Stresul și dependența: contribuția sistemului de factor de eliberare a corticotropinei (CRF) în neuroplasticitate (2012)

Front Mol Neurosci. 2012; 5: 91. Publicat online 2012 septembrie 6. doi:  10.3389 / fnmol.2012.00091

Carolina L. Haass-Koffler1,2 și Selena E. Bartlett1,3,*

Abstract

S-a demonstrat că factorul de eliberare a corticotropinei (CRF) induce diverse modificări comportamentale legate de adaptarea la stres. Dereglarea sistemului CRF în orice moment poate duce la o varietate de tulburări psihiatrice, inclusiv tulburări legate de consumul de substanțe (SUD). CRF a fost asociat cu întărirea drogurilor indusă de stres. Literatura extinsă a identificat CRF ca joacă un rol important în mecanismele moleculare care conduc la o creștere a susceptibilității care precipită recidiva la SUD. Sistemul CRF are un rol eterogen în SUD. Îmbunătățește efectele acute ale drogurilor de abuz și este, de asemenea, responsabilă pentru potențarea neuroplasticității induse de droguri evocată în timpul perioadei de sevraj. Prezentăm în această revizuire regiunile și circuitele creierului în care CRF este exprimat și pot participa la abuzul de droguri indus de stres. În cele din urmă, încercăm să evaluăm rolul modulării sistemului CRF ca posibilă strategie terapeutică pentru tratarea dereglării comportamentelor emoționale care rezultă din întărirea pozitivă acută a substanțelor de abuz, precum și întărirea negativă produsă de sevraj.

Cuvinte cheie: neuroplasticitate, dependență, sistem factor de eliberare a corticotropinei, etanol, anxietate, stres indus

Introducere

Dependența de droguri este o afecțiune cronică caracterizată prin perioade de abstinență și recădere. Efectele drogurilor de abuz asupra funcției creierului au fost evaluate pe larg cu intenția de a dezvolta terapii care să prevină recidivele și să faciliteze tratamentul tulburărilor legate de consumul de substanțe (SUD). O literatură extinsă a arătat că drogurile care creează dependență afectează sistemele care guvernează căile de recompensă (calea dopaminergică mezolimbică), procesele de învățare și memorie (hipocamp), emoțiile (amigdala) și funcțiile cognitive (cortexul prefrontal). Efectele de întărire ale abuzului de droguri au fost atribuite acțiunilor din sistemul limbic care, la rândul lor, influențează comportamentele motivaționale, emoționale și afective (Rezayof et al., 2002; David și colab., 2008; Martin și colab., 2008; Nielsen și colab., 2011; Xue și colab., 2012) și pentru recenzii vezi (Koob, 1992; Pierce și Kumaresan, 2006; Feltenstein și vezi, 2008). Mai exact, modificarea procesării recompenselor (Wise, 1998, 2005) a fost identificat ca un factor critic care duce la o creștere a șansei de recidivă (Koob și Le Moal, 1997; Everitt și colab., 1999; Koob și colab., 2004; Everitt și Robbins, 2005). Dezvoltarea SUD este o progresie care începe cu prima expunere la medicament și se termină cu dependența fiziologică și psihologică.

Deși substanțele de abuz au mecanisme de acțiune diferite, s-a demonstrat că expunerea repetată duce la adaptări neuronale similare. Dependența de orice clasă de droguri a fost descrisă ca un proces de învățare. Indivizii învață asocieri între efectele plină de satisfacții ale medicamentelor și indiciile de mediu care prezic disponibilitatea medicamentelor. Neuroadaptarile din zonele asociate cu invatarea si memorie (hipocampus si amigdala) sunt afectate dupa un singur episod de consum de orice drog prin influentarea transmiterii sinaptice. FÎn urma consumului cronic de droguri, căutarea compulsivă și utilizarea necontrolată duce la modificări de lungă durată ale plasticității sinaptice, cum ar fi modificări ale forței sinaptice.h.

Studii umane (Gawin și Kleber, 1986; Wallace, 1989) și experimente cu modele preclinice (Thatcher-Britton și Koob, 1986; Piazza și colab., 1990; Goeders și Guerin, 1994; Kreibich și colab., 2009) au identificat stresul ca un factor critic în procesul dependenței de droguri, inclusiv declanșarea recăderii. Factorul de eliberare a corticotropinei (CRF) a fost implicat în răspunsurile neuroendocrine și comportamentale la stres (Britton și colab., 1982; Koob și Bloom, 1985). S-a dovedit a fi activat în timpul restabilirii medicamentului indus de stres, unde acționează pentru a facilita recidiva și pentru a crește anxietatea în timpul sevrajului acut și cronic. (Shaham și colab., 1995; Ambrosio și colab., 1997; Koob, 1999) și vezi (Sarnyai și colab., 2001; George și colab., 2011) pentru o revizuire extinsă.

Modificările neuroplastice induse de CRF au fost studiate atât în ​​circuitele creierului mezolimbice care includ zona tegmentală ventrală (VTA) și nucleul accumbens (NAcc) (Ungless și colab., 2003; Wang și colab., 2007a; Hahn și colab., 2009) și, de asemenea, în regiunile creierului asociate cu emoția, cum ar fi amigdala (Fudge și Emiliano, 2003; Pollandt și colab., 2006; Fu și colab., 2007; Kash și colab., 2008; Francesconi și colab., 2009).

În ciuda cercetărilor ample care susțin rolul CRF în dependența de droguri, participarea specifică a CRF la plasticitatea sinaptică indusă de droguri care duce la recidivă rămâne nedeterminată.

Această revizuire va încerca să examineze cercetările recente privind rolul CRF și interacțiunea acestuia cu plasticitatea sinaptică mediată de medicamente. Vor fi descrise VTA și nucleii amigdalari în care CRF este puternic exprimat. Vom discuta dacă CRF facilitează sau inhibă puterea sinaptică din starea bazală. În cele din urmă, vom încerca să integrăm schimbările neurobiologice care rezultă din interacțiunea substanțelor de abuz cu stresul pentru a evalua ținte alternative de medicamente pentru terapii experimentale pentru a preveni recăderile și a facilita tratamentul SUD.

Tulburări legate de consumul de substanțe (SUD) și stres

SUD-urile sunt o afecțiune cronică și recidivantă caracterizată printr-o dorință intensă de consum de droguri în timpul perioadei de sevraj. Acest proces de poftă duce la o progresie de la consumul impulsiv inițial la un consum ulterior compulsiv și care formează obișnuință, care are ca rezultat pierderea controlului în limitarea consumului și incapacitatea ulterioară de a schimba obiceiul dezvoltat în timp. Una dintre principalele provocări ale cercetării preclinice a dependenței a fost elucidarea căilor care duc la pierderea controlului asupra consumului de droguri și predispoziția la recidive.e (Koob și Le Moal, 1997). As descrise de către Modelul procesului oponent, utilizarea repetitivă a substanțelor care creează dependență alterează circuitele recompensei prin scăderea stării de plăcere intensă și prin creșterea stării neplăcute următoare. După întreruperea expunerii repetate la medicamente care creează dependență, se dezvoltă reacții compensatorii care se opun efectelor primare ale medicamentului - simptomele de sevraj. Prin urmare, reducerea simptomelor de sevraj ar reprezenta o întărire negativă. Reducerea stării neplăcute a simptomelor de sevraj devine motorul major în continuarea consumului de droguri. Într-o vedere simplificată a teoria dopaminei (Înţelept, 1978, 2008; Berridge și Robinson, 1998; Everitt și Robbins, 2005; Diana, 2011), procesul euforic acut obținut prin intoxicare binge reprezintă activarea sistemului dopaminergic, în timp ce componenta negativă rezultată din perioada de retragere este marcată de reducerea funcției dopaminei (Tomkins și Sellers, 2001). Introducerea toxicitate functionala (Weiss și Koob, 2001), care este asociată cu starea neplăcută de retragere alimentată de recrutarea neurotransmițătorului de stres, CRF, a extins și mai mult teoria dopaminei așa cum se aplică dependenței.

Sistemul de factor de eliberare a corticotropinei (CRF).

CRF, cunoscut și sub denumirea de hormon de eliberare a corticotropinei (CRH), s-a dovedit că induce diferite modificări comportamentale legate de adaptarea la stres. Dereglarea sistemului CRF în orice moment poate duce la o varietate de tulburări psihiatrice, cum ar fi depresia, tulburarea obsesiv-compulsivă, tulburarea de stres post-traumatic și SUD.s (Cole și colab., 1990; Sarnyai și colab., 1992, 2001; Cador și colab., 1993; Koob și Kreek, 2007; Koob și Le Moal, 2008a). Stresul indus de șocuri la picioare s-a dovedit a fi eficient în inducerea restabilirii alcoolului (Le et al., 1998, 2000; Gaz și măsline, 2007; Richards și colab., 2008), nicotină (Buczek și colab., 1999), cocaina (Erb et al., 1996), opiacee și psicostimulante (Lu și colab., 2003) și heroină (Shaham și colab., 1997) căutarea. În mod specific, CRF a fost asociat cu reintroducerea medicamentelor (Shaham et al., 1997; Le și colab., 2002; Liu și Weiss, 2002; Funk și colab., 2006). De asemenea, s-a demonstrat că CRF produce comportamente asemănătoare anxietății în timpul retragerii de la etanol cronic (Baldwin și colab., 1991; Overstreet și colab., 2004) și poate fi responsabil pentru vulnerabilitatea persistentă și eventuala recidivă.

Sistemul CRF este format din patru liganzi: CRF, urocortin (UCN) (Vaughan et al., 1995) 1, 2 și 3, doi receptori cuplați cu proteina G (GPCR), receptorul CRF 1 (CRF-R1) și receptorul CRF 2 (CRF-R2), precum și o proteină de legare a CRF secretată (CRF- BP); Vezi tabelul Table11 și (Bale și Vale, 2004) pentru revizuirea sistemului CRF.

Sistemul de factor de eliberare a corticotropinei (CRF)..

Nume si PrenumeTipLegarea receptorilorExpresia SNCExpresia perifericăImplicarea în răspunsul la stres
CRFligandCRF-R1 > CRF-R2sintetizat în PVN larg distribuitintestin, piele, glandă suprarenalăAxa HPA: induce eliberarea de ACTH în afara axei HPA: controlează răspunsurile autonome și comportamentale
CRF-R1receptor-CC, CB, MS, HIP, VTA, amigdala, hipofizarpancreasul cu celule βanxiogen
CRF-R2receptor-RN, LS, HY, CPinima, GI, plămâni, mușchi scheletici, vasculaturăanxiogen/anxiolitic
CRF-BPproteine ​​de legare-CC, HY, amigdala, VTAPlasmă, lichid amniotic, placentă, glanda pituitară, ficatPeriferia: neutralizează CRF SNC: nedeterminat
UCN 1ligandCRF-R1/CRF-R2EWGI, testicul, miocite cardiace, timus, piele, splinăPeriferia: crescută în insuficiență cardiacă (Wright și colab., 2009) SNC: modulează transmisia sinaptică glutamatergică excitatoare (Liu și colab., 2004)
UCN 2ligandCRF-R2HY, trunchiul cerebral, măduva spinăriiinimă, celule sanguine, glanda suprarenalăcontrolul autonom central și apetitiv (Reyes și colab., 2001) diferența de gen în comportamentul asemănător depresiv (Chen și colab., 2006)
UCN 3ligandCRF-R2HY, amigdalaGI, pancreashomeostazia energetică (Li et al., 2007) efecte de tip anxiolitic (Valdez et al., 2003)

CeA, nucleul central al amigdalei; CB, cerebel; CC, cortexul cerebral; CP, plexul coroid; EW, corpuri celulare ale nucleului Edinger Westphal; GI, tractul gastrointestinal; HIP, hipocamp; HY, hipotalamus; LS, sept lateral; SM, sept medial; OLF, zona olfactiva; PVN, nucleul paraventricular al hipotalamusului; RN, nuclei de rafe.

 

Sistemul de factor de eliberare a corticotropinei (CRF)..

A fost identificat inițial ca un factor hipotalamic responsabil pentru stimularea secreției de hormon adrenocorticotrop (ACTH) din hipofiza anterioară (Guillemin și Rosenberg, 1955; Saffran și colab., 1955) unde stimulează sinteza și secreția de glucocorticoizi din cortexul suprarenal (Turnbull și Rivier, 1997). Numele său a fost stabilit cu treizeci de ani înainte de identificarea sa biochimică în anii 1980 (Vale et al., 1981) în timp ce identificatorul genei sale din Centrul Național pentru Informații Biotehnologice (NCBI) este CRH. Este o peptidă de 4.7 kilo-Dalton (kDa) și constă din reziduuri de 41 de aminoacizi. Neuronii neurosecretori ai nucleului paraventricular (PVN) al hipotalamusului sintetizează CRF (Meloni și colab., 2005). CRF este apoi eliberat în vasele de sânge portal aferente către glanda pituitară anterioară unde induce eliberarea de ACTH în circulaţia sistemică. Axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală (HPA) este reglată de feedback negativ de la glucocorticoizi care activează receptorii de glucocorticoizi în mod specific în PVN și hipocamp. CRF este, de asemenea, exprimat în afara axei HPA pentru a controla răspunsurile autonome și comportamentale la factorii de stres (Palkovits și colab., 1983; Swanson și colab., 1983) inclusiv restabilirea căutării de droguri indusă de stres.

