性刺激預期的神經和行為相關性指向強迫性行為障礙中的類似成癮機制（2022）

来临嘉宾

該研究在瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡大學醫院的卡羅林斯卡學院和 ANOVA 進行。 通過瑞典電話幫助熱線招募 CSBD 患者 預防告訴 (Adebahr、Söderström、Arver、Jokinen 和 Öberg，2021）。 補充材料和其他地方提供了更多招聘細節、納入和排除標準（哈爾伯格等人，2020; 薩瓦德等人，2020）。 簡而言之，根據 ICD-11 符合 CSBD 標準的男性患者被邀請參加。 通過公共和多媒體廣告招募了來自斯德哥爾摩集水區的健康年齡和性別匹配對照。 對照顯示沒有 CSBD 的跡象。

我們招募了 20 名 HC 和 23 名 CSBD 患者，其中 22 名患者提供了 MRI 數據。 所有數據均在 2018 年 2020 月至 XNUMX 年 XNUMX 月期間收集。

臨床特徵和問卷

通過在線問卷調查，我們評估了抑鬱症狀水平（Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS-S) (蒙哥馬利等人，1979; Svanborg 等人，2001 年))、注意力缺陷水平（成人多動症自我報告量表（ASRS）（凱斯勒（Kessler）等人，2005年)、飲酒和吸毒（酒精使用障礙鑑定測試 (AUDIT) (伯格曼等人，2002); 藥物使用障礙鑑定測試 (DUDIT) (Berman，Bergman，Palmstierna和Schlyter，2005年))、性慾亢進症狀（性慾障礙篩查量表（HDSI）（帕森斯等人，2013), 性慾過度行為量表 (HBI) (里德，加洛斯和木匠，2011年))、性強迫症（性強迫症量表 (SCS) (Kalichman等，1995))、性抑制/興奮量表 (SIS/SES) (Carpenter、Janssen、Graham、Vorst 和 Wicherts，2008 年), 焦慮水平 (狀態-特質焦慮量表 – 狀態 (STAI-S) (Tluczek、Henriques 和布朗，2009 年)), 自閉症譜系障礙症狀 (Ritvo Autism Asperger Diagnostic Sc​​ale (RAADS-14) (埃里克森、安徒生和貝杰羅，2013)), 性慾 (性慾清單 (SDI) (Spector，Carey和Steinberg，1996年))、一般衝動性（巴拉特衝動量表（BIS-11）（斯坦福等人，2009年)) 和行為抑制（行為抑制/激活系統 (BIS/BAS)卡弗等人，1994））。 我們評估了過去 6 個月內網絡色情消費和性接觸的頻率，以及性取向（金賽 7 點量表）（金西，波美露和馬丁，1948年）。 後者的範圍為 0-6，其中 0 定義為“完全異性戀”，6 定義為“完全同性戀”。

神經認知測試

我們進行了神經心理學測試以獲得對沖動/冒險的客觀估計（氣球模擬風險任務，BART（Lejuez 等人，2002 年))，抑制/脈衝控制（停止信號任務，STOP-IT（維布魯根、洛根和史蒂文斯，2008)) 和非語言智能（Ravens 標準漸進矩陣，SPM (烏鴉等人，2000））。 SPM 將一個人的表現分為 I 級（最低）到 V 級（最高）。 從 STOP-IT 獲得的較高的停止信號反應時間 (SSRT) 表明抑制控制較低。 從 BART 獲得的風險承擔措施是調整後的氣球數量和爆炸次數（Lejuez 等人，2002 年)，分數越高表明冒險行為越多。

