青年は成人より麻薬中毒に弱いですか？ 動物モデルからの証拠（2009）

概要

コカイン、アンフェタミン、ニコチン、アルコール、マリファナなどの薬は、気分を変えたり、気分を変えたりするためによく使われています。 これらの物質は中毒性がある可能性もあります。 一部の人々では、通常の使用は、「中毒」または「依存」、すなわち、健康および社会的悪影響があるにもかかわらず、強迫的かつ反復的な薬物探索行動をもたらす。 ただし、このような動作はすべてのユーザーに発生するわけではありません（ 図1） 薬を使って実験する多くの人々は、その効果がやりがいのあるものではなく、将来それらを避けています。 何人かの人々は薬の効果を楽しんで、今まで依存することなくレクリエーションにそれらを使用します。 しかし他の人にとっては、薬は自分たちの生活を強力にコントロールし、他のすべての健康的な追求に取って代わる可能性があります。 図1） 乱用薬物を自己投与する人々の大多数は、思春期に始まります。 疫学的研究は、薬物摂取の早い開始が物質使用問題の発展のより高い可能性と関連していることを示しました。 しかし、早期発症が病理学的行動を促進するような方法で脳の発達に特異的に影響を及ぼすのか、それとも個人が薬物問題を発症する可能性があるのと同じ遺伝的および環境的要因によって早期発症する可能性もあるかについては議論がある。 このレビューは、発症年齢の影響が調べられている動物モデルからの結果をまとめたものです。

図1

これまでに適応症薬を試したことのある12歳以上の米国人口の割合（トップナンバー, ライトグレーの円; 過去1ヶ月間に指定の薬を使用した人（ミドルナンバー, 濃い灰色の丸; 人への依存の基準を満たす人 ...

「中毒」、「薬物乱用」、および「薬物依存」という用語は、用語集では互換的に使用されており、心理学、社会学、および神経科学の文献ではさまざまな定義があります。 明確にするために、精神障害の診断および統計マニュアルバージョンIV（DSM-IV 1994）で定義されている2つの薬物使用障害（SUD）、薬物依存および薬物乱用を参照します。

薬物乱用の診断のために、患者は以下の4つの特徴のうちの少なくとも1つを示さなければなりません：

1. 職場、学校、または家庭での主要な役割の義務を果たさない結果となる、繰り返しの物質使用
2. 物理的に危険な状況での物質の再使用
3. 再発物質関連の法的問題
4. 物質の影響によって引き起こされるまたは悪化する持続的または再発的な社会的または対人関係の問題があるにもかかわらず、継続的な物質使用

薬物依存症の診断のために、患者は以下の7つの特徴のうち3つを提示しなければなりません：

1. 公差
2. 撤退
3. 意図した量よりも多い量または長期間にわたって物質が摂取されている
4. 物質使用を削減または管理するための持続的な願望または失敗した努力があります
5. 物質の入手、物質の使用、またはその影響からの回復に必要な活動に多くの時間が費やされています
6. 重要な社会的、職業的、またはレクリエーション活動は物質使用のためにあきらめられるか、または減らされます
7. 物質によって引き起こされた、または悪化した可能性がある持続的または再発性の身体的または心理的問題を抱えているという知識にもかかわらず、物質の使用は継続されます

薬物依存の2つの基準、離脱および耐性は、反復薬物摂取から生じる生理学的現象に関するものであり、動物モデルでは比較的測定が容易である。 以下に記載するように、新しい行動方法は、増加した摂取量、負の結果にもかかわらず摂取量、および薬物摂取と他の活動の間の選択のモデル化において成功に近づいている。

