1/09/2009 - Semnalele recompensante și stresante nu par să aibă prea multe în comun. Dar cercetătorii care studiază boli, de la dependența de droguri la tulburările de anxietate, descoperă că recompensele creierului și circuitele de semnalizare a stresului sunt legate între ele în moduri complexe.
Anchetatorii Centrului Medical Vanderbilt au descoperit acum o legătură funcțională între recompensă și stres. Au descoperit că dopamina - principalul semnal de recompensă al creierului - funcționează prin factorul de eliberare a corticotropinei (CRF) - principalul semnal de stres al creierului - pentru a crește activitatea unei regiuni cerebrale implicate în recăderea dependenței.
Constatarile, raportate in Journal of Neuroscience, indica noi obiective potentiale pentru tratarea consumului de alcool si droguri - in special problema recidivei.
Este larg acceptat faptul că stresul este un semnal cheie în declanșarea recidivelor la alcool și abuzul de droguri.
„Chiar și după perioade lungi de abstinență, o persoană este expusă riscului de recidivă, iar stresul este cel mai frecvent citat ca inițiator al recăderii”, a spus Danny Winder, Ph.D., profesor asociat de Fiziologie Moleculară și Biofizică și investigator în Centrul pentru Neuroștiințe Moleculare și Centrul Vanderbilt Kennedy.
Studiile efectuate pe modele animale au sugerat că o regiune a creierului numită amigdala extinsă - o zonă care se extinde anatomic între centrele de recompensă și stres - și CRF din această regiune au fost implicate în comportamentul de reintegrare (recidivă) indus de stres.
De asemenea, a fost cunoscut faptul că alcoolul și drogurile de abuz măresc nivelurile de dopamină, nu doar în circuitele de recompensare "clasice" din creier, ci și în amigdala extinsă. Cu toate acestea, nu a fost clar ce a făcut dopamina în această regiune.
Thomas Kash, Ph.D., instructor de cercetare în laboratorul Winder, a decis să exploreze acțiunile dopaminei în amigdala extinsă. Folosind un sistem in vitro de tranșare a creierului, a descoperit că dopamina a crescut semnalizarea excitativă a glutamatului în această regiune a creierului. În mod surprinzător, el a descoperit că dopamina necesită semnalizare CRF pentru a crește semnalizarea glutamatului.
Cercetătorii au căutat în continuare acest mecanism la animale. William Nobis, un doctorat / doctorat. student, a injectat soareci cu cocaina si a studiat semnalizarea in felii de creier. Studiile sale au confirmat că administrarea in vivo a cocainei a angajat cascada de semnalizare a dopaminei-CRF pe care echipa a descoperit-o in vitro.
„Credem că atunci când o persoană consumă un drog de abuz sau alcool, aceasta determină o creștere a nivelului de dopamină în amigdala extinsă și că probabil implică această cascadă de semnalizare CRF în această regiune”, a spus Winder. „Asta activează acum porțiuni din această structură a creierului, care apoi comunică cu circuitele de recompensare a dependenței de bază. Credem că semnalizarea dopamină-CRF poate fi un pas inițial cheie în promovarea comportamentului de reintegrare. ”
Constatarile sugereaza o noua tinta sa ia in considerare pentru terapeutica care s-ar putea adresa de stres-induse de reinstituire, a spus Winder.
Dacă putem să ne concentrăm asupra mecanismelor acestei interacțiuni cu dopamina-CRF, dacă putem identifica populația-cheie a celulelor CRF, atunci putem începe să ne gândim la abordări pentru a tăcea aceste celule ".
O astfel de terapie ar fi extrem de valoroasă, a remarcat Winder.
In esenta, toate farmacoterapiile pentru dependenta pana in prezent ajuta oamenii sa treaca prin faza de sevraj, a spus el. „Nu există cu adevărat nimic disponibil pentru a reduce probabilitatea recăderii.”
Studiile se adaugă unui număr tot mai mare de rezultate ale cercetării care indică natura împletită a recompenselor și a circuitelor de stres ale creierului. Anchetatorii trebuie să privească dincolo de dopamină și circuitele clasice de recompensare - considerate de mult „ținta comună” a drogurilor abuzive - pentru a înțelege mecanismele care stau la baza comportamentelor legate de dependență, a spus Winder.
Recrutarea de semnalizare CRF poate fi o alta caracteristica comuna a drogurilor de abuz.
Robert Matthews, Ph.D., profesor asociat de cercetare în Departamentul de Fiziologie Moleculară și Biofizică, a contribuit, de asemenea, la studii. Institutele Naționale de Sănătate au sprijinit cercetarea.
Kash a primit recent un premiu Pathway to Independence de către Institutul Național pentru Abuzul de Alcool și Alcoolism în sprijinul eforturilor sale continue de a caracteriza acțiunea dopaminei în amigdala extinsă. El se va concentra pe rolul dopaminei în medierea acțiunilor acute ale alcoolului.
;
