(L) Hormonul de stres CRF cheie pentru dezvoltarea dependenței de alcool (2010)

O echipă de oameni de știință de la Institutul de Cercetare Scripps a făcut a descoperit că un anumit hormon de stres, factorul de eliberare a corticotropinei (CRF), este cheia dezvoltării și menținerii dependenței de alcool la modelele animale. Stresul și dependența, inclusiv dependența de porno, merg împreună.

„Sunt încântat de acest studiu”, a spus profesorul asociat Marisa Roberto, care a condus cercetarea. „Reprezintă un pas important în înțelegerea modului în care creierul se schimbă atunci când trece de la o stare normală la una dependentă de alcool.”

Noul studiu nu numai că confirmă rolul central al CRF în dependența de alcool folosind o varietate de metode diferite, dar arată și că la șobolani hormonul poate fi blocat pe termen lung pentru a atenua simptomele dependenței de alcool.

Cercetările anterioare au implicat CRF în dependența de alcool, dar au arătat eficacitatea blocării CRF numai în doze unice acute ale unui antagonist (o substanță care interferează cu acțiunea fiziologică a altuia). Studiul actual a folosit trei tipuri diferite de antagonişti CRF, toţi care au arătat un efect anti-alcool prin sistemul CRF. În plus, administrarea cronică a antagonistului timp de 23 de zile a blocat creșterea consumului de alcool asociat dependenței de alcool.

Alcoolismul, o boală cronică caracterizată prin consumul compulsiv de alcool și pierderea controlului asupra consumului de alcool, este devastatoare atât pentru indivizi și familiile lor, cât și pentru societate în general. Aproximativ o treime din cele aproximativ 40,000 de decese din trafic în fiecare an implică șoferi în stare de ebrietate, iar costurile directe și indirecte ale sănătății publice sunt estimate la sute de miliarde de dolari anual.

„Cercetarea pentru a înțelege alcoolismul este importantă pentru societate”, a spus Roberto, un beneficiar în 2010 al prestigiosului premiu prezidențial pentru cariera timpurie pentru oameni de știință și ingineri. „Studiul nostru a explorat ceea ce numim în domeniul „partea întunecată” a dependenței de alcool. Aceasta este constrângerea de a bea, nu pentru că ar fi plăcut - care a fost în centrul multor cercetări anterioare - ci pentru că ameliorează anxietatea generată de abstinență și efectele stresante ale sevrajului.”

CRF este o substanță naturală implicată în răspunsul la stres al organismului. Găsită inițial doar în zona creierului cunoscută sub numele de hipotalamus, acum a fost localizată în alte regiuni ale creierului, inclusiv în hipofiza, unde stimulează secreția de corticotropină și alte substanțe biologic active, și amigdala, o zonă care a fost implicat în anxietatea crescută, sevrajul și consumul excesiv de alcool asociate cu dependența de alcool.

Pentru a confirma rolul CRF în amigdala centrală pentru dependența de alcool, echipa de cercetare a folosit o abordare multidisciplinară care a inclus metode electrofiziologice neaplicate anterior acestei probleme.

Rezultatele acestor studii celulare au arătat că CRF a crescut puterea sinapselor inhibitoare (joncțiuni între două celule nervoase) în neuroni într-un mod similar cu alcoolul. Această schimbare a avut loc prin eliberarea crescută a neurotransmițătorului GABA, care joacă un rol important în reglarea excitabilității neuronale.

Apoi, echipa a explorat dacă efectele CRF ar putea fi blocate prin administrarea de antagoniști ai CRF. Pentru a face acest lucru, oamenii de știință au testat trei antagoniști CRF1 diferiți (numiți antalarmină, NIH-3 și R121919) împotriva alcoolului în felii de creier și au injectat R121919 timp de 23 de zile în creierul șobolanilor care au fost expuși la condiții care ar produce în mod normal o dependență. pe alcool.

În mod remarcabil, comportamentul șobolanilor „dependenți de alcool” care au primit unul dintre antagoniștii CRF (R121919) a imitat omologii lor nedependenți („naivi”). În loc să caute cantități mari de alcool, cum ar fi șobolanii dependenți de alcool netratat, atât șobolanii tratați, cât și frații lor nedependenți și-au auto-administrat alcool în cantități moderate.

„Această observație critică sugerează că activarea crescută a sistemelor CRF mediază consumul excesiv de alcool asociat cu dezvoltarea dependenței”, a spus Roberto. „Cu alte cuvinte, blocarea CRF cu administrarea prelungită de antagonist CRF1 poate preveni consumul excesiv de alcool într-o varietate de condiții comportamentale și fiziologice.”

Important, în studiu, șobolanii nu au prezentat toleranță la efectele supresoare ale R121919 asupra consumului de alcool. De fapt, este posibil să fi devenit și mai sensibili la efectele sale în timp - un semn bun pentru eficacitatea acestui tip de compus, deoarece ar putea fi utilizat în mod repetat într-un cadru clinic.

Studiile celulare ale oamenilor de știință au susținut, de asemenea, efectele promițătoare ale antagoniștilor CRF1. Toți antagoniștii CRF au scăzut răspunsurile bazale GABAergice și au eliminat efectele alcoolului. Șobolanii dependenți de alcool au prezentat o sensibilitate crescută la CRF și antagoniștii CRF1 la eliberarea GABA în regiunea centrală a amigdalei a creierului. Administrarea antagonistului CRF1 în amigdala centrală a inversat creșterile legate de dependență ale GABA extracelular și a blocat creșterile induse de alcool ale GABA extracelular atât la șobolanii dependenți, cât și la cei naivi. Nivelurile de ARNm CRF și CRF1 în amigdala centrală a șobolanilor dependenți au fost, de asemenea, crescute.

Roberto notează că un alt aspect intrigant al lucrării este că oferă o posibilă legătură fiziologică între comportamentele legate de stres, tulburările emoționale (de exemplu, tulburările de stres, anxietatea, depresia) și dezvoltarea dependenței de alcool.

Conducerea sub influență, conducerea în stare de ebrietate și funcționarea sub influență pot duce la pierderea permisului de conducere. Protejați-vă permisul de conducere și reputația contactând un avocat calificat pentru DUI din San Diego

Referinte:

1. Marisa Roberto, et al. Eliberarea de acid gamma-aminobutiric indusă de factorul de eliberare a corticotropinei joacă un rol cheie în dependența de alcool. Psihiatrie biologică, doi:10.1016/j.biopsych.2009.11.007

LINK