青年は成人より麻薬中毒に弱いですか？ 動物モデルからの証拠（2009）

イントロダクション

コカイン、アンフェタミン、ニコチン、アルコール、マリファナなどの薬物は、気分や精神状態を変化させる性質があるため、一般的に使用されています。これらの物質には依存性もあります。一部の人では、定期的な使用により「中毒」または「依存」、つまり健康や社会的な悪影響にもかかわらず、強迫的かつ反復的な薬物探索行動につながります。しかし、この種の行動はすべての使用者に起こるわけではありません（図1参照）。薬物を試した多くの人は、その効果に満足せず、将来的に使用を避けるようになります。薬物の効果を楽しんで、依存することなく娯楽として使用する人もいます。しかし、他の人にとっては、薬物が生活を強く支配し、他のすべての健全な活動に取って代わる可能性があります（図1参照）。乱用薬物を自己投与する人の大多数は、思春期に始めます。疫学研究では、薬物摂取の開始が早いほど、物質使用問題の発症リスクが高くなることが示されています。しかし、早期発症が脳の発達に特異的に影響を与え、病的な行動を促進するのか、あるいは薬物乱用を起こしやすい遺伝的要因や環境要因が、早期発症にもつながるのかについては議論がある。本レビューでは、発症年齢の影響を調べた動物モデルの結果をまとめる。

図1

これまでに適応症薬を試したことのある12歳以上の米国人口の割合（トップナンバー, ライトグレーの円; 過去1ヶ月間に指定の薬を使用した人（ミドルナンバー, 濃い灰色の丸; 人への依存の基準を満たす人 ...

「中毒」、「薬物乱用」、および「薬物依存」という用語は、用語集では互換的に使用されており、心理学、社会学、および神経科学の文献ではさまざまな定義があります。 明確にするために、精神障害の診断および統計マニュアルバージョンIV（DSM-IV 1994）で定義されている2つの薬物使用障害（SUD）、薬物依存および薬物乱用を参照します。

薬物乱用の診断のために、患者は以下の4つの特徴のうちの少なくとも1つを示さなければなりません：

1. 職場、学校、または家庭での主要な役割の義務を果たさない結果となる、繰り返しの物質使用
2. 物理的に危険な状況での物質の再使用
3. 再発物質関連の法的問題
4. 物質の影響によって引き起こされるまたは悪化する持続的または再発的な社会的または対人関係の問題があるにもかかわらず、継続的な物質使用

薬物依存症の診断のために、患者は以下の7つの特徴のうち3つを提示しなければなりません：

1. 公差
2. 撤退
3. 意図した量よりも多い量または長期間にわたって物質が摂取されている
4. 物質使用を削減または管理するための持続的な願望または失敗した努力があります
5. 物質の入手、物質の使用、またはその影響からの回復に必要な活動に多くの時間が費やされています
6. 重要な社会的、職業的、またはレクリエーション活動は物質使用のためにあきらめられるか、または減らされます
7. 物質によって引き起こされた、または悪化した可能性がある持続的または再発性の身体的または心理的問題を抱えているという知識にもかかわらず、物質の使用は継続されます

薬物依存の2つの基準、離脱および耐性は、反復薬物摂取から生じる生理学的現象に関するものであり、動物モデルでは比較的測定が容易である。 以下に記載するように、新しい行動方法は、増加した摂取量、負の結果にもかかわらず摂取量、および薬物摂取と他の活動の間の選択のモデル化において成功に近づいている。

