Comentario sobre: ​​"La investigación en neurociencia no respalda las afirmaciones de que el consumo excesivo de pornografía causa daño cerebral", por Hilton y Watts

Quizás el aspecto más sorprendente de la respuesta a nuestro editorial es la falta de comprensión, perspectiva o reconocimiento de que existe un cuerpo de investigación creciente y creíble que apoya firmemente la existencia de la adicción natural, que abarca la adicción a la pornografía. Es evidente que los autores han rechazado esta premisa de adicción natural a la que los neurobiólogos más importantes siguen apoyando, y por lo tanto no es sorprendente que vean la adicción a la pornografía con escepticismo.

Particularmente digno de mención es su falta de conciencia de la creciente evidencia de ΔFosB y su papel como un interruptor molecular en estados adictivos, tanto a las drogas como a los naturales. Para comprender la perspectiva actual sobre ΔFosB, el artículo de revisión del Dr. Eric Nestler publicado en Philosophical Transactions of the Royal Society es muy útil. Este artículo se publicó en el número titulado "La neurobiología de la adicción: nuevas perspectivas", en resumen de una reunión de debate de destacados neurobiólogos de la adicción. [24] Debido a la confusión que los comentaristas pueden haber creado con sus comentarios, en esta respuesta se revisarán algunos de los puntos principales del artículo de Nestler, e incluso trabajos más recientes sobre ΔFosB en relación con la sexualidad.

ΔFosB es un miembro de los factores de transcripción de la familia Fos. [24] Las proteínas de la familia Fos son inducidas por la administración de drogas de abuso. Estas proteínas, en general, se liberan y degradan rápidamente, con su punto de acción centrado en áreas de recompensa como el núcleo accumbens y el cuerpo estriado dorsal. Son inestables, y se van en cuestión de horas.

ΔFosB se diferencia de otros miembros de la familia Fos en que se acumula con el abuso de drogas, en todo el espectro de drogas de abuso.19] Por lo tanto, ΔFosB continúa ejerciendo cambios en la expresión génica incluso durante los períodos de retiro del fármaco. Nestler y otros han propuesto que ΔFosB es un "cambio molecular" sostenido que ayuda a iniciar y mantener un estado adicto ". [24]

Se puede inducir a los ratones transgénicos a producir ΔFosB selectivamente en las neuronas espinosas medianas que contienen dinorfina, que es específicamente donde se cree que las drogas de abuso ejercen su efecto. Muestran una respuesta de comportamiento exagerada a las drogas de abuso, como si se les hubiera administrado la droga de forma crónica, en comparación con los ratones que no expresan de forma inherente la ΔFosB; Este fenómeno se ve tanto con la cocaína [14] y los opioides.33] Los estudios con ratones inducidos a sobreexpresar ΔFosB en un modelo de transferencia génica mediada por virus han replicado esta respuesta. [33] En otras palabras, los animales ingenuos con drogas que sobreexpresan ΔFosB se comportan como si ya fueran adictos.

Entonces, ¿cómo se relaciona esto con la existencia de la adicción natural? El propósito del núcleo accumbens es integral en la prominencia de los comportamientos naturales de recompensa tales como la comida, el sexo y las interacciones interpersonales gratificantes. Nestler analiza la evidencia que respalda el papel de ΔFosB en el núcleo accumbens en las llamadas "adicciones naturales: por ejemplo, comer en exceso patológico, apuestas, ejercicio, adicción sexual".24] Significativamente, el ΔFosB se acumula en el núcleo accumbens en ratones que exhiben niveles más altos de funcionamiento de la rueda de lo normal, un modelo para la adicción al ejercicio.32] Esto también ocurre después del consumo excesivo crónico de sacarosa o sexo. [30] Los ratones mediados por virus que sobreexpresan ΔFosB al que se hizo referencia anteriormente y que muestran un comportamiento compatible con la adicción a las drogas también "aumentan el impulso y el consumo de estas recompensas naturales". [23] El bloqueo de la acción de ΔFosB en estos animales con un antagonista (proteína Jun dominante dominante) evita el consumo excesivo de estas recompensas naturales. El Dr. Nestler resume: "Estos hallazgos sugieren que el ΔFosB en esta región del cerebro sensibiliza a los animales no solo por las recompensas de drogas sino también por las recompensas naturales, y puede contribuir a un estado de adicción natural".24]

