有和沒有強迫性行為的個體的性提示反應性的神經關聯（2014）

引文： Voon V，Mole TB，Banca P，Porter L，Morris L，et al。 （2014）有和沒有強迫性行為的個體的性提示反應性的神經關聯。 PLoS ONE 9（7）：e102419。 DOI：10.1371 / journal.pone.0102419

責任編輯： Veronique Sgambato-Faure，INSERM / CNRS，法國

收稿日期： 三月6，2014; 公認： 六月19，2014; 發布時間： 2014 年 7 月 11 日

版權所有： ©2014 Voon等。 這是一份根據條款分發的開放獲取文章 知識共享署名許可，如果原始作者和來源被記入貸方，則允許在任何媒體中不受限制地使用，分發和復制。

數據可用性： 作者證實，所有基於調查結果的數據都是完全可用的而沒有限制。 所有數據都包含在論文中。

資金： Wellcome Trust中級獎學金（093705 / Z / 10 / Z）提供的資金。 Potenza博士的部分資金來自美國國立衛生研究院的P20 DA027844和R01 DA018647; 康涅狄格州心理健康和成癮服務部; 康涅狄格州精神衛生中心; 和國家負責任博彩中心的賭博研究中心獎。 資助者在研究設計，數據收集和分析，決定發表或準備手稿方面沒有任何作用。

利益爭奪： 作者宣稱沒有競爭利益存在。

引言

過度或有問題的性行為，被稱為強迫性行為（CSB），性慾亢進或性成癮，是一種相對常見的臨床實體，可能會帶來嚴重的精神和身體健康後果 [1]。 雖然許多主要的精神病學流行病學研究不包括CSB的測量值，但未知精確估計值，但現有數據表明，在精神科住院患者中，社區和大學年輕成人中CSB的發病率可能從2到4％不等。 [2] - [4]雖然根據CSB的定義方式報告了更高和更低的費率 [5]。 確定CSB精確流行和影響的一個複雜因素是缺乏對該疾病的正式定義。 儘管針對DSM-5提出了針對性慾亢進的標準 [6]，這種疾病不包括在DSM-5中。 然而，由於CSB可能與嚴重的痛苦，羞恥感和心理社會功能障礙有關，因此需要進行直接檢查。

如何最好地概念化CSB一直存在爭議，提出了將病情視為衝動控制障礙或非物質或“行為”成癮的理論基礎 [7]。 基於現有數據，病態賭博（或賭博障礙）最近在DSM-5中與物質使用障礙一起被重新分類為行為成癮 [8]. 但是，DSM-5的主要部分未包含其他疾病（例如，與過度參與互聯網使用，視頻遊戲或性行為有關的疾病），部分原因是條件數據有限 [9]。 因此，對CSB的更好理解以及它如何顯示與物質使用障礙的相似性或差異可能有助於分類工作和開發更有效的預防和治療工作。 鑑於物質使用，賭博和性慾紊亂（例如，對愉悅或有益行為的控制受損）之間的相似性，對成癮特徵（例如，提示反應性）的元素的調查需要在CSB中進行直接調查。

提示反應性與物質使用障礙的臨床相關方面密切相關。 例如，提高的提示反應性與復發有關 [10], [11]. 最近對包括酒精，尼古丁和可卡因在內的濫用物質的線索反應性研究進行的定量薈萃分析表明，腹側紋狀體，背扣帶回（dACC）和杏仁核中的藥物提示存在重疊活動， 在dACC，蒼白球和腹側紋狀體中自我報告的線索引起的渴望具有重疊活動 [11]。 然而，尚未研究這些區域在有和沒有CSB的個體中可能表現出不同的性 - 線索反應性的程度。

已經提出了不同的模型來解釋成癮行為，其中一個模型假定在成癮中，“想要”變得與“喜歡”分離，因為一個人上癮 [12]。 然而，尚未系統地檢查喜歡和想要與性提示反應性及其在CSB中的神經相關性的程度，並且這些研究的結果可提供數據以幫助指導最合適的CSB分類並確定治療的神經靶標。發展。

