Factorul de eliberare a factorului de eliberare a corticotropinei receptorul 2 și proteina de legare a factorului de eliberare a corticotropinei coexistă în zone terminale nervoase din zona tegmentală ventriculară a șobolanului care provine din zona hipotalamică laterală (2015)

Eur J Neurosci. 2015 Oct 27. doi: 10.1111 / ejn.13113.

Slater PG1, Noches V1, Gysling K1.

Abstract

Există dovezi funcționale semnificative care arată că factorul de eliberare a corticotropinei tip receptor-2 (CRF2 R) și proteina de legare a factorului de eliberare a corticotropinei (CRF-BP) reglează sinapsele glutamatergice pe neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală. eut sa arătat că CRF necesită CRF-BP pentru a potența receptorii N-metil-D-aspartat în neuronii dopaminergici prin CRF2 R și care crește eliberarea de glutamat la șobolanii tratați cu cocaină prin activarea CRF2 R numai de agoniști cu afinitate crescută la CRF-BP. Mai mult, această creștere mediată de CRF în glutamatul din zona tegmentală ventrală este responsabilă de recidiva indusă de stres la comportamentul care caută cocaina.

Cu toate acestea, există o lipsă de dovezi anatomice care să explice mecanismele acțiunilor CRF în zona tegmentală ventrală.

Astfel, am studiat dacă CRF2 R și CRF-BP sunt exprimate în terminalele nervoase din zona tegmentală ventrală, utilizând un preparat sinaptozomal lipsit de elemente postsynaptice.

Rezultatele noastre arată că ambele proteine ​​sunt co-exprimate în sinaptozomii zonei tegmentale ventriculare gutamatergice și GABAergic. O intrare principală glutamatergică în zona tegmentală ventrală care a fost asociată comportamentului de dependență provine din zona hipotalamică laterală. Astfel, ne-am concentrat studiul în zona hipotalamică laterală - în zona tegmentală ventrală, folosind orexina ca marker al acestei intrări.

Rezultatele noastre arată că CRF2 RNA și CRF-BP mRNA și proteina sunt exprimate în zona hipotalamică laterală și că ambele proteine ​​sunt prezente în sinaptozomii zonei tegmentale ventriculare pozitive la orexin.

Rezultatele noastre arată că CRF2 R și CRF-BP sunt exprimate în zona hipotalamică laterală - intrarea din zona tegmentală ventrală oferă suport anatomic pentru a sugera că această intrare joacă un rol în recidiva indusă de stres la comportamentul care caută cocaina.