功能磁共振成像範式和刺激

補充材料中提供了 fMRI 範式的詳細描述。 圖1 顯示了範式的方案。 簡而言之，任務設計基於常用的貨幣激勵延遲（MID）任務（Knutson等，2000) 和 Gola 及其同事使用的激勵延遲任務 (Gola等人，2017年）。 試驗總數為 n = 80 (40 好色之徒 第一和第二 非色情的 試驗）。 圖片刺激來自國際情感圖片系統（IAPS）（朗、布拉德利和卡斯伯特，2008) 和 Nencki 情感圖片系統 (NAPS) (Marchewka、Zurawski、Jednorog 和 Grabowska，2014; Wierzba等人，2015年）。 來自這兩個數據庫的刺激已經過驗證，並在之前的各種研究中顯示可以誘導顯著水平的性喚起。Gola等人，2016年; Marchewka 等人，2014 年; Politis 等人，2013 年; 沃爾特等人，2008; Wierzba等人，2015年）。 色情和非色情控制刺激在效價和喚醒等級以及其他圖像特徵方面進行了仔細匹配。 由於參與者被包括在內，無論他們的性取向如何，我們創建了兩個版本的範式，色情刺激可以與參與者的偏好相匹配。 補充材料中提供了有關刺激特徵的更多詳細信息。

查看全尺寸

 

性激勵延遲 fMRI 任務的示意圖. 顯示了非色情控制試驗（頂部）和色情試驗（底部）的兩個示例試驗。 試驗總數為 n = 80（每種試驗類型 40）在兩個會話中獲得。 每個會話包含 20 好色之徒 第一和第二 非色情的 對照試驗。 總任務持續時間約為 24 分鐘。 試驗順序是偽隨機的。 指示事件持續時間。 事件 1 灰屏（確定試驗間間隔）：4 到 7 秒之間的隨機持續時間。 事件 2 是預期階段，呈現指示試驗類型的提示符號，即未來呈現“色情”或“非色情”圖像（感興趣的主要事件）。 每個符號的含義都向掃描儀外的參與者解釋，他們還在實驗前進行了簡短的練習。 事件 3（固定交叉）表示任務準備。 事件 4 目標方塊：任務需要按下按鈕。 參與者被要求在方塊出現時盡快按下按鈕，如果他們反應足夠快，就會顯示結果圖像。 按鈕按下任務被包括在內以保持參與者的警覺並評估反應時間作為“獲勝動機”的代理措施。 失敗率固定為 20%，其中噪聲圖像被呈現為視覺刺激（有關任務設計的更多詳細信息，請參閱補充材料）。 事件 5 灰屏：等待期（隨機持續時間）。 在事件 6 中，呈現了與試驗類型相對應的圖像，即色情或非色情視覺刺激（感興趣的次要事件）。 採集程序旨在避免潛在的順序效應、符號旋轉引起的效應和習慣/調節效應（見補充材料）。 應用刺激間持續時間的抖動（隨機呈現時間）來解開獎勵預期與接收或按鈕按下相關的大腦激活。

在 CSBD 患者和對照組之間比較了兩個對比： 對比 1（主要）：在預期階段（事件 2）色情和非色情試驗之間的大腦激活差異。 對比 2（次要）：圖像呈現期間色情和非色情試驗之間大腦激活的差異（事件 6）。

引文：行為成癮雜誌 2022； 10.1556/2006.2022.00035

• 下載圖
• 將圖形下載為PowerPoint幻燈片

功能磁共振成像實驗相關問卷

在 MRI 掃描之前和之後，參與者被要求評估他們對不同項目（包括性慾）的渴望/慾望。 在實驗之前，參與者被問及他們對觀看非色情和色情圖像的期待程度。 這是主要的興趣評級，因為它與預期直接相關。 實驗結束後，參與者被要求提供由視覺刺激引起的效價和喚醒等級。 其他問題集中在可能對實驗期間大腦活動產生混淆影響的因素上，例如經歷過的羞恥感、內疚感以及參與者試圖控制性喚起的程度。 有關 fMRI 相關問卷的更多信息，請參閱補充材料。