DSM-IV基準は、患者が診断または治療を必要とするときに臨床医が使用できる「スナップショット」を提供します。 しかし、薬物依存は実際には進行性疾患であり、青年期と重なることが多いいくつかの明確な病期があります（クリーク等。 2005; 湖 図3 1 および and2）2） 薬物依存は必然的に実験的薬物使用として始まる。 誰もが最初に薬を飲まずに頼りになることはできません。 ほとんどの人は自分の人生のある時点で薬（少なくともアルコールやタバコ）を試しています。通常は10代後半から20の間で実験します（チェンとカンデル1995） 何人かの使用者はレクリエーションの状況下で薬物使用を繰り返す。 レクリエーション薬の使用は大きく異なる場合がありますが、ユーザーがそれを管理しているという事実によって定義されます。 娯楽利用者は、強制的なものではなく、その価値ある財産のために薬を探します（カリバスとヴォルコウ2005） 使用が強制的になると、薬物乱用と依存が浮上し始めます。 実験から娯楽的使用への依存への進行の可能性は薬物によって異なる。 図1 12が特定の薬を服用したことがある、定期的に使用している、または依存しているという、XNUMX歳に対するアメリカの人口の割合を表すことによって、この点に関する視覚的な解釈を提供します。 依存症を発症する割合は薬物によって異なり、文化的および法的要因によって影響を受ける可能性がありますが、依存人口は薬物で実験したことがある人々のほんの一部です。 したがって、研究上の重要な問題は、なぜ一部の薬物使用者がSUDを開発するのに対し、他の人々は純粋にレクリエーションを維持できるのかということです。

図2

薬物依存への進行の段階（長方形）および各段階に関連する動物モデル（オーバル 自己–管理人、自己管理）

疫学的研究は、レクリエーション利用者とSUDを持つ利用者との違いを説明するいくつかの要因への洞察を提供しました。 よく見られる相関の1つは、若い頃に使用を開始する人がSUDを発症する可能性が高いということです（Robins and Przybeck 1985; マイヤーとニール1992; Lewinsohn等。 1999; プレスコットとケンドラー1999; ＤｅＷｉｔ ｅｔ ａｌ。 2000; Lynskey等。 2003; Ｂｒｏｗｎ ｅｔ ａｌ。 2004; パットン等。 2004そして実験から問題のある使用へと早く進歩する傾向があります。チェンとカンデル1995; チェン他。 1997） この相関関係が本レビューの焦点です。 その他の要因には、SUDの家族歴（ホフマンとスー1998; Hillら。 2000うつ病、不安、注意力欠如障害、統合失調症、行動障害などの精神病理学Ｄｅｙｋｉｎ ｅｔ ａｌ。 1987; ラッセル等。 1994; Ｂｕｒｋｅ ｅｔ ａｌ。 1994; アブラハムとファヴァ1999; コンプトン等。 2000; シェイファーアンドエバー2002; コステロ他。 2003） これらすべての要因は 関連する SUDの発症リスクは高いが、因果関係は人間集団では対処するのが難しい。 このレビューでは、私たちは動物モデルの試みを調べて、若い頃の薬物服用が本物かどうかという問題に取り組みます。 因果関係 または単にSUDの開発で偶然の一致。

この時点で、私たちが「若い」とはどういう意味かを定義することが重要です。アルコール、タバコ、マリファナを使った実験は、通常10代の間に始まります（SAMHSA 2008） アルコールの使用は、年齢18〜20付近でピークに達し、成人期には減少します（チェンとカンデル1995） マリファナとタバコは、19と22の間でわずかに遅れてピークを使用します（チェンとカンデル1995） コカインの使用は、初期から中期の20にピークに達し、また成人期まで減少します（チェンとカンデル1995） 薬物使用の典型的な年齢に関連したパターンは、10代後半および初期の20での実験を含むので、これらの典型的な時代（小児期後期のアルコールおよびタバコ、または10代前半の違法薬物）の前に実験する人々 。 多くの研究では15年より前の発症年齢を「早期発症」のカットオフとして使用していますが、一般に、逆相関があります。若いユーザーほどSUDを発症する可能性が高くなります。