CRF mediază răspunsurile fiziologice de stres prin activarea CRF-R1 și CRF-R2, care sunt distribuite la periferie și în creier. (De Souza, 1995; Bale și Vale, 2004). Se crede că legarea CRF la CRF-R este un mecanism în două etape. Capătul N-terminal al receptorului se leagă inițial de capătul C-terminal al CRF, care inițiază o rearanjare a receptorului (Grace și colab., 2007). Capătul N-terminal CRF contactează celelalte situsuri de pe receptor pentru a iniția semnalizarea celulară (Vale și colab., 1981; Rivier și colab., 1984) și, în consecință, activează proteina G (Nielsen și colab., 2000; Grace și colab., 2004; Rijkers și colab., 2004; Yamada și colab., 2004; Hoare, 2005). Sistemul CRF cuprinde alte peptide cu omologie structurală cu CRF. UCN 1 prezintă o identitate de secvență de 45% cu CRF și se leagă cu afinitate mare la ambele subtipuri de receptori CRF (Perrin și colab., 1995), în timp ce CRF se leagă cu cea mai mare afinitate de CRF-R1 (Vaughan și colab., 1995; Burnett, 2005). UCN 2, cunoscut și ca peptidă legată de stresscopin, și UCN 3, cunoscut și sub denumirea de stresscopin se leagă în mod specific la CRF-R2 (Hsu și Hsueh, 2001; Lewis și colab., 2001; Reyes și colab., 2001).

CRF-R1 are 415 resturi de aminoacizi și este exprimat în periferie și în SNC (Chang și colab., 1993; Chen și colab., 1993; Vita și colab., 1993; Potter și colab., 1994; Tsai-Morris și colab., 1996; Sanchez și colab., 1999; Van Pett și colab., 2000). Stresul cronic mediat de activarea CRF-R1 de către CRF a fost asociat cu dezvoltarea tulburărilor de anxietate (Arborelius et al., 1999); S-a demonstrat că antagoniştii CRF-R1 reduc comportamentele asemănătoare anxietăţii (Funk et al., 2007). Șoarecii transgenici cu ștergerea CRF-R1 (șoareci CRF-R1 knock out (KO)) au o reacție redusă atât la stres, cât și la anxietate, pentru o revizuire cuprinzătoare a se vedea (Bale și Vale, 2004). Acest efect anxiolitic, totuși, poate fi atribuit reducerii glucocorticoizilor circulanți în modelele preclinice (Tronche și colab., 1999). A fost generată o linie de șoarece KO condiționată pentru a diferenția căile de semnalizare CRF-R1 mediate de CRF neuroendocrine de comportament. Inactivarea selectivă a structurilor limbice, dar nu a sistemului HPA a arătat că CRF-R1 modulează comportamentele asemănătoare anxietății și este independent de HPA (Muller et al., 2003). În plus, se crede că CRF-R1 crește susceptibilitatea la comportamentele de recidivă a alcoolului (Hansson și colab., 2006; Heilig și Koob, 2007). Un studiu recent a evaluat rolul CRF atât în ​​interiorul cât și în afara HPA a arătat că CRF prin semnalizarea CRF-R1 poate avea efecte opuse asupra consumului de alcool legat de stres (Molander et al., 2012).

CRF-R2 are trei variante: α,β și γ. α este compus din 411 resturi de aminoacizi, iar β este compus din 413-418 resturi de aminoacizi. Ambele se găsesc în creier și periferie; cu toate acestea, CRF-R2β se găsește predominant în inimă și vasculatură (Lovenberg și colab., 1995a,b; Kimura și colab., 2002; Burnett, 2005). Varianta γ este o peptidă mai mică, care conține doar 397 de resturi de aminoacizi și se găsește numai în creierul uman (Kostich și colab., 1998). Rolul precis al CRF-R2 în reglarea răspunsului la stres este un subiect de investigație intensă. Studiile de modele genetice de șoarece cu ștergerea CRF-R2 (șoareci CRF-R2 KO) au demonstrat că activarea CRF a CRF-R2 poate duce fie la un răspuns crescut, fie la scădere la factorii de stres (Bale și colab., 2000, 2002; Coste și colab., 2000; Kishimoto și colab., 2000).

Lipsa antiserurilor specifice care susțin experimentele imunohistochimice și rezoluția scăzută a abordărilor de legare a ligandului au limitat studiile pentru elucidarea distribuției CRF-R și limitarea analizei la nivel de ARNm. Pentru a depăși acest impediment, un șoarece transgenic care raportează expresia CRF-R1 cu proteină verde fluorescentă (GFP) a fost generat cu succes, oferind un instrument nou pentru a investiga rolul semnalizării CRF-R1 în adaptarea la stres (Justice și colab., 2008).

CRF-BP este o proteină solubilă în apă, de 37 kD și constă din 322 de resturi de aminoacizi (Bale și Vale, 2004). Este o glicoproteină secretată, stocată eficient în granule secretoare și eliberată în spațiul extracelular prin exocitoză (Blanco și colab., 2011). Conține oligozaharide de tip N-legat aspargină care sunt critice pentru legarea CRF-BP la CRF (Suda și colab., 1989). Încercările anterioare de a identifica inhibitori cu molecule mici ai CRF-BP au produs un succes limitat datorită, în parte, afinității mari (picomolare) a legării CRF de CRF-BP (Behan și colab., 1995a) și, de asemenea, deoarece CRF-BP de lungime completă (FL) este susceptibil la proteoliză autocatalitică (Woods și colab., 1999). Clivajul proteolitic spontan produce un fragment N-terminal mai mare de 27 kD, CRF-BP (27 kD), care reține locul de legare pentru CRF și un fragment C-terminal mai mic, de 9.6 kD, CRF-BP (10 kD) (Woods). et al., 1999) fără rol aparent fiziologic sau patologic. Situl unic de clivaj în CRF-BP (FL) a fost identificat între resturile de aminoacizi serină 234 și alanină 235. Generarea a două fragmente a făcut extrem de dificilă purificarea cu succes a unor cantități suficiente de CRF-BP (FL) pentru a studia fiziologică. proprietățile proteinei native. CRF-BP este distribuit în plasmă, lichidul amniotic și sinovial, placentă, glanda pituitară, ficat și în mai multe regiuni distincte ale creierului, inclusiv cortexul cerebral, hipocampus (Behan și colab., 1995a), amigdala (Herringa et al., 2004) și VTA (Wang și Morales, 2008). La periferie, CRF-BP circulant neutralizează acțiunile fiziologice ale CRF (Kemp et al., 1998). Datorită afinității mari cu CRF, se crede că CRF-BP joacă un rol tampon prin reducerea cantității de CRF liber. În creier, totuși, CRF-BP este în mare parte legat de membrană și exprimat în cantități diferite în neuroni și celulele neurogliale (Behan și colab., 1995b). În celulele neuronale, descoperirile recente au demonstrat că subpopulații discrete de neuroni VTA dopaminergici și acid y-aminobutiric (GABAergic) exprimă CRF-BP (Wang și Morales, 2008). Rolul fiziologic al CRF-BP în sistemul nervos central (SNC) este încă neclar. În plus, teoriile sugerează posibilitatea ca CRF-BP să ajute la eliminarea CRF din organism și să protejeze, de asemenea, CRF de degradare (Seasholtz et al., 2002). Studiile cu modele genetice de șoarece cu ștergerea CRF-BP (șoareci CRF-BP KO) au arătat că există o creștere a comportamentului asemănător anxietății (Karolyi și colab., 1999). Estudiile de electrofiziologie au arătat că semnalele CRF prin CRF-R2 pentru a potența curenții postsinaptici excitatori mediați de N-metil-D-aspartat (NMDA) (EPSC) în VTA (Ungless și colab., 2003). În plus, folosind CRF (6-33), o peptidă care concurează cu CRF la locul de legare a CRF-BP, dar nu se leagă de CRF-R2, s-a demonstrat că a blocat potențarea indusă de CRF a EPSC-urilor mediate de NMDAR (Ungless). et al., 2003). Luate împreună, aceste rezultate sugerează că CRF-BP posedă un rol divers în modularea sistemului CRF. După cum este descris de in vitro și in vivo studii, purificarea CRF-BP (FL) umană în cantități suficiente pentru investigare nu a avut succes până în prezent (Woods și colab., 1997). Nu au existat instrumente de cercetare disponibile pentru a caracteriza rolul CRF-BP în SNC prin exprimarea CRF-BP pe suprafața celulei. Prin urmare, nu a fost posibil să se determine dacă CRF-BP participă în mod specific la semnalizarea CRF-R2. Un rezumat al implicării legăturii CRF în comportamentul de dependență este descris în tabel Table22.

Implicarea legării CRF în comportamentele de dependență.

antagonişti CRF-R1Atenuează recăderea indusă de stres la căutarea de droguri și schimbările comportamentale asociate cu sevrajul; molecule mici și peptide sunt disponibile pentru investigare
antagonişti CRF-R2Reglarea răspunsului la stres și a comportamentului de dependență este neclară; molecule mici și peptide sunt disponibile pentru investigare
antagonişti CRF-BPModularea activității neuronale poate fi o țintă atât pentru medicamentele de abuz, cât și pentru răspunsul la stres; numai peptidele sunt disponibile pentru investigare

 Tabelul 2

Implicarea legării CRF în comportamentele de dependență.

Dependența de droguri indusă de stres: neurotransmitere și plasticitate mediate de CRF

Întărire: zona tegmentală ventrală (VTA) și nucleul accumbens (NAcc)

S-a demonstrat că medicamentele care creează dependență cresc concentrația de dopamină în NAcc. În plus, creșterea dopaminei a fost asociată cu amplificarea impactului hedonic al întăritorilor pozitivi (Fibiger, 1978; Berridge și colab., 1989) și dezvoltarea comportamentelor de dependență (Yokel și Wise, 1975; Bonci și Malenka, 1999; Înţelept, 2008). NAcc primește contribuții de la VTA și se crede că această cale ar putea fi responsabilă nu numai pentru efectul de plăcere acut al consumului de droguri, ci și pentru întărirea negativă și efectele indiciilor asupra comportamentelor de căutare a drogurilor (Koob și Nestler, 1997).

Implicarea celulară CRF în VTA

VTA primește proiecții CRF în principal de la creierul anterior limbic și PVN al hipotalamusului (Rodaros și colab., 2007) care formează sinapse glutamatergice și sinapse simetrice GABAergice (Tagliaferro și Morales, 2008). PVN este locul pentru sinteza CRF (Meloni și colab., 2005) iar majoritatea sinapselor asimetrice (glutamatergice) sunt exprimate în neuronii care conțin CRF și dopaminergici. Neuronii dopaminergici VTA exprimă CRF-R1 (Van Pett și colab., 2000) iar un studiu mai recent a arătat că tMajoritatea neuronilor VTA care exprimă CRF-BP sunt dopaminergici (Wang și Morales, 2008).

Tsistemul CRF modulează neuronii dopaminergici prin activarea CRF-R1 și CRF-R2; cu toate acestea, CRF nu este implicat doar în neuroexcitabilitatea sistemului dopaminergic. De asemenea, poate fi responsabil pentru modularea intrărilor sinaptice excitatorii și inhibitorii, deoarece VTA primește intrări de la neuronii care conțin CRF-glutamatergic și CRF-GABAergic. (Tagliaferro și Morales, 2008) și pentru revizuire a se vedea Borgland și colab. (2010).

CRF crește rata de declanșare a neuronilor dopaminergici VTA (Korotkova și colab., 2006; Wanat și colab., 2008) prin CRF-R1 și implică calea de semnalizare a fosfolipazei C (PLC)-protein kinazei C (PKC) cu îmbunătățirea Ih (curent interior activat de hiperpolarizare) (Wanat et al., 2008). CRF poate induce, de asemenea, o potențare tranzitorie cu dezvoltare lentă a transmisiei sinaptice mediate de NMDA prin CRF-R2 și activarea căii de semnalizare PLC-PKC. S-a demonstrat că potențarea mediată de CRF-R2 necesită prezența CRF-BP (Ungless și colab., 2003). Mecanismul de acțiune al CRF-R2 și CRF-BP este încă în curs de investigare, deoarece instrumentele de cercetare necesare pentru a studia CRF-BP și antiserurile care vizează în mod specific CRF-R2 nu au fost disponibile.

CRF pare să aibă atât acțiuni excitatorii, cât și inhibitorii asupra neuronilor dopaminergici din VTA. Studiile care utilizează cocaină și metamfetamină au arătat că efectul excitator al CRF asupra neuronilor dopaminergici implică evenimente rapide, de exemplu rata de declanșare a potențialului de acțiune și transmisia sinaptică mediată de NMDAR, în timp ce efectele inhibitoare ale CRF implică forme lente de transmitere sinaptică care ar duce la plasticitate pe termen lung (Beckstead și colab., 2009). Aceste observații au demonstrat că CRF poate avea acțiuni diferite asupra receptorilor care mediază acțiunea sinaptică asupra dopaminei. Acest mecanism celular poate rafina rolul stresului prin acțiunile CRF asupra comportamentelor mediate de dopamină (Beckstead și colab., 2009).

Deoarece s-a demonstrat că potențarea CRF-R2, dar nu CRF-R1, semnalizarea necesită prezența CRF-BP (Ungless și colab., 2003), s-a propus că CRF-BP și CRF-R2 mediază forme de plasticitate sinaptică de durată mai lungă (Bonci și Malenka, 1999). BAlte sensibilizări comportamentale și potențare pe termen lung (LTP) au multe caracteristici, cum ar fi implicarea activării NMDAR pentru inducerea LTP în neuronii dopaminergici VTA. (Bonci și Malenka, 1999; Ungless și colab., 2001). În consecință, s-a sugerat că plasticitatea sinaptică la sinapsele excitatoare ale neuronilor dopaminergici VTA poate juca un rol principal în declanșarea schimbărilor comportamentale. Deoarece activarea NMDAR este necesară pentru inducerea LTP în neuronii dopaminergici VTA, activarea CRF-R poate modula forme de plasticitate de durată mai lungă. (Bonci și Malenka, 1999; Ungless și colab., 2001; Bonci și Borgland, 2009).