Otros estudios recientes refuerzan la premisa de que la sexualidad está fuertemente vinculada a ΔFosB, un marcador de adicción. Por ejemplo, se ha demostrado que la sobreexpresión de BFosB en el núcleo accumbens aumenta la recompensa sexual en hámsters sirios femeninos.18] Lanzadores et al., publicó un artículo el año pasado que demuestra que la experiencia sexual causa una acumulación de ΔFosB en las regiones cerebrales límbicas asociadas, como el núcleo y la cubierta del núcleo accumbens, la corteza prefrontal medial, el área ventral tegmental y el putamen caudado. Significativamente, "el bloqueo de ΔFosB atenuó la facilitación de la motivación y el rendimiento sexual inducida por la experiencia, mientras que la sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens causó una mayor facilitación de la conducta sexual, en términos de mayor rendimiento sexual con menos experiencia. "[27] (énfasis agregado) Esto es más interesante cuando se considera a la luz del comentario de Nestler en el artículo de la Royal Society, que el nivel de ΔFosB puede convertirse en un “biomarcador para evaluar el estado de activación de los circuitos de recompensa de un individuo, así como el grado de que una persona es 'adicta', tanto durante el desarrollo de una adicción como su disminución gradual durante la abstinencia prolongada o el tratamiento ". [27] Estas perspectivas apoyan claramente un marcador neurobiológico para la adicción sexual. Lanzadores et al., el trabajo resume "... estos datos son los primeros en indicar un papel obligatorio de ΔFosB en la adquisición de la facilitación del comportamiento sexual inducida por la experiencia ... Nosotros proponer que esta expresión a largo plazo del comportamiento facilitado representa una forma de memoria para una recompensa natural; Por lo tanto, ΔFosB en NAc es un mediador de la memoria de recompensa. "[16] (énfasis añadido) Otro artículo de Pitchers et al., el año pasado estableció que la experiencia sexual fisiológica, interrumpida por un período de abstinencia con reanudación de la conducta sexual, en realidad aumenta el número de dendritas y espinas dendríticas en las neuronas espinosas medias. Una vez más, resumen: "Las alteraciones estructurales inducidas por la experiencia sexual y la abstinencia posterior se asemejan a las observadas después de la exposición repetida a los psicoestimulantes ... los datos presentados aquí demuestran que el comportamiento sexual, un estímulo natural gratificante, puede inducir una neuroadaptación duradera en el sistema mesolímbico. Nuestros hallazgos sugieren que la plasticidad conductual, particularmente una respuesta locomotora sensibilizada, es un resultado inmediato y a largo plazo de la experiencia sexual ". [26] (énfasis añadido)

Otro parámetro metabólico que apoya firmemente una base neurobiológica para la adicción natural se encuentra en estudios que examinan el agotamiento del receptor de dopamina. Wang et al., demostró que el receptor de dopamina (D2) disminuye de grado con la obesidad similar a la observada en la adicción a las drogas, y los niveles correlacionados con el IMC. [31] Un estudio en animales recientemente publicado por Johnson y Kenny descubrió que las ratas expuestas a "alimentos sabrosos y de gran densidad energética desarrollan un estado profundo de recompensa por la hiposensibilidad y una alimentación compulsiva. Las respuestas de comportamiento inadaptadas en ratas obesas probablemente surgen de los déficits inducidos por la dieta en la señalización del D2R del cuerpo estriado. El consumo excesivo de drogas de abuso reduce de manera similar la densidad del receptor D2 estriado, induce un estado profundo de hipofunción de recompensa y desencadena la aparición de conductas de consumo de drogas de tipo compulsivo. Por lo tanto, nuestros hallazgos respaldan trabajos previos que indican que la obesidad y la adicción a las drogas pueden surgir de respuestas neuroadaptativas similares en circuitos de recompensa cerebral. "[20] (énfasis añadido)

El juego patológico ha demostrado una disminución de la activación en el sistema de recompensa mesolímbica en comparación con los controles, [28] y la administración de dopamina a pacientes con enfermedad de Parkinson ha inducido iatrogénicamente tanto hipersexualidad como juego patológico. [13] Reuter et al., resume "... una disminución de la activación del cuerpo estriado ventral, que es un sello distintivo de la adicción a las drogas, y una disminución de la activación de VMPFC, que se relaciona con el control del impulso alterado, favorecer la opinión de que el juego patológico es una adicción no relacionada con sustancias. "[28] (énfasis añadido)