発症年齢とSUD責任との間の逆相関はヒトにおいて十分に確立されているが、それは早期使用が原因であるかどうかを私たちに教えていない。 因果関係をテストするための疫学的研究は、困難でまれである双子または縦断的研究を必要とします。 2つの双子の研究は異なる物質にもかかわらず矛盾する結果をもたらしました。 アルコール乱用と依存のリスクを調べたある大規模研究では、発症年齢はアルコール使用障害の発症における因果関係と相関しているが因果関係はないことが報告されている（プレスコットとケンドラー1999） 対照的に、早発型マリファナの使用と一致しなかった双子の小規模な研究では、発症年齢は後の薬物使用と虐待の問題の発生の原因であると報告されています（Lynskey等。 2003） このように、後発の薬物問題に関連しているため、早発型薬物使用の因果関係に関して疫学文献の中にはまれな証拠と長引く議論がある。 人間の研究によると、家族歴と精神病理学の両方が早期開始の可能性を高めることが示されています（Tarterら。 1999; フランケンとヘンドリックス2000; McGue等。 2001a, b） したがって、これらの生物学的および環境的影響はSUDに対する脆弱性を増大させるために早期の開始を通して作用しますか？ それとも、家族歴や精神病理学を持っているユーザーはいつ開始してもSUDを発症しますか？ これらの質問は人間の研究では対処するのが難しいです。 後期SUDでの早期薬物曝露の因果関係を完全に解決するためには、動物モデルが必要です。

動物モデルには実験的管理という明確な利点があります。 実験者は最初の曝露の年齢、ならびに薬物、用量、期間、および曝露のタイミングを無作為に割り当てることができますが、人間の研究ではこれらの条件はユーザーによって決定されます。 このため、動物モデルは多くの貴重な情報を提供してきました。 しかし、動物使用の1つの欠点は、SUDの発生段階を完全に再現したモデルがないことです。 このため、完全な理解を得るためには、複数の行動モデルと神経生物学モデルの結果を統合する必要があります。

早期薬物曝露

に示すように 図2、薬物依存症の開発に向けて必要な最初のステップは、薬物摂取です。 最初の薬の経験の質は将来の摂取量を決定する上で非常に重要です。ほとんどの薬にとって、最初の経験を楽しんでいる人は薬の服用を繰り返す可能性がより高いです（Haertzenら。 1983） 虐待の薬はやりがいと嫌悪効果の両方を発揮します（ワイズ等。 1976そして、初期の薬物使用の間のこれらの経験の間の全体的なバランスは、個人が将来に薬の服用を繰り返すかどうかを決定します。 げっ歯類では、上述のように、ＣＰＰ、ＣＰＡ、およびＣＴＡは、初期の報酬および嫌悪感を評価するために使用され、そのような影響の年齢依存性に対する貴重な洞察を提供してきた。

やりがいのある効果

青年期における薬物使用の増加は、若いユーザが薬物のほうがやりがいがあると感じるために起こると推測する人もいます（Vastola等。 2002; Belluzzi等。 2004; Badanichら。 2006; オデル2009） 若い人やげっ歯類が天然物質からより大きな報酬を得ているといういくつかの証拠があります（Vaidya等。 2004）、中毒性の物質に一般化することができます。 もしそうであれば、若いユーザーはより頻繁にまたはより高い用量で薬を服用する可能性があり、それは青年期に見られる依存へのより速い進行を説明するかもしれません。 この重大な問題に対処するための証拠はさまざまですが、青少年が少なくとも一部の薬物の有益な効果に対してより敏感であることを示しています。

ニコチン 青年期では、より一層やりがいがあります（Vastola等。 2002; Belluzzi等。 2004; Torrellaら。 2004; Ｓｈｒａｍ ｅｔ ａｌ。 2006; コタ等。 2007; Brielmaier等。 2007; Torres等。 2008） ある研究はそれを示しました エタノール 青年期にはもっとやりがいがあります（Philpotら。 2003） 覚醒剤報酬に関する研究（コカイン, アンフェタミン, メタンフェタミン）より混ざり合っているが、特に低用量では、青年期におけるより高い報酬感受性を示す傾向がある（Badanichら。 2006; ブレンハウスアンドアンデルセン2008; Brenhouse等。 2008; Zakharovaら。 2008a, b; でも Ａｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ。 2007; アドリアーニとラビオラ2003; Balda等。 2006; キャンベル等。 2000; Schramm-Sapyta等。 2004; Torres等。 2008） テトラヒドロカンナビノール（THC）はげっ歯類において強い条件付けられた場所の嗜好を引き出さない。 見る テーブル1。 全体的に見て、条件付場所嗜好研究は、青少年が特に閾値投与量で、より多くの虐待薬をもっとやりがいがあると見つける可能性が高いことを示唆している。 文献ではより体系的な用量効果の比較が必要である。

