Factorul de eliberare a corticotropinei în cochilia nucleului accumbens induce depresia în înot, anxietatea și anhedonia împreună cu modificările în balanța locală de dopamină / acetilcolină (2012)

Neuroscience. 2012 Mar 29; 206: 155-66. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.12.009. Epub 2012 Jan 5.

Chen YW1, Rada PV, Bützler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG.

Abstract

Coaja nucleului accumbens (NAcS) a fost implicată în controlul răspunsurilor la stres prin factorul de eliberare a corticotropinei (CRF). În plus față de studiile care indică faptul că CRF în NAcS crește motivația apetitivă, există dovezi indirecte care sugerează că NAcS CRF poate provoca și răspunsuri aversive și că aceste comportamente pot fi mediate prin sisteme locale de dopamină (DA) și acetilcolină (ACh). Pentru a furniza un test direct al acestei ipoteze, am folosit șobolani Sprague-Dawley masculi cu canule implantate orientate către NAcS. Experimentul 1 a arătat injecție locală de CRF (10 sau 50 ng / lateral) pentru a crește imobilitatea în testul de înot forțat și un antagonist CRF D-Phe-CRF ((12-41)) pentru a atenua acest comportament depresiv. În Experimentul 2, injecția de CRF (250 ng / parte) a scăzut, de asemenea, preferința șobolanilor pentru zaharoză, în timp ce în Experimentul 3, CRF (50 sau 250 ng / parte) a indus comportamente asemănătoare anxietății într-un labirint plus ridicat și câmp deschis. Aceleași doze de CRF din experimentul 4 nu au reușit să modifice activitatea locomotorie a șobolanilor, indicând faptul că aceste modificări de comportament nu au fost cauzate de deficite de activitate. În Experimentul 5, rezultatele microdializei in vivo au arătat că CRF în NAcS a crescut semnificativ ACh extracelular local, producând în același timp o creștere mică a DA. Aceste rezultate arată că NAcS CRF poate genera o varietate de comportamente aversive, inclusiv depresia în înot, anhedonia și anxietatea, în plus față de comportamentul de abordare. Ei sugerează că aceste comportamente pot să apară, parțial, prin activarea sporită a ACh și DA în NAcS, respectiv, susținând un rol pentru această zonă a creierului în medierea efectelor duale ale stresului.