DSM-IVの基準は、患者が診断や治療を必要とする場合に臨床医が使用できる「スナップショット」を提供します。しかし、薬物依存は実際には進行性の疾患であり、いくつかの明確な段階があり、多くの場合、思春期と重なります（Kreek et al. 2005 ;図1および2を参照）。薬物依存は必ず実験的な薬物使用から始まります。薬物を服用せずに依存になる人はいません。ほとんどの人は人生のある時点で薬物（少なくともアルコールまたはタバコ）を試しており、通常は2代後半から20代前半に実験します（Chen and Kandel 1995）。一部のユーザーは娯楽的な状況で薬物使用を繰り返します。娯楽的な薬物使用は大きく異なりますが、ユーザーがそれを制御できるという事実によって定義されます。娯楽的なユーザーは、強迫観念からではなく、報酬特性のために薬物を求めます（Kalivas and Volkow 2005）。薬物乱用と依存は、使用が強迫的になったときに現れ始めます。薬物の種類によって、実験的な使用から娯楽的な使用、そして依存へと進行する可能性は異なります。図1は、12歳以上の米国人口のうち、特定の薬物を服用したことがある人、定期的に使用している人、または依存している人の割合を示すことで、この点を視覚的に表現しています。依存に至る割合は薬物によって異なり、文化的要因や法的要因にも影響されると考えられますが、依存している人は、薬物を試したことがある人のごく一部に過ぎません。したがって、重要な研究課題は、なぜ一部の薬物使用者は薬物使用障害（SUD）を発症する一方で、他の使用者は純粋に娯楽的な使用にとどまるのか、ということです。

図2

薬物依存への進行の段階（長方形）および各段階に関連する動物モデル（オーバル 自己–管理人、自己管理）

疫学的研究は、レクリエーション利用者とSUDを持つ利用者との違いを説明するいくつかの要因への洞察を提供しました。 よく見られる相関の1つは、若い頃に使用を開始する人がSUDを発症する可能性が高いということです（Robins and Przybeck 1985; マイヤーとニール1992; Lewinsohn等。 1999; プレスコットとケンドラー1999; ＤｅＷｉｔ ｅｔ ａｌ。 2000; Lynskey等。 2003; Ｂｒｏｗｎ ｅｔ ａｌ。 2004; パットン等。 2004そして実験から問題のある使用へと早く進歩する傾向があります。チェンとカンデル1995; チェン他。 1997） この相関関係が本レビューの焦点です。 その他の要因には、SUDの家族歴（ホフマンとスー1998; Hillら。 2000うつ病、不安、注意力欠如障害、統合失調症、行動障害などの精神病理学Ｄｅｙｋｉｎ ｅｔ ａｌ。 1987; ラッセル等。 1994; Ｂｕｒｋｅ ｅｔ ａｌ。 1994; アブラハムとファヴァ1999; コンプトン等。 2000; シェイファーアンドエバー2002; コステロ他。 2003） これらすべての要因は 関連する SUDの発症リスクは高いが、因果関係は人間集団では対処するのが難しい。 このレビューでは、私たちは動物モデルの試みを調べて、若い頃の薬物服用が本物かどうかという問題に取り組みます。 因果関係 または単にSUDの開発で偶然の一致。

ここで「若い」という言葉の意味を明確にすることが重要である。アルコール、タバコ、マリファナの実験は、通常10代の頃に始まる（SAMHSA 2008）。アルコールの使用は18～20歳頃にピークを迎え、成人期にかけて減少する（Chen and Kandel 1995）。マリファナとタバコの使用は、それよりやや遅く、19～22歳頃にピークを迎える（Chen and Kandel 1995）。コカインの使用は20代前半から半ばにかけてピークを迎え、成人期にかけて減少する（Chen and Kandel 1995）。薬物使用の典型的な年齢パターンは、10代後半から20代前半にかけての実験を伴うため、これらの典型的な時期より前に実験を行う者（児童期後半または10代前半でのアルコールとタバコ、あるいは10代での違法薬物）が最もリスクが高い。多くの研究では、15歳未満での発症を「早期発症」の基準としているが、一般的には逆相関関係があり、若い使用者ほど薬物乱用障害を発症する可能性が高い。