テーブル1

報酬、嫌悪感、自己管理、および離脱の年齢依存性

長期薬物曝露

行動測定における薬物動態の役割

乱用薬物のいくつかの薬物動態学的特性は、依存症の発症に寄与し得る。 脳内（およびその分子標的における）の薬物の出現率および除去率、ピーク濃度、および曝露期間は、薬物の嗜癖効果に影響を及ぼします（セラーズら。 1989; デウィット等。 1992; Gossopら。 1992） 薬の陶酔効果は、脳内の急速な蓄積によって増強されます。デウィット等。 1992; Abreu等。 2001; Ｎｅｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ。 2006） あまり研究されていないが、乱用薬物の嫌悪作用、強化作用、および認識作用は、これらの薬物動態学的変数によって同様に影響を受ける可能性がある。 薬物送達速度は、薬物自体、製剤、および選択された投与経路によって決まる。 一般的な乱用薬物の成人および青年期薬物動態を比較した研究はまばらであり、用量、投与経路、および時期に関してまだ包括的ではない。 最も有益な研究では、行動の影響と薬物動態を並行して調べており、行動における年齢の違いは薬物レベルの変化とは無関係であることを一般的に示しています。

ニコチン そしてその代謝産物 コチニン、それはまた生物学的に活性であり得る（Terry等。 2005）は、成体ラットより青年期のほうが速く代謝されます（スロットキン2002） しかしながら、同等の血漿レベルを達成するためにニコチン投与が調整された2つの研究では、青年期は依然として離脱の兆候の減少を示しました（O'Dellら。 2006、b). エタノール 思春期の若者と大人の間では、5 - 30 minの範囲にわたって、同じ速度と程度で脳と血液に入るようです。 Varlinskaya and Spear 2006しかし、それは成人のげっ歯類より青年期からより急速に、2-18 hの範囲にわたってクリアされます（ドレムス等。 2003） ただし、鎮静の違いはクリアランスの違いに起因するものではありません。 Little等。 （1996） 青年期ラットは成人よりも短期間では正向反射を失うが、覚醒時にはより高い血中アルコールレベルを示すことが示された。 同様に、エタノールに対する自発運動感作の年齢差は、血中アルコール濃度とは無関係です（スティーブンソン等。 2008). メタンフェタミン 同程度の脳内濃度を達成しているにもかかわらず、青年期マウスでは成体マウスより自発運動活性の刺激が少ないゾンベック等。 2009）。 ために コカインあるグループは、思春期のマウスは、注射後最低15で血液と脳のレベルが成人より低いことを観察しました。マッカーシー等。 2004） 対照的に、別のグループは5分でより高いレベルを示しました（ゾンベック等。 2009運動刺激の減少を観察したにもかかわらず）。 青年期のラットで自発運動反応の増加が観察されたという事実にもかかわらず、我々のグループは成人と比較して青年期の脳組織の同等レベルおよび低レベルの血液レベルを測定した（キャスター等。 2005） 要約すると、青年期と成人のげっ歯類では薬物動態プロファイルが異なるという報告がありますが、年齢による行動の違いは説明されていません。

