Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
Abstract
Dependența de cocaină este o tulburare comportamentală durabilă, recidivantă, în care factorii de stres reinstalează căutarea de cocaină chiar și după o abstinență prelungită. Dovezile sugerează că comportamentul și stresul asemănător anxietății asociate cu retragerea prelungită pot fi mediate de factorul de eliberare a corticotropinei crescut (CRF) în nucleul central al amigdalei (CeA), o parte a circuitului limbic angajat în codificare și transmiterea asociațiilor stimul-recompensă. În studiul de față descriem o potențare de lungă durată a transmiterii glutamatergice indusă la sinapsele amigdalei laterale (LA) -CeA de CRF șobolan / uman. După săptămânile 2 de retragere din expunerea intermitentă repetată la cocaină, potențarea pe termen lung indusă de CRF (LTP) a fost semnificativ îmbunătățită comparativ cu grupul de control al serului respectiv, în timp ce după retragerea pe termen scurt (24 h), nu a existat o diferență semnificativă între cele două grupuri de tratament, indicând modificări ale sistemelor CRF în timpul retragerii prelungite din cocaină cronică. După retragerea prelungită, LTP indus de CRF a fost dependent de activarea canalelor de calciu CRF2, CaV2.3 (tip R) și de semnalizarea intracelulară prin proteina kinaza C atât în grupurile tratate cu salină cât și în cocaină. Creșterea LTP indusă de CRF după săptămânile de retragere 2 a fost mediată prin funcția de receptor CRF1 augmentată, asociată cu o semnalizare crescută prin proteina kinaza A și cu receptorii N-metil-D-aspartat (NMDA) necesari. În consecință, înregistrările cu o singură celulă au evidențiat un raport NMDA / AMPA semnificativ crescut după retragerea prelungită de la tratamentul cu cocaină. Aceste rezultate susțin un rol pentru antagoniștii receptorilor CRF1 ca opțiuni de tratament plauzibile în timpul retragerii din cocaină cronică și sugerează ca blocanții Ca (V) 2.3 ca potențiali candidați pentru modularea farmaceutică a sistemelor CRF.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;