発症年齢と薬物使用障害（SUD）の発症リスクとの間に逆相関があることはヒトにおいてよく知られているが、早期使用が原因かどうかは明らかになっていない。因果関係を検証する疫学研究には双生児研究や縦断研究が必要となるが、これらは困難で稀である。2つの双生児研究では、異なる物質ではあるものの、相反する結果が得られている。アルコール乱用と依存のリスクを調べた大規模研究では、発症年齢はアルコール使用障害の発症と相関関係にあるものの、原因ではないと報告されている（Prescott and Kendler 1999）。一方、マリファナの早期使用に関して不一致を示した双生児を対象とした小規模研究では、発症年齢が後の薬物使用および乱用問題の発症の原因であると報告されている（Lynskey et al. 2003）。このように、早期薬物使用が後の薬物問題とどのように関連しているかについては、疫学文献において証拠は乏しく、議論が続いている。ヒトを対象とした研究では、家族歴と精神病理の両方が早期薬物使用開始の可能性を高めることが示されている（Tarter et al. 1999 ; Franken and Hendriks 2000 ; McGue et al. 2001a , b）。したがって、これらの生物学的および環境的影響は、早期薬物使用開始を介してSUDへの脆弱性を高めるのだろうか？それとも、家族歴や精神病理を持つ使用者は、いつ薬物使用を開始してもSUDを発症するのだろうか？これらの疑問は、ヒトを対象とした研究では解明が難しい。早期の薬物曝露が後のSUDに及ぼす因果関係を完全に解明するには、動物モデルが必要である。

動物モデルには実験的管理という明確な利点があります。 実験者は最初の曝露の年齢、ならびに薬物、用量、期間、および曝露のタイミングを無作為に割り当てることができますが、人間の研究ではこれらの条件はユーザーによって決定されます。 このため、動物モデルは多くの貴重な情報を提供してきました。 しかし、動物使用の1つの欠点は、SUDの発生段階を完全に再現したモデルがないことです。 このため、完全な理解を得るためには、複数の行動モデルと神経生物学モデルの結果を統合する必要があります。

早期薬物曝露

図2に示すように、薬物依存の発症に必要な最初のステップは薬物摂取です。最初の薬物体験の質は、その後の摂取量を決定する上で非常に重要です。ほとんどの薬物において、最初の体験を楽しんだ人は、薬物摂取を繰り返す可能性が高くなります（Haertzen et al. 1983）。乱用薬物は報酬効果と嫌悪効果の両方を発揮し（Wise et al. 1976）、初期の薬物使用中のこれらの体験の全体的なバランスが、個人が将来薬物摂取を繰り返すかどうかを決定します。前述のように、げっ歯類では、CPP、CPA、およびCTAが初期の報酬と嫌悪を評価するために使用され、これらの効果の年齢依存性に関する貴重な洞察を提供してきました。

やりがいのある効果

薬物使用が青年期に増加するのは、若い使用者の方が薬物からより大きな報酬を得られるためだと推測する人もいる（Vastola et al. 2002 ; Belluzzi et al. 2004 ; Badanich et al. 2006 ; O'Dell 2009）。若い人やげっ歯類は天然物質からより大きな報酬を得るという証拠がいくつかあり（Vaidya et al. 2004）、これは依存性物質にも当てはまる可能性がある。もしそうであれば、若い使用者はより頻繁に、あるいはより高用量の薬物を使用する可能性が高く、それが青年期に見られる依存症への進行の速さを説明できるかもしれない。この重要な疑問に対する証拠はまちまちだが、青年期は少なくとも一部の薬物の報酬効果に対してより敏感であることを示している。

ニコチン 青年期では、より一層やりがいがあります（Vastola等。 2002; Belluzzi等。 2004; Torrellaら。 2004; Ｓｈｒａｍ ｅｔ ａｌ。 2006; コタ等。 2007; Brielmaier等。 2007; Torres等。 2008） ある研究はそれを示しました エタノール 青年期にはもっとやりがいがあります（Philpotら。 2003） 覚醒剤報酬に関する研究（コカイン, アンフェタミン, メタンフェタミン）より混ざり合っているが、特に低用量では、青年期におけるより高い報酬感受性を示す傾向がある（Badanichら。 2006; ブレンハウスアンドアンデルセン2008; Brenhouse等。 2008; Zakharovaら。 2008a, b; でも Ａｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ。 2007; アドリアーニとラビオラ2003; Balda等。 2006; キャンベル等。 2000; Schramm-Sapyta等。 2004; Torres等。 2008） テトラヒドロカンナビノール（THC）はげっ歯類において強い条件付けられた場所の嗜好を引き出さない。 見る テーブル1。 全体的に見て、条件付場所嗜好研究は、青少年が特に閾値投与量で、より多くの虐待薬をもっとやりがいがあると見つける可能性が高いことを示唆している。 文献ではより体系的な用量効果の比較が必要である。