磁共振成像

統計分析

倫理

研究程序是根據赫爾辛基宣言進行的。 該研究得到了瑞典斯德哥爾摩地區倫理審查委員會的批准。 所有參與者都提供了書面知情同意書。

来临嘉宾

隊列特徵呈現在 表格1. 年齡匹配組（CSBD： M = 38.7，標準差 = 11.7，HC： M = 37.6，SD = 8.5）和性取向（每組中有一個自我認同的同性戀者）。 CSBD 患者的 BMI 高於 HC（CSBD： M = 25.8，標準差 = 4.5，HC： M = 23.1，SD = 2.8），儘管仍在正常範圍內。 HC 包含四名偶爾吸煙者。 在藥物使用或精神病合併症方面沒有組間差異（表 S1）。 與 HC 相比，CSBD 患者在評估性慾亢進症狀、性強迫和慾望（HDSI、HBI、SDI、SCS）、抑鬱水平（MADRS）、注意力缺陷（ASRS）、自閉症症狀（RAADS）、焦慮（STAI）的量表上得分顯著更高。 -S），衝動和行為抑制（BIS-11，BIS），但不是獎賞反應（BAS）。 CSBD 患者比 HC 消耗更多的色情內容。 在藥物和酒精消費或性接觸或性伴侶數量方面沒有組間差異（表 S2）。

從 fMRI 任務獲得的激勵延遲反應時間

重複測量 ANCOVA 揭示了試驗類型的顯著影響（P = 0.005， F _1，39 = 9.0) 和分組試驗互動 (P = 0.009， F _1，39 = 7.5)。 年齡和組別的主要影響不顯著，（P = 0.737和 P = 0.867）。 對試驗類型主效應的後續測試表明，與非色情試驗相比，在組合組中，參與者在色情期間的反應明顯更快（RT_E < 轉發_N）。 配對 t-測試比較RT_E 和RT_N 在每組中顯示，患者都是這種情況（P < 0.001) 和對照 (P = 0.004)。 ΔRT (RT_E–RT_N) 在兩組中均為陰性，並且在 CSDB 和 HC 之間存在顯著差異 (P = 0.009， d= 0.84），其中 CSBD 患者的 ΔRT 較大，證實了觀察到的試驗組間相互作用（顯示在 圖。2）。 這種差異可能是由略低的 RT 驅動的_E 和更大的 RT_N 表示 CSBD 與 HC 相比 (圖。2, 表格2).

查看全尺寸

 

在 fMRI 期間執行的性激勵延遲任務的行為結果。 該方案展示了觀察到的逐組試驗相互作用和相應的 ΔRT 差異。 顯示了每種試驗類型（色情與非色情）和組（HC 與 CSBD）的平均反應時間。 指示了每組的 ΔRT（垂直箭頭）。 數值列於 表格2

引文：行為成癮雜誌 2022； 10.1556/2006.2022.00035

• 下載圖
• 將圖形下載為PowerPoint幻燈片

ΔRT 與性慾亢進症狀和性強迫症（HDSI、HBI、SCS）呈負相關（表 S9），並且與 駕駛 和 獎勵反應 BIS/BAS 項目（表 S14）。

探索性測試表明，CSBD 組在非色情試驗（SD_N) 比色情試驗 (SD_E)，這在 HC 中未觀察到（補充材料；表 S3），表明 ΔRT 的組差異可能受到 CSBD 患者在非色情試驗中表現比 HC 更差（或不一致）的影響，而不是在色情期間表現更好試驗。

神經認知測試

BART（冒險）或STOP-IT（SSRT，抑制/衝動控制）的表現沒有組間差異。 HC 在 Raven SPM 測試（非語言智力）中的表現優於 CSBD 患者。 然而，CSBD 患者表現一般，而 HC 表現高於平均水平（表格2).

任務相關活動 (fMRI)

預期期間與組內任務相關的平均激活顯示在 圖。3. 查看階段的結果顯示在補充材料中（圖 S4-S5）。 相應的激活包括先前在視覺性刺激的預期和處理過程中報告的區域，分別包括 VS、前扣帶皮層、眶額皮質、島葉、（前）運動、視覺和枕顳區域。喬治亞迪斯等人，2012; Jauhar 等人，2021; 奧爾德姆等人，2018）。 在全腦水平（探索性），校正後未觀察到組間差異。 有關未校正的結果，請參見圖 S3 和 S6。

查看全尺寸

 