En nuestra opinión, el trabajo seminal sobre ΔFosB de Nestlé y otros es pionero, y cambia el panorama al considerar aspectos de la neuromodulación relacionados con la adicción natural. Se arroja una luz biológica sobre todos los aspectos de este concepto. Creemos que estos datos son confirmatorios con respecto a la existencia de neuromodulación en la adicción natural, especialmente considerando el trabajo reciente que explora la relación entre ΔFosB y la sexualidad. Los puntos que hicimos en los estudios de MBV con respecto a la hipoplasia de las poblaciones neuronales asociadas con centros de recompensa emanaron desde esta perspectiva. Estos artículos correlativos concluyeron que la atrofia ocurrió en cuatro estados adictivos diferentes, dos drogas y dos naturales. Ciertamente, los autores de estos artículos no abordaron la causalidad, aunque la cocaína [14] y la obesidad [25] tanto los papeles reconocen que Las áreas de atrofia están asociadas con vías de recompensa.. La herencia, que ciertamente puede ser un factor, no explica la reversibilidad, con la recuperación, de la atrofia selectiva asociada con el uso de metanfetamina.22]

Nuestra premisa es que la atrofia selectiva de las áreas corticales asociadas con las vías de recompensa puede verse bajo una luz neuromoduladora, dada la investigación actual que confirma la neuroplasticidad de la indulgencia excesiva en las recompensas naturales, específicamente la sexualidad. La incapacidad de quienes desafían nuestras conclusiones para comprender incluso el más básico de estos conceptos se ilustra en sus comentarios sobre procesos específicos. Por ejemplo, su rechazo a la importancia de ΔFosB se ilustra por su falta manifiesta de información sobre la investigación relacionada con esta proteína. Aunque mencionan que el estrés puede inducir ΔFosB, no comprenden que el patrón de expresión con estrés se extiende ampliamente a lo largo de las neuronas espininas medianas dinorfina + y encefalina + y no se limita a neuronas medianas medianas dinorfina + ya que está en la sobreexpresión asociada con el consumo excesivo de recompensas naturales. y con la adicción a las drogas.24] El siguiente comentario ilustra su falta de comprensión de la importancia de ΔFosB como un interruptor molecular en la adicción: “¡Es una gran noticia para las ratas sexualmente inexpertas! Pon tu nombre en la lista para obtener más ΔFosB y tu rendimiento sexual estará a la altura de las ratas más experimentadas ". Señalan correctamente que la atrofia está asociada con el envejecimiento y puede verse afectada por comorbilidades, neurotoxicidad y similares, pero no aprecian la atrofia selectiva en áreas corticales asociadas con centros de recompensa. El concepto de atresia neuronal aguas arriba como se ilustra en la figura 2 del artículo de Nestler, que se centra en una vía común para las drogas y la adicción natural, [23] puede ser un mediador importante en este proceso. Esta atresia se asocia con una disminución de la entrada dopaminérgica en la AN del VTA, y con una disminución de la entrada glutaminérgica de la corteza, ambas asociadas con un aumento de ΔFosB en la neurona espinosa media. La corteza puede atrofiarse en respuesta a la disminución de los estímulos posteriores. [21] Que existe un déficit frontal funcional en la adicción es el sello distintivo, ya sea inducido por un fármaco o naturalmente, y el síndrome hipofrontal mostrado es similar al observado en una lesión cerebral traumática. [16] Otro ejemplo recientemente reportado de atrofia cortical selectiva en regiones asociadas con recompensas en adolescentes que manifiestan “adicción” a Internet es de interés en este contexto.34]

Si bien el rol de la inherencia es obvio, negar cualquier rol de causalidad es imaginar un mundo de individuos preatrofiados selectivamente destinados a actuar en la adicción. Encontramos esta premisa mucho menos plausible que al menos un rol parcial de causalidad dado lo que consideramos datos confirmatorios con respecto al rol de ΔFosB en la inducción y luego la perpetuación de estados adictivos.