テーブル1

報酬、嫌悪感、自己管理、および離脱の年齢依存性

長期薬物曝露

行動測定における薬物動態の役割

乱用薬物のいくつかの薬物動態学的特性は、依存症の発症に寄与する可能性がある。脳内（およびその分子標的）における薬物の出現および消失速度、ピーク濃度、および曝露時間は、薬物の依存性効果に影響を与える可能性がある（Sellers et al. 1989 ; de Wit et al. 1992 ; Gossop et al. 1992）。薬物の陶酔効果は、脳内への急速な蓄積によって増強される（de Wit et al. 1992 ; Abreu et al. 2001 ; Nelson et al. 2006）。あまり研究されていないが、乱用薬物の嫌悪効果、強化効果、および認知効果も同様にこれらの薬物動態学的変数によって影響を受ける可能性がある。薬物送達速度は、薬物自体、製剤、および選択された投与経路によって決定される。成人および青年における一般的な乱用薬物の薬物動態を比較した研究は少なく、投与量、投与経路、投与タイミングに関して包括的な研究はまだ行われていない。最も有益な研究では、行動への影響と薬物動態を並行して検討しており、一般的に、行動における年齢差は薬物濃度の変動とは関連がないことが実証されている。

ニコチン そしてその代謝産物 コチニン、それはまた生物学的に活性であり得る（Terry等。 2005）は、成体ラットより青年期のほうが速く代謝されます（スロットキン2002） しかしながら、同等の血漿レベルを達成するためにニコチン投与が調整された2つの研究では、青年期は依然として離脱の兆候の減少を示しました（O'Dellら。 2006、b). エタノール 思春期の若者と大人の間では、5 - 30 minの範囲にわたって、同じ速度と程度で脳と血液に入るようです。 Varlinskaya and Spear 2006しかし、それは成人のげっ歯類より青年期からより急速に、2-18 hの範囲にわたってクリアされます（ドレムス等。 2003） ただし、鎮静の違いはクリアランスの違いに起因するものではありません。 Little等。 （1996） 青年期ラットは成人よりも短期間では正向反射を失うが、覚醒時にはより高い血中アルコールレベルを示すことが示された。 同様に、エタノールに対する自発運動感作の年齢差は、血中アルコール濃度とは無関係です（スティーブンソン等。 2008). メタンフェタミン 同程度の脳内濃度を達成しているにもかかわらず、青年期マウスでは成体マウスより自発運動活性の刺激が少ないゾンベック等。 2009）。 ために コカインあるグループは、思春期のマウスは、注射後最低15で血液と脳のレベルが成人より低いことを観察しました。マッカーシー等。 2004） 対照的に、別のグループは5分でより高いレベルを示しました（ゾンベック等。 2009運動刺激の減少を観察したにもかかわらず）。 青年期のラットで自発運動反応の増加が観察されたという事実にもかかわらず、我々のグループは成人と比較して青年期の脳組織の同等レベルおよび低レベルの血液レベルを測定した（キャスター等。 2005） 要約すると、青年期と成人のげっ歯類では薬物動態プロファイルが異なるという報告がありますが、年齢による行動の違いは説明されていません。