Neurotransmisia și plasticitatea mediate de CRF

S-a demonstrat că adaptările sinaptice observate în remodelarea circuitelor neuronale în studiile de dependență de droguri au implicații în comportamentul și trăsăturile de memorie care caracterizează SUD-urile. Neuroplasticitatea care stă la baza sensibilizării induse de droguri a produs un număr tot mai mare de dovezi care sugerează că poate reprezenta efectul molecular care este critic în modularea comportamentelor de dependență și ar contribui la comportamentele compulsive induse de stres în dependență.

Terminațiile axonale ale neuronilor CRF fac sinapse pe dendrite neuronale VTA (Tagliaferro și Morales, 2008) și se pare că stresul afectează eliberarea CRF în această regiune (Wang și colab., 2006). Studiile electrofiziologice au arătat că CRF-BP este necesar pentru o potențare tranzitorie și cu dezvoltare lentă a transmisiei sinaptice mediate de NMDAR provocată de CRF prin CRF-R2 în mod specific (Ungless și colab., 2003). Aceste rezultate au fost coroborate de studii comportamentale care au determinat eficacitatea stresului în declanșarea eliberării de glutamat și dopamină în căutarea de cocaină a șobolanilor experimentați cu droguri (Wang și colab., 2007b). Ucântând modele preclinice cronice de cocaină, studiul a arătat întărirea pozitivă asociată cu CRF, în special interacțiunea CRF/CRF-R2/CRF-BP cu sistemul dopaminergic. Aceste descoperiri susțin eforturile suplimentare de cercetare pentru a dezvolta noi abordări care sonda CRF-BP pe suprafața celulei.

În concluzie, CRF crește funcția sinaptică glutamatergică a VTA, ceea ce poate facilita declanșarea exploziei VTA sau inducerea plasticității sinaptice care poate rezulta din expunerea repetată la droguri de abuz. Acest proces poate produce neuroadaptări pe termen lung care modifică răspunsurile la stres și sporesc căutarea de droguri. Studiile electrofiziologice combinate cu studiile comportamentale au sugerat că experiența anterioară cu drogurile de abuz poate facilita capacitatea stresului de a determina căutarea de droguri și, prin urmare, de recidivă. Aceste rezultate sugerează că CRF poate fi important pentru plasticitatea sinaptică evocată de droguri în neuronii dopaminergici VTA și poate reprezenta substratul molecular care explică răspunsul de anxietate și stres în timpul retragerii de la substanțele de abuz.

Implicarea celulară a CRF în amigdală

Se crede că amigdala este o regiune esențială a creierului pentru răspunsul emoțional și este esențială pentru a oferi importanță afectivă informațiilor senzoriale (Adolphs et al., 1994; LeDoux, 2003; Phelps și LeDoux, 2005). Răspunsurile afective negative au fost studiate în nucleele specifice ale amigdalei prin studierea răspunsului de frică condiționat (Davis, 1992a,b). Amigdala este larg conectată la alte regiuni limbice unde participă la integrarea informațiilor senzoriale și cognitive (LeDoux, 1992, 1993). Dovezile experimentale sugerează cu tărie că drogurile de abuz acționează asupra acestui sistem și pot modifica evenimentele sinaptice în special în timpul sevrajului. În timp ce VTA a fost asociată cu efectele de întărire ale etanolului (Gatto et al., 1994), activarea sistemului GABAergic a fost asociată cu efectul anxiolitic al alcoolului (Frye și Breese, 1982). În plus față de circuitele pline de satisfacție ale carcasei NAcc, și regiunile creierului activate de factorii de stres farmacologic, cum ar fi yohimbina și șocul la picioare, s-au dovedit a fi specifice în nucleii amigdalari bazolateral și central și nucleul patului striei terminale (BNST) (Funk și colab., 2006). Studiile preclinice au demonstrat că expunerea și retragerea de la etanol induc modificări funcționale și biochimice în amigdala șobolanilor, demonstrând că acest circuit este implicat în creșteri pe termen lung a comportamentului asemănător anxietății după expunerea cronică la etanol (Christian și colab., 2012).

Amigdala mediază răspunsurile condiționate și necondiționate la stimulii aversivi (Davis și Whalen, 2001) și a fost investigat folosind condiționarea fricii pavloviană prin împerecherea unui stimul condiționat cu un stimul necondiționat aversiv. Re-expunerea stimulului necondiționat provoacă un răspuns de frică condiționat derivat de asocierea condiționat-necondiționat (Pitts și colab., 2009). Semnalul de asociere are loc în amigdala bazolaterală (BLA) și este apoi transmis la nucleul central al amigdalei (CeA) (McDonald, 1998; Maren, 1999; Davis și Shi, 2000; Pitkanen și colab., 2000; Pare și colab., 2004). Acest proces de transmitere implică atât asociații pozitive, cât și negative.

Toate componentele sistemului CRF, CRF, CRF-Rs și CRF-BP sunt exprimate în amigdală (Potter și colab., 1994). Fîn plus, amigdala este o sursă extrahipotalamică majoră de neuroni care conțin CRF. (Palkovits și colab., 1983; Van Pett și colab., 2000). Atât nucleii BLA, cât și CeA joacă un rol în răspunsul la stres (Richter și colab., 1995; Merali și colab., 1998; Koob și Heinrichs, 1999). Studii ample au arătat că Sistemul CRF participă la consolidarea memoriei care implică circuitul BLA-CeA (Roozendaal și colab., 2002; Hubbard și colab., 2007). S-a observat că eliberarea CRF în amigdală este crescută în timpul sevrajului acut (Richter și Weiss, 1999); prin urmare, s-a emis ipoteza că CRF poate modula plasticitatea sinaptică evocată de medicamente (Unngless și colab., 2001, 2003) și pentru o revizuire recentă, a se vedea (Luscher și Malenka, 2011). Baza neuronală pentru întărirea negativă este mai puțin înțeleasă; cu toate acestea, studii comportamentale mai recente au arătat că CRF este capabil să potențeze curenții sinaptici excitatori prin CRF-R1 în CeA la două săptămâni după retragerea de la cocaină (Pollandt și colab., 2006).

Un studiu recent a arătat că CRF-R1 posedă în mod specific un rol bidirecțional în anxietate (Refojo și colab., 2011). În timp ce ștergerea CRF-R1 în neuronii dopaminergici din mijlocul creierului crește comportamentele asemănătoare anxietății și reduce eliberarea de dopamină în cortexul prefrontal, ștergerea CRF-R1 în rețeaua neuronală glutamanergică a creierului anterior reduce anxietatea și perturbă transmiterea în amigdală și hipocamp (Refojo et al. al., 2011).

Rolul CRF a fost, de asemenea, evaluat pe scară largă în consumul voluntar de etanol folosind expresia genelor și variația genetică în modelele preclinice vezi (Bjork și colab., 2010) pentru o revizuire extinsă. La animalele expuse la etanol, aportul de etanol a fost redus prin administrarea de antagonist CRF-R1 și testat folosind intervenții farmacologice care reduc comportamentele asemănătoare anxietății (Logrip și colab., 2011; Zorrilla și Koob, 2012). Reducerea aportului de etanol a fost observată și la șoarecii transgenici cu ștergerea CRF-R1 (CRF-R1 KO) (Chu și colab., 2007). Antagoniştii CRF-R1 reduc anxietatea asociată sevrajului de droguri şi atenuează efectele negative de întărire ale etanolului asociate cu expunerea prelungită la etanol (Ghitza şi colab., 2006; Marinelli și colab., 2007; Li și colab., 2007; Koob și Le Moal, 2008b; Richards și colab., 2008). Inhibitorii CRF-R1 au demonstrat că atenuează recăderea indusă de stres la cocaină și heroină la animalele antrenate (Shaham și colab., 1998) și pentru a reduce restabilirea indusă de stres și reactivarea indusă de stres a preferinței locului condiționat în multe medicamente care creează dependență (Koob și Zorrilla, 2010).

Amigdala extinsă

Printre structurile extrahipotalamice care conțin neuroni care exprimă CRF se numără „amigdala extinsă”. Amigdala extinsă este formată din BNST, amigdala medială centrală (CeA), substanța sublenticulară innominata și o zonă de tranziție care formează partea posterioară a NAcc. (Heimer și Alheid, 1991). Reprezintă circuitul cerebral implicat în procesarea stimulilor aversivi produși de retragerea de etanol (Koob și Le Moal, 2001), în care sistemul GABA a fost modificat și sistemul CRF din CeA adiacent s-a dovedit a fi activat (Roberts și colab., 1996). Aceste observații indică faptul că activitatea GABAergică în interneuronii amigdalei extinse poate juca un rol proeminent în starea cronică de emoție negativă de semnificație motivațională pentru căutarea de droguri în dependența de alcool (Koob și Le Moal, 2001; Koob, 2003, 2009a,b). În plus, un in situ Studiul de hibridizare a arătat că recrutarea semnalizării CRF-R1, în componentele amigdalei extinse, poate fi responsabilă de conducerea consumului excesiv de alcool voluntar și poate fi legată de creșterea activității de stres (Hansson și colab., 2007).

BNST (precum și regiuni distincte ale CeA) a fost asociat cu stres și anxietate (Walker și Davis, 2008) și este implicat în mod specific cu semnalizarea CRF (Davis și colab., 1997). CeA și BNST au proiecții directe către multe regiuni ale creierului care au fost studiate pentru a elucida simptomele fricii sau anxietății (Davis, 1992b). TBNST a fost identificat ca un posibil regulator al declanșării neuronilor dopaminergici VTA (Georges și Aston-Jones, 2002) și, în consecință, implicat în reglarea acțiunilor acute ale alcoolului, nicotinei și cocainei (Watkins și colab., 1999; Carboni și colab., 2000; Eiler și colab., 2003).

BNST posedă o rețea extinsă de fibre dopaminergice (Fudge și Emiliano, 2003) și este conectat la calea recompensei prin proiecții extinse la VTA, influențând astfel intrarea excitatoare atât prin receptorii NMDA, cât și prin receptorii non-NMDA. (Georges și Aston-Jones, 2001, 2002). Această transmisie excitatoare dopaminergică în VTA necesită prezența CRF (Kash și colab., 2008). S-a demonstrat că administrarea acută de cocaină induce semnalizarea dopaminei printr-o îmbunătățire specifică dependentă de CRF-R1 a transmisiei excitatorii NMDA (Kash și colab., 2008). Acest mecanism a fost descris ca o formă de plasticitate pe termen scurt în BNST, care poate fi responsabilă pentru efectele acute ale drogurilor care creează dependență (Kash și colab., 2008). Aceste descoperiri au sugerat că neurotransmisia glutamatergică în BNST poate fi implicată funcțional cu acțiunile acute de întărire ale drogurilor de abuz (Walker și Davis, 2008).

Amigdala bazolaterală (BLA)

nucleul bazolateral al amigdalei (BLA) este implicat critic în învățarea emoțională (LeDoux, 2000), și în recompensă (Baleine și Killcross, 2006; Tye și colab., 2008). Neuroni din proiectul BLA direct către CeA, precum și către BNST. BLA este compus în cea mai mare parte din neuroni piramidali glutamatergici și oferă principalul input excitator către CeA și alte structuri limbice și corticale (Sah și colab., 2003); cu toate acestea, se crede că transmisia excitatorie este modulată de numărul relativ mic de interneuroni GABAergici găsiți acolo (Washburn și Moises, 1992). Interneuronii GABAergici au fost identificați ca regulatori ai stresului și anxietății (Silberman și colab., 2009).

CRF este prezent abundent în BLA, în plus față de CRF-R1 și CRF-BP, (Sakanaka și colab., 1986; Potter și colab., 1992; Van Pett și colab., 2000); cu toate acestea, efectele CRF în BLA au fost studiate mult mai puțin decât celelalte nuclee ale amigdalei. BLA s-a dovedit a fi un nucleu critic pentru consolidarea fricii și a memoriei și, prin urmare, este o posibilă țintă pentru atenuarea amintirilor emoționale. S-a demonstrat că perfuziile intra BLA de CRF cresc comportamentele asemănătoare anxietății (anorexie și îngrijire) care sunt blocate de administrarea unui antagonist CRF-R1 (Jochman și colab., 2005). Un alt studiu de microinfuzie BLA a arătat că CRF-R1 activează consolidarea memoriei fricii și că acest efect este blocat prin administrarea unui alt antagonist al CRF-R1. Procesul de consolidare a memoriei fricii pare reglementat în mod specific de activarea CRF-R1, deoarece antagonistul CRF-R2 din BLA nu a perturbat nici condiționarea fricii contextuale, nici performanța înghețării contextuale în testul fricii condiționate fără droguri (Hubbard et al., 2007). Activarea BLA CRF-R1 a fost descrisă ca plasticitate sinaptică indusă și, demonstrând că activarea BLA CRF-R1 poate fi blocată farmacologic de molecule mici, posibilitatea de a compromite consolidarea memoriei fricii sugerează o potențială oportunitate terapeutică de a ușura dezvoltarea emoțională intensă. amintiri.

Amigdala nucleului central (CeA)

CeA a fost identificat ca locus atât pentru întărirea pozitivă acută a autoadministrarii etanolului, cât și pentru întărirea negativă asociată cu retragerea etanolului (Baldwin și colab., 1991; Heinrichs și colab., 1992, 1995; Koob și Le Moal, 1997, 2001; Zorrilla și colab., 2001). CeA a fost, de asemenea, identificat ca un loc critic pentru inversarea multor efecte comportamentale asociate cu intoxicația cu etanol (Hyytia și Koob, 1995).

