimbic al șobolanilor care se mișcă liber. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1988; 85: 5274-5278. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. Ipoteza dopaminei de recompensă: starea trecută și cea actuală. Tendințe Neurosci. 1999; 22: 521-527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. Sistemul mezolimbic de dopamină: calea comună finală pentru efectul de întărire a drogurilor de abuz? Neurosci. Biobehav. Rev. 2006; 30: 215-238. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Plasticitate sinaptică și dependență. Nat. Rev. Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
119. Breiter HC, și colab. Efectele acute ale cocainei asupra activității și emoției creierului uman. Neuron. 1997; 19: 591-611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS, și colab. Efectele de întărire ale psihostimulanților la om sunt asociate cu creșterea dopaminei cerebrale și a ocupării receptorilor D-sub-2. J. Pharm. Expt. Ther. 1999; 291: 409-415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC și colab. Amfetamina indusă de eliberare a dopaminei în striatum ventral uman se corelează cu euforia. Biol. Psihiatrie. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
122. Leyton M, și colab. Creșterea indusă de amfetamină a dopaminei extracelulare, a medicamentului care dorește și a noutății: un studiu PET / [11C] cu racloprid la bărbații sănătoși. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1027-1035. [PubMed]
123. Brody AL, și colab. Atenuarea poftei de țigară indusă de tacut și a activării corneei cingulate anterioare la fumătorii tratați cu bupropion: Un studiu preliminar. Psychiatry Res. 2004; 130: 269-281. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
124. Martinez D, și colab. Imagistica neurochimiei alcoolului și abuzului de substanțe. Neuroimaging Clin. N. Am. 2007; 17: 539-555. [PubMed]
125. Oswald LM, și colab. Relațiile dintre eliberarea ventrală a dopaminei striate, secreția de cortizol și răspunsurile subiective la amfetamină. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 821-832. [PubMed]
126. Yoder KK și colab. Receptorul dopaminei D (2) este asociat cu răspunsuri subiective la alcool. Alcool Clin. Exp. Res. 2005; 29: 965-970. [PubMed]
127. Thierry AM, și colab. Activarea selectivă a sistemului DA mezocortic prin stres. Natură. 1976; 263: 242-244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Activarea stres-dependentă a sistemelor dopaminergice cerebrale. Ann. NY Acad. Sci. 1988; 537: 188-205. [PubMed]
129. Takahashi H, și colab. Efectele stresului de nicotină și a stomacului asupra eliberării dopaminei în striatum și nucleul accumbens. Brain Res. Taur. 1998; 45: 157-162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Activarea selectivă a transmiterii dopaminei în coaja nucleului accumbens prin stres. Brain Res. 1995; 675: 325-328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Baza patofiziologică a vulnerabilității la abuzul de droguri: rolul unei interacțiuni între stres, glucocorticoizi și neuroni dopaminergici. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996; 36: 359-378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, și colab. Diferențele individuale în eliberarea de dopamină indusă de stres în nucleul accumbens sunt influențate de corticosteron. Euro. J. Neurosci. 1998; 10: 3903-3907. [PubMed]
133. Barrot M, și colab. Hipersensibilitatea dopaminergică a cochiliei nucleului accumbens este dependentă de hormoni. Euro. J. Neurosci. 2000; 12: 973-979. [PubMed]
134. Pacak K, și colab. Supracortisolemia cronică inhibă sinteza și metabolismul dopaminei în nucleul accumbens: un studiu de microdializă in vivo. Neuroendocrinologie. 2002; 76: 148-157. [PubMed]
135. Overton PG, și colab. Ocuparea preferențială a receptorilor mineralocorticoizi de către corticosteron sporește arderea de spargere indusă de glutamat la neuronii dopaminergici ai miezului de șobolan. Brain Res. 1996; 737: 146-154. [PubMed]
136. Saal D, și colab. Drogurile de abuz și stres declanșează o adaptare sinaptică comună în neuronii dopaminergici. Neuron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
137. Ungless MA, și colab. Factorul de eliberare a corticotropinei necesită proteina de legare a CRF pentru a potența receptorii NMDA prin receptorul CRF 2 în neuronii dopaminergici. Neuron. 2003; 39: 401-407. [PubMed]
138. Wang B, și colab. Experiența de cocaină stabilește controlul asupra glutamatului de midbrain și a dopaminei prin factorul de eliberare a corticotropinei: un rol în recidiva indusă de stres la căutarea de droguri. J. Neurosci. 2005; 25: 5389-5396. [PubMed]
139. Pruessner JC, și colab. Eliberarea dopaminei ca răspuns la un stres psihologic la om și relația sa cu îngrijirea maternă la începutul vieții: un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni utilizând racloprida [11C]. J. Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
140. Wand GS, și colab. Asociația eliberării amfetaminei provocate de eliberarea striatală a dopaminei și răspunsurile cortizolului la stresul psihologic. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2310-2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. Modificări ale morfologiei dendritelor și a coloanei dendritice în nucleul accumbens și cortexul prefrontal după tratament repetat cu amfetamină sau cocaină. Euro. J. Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