神経生物学的考察

以上に要約した行動研究は、青年はより頻繁でより頻繁な薬物曝露に耐えることができるという結論を示していますが、彼らがより強い薬物服用パターンおよび依存様行動を発症する可能性が高いかどうかを示すデータはまだありません。 この推測を確認または反論するためには、より包括的な薬物依存モデルを用いた追加研究が必要である。 さらに、薬物依存の分子的および神経生理学的根拠を理解することは、その過程が青年期においてより急速に起こるのか、または広範囲に起こるのかを決定するための鍵となる。 研究の大部分は、薬物依存の生理学的根拠を理解することを目的としています。 これらの調査結果は他の場所で広く見直されました（ロビンソンとベリッジ1993; 2000; ネスラー1994; フィッツジェラルドアンドネストラー1995; Ｎｅｓｔｌｅｒ ｅｔ ａｌ。 1996; ボルコウアンドファウラー2000; コーブとルモール2001; ハイマンとマレンカ2001; Shalev等。 2002; Ｗｉｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ。 2002; ゴールドスタインとボルコウ2002; カリバスとヴォルコウ2005; Yuferov等。 2005; Ｇｒｕｅｔｅｒ ｅｔ ａｌ。 2007; カリヴァスとオブライエン2008） それらは、青年期における薬物乱用の脆弱性を媒介する可能性がある分子的および神経生理学的メカニズムを評価するためのフレームワークを提供します。

いくつかの研究は、薬物依存に対する異なる脆弱性の根底にあるかもしれない、青年と成人の間に分子的および生理学的な違いがあるかどうかをテストしました（（Schepis等。 2008レビュー用） 一般に、分子生物学的および生理学的研究により、薬物報酬に対する感受性の年齢差に関連し得るメカニズムが明らかにされているが、強迫的薬物使用への移行に関連する神経可塑性事象についての証拠はまだ存在しない。 薬物乱用の初期のやりがいのある効果は、ドーパミン作動性シグナル伝達に依存しています。 青年期は、ドーパミントランスポーターおよび受容体発現などのシナプス前およびシナプス後機能に関して、薬物報酬に関連する分野で急速に成熟しているドーパミン作動性神経回路を有する（Seemanら。 1987; Palacios等。 1988; Teicherら。 1995; Taraziら。 1998a, b, 1999; Meng等。 1999; モンタギュー等。 1999; Ａｎｄｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ。 2002; アンデルセン2003, 2005脳組織中のドーパミン含有量アンデルセン2003, 2005） これらの研究は、前脳の神経支配が青年期を通して続き、ドーパミン含有量、輸送体、および合成酵素などの末端マーカーのレベルが青年期後期にピークに達することを示している。 シナプス後受容体数はピークに達し、その後、神経支配が完了するにつれて成人レベルに低下する。 ほとんどの研究は、シナプスドーパミンの基礎レベルがこの発達段階の間に低いことを示しています（アンデルセンとガッツァーラ1993; Badanichら。 2006; Laviolaら。 2001; でも カマリニ他 2008; カオ等。 2007b; Frantz等。 2007これは不完全な神経支配と一致している。 青年期は、アンフェタミンとコカインに反応して放出されるドーパミンの量も成人と異なります。細胞外ドーパミンレベルの変化率は、成人よりも青年期の方が大きいです（Laviolaら。 2001; ウォーカーとクーン2008; でも Badanichら。 2006; Frantz等。 2007そして、青少年の増加率は速いかもしれません（）。Badanichら。 2006; カマリニ他 2008） これらの研究では、実験結果の1つの重要な決定要因は実験が行われた年齢です：思春期初期（28日）のドーパミンシステムは思春期後期（42日）および成人期の初め（D日）とは非常に異なります60）

思春期と成人の間のこれらの神経生物学的差異は、行動指標とは必ずしも一致しない。例えば、ドーパミンの増加が大きいにもかかわらず、精神刺激薬の感受性は思春期では低下する（Laviola et al. 2001 ; Frantz et al. 2007）一方、ドーパミンの増加が同程度であるにもかかわらず、条件付け場所選好は思春期の方が大きい（Badanich et al. 2006）。ドーパミン放出と静脈内自己投与の一致を観察した1つの研究では、どちらの指標にも年齢差は見られなかったと報告されている（Frantz et al. 2007）。