多項研究以前主要關注健康志願者的性暗示，確定包括下丘腦，丘腦，杏仁核，前扣帶皮層，前島葉，下額葉皮質，梭形回，前中回，頂葉皮層和中枕葉皮質等區域。 [13] - [19]。 這些區域涉及生理和情緒喚醒，注意力，特別是視覺空間注意力和動機。 使用陰莖勃起的措施，紋狀體，前扣帶，腦島，杏仁核，枕葉皮質，感覺運動皮質和下丘腦已被證明在陰莖勃起中發揮作用 [15], [20]。 據報導，與女性相比，男性對性刺激具有更大的杏仁核和下丘腦活動的性別相關差異，這些差異可能反映出食慾狀態 [21]。 一項薈萃分析確定了一個共同的腦網絡，包括腹內側前額葉皮層，腹側紋狀體，杏仁核，前島葉和丘腦底部的貨幣，色情和食物結果。 [22]。 食物和色情獎勵特別與前部島嶼活動和色情獎勵有關，更具體地說與杏仁核活動有關。 最近的一項研究還表明，在健康男性中使用在線顯性材料的持續時間較長與左下方活動相關，而右側尾狀體體積與靜止性圖像相關 [23].

在一般人群而不是健康志願者中關注CSB的神經生理學研究相對更加有限。 與健康志願者（N = 8）相比，側重於一小組非嗜性CSB受試者（N = 8）的擴散MRI研究顯示，在前額區域的平均擴散率較低 [24]。 受試者是從具有酒精使用障礙史的7受試者的8，具有其他物質濫用或依賴史的4的8以及具有強迫症史的1的8的治療計劃中招募的。 在一項針對52男性和女性CSB受試者的研究中，調查在線觀看從在線廣告中招募的性圖像存在問題，與中性圖像相比，暴露於靜態性圖像與P300反應的幅度升高相關，涉及注意力控制 [25]。 由於該量度與二元性慾相關，而與性強迫量無關，因此作者建議P300振幅介導性慾，而不是強迫性行為。 據報導，在神經系統疾病及其相關藥物的治療中，性慾亢進。 強迫性性慾亢進，發生在帕金森氏病患者中3-4％，與多巴胺能藥物有關 [26], [27]，也已經使用成像模式進行了研究。 使用锝-99間乙基半胱氨酸二聚體SPECT的病例報告顯示CSB患者的顳葉內側區血流量相對增加 [28]。 一項針對性慾亢進的帕金森氏病患者的較大研究顯示，功能性MRI血氧水平依賴於性影像提示的功能增強，與性慾增強相關 [29]作者提出的建議可能反映了成癮的激勵動機理論。 一項基於體素的形態測量學研究通常報告行為變異性額顳葉癡呆，這是一種影響腹內側前額和前顳區的疾病，右側腹側殼核和蒼白球的萎縮程度與獎勵尋求分數相關 [30]。 值得注意的是，在這個樣本中，17％報告了過度性行為，其他獎勵尋求行為包括78％暴飲暴食，以及本研究中26％個體中新的或增加的酒精或藥物使用。 在目前的研究中，我們關注的是一般人群中的CSB受試者。

在這裡，我們評估了色情反應，比較性暴露視頻線索與非性刺激性刺激（如體育活動的視頻），並評估有或沒有CSB的受試者的性慾或慾望和喜好的分數。 我們假設CSB的個體與沒有CSB的個體相比，在性暴露方面表現出更大的慾望（想要）但不喜歡（在群體之間相似）而不是非性刺激的暗示。 儘管一系列地區與健康志願者的性暗示有關，但正如我們研究CSB患者一樣，我們假設與涉及藥物提示的區域中的非性刺激線索相比，性暴露的激活會更大。反應性研究包括腹側紋狀體，dACC和杏仁核。 我們進一步假設這些區域激活在各組之間具有功能性聯繫，但在CSB患者中與沒有CSB的患者相比更強烈，並且性慾（想要）與CSB患者中這些區域內的活動更緊密相關。那些沒有。 鑑於潛在風險行為的動機系統的發展變化 [31]，我們還探討了與年齡的關係。

方法

CSB科目是通過基於互聯網的廣告和治療師的轉介招募的。 健康志願者是從東安格利亞地區的社區廣告中招募的。 對於CSB組，使用以下方法進行篩選 互聯網性別篩選測試（ISST） [32] 以及廣泛的研究者設計的問卷調查表，詳細信息包括發病年齡，頻率，持續時間，控制使用的嘗試，禁慾，使用模式，治療和負面後果。 CSB受試者與精神科醫生進行面對面訪談，以確認他們符合CSB的診斷標準 [6], [33], [34] （表S1 in 文件S1）專注於強制使用在線色情材料。 所有參與者都符合擬議的性功能紊亂診斷標準 [6], [33] 和性成癮的標準 [34] （表S1 in 文件S1).