組內任務相關的 fMRI 平均激活。 為健康對照（HC，頂部）和 CSBD 患者（底部）顯示對比 1（預期）的校正 COPE 平均激活（色情 > 非色情）。 Z 值用顏色表示（熱圖）。 儘管 HC 和 CSBD 之間的激活模式存在視覺區域差異，但校正後直接組比較不顯著（同樣適用於反向對比 HC > CSBD）。 請注意，全腦分析是探索性的。 對比 2（觀看階段）和未校正組比較的閾值 P = 0.01 顯示在補充材料中（圖 S3-S6）。 補充材料表 S10 和 S12 中提供了集群統計、激活最大值的 MNI 坐標和區域標籤

引文：行為成癮雜誌 2022； 10.1556/2006.2022.00035

• 下載圖
• 將圖形下載為PowerPoint幻燈片

VS 激活以及與 ΔRT 和 CSBD 症狀的相關性

在預期（或觀察階段， 表格3）。 然而，預期期間的 VS 活動與 ΔRT 呈負相關（r = -0.33， P = 0.031），而 ΔRT 在觀察階段與 VS 激活無關（r = 0.18， P = 0.250)。 在預期期間有一個視覺異常值具有低 ΔRT 和高 VS 活性（圖。4）。 預期期間 ΔRT 和 VS 活性之間的相關性仍然具有啟發性（P = 0.072）在去除該異常值後（圖 S2，表 S10），方向性和效果強度保持不變（r = -0.28)。 請注意，我們無法確定有理由從分析中刪除異常值的原因（無錯誤數據）。 在所有參與者中，該受試者在所有 CSBD 症狀評分中得分最高（由多變量異常值分析表示；補充材料）。 此外，應用了非參數 Spearman 等級相關，與傳統的 Pearson 相關相比，它對異常值不太敏感。 因此，所有執行的測試都認為包括異常值在內的結果是可靠的。

查看全尺寸

 

A：預期期間的 VS 激活與 ΔRT 之間的相關性。 患者數據以紅色繪製，HC 數據以藍色繪製。 補充圖 S2 顯示了排除具有最高 VS 和最低 ΔRT 的異常值時的回歸圖。 請注意，我們認為包括異常值在內的結果是可靠的（參見正文和補充材料進行推理）。 B：預期階段 VS 活動與 CSBD 患者報告期待觀看色情圖像的評分之間的相關性（在 fMRI 實驗前詢問）（r = 0.61， P = 0.002)。 在對照組中沒有觀察到這種相關性（r = -0.221， P = 0.362; 有關詳細信息，請參閱補充材料）

引文：行為成癮雜誌 2022； 10.1556/2006.2022.00035

• 下載圖
• 將圖形下載為PowerPoint幻燈片

最後，預期期間的 VS 激活，而不是觀看階段的 VS 激活，與色情消費措施相關（表 S9），但與其他 CSBD 症狀評分無關。

fMRI 任務期間的慾望、喜歡和其他情緒反應

fMRI 實驗相關問卷的詳細結果可以在補充材料中找到（表 S4-S6）。 簡而言之，CSBD 患者比 HC 更渴望進行性活動，並且在兩組實驗後這種渴望都增加了。 儘管在參與者喜歡刺激的程度方面沒有組間差異，但 CSBD 患者更期待觀看色情圖片而不是非色情圖片。 這在 HC 中沒有觀察到。 在 CSBD 患者中，而不是在 HC 中，預期期間的 VS 活動與 '期待色情圖片' 評分 （r = 0.61， P = 0.002; 圖。4）。 這種與 ΔRT 的相關性具有啟發性（補充材料）。

敏感性分析

在控制潛在混雜因素（表 S8）時，結果仍然穩健，除了在控制抑鬱評分（MDRS）時 ΔRT 的組差異不顯著。 然而，這個結果應該謹慎解釋，因為抑鬱症與 CSBD 相關，即感興趣的表型（Ballester-Arnal、Castro-Calvo、Giménez-García、Gil-Juliá 和 Gil-Llario，2020; 凱悅等人，2020).