142. Liston C, și colab. Modificările induse de stres în morfologia dendritică cortexă prefrontală prezică deficiențe selective în schimbarea set-perceptivă perceptuală. J. Neurosci. 2006; 26: 7870-7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. Efectele stresului de cocaină și a stomacului asupra nivelurilor de dopamină extracelulare în striatum ventral. Brain Res. 1991; 559: 29-36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Medicamentele anxiogene beta-CCE și FG 7142 cresc nivelul de dopamină extracelular în nucleul accumbens. Psihofarmacologie (Berl.) 1992; 109: 379-382. [PubMed]
145. Becerra L, și colab. Activarea circuitului de recompensare prin stimuli termici nocivi. Neuron. 2001; 32: 927-946. [PubMed]
146. Jensen J, și colab. Activarea directă a striatumului ventral în anticiparea stimulilor aversivi. Neuron. 2003; 40: 1251-1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Care este rolul dopaminei în recompensă: impactul hedonic, învățarea recompensă sau saliența stimulentelor? Brain Res. Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
148. Bindra D. Cum se produce comportamentul adaptiv: o alternativă de motivație perceptuală la întărirea răspunsului. Behav. Brain Sci. 1978; 1: 41-91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. Rolul nucleului accumbens dopamină în comportamentul motivat: o interpretare unificatoare, cu referire specială la căutarea recompensei. Brain Res. Rev. 1999; 31: 6-41. [PubMed]
150. Salamone JD, Cousin MS, Snyder BJ. Funcțiile comportamentale ale nucleului accumbens dopamină: Probleme empirice și conceptuale cu ipoteza anhedoniei. Neurosci. Biobehav. Rev. 1997; 21: 341-359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Sisteme neurale de întărire a dependenței de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
152. Presă de balotat RD, Volkow ND. Dependența de droguri: neurobiologia autocontrolului perturbat. Tendințe Mol. Med. 2006; 12: 559-566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. Corticosteronul facilitează obținerea autoadministrării de cocaină la șobolani: Efecte opuse ale agonistului receptorului de glucocorticoizi de tip dexametazonă. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998; 287: 72-80. [PubMed]
154. Goeders NE. Axa HPA și armarea cocainei. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 13-34. [PubMed]
155. Goeders NE. Stresul, motivația și dependența de droguri. Curr. Dir. Psihologie. Sci. 2004; 13: 33-35.
156. Marinelli M, și colab. Corticosteronul secreția circadiană facilitează diferențiat efectul psihomotor al cocainei și morfinei mediate de dopamină. J. Neurosci. 1994; 14: 2724-2731. [PubMed]
157. Marinelli M, și colab. Răspunsurile dependente de dopamină față de morfină depind de receptorii glucocorticoizi. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1998; 95: 7742-7747. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, și colab. Receptorul glucocorticoid ca potențial țintă pentru reducerea abuzului de cocaină. J. Neurosci. 2003; 23: 4785-4790. [PubMed]
159. Morgan D, și colab. Dominanța socială la maimuțe: Receptorii dopaminergici D2 și autoadministrarea cocainei. Nat. Neurosci. 2002; 5: 88-90. [PubMed]
160. Plotsky, Meaney MJ. Experiența postnatală timpurie modifică mARN-ul factorului de eliberare a corticotrofului hipotalamic (CRF), conținutul CRF mediu eminență și eliberarea indusă de stres la șobolanii adulți. Mol. Brain Res. 1993; 18: 195-200. [PubMed]
161. Liu D, și colab. Efectele evenimentelor de viață timpurie asupra eliberării in vivo a norepineperinei în nucleul paraventricular al hipotalamusului și răspunsurile hipotalamo-hipofizo-suprarenale în timpul stresului. J. Neuroendocrinol. 2000; 12: 5-12. [PubMed]
162. Ladd CO, și colab. Adaptarea comportamentală și neuroendocrină pe termen lung la experiența timpurie adversă. Prog. Brain Res. 2000; 122: 81-103. [PubMed]
163. Dallman MF, și colab. Reglarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale în timpul stresului: feedback, facilitare și hrănire. Neuroscience. 1994; 6: 205-213.
164. Caldji C, și colab. Efectele mediului de creștere timpurie asupra dezvoltării nivelurilor receptorilor GABAA și a receptorilor centrali ai benzodiazepinelor și a fricii induse de noutate la șobolan. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 219-229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Facilitarea pe termen lung a comportamentului rotativ indus de amfetamină și a eliberării dopaminei striate produse de o singură expunere la amfetamină: diferențe de sex. Brain Res. 1982; 253: 231-241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine transmisie în inițierea și exprimarea sensibilizării induse de droguri și stres a activității motorii. Brain Res. Rev. 1991; 16: 223-244. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. Măsurători cronoamperometrice de mare viteză ale eliberării dopaminei mezolimbice și nigrostriatale asociate stresului zilnic repetat. Brain Res. 1992; 586: 295-302. [PubMed]
168. Brake WG și colab. Influența condițiilor timpurii de creștere postnatală asupra dopaminei mezococorticolimbice și a răspunsurilor comportamentale la psiștimulanți și stresori la șobolanii adulți. Eu. J. Neurosci. 2004; 19: 1863-1874.