În CeA, majoritatea neuronilor sunt GABAergici (Sun și Cassell, 1993), iar CRF este foarte co-exprimat cu neuronii GABAergici (Veinante et al., 1997; Day și colab., 1999). CeA exprimă abundent CRF, CRF-R1 și CRF-BP (Sakanaka și colab., 1986; Potter și colab., 1992; Van Pett și colab., 2000). Mai mult, în CeA, acțiunea CRF și a etanolului s-a dovedit a crește eliberarea de GABA (Nie și colab., 2004), iar cantitatea de eliberare a CRF este crescută în modelele preclinice de dependență de etanol (Merlo Pich și colab., 1995). S-a demonstrat că protein kinaza C epsilon (PKCε) modulează semnalizarea CRF-R1 în CeA (Choi și colab., 2002) și șoarecii transgenici cu ștergerea PKCε (șoareci PKCε KO) au prezentat comportamente reduse asemănătoare anxietății (Hodge și colab., 2002). Studiile electrofiziologice au arătat că eliberarea GABA indusă de etanol în amigdală este reglată de CRF-R1 (Nie et al., 2004) și că eliberarea veziculară de GABA stimulată de etanol depinde de modelele PKCε (Bajo și colab., 2008). Calea de semnalizare PKCε în CeA este activată de activarea CRF-R1 și modulează neurotransmisia GABAergică care poate contribui la efectele anxiogene ale etanolului (Smith și colab., 1998; Timpl și colab., 1998). Această legătură funcțională dintre etanol, CRF și PKCε care modulează neurotransmisia GABAergică în CeA poate contribui la dereglarea comportamentelor emoționale care reglează întărirea pozitivă acută a consumului de etanol și întărirea negativă produsă de retragerea etanolului.

S-a demonstrat că există o diferență critică între efectele CRF la animalele expuse scăzut/moderat la etanol (consum de etanol asemănător cu binge) și animalele dependente de etanol (expunerea cronică la etanol). În timp ce etanolul de tip binge-like (Lowery-Gionta și colab., 2012) poate provoca perturbări tranzitorii ale sistemului CRF care ar putea fi capabil să revină la acesta stare homeostatică, expunerea cronică la etanol (Roberto și colab., 2003, 2004) poate fi responsabil pentru neuroadaptarea CRF care ar influența starea alostatică. O starea alostatică este definită ca o stare de abatere cronică a rețelei de reglementare de la procesul lor normal și stabilirea unui punct de referință diferit de „stabilitate aparentă” (Koob și Le Moal, 2001). Tabaterea sa cronică a punctului de referință al recompensei este modificată în mod critic în timpul retragerii drogurilor și poate contribui la neuroadaptarea ulterioară care produce vulnerabilitate la dependență și recăderi (Koob și Le Moal, 2001). Stresul acut nu crește expresia ARNm a niciunei componente ale sistemului CRF din CeA (Herringa și colab., 2004), cu toate acestea, în CeA la animalele expuse la etanol, a existat o creștere semnificativă a ARNm CRF expresie (Lack și colab., 2005), precum și la animalele dependente de etanol în timpul sevrajului (Sommer și colab., 2008).

Recrutarea CRF în CeA în timpul episoadelor timpurii de băut, înainte de dependență, poate iniția modificări neuroplastice în sistem care pot deveni mai intense cu expuneri suplimentare la etanol (Lowery-Gionta și colab., 2012). S-a propus că această schimbare dependentă de CRF contribuie la tranziția de la consumul excesiv de alcool la dependența de etanol (Lowery-Gionta și colab., 2012). Autorii au descoperit, de asemenea, că etanolul îmbunătățește transmiterea GABAergică în amigdală atât la locurile pre- și post-sinaptice la animalele naive cu etanol, în timp ce consumul de etanol în exces atenuează transmiterea GABAergică mediată de CRF (Lowery-Gionta și colab., 2012). Acest studiu a arătat că consumul de alcool a redus efectul pe care îl are CRF asupra transmiterii GABAergice. În schimb, alții au descoperit că animalele dependente de etanol au prezentat o transmitere GABAergică îmbunătățită în CeA (Roberto și colab., 2004).

S-a demonstrat că CRF și norepinefrina cresc activitatea GABAergică măsurată de GABAA potențialul postsinaptic inhibitor (IPSC) în înregistrarea celulelor întregi din CeA. Acest efect a fost blocat de antagoniştii CRF-R1 şi blocat la şoarecii knockout CRF-R1 (Nie et al., 2004; Kash și Winder, 2006). Eliberarea crescută de GABA produsă de etanol în CeA la animalele dependente a fost observată atât la nivel electrofiziologic, cât și in vivo experimente de microdializă (Roberto și colab., 2003). Studiile ulterioare la șobolani dependenți de etanol au coroborat că interacțiunea CRF-alcool asupra transmiterii GABAergice în CeA este mai pronunțată în timpul dependenței de alcool (Roberto și colab., 2004).

Concluzii

Această revizuire a rezumat multiplele mecanisme care stau la baza modificărilor persistente ale eficacității sinaptice după administrarea de medicamente care creează dependență. euEste evident că sistemul CRF facilitează în mod semnificativ inducerea și menținerea plasticității în VTA și amigdală, cu îmbunătățirea rezultată a excitației mediate de glutamat și reducerea inhibării mediate de GABA, contribuind astfel la baza moleculară a dependenței de droguri.

Neuroplasticitatea în circuitele de recompensă a creierului în urma unui istoric de dependență de etanol a fost demonstrată (Hansson și colab., 2008). Datele experimentale ilustrate în această revizuire susțin ipoteza că stresul induce plasticitate în nucleii VTA și amigdalei și poate participa la dezvoltarea unei stări de anxietate cronică care ar putea duce la dezvoltarea SUD. Aceste modificări ale rețelei neuronale limbice pot reprezenta declanșatorul care poate duce la pierderea controlului asupra consumului de droguri. S-a dovedit că drogurile care creează dependență induc sensibilizarea comportamentală și există o mulțime de literatură care evaluează rolul stresului și al comportamentelor de dependență. Studiile de neuroadaptare pe termen lung în dependența de alcool au arătat că stresul cerebral și sistemele de frică se activează (Heilig et al., 2010); hcu toate acestea, sunt încă multe de elucidat în legătură cu acțiunile medicamentelor asupra sistemului CRF, atât în ​​ceea ce privește plasticitatea sinaptică, cât și răspunsurile comportamentale.. Au fost dezvoltați mai mulți antagoniști CRF-R1 care pătrund în bariera hematoencefalică, totuși, în timp ce unii compuși au demonstrat eficacitatea pe modele animale pentru a trata alcoolismul (Gehlert și colab., 2007, 2012), antagoniştii CRF-R1 încă nu au reuşit în studiile clinice (Koob şi Zorrilla, 2012).

Prevenirea oricărei expuneri la substanțele de abuz este aproape imposibilă, deoarece multe substanțe psihoactive (alcool, nicotină, cofeină și medicamente eliberate pe bază de rețetă) sunt în general acceptate în societatea noastră. Există multe medicamente aprobate de FDA sau utilizate în afara etichetei pentru dependența de alcool, care se concentrează pe tratamentul reducerii simptomelor (disulfuram, naltrexonă), asistență la sevraj (benzodiazepine, acid valporic, vareniclină) și prevenirea recăderilor (acamprosat, ondansetron, baclofen, topiramat, vareniclină, metadonă) și alte medicamente aprobate de FDA pentru alte indicații sunt în stadiu preclinic (mifepristonă) (Simms și colab., 2011), cu toate acestea, recidiva în consumul de droguri este încă o problemă majoră pentru SUD. Deși diferite clase de substanțe de abuz au mecanisme de acțiune diferite, consumul repetat de droguri duce la stimularea axei HPA, iar încetarea bruscă a consumului cronic de droguri crește activarea CRF. Medicamentele care modulează răspunsurile la stres pot oferi o nouă abordare farmacoterapeutică pentru SUD. Reglarea rezultatelor stresului prin acțiunea asupra sistemului CRF poate oferi posibilitatea de a dezvolta acea nouă terapie îndreptată să diminueze efectul CRF în transmisiile sinaptice. Prin ușurarea căutării de droguri induse de stres, ar putea fi posibilă reducerea recăderii și facilitarea formării de amintiri cu consecințe comportamentale mai puțin dăunătoare.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.

recunoasteri

Mulțumim lui J. Simms, S. Srinivasan și L. Daitch pentru contribuția lor la editarea manuscrisului. Această lucrare a fost susținută de finanțare de la State of California Medical Research on Alcohol & Substance Abuse prin UCSF către Selena E. Bartlett, National Institutes of Health: 1R21DA029966-01 și NIH Fast Track award pentru a examina colecția MLSMR către Selena E. Bartlett , UCSF School of Pharmacy (Decans și Farmacie Clinică) și Școala de Medicină (Farmacologie Clinică și Terapeutică Experimentală) către Carolina L. Haass-Koffler.

