評論：Nora Volkow是NIDA的負責人。 這涵蓋了多巴胺（D2）受體的作用和成癮的脫敏。
Volkow可能已經發現成癮之謎的答案
精神病學新聞June 4，2004
卷39編號11頁32
吉姆羅薩克
NIDA主任認為，上癮性疾病可能是“顯著性變化”，在這種情況下，正常刺激不再被認為是顯著的，但是濫用藥物對大腦多巴胺系統的影響是非常顯著的。
醫學博士Nora Volkow已經研究了人腦對成癮性物質的反應已有近25年的歷史。 經過多年的臨床觀察和研究，如今，她正以國家藥物濫用研究所（NIDA）的負責人的身份找到一個基本問題的答案：人腦為什麼會上癮？
事實上，經過四分之一世紀思考這個看似簡單的問題，Volkow使用她自己的研究和其他成癮研究人員 - 現在認為該領域正在逐步找到答案。
在她的指導下，NIDA資助的研究人員正在緊追答案。 上個月，Volkow在紐約市APA年會上的一次傑出精神病醫生演講中與一群人分享了她的想法。
大量的研究表明，所有成癮藥物都會增加人腦邊緣系統中的多巴胺活性。 但是，Volkow強調說：“儘管多巴胺的增加對於上癮是必不可少的，但實際上並不能解釋成癮。 如果您給任何人濫用藥物，他們的多巴胺水平都會增加。 但是大多數人不會上癮。”
在過去的十年中，腦成像研究表明，與上癮者相比，濫用藥物相關的多巴胺增加的程度要低於那些沒有上癮的人。 然而，在那些容易上癮的人中，多巴胺水平的這種相對較小的增加導致了一次又一次地尋求濫用藥物的主觀強烈願望。
多巴胺在這一過渡過程中發揮作用嗎？” 沃爾科夫問。 “究竟是什麼導致強迫吸毒？ 是什麼使上癮者失去控制？”
成像填補了一些空白
腦成像技術的進步已使研究人員能夠使用不同的生化標記物來觀察多巴胺系統的組成部分-多巴胺轉運蛋白和多巴胺受體（迄今為止已鑑定出至少四種不同的多巴胺受體亞型）。 此外，研究人員現在能夠使用葡萄糖的生化標記物觀察大腦隨時間變化的新陳代謝，從而了解濫用藥物如何影響該新陳代謝。
這些進展使我們能夠研究不同的濫用藥物，以及每一種藥物在多巴胺系統中的具體作用和變化都有哪些，” Volkow解釋說。 “我們需要知道的是所有濫用藥物共有哪些影響和變化。”
早期就很明顯，某些濫用藥物似乎會影響多巴胺轉運蛋白，而另一些則沒有。 Volkow解釋說，研究然後集中在多巴胺受體和代謝上，以找到共同的作用。 她在1980年代的一項研究表明，與對照組相比，可卡因成癮患者的多巴胺受體濃度（尤其是腹側紋狀體）持續降低。 沃科夫（Volkow）很感興趣，發現這些減少是持久的，遠遠超出了從可卡因急性戒斷的決心。
“多巴胺2型受體的減少並不僅僅針對可卡因成癮，” Volkow繼續說道。 其他研究發現，對酒精，海洛因和甲基苯丙胺上癮的患者俱有類似的結果。
“那麼，成癮中D2受體的這種普遍減少是什麼意思？” 沃爾科夫問。
重置Salience儀表
“我總是從簡單的答案開始，如果它們不起作用，那麼我就會讓我的大腦變得混亂，” Volkow感到很高興。
她說，多巴胺系統對突出的刺激作出反應 - 對於令人愉快，重要或值得關注的事物。 其他事情也可能是顯著的，例如當它們在自然界中具有威脅時的新穎或意外刺激或厭惡刺激。
“因此，多巴胺實際上是在說，'看，請注意這一點，這很重要，” Volkow說。 “多巴胺標誌著顯著性。”
但是，她繼續說，在多巴胺轉運蛋白將其回收之前，多巴胺通常在突觸中停留的時間很短（不到50微秒）。 因此，在正常情況下，如果多巴胺受體要注意一小段多巴胺的爆發，該多巴胺受體應該傳達“請注意！”的信息，那麼它們應該足夠豐富且敏感。
隨著與成癮相關的D2受體的減少，個體對作為行為的天然增強劑的顯著刺激的敏感性降低。
“但是，大多數濫用藥物會阻塞大腦的獎賞迴路中的多巴胺轉運蛋白，從而使神經遞質保留在突觸中持續比較長久。” 即使個體的受體數量減少，這也會帶來巨大而持久的回報。
Volkow強調：“隨著時間的流逝，成癮者逐漸意識到自然刺激不再顯著。” “但是濫用藥物是。”
因此，她問：“我們怎麼知道哪個是雞肉，哪個是雞蛋？” 繼續使用濫用藥物會導致D2受體減少，還是先天減少受體數量會導致成癮？
Volkow證實，研究正在解決這個問題。 似乎後者可能就是答案。 在沒有接觸過濫用藥物的非癡呆個體中，D2受體濃度的範圍變化很大。 一些正常對照受試者的D2水平與一些可卡因成癮受試者一樣低。
在一項研究中，Volkow說，研究人員給非成癮的人靜脈注射哌醋甲酯，並要求他們評估藥物如何使他們感覺到。
Volkow報導：“那些D2受體水平高的人說那是可怕的，而D2受體水平低的人則更有可能說這讓他們感覺很好。”
她繼續說：“現在，這並不一定意味著那些D2受體水平低的人容易上癮。 但這可能意味著具有高水平D2受體的個體最終會對濫用藥物中多巴胺的大量增加產生過強的反應。 這種經曆本質上是令人反感的，有可能保護他們免於上癮。”
她建議，從理論上講，如果成癮治療研究人員能夠找到一種方法來引起大腦中D2受體的增加，“您可能能夠轉化那些具有較低D2水平的人，並針對濫用藥物產生厭惡行為。”
Volkow的一名博士後研究人員的最新發現表明，可能在小鼠體內將帶有D2受體產生基因的腺病毒引入大腦，從而導致D2受體濃度增加。 作為響應，小鼠相應地減少了其自我控制的酒精攝入量。 最近，其他研究人員也用可卡因重複了這一發現。
“但是，” Volkow警告說，“您不僅需要低水平的D2受體。” 葡萄糖代謝的影像學研究表明，與成癮者相比，成癮者對可卡因，酒精，甲基苯丙胺和大麻的反應，眶額皮質（OFC）和扣帶回（CG）的代謝顯著降低。 而且，她補充說，這種新陳代謝的下降與D2受體水平的下降密切相關。
Volkow認為，OFC和CG的功能障礙“使人們不再能夠判斷該藥物的嚴重性，他們強迫性地服用了該濫用藥物，但它並沒有給他們帶來愉悅感，並且在大多數情況下會帶來負面影響。 ” 然而，他們仍然不能停止使用這種藥物。
其他研究表明抑制控制; 獎勵，動力和動力; 她指出，學習和記憶電路在患有成癮性疾病的個體中都是異常的。 因此，治療成癮需要一種綜合的系統方法。
“沒有人選擇上癮，”沃爾科總結道。 “他們在認知上根本無法選擇不上癮。”
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