169. Weinshenker D, și colab. Șoarecii cu deficiență cronică de norepinefrină seamănă cu animale sensibile la amfetamină. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2002; 99: 13873-13877. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Despre rolul noradrenalinei în activitatea psihomotorie indusă de psihostimulant și sensibilizare. Psihofarmacologie (Berl.) 2003; 169: 176-185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. Rolul cortexului prefrontal în răspunsul la stres. În: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, editori. Manual de stres și creier. Voi. 1. Elsevier; Dusseldorf: 2005. p. 838.
172. Wellman CL. Reorganizarea dendritică în neuronii piramidali în cortexul prefrontal medial după administrarea cronică a corticosteronului. J. Neurobiol. 2001; 49: 245-253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. Efectele laterale ale leziunilor cortexului prefrontal medial asupra răspunsurilor stresului neuroendocrin și autonom la șobolani. J. Neurosci. 1999; 19: 2834-2840. [PubMed]
174. Braun K, și colab. Separarea maternă urmată de deprivarea socială timpurie afectează dezvoltarea sistemelor de fibre monoaminergice în cortexul prefrontal medial al Octodon degus. Neuroscience. 2000; 95: 309-318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Traumatologia dezvoltării: un mecanism de contribuție pentru tulburările de consum de alcool și de substanțe. Psychoneuroendocrinology. 2002; 27: 155-170. [PubMed]
176. De Bellis MD, și colab. Cortexul prefrontal, talamus și volume cerebeloase la adolescenți și adulți tineri cu tulburări de consum alcool la începutul adolescenței și tulburări psihice comorbide. Alcool. Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1590-1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Întârzierea satisfacției la copii. Ştiinţă. 1989; 244: 933-938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Autoreglarea și epuizarea resurselor limitate: Controlarea de sine seamănă cu un mușchi? Psychol. Taur. 2000; 126: 247-259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. Neurobiologia funcțiilor executive: influențele catecolaminelor asupra funcțiilor cortexului prefrontal. Biol. Psihiatrie. 2005; 57: 1377-1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. Rolul auto-controlului în escaladarea timpurie a consumului de substanțe: o analiză variabilă în timp. J. Consult. Clin. Psychol. 2002; 70: 986-997. [PubMed]
181. Wills TA, și colab. Autocontrolul, simptomatologia și precursorii folosirii substanței: testul unui model teoretic într-un eșantion comunitar de copii cu vârste de peste 9. Psychol. Addict. Behav. 2007; 21: 205-215. [PubMed]
182. Giancola PR, și colab. Funcționarea cognitivă funcțională și comportamentul agresiv la băieții preadolescenți cu risc crescut de abuz / dependență de substanțe. J. Stud. Alcool. 1996; 57: 352-359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Comportamentul disruptiv, delincvent și agresiv la adolescenții feminini cu tulburare de utilizare a substanței psihoactive: Relația cu funcționarea cognitivă a executivului. J. Stud. Alcool. 1998; 59: 560-567. [PubMed]
184. Ernst M, și colab. Predictorii comportamentali ai inițierii utilizării substanței la adolescenți cu sau fără tulburare de atenție / hiperactivitate. Pediatrie. 2006; 117: 2030-2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Diferențele legate de sex în atenția spațială împărțită și impulsivitatea motorului la șobolani. Behav. Neurosci. 2003; 117: 76-83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. Sisteme neurale de întărire a dependenței de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
187. Oswald LM, și colab. Impulsivitatea și stresul cronic sunt asociate cu eliberarea de dopamină striatală indusă de amfetamină. Neuroimage. 2007; 36: 153-166. [PubMed]
188. Caspi A, și colab. Rolul genotipului în ciclul violenței în cazul copiilor maltratați. Ştiinţă. 2002; 297: 851-854. [PubMed]
189. Caspi A, și colab. Influența stresului vieții asupra depresiei: moderarea de către un polimorfism în gena 5-HTT. Ştiinţă. 2003; 301: 386-389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, și colab. Suporturile sociale și depresia moderată a genei transporterului de serotonină la copiii maltratați. Proc. Nat. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2004; 101: 17316-17321. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
191. Kaufman J, și colab. Interacțiunile genei factorului neurotrofic derivate din interacțiunea genelor 5-HTTLPR din creier și modificatorii de mediu ai depresiei la copii. Biol. Psihiatrie. 2006; 59: 673-680. [PubMed]
192. Tsuang M, și colab. Influențe genetice și de mediu asupra tranzițiilor în consumul de droguri. Behav. Genet. 1999; 29: 473-479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. Structura factorilor de risc genetici și de mediu pentru tulburările psihiatrice și de uz general ale consumului de substanțe la femei și bărbați. Arc. Gen. Psihiatrie. 2003; 60: 929-937. [PubMed]
194. Kreek M, și colab. Influențe genetice asupra impulsivității, asumării de riscuri, a răspunsului la stres și a vulnerabilității la abuzul de droguri și dependența. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450-1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Există o cale moleculară comună pentru dependență? Nat. Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. Baza neuronală a dependenței: o patologie a motivației și alegerii. A.m. J. Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. Stresul, disreglementarea căilor de recompensă a medicamentelor și tranziția la dependența de droguri. A.m. J. Psychiatry. 2007; 164: 1149-1159. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
198. Pandey SC și colab. Neuropeptida Y și alcoolismul: dovezi genetice, moleculare și farmacologice. Alcoolism: Clin. Exp. Res. 2003; 27: 149-154.