通過設計和給定線索的性質，所有CSB受試者和健康志願者都是男性和異性戀者。 男性健康志願者與CSB受試者年齡匹配（+/- 5歲）。 另外25年齡匹配的男性異性戀健康志願者在掃描儀之外進行視頻評級，以確保通過主觀反應評估對視頻的主觀反應的充分性。 排除標準包括未滿18歲，有藥物濫用病史，當前經常使用非法藥物（包括大麻）以及患有嚴重的精神病，包括當前中度至重度嚴重抑鬱症（貝克抑鬱量表） > 20）或強迫症，或躁鬱症或精神分裂症病史（Mini International Neuropsychiatric Inventory） [35]. 其他強迫性或行為成癮也是排除在外的. 受試者由精神科醫生評估有關使用在線遊戲或社交媒體，病態賭博或強迫性購物，兒童或成人注意力缺陷多動障礙以及暴食症的診斷。 還篩選了受試者與MRI環境的相容性。

受試者完成了UPPS-P衝動行為量表 [36] 評估衝動性，Beck抑鬱量表 [37] 和狀態特質焦慮量表 [38] 分別評估抑鬱和焦慮，Obsessive-Compulsive Inventory-R評估強迫症特徵和酒精使用障礙識別測試（AUDIT） [39]。 使用年輕人的互聯網成癮測試（YIAT）評估了一般的互聯網使用情況 [40] 和強制性互聯網使用量表（CIUS） [41]。 全國成人閱讀測試 [42] 用來獲得智商指數。 亞利桑那州性經驗量表（ASES）的修改版 [43] 用於與親密關係相關的一個版本和與在線色情材料相關的另一個版本。

主題特徵在表S1中報告 文件S1。 CSB受試者的抑鬱和焦慮得分較高（表S2） 文件S1但目前沒有嚴重抑鬱症的診斷。 兩名19 CSB受試者服用抗抑鬱藥或患有廣泛性焦慮症和社交恐怖症（N = 2）或社交恐怖症（N = 1）或兒童ADHD病史（N = 1）。 一名CSB受試者和1健康志願者間歇性地使用大麻。

獲得了書面知情同意書，該研究得到了劍橋大學研究倫理委員會的批准。 受試者因參與而獲得報酬。

行為統計

使用獨立t檢驗或卡方檢驗比較受試者特徵和問卷評分。 多變量分析用於ASES評分。 對於性慾或喜好的評分，混合測量ANOVA用於比較顯性與色情評級與組（CSB，非CSB）作為主體間測量，視頻類型（顯性或色情線索）和主觀評級（慾望或喜歡）作為主體內的措施。

神經影像

在成像任務中，受試者觀看了以5條件之一的反平衡方式呈現的視頻剪輯：明確的性，色情，非性興奮，金錢和中立。 視頻顯示的時間為9秒，然後是視頻是室內還是室外的問題。 受試者使用2按鈕鍵盤及其右手的第二和第三位數作出回應，以確保他們注意。 這個問題發生在2000到4000毫秒的抖動審訊間隔期間。 明確的視頻顯示了從互聯網上下載的視頻獲得的男女之間的自願性交互，並在必要時獲得許可。 色情視頻的例子包括一個穿著性感的女人，或者一個女人刷她的大腿的場景。 非性激動人心的視頻顯示了與國際情感圖片系統（如滑雪，跳傘，攀岩或摩托車騎行）高度喚起圖像相似的運動視頻。 錢視頻顯示硬幣或紙幣被支付，掉落或分散的圖像。 中性視頻顯示了風景畫面。 條件隨機化，每個條件顯示8個試驗，共計40視頻剪輯。 每個條件顯示五個不同的視頻總共 25不同的視頻剪輯。

在掃描儀外部的視頻評級任務中，受試者觀看相同的視頻並完成性慾和喜好的連續評定量表。 受試者在2單獨的幻燈片上被問到以下問題：“這增加了你的性慾多少？” 和'你喜歡這個視頻多少錢？' 並使用鼠標沿著從“非常小”到“非常多”的一條線指示答案。 另外一名25男性健康志願者在視頻評級任務上進行了測試。 詢問受試者他們之前是否在研究之前觀看了視頻。 所有任務均使用E-Prime 2.0軟件編碼。