Referinte

  • Adolphs R., Tranel D., Damasio H., Damasio A. (1994). Recunoașterea afectată a emoțiilor în expresiile faciale în urma leziunii bilaterale a amigdalei umane. Natură 372, 669-672. doi: 10.1038 / 372669a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ambrosio E., Sharpe LG, Pilotte NS (1997). Legarea regională la receptorii factorului de eliberare a corticotropinei din creierul șobolanilor expuși la cocaină cronică și sevraj de cocaină. Synapse 25, 272–276. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199703)25:3<272::AID-SYN6>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Arborelius L., Owens MJ, Plotsky PM, Nemeroff CB (1999). Rolul factorului de eliberare a corticotropinei în depresie și tulburări de anxietate. J. Endocrinol. 160, 1–12. doi: 10.1677/joe.0.1600001. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bajo M., Cruz MT, Siggins GR, Messing R., Roberto M. (2008). Mediarea protein kinazei C epsilon a eliberării GABA induse de CRF și etanol în amigdala centrală. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 105, 8410-8415. doi: 10.1073 / pnas.0802302105. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Baldwin HA, Rassnick S., Rivier J., Koob GF, Britton KT (1991). Antagonistul CRF inversează răspunsul „anxiogen” la retragerea etanolului la șobolan. Psihofarmacologie (Berl.) 103, 227-232. [PubMed]
  • Bale TL, Contarino A., Smith GW, Chan R., Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF (2000). Șoarecii cu deficiență de receptorul 2 al hormonului eliberator de corticotropină prezintă un comportament asemănător anxietății și sunt hipersensibili la stres. Nat. Genet. 24, 410-414. doi: 10.1038 / 74263. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bale TL, Lee KF, Vale WW (2002). Rolul receptorilor factorului de eliberare a corticotropinei în stres și anxietate. Integr. Comp. Biol. 42, 552–555. doi: 10.1093/icb/42.3.552. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bale TL, Vale WW (2004). Receptorii CRF și CRF: rol în reacția la stres și alte comportamente. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 44, 525–557. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121410. [PubMed] [Cross Ref]
  • Balleine BW, Killcross S. (2006). Procesare paralelă de stimulare: o vedere integrată a funcției amigdale. Tendințe Neurosci. 29, 272-279. doi: 10.1016 / j.tins.2006.03.002. [PubMed] [Cross Ref]
  • Beckstead MJ, Gantz SC, Ford CP, Stenzel-Poore MP, Phillips PE, Mark GP, Williams JT (2009). Îmbunătățirea CRF a transmisiei mediate de canalul GIRK în neuronii dopaminergici. Neuropsychopharmacology 34, 1926-1935. doi: 10.1038 / npp.2009.25. [PubMed] [Cross Ref]
  • Behan DP, De Souza EB, Lowry PJ, Potter E., Sawchenko P., Vale WW (1995a). Proteina de legare a factorului de eliberare a corticotropinei (CRF): un nou regulator al CRF și al peptidelor înrudite. Față. Neuroendocrinol. 16:362–382. doi: 10.1006/frne.1995.1013. [PubMed] [Cross Ref]
  • Behan DP, Maciejewski D., Chalmers D., De Souza EB (1995b). Proteina de legare a factorului de eliberare a corticotropinei (CRF-BP) este exprimată în celulele neuronale și astrocitare. Brain Res. 698, 259–264. doi: 10.1016/0006-8993(95)01014-M. [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Care este rolul dopaminei în recompensă: impactul hedonic, învățarea recompensă sau semnificația stimulentelor? Brain Res. Brain Res. Rev. 28, 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Venier IL, Robinson TE (1989). Analiza reactivității gripale a aphagiei induse de 6-hidroxidopamina: implicații pentru ipotezele de excitare și anhedonie ale funcției dopaminei. Behav. Neurosci. 103, 36-45. [PubMed]
  • Bjork K., Hansson AC, Sommer WH (2010). Variația genetică și expresia genelor cerebrale în modelele de rozătoare ale implicațiilor alcoolismului pentru dezvoltarea medicamentelor. Int. Rev. Neurobiol. 91, 129–171. doi: 10.1016/S0074-7742(10)91005-2. [PubMed] [Cross Ref]
  • Blanco EH, Zuniga JP, Andres ME, Alvarez AR, Gysling K. (2011). Proteina de legare a factorului de eliberare a corticotropinei intră pe calea secretorie reglată în celulele neuroendocrine și neuronii corticali. neuropeptides 45, 273–279. doi: 10.1016/j.npep.2011.05.002. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bonci A., Borgland S. (2009). Rolul orexinei/hipocretinei și CRF în formarea plasticității sinaptice dependente de medicamente în sistemul mezolimbic. Neuropharmacology 56 (Supliment. 1), 107-111. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bonci A., Malenka RC (1999). Proprietățile și plasticitatea sinapselor excitatorii asupra celulelor dopaminergice și GABAergic în zona tegmentală ventrală. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [PubMed]
  • Borgland SL, Unngless MA, Bonci A. (2010). Acțiuni convergente ale orexinei/hipocretinei și CRF asupra neuronilor dopaminergici: jucători emergenti în dependență. Brain Res. 1314, 139-144. doi: 10.1016 / j.brainres.2009.10.068. [PubMed] [Cross Ref]
  • Britton DR, Koob GF, Rivier J., Vale W. (1982). Factorul intraventricular de eliberare a corticotropinei sporește efectele comportamentale ale noutății. Life Sci. 31, 363-367. [PubMed]
  • Buczek Y., Le AD, Wang A., Stewart J., Shaham Y. (1999). Stresul restabilește căutarea de nicotină, dar nu căutarea de soluție de zaharoză la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 144, 183-188. doi: 10.1007 / s002130050992. [PubMed] [Cross Ref]
  • Burnett JC, Jr. (2005). Urocortin: avansarea ipotezei neuroumorale a insuficienței cardiace. Circulație 112, 3544–3546. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.584441. [PubMed] [Cross Ref]
  • Cador M., Cole BJ, Koob GF, Stinus L., Le Moal M. (1993). Administrarea centrală a factorului de eliberare a corticotropinei induce sensibilizarea pe termen lung la D-amfetamina. Brain Res. 606, 181–186. doi: 10.1016/0006-8993(93)90982-S. [PubMed] [Cross Ref]
  • Carboni E., Silvagni A., Rolando MT, Di Chiara G. (2000). Stimularea in vivo Transmiterea dopaminei în nucleul patului striei terminale prin medicamente de întărire. J. Neurosci. 20, RC102. [PubMed]
  • Chang CP, Pearse RV, al 2-lea, O'Connell S., Rosenfeld MG (1993). Identificarea unui receptor helix transmembranar cu șapte pentru factorul de eliberare a corticotropinei și sauvagină în creierul mamiferelor. Neuron 11, 1187–1195. doi: 10.1016/0896-6273(93)90230-O. [PubMed] [Cross Ref]
  • Chen A., Zorrilla E., Smith S., Rousso D., Levy C., Vaughan J., Donaldson C., Roberts A., Lee KF, Vale W. (2006). Șoarecii cu deficiență de urocortin 2 prezintă modificări specifice genului în axa circadiană hipotalamus-hipofizo-suprarenal și comportament asemănător depresiv. J. Neurosci. 26, 5500-5510. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3955-05.2006. [PubMed] [Cross Ref]
  • Chen R., Lewis KA, Perrin MH, Vale WW (1993). Clonarea expresiei unui receptor uman al factorului de eliberare a corticotropinei. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 90, 8967-8971. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Choi DS, Wang D., Dadgar J., Chang WS, Messing RO (2002). Salvarea condiționată a proteinei kinazei C epsilon reglează preferința pentru etanol și sensibilitatea hipnotică la șoarecii adulți. J. Neurosci. 22, 9905-9911. [PubMed]
  • Christian DT, Alexander NJ, Diaz MR, Robinson S., McCool BA (2012). Etanolul intermitent cronic și sevrajul modulează diferențial funcția și traficul de receptori de glutamat de tip AMPA amigdalei bazolaterale. Neuropharmacology 62, 2429-2438. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.017. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Chu K., Koob GF, Cole M., Zorrilla EP, Roberts AJ (2007). Creșterile induse de dependență ale autoadministrarii etanolului la șoareci sunt blocate de antagonistul receptorului CRF1 antalarmin și de knockout-ul receptorului CRF1. Pharmacol. Biochem. Behav. 86, 813–821. doi: 10.1016/j.pbb.2007.03.009. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cole BJ, Cador M., Stinus L., Rivier J., Vale W., Koob GF, Le Moal M. (1990). Administrarea centrală a unui antagonist CRF blochează dezvoltarea sensibilizării comportamentale induse de stres. Brain Res. 512, 343–346. doi: 10.1016/0006-8993(90)90646-S. [PubMed] [Cross Ref]
  • Coste SC, Kesterson RA, Heldwein KA, Stevens SL, Heard AD, Hollis JH, Murray SE, Hill JK, Pantely GA, Hohimer AR, Hatton DC, Phillips TJ, Finn DA, Low MJ, Rittenberg MB, Stenzel P., Stenzel -Săracul deputat (2000). Adaptări anormale la stres și funcția cardiovasculară afectată la șoarecii lipsiți de receptorul-2 al hormonului de eliberare a corticotropinei. Nat. Genet. 24, 403-409. doi: 10.1038 / 74255. [PubMed] [Cross Ref]
  • David V., Matifas A., Gavello-Baudy S., Decorte L., Kieffer BL, Cazala P. (2008). Expresia Fos regională a creierului determinată de activarea receptorilor mu-, dar nu delta-opioizi ai zonei tegmentale ventrale: dovezi pentru o implicare a talamusului ventral în recompensa pentru opiacee. Neuropsychopharmacology 33, 1746-1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529. [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis LL, Trivedi M., Choate A., Kramer GL, Petty F. (1997). Răspunsul hormonului de creștere la baclofenul agonist GABAB în tulburarea depresivă majoră. Psychoneuroendocrinology 22, 129–140. doi: 10.1016/S0306-4530(96)00048-0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis M. (1992a). Rolul amigdalei în tresărirea potențată de frică: implicații pentru modelele animale de anxietate. Trends Pharmacol. Sci. 13, 35-41. [PubMed]
  • Davis M. (1992b). Rolul amigdalei în frică și anxietate. Annu. Rev. Neurosci. 15, 353-375. doi: 10.1146 / anurev.ne.15.030192.002033. [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis M., Shi C. (2000). Amigdala. Curr. Biol. 10, R131. doi: 10.1016/S0960-9822(00)00345-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis M., Whalen PJ (2001). Amigdala: vigilență și emoție. Mol. Psihiatrie 6, 13-34. [PubMed]
  • Day HE, Curran EJ, Watson SJ, Jr., Akil H. (1999). Populații neurochimice distincte în nucleul central de șobolan al amigdalei și nucleul patului al striei terminale: dovezi pentru activarea lor selectivă de către interleukina-1beta. J. Comp. Neural. 413, 113–128. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19991011)413:1<113::AID-CNE8>3.0.CO;2-B. [PubMed] [Cross Ref]
  • De Souza EB (1995). Receptorii factorilor de eliberare a corticotropinei: fiziologie, farmacologie, biochimie și rol în sistemul nervos central și tulburările imunitare. Psychoneuroendocrinology 20, 789–819. doi: 10.1016/0306-4530(95)00011-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • Diana M. (2011). Ipoteza dopaminei a dependenței de droguri și valoarea sa terapeutică potențială. Față. Psihiatrie 2:64. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00064. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Eiler WJ, al 2-lea, Seyoum R., Foster KL, Mailey C., June HL (2003). Receptorul de dopamină D1 reglează comportamentele motivate de alcool în nucleul patului striei terminale la șobolanii care preferă alcoolul (P).. Synapse 48, 45-56. doi: 10.1002 / syn.10181. [PubMed] [Cross Ref]
  • Erb S., Shaham Y., Stewart J. (1996). Stresul reintroduce comportamentul care caută cocaina după o extincție prelungită și o perioadă fără droguri. Psihofarmacologie (Berl.) 128, 408-412. doi: 10.1007 / s002130050150. [PubMed] [Cross Ref]
  • Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M., Robledo P., Robbins TW (1999). Procese asociative în dependență și recompensă. Rolul subsistemelor striatale amigdala-ventrale. Ann. NY Acad. Sci. 877, 412–438. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09280.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Everitt BJ, Robbins TW (2005). Sisteme neurale de întărire a dependenței de droguri: de la acțiuni la obiceiuri la constrângere. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579. [PubMed] [Cross Ref]
  • Feltenstein MW, Vezi RE (2008). Neurocircuitul dependenței: o privire de ansamblu. Br. J. Pharmacol. 154, 261-274. doi: 10.1038 / bjp.2008.51. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fibiger HC (1978). Droguri și mecanisme de întărire: o revizuire critică a teoriei catecolaminei. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 18, 37–56. doi: 10.1146/annurev.pa.18.040178.000345. [PubMed] [Cross Ref]
  • Francesconi W., Berton F., Repunte-Canonigo V., Hagihara K., Thurbon D., Lekic D., Specio SE, Greenwell TN, Chen SA, Rice KC, Richardson HN, O'Dell LE, Zorrilla EP, Morales M., Koob GF, Sanna PP (2009). Sevrajul prelungit de la alcool și droguri de abuz afectează potențarea pe termen lung a excitabilității intrinseci în nucleul patului juxtacapsular al striei terminale. J. Neurosci. 29, 5389-5401. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-08.2009. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Frye GD, Breese GR (1982). Modularea GABAergică a deficienței motorii induse de etanol. J. Pharmacol. Exp. Ther. 223, 750-756. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Fu Y., Pollandt S., Liu J., Krishnan B., Genzer K., Orozco-Cabal L., Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2007). Potențarea pe termen lung (LTP) în amigdala centrală (CeA) este sporită după retragerea prelungită de cocaină cronică și necesită receptori CRF1. J. Neurophysiol. 97, 937-941. doi: 10.1152 / jn.00349.2006. [PubMed] [Cross Ref]
  • Fudge JL, Emiliano AB (2003). Amigdala extinsă și sistemul de dopamină: o altă piesă din puzzle-ul dopaminei. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 15, 306–316. doi: 10.1176/appi.neuropsych.15.3.306. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF (2007). Antagoniştii factorului 1 de eliberare a corticotropinei reduc selectiv autoadministrarea etanolului la şobolanii dependenţi de etanol. Biol. Psihiatrie 61, 78-86. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.063. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Funk D., Li Z., Le AD (2006). Efectele factorilor de stres de mediu și farmacologici asupra mARN-ului factorului de eliberare a c-fos și a corticotropinei în creierul șobolanului: relație cu restabilirea căutării de alcool. Neuroştiinţe 138, 235-243. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.062. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gass JT, Olive MF (2007). Restabilirea comportamentului de căutare a etanolului după autoadministrarea intravenoasă la șobolanii Wistar. Alcool. Clin. Exp. Res. 31, 1441-1445. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00480.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gatto GJ, McBride WJ, Murphy JM, Lumeng L., Li TK (1994). Auto-infuzie de etanol în zona tegmentală ventrală de către șobolani care preferă alcoolul. Alcool 11, 557–564. doi: 10.1016/0741-8329(94)90083-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gawin FH, Kleber HD (1986). Simptomatologia abstinenței și diagnosticul psihiatric la consumatorii de cocaină. Observații clinice. Arc. Gen. Psihiatrie 43, 107-113. [PubMed]