199. Gehlert D. Introducere în revizuirile privind neuropeptida Y. Neuropeptide. 2004; 38: 135-140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. Alostasia și disreglementarea factorului de eliberare a corticotropinei și a sistemelor neuropeptidelor Y: implicații pentru dezvoltarea alcoolismului. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004; 79: 671-689. [PubMed]
201. Kathuria S, și colab. Modularea anxietății prin blocarea hidrolizei anandamidei. Nat. Med. 2003; 9: 76-81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Controlul endocannabinoid al aportului alimentar și al echilibrului energetic. Nat. Neurosci. 2005; 8: 585-589. [PubMed]
203. Di S, și colab. Rapidă eliberare endocannabinoid mediată de glucocorticoizi și reglarea opusă a intrărilor de glutamat și GABA la neuronii hipotalamici magnocelulari. Endocrinologie. 2005; 145: 4292-4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Mecanismul stimularii suprarenale induse de etanol. Alcoolism: Clin. Exp. Res. 1982; 6: 202-206.
205. Cinciripini PM, și colab. Efectele fumatului asupra stării de spirit, reactivității cardiovasculare și adrenergice a fumătorilor grei și ușori într-un mediu non-stresant. Biol. Psychol. 1989; 29: 273-289. [PubMed]
206. Wilkins JN, și colab. Nicotina din fumul de țigară crește concentrațiile circulante ale cortizolului, hormonului de creștere și prolactinei la fumătorii cronici de sex masculin. Psychopharmacology. 1982; 78: 305-308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Modificări ale axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale în băuturile alcoolice active. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 72: 1290-1295. [PubMed]
208. Baumann MH, și colab. Efectele cocainei intravenoase asupra cortizolului și prolactinei plasmatice în cazul abuzatorilor de cocaină umană. Biol. Psihiatrie. 1995; 38: 751-755. [PubMed]
209. Heesch CM, și colab. Efectele cocainei asupra secreției de cortizol la om. A.m. J. Med. Sci. 1995; 310: 61-64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. Baza neurală a poftei de droguri: o teorie de stimulare-sensibilizare a dependenței. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelson JH. Efectele cocainei asupra sistemelor neuroendocrine: studii clinice și preclinice. Farmacol. Biochimie. Comportă-te. 1997; 57: 571-599. [PubMed]
212. Mendelson JH, și colab. Efectele fumatului scazut si scazut de nicotina asupra starilor de starea de spirit si a axei HPA la barbati. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1751-1763. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
213. Sofuoglu M, și colab. Cocaina intravenoasă crește adrenalina și epinephrinele plasmatice la om. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001; 68: 455-459. [PubMed]
214. Mendelson JH, și colab. Toleranța la consumul de cocaină: funcția comportamentală, cardiovasculară și neuroendocrină la bărbați. Neuropsychopharmacology. 1998; 18: 263-271. [PubMed]
215. D'Souza D și colab. Efectele psihotomimetice ale delta-9-tetrahidrocanabinolului intravenos la persoanele sănătoase: implicații pentru psihoză. Neuropsihofarmacologie. 2004; 29: 1558-1572. [Studiu clinic. Articol jurnal. Proces controlat aleatorizat] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Consumul de droguri: Stresul și disreglementarea căilor de recompensă a creierului. Alcoolul de droguri depinde. 1998; 51: 23-47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. Administrarea cronică de nicotină autoadministrează răspunsurile hipotalamo-hipofizo-suprarenale la stresul acut. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 721-730. [PubMed]
218. Ho WKK, și colab. Comparația nivelurilor hormonale plasmatice între subiecții dependenți de heroină și cei normali. Clinica Chimica Acta. 1977; 75: 415-419.