數據採集和處理

fMRI研究的採集參數描述於 文件S1。 將9秒的視頻剪輯和審訊間隔建模為盒式車功能與血液動力學響應功能卷積在一起。 使用通用線性建模進行分析。 使用ANOVA將視頻條件進行比較，將組（CSB，非CSB）作為對象間因素，將條件（視頻類型）作為對象內因素。 首先比較了小組在所有條件下的主要影響。 分別比較了條件的影響，將顯性，色情和金錢條件與令人興奮的條件進行了對比。 激動人心的體育視頻被用作對露骨和色情情境的控制，因為它們都涉及在視頻中移動個人。 在主要效果比較中，認為高於全腦家族錯誤（FWE）的校正P <0.05的激活是顯著的。 按條件分組（例如，CSB（顯式–興奮）–健康志願者（顯式–興奮））的互動重點在於 先驗 如果條件（例如，顯性-興奮性）的對比確定了全腦FWE P <0.05水平上顯著的區域，則進行假設的感興趣區域。 年齡和抑鬱評分用作協變量。 包括性慾的主觀測量和喜歡對視頻提示的反應，年輕網絡成癮測試中的得分以及放棄天數的變量被包括在作為感興趣的協變量的模型中。 還研究了年齡的協變量，控制抑鬱和主觀願望，跨群體和使用顯式掩蔽。

腹側紋狀體，杏仁核和背扣帶是假設的感興趣區域。 對於這三個強大的地區 先驗 假設，我們結合使用小體積校正（SVC）和家庭明智誤差校正的ROI在p <0.05被認為是顯著的。 鑑於發現將主觀願望與背側扣帶回激活聯繫起來，我們以背帶扣帶作為種子區域（坐標xyz = 0 8 38 mm，半徑= 10 mm）與清晰而令人興奮的視頻進行對比，進行了心理生理學交互分析。 考慮到中腦邊緣和中腦皮質迴路的潛在參與，還對黑質的活性進行了探索性評估。 先前在其他研究中使用的腹側紋狀體解剖區域（ROI） [44]，按照Martinez等人對腹側紋狀體的定義，用MRIcro手繪。 [45]。 扣帶回和杏仁核的ROI來自WFUPickAtlas SPM工具箱中的aal模板 [46]。 使用兩種不同的黑質ROI模板，包括WFUPickAtlas模板和MRIcro中的手繪ROI，使用來自17健康志願者的磁化轉移序列。 使用SPM 8（Wellcome Trust Center for NeuroImaging，London，UK）對所有成像數據進行預處理和分析。

成績

特徵：

對CSB（年齡25.61（SD 4.77）年）和19年齡匹配（年齡23.17（SD 5.38）年）的非同性男性健康志願者（無CSB）的19名異性戀男性進行了研究 （表S2 in 文件S1）。 額外的25年齡（25.33（SD 5.94）年）男性異性戀健康志願者對視頻進行了評分。 CSB受試者報告說，由於過度使用色情內容，他們因工作時使用（N = 2），親密關係受損或其他社交活動受到負面影響而失去工作（N = 16）， 特別是在與女性的身體關係中經歷了性慾減退或勃起功能減弱（儘管與性暴露材料無關） (N = 11），過度使用護送（N = 3），經歷過自殺意念（N = 2）並使用大量金錢（N = 3;從£7000到£15000）。 十名受試者已經或正在為他們的行為提供諮詢。 所有受試者都報告了手淫以及在線色情內容的觀察。 受試者還報告了使用護送服務（N = 4）和cybersex（N = 5）。 在亞利桑那州性經驗量表的改編版本 [43], 與健康志願者相比，CSB受試者在性喚起方面遇到的困難明顯更多，並且在親密性關係中遇到更多的勃起困難，但在性暴力材料方面卻沒有 (表S3 in 文件S1).

與健康志願者相比，CSB受試者在較早年齡時首次觀看在線色情內容 （HV：17.15（SD 4.74）; CSB：13.89（SD 2.22），相對於一般因特網使用的發病年齡（HV：12.94（SD 2.65）; CSB：12.00（SD 2.45））（逐個發生的相互作用：F（1,36）= 4.13，p = 0.048）。 與健康志願者相比，CSB受試者的互聯網使用量更高（表S3 in 文件S1). 重要的是，與健康志願者的25.49％相比，CSB受試者報告使用互聯網查看在線色情內容的8.72％（平均3.56（SD 4.49）年）的在線色情內容材料 （t = 5.311，p <0.0001）（CSB vs.HV：色情材料的使用：每週13.21（SD 9.85）vs. 1.75（SD 3.36）小時;互聯網總使用時間：37.03（SD 17.65）vs. 26.10（18.40） ） 每週幾小時）。