神経生物学的考察

以上に要約した行動研究は、青年はより頻繁でより頻繁な薬物曝露に耐えることができるという結論を示していますが、彼らがより強い薬物服用パターンおよび依存様行動を発症する可能性が高いかどうかを示すデータはまだありません。 この推測を確認または反論するためには、より包括的な薬物依存モデルを用いた追加研究が必要である。 さらに、薬物依存の分子的および神経生理学的根拠を理解することは、その過程が青年期においてより急速に起こるのか、または広範囲に起こるのかを決定するための鍵となる。 研究の大部分は、薬物依存の生理学的根拠を理解することを目的としています。 これらの調査結果は他の場所で広く見直されました（ロビンソンとベリッジ1993; 2000; ネスラー1994; フィッツジェラルドアンドネストラー1995; Ｎｅｓｔｌｅｒ ｅｔ ａｌ。 1996; ボルコウアンドファウラー2000; コーブとルモール2001; ハイマンとマレンカ2001; Shalev等。 2002; Ｗｉｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ。 2002; ゴールドスタインとボルコウ2002; カリバスとヴォルコウ2005; Yuferov等。 2005; Ｇｒｕｅｔｅｒ ｅｔ ａｌ。 2007; カリヴァスとオブライエン2008） それらは、青年期における薬物乱用の脆弱性を媒介する可能性がある分子的および神経生理学的メカニズムを評価するためのフレームワークを提供します。

いくつかの研究は、薬物依存に対する異なる脆弱性の根底にあるかもしれない、青年と成人の間に分子的および生理学的な違いがあるかどうかをテストしました（（Schepis等。 2008レビュー用） 一般に、分子生物学的および生理学的研究により、薬物報酬に対する感受性の年齢差に関連し得るメカニズムが明らかにされているが、強迫的薬物使用への移行に関連する神経可塑性事象についての証拠はまだ存在しない。 薬物乱用の初期のやりがいのある効果は、ドーパミン作動性シグナル伝達に依存しています。 青年期は、ドーパミントランスポーターおよび受容体発現などのシナプス前およびシナプス後機能に関して、薬物報酬に関連する分野で急速に成熟しているドーパミン作動性神経回路を有する（Seemanら。 1987; Palacios等。 1988; Teicherら。 1995; Taraziら。 1998a, b, 1999; Meng等。 1999; モンタギュー等。 1999; Ａｎｄｅｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ。 2002; アンデルセン2003, 2005脳組織中のドーパミン含有量アンデルセン2003, 2005） これらの研究は、前脳の神経支配が青年期を通して続き、ドーパミン含有量、輸送体、および合成酵素などの末端マーカーのレベルが青年期後期にピークに達することを示している。 シナプス後受容体数はピークに達し、その後、神経支配が完了するにつれて成人レベルに低下する。 ほとんどの研究は、シナプスドーパミンの基礎レベルがこの発達段階の間に低いことを示しています（アンデルセンとガッツァーラ1993; Badanichら。 2006; Laviolaら。 2001; でも カマリニ他 2008; カオ等。 2007b; Frantz等。 2007これは不完全な神経支配と一致している。 青年期は、アンフェタミンとコカインに反応して放出されるドーパミンの量も成人と異なります。細胞外ドーパミンレベルの変化率は、成人よりも青年期の方が大きいです（Laviolaら。 2001; ウォーカーとクーン2008; でも Badanichら。 2006; Frantz等。 2007そして、青少年の増加率は速いかもしれません（）。Badanichら。 2006; カマリニ他 2008） これらの研究では、実験結果の1つの重要な決定要因は実験が行われた年齢です：思春期初期（28日）のドーパミンシステムは思春期後期（42日）および成人期の初め（D日）とは非常に異なります60）

青年と成人の間のこれらの神経生物学的な違いは、しばしば行動的尺度と一致しません。 例えば、ドーパミンの増加が大きいにもかかわらず、思春期の若者では精神刺激薬の感作が減少します（Laviolaら。 2001; Frantz等。 2007一方で、ドーパミンの同程度の増加にもかかわらず、青少年ではコンディショニングされた場所の好みが大きいBadanichら。 2006） ドーパミン放出と静脈内自己投与との間の一致を観察したある研究では、どちらの測定値においても年齢差は報告されていない（Frantz等。 2007).