219. Facchinetti F, și colab. Axa hipotalamo-hipofizo-adrenală a dependenților de heroină. Alcoolul de droguri depinde. 1985; 15: 361-366. [PubMed]
220. Shively CA, și colab. Efectele consumului cronic de alcool moderat și a mediului înconjurător asupra variabilității frecvenței cardiace la primate (Macaca fascicularis). Psihofarmacologie (Berl.) 2007; 192: 183-191. [PubMed]
221. Thayer JF, și colab. Utilizarea alcoolului, cortizolului urinar și variabilitatea ritmului cardiac la bărbații aparent sănătoși: Dovezi pentru controlul inhibitor al depresiei asupra axei HPA la băieți mari. Int. J. Psychophysiol. 2006; 59: 244-250. [PubMed]
222. Bar KJ, și colab. Variabilitatea ritmului cardiac și răspunsul simpatic al pielii la pacienții de sex masculin care suferă de sindromul de abstinență acută. Alcool Clin. Exp. Res. 2006; 30: 1592-1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhn CM. Efectele toleranței și abstinenței specifice pe mu și kappa opiacee asupra secreției axei hipotalamo-pituitar-suprarenale la șobolan. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990; 255: 1287-1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhn CM. Medierea mediaminoamică a activării hipotalamo-pituitare-suprarenale indusă de cocaină. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; 256: 204-210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Supensensibilitatea indusă de naloxonă cronică nu afectează nici toleranța la nici dependența fizică de morfină la axa hipotalamus-hipofizo-adrenocorticală. Neuropeptide. 1996; 30: 29-36. [PubMed]
226. Mantsch JR, și colab. Administrarea de cocaină zilnică în condiții de acces lung determină creșteri induse de reținere a corticosteronului plasmatic și afectează feedback-ul negativ mediat de receptorii glucocorticoizi la șobolani. Brain Res. 2007; 1167: 101-111. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
227. Adinoff B, și colab. Funcționarea axei hipotalamo-pituitare-suprarenale și a nivelului corticotropinei eliberate de corticotropină și nivelul corticotropinei în lichidul cefalorahidian la alcoolici după abstinența recentă și pe termen lung. Arc. Gen. Psihiatrie. 1990; 47: 325-330. [PubMed]
228. Adinoff B, și colab. Tulburări ale axei hipotalamo-pituitare-suprarenale care funcționează în timpul retragerii la șase bărbați. A.m. J. Psychiatry. 1991; 148: 1023-1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H, și colab. Efectele endocrine și hemodinamice ale stresului față de CRF sistemic la alcoolici în timpul abstinenței timpurii și medii. Alcoolism: Clin. Exp. Res. 1997; 21: 1285-1293.
230. Vescovi PP, și colab. Variații diurne în concentrațiile plasmatice de ACTH, cortizol și beta-endorfine la persoanele dependente de cocaină. Hormone Res. 1992; 37: 221-224. [PubMed]
231. Tsuda A, și colab. Fumatul țigărilor și reacția psihofiziologică la stres: Efectele fumatului recent și abstinența temporară. Psychopharmacology. 1996; 126: 226-233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Dificultăți pentru opiacee și cocaină: Provocarea pentru farmacoterapie. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997; 57: 551-569. [PubMed]
233. Schluger JH, și colab. Modificată reactivitatea axei HPA la testarea metyraponei în metadonă a menținut dependenți dependenți de heroină, cu dependența de cocaină în curs de desfășurare. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 568-575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Reducerea variabilității frecvenței cardiace în abuzul cronic al alcoolului: relația cu starea de spirit negativă, suprimarea gândurilor cronice și băuturile compulsive. Biol. Psihiatrie. 2003; 54: 1427-1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, și colab. Răspunsurile hormonilor de stres la hormonul de eliberare a corticotropinei la agresorii de substanțe fără boală psihică comorbidă severă. Soc. Biol. Psihiatrie. 2003; 54: 873-878.
236. Adinoff B, și colab. Suprimarea stresului-răspuns al axei HPA: implicații pentru recadere. Alcool Clin. Exp. Res. 2005; 29: 1351-1355. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Etilenă zilnică cronică și retragere: 6. Efecte asupra activității simpaticadrenale la șobolan în timpul "abstinenței". Alcool. 2006; 38: 173-177. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
238. Rechlin T, și colab. Anomalii cardiace autonome la pacienții dependenți de alcool admiși la un departament de psihiatrie. Clin. Auton. Res. 1996; 6: 119-122. [PubMed]
239. Sinha R, și colab. Enhanced emoție negativă și poftă de alcool, și a modificat răspunsurile fiziologice în urma expunerii la stres și tac în cazul persoanelor dependente de alcool. Neuropsychophamacol. 2008 [Epub înainte de imprimare 18 iunie: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ, și colab. Dizregulări noradrenergice în timpul întreruperii consumului de cocaină la persoanele dependente. Arc. Gen. Psihiatrie. 1994; 51: 713-719. [PubMed]
241. Di Chiara G și colab. Dopamina și dependența de droguri: nucleul accumbens shell shell. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 227-241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Inhibarea marcată a eliberării mezolimbic de dopamină: o caracteristică comună a abstinenței la etanol, morfină, cocaină și amfetamină la șobolani. Euro. J. Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Justice JB., Jr. Dopamina extracelulară bazală este scăzută în nucleul accumbens de șobolan în timpul abstinenței de la cocaină cronică. Synapse. 1991; 9: 60-65. [PubMed]
244. Diana M, și colab. Decrenderea profundă a activității neuronale dopaminergice mesolombice în timpul sindromului de abstinență a etanolului la șobolani: Dovezi electrofiziologice și biochimice. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1993; 90: 7966-7969. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
245. Diana M, și colab. Declinul dopaminergic mezolimbic după retragerea canabinoidului. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1998; 95: 10269-10273. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
246. Weiss F, și colab. Administrarea etanolului prin autoadaptare restabilește deficiențele asociate retragerii în eliberarea dopamină și eliberarea 5-hidroxitriptamină la șobolanii dependenți. J. Neurosci. 1996; 16: 3474-3485. [PubMed]
247. Moore RJ, și colab. Efectul autoadministrării cocainei asupra receptorilor D1 ai dopaminei striatale la maimuțele rhesus. Synapse. 1998; 28: 1-9. [PubMed]
248. Zhang Y și colab. Efectul cocainei binare cronice asupra nivelurilor bazale și creșterile induse de cocaină în dopamina caudate și nucleus accumbens a șoarecilor C57BL / 6J și 129 / J. Synapse. 2003; 50: 191-199. [PubMed]
249. Nader MA, și colab. Imagistica PET a receptorilor de dopamină D2 în timpul administrării cronice de cocaină la maimuțe. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
250. Koob GF, și colab. Mecanisme neurobiologice în tranziția de la consumul de droguri la dependența de droguri. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004; 27: 739-749. [PubMed]
251. Mateo Y, și colab. Reducerea funcției terminale a dopaminei și insensibilitatea față de cocaină după administrarea de cocaină și deprivarea. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
252. Beveridge T, și colab. Efectele administrării cronice de cocaină asupra transportatorilor de norepinefrină în creierul primat neuman. Psychopharmacology. 2005; 180: 781-788. [PubMed]
253. Porrino LJ, și colab. Efectele cocainei: o țintă care se schimbă în cursul dependenței. Prog. Neuro-PsychopharmacoL. Biol. Psychiat. 2007; 31: 1593-1600.