提示反應性

對視頻的慾望和喜好的主觀評價是分離的，其中存在按照評級類型的視頻類型交互 （F（1,30）= 4.794，p = 0.037）： 與健康志願者相比，CSB對明確視頻的期望評分更高 （F = 5.088，p = 0.032）但不是色情線索（F = 0.448，p = 0.509）， 而與健康志願者相比，CSB對色情線索的喜好評分更高 （F = 4.351，p = 0.047） 但不是明確的暗示 （F = 3.332，p = 0.079）。 對明確線索的渴望和喜好得分顯著相關 （HV：R² = 0.696，p <0.0001； CSB：R² = 0.363，p = 0.017） 雖然組間線性回歸沒有顯著差異 （F = 2.513，p = 0.121）。 對於掃描的健康志願者和另外一名25健康志願者之間的每種情況的願望和喜好，視頻評分也沒有差異，這表明對視頻的主觀評價具有代表性。 （p> 0.05）。 所有受試者報告他們在研究之前從未觀看過這些視頻。

成像分析

組間主效應大腦激活差異沒有倖免於全腦矯正。 跨主題組的清晰刺激視頻對比表明，在全腦校正FWE p <0.05水平下，腹側紋狀體，dACC和杏仁核均被激活（圖1，表格S4和S5 in 文件S1）。 對比還確定了下丘腦和黑質的雙側激活（全腦校正的FWE p <0.05），這兩個區域分別涉及性喚起功能和多巴胺能功能。 [13], [22]。 顯著的-興奮的和色情的-興奮的對比在雙邊枕顳區，頂額葉和下額葉皮層以及右尾狀核（全腦校正的FWE p <0.05）中均已確定（表S4 文件S1）。 然而，色情的對比 - 令人興奮的並沒有確定 先驗 假設區域。 同樣，金錢刺激性對比可確定雙側頂葉和下額葉皮層（全腦校正FWE p <0.05），但不能 先驗 假設區域。

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圖1。 條件對比。

玻璃腦和冠狀圖像顯示了以下對比的效果：顯式–令人興奮（左，上排），色情–令人興奮（中，中排）和金錢–令人興奮（右，下排）。 圖像顯示為全腦FWE校正P <0.05。 軸向視圖（右上圖）顯示了清晰的，令人興奮的視頻集中在黑質上的對比。 圖像顯示為黑質感興趣區域遮罩覆蓋在磁化轉移序列上。

DOI：10.1371 / journal.pone.0102419.g001

接下來，我們檢查了顯性激發對比之間的組間差異，這些差異在我們的假設區域中顯示出對群體的顯著影響。 CSB受試者在右側腹側紋狀體中表現出更高的活性（峰值體素xyz，mm = 18 2 -2，Z = 3.47，FWE p = 0.032），dACC（0 8 38，Z = 3.88，FWE p = 0.020）和右側杏仁核（32 -8 -12，Z = 3.38，FWE p = 0.018）（圖2). 鑑於多巴胺能電路在提示反應性中的作用，我們還探討了黑質中的活性。 CSB受試者在右側黑質中具有更大的活動 （10 -18 -10，Z = 3.01，FWE p = 0.045）在顯式激動的對比中。 不包括抗抑鬱藥的兩名受試者的亞分析沒有改變顯著的發現。

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圖2。 明確與令人興奮的暗示。

冠狀視圖代表具有強迫性行為（CSB）>健康志願者（HV）的受試者的逐組視頻交互，對比顯性>令人興奮的線索。 圖像顯示為P <0.005的關注區域。 時程分析表示紅色的CSB受試者和黑色的健康志願者的顯性視頻（上）和令人興奮的視頻（下）的信號變化百分比。 誤差棒代表SEM。

DOI：10.1371 / journal.pone.0102419.g002

為了檢查神經對線索的反應與慾望和喜好的評分之間的關係，我們進行了協變量分析，涉及大腦對明確線索的反應。 在兩組中，主觀性慾的評分與dACC活性呈正相關（-4 18 32，Z = 3.51，p = 0.038），組間無差異（圖3）。 沒有與主觀喜好的神經相關性。

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圖3。 性慾。

A.具有強迫性行為（CSB）和健康志願者（HV）的受試者對視頻類型的主觀慾望和喜好評分。 視頻類型，慾望/喜好群體之間存在重要的互動。 誤差棒代表SEM。 * p ＜0.05。 B. CSB和HV受試者中顯性視頻的願望協變量，以及用於背扣帶參數估計（PE）和慾望評分的相應回歸分析圖。 C.慾望協變量的心理生理學相互作用分析，用於與背扣帶回種子進行明顯的刺激對比。 冠狀動脈圖像和圖形顯示了具有HV專用面罩的CSB受試者，並進行了腹側紋狀體和杏仁核參數估計值和慾望評分的相應回歸分析。 圖像顯示為P <0.005的關注區域。

DOI：10.1371 / journal.pone.0102419.g003

在探索性水平上，研究神經活動作為年齡的函數。 所有受試者的年齡與右腹側紋狀體中的活性負相關（右：8 20 -8，Z = 3.13，FWE p = 0.022）和dACC（2 20 40，Z = 3.88，FWE p = 0.045）。 與雙側腹側紋狀體中的健康志願者相比，在CSB組中觀察到作為年齡函數的更大活性（右：4 18 -2，Z = 3.31，FWE p = 0.013;左-8 -18 -2，Z = 3.01 ，FWE p = 0.034）（圖4).