同様に、長期の薬物服用に対する分子的および生理学的反応に関して、決定的でない所見も報告されています。 長期曝露は、初期の初期遺伝子（c-fosなど）の誘導、他の遺伝子の上方制御、およびデルタFos Bなどの長寿命のタンパク質の蓄積を減少させます。カリヴァスとオブライエン2008） これらの変化は、皮質回路におけるシナプス再配列および病理学的薬物探索の根底にあると考えられているグルタミン酸作動性シグナル伝達調節不全を伴う可能性があり、それを媒介する可能性がある。 青少年と成人の間で乱用薬物に反応してc-fosが誘導されることを調べた研究がいくつかあり、その結果は非常に変わりやすく、調べた脳の領域、使用した興奮剤、および用量に依存します。 Ｓｈｒａｍ ｅｔ ａｌ。 低用量（0.4 mg / kg）ではなく高用量（0.8 mg / kg）後に観察された ニコチン青年期は側坐核内側シェルでより大きなc-fosを発現した。Ｓｈｒａｍ ｅｔ ａｌ。 2007a） 年齢効果の同様の用量特異性がコカインについて報告されています。 3件の研究では、高用量投与後のいくつかの線条体小区域で成人が青年よりも多くのc-fos発現を生じることが示されています（30〜40 mg / kg）。 コカイン (Kosofsky等。 1995; カオ等。 2007b; キャスターとクーン2009） 対照的に、青年期は低用量コカイン（10 mg / kg； XNUMX mg / kg； 100 mg / kg; kg）に反応して背側線条体および側坐核の内側殻を通してより大きな反応を示す。 キャスターとクーン2009） しかし、多くの脳領域では、fos誘導は2つの年齢層の間で似ています（ ニコチン 扁桃体、青斑核、外側中隔、上丘（カオ等。 2007a; Ｓｈｒａｍ ｅｔ ａｌ。 2007a）と コカイン 終条の床核（カオ等。 2007b）、皮質、および小脳（Kosofsky等。 1995））。 fos遺伝子の安定したタンパク質産物であるデルタFos Bもまた、薬物特異的および領域特異的な様式で調節されている。 で治療中 ニコチンあるグループでは、年齢による影響は報告されていません（Soderstromら。 2007） 後に コカイン or アンフェタミン青年期は側坐核および尾状被殻でより多くのデルタFos Bを発現する（Ehrlichら。 2002） 一般的に、現在の研究は強迫的な服用への移行のために重要であると考えられている分子変化が青年期に誇張されているかどうかについて決定的ではありません。

反復的な薬物摂取の長期的な行動効果は、構造的および生化学的メカニズムによってもたらされるシナプス効果の変化によって媒介される可能性があります。 側坐核および前頭前野における樹状突起は長期後に変化する コカイン および アンフェタミン 露出（ロビンソンとコルブ2004しかし、これらの変化はまだ青年対成人で比較されていません。 にさらした後 ニコチン、樹状突起長は、前縁皮質の青年期ラットと成体ラットで差別的に影響を受ける（Bergstrom等。 2008）および側坐核（マクドナルド等。 2007） これらの違いの機能的意義はまだ解明されていません。

電気生理学的反応は、乱用薬物によっても変化する可能性があります。 例えば、成体げっ歯類における研究は、自己投与または実験者による反復投与を繰り返した コカイン 側坐核のグルタミン酸作動性シナプス強度を低下させる（トーマス等。 2001; Schramm-Sapyta等。 2005）そして、横紋層の基底核における長期的な鬱病を軽減する。Ｇｒｕｅｔｅｒ ｅｔ ａｌ。 2006） これらの変化は、発現レベルの変化と平行している。 α- アミノ-3-ヒドロキシル-5-メチル-4-イソ - キサゾール - プロピオン酸 N- メチル-D-アスパラギン酸受容体（Luら。 1997, 1999; 呂と狼1999） 青年期のラットは一般に側坐核の可塑性の影響を受けやすいです（Schramm等。 2002）および他の多くの脳領域（カークウッド等。 1995; 泉とゾルムスキ1995; クレイアとマレンカ1995; 遼とマリノウ1996; パートリッジ等。 2000）電気刺激に反応して、したがってコカインの影響を受けやすくなります。 乱用薬物に対するこの回路の電気生理学的反応は、SUDに対する青年期の感受性を増強するための潜在的なメカニズムを提示するが、青年期対成体動物において直接比較されていない。 グルタミン酸受容体の発現など、現時点では青年期と成人期では他にも多くの潜在的なメカニズムが未踏のままである（Luら。 1999; 呂と狼1999）およびクロマチンリモデリング（Ｋｕｍａｒ ｅｔ ａｌ。 2005） 行動研究が、思春期の発症が強迫的な薬物探索への進行における因果関係であることを決定的に明らかにしている場合、これらのメカニズムは探求されるべきです。

