プロテインキナーゼGは反復コカイン投与後のドーパミン放出、ΔFosB発現、および自発運動を調節する：ドーパミンD2受容体（2013）の関与

プロテインキナーゼG（PKG）の活性化は、脳のシナプス可塑性の調節に関与しています。 この研究は、反復コカイン曝露に応答したドーパミン放出、ΔFosB発現および自発運動の調節におけるPKG関連ドーパミンD2（D2）受容体の関与を決定するために実施されました。 コカイン（20 mg / kg）を2日2回、連続2日間繰り返し全身注射すると、背側線条体のサイクリックグアノシン一リン酸（cGMP）と細胞外ドーパミン濃度が上昇しました。 神経型一酸化窒素合成酵素（nNOS）、cGMPまたはPKGの阻害、およびD2受容体の刺激により、コカインによって誘発されるドーパミン濃度の繰り返しの増加が減少しました。 同様の結果は、nNOS、cGMP、またはPKG阻害とDXNUMX受容体の刺激を組み合わせることによって得られました。 これらのデータと並行して、PKG阻害、DXNUMX受容体刺激、およびPKG阻害とDXNUMX受容体の刺激の組み合わせにより、コカインによって誘発されるΔFosB発現および自発運動の繰り返しの増加が減少しました。

これらの所見は、反復コカイン後のＰＫＧ活性化によるＤＸＮＵＭＸ受容体の制御が、ドーパミン放出を上方制御し、ドーパミン末端および背側線条体のγ－アミノ酪酸ニューロンにおける遺伝子発現の持続的な長期変化をそれぞれ引き起こすことを示唆する。 このアップレギュレーションはコカインへの反復暴露に反応して行動の変化に貢献するかもしれません。