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圖4。 年齡。

冠狀視圖顯示帶有強制性性行為（CSB）且帶有健康志願者（HV）專用面罩的受試者中明確視頻的年齡協變量。 該圖顯示了腹側紋狀體參數估計（PE）和年齡的相應回歸分析。 圖像顯示為感興趣區域，P <0.005。

DOI：10.1371 / journal.pone.0102419.g004

鑑於主觀性慾dACC活動的評級之間的關聯，使用dACC作為種子的心理生理學相互作用分析進行比較顯式激發線索。 在兩組中，dACC與右側腹側紋狀體（8 20 -4，Z = 3.14，FWE p = 0.029）和右側杏仁核（12 0 -18，Z = 3.38，FWE p = 0.009）的功能連接性增加。 功能連接中沒有組間差異。 當主觀慾望評分被評估為協變量時，在dACC和右側腹側紋狀體（12 2 -2，Z = 3.51，FWE p = 0.041）和右側杏仁核之間，CSB受試者的慾望評分和更大的功能連接性之間存在正相關性。 （30 -2 -12，Z = 3.15，FWE p = 0.048）（圖3並且，在探索水平上，與健康志願者相比，左黑質（-14 -20-8，Z = 3.10，FWE p = 0.048）。 沒有關於喜好措施的重要發現。

討論區

在這項關於性暴露，色情和非性暗示的研究中，CSB和沒有CSB的個體在神經反應的模式和主觀和神經反應之間的關係方面表現出相似和不同。 性慾或想要明確的性暗示與dACC-腹側紋狀體 - 杏仁核功能網絡有關，這兩個功能網絡在兩組中都很明顯，並且在CSB組中更強烈地激活並與性慾相關。 根據成癮的激勵 - 顯著性理論，性慾或主觀的慾望似乎與喜好脫節 [12] 其中存在增強的慾望但不喜歡顯著的獎勵。 我們進一步觀察到年齡的作用，其中年齡較小，特別是CSB組，與腹側紋狀體的活動增加有關。

與健康志願者相比，CSB受試者俱有更大的主觀性慾或想要明確的線索並且對色情線索具有更大的喜好分數，從而證明了想要和喜歡之間的分離。 CSB受試者在親密關係中也有較大的性喚起障礙和勃起困難，但與性暴露材料無關，強調增強的慾望分數特定於明確的暗示，而不是普遍增強的性慾。 與健康志願者相比，在CSB受試者中，對明確暗示的性慾得分更高與dACC活性更高，且dACC，腹側紋狀體和絞股藍之間的功能連接性增強（如下所述）有關，這表明​​參與主觀處理的網絡想要與性暗示有關。 先前有關帕金森氏病多巴胺激動劑的強迫性性慾研究包括可強迫性性行為之類的行為，證明對具有增強性慾的性照暗示有更大的神經活動 [29]. 我們在一般人群中關注CSB的研究結果同樣與激勵動機理論相似，強調對藥物或性提示的異常缺乏或動機，而不是“喜歡”或享樂語氣 [12].

尼古丁，可卡因和酒精的藥物提示反應性和渴望研究涉及網絡，包括腹側紋狀體，dACC和杏仁核 [13]。 在目前的研究中，這些區域在觀察有和沒有CSB的組之間的性顯性材料時被激活。 觀察到CSB中這些區域與健康志願者參與者的強烈激活類似於在物質成癮中觀察到的物質線索的發現，表明這些疾病的神經生物學相似性。

