アクチン解重合（2013）によるメタンフェタミン関連記憶の選択的な検索非依存性の破壊

BIOL精神。 2013 9月5。 ｐｉｉ：ＳＸＮＵＭＸ − ＸＮＵＭＸ（ＸＮＵＭＸ）ＸＮＵＭＸ − ＸＮＵＭＸ。 doi：0006 / j.biopsych.3223。

ヤングEJ, Aceti M, グリッグスEM, フックスRA, ジグモンドZ, ルンボーG, ミラーカリフォルニア.

ソース

代謝および老化学科（EJY、EMG、ZZ、CAM）。 フロリダ州ジュピターのスクリップス研究所、神経科学科（EJY、MA、EMG、ZZ、GR、CAM）。

抽象

背景：

メタンフェタミン（METH）などの乱用薬物に関連した記憶は、薬物使用障害に対する再発の脆弱性を増大させます。 興奮性シナプスのシナプス後樹状突起棘におけるFアクチン重合によって駆動される構造的および機能的可塑性によって記憶が支持されるという合意が高まっている。 ただし、統合が発生した後、メモリの長期的な維持に責任があるメカニズムはほとんど知られていません。

方法：

条件付き場所嗜好性（n = 112）および自己誘導の文脈誘導性回復（n = X NUMX）を用いて、F-アクチン重合および記憶促進樹状突起脊椎アクチン重合を駆動する分子モーターであるミオシンIIの役割を評価した。 METH関連の記憶および関連する構造可塑性の維持における。

結果：

フットショックや食物報酬との関連付けではなく、METHとの関連付けによって形成された記憶は、ポストコンソリデーション維持期間中に扁桃体に注入されたときに特異性の高いアクチンサイクリング阻害剤によって乱された。 ＭＥＴＨ関連記憶に対する解重合のこの選択的効果は即時的で持続的であり、そして検索の程度または関連の強さには依存しなかった。 非筋肉ミオシンＩＩの阻害もまた、ＭＥＴＨ関連記憶の破壊をもたらした。

結論：

したがって、薬物関連記憶は、ミオシンIIによって駆動される独特の形態のサイクリングF-アクチンによって活発に維持されているように思われる。 この知見は、選択的であり記憶の回復に頼らない、精神障害に関連する望ましくない記憶の選択的治療のための潜在的な治療的アプローチを提供する。 結果はさらに、記憶維持が重合アクチンの保存に依存することを示唆している。

©2013生物学的精神医学会。

不要な記憶を選択的に消去する

2013 年 9 月 13 日

スクリップス研究所（TSRI）のフロリダキャンパスの科学者たちは、他のもっと良性の記憶に影響を与えることなく、マウスやラットの危険な薬物関連の記憶を消去することができました。

驚くべき発見は、残りを無傷のままにしながら不要な記憶を混乱させる明確で実行可能な方法を指摘している、と科学者たちは言う。

心的外傷後ストレス障害（PTSD）を患っている中毒者や個人を回復させるためには、望まない記憶が壊滅的なものになる可能性があります。 例えば、以前のメタ常習者は、たばこ、お金、さらにはガム（口渇を和らげるために使われる）との関連によって引き起こされた強い薬物渇望を報告しています。

映画 『永遠の心の永遠の日差し』（夫婦は関係が悪くなったときに互いの記憶から互いを消すための手順を経る）のように、「私たちは薬物乱用または過去の経験に関する証拠を選択的に排除する戦略を探しています外傷性のイベント。

研究を主導したTSRIの助教授であるCourtney Millerは、次のように述べています。

記憶を変える方法

  1. マウスとラットは、メタンフェタミンの有益な効果を視覚的、触覚的および香りの合図の豊かな文脈と関連づけるように最初に訓練されました。
  2. 科学者たちは後に、メタンフェタミンに関連した記憶形成の維持段階でミオシンIIと呼ばれる分子モーターを脳内でブロックすることによってアクチン重合 - 大きな鎖状分子の生成 - を阻害した。 （記憶を生み出すためには、樹状突起棘の変化による神経細胞の構造の変化、他のニューロンから電気化学信号を受け取る小さな電球のような構造を含む、多くのことが起こります。通常、これらの構造変化はアクチンによって起こります。すべての細胞の基盤を構成するタンパク質
  3. 行動試験は、動物が即座にそして持続的にメタンフェタミンに関連する記憶を失ったことを示した。 同時に、食糧報酬などの他の記憶への反応は影響を受けませんでした。

科学者達はなぜ強力なメタンフェタミン関連の記憶もなぜそれほど壊れやすいのかまだ確信が持てませんが、それはドーパミン、すなわち脳内の報酬と喜びの中心に関わる神経伝達物質の役割に関連しているのではないかと考えます。 ドーパミンは学習と薬物離脱の両方の間に放出されます。

「私たちの戦略が、喫煙やPTSDを永続させるものなど、他の有害な記憶にも適用できる可能性があります」とミラーは言います。

この研究は国立薬物乱用研究所と国立神経障害脳卒中研究所の支援を受けています。

参照：

    Erica J. Youngら、アクチン解重合によるメタンフェタミン関連記憶の選択的検索非依存性破壊、生物学的精神医学、2013、DOI：10.1016 / j.biopsy.2013.07.036

トピック：認知科学/神経科学