同様に、長期の薬物服用に対する分子的および生理学的反応に関して、決定的でない所見も報告されています。 長期曝露は、初期の初期遺伝子（c-fosなど）の誘導、他の遺伝子の上方制御、およびデルタFos Bなどの長寿命のタンパク質の蓄積を減少させます。カリヴァスとオブライエン2008） これらの変化は、皮質回路におけるシナプス再配列および病理学的薬物探索の根底にあると考えられているグルタミン酸作動性シグナル伝達調節不全を伴う可能性があり、それを媒介する可能性がある。 青少年と成人の間で乱用薬物に反応してc-fosが誘導されることを調べた研究がいくつかあり、その結果は非常に変わりやすく、調べた脳の領域、使用した興奮剤、および用量に依存します。 Ｓｈｒａｍ ｅｔ ａｌ。 低用量（0.4 mg / kg）ではなく高用量（0.8 mg / kg）後に観察された ニコチン青年期は側坐核内側シェルでより大きなc-fosを発現した。Ｓｈｒａｍ ｅｔ ａｌ。 2007a） 年齢効果の同様の用量特異性がコカインについて報告されています。 3件の研究では、高用量投与後のいくつかの線条体小区域で成人が青年よりも多くのc-fos発現を生じることが示されています（30〜40 mg / kg）。 コカイン (Kosofsky等。 1995; カオ等。 2007b; キャスターとクーン2009） 対照的に、青年期は低用量コカイン（10 mg / kg； XNUMX mg / kg； 100 mg / kg; kg）に反応して背側線条体および側坐核の内側殻を通してより大きな反応を示す。 キャスターとクーン2009） しかし、多くの脳領域では、fos誘導は2つの年齢層の間で似ています（ ニコチン 扁桃体、青斑核、外側中隔、上丘（カオ等。 2007a; Ｓｈｒａｍ ｅｔ ａｌ。 2007a）と コカイン 終条の床核（カオ等。 2007b）、皮質、および小脳（Kosofsky等。 1995））。 fos遺伝子の安定したタンパク質産物であるデルタFos Bもまた、薬物特異的および領域特異的な様式で調節されている。 で治療中 ニコチンあるグループでは、年齢による影響は報告されていません（Soderstromら。 2007） 後に コカイン or アンフェタミン青年期は側坐核および尾状被殻でより多くのデルタFos Bを発現する（Ehrlichら。 2002） 一般的に、現在の研究は強迫的な服用への移行のために重要であると考えられている分子変化が青年期に誇張されているかどうかについて決定的ではありません。

薬物の反復摂取による長期的な行動への影響は、構造的および生化学的メカニズムによって引き起こされるシナプス効率の変化によって媒介される可能性が高い。側坐核および前頭前皮質の樹状突起は、コカインおよびアンフェタミンの長期曝露後に変化する（Robinson and Kolb 2004 ）が、これらの変化は青年と成人で比較されていない。ニコチン曝露後、樹状突起の長さは、前辺縁皮質（ Bergstrom et al. 2008）および側坐核（McDonald et al. 2007 ）において、青年ラットと成人ラットで異なる影響を受ける。これらの違いの機能的意義はまだ解明されていない。

電気生理学的反応は、乱用薬物によっても変化する可能性があります。 例えば、成体げっ歯類における研究は、自己投与または実験者による反復投与を繰り返した コカイン 側坐核のグルタミン酸作動性シナプス強度を低下させる（トーマス等。 2001; Schramm-Sapyta等。 2005）そして、横紋層の基底核における長期的な鬱病を軽減する。Ｇｒｕｅｔｅｒ ｅｔ ａｌ。 2006） これらの変化は、発現レベルの変化と平行している。 α- アミノ-3-ヒドロキシル-5-メチル-4-イソ - キサゾール - プロピオン酸 N- メチル-D-アスパラギン酸受容体（Luら。 1997, 1999; 呂と狼1999） 青年期のラットは一般に側坐核の可塑性の影響を受けやすいです（Schramm等。 2002）および他の多くの脳領域（カークウッド等。 1995; 泉とゾルムスキ1995; クレイアとマレンカ1995; 遼とマリノウ1996; パートリッジ等。 2000）電気刺激に反応して、したがってコカインの影響を受けやすくなります。 乱用薬物に対するこの回路の電気生理学的反応は、SUDに対する青年期の感受性を増強するための潜在的なメカニズムを提示するが、青年期対成体動物において直接比較されていない。 グルタミン酸受容体の発現など、現時点では青年期と成人期では他にも多くの潜在的なメカニズムが未踏のままである（Luら。 1999; 呂と狼1999）およびクロマチンリモデリング（Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ。 2005） 行動研究が、思春期の発症が強迫的な薬物探索への進行における因果関係であることを決定的に明らかにしている場合、これらのメカニズムは探求されるべきです。