在針對性暗示線索的當前研究中，性慾與更大的dACC活性相關，並且更大的dACC-腹側紋狀體 - 杏仁核功能網絡活性與CSB受試者中比在健康志願者受試者中更大程度地增強的慾望相關。 。 與健康志願者相比，CSB受試者也表現出更大的黑質活動，因此可能將發現與多巴胺能活性聯繫起來。 在人類和非人類靈長類動物中，dACC是來自黑質和腹側被蓋區域的多巴胺能預測的重要目標。 [47]，跟踪顯著性和預測誤差信號。 dACC向腹側和背內側紋狀體發送解剖學投影，涉及價值和獎勵信號和動機的表示，並且與杏仁核的側基底核相互連接，從而接收關於情緒顯著事件的信息。 [48], [49]。 該區域還與皮質區域有多個連接，包括前運動，初級運動和額頂皮質，並且本地化良好以影響動作選擇。 dACC涉及疼痛，負面刺激和認知控制的處理 [48]最近的研究強調了dACC在預測誤差信號和獎勵期望中的作用 [50], [51]，特別是指導行動獎勵學習 [52], [53]。 我們的功能連接性發現與在dACC中融合的網絡在處理性獎勵和性線索相關反應性及其與慾望作為激勵信號的關係中的作用相吻合。

我們的研究結果表明dACC活性反映了性慾的作用，這可能與CSB受試者中與慾望相關的P300研究有相似之處。 [25]. 我們顯示了CSB組和健康志願者之間的差異，而此前的研究沒有對照組。 鑑於方法學上的差異，本研究與CSB以前的出版物的比較主要集中在擴散MRI和P300上。 用於研究物質使用障礙中註意力偏差的事件相關電位P300的研究表明，尼古丁使用方面的措施有所提高 [54]，酒精 [55]和阿片類藥物 [56]，通常與渴望指數相關的措施。 P300也常用於使用奇怪任務的物質使用障礙，其中低概率目標經常與高概率非目標混合。 薈萃分析顯示，與健康志願者相比，物質使用紊亂的受試者及其未受影響的家庭成員的P300幅度減少 [57]。 這些發現表明，物質使用失調的特徵可能是注意力資源分配到與任務相關的認知信息（非藥物靶標）的能力減弱，同時對藥物線索的注意力偏向增加。 P300振幅的降低也可能是物質使用障礙的內表型標誌。 關於可卡因和海洛因提示的動機相關性的事件相關電位的研究進一步報告了額葉ERP晚期成分（> 300毫秒；晚期正電位，LPP）在額葉區域的異常，這也可能反映了渴望和注意力的分配 [58] - [60]。 LPP被認為反映了早期注意力捕獲（400至1000毫秒）以及隨後對動機顯著刺激的持續處理。 與健康志願者相比，患有可卡因使用障礙的受試者俱有升高的早期LPP測量值，表明早期注意力捕獲動機注意力的作用以及對愉快情緒刺激的減弱反應。 然而，晚期LPP測量與健康志願者沒有顯著差異 [61]。 與靶標相關的反應的P300事件相關電位的發生器被認為是頂葉皮質和扣帶 [62]. 因此，本CSB研究中的dACC活性和先前CSB研究中報告的P300活性可反映類似的注意力捕獲的潛在過程。 同樣，兩項研究都表明這些措施與增強的慾望之間存在相關性。 在這裡，我們建議dACC活動與慾望相關，這可能反映了渴望的指數，但與喜歡暗示成癮的激勵 - 顯著性模型的喜好無關。

目前的研究結果表明年齡相關性對性暗線處理的影響。 參與執行控制的額葉皮質灰質的成熟在青春期持續到20中期 [63]。 增強青少年的風險承擔可能反映了早期發展的邊緣激勵動機和獎勵迴路相對於參與監測或抑制行為的前沿執行控制系統的更多延遲發展 [31], [64], [65]。 例如，與成人相比，青少年在獎勵處理過程中相對於前額皮質活動表現出更大的腹側紋狀體活動 [65]. 在這裡我們觀察到，在不同的受試者中，年輕的年齡與更明確的腹側紋狀體活動與性暗示線索有關。 這種對腹側紋狀體活動的影響在CSB受試者中顯得特別強烈，表明年齡對一般性和CSB特異性性反應的反應具有潛在的調節作用。