Ya sea que los estudios estructurales futuros confirmen o no nuestra premisa de que al menos se respalda la causalidad parcial a este respecto, la cuestión de la neuromodulación con respecto a la adicción natural está respaldada de manera independiente por los estudios de ΔFosB, y reforzada por los estudios D2R y fMRI sobre obesidad y juego patológico previamente citado. Particularmente convincente con respecto a la función causal del comportamiento adictivo posterior después de la inducción es el trabajo citado anteriormente en ratones bitransgenic y virally inducidos que comportarse como si fuera adicto, tanto en la adicción natural como a la droga, la sobreexpresión de ΔFosB es la única variable.24]

Como se indica en nuestro editorial, nada menos que la directora del Instituto Nacional para el Abuso de Drogas (NIDA), la Dra. Nora Volkow, llamó, en la revista Science, por cambiar el nombre del NIDA al Instituto Nacional de Enfermedades de la Adicción, para "abarcar adicciones como la pornografía, el juego y la comida ... A ella le gustaría enviar el mensaje de que deberíamos ver todo el campo". [15] El Dr. Eric Nestler en Mount Sinai usa la frase "adicción natural" al describir lo que él llama "comer en exceso patológico, juegos de azar patológicos y adicciones sexuales". El Dr. Howard Shaffer de Harvard dijo: "Tuve grandes dificultades con mis propios colegas cuando Sugerí que mucha adicción es el resultado de la experiencia ... "y continué," aunque es posible debatir si deberíamos incluir adicciones a sustancias o procesos dentro del reino de la adicción, técnicamente hay pocas opciones ". [29] Cuando científicos como los Dres. Volkow, Nestler y Shaffer usan la palabra "adicción" con respecto a procesos como la comida y el sexo, no usan este término a la ligera. Los neurobiólogos entienden que esta palabra tiene implicaciones neuromoduladoras.

Para reid et al., para sugerir al lector que es irresponsable usar la palabra adicción en este contexto, creemos que es irresponsable. Parece que ignoran la evidencia sustancial de que las adicciones naturales sí existen, y que la adicción sexual específica puede inducir la neuroplasticidad. No logran comprender el significado de la neuromodulación en la sexualidad cuando afirman que "... la investigación actual ofrece poco apoyo para conceptualizar los problemas excesivos de pornografía como un trastorno adictivo". Si existe una adicción natural, como creemos nosotros y otros, entonces se pone de manifiesto la credibilidad para argumentar que los pacientes que luchan contra la adicción a la pornografía como el descrito por Bostwich y Bucci no son ejemplos destacados.12]

Recientemente, un colega con experiencia en neurocirugía funcional visitaba a otro neurocirujano con experiencia similar. Este último cirujano opinó que el siguiente campo que podría abordarse a través de la neurocirugía funcional podría ser la adicción. Sin embargo, es poco probable que a algunos les parezca que prevemos un día en el que la adicción a las drogas, la obesidad grave y las adicciones sexuales con implicaciones legales puedan tratarse con objetivos límbicos, de ahí la relevancia para nuestro tema actual.

La perspectiva y el tono de estos autores nos parecieron decepcionantes, ya que desestiman desesperadamente cualquier evidencia neurobiológica que respalde los modelos naturales de adicción. En nuestra opinión, particularmente destacable es su descarada indiferencia por el contexto que los neurobiólogos más importantes ven no solo con el BFosB, sino con cualquier dato que respalde la neuromodulación en la adicción natural. En refutación, la única evidencia que citan es su propio trabajo, que es de naturaleza conductual y no neurobiológica. Su perspectiva está impregnada de un sesgo apologético contra cualquier estudio que sugiera una neuromodulación patológica en una escala macro o micro con respecto a la adicción natural.

En el momento de redactar este informe, un informe de Yale publicado en Archives of General Psychiatry titulado "Correlatos neuronales de la adicción a la comida" describe la activación en las vías de recompensa que utilizan la RMf como similares en individuos obesos y en aquellos con adicción a sustancias. Ellos resumen, “los hallazgos actuales sugieren que los alimentos adicción está asociada con la activación neuronal relacionada con la recompensa que está frecuentemente implicada en la dependencia de sustancias. Por lo que sabemos, este es el primer estudio que vincula indicadores de Comidas alimentarias adictivas con un patrón específico de activación neural.. "[17] (énfasis agregado) Los datos emergentes continúan fortaleciendo y apoyando el concepto de neuromodulación con adicción natural.

Notas a pie de página

Disponible GRATIS en acceso abierto desde: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

Referencias