  • Gehlert DR, Cippitelli A., Thorsell A., Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi C., Lu J., Hembre EJ, Cramer J., Song M., McKinzie D., Morin M., Ciccocioppo R., Heilig M. (2007). 3-(4-Clor-2-morfolin-4-il-tiazol-5-il)-8-(1-etilpropil)-2-dime til-imidazo [6-b]piridazină: un nou creier - antagonist al receptorului 1 al factorului de eliberare a corticotropinei, penetrant, disponibil pe cale orală, cu eficacitate în modelele animale de alcoolism. J. Neurosci. 27, 2718-2726. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4985-06.2007. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gehlert DR, Cramer J., Morin SM (2012). Efectele antagonismului receptorului factorului 1 de eliberare a corticotropinei asupra axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale a rozătoarelor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 341, 672-680. doi: 10.1124 / jpet.111.189753. [PubMed] [Cross Ref]
  • George O., Le Moal M., Koob GF (2011). Alostază și dependență: rolul sistemelor de factori de eliberare a dopamină și corticotropină. Physiol. Behav. 106, 58-64. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2001). Reglarea puternică a neuronilor dopaminergici mezencefal de către nucleul patului striei terminale. J. Neurosci. 21, RC160. [PubMed]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2002). Activarea celulelor zonei tegmentale ventrale de către nucleul patului striei terminale: o nouă intrare de aminoacizi excitatori în neuronii dopaminergici din creierul mijlociu. J. Neurosci. 22, 5173-5187. [PubMed]
  • Ghitza UE, Gray SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. (2006). Medicamentul anxiogen iohimbina reinstaurează căutarea de alimente gustoase într-un model de recidivă de șobolan: un rol al receptorilor CRF1. Neuropsychopharmacology 31, 2188-2196. doi: 10.1038 / sj.npp.1300964. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Goeders NE, Guerin GF (1994). Șocul electric necontingent facilitează dobândirea de autoadministrare intravenoasă de cocaină la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 114, 63-70. [PubMed]
  • Grace CR, Perrin MH, DiGruccio MR, Miller CL, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2004). Structura RMN și situsul de legare a hormonului peptidic al primului domeniu extracelular al unui receptor cuplat cu proteina de tip B1 G. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 101, 12836-12841. doi: 10.1073 / pnas.0404702101. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Grace CR, Perrin MH, Gulyas J., Digruccio MR, Cantle JP, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2007). Structura domeniului N-terminal al unui receptor cuplat cu proteine ​​de tip B1 G în complex cu un ligand peptidic. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 104, 4858-4863. doi: 10.1073 / pnas.0700682104. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Guillemin R., Rosenberg B. (1955). Controlul hipotalamic umoral al hipofizei anterioare: un studiu cu culturi tisulare combinate. Endocrinologie 57, 599–607. doi: 10.1210/endo-57-5-599. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hahn J., Hopf FW, Bonci A. (2009). Cocaina cronică îmbunătățește potențarea dependentă de factorul de eliberare a corticotropinei a transmiterii excitatorii în neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală. J. Neurosci. 29, 6535-6544. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4773-08.2009. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hansson AC, Cippitelli A., Sommer WH, Ciccocioppo R., Heilig M. (2007). Reglarea în jos specifică regiunii a expresiei genei Crhr1 la șobolanii msP care preferă alcoolul în urma accesului ad lib la alcool. Addict. Biol. 12, 30-34. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2007.00050.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hansson AC, Cippitelli A., Sommer WH, Fedeli A., Bjork K., Soverchia L., Terasmaa A., Massi M., Heilig M., Ciccocioppo R. (2006). Variația locusului Crhr1 la șobolan și sensibilitatea la recădere în căutarea de alcool indusă de stresul mediului. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 103, 15236-15241. doi: 10.1073 / pnas.0604419103. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hansson AC, Rimondini R., Neznanova O., Sommer WH, Heilig M. (2008). Neuroplasticitatea în circuitele de recompensă ale creierului în urma unui istoric de dependență de etanol. Euro. J. Neurosci. 27, 1912-1922. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06159.x. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Heilig M., Koob GF (2007). Un rol cheie pentru factorul de eliberare a corticotropinei în dependența de alcool. Tendințe Neurosci. 30, 399-406. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.006. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Heilig M., Thorsell A., Sommer WH, Hansson AC, Ramchandani VA, George DT, Hommer D., Barr CS (2010). Traducerea neuroștiinței alcoolismului în tratamente clinice: de la blocarea zgomotului până la vindecarea blues-ului. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 334-344. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.018. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Heimer L., Alheid GF (1991). Împărțind împreună puzzle-ul anatomiei bazale antebrațului. Adv. Exp. Med. Biol. 295, 1-42. [PubMed]
  • Heinrichs SC, Menzaghi F., Schulteis G., Koob GF, Stinus L. (1995). Suprimarea factorului de eliberare a corticotropinei în amigdala atenuează consecințele aversive ale sevrajului de morfină. Behav. Pharmacol. 6, 74-80. [PubMed]
  • Heinrichs SC, Pich EM, Miczek KA, Britton KT, Koob GF (1992). Antagonistul factorului de eliberare a corticotropinei reduce emoționalitatea la șobolanii învinși social prin acțiune neurotropă directă. Brain Res. 581, 190–197. doi: 10.1016/0006-8993(92)90708-H. [PubMed] [Cross Ref]
  • Heringa RJ, Nanda SA, Hsu DT, Roseboom PH, Kalin NH (2004). Efectele stresului acut asupra reglării exprimării genei proteinei de legare a CRF a amigdalei centrale și bazolaterale. Brain Res. Mol. Brain Res. 131, 17–25. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.08.005. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hoare SR (2005). Mecanisme de legare a ligandului peptidic și nonpeptidic la receptorii cuplați cu proteina G din clasa B. Drug Discov. Astăzi 10, 417–427. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03370-2. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hodge CW, Raber J., McMahon T., Walter H., Sanchez-Perez AM, Olive MF, Mehmert K., Morrow AL, Messing RO (2002). Scăderea comportamentului asemănător anxietății, reducerea hormonilor de stres și suprasensibilitatea la neurosteroizi la șoarecii lipsiți de protein kinaza Cepsilon. J. Clin. Investi. 110, 1003–1010. doi: 10.1172/JCI15903. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hsu SY, Hsueh AJ (2001). Strescopinul uman și peptida asociată strescopinului sunt liganzi selectivi pentru receptorul hormonului de eliberare a corticotropinei de tip 2. Nat. Med. 7, 605-611. doi: 10.1038 / 87936. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hubbard DT, Nakashima BR, Lee I., Takahashi LK (2007). Activarea receptorilor de factor 1 de eliberare a corticotropinei amigdalei bazolaterale modulează consolidarea fricii contextuale. Neuroştiinţe 150, 818-828. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.001. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hyytia P., Koob GF (1995). Antagonismul receptorului GABAA în amigdala extinsă scade autoadministrarea etanolului la șobolani. Euro. J. Pharmacol. 283, 151-159. [PubMed]
  • Jochman KA, Newman SM, Kalin NH, Bakshi VP (2005). Receptorii factorului 1 de eliberare a corticotropinei din amigdala bazolaterală mediază anorexia indusă de stres. Behav. Neurosci. 119, 1448-1458. doi: 10.1037 / 0735-7044.119.6.1448. [PubMed] [Cross Ref]
  • Justice NJ, Yuan ZF, Sawchenko PE, Vale W. (2008). Expresia receptorului factorului de eliberare a corticotropinei de tip 1 raportată la șoarecii transgenici BAC: implicații pentru reconcilierea nepotrivirii ligand-receptor în sistemul central de factor de eliberare a corticotropinei. J. Comp. Neural. 511, 479-496. doi: 10.1002 / cne.21848. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Karolyi IJ, Burrows HL, Ramesh TM, Nakajima M., Lesh JS, Seong E., Camper SA, Seasholtz AF (1999). Anxietate modificată și creșterea în greutate la șoarecii cu deficit de proteine ​​care leagă hormonii care eliberează corticotropină. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 96, 11595-11600. doi: 10.1073 / pnas.96.20.11595. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kash TL, Nobis WP, Matthews RT, Winder DG (2008). Dopamina îmbunătățește transmisia sinaptică excitatoare rapidă în amigdala extinsă printr-un proces dependent de CRF-R1. J. Neurosci. 28, 13856-13865. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4715-08.2008. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kash TL, Winder DG (2006). Neuropeptida Y și factorul de eliberare a corticotropinei modulează bidirecțional transmisia sinaptică inhibitorie în nucleul patului striei terminale. Neuropharmacology 51, 1013-1022. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.06.011. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kemp CF, Woods RJ, Lowry PJ (1998). Proteina care leagă factorul de eliberare a corticotrofinei: un act din mai multe părți. peptide 19, 1119–1128. doi: 10.1016/S0196-9781(98)00057-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kimura Y., Takahashi K., Totsune K., Muramatsu Y., Kaneko C., Darnel AD, Suzuki T., Ebina M., Nukiwa T., Sasano H. (2002). Exprimarea subtipurilor de receptori ai factorului de eliberare a urocortinei și a corticotropinei în inima umană. J. Clin. Endocrinol. Metab. 87, 340–346. doi: 10.1210/jc.87.1.340. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kishimoto T., Radulovic J., Radulovic M., Lin CR, Schrick C., Hooshmand F., Hermanson O., Rosenfeld MG, Spiess J. (2000). Eliminarea crhr2 dezvăluie un rol anxiolitic pentru receptorul-2 al hormonului de eliberare a corticotropinei. Nat. Genet. 24, 415-419. doi: 10.1038 / 74271. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob G., Kreek MJ (2007). Stresul, dereglarea căilor de recompensă pentru droguri și tranziția la dependența de droguri. A.m. J. Psychiatry 164, 1149-1159. doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF (1992). Droguri de abuz: anatomie, farmacologie și funcția căilor de recompensă. Trends Pharmacol. Sci. 13, 177-184. [PubMed]
  • Koob GF (1999). Stresul, factorul de eliberare a corticotropinei și dependența de droguri. Ann. NY Acad. Sci. 897, 27–45. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07876.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF (2003). Mecanisme neuroadaptative ale dependenței: studii asupra amigdalei extinse. Euro. Neuropsvchopharmacol. 13, 442–452. doi: 10.1016/j.euroneuro.2003.08.005. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF (2009a). Dinamica circuitelor neuronale în dependență: recompensă, antirecompensă și memorie emoțională. Pharmacopsychiatry 42 (Supliment. 1), S32–S41. doi: 10.1055/s-0029-1216356. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF (2009b). Substraturi neurobiologice pentru partea întunecată a compulsivității în dependență. Neuropharmacology 56 (Supliment. 1), 18-31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP (2004). Mecanisme neurobiologice în tranziția de la consumul de droguri la dependența de droguri. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739-749. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Bloom FE (1985). Factorul și comportamentul de eliberare a corticotropinei. Hrănit. Proc. 44(1 pct. 2), 259-263. [PubMed]
  • Koob GF, Heinrichs SC (1999). Un rol pentru factorul de eliberare a corticotropinei și urocortina în răspunsurile comportamentale la factorii de stres. Brain Res. 848, 141–152. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01991-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (1997). Abuzul de droguri: disfuncția homeostatică hedonică. Ştiinţă 278, 52-58. doi: 10.1126 / science.278.5335.52. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2001). Dependența de droguri, dysregularea recompensei și alostasul. Neuropsychopharmacology 24, 97–129. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00195-0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008a). Dependența și sistemul antireward al creierului. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53. doi: 10.1146 / anurev.psych.59.103006.093548. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008b). Revizuire. Mecanisme neurobiologice pentru procesele motivaționale ale adversarului în dependență. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3113-3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Nestler EJ (1997). Neurobiologia dependenței de droguri. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 9, 482-497. [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2010). Mecanisme neurobiologice ale dependenței: accent pe factorul de eliberare a corticotropinei. Curr. Opinează. Investig. Droguri 11, 63-71. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2012). Actualizare privind farmacoterapia factorului de eliberare a corticotropinei pentru tulburările psihiatrice: o viziune revizionistă. Neuropsychopharmacology 37, 308-309. doi: 10.1038 / npp.2011.213. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Korotkova TM, Brown RE, Sergeeva OA, Ponomarenko AA, Haas HL (2006). Efectele neuropeptidelor legate de excitare și hrănire asupra neuronilor dopaminergici și GABAergici din zona tegmentală ventrală a șobolanului. Euro. J. Neurosci. 23, 2677-2685. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04792.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kostich WA, Chen A., Sperle K., Largent BL (1998). Identificarea moleculară și analiza unui nou receptor uman al factorului de eliberare a corticotropinei (CRF): receptorul CRF2gamma. Mol. Endocrinol. 12, 1077–1085. doi: 10.1210/me.12.8.1077. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreibich AS, Briand L., Cleck JN, Ecke L., Rice KC, Blendy JA (2009). Potențarea indusă de stres a recompensei cocainei: un rol pentru CRF R1 și CREB. Neuropsychopharmacology 34, 2609-2617. doi: 10.1038 / npp.2009.91. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lack AK, Floyd DW, McCool BA (2005). Ingestia cronică de etanol modulează factorii de proanxietate exprimați în amigdala centrală a șobolanului. Alcool 36, 83–90. doi: 10.1016/j.alcool.2005.07.004. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Le AD, Harding S., Juzytsch W., Fletcher PJ, Shaham Y. (2002). Rolul factorului de eliberare a corticotropinei în nucleul rafeului median în recidiva la alcool. J. Neurosci. 22, 7844-7849. [PubMed]
  • Le AD, Harding S., Juzytsch W., Watchus J., Shalev U., Shaham Y. (2000). Rolul factorului de eliberare a corticotrofinei în recăderea indusă de stres la comportamentul de căutare de alcool la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 150, 317-324. doi: 10.1007 / s002130000411. [PubMed] [Cross Ref]
  • Le AD, Quan B., Juzytch W., Fletcher PJ, Joharchi N., Shaham Y. (1998). Restabilirea căutării de alcool prin amorsarea injecțiilor cu alcool și expunerea la stres la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 135, 169-174. doi: 10.1007 / s002130050498. [PubMed] [Cross Ref]
