Neuropharmacology. 2016 Feb 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Bucătăria I1, Laorden ML2, Bailey A3.
Abstract
Provocarea majoră în tratarea dependenților de metamfetamină este menținerea unei stări libere de droguri, deoarece aceștia experimentează simptome emoționale negative în timpul abstinenței, care pot declanșa recidive. Mecanismele neuronale care stau la baza retragerii pe termen lung și recăderii nu sunt în prezent bine înțelese. Există dovezi care sugerează un rol al oxitocinei (OTR), al receptorului μ-opioid (MOPr), al dopaminei D2 receptor (D2R), sistemele de factor de eliberare a corticotropinei (CRF) și axa hipotalamo-hipofizo-suprarenal (HPA) în diferitele stadii ale dependenței de metamfetamină. În acest studiu, ne-am propus să caracterizăm efectele comportamentale ale retragerii metamfetaminei la șoareci și să evaluăm modularea OTR, MOPr, D.2Axa R, CRF și HPA după administrarea și retragerea cronică a metamfetaminei. Administrarea de metamfetamină timp de zece zile (2 mg/kg) a crescut legarea OTR în amigdală, în timp ce 7 zile de sevraj a indus o reglare în sus a acestui receptor în septul lateral. Tratamentul cronic cu metamfetamină a crescut nivelurile plasmatice de OT, care au revenit la nivelurile de control după retragere. În plus, administrarea și retragerea metamfetaminei au crescut legarea MOPr striatală, precum și c-Fos+/ CRF+ expresia neuronală în amigdală, în timp ce o creștere a nivelurilor plasmatice de corticosteron a fost observată după administrarea de METH, dar nu și retragere. Nu s-au observat diferențe la D2Legarea R după administrarea și retragerea METH. Alterările în sistemele OTR, MOPr și CRF au apărut concomitent cu apariția simptomelor legate de anxietate și dezvoltarea sensibilizării psihomotorii în timpul sevrajului. În mod colectiv, descoperirile noastre indică faptul că consumul cronic de metamfetamină și abstinența pot induce neuroadaptări specifice regiunii creierului ale sistemelor OTR, MOPr și CRF, ceea ce poate, cel puțin, explica parțial efectele anxiogene legate de sevraj.
CUVINTE CHEIE: Anxietate; CRF; sevraj de metamfetamină; Oxitocină; receptorul μ-opioid
;
