Eur J Neurosci. 2015 Oct 27. doi: 10.1111 / ejn.13113.
Slater PG1, Noches V1, Gysling K1.
Abstract
Există dovezi funcționale semnificative care arată că factorul de eliberare a corticotropinei tip receptor-2 (CRF2 R) și proteina de legare a factorului de eliberare a corticotropinei (CRF-BP) reglează sinapsele glutamatergice pe neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală. eut sa arătat că CRF necesită CRF-BP pentru a potența receptorii N-metil-D-aspartat în neuronii dopaminergici prin CRF2 R și care crește eliberarea de glutamat la șobolanii tratați cu cocaină prin activarea CRF2 R numai de agoniști cu afinitate crescută la CRF-BP. Mai mult, această creștere mediată de CRF în glutamatul din zona tegmentală ventrală este responsabilă de recidiva indusă de stres la comportamentul care caută cocaina.
Cu toate acestea, există o lipsă de dovezi anatomice care să explice mecanismele acțiunilor CRF în zona tegmentală ventrală.
Astfel, am studiat dacă CRF2 R și CRF-BP sunt exprimate în terminalele nervoase din zona tegmentală ventrală, utilizând un preparat sinaptozomal lipsit de elemente postsynaptice.
Rezultatele noastre arată că ambele proteine sunt co-exprimate în sinaptozomii zonei tegmentale ventriculare gutamatergice și GABAergic. O intrare principală glutamatergică în zona tegmentală ventrală care a fost asociată comportamentului de dependență provine din zona hipotalamică laterală. Astfel, ne-am concentrat studiul în zona hipotalamică laterală - în zona tegmentală ventrală, folosind orexina ca marker al acestei intrări.
Rezultatele noastre arată că CRF2 RNA și CRF-BP mRNA și proteina sunt exprimate în zona hipotalamică laterală și că ambele proteine sunt prezente în sinaptozomii zonei tegmentale ventriculare pozitive la orexin.
Rezultatele noastre arată că CRF2 R și CRF-BP sunt exprimate în zona hipotalamică laterală - intrarea din zona tegmentală ventrală oferă suport anatomic pentru a sugera că această intrare joacă un rol în recidiva indusă de stres la comportamentul care caută cocaina.