為了與健康志願者的大腦活動文獻保持明確的性刺激激活區域，我們顯示了一個類似的網絡，包括枕顳和頂葉皮質，島葉，扣帶和眶額和下額葉皮質，前中央回，尾狀，腹側紋狀體，蒼白球，杏仁核，黑質和下丘腦 [13] - [19]. 健康男性使用在線顯性材料的持續時間越長，與左下方的活動相關聯，以簡要明確的圖像，表明脫敏的潛在作用 [23]. 相比之下，本研究的重點是CSB病理組，其特點是難以控制與負面後果相關的使用。 此外，與簡短的靜止圖像相比，本研究使用視頻剪輯。 在健康志願者中，觀看與視頻剪輯相比的色情靜止圖像具有更有限的激活模式，包括海馬，杏仁核和後顳葉和頂葉皮質 [20] 表明在當前研究中使用的簡短靜止圖像和較長視頻之間可能存在神經差異. 此外，可卡因使用障礙等成癮疾病也被證明與註意力偏差有關，而休閒可卡因使用者的注意力偏差則沒有增強。 [66] s消除娛樂用戶與依賴用戶之間的潛在差異. 因此，研究之間的差異可能反映了人口或任務的差異。 我們的研究表明，大腦對明確的在線材料的反應可能與CSB受試者相比，健康個體可能是明確在線材料的重度使用者，但沒有失去控製或與負面後果相關聯。

目前的研究存在多種局限性。 首先， 該研究僅涉及異性戀男性受試者，未來的研究應檢查各種性取向和女性的個體，特別是有心理健康問題的女孩可能表現出高比率的CSB [67]。 其次，雖然研究中的CSB受試者符合臨時診斷標準，並且使用多個經過驗證的量表證明了與性有關的功能障礙，但目前尚無CSB的正式診斷標準，因此這對於理解研究結果並將其置於更大範圍內是一個限制。文獻。 第三鑑於研究的橫截面性質，不能對因果關係做出推論。 未來的研究應該檢查神經激活對性暗示的影響程度可能代表潛在的風險因素，這些因素表明脆弱性增強，或者是否可能受年齡較小和暴露於性暴露物質影響的重複暴露可能導致CSB中觀察到的神經模式。 有必要進一步研究前瞻性或關注未受影響的家庭成員的研究。 研究中受限制的年齡範圍也可能限制可能的發現。 第四， 我們的研究主要集中在強迫使用在線材料以及相關的手淫和較少使用網絡或使用護送服務。 由於這些受試者是從在線廣告和治療設置中招募的，因此他們是否完全代表治療環境中的受試者不太清楚。 在DSM-207現場試驗中用於診斷性功能亢進症的5治療尋求CSB受試者的研究同樣指出最常見的行為是色情使用（81.1％），手淫（78.3％），網絡（18.1％）和性別同意成年人（44.9％） [33] 表明我們的人口與報告的受試者人群之間的相似性。 然而，專注於尋求治療的人群的研究可能反映出更嚴重的症狀。 我們使用感興趣區域分析而不是更全腦的方法。 因此，小樣本和缺乏全腦矯正方法是一種限制。 但是，鑑於我們的強大 先驗 基於來自提示反應性研究的可用元分析數據的假設，我們感覺到一個感興趣區域分析家族明智的誤差校正多重比較，這是一種常用於成像研究的方法 [68]，是一種合理的方法。

目前和現有的研究結果表明，在CSB和吸毒成癮的群體中，分別存在性暗示反應性和藥物線索反應性的共同網絡。 這些研究結果表明，在藥物和自然獎勵的病理性消費障礙的網絡中存在重疊。 雖然這項研究可能表明物質使用障礙的重疊，但需要進一步的臨床研究來確定CSB是否應該被歸類為衝動控制障礙，強迫症範圍內或行為成癮。 需要進行大型多中心流行病學研究並進行長期隨訪，以評估CSB的發生頻率及其長期結果。 需要對CSB與衝動性，強迫性和成癮性疾病之間的關係進行流行病學研究。 同樣，對疾病的神經認知和神經生理學特徵進行更廣泛的比較將有助於進一步了解這些疾病背後的生理學和神經網絡。 我們還強調，這些研究結果特別適用於強迫使用在線色情材料而出現困難的個人群體，並且可能無法反映以無害方式使用此類材料的更廣泛人群。 研究結果表明年齡對性別獎勵增強的邊緣反應性的影響，特別是在CSB組。 鑑於最近互聯網使用的增加，包括年輕人的使用，以及隨時可以獲得的在線色情材料，未來的研究重點是確定有發展CSB風險的個人（特別是青年）的風險因素是有必要的。

支持信息

文件S1。

支持信息。

DOI：10.1371 / journal.pone.0102419.s001

（DOCX）

致謝

我們要感謝所有參與該研究的參與者和Wolfson腦成像中心的工作人員。 Voon博士是Wellcome Trust中級研究員。 4頻道通過為該研究放置基於互聯網的廣告參與協助招募。

作者貢獻

設想並設計了實驗：VV。 進行實驗：VV TBM PB LP SM TRL JK MI。 分析數據：VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI。 寫了這篇論文：VV TBM PB LP LM SM TRL JK NAH MNP MI。