  • LeDoux J. (2003). Creierul emoțional, teama și amigdala. Cell. Mol. Neurobial. 23, 727-738. doi: 10.1023 / A: 1025048802629. [PubMed] [Cross Ref]
  • LeDoux JE (1992). Mecanismele creierului de emoție și de învățare emoțională. Curr. Opin. Neurobial. 2, 191–197. doi: 10.1016/0959-4388(92)90011-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • LeDoux JE (1993). Sistemele de memorie emoțională din creier. Behav. Brain Res. 58, 69-79. [PubMed]
  • LeDoux JE (2000). Circuitele emoționale din creier. Annu. Rev. Neurosci. 23, 155-184. doi: 10.1146 / anurev.neuro.23.1.155. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lewis K., Li C., Perrin MH, Blount A., Kunitake K., Donaldson C., Vaughan J., Reyes TM, Gulyas J., Fischer W., Bilezikjian L., Rivier J., Sawchenko PE, Vale WW (2001). Identificarea urocortinei III, un membru suplimentar al familiei factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) cu afinitate mare pentru receptorul CRF2. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 98, 7570-7575. doi: 10.1073 / pnas.121165198. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Li C., Chen P., Vaughan J., Lee KF, Vale W. (2007). Urocortin 3 reglează secreția de insulină stimulată de glucoză și homeostazia energetică. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 104, 4206-4211. doi: 10.1073 / pnas.0611641104. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Liu J., Yu B., Neugebauer V., Grigoriadis DE, Rivier J., Vale WW, Shinnick-Gallagher P., Gallagher JP (2004). Factorul de eliberare a corticotropinei și Urocortina I modulează transmisia glutamatergică sinaptică excitatoare. J. Neurosci. 24, 4020-4029. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5531-03.2004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Liu X., Weiss F. (2002). Efectul aditiv al stresului și al indicațiilor de droguri asupra restabilirii căutării de etanol: exacerbarea prin antecedente de dependență și rolul activării concomitente a factorului de eliberare a corticotropinei și a mecanismelor opioide. J. Neurosci. 22, 7856-7861. [PubMed]
  • Logrip ML, Koob GF, Zorrilla EP (2011). Rolul factorului de eliberare a corticotropinei în dependența de droguri: potențialul de intervenție farmacologică. Medicamentele CNS 25, 271–287. doi: 10.2165/11587790-000000000-00000. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovenberg TW, Chalmers DT, Liu C., De Souza EB (1995a). ARNm-urile receptorilor CRF2 alfa și CRF2 beta sunt distribuite diferențiat între sistemul nervos central de șobolan și țesuturile periferice. Endocrinologie 136, 4139–4142. doi: 10.1210/en.136.9.4139. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovenberg TW, Liaw CW, Grigoriadis DE, Clevenger W., Chalmers DT, De Souza EB, Oltersdorf T. (1995b). Clonarea și caracterizarea unui subtip de receptor al factorului de eliberare a corticotropinei distinct funcțional din creierul de șobolan. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 92, 836-840. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Lowery-Gionta EG, Navarro M., Li C., Pleil KE, Rinker JA, Cox BR, Sprow GM, Kash TL, Thiele TE (2012). Semnalizarea factorului de eliberare a corticotropinei în amigdala centrală este recrutată în timpul consumului de etanol asemănător cu binge la șoarecii C57BL/6J. J. Neurosci. 32, 3405-3413. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6256-11.2012. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lu L., Shepard JD, Hall FS, Shaham Y. (2003). Efectul factorilor de stres asupra mediului asupra armării, reintegrării și discriminării opiacee și psihostimulante la șobolani: o revizuire. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 457–491. doi: 10.1016/S0149-7634(03)00073-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Luscher C., Malenka RC (2011). De la medicamente, plasticitatea sinaptică în dependență: de la modificările moleculare până la remodelarea circuitelor. Neuron 69, 650-663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Cross Ref]
  • Maren S. (1999). Potențarea pe termen lung în amigdala: un mecanism de învățare emoțională și memorie. Tendințe Neurosci. 22, 561–567. doi: 10.1016/S0166-2236(99)01465-43. [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli PW, Funk D., Juzytsch W., Harding S., Rice KC, Shaham Y., Le AD (2007). Antagonistul receptorului CRF1 antalarmina atenuează creșterile induse de yohimbină ale autoadministrarii operante de alcool și restabilirea căutării de alcool la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 195, 345-355. doi: 10.1007 / s00213-007-0905-x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Martin TJ, Coller M., Co C., Smith JE (2008). Alchilarea receptorilor micro-opioizi în pallidum ventral și zona tegmentală ventrală, dar nu în nucleul accumbens, atenuează efectele heroinei asupra autoadministrarii cocainei la șobolani.. Neuropsychopharmacology 33, 1171-1178. doi: 10.1038 / sj.npp.1301490. [PubMed] [Cross Ref]
  • McDonald AJ (1998). Căile corticale către amigdala mamiferelor. Prog. Neurobial. 55, 257–332. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00003-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Meloni EG, Jackson AV, Cohen BM, Carlezon WA, Jr. (2005). Factorul de eliberare a corticotropinei din creierul de șobolan măsurat prin imunblot proteic. peptide 26, 2252–2256. doi: 10.1016/j.peptides.2005.04.011. [PubMed] [Cross Ref]
  • Merali Z., McIntosh J., Kent P., Michaud D., Anisman H. (1998). Evenimentele aversive și apetitive evocă eliberarea hormonului de eliberare a corticotropinei și a peptidelor asemănătoare bombesinului la nucleul central al amigdalei.. J. Neurosci. 18, 4758-4766. [PubMed]
  • Merlo Pich E., Lorang M., Yeganeh M., Rodriguez de Fonseca F., Raber J., Koob GF, Weiss F. (1995). Creșterea nivelurilor de imunoreactivitate asemănătoare factorului de eliberare a corticotropinei extracelulare în amigdala șobolanilor treji în timpul stresului de reținere și a retragerii etanolului măsurat prin microdializă. J. Neurosci. 15, 5439-5447. [PubMed]
  • Molander A., ​​Vengeliene V., Heilig M., Wurst W., Deussing JM, Spanagel R. (2012). Inactivarea specifică creierului a genei Crhr1 inhibă consumul de alcool post-dependent și indus de stres, dar nu afectează consumul de alcool asemănător recăderii. Neuropsychopharmacology 37, 1047-1056. doi: 10.1038 / npp.2011.297. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Muller MB, Zimmermann S., Sillaber I., Hagemeyer TP, Deussing JM, Timpl P., Kormann MS, Droste SK, Kuhn R., Reul JM, Holsboer F., Wurst W. (2003). Receptorul 1 al hormonului limbic de eliberare a corticotropinei mediază comportamentul legat de anxietate și adaptarea hormonală la stres. Nat. Neurosci. 6, 1100-1107. doi: 10.1038 / nn1123. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nie Z., Schweitzer P., Roberts AJ, Madamba SG, Moore SD, Siggins GR (2004). Etanolul mărește transmiterea GABAergică în amigdala centrală prin receptorii CRF1. Ştiinţă 303, 1512-1514. doi: 10.1126 / science.1092550. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nielsen CK, Simms JA, Bito-Onon JJ, Li R., Ananthan S., Bartlett SE (2011). Antagonistul receptorului opioid delta, SoRI-9409, scade restabilirea indusă de stres de yohimbină a căutării de etanol. Addict. Biol. 17, 224-234. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00295.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nielsen SM, Nielsen LZ, Hjorth SA, Perrin MH, Vale WW (2000). Activarea constitutivă a himerelor receptorilor de factor de eliberare a peptidelor legate/corticotropinei. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 97, 10277-10281. doi: 10.1073 / pnas.97.18.10277. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR (2004). Modularea comportamentului asemănător anxietății indus de sevraj de etanol de către receptorii CRF și CRF1. Pharmacol. Biochem. Behav. 77, 405–413. doi: 10.1016/j.pbb.2003.11.010. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Palkovits M., Brownstein MJ, Vale W. (1983). Imunoreactivitatea factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) în nucleii hipotalamici și extrahipotalamici ai creierului de oaie. neuroendocrinologie 37, 302-305. [PubMed]
  • Pare D., Quirk GJ, Ledoux JE (2004). Noi perspective asupra rețelelor de amigdală în frică condiționată. J. Neurophysiol. 92, 1-9. doi: 10.1152 / jn.00153.2004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Perrin M., Donaldson C., Chen R., Blount A., Berggren T., Bilezikjian L., Sawchenko P., Vale W. (1995). Identificarea unei a doua gene a receptorului factorului de eliberare a corticotropinei și caracterizarea unui ADNc exprimat în inimă. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 92, 2969-2973. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Phelps EA, LeDoux JE (2005). Contribuții ale amigdalei la procesarea emoțiilor: de la modele animale la comportamentul uman. Neuron 48, 175-187. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.025. [PubMed] [Cross Ref]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M., Simon H. (1990). Sensibilizarea comportamentală indusă de stres și farmacologic crește vulnerabilitatea la dobândirea de autoadministrare a amfetaminei. Brain Res. 514, 22–26. doi: 10.1016/0006-8993(90)90431-A. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pierce RC, Kumaresan V. (2006). Sistemul mezolimbic de dopamină: calea comună finală pentru efectul de întărire a drogurilor de abuz? Neurosci. Biobehav. Rev. 30, 215-238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pitkanen A., Jolkkonen E., Kemppainen S. (2000). Eterogenitatea anatomică a complexului amigdaloid de șobolan. Folia. Morphol. (Warsz.) 59, 1-23. [PubMed]
  • Pitts MW, Todorovic C., Blank T., Takahashi LK (2009). Nucleul central al amigdalei și factorul de eliberare a corticotropinei: perspective asupra memoriei fricii contextuale. J. Neurosci. 29, 7379-7388. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0740-09.2009. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pollandt S., Liu J., Orozco-Cabal L., Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2006). Sevrajul de cocaină îmbunătățește potențarea pe termen lung indusă de factorul de eliberare a corticotropinei la sinapsele glutamatergice centrale ale amigdalei prin CRF, receptorii NMDA și PKA. Euro. J. Neurosci. 24, 1733-1743. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Potter E., Behan DP, Linton EA, Lowry PJ, Sawchenko PE, Vale WW (1992). Distribuția centrală a unei proteine ​​de legare a factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) prezice mai multe locuri și moduri de interacțiune cu CRF. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 89, 4192-4196. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Potter E., Sutton S., Donaldson C., Chen R., Perrin M., Lewis K., Sawchenko PE, Vale W. (1994). Distribuția expresiei ARNm a receptorului factorului de eliberare a corticotropinei în creierul și hipofizarul de șobolan. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 91, 8777-8781. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Refojo D., Schweizer M., Kuehne C., Ehrenberg S., Thoeringer C., Vogl AM, Dedic N., Schumacher M., von Wolff G., Avrabos C., Touma C., Engblom D., Schutz G. ., Nave KA, Eder M., Wotjak CT, Sillaber I., Holsboer F., Wurst W., Deussing JM (2011). Neuronii glutamatergici și dopaminergici mediază efectele anxiogene și anxiolitice ale CRHR1. Ştiinţă 333, 1903-1907. doi: 10.1126 / science.1202107. [PubMed] [Cross Ref]
  • Reyes TM, Lewis K., Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J., Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J., Rivier J., Vale WW, Sawchenko PE (2001). Urocortin II: un membru al familiei de neuropeptide a factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) care este legat selectiv de receptorii CRF de tip 2. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 98, 2843-2848. doi: 10.1073 / pnas.051626398. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rezayof A., Zarrindast MR, Sahraei H., Haeri-Rohani AH (2002). Implicarea receptorilor de dopamină D2 ai amigdalei centrale asupra achiziției și expresiei preferinței locului induse de morfină la șobolan. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 187–197. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00989-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A., Bartlett SE (2008). Inhibarea receptorilor orexin-1/hipocretin-1 inhibă restabilirea indusă de iohimbină a căutării de etanol și zaharoză la șobolanii Long-Evans. Psihofarmacologie (Berl.) 199, 109–117. doi: 10.1007/s00213-008-1136-5. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Richter RM, Pich EM, Koob GF, Weiss F. (1995). Sensibilizarea creșterii stimulate de cocaină a nivelurilor extracelulare ale factorului de eliberare a corticotropinei din amigdala de șobolan după administrare repetată, determinată prin microdializă intracraniană. Neurosci. Leit. 187, 169–172. doi: 10.1016/0304-3940(95)11365-4. [PubMed] [Cross Ref]
  • Richter RM, Weiss F. (1999). In vivo Eliberarea CRF în amigdala șobolanului este crescută în timpul retragerii cocainei la șobolanii care se auto-administra. Synapse 32, 254–261. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(19990615)32:4<254::AID-SYN2>3.0.CO;2-H. [PubMed] [Cross Ref]
  • Rijkers DT, Kruijtzer JA, van Oostenbrugge M., Ronken E., den Hartog JA, Liskamp RM (2004). Studii de structură-activitate asupra astressinului antagonist al factorului de eliberare a corticotropinei, conducând la o secvență minimă necesară pentru activitatea antagonistă. Chembiochem 5, 340–348. doi: 10.1002/cbic.200300769. [PubMed] [Cross Ref]
  • Rivier J., Rivier C., Vale W. (1984). Antagoniști competitivi sintetici ai factorului de eliberare a corticotropinei: efect asupra secreției de ACTH la șobolan. Ştiinţă 224, 889-891. doi: 10.1126 / science.6326264. [PubMed] [Cross Ref]
  • Roberto M., Madamba SG, Moore SD, Tallent MK, Siggins GR (2003). Etanolul crește transmiterea GABAergică atât la nivelul pre- și postsinaptic la nivelul neuronilor amigdalei centrali de șobolan. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 100, 2053-2058. doi: 10.1073 / pnas.0437926100. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Roberto M., Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR (2004). Eliberare crescută de GABA în amigdala centrală a șobolanilor dependenți de etanol. J. Neurosci. 24, 10159-10166. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3004-04.2004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Roberts AJ, Cole M., Koob GF (1996). Muscimolul intra-amigdalei scade autoadministrarea etanolului operant la șobolanii dependenți. Alcool. Clin. Exp. Res. 20, 1289–1298. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01125.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Rodaros D., Caruana DA, Amir S., Stewart J. (2007). Proiectiile factorului de eliberare a corticotropinei de la creierul anterior limbic și nucleul paraventricular al hipotalamusului până în regiunea zonei tegmentale ventrale. Neuroştiinţe 150, 8-13. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [Cross Ref]