254. Volkow ND, și colab. Scăderea disponibilității receptorilor de dopamină D2 este asociată cu un metabolism frontal redus la persoanele care abuză de cocaină. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
255. Volkow ND, și colab. Scăderi ale receptorilor dopaminergici, dar nu la transportatorii de dopamină la alcoolici. Alcoolism: Clin. Exp. Res. 1996; 20: 1594-1598.
256. Volkow ND, și colab. S-a redus receptivitatea dopaminergică striatală la subiecții dependenți de cocaină. Natură. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
257. Martinez D, și colab. Eliberarea de dopamină indusă de amfetamină: puternic afectată de dependența de cocaină și predicția alegerii de autoadministrare a cocainei. A.m. J. Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
258. Gambarana C, și colab. Un stres cronic care afectează reactivitatea la șobolani scade și transmiterea dopaminergică în nucleul accumbens: un studiu de microdializă. J. Neurochem. 1999; 72: 2039-2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. Psihologia și neurobiologia dependenței: o viziune de stimulare-sensibilizare. Dependenta. 2000; 95 (Suppl 2): S91-S117. [PubMed]
260. Nestler E, Hope B, Widnell K. Dependența de droguri: un model pentru baza moleculară a plasticității neuronale. Neuron. 1993; 11: 995-1006. [PubMed]
261. White F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Modificări neurofiziologice în sistemul dopamină mezocorticolimbică în timpul administrării repetate de cocaină. În: Hammer R, editor. Neurobiologia cocainei: mecanisme celulare și moleculare. CRC Press; Boca Raton, FL: 1995. pp. 95-115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. Un model de circuit al expresiei sensibilizării comportamentale la stimulente asemănătoare amfetaminei. Brain Res. Rev. 1997; 25: 192-216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. Efectul perioadei de întrerupere a consumului de cocaină și zaharoză asupra comportamentului de extincție, a revenirii induse de tac și a nivelurilor de proteine ale transportorului de dopamină și hidroxilazei tirozinei în zonele limbic și corticale la șobolani. Behav. Pharmacol. 2002; 13: 379-388. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
264. Lu L și colab. Incubarea poftei de cocaină după retragere: o revizuire a datelor preclinice. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Mecanisme neurale de dependență: rolul învățării și memoriei legate de recompense. Annu. Rev. Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
266. Hughes JR. Îndepărtarea tutunului la persoanele care renunță. J. Consult. Clin. Psychol. 1992; 60: 689-697. [PubMed]
267. Kouri EM, Papa HG, Jr., Lukas SE. Modificări ale comportamentului agresiv în timpul retragerii din utilizarea pe termen lung a marijuanei. Psychopharmacology. 1999; 143: 302-308. [PubMed]
268. Mulvaney FD, și colab. Simptomatologia abstinenței de cocaină și uzura tratamentului. J. Subst. Abuz. Trata. 1999; 16: 129-135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. Sindromul de retragere a canabisului. Curr. Opin. Psihiatrie. 2006; 19: 233-238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Addiction, o boală de constrângere și de conducere: Implicarea cortexului orbitofrontal. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Influențe motivaționale asupra fumatului. Annu. Rev. Psychol. 2004; 55: 463-491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. Rolul simptomelor depresive în predicția abstinenței medicamentoase în tratamentul abuzului de substanțe în ambulatoriu. J. Subst. Tratarea abuzului. 2005; 28: 189-196. [PubMed]
273. Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving prezice timpul pentru recidiva cocainei: Validarea ulterioară a versiunilor Now and Srief ale chestionarului de craving al cocainei. Alcoolul de droguri depinde. 2008; 93: 252-259. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
274. Sinha R. Rolul stresului în recidiva dependenței. Curr. Psihiatrie Rep. 2007; 9: 388-395. [PubMed]
275. Wikler A. Progresele recente în cercetarea dependenței de morfină a bazei neurofiziologice. A.m. J. Psychiatry. 1948; 105: 328-338.