今後の研究は、分子変化と生理学的研究を関連する行動モデルと結び付けて、どの分子変化が薬物依存に最も関連しているかを検討し、青年と成人の間で現在確認されている違いがSUDに関連する行動の違いを引き起こすかどうかを尋ねるべきです。

製品概要

このレビューでは、動物実験の結果をまとめることによって、青年が成人よりも薬物嗜癖に弱いかどうかという問題を取り上げました。 これらの研究は4つの結論を示唆しています。

1. 場所嗜好、場所嫌悪、味覚嫌悪の研究で示されているように、乱用薬物の報酬対嫌悪効果のバランスは、青年期の報酬に向けられている。 これは青年による乱用薬物の消費を増加させる可能性があります。
2. 青年期は、禁断症状に対する感受性が常に低いです。 これは早期段階での薬物使用を促進し、長期使用後の強迫的薬物探索の開発から保護することができます。
3. 青少年は、自己投与および感作試験で示されているように、乱用薬物の強化作用または自発運動作用に対して一貫してより敏感ではない。
4. 思春期の子供たちは、報酬と習慣形成に関連する脳の領域で神経構造と機能の変化を経験しています。因果関係を示す研究は現在欠けていますが、薬物依存に対する感受性に影響を与える可能性があります。

これらの研究は、青少年が乱用薬物のやりがいと嫌悪効果の異なる「バランス」を経験することを示唆している。 このバランスは、実験を増やすための潜在的な脆弱性を表す可能性があります。 しかし、思春期のSUDに対する脆弱性のリスクを評価するための1つの重要な要素が欠けています。 強迫的な薬物探索、薬物依存の顕著な特徴への進行についてのデータはほとんどありません。 青年期が成人よりも頻繁にまたは急速に強迫的に使用されているかどうか、および青年期が薬物摂取の絶滅および回復に対して多少なりとも耐性があるかどうかに対処するために薬物依存への進行の動物モデルをより十分に調査することが不可欠です。 第二に、青年期の曝露が認知機能に及ぼす影響、特に執行管理に関連するものについてのさらなる研究が必要である。 第三に、青年期と成人期における乱用薬物に反応した分子変化の研究は不完全で決定的ではない。 中毒への進行の動物モデルがよりよく理解され開発されるようになるにつれて、この移行の根底にある分子変化をより深く探究することができ、これらの効果の機能的意義を決定することができる。

最後に、今後の研究における重要な方向性として、年齢に関連する要因と個人差の交点が挙げられます。ヒトを対象とした研究（Dawes et al. 2000）や一部の動物実験（Barr et al. 2004、Perry et al. 2007）では、遺伝、環境、精神病理が早期の薬物使用と依存症の発症に寄与していることが示唆されています。この関係性をより深く理解することで、予防と治療の取り組みに大きなメリットがもたらされます。誰が最も依存症になりやすく、その理由は何かを特定できれば、薬物使用開始時期に関わらず、そうした個人の薬物問題を最も効果的に予防・治療できるからです。

寄稿者情報

ニコール・L・シュラム＝サピタ、デューク大学、ノースカロライナ州ダーラム、アメリカ合衆国。

Q. デビッド・ウォーカー、デューク大学、ノースカロライナ州ダーラム、アメリカ合衆国。

ジョセフ・M・キャスター、デューク大学、ノースカロライナ州ダーラム、アメリカ合衆国。

エドワード・D・レヴィン、デューク大学、ノースカロライナ州ダーラム、アメリカ合衆国。

シンシア・M・クーン、デューク大学、ノースカロライナ州ダーラム、アメリカ合衆国。

参考情報