今後の研究は、分子変化と生理学的研究を関連する行動モデルと結び付けて、どの分子変化が薬物依存に最も関連しているかを検討し、青年と成人の間で現在確認されている違いがSUDに関連する行動の違いを引き起こすかどうかを尋ねるべきです。

まとめ

このレビューでは、動物実験の結果をまとめることによって、青年が成人よりも薬物嗜癖に弱いかどうかという問題を取り上げました。 これらの研究は4つの結論を示唆しています。

1. 場所嗜好、場所嫌悪、味覚嫌悪の研究で示されているように、乱用薬物の報酬対嫌悪効果のバランスは、青年期の報酬に向けられている。 これは青年による乱用薬物の消費を増加させる可能性があります。
2. 青年期は、禁断症状に対する感受性が常に低いです。 これは早期段階での薬物使用を促進し、長期使用後の強迫的薬物探索の開発から保護することができます。
3. 青少年は、自己投与および感作試験で示されているように、乱用薬物の強化作用または自発運動作用に対して一貫してより敏感ではない。
4. 思春期の子供たちは、報酬と習慣形成に関連する脳の領域で神経構造と機能の変化を経験しています。因果関係を示す研究は現在欠けていますが、薬物依存に対する感受性に影響を与える可能性があります。

これらの研究は、青少年が乱用薬物のやりがいと嫌悪効果の異なる「バランス」を経験することを示唆している。 このバランスは、実験を増やすための潜在的な脆弱性を表す可能性があります。 しかし、思春期のSUDに対する脆弱性のリスクを評価するための1つの重要な要素が欠けています。 強迫的な薬物探索、薬物依存の顕著な特徴への進行についてのデータはほとんどありません。 青年期が成人よりも頻繁にまたは急速に強迫的に使用されているかどうか、および青年期が薬物摂取の絶滅および回復に対して多少なりとも耐性があるかどうかに対処するために薬物依存への進行の動物モデルをより十分に調査することが不可欠です。 第二に、青年期の曝露が認知機能に及ぼす影響、特に執行管理に関連するものについてのさらなる研究が必要である。 第三に、青年期と成人期における乱用薬物に反応した分子変化の研究は不完全で決定的ではない。 中毒への進行の動物モデルがよりよく理解され開発されるようになるにつれて、この移行の根底にある分子変化をより深く探究することができ、これらの効果の機能的意義を決定することができる。

最後に、将来の研究のための重要な方向は年齢関連と個人差の間の交差です。 人間の研究（Dawes等。 2000）といくつかの動物実験（Ｂａｒｒ ｅｔ ａｌ。 2004; Ｐｅｒｒｙ ｅｔ ａｌ。 2007遺伝学、環境、精神病理学が早期の服用と中毒の発症に寄与することを示唆しています。 この関係をよりよく理解することは、予防と治療の取り組みに非常に役立ちます。中毒になる可能性が最も高いのは誰か、そしてその理由はいつですか。

寄稿者情報

Nicole L. Schramm-Sapyta、 米国ノースカロライナ州ダーラムのデューク大学。

Q.デイビッドウォーカー、 米国ノースカロライナ州ダーラムのデューク大学。

ジョセフ・M・キャスター、 米国ノースカロライナ州ダーラムのデューク大学。

エドワード・D・レビン、 米国ノースカロライナ州ダーラムのデューク大学。

シンシア・M・クーン、 米国ノースカロライナ州ダーラムのデューク大学。

参考文献