HC 和 CSBD 之間的行為差異

與我們的假設一致，與 HC 相比，CSDB 患者在色情和非色情試驗 (ΔRT) 期間測量的反應時間差異更大。 效應量很大（d = 0.84)。 在校正潛在的混雜變量時，結果仍然穩健，並表明動機驅動力的潛在差異——以及潛在的慾望——查看色情或非色情圖像。 這些差異似乎是由 CSBD 患者在非色情試驗期間表現出較慢的平均反應時間和較大的性能變異性驅動的，這表明與 HC 相比，查看非色情圖像的動機/願望較少。 請注意，這並不排除 CSBD 患者觀看色情圖片的更高動機或慾望的可能性（由較低的平均 RT 表示_E) 與 HC 相比，因為電機響應速度存在物理限制。 重要的是，這些行為差異表明，涉及對色情和非色情刺激的預期的過程可能在 CSBD 中發生改變，並支持類似於物質使用障礙和行為成癮的獎勵預期相關機制可能在 CSBD 中發揮重要作用的觀點。 , 如前所述 (查齊托菲斯等人，2016; Gola等人，2018年; Jokinen 等人，2017 年; Kowalewska等人，2018年; Mechelmans等，2014; Politis 等人，2013 年; Schmidt等，2017; 辛克等人，2020; Voon等人，2014年）。 這進一步得到了以下事實的支持：我們沒有觀察到其他認知任務衡量冒險和衝動控制的差異，這與一般強迫性相關機制在起作用的觀點相反。諾曼等人，2019; Mar，Townes，Pechlivanoglou，Arnold 和 Schachar，2022 年）。 有趣的是，行為測量 ΔRT 與性慾亢進症狀和性強迫症呈負相關，表明預期相關的行為改變隨著 CSBD 症狀的嚴重程度而增加。

性刺激延遲與任務相關的大腦活動

在每組中，任務在預期和觀察階段都引起了明確的區域特異性激活（圖。3）。 平均激活包括先前在視覺性刺激的預期和處理過程中報告的區域，包括 VS、前扣帶皮層、眶額皮質、島葉、（前）運動、視覺和枕顳區的激活。喬治亞迪斯等人，2012; Jauhar 等人，2021; 奧爾德姆等人，2018)，支持任務的特異性、有效性和適用性。 執行任務增加了性慾這一事實進一步支持了這一點，而對其他評估項目的渴望在實驗後沒有增加，表明該任務專門針對性慾。

儘管在預期階段在 HC 和 CSBD 患者中觀察到明顯的區域激活差異（圖。3)，其中，與 HC 相比，CSBD 患者在前額葉皮層和皮層下區域（包括 VS）表現出更明顯的激活，我們在全腦水平上沒有發現顯著的組間差異。 請注意，全腦分析是探索性的，可能需要更大的樣本來識別小的影響。 因此，從這些發現不應得出結論，CSBD 與預期期間的功能性腦異常無關，特別是因為下文討論的相關分析指向相反。

預期期間VS活動的主要分析

儘管數值差異與預期一致（CSBD > HC），但效應量很小，並且在預期期間 VS 平均激活沒有顯著組差異。 同樣在這裡，可能需要更大的樣本來捕獲 VS 激活中基於任務的案例控制差異。 然而，預期期間的 VS 活動與 ΔRT 負相關（中度相關），而 ΔRT 與觀看階段的 VS 激活無關。 因此，色情和非色情試驗之間的行為差異越大，預期期間的 VS 平均活動越大（請注意，這裡色情與非色情試驗也進行了對比）。 由於行為反應可能與預期期間的 VS 活動直接相關，但不是查看圖像，我們認為與預期相關的差異神經反應實際上可以解釋在 CSBD 中觀察到的行為異常。 根據這一概念，與 HC 相比，CSBD 患者更期待觀看色情圖片而不是非色情圖片，並且預期期間的 VS 活動與患者在實驗前期待觀看色情圖片的評分相關.

總之，觀察到的行為組差異以及預期期間的 VS 活動與客觀 (ΔRT) 和自我評價的預期措施相關的事實符合我們的假設，即過度激勵顯著性和獎勵預期的相關神經過程發揮作用在 CSBD 中。