276. O'Brien CP și colab. Factori de condiționare în abuzul de droguri: pot explica compluzia? J. Psihofarmacol. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
277. Sayette MA, și colab. Măsurarea dorinței de droguri. Dependenta. 2000; 95 (Suppl 2): S189-210. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
278. Childress A, și colab. Reacția reacției Cue și intervenția reactivității tac în dependența de droguri. NIDA Res. Monogr. 1993; 137: 73-95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ, și colab. Cue reactivitate în comportamente dependente: Implicații teoretice și de tratament. Int. J. Addict. 1991; 25: 957-993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Efectele conditionate ale stimulilor de mediu cuplați cu cocaina afumată la om. Psychopharmacology. 2000; 149: 24-33. [PubMed]
281. Stewart JA. Căile spre recădere: factorii care controlează reinițiația căutării de droguri după abstinență. Universitatea din Nebraska Press; Lincoln: 2003.
282. Sinha R, și colab. Axa hipotalamo-pituitar-suprarenale și răspunsurile simpato-adreno-medulare în timpul stărilor induse de stres și induse de droguri induse de cocaina. Psihofarmacologie (Berl.) 2003; 170: 62-72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Alcool și pofta: Constatări din clinică și laborator. Alcool Alcool. 1999; 34: 223-230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Pofta indusă de stres și răspunsul la stres la indivizii dependenți de cocaină. Psihofarmacologie (Berl.) 1999; 142: 343-351. [PubMed]
285. Sinha R, și colab. Stresul psihologic, indiciile legate de consumul de droguri și pofta de cocaină. Psihofarmacologie (Berl). 2000; 152: 140-148. [PubMed]
286. Fox HC, și colab. Durerea indusă de stres și alcoolul indus de indivizii dependenți de alcool, recent abstinent. Alcoolism: Clin. Exp. Res. 2007; 31: 395-403.
287. Hyman SM, și colab. Stresul și poftă indusă de droguri în indivizi dependenți de opioide în tratamentul cu naltrexonă. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2007; 15: 134-143. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
288. Lovallo WR, și colab. Ritmul de răspuns al cortizolului stresat la abstinenții de alcool și polisubstanță la bărbați. Alcoolism: Clin. Exp. Res. 2000; 24: 651-658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Răspunsurile adrenocorticotrope atenuate la stresul psihologic sunt asociate cu recăderea timpurie a fumatului. Psihofarmacologie (Berl.) 2005; 181: 107-117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. Relația dintre statutul de fumat și secreția de cortizol. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92: 819-824. [PubMed]
291. Fox HC, și colab. Îmbunătățită sensibilitatea la stres și poftă de droguri / alcool la indivizii dependenți de cocaină abstinenți comparativ cu cei care consumă alcool. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 796-805. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
292. Grant S, și colab. Activarea circuitelor de memorie în timpul dorinței cocainei. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1996; 93: 12040-12045. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
293. Childress AR, și colab. Activarea lingvistică în timpul poftei induse de cocaina. A.m. J. Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK și colab. Activitatea neuronală legată de pofta de droguri în dependența de cocaină. Arc. Gen. Psihiatrie. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
295. Kilts CD, și colab. Corelațiile neurale ale poftei induse de tacut la femeile dependente de cocaină. A.m. J. Psychiatry. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Diferențele sexuale în activarea creierului în timpul imaginilor de stres la utilizatorii abstinenți de cocaină: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Biol. Psihiatrie. 2005; 57: 487-494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Imagistica indusă de stres și indoiala indusă de droguri și alcool: asocierea cu recăderile și implicațiile clinice. Alcool de droguri Rev. 2007; 26: 25-31. [PubMed]
298. Sinha R, și colab. Activitatea neuronală asociată cu dorința de cocaină indusă de stres: un studiu funcțional de imagistică magnetică. Psychopharmacol. 2005; 183: 171-180.
299. Wong DF, și colab. Creșterea gradului de ocupare a receptorilor dopaminergici în striatum uman în timpul poftei de cocaină provocată de către consumatori. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
300. Volkow ND, și colab. Indicatorii de cocaină și dopamina în striatul dorsal: mecanismul de poftă în dependența de cocaină. J. Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
301. Grusser S, și colab. Activarea indusă de cue a striatului și a cortexului prefrontal medial este asociată cu recidiva ulterioară la alcoolicii abstinenți. Psihofarmacologie (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
302. Wrase J, și colab. Dezvoltarea tacilor asociate alcoolului și a activării creierului induse de alcool la alcoolici. J. Assoc. Euro. Psihiatrii. 2002; 17: 287-291.