  • Roozendaal B., Brunson KL, Holloway BL, McGaugh JL, Baram TZ (2002). Implicarea hormonului de eliberare a corticotropinei eliberat de stres în amigdala bazolaterală în reglarea consolidării memoriei. Proc. Natl. Acad. Sci. Statele Unite ale Americii. 99, 13908-13913. doi: 10.1073 / pnas.212504599. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Saffran M., Schally AV, Benfey BG (1955). Stimularea eliberării de corticotropină din adenohipofiză de către un factor neurohipofizic. Endocrinologie 57, 439–444. doi: 10.1210/endo-57-4-439. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sah P., Faber ES, Lopez De Armentia M., Power J. (2003). Complexul amigdaloid: anatomie și fiziologie. Physiol. Rev. 83, 803–834. doi: 10.1152/physrev.00002.2003. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sakanaka M., Shibasaki T., Lederis K. (1986). Distribuția și proiecțiile eferente ale imunoreactivității asemănătoare factorului de eliberare a corticotropinei în complexul amigdaloid de șobolan. Brain Res. 382, 213–238. doi: 10.1016/0006-8993(86)91332-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sanchez MM, Young LJ, Plotsky PM, Insel TR (1999). Autorradiografice și in situ localizarea prin hibridizare a receptorilor factorului 1 și 2 care eliberează corticotropină în creierul primatelor non-umane. J. Comp. Neural. 408, 365–377. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19990607)408:3<365::AID-CNE5>3.0.CO;2-N. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sarnyai Z., Hohn J., Szabo G., Penke B. (1992). Rolul critic al factorului endogen de eliberare a corticotropinei (CRF) în medierea acțiunii comportamentale a cocainei la șobolani. Life Sci. 51, 2019-2024. [PubMed]
  • Sarnyai Z., Shaham Y., Heinrichs SC (2001). Rolul factorului de eliberare a corticotropinei în dependența de droguri. Pharmacol. Rev. 53, 209-243. [PubMed]
  • Seasholtz AF, Valverde RA, Denver RJ (2002). Proteine ​​care leagă hormonul care eliberează corticotropină: biochimie și funcție de la pești la mamifere. J. Endocrinol. 175, 89–97. doi: 10.1677/joe.0.1750089. [PubMed] [Cross Ref]
  • Shaham Y., Erb S., Leung S., Buczek Y., Stewart J. (1998). CP-154 526, un antagonist selectiv, non-peptidic al receptorului factor1 de eliberare a corticotropinei, atenuează recăderea indusă de stres la căutarea de droguri la șobolanii dresați cu cocaină și heroină. Psihofarmacologie (Berl.) 137, 184-190. doi: 10.1007 / s002130050608. [PubMed] [Cross Ref]
  • Shaham Y., Funk D., Erb S., Brown TJ, Walker CD, Stewart J. (1997). Factorul de eliberare a corticotropinei, dar nu și corticosteronul, este implicat în recăderea indusă de stres la căutarea de heroină la șobolani. J. Neurosci. 17, 2605-2614. [PubMed]
  • Shaham Y., Kelsey JE, Stewart J. (1995). Factori temporali în efectul stresului de reținere asupra sensibilizării comportamentale induse de morfină la șobolan. Psihofarmacologie (Berl.) 117, 102-109. [PubMed]
  • Silberman Y., Bajo M., Chappell AM, Christian DT, Cruz M., Diaz MR, Kash T., Lack AK, Messing RO, Siggins GR, Winder D., Roberto M., McCool BA, Weiner JL (2009) . Mecanisme neurobiologice care contribuie la interacțiunile alcool-stres-anxietate. Alcool 43, 509–519. doi: 10.1016/j.alcool.2009.01.002. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J., Li R., Bartlett SE (2011). Mifepristonul din nucleul central al amigdalei reduce restabilirea indusă de stres de yohimbină a căutării de etanol. Neuropsychopharmacology 37, 906-918. doi: 10.1038 / npp.2011.268. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Smith GW, Aubry JM, Dellu F., Contarino A., Bilezikjian LM, Gold LH, Chen R., Marchuk Y., Hauser C., Bentley CA, Sawchenko PE, Koob GF, Vale W., Lee KF (1998) . Șoarecii cu deficit de receptor 1 al factorului de eliberare a corticotropinei prezintă o anxietate scăzută, răspuns la stres afectat și o dezvoltare neuroendocrină aberantă. Neuron 20, 1093–1102. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80491-2. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sommer WH, Rimondini R., Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA (2008). Reglarea în creștere a aportului voluntar de alcool, a sensibilității comportamentale la stres și a expresiei amigdalei crhr1 în urma unui istoric de dependență. Biol. Psihiatrie 63, 139-145. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.01.010. [PubMed] [Cross Ref]
  • Suda T., Sumitomo T., Tozawa F., Ushiyama T., Demura H. (1989). Proteina care leagă factorul de eliberare a corticotropinei este o glicoproteină. Biochim. Biophys. Res. comun. 165, 703–707. doi: 10.1016/S0006-291X(89)80023-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sun N., Cassell MD (1993). Neuroni intrinseci GABAergici în amigdala extinsă centrală de șobolan. J. Comp. Neural. 330, 381-404. doi: 10.1002 / cne.903300308. [PubMed] [Cross Ref]
  • Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J., Vale WW (1983). Organizarea celulelor și fibrelor imunoreactive ale factorului de eliberare a corticotropinei ovine în creierul șobolanului: un studiu imunohistochimic. neuroendocrinologie 36, 165-186. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [Cross Ref]
  • Tagliaferro P., Morales M. (2008). Sinapsele dintre terminalele axonale care conțin factor de eliberare a corticotropină și neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală sunt predominant glutamatergice.. J. Comp. Neural. 506, 616-626. doi: 10.1002 / cne.21576. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Thatcher-Britton K., Koob GF (1986). Alcoolul inversează efectul proconflict al factorului de eliberare a corticotropinei. Regul. Pept. 16, 315-320. [PubMed]
  • Timpl P., Spanagel R., Sillaber I., Kresse A., Reul JM, Stalla GK, Blanquet V., Steckler T., Holsboer F., Wurst W. (1998). Răspunsul la stres afectat și anxietatea redusă la șoarecii lipsiți de un receptor funcțional al hormonului de eliberare a corticotropinei 1. Nat. Genet. 19, 162-166. doi: 10.1038 / 520. [PubMed] [Cross Ref]
  • Tomkins DM, Sellers EM (2001). Dependența și creierul: rolul neurotransmițătorilor în cauza și tratamentul dependenței de droguri. CMAJ 164, 817-821. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
  • Tronche F., Kellendonk C., Kretz O., Gass P., Anlag K., Orban PC, Bock R., Klein R., Schutz G. (1999). Perturbarea genei receptorului de glucocorticoizi din sistemul nervos are ca rezultat reducerea anxietății. Nat. Genet. 23, 99-103. doi: 10.1038 / 12703. [PubMed] [Cross Ref]
  • Tsai-Morris CH, Buczko E., Geng Y., Gamboa-Pinto A., Dufau ML (1996). Structura genomică a receptorului factorului de eliberare a corticotropinei de șobolan. Un membru al receptorilor cuplați cu proteine ​​​​G clasa II. J. Biol. 271, 14519–14525. doi: 10.1074/jbc.271.24.14519. [PubMed] [Cross Ref]
  • Turnbull AV, Rivier C. (1997). Factorul de eliberare a corticotropinei (CRF) și răspunsurile endocrine la stres: receptori CRF, proteine ​​de legare și peptide înrudite. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 215, 1-10. [PubMed]
  • Tye KM, Stuber GD, de Ridder B., Bonci A., Janak PH (2008). Întărirea rapidă a sinapselor talamo-amigdale mediază învățarea cu recompensă. Natură 453, 1253-1257. doi: 10.1038 / nature06963. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Unngless MA, Singh V., Crowder TL, Yaka R., Ron D., Bonci A. (2003). Factorul de eliberare a corticotropinei necesită proteina de legare a CRF pentru a potența receptorii NMDA prin receptorul CRF 2 în neuronii dopaminergici. Neuron 39, 401–407. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00461-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001). Expunere individuală la cocaină in vivo induce potențiarea pe termen lung în neuronii dopaminergici. Natură 411, 583-587. doi: 10.1038 / 35079077. [PubMed] [Cross Ref]
  • Valdez GR, Zorrilla EP, Rivier J., Vale WW, Koob GF (2003). Efecte locomotorii supresoare și asemănătoare anxiolitice ale urocortinei 3, un agonist al factorului de eliberare a corticotropinei de tip 2 extrem de selectiv. Brain Res. 980, 206–212. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02971-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Vale W., Spiess J., Rivier C., Rivier J. (1981). Caracterizarea unei peptide hipotalamice ovine cu 41 de reziduuri care stimulează secreția de corticotropină și beta-endorfină. Ştiinţă 213, 1394-1397. doi: 10.1126 / science.6267699. [PubMed] [Cross Ref]
  • Van Pett K., Viau V., Bittencourt JC, Chan RK, Li HY, Arias C., Prins GS, Perrin M., Vale W., Sawchenko PE (2000). Distribuția ARNm care codifică receptorii CRF în creier și hipofizar la șobolan și șoarece. J. Comp. Neural. 428, 191–212. doi: 10.1002/1096-9861(20001211)428:2<191::AID-CNE1>3.0.CO;2-U. [PubMed] [Cross Ref]
  • Vaughan J., Donaldson C., Bittencourt J., Perrin MH, Lewis K., Sutton S., Chan R., Turnbull AV, Lovejoy D., Rivier C., Rivier J., Sawchenko PE, Vale W. (1995) ). Urocortin, o neuropeptidă de mamifer asociată cu urotensina I de pește și cu factorul de eliberare a corticotropinei. Natură 378, 287-292. doi: 10.1038 / 378287a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Veinante P., Stoeckel ME, Freund-Mercier MJ (1997). Imunoreactivitățile GABA și peptidice se co-localizează în amigdala extinsă centrală de șobolan. Neuroreport 8, 2985-2989. [PubMed]
  • Vita N., Laurent P., Lefort S., Chalon P., Lelias JM, Kaghad M., Le Fur G., Caput D., Ferrara P. (1993). Structura primară și expresia funcțională a receptorilor de factor de eliberare a corticotrofinei din pituitara și creierul uman de șoarece. FEBS Lett. 335, 1–5. doi: 10.1016/0014-5793(93)80427-V. [PubMed] [Cross Ref]
  • Walker DL, Davis M. (2008). Rolul amigdalei extinse în frica de scurtă durată versus frica susținută: un tribut adus dr. Lennart Heimer. Structura creierului. Funct. 213, 29–42. doi: 10.1007/s00429-008-0183-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wallace BC (1989). Determinanți psihologici și de mediu ai recidivei la fumătorii de cocaină crack. J. Subst. Tratament pentru abuz. 6, 95-106. [PubMed]
  • Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. (2008). Factorul de eliberare a corticotropinei crește declanșarea neuronului dopaminergic al zonei tegmentale ventrale de șoarece printr-o îmbunătățire a Ih dependentă de protein kinaza C. J. Physiol. 586, 2157–2170. doi: 10.1113/jphysiol.2007.150078. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang B., You ZB, Rice KC, Wise RA (2007a). Recidiva indusă de stres la căutarea de cocaină: roluri pentru receptorul CRF(2) și proteina de legare a CRF în zona tegmentală ventrală a șobolanului. Psihofarmacologie (Berl.) 193, 283–294. doi: 10.1007/s00213-007-0782-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang H., Aodon g, Shu Y., Momotani Y., Wang X., Mori Y., Momotani E. (2007b). Hormonul de eliberare a corticotropinei și expresia urocortinei în celulele sanguine periferice de la bovine infectate experimental cu Mycobacterium avium subsp. paratuberculoza. Microbii infectează. 9, 1061–1069. doi: 10.1016/j.micinf.2007.04.017. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang HL, Morales M. (2008). Proteina de legare a factorului de eliberare a corticotropinei în zona tegmentală ventrală este exprimată într-un subset de neuroni dopaminergici. J. Comp. Neural. 509, 302-318. doi: 10.1002 / cne.21751. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang J., Fang Q., Liu Z., Lu L. (2006). Efectele specifice regiunii blocării receptorului pentru factorul de eliberare a corticotropinei creierului de tipul blocului 1 asupra restabilirii induse de stres la locul de stres sau a primării medicamentului a preferat locația condiționată a morfinei la șobolani. Psihofarmacologie (Berl.) 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Washburn MS, Moises HC (1992). Proprietățile electrofiziologice și morfologice ale neuronilor amigdaloizi bazolateral de șobolan in vitro. J. Neurosci. 12, 4066-4079. [PubMed]
  • Watkins SS, Epping-Iordan MP, Koob GF, Markou A. (1999). Blocarea autoadministrarii nicotinei cu antagonisti nicotinici la sobolani. Pharmacol. Biochem. Behav. 62, 743–751. doi: 10.1016/S0091-3057(98)00226-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Weiss F., Koob GF (2001). Dependența de droguri: neurotoxicitatea funcțională a sistemelor de recompensă ale creierului. Neurotox. Res. 3, 145-156. [PubMed]
  • Wise RA (1978). Teoriile catecolaminei ale recompensei: o revizuire critică. Brain Res. 152, 215–247. doi: 10.1016/0006-8993(78)90253-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wise RA (1998). Activarea drogurilor a căilor de recompensă ale creierului. Alcoolul de droguri depinde. 51, 13–22. doi: 10.1016/S0376-8716(98)00063-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wise RA (2005). Substraturile creierului anterior ale recompensei și motivației. J. Comp. Neural. 493, 115-121. doi: 10.1002 / cne.20689. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wise RA (2008). Dopamina și recompensa: ipoteza anhedoniei la 30 de ani. Neurotox. Res. 14, 169-183. doi: 10.1007 / BF03033808. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Lowry PJ (1997). Eterogenitatea proteinei umane care leagă factorul de eliberare a corticotropinei. J. Clin. Endocrinol. Metab. 82, 1566–1571. doi: 10.1210/jc.82.5.1566. [PubMed] [Cross Ref]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Sumner IG, Lowry PJ (1999). Scindarea proteinei de legare a factorului de eliberare a corticotropinei (CRF) uman recombinant produce un fragment de 27 kilodaltoni capabil să lege CRF. J. Clin. Endocrinol. Metab. 84, 2788–2794. doi: 10.1210/jc.84.8.2788. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wright SP, Doughty RN, Frampton CM, Gamble GD, Yandle TG, Richards AM (2009). Urocortina 1 plasmatică în insuficiența cardiacă umană. Circ. Insuficiență cardiacă. 2, 465–471. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.840207. [PubMed] [Cross Ref]
  • Xue Y., Steketee JD, Sun W. (2012). Inactivarea nucleului central al amigdalei reduce efectul pedepsei asupra autoadministrarii cocainei la șobolani. Euro. J. Neurosci. 35, 775-783. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08000.x. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Yamada Y., Mizutani K., Mizusawa Y., Hantani Y., Tanaka M., Tanaka Y., Tomimoto M., Sugawara M., Imai N., Yamada H., Okajima N., Haruta J. (2004) . Noua clasa de antagonisti ai factorului de eliberare a corticotropinei (CRF): peptide mici cu afinitate mare de legare pentru receptorul CRF. J. Med. Chim. 47, 1075–1078. doi: 10.1021/jm034180+. [PubMed] [Cross Ref]
  • Yokel RA, Wise RA (1975). Apăsare crescută a pârghiei pentru amfetamină după pimozidă la șobolani: implicații pentru o teorie a recompensei dopaminei. Ştiinţă 187, 547-549. doi: 10.1126 / science.1114313. [PubMed] [Cross Ref]
  • Zorrilla EP, Koob GF (2012). Progres în dezvoltarea antagonistului factorului 1 de eliberare a corticotropinei. Drug Discov. Astăzi 15, 371–383. doi: 10.1016/j.drudis.2010.02.011. [Articol gratuit PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. (2001). Modificări ale nivelurilor de imunoreactivitate regională asemănătoare CRF și de corticosteron plasmatic în timpul retragerii prelungite de medicament la șobolanii dependenți. Psihofarmacologie (Berl.) 158, 374-381. doi: 10.1007 / s002130100773. [PubMed] [Cross Ref]