303. Heinz A, și colab. Corelarea între receptorii dopaminei D (2) în striatumul ventral și prelucrarea centrală a indiciilor de alcool și a dorinței. A.m. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
304. Martinez D, și colab. Dependența de alcool este asociată cu transmiterea blândă a dopaminei în striatum ventral. Biol. Psihiatrie. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Disfuncție executivă în dependența de cocaină: dovezi pentru activitatea discordantă frontală, cingulată și cerebelară. J. Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulate hipoactivitate la utilizatorii de cocaină în timpul unei sarcini GO-NOGO, așa cum reiese din imagistica prin rezonanță magnetică funcțională legată de eveniment. J. Neurosci. 2003; 23: 7839-7843. [PubMed]
307. Noel X, și colab. Deficitul de inhibare a răspunsului este implicat în procesul de luare a deciziilor deficitare la pacienții non-amnestici cu alcoolism. Neuropsihologie. 2007; 21: 778-786. [PubMed]
308. Ersche KD, și colab. Activități anormale anterioare legate de procesul de luare a deciziilor la pacienții curenți și ex-amfetamine și dependenți de opiacee. Psihofarmacologie (Berl.) 2005; 180: 612-623. [PubMed]
309. Ersche KD, și colab. Profilul funcției executive și memoriei asociate dependenței de amfetamine și opiacee. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1036-1047. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. Utilizarea cocainei cronice, dar nu cronică a amfetaminei este asociată cu răspunsul perseverent la om. Psihofarmacologie (Berl.) 2008; 197 (3): 421-431. [PubMed]
311. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA. Modelele de activare neuronală a subiecților dependenți de metamfetamină în timpul luării deciziilor prevăd recidiva. Arc. Gen. Psihiatrie. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
312. Li C.-sR, și colab. Corelațiile neurale ale controlului impulsului în timpul inhibării semnalului stop la bărbații dependenți de cocaină. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1798-1806. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
313. O'Brien CP. Medicamente anticraving pentru prevenirea recidivelor: o posibilă nouă clasă de medicamente psihoactive. A.m. J. Psihiatrie. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Dezvoltarea medicației pentru tulburările de dependență: starea științei. A.m. J. Psychiatry. 2005; 162: 1432-1440. [PubMed]
315. Shaham Y, și colab. Modelul de reintegrare a recidivelor de droguri: istoric, metodologie și constatări majore. Psychopharmacology. 2003; 168: 3-20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hope BT. Rolul neuroadaptărilor în recidiva la căutarea de droguri. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1437-1439. [PubMed]
317. Weiss F. Neurobiologie de poftă, recompensă condiționată și recadere. Curr. Opin. Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
318. Marinelli PW, și colab. Antalarminul antagonist al receptorului CRF1 atenuează creșterile induse de yohimbină în administrarea autoadministrării și reintroducerea alcoolului la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 2007; 195: 345-355. [PubMed]
319. George O, și colab. Activarea sistemului CRF-CRF1 mediază creșteri induse de retragere în autoadministrarea nicotinei la șobolanii dependenți de nicotină. Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 2007; 104: 17901-17902. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
320. Mantsch JR, și colab. Reintegrarea indusă de factorul de eliberare a factorului de eliberare a stresului și corticotropinei și răspunsurile comportamentale legate de stres activ sunt sporite după administrarea de cocaină cu autoadministrare de lungă durată la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 2008; 195: 591-603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Plasticitatea neurocircuitului recompensă și "partea întunecată" a dependenței de droguri. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
322. Lu L și colab. Injectările sistemice și centrale de amigdală ale agonistului mGluR (2 / 3) LY379268 atenuează expresia incubării poftei de cocaină. Biol. Psych. 2007; 61: 591-598.
323. Zhao Y, și colab. Activarea receptorilor metabotropici ai glutamatului de grup II atenuează atât solicitarea de etanol indusă de stres, cât și indicele de stimulare și modulează expresia c-fos în hipocampus și amigdală. J. Neurosci. 2006; 26: 9967-9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Șobolanii cu acces extins la cocaină manifestă o reactivitate crescută la stres și sensibilitate la efectele anxiolitice ale agonistului mGluR 2 / 3 LY379268 în timpul abstinenței. Neuropsychopharmacology. 2007; 33: 1818-1826. [PubMed]
325. Sinha R, și colab. Dovezile induse de stresul cocainei și răspunsurile hipotalamo-pituitare-suprarenale sunt predictive ale rezultatelor recidivelor de cocaină. Arc. Gen. Psihiatrie. 2006; 63: 324-331. [PubMed]
326. Cooney NL, și colab. Reactivitatea alcoolică, reactivitatea negativă a dispoziției și recaderea la bărbații alcoolici tratați. J. Abnorm. Psychol. 1997; 106: 243-250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Răspunsul la stresul cortizolic al serului este un predictor al recidivei timpurii. Alcoolul alcoolic. 2003; 38: 189-193. [PubMed]
328. Brady KT, și colab. Reactivitatea sarcinii de presor rece: predictori ai consumului de alcool în rândul indivizilor dependenți de alcool, cu sau fără tulburare de stres posttraumatic comorbid. Alcool Clin. Exp. Res. 2006; 30: 938-946. [PubMed]
329. Breese GR, și colab. Îmbunătățirea stresului de poftă în timpul stării de somnolență și riscul de recădere. Alcoolism: Clin. Exp. Res. 2005; 29: 185-195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Efectele lofexidinei asupra indispoziției induse de stres și a indiciilor induse de opiacee și a abstinenței la opioide: concluzii preliminare. Psychopharmacology. 2007; 190: 569-574. [PubMed]
;
