男性と女性における青年期の発達の軌跡：根本的な脳の変化の種間理解（2011）

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抽象

青年期は小児期から成人期の間の過渡期であり、すべてではないがいくつかの行動の変化と平行する脳系内の大きな変化を包含する。 感情的反応性および報酬処理における上昇は、発症および寛解に関して逆U字型に従い、青年期にピークが生じる。 しかしながら、認知処理はより直線的な発達の経過をたどる。 このレビューは、重要な構造内の変化に焦点を当て、ヒトの機能的磁気共鳴画像法（fMRI）から動物の受容体およびシグナル伝達因子の分子研究まで及ぶ証拠とともに、脳の変化と行動の関係を強調します。 神経基質の思春期の変化は、思春期の間にどのように典型的で異型の行動が起こるかを理解するために使用されます。 青年期と成人期への移行におけるその役割を定義するためのニューラルフレームワークを提供するために臨床的および前臨床的研究を利用します。

キーワード： 青年期、灰白質、剪定、性差、白質

イントロダクション

思春期は、哺乳類の脳の発達において特別な時期です。思春期の理解については、行動レベル（McCutcheon and Marinelli, 2009 ; Spear, 2000 ; Steinberg, 2010 ; Laviola et al., 1999 ; Laviola et al., 2003）およびシステムレベル（Ernst and Fudge, 2009）で多くのレビューで述べられてきましたが、神経細胞の変化のレベルでは限定的にしか議論されていません（Andersen, 2003 ; McCutcheon and Marinelli, 2009 ; O'Donnell, 2010 ; Spear, 2000）。本稿では、思春期に起こる神経解剖学、機能的結合、遺伝学、およびシグナル伝達の変化について概説します。続いて、神経システムアプローチの枠組みの中で、これらのマーカーにおける思春期の変化が行動にどのように影響するかを統合的に考察します。

1。 概要

1.1思春期の定義

思春期は、ヒトでは10～19歳（WHO、2010年代）、霊長類では2～4歳（Schwandt et al.、2007）、げっ歯類では生後35～60日（Andersen et al.、2000、McCutcheon and Marinelli、2009）と定義される。Spear （2000）はこの時期についての議論を、典型的な思春期を行動の移行期と定義することから始める。このような行動の移行は、仲間や社会的合図に対する感受性の増加（Blakemore、本誌、Forbes and Dahl、2005、Steinberg、2010、Panksepp、1981）、リスクテイク（Laviola et al.、2003 ）、認知制御の成熟（ Casey et al.、2008 ）によって、多様な哺乳類種で一貫して観察される。思春期の定義は、性成熟に関連する性腺の変化に基づいても妥当である（Sisk and Foster, 2004）。ここで述べた議論は決して網羅的なものではなく、決定的な判断材料としてではなく、あくまで参考として用いるべきである。

人間では、18～29歳の間に新たな発達段階である成人期移行期が現れる（Arnett, 2000）。文化的に定義すると、人間の成人期移行期とは、思春期に関連する神経生物学的変化の大部分は完了しているものの、就職や結婚の遅れなどからわかるように、まだ「成熟」していない状態を指す。歴史的には、G. Stanley Hall（1904）が、社会経済的な観点から思春期を記述した「新たな」成熟期について述べ、それが最終的に明確な段階の認識を高めることにつながった。その結果、私たちは思春期を特徴づける独自の重要な神経生物学的変化を特定してきた。本レビューは主に思春期のこれらの神経生物学的指標に焦点を当てているが、齧歯類には成人期移行期に相当する時期が存在することを認識しておくことが重要である（非ヒト霊長類については情報が少ない）。後述するように、ラットは40～60日齢で顕著な変化を示すが、60～100日齢では変化は緩やかで安定し、徐々に安定していく。これは、先進国における新たな文化的変化を説明するメディア現象ではなく、研究の対象となる新たな「成人期への移行」段階なのかもしれない。段階を定義することの重要性は、種間および性別間の比較を容易にするために記述される生物の成熟状態について合意に達することにある。

1.2なぜそのような過渡期がありますか？

進化論的観点から見ると、行動は自然選択によって形作られ、個体が成人として社会的および物理的世界で成功できるように準備されてきました。これには、配偶者を見つけて繁殖することも含まれます。このプロセスは思春期に最高潮に達します。行動的には、げっ歯類から人間に至るまでの哺乳類はすべて、思春期を乗り越え、親の影響力が減少する一方で、仲間からの影響力が増大し、性的競争や新たな意思決定の課題に直面するという、激動の過渡期を経験します（Spear、2000年によるレビュー）。神経可塑性により、新たな環境に適切に対応することが可能になり、これは報酬や情動に関連するシステムの発達に顕著に表れています（Galvan、2010年）。しかし、他の発達プロセスでは、思春期に認知制御が着実に増加し、意思決定が促進されます（GeierとLuna、2009年、SomervilleとCasey、2010年）。この陰陽のバランスは、典型的な発達の根底にあり、大多数の青年は、仲間や親から独立し、これらのプロセスがバランスを取るにつれて、自立した自己制御可能な大人へと成長していく過程に苦労します。これらの移行が正常に進むと、個々の適応が独自の環境的および社会的要因に対して行われます。しかし、このプロセスに誤りがあると、不適応行動が生じます。精神病理の出現は、成熟の正常な軌道からの逸脱に部分的に起因し、報酬や感情に関連する処理に生涯にわたる問題を引き起こします。遺伝的要因による異常以外にも、ニューロンや受容体の過剰産生や刈り込みの誤り、線維伝導の不十分な洗練、幼少期のトラウマの顕在化などが、原因として考えられます。このレビューでは、哺乳類の脳におけるこれらの発達過程に焦点を当て、非典型的ではなく典型的であることを全体的に強調します（例：Andersen and Teicher、2008年、2009年、Marco et al.、2011年）。

1.3変化の本質

神経系のアプローチは、青年期の発達の性質の複雑さについての洞察を与えてくれます。Paus ( Paus et al., 2008 ) が論じているように、脳機能のさまざまな側面の軌跡は、領域的および機能的多様性が青年期の脳の多面的な性質にどのように寄与しているかを明確に示しています。このレビューでは、哺乳類の種間および性別間で記述されている青年期のプロセスに焦点を当てて、発達軌跡の変化について知られていることを検討します。私たちのフレームワークは、Ernst らが記述した三項モデル ( Ernst and Fudge, 2009 ; Ernst and Korelitz, 2009 ) に部分的に基づいています。三項モデルは、行動の変化を、情動系、報酬系、認知/反応抑制という 3 つの主要なシステム、つまりノードに根ざしています。これら 3 つの異なるノードは連携して、青年期の成熟を特徴づける行動を生み出します。各ノードは独自の発達軌跡を持ち、流動的な状態の青年期システムを作り出します。最終的な行動結果は、特定の段階における優勢なノードに依存するか、あるいは調節機能を果たすことができない弱体化したノードに起因する可能性がある。簡略化された三項モデルは、思春期における様々な情動刺激に対する過剰な反応、報酬感受性の変化、および皮質制御と認知発達における顕著な移行を説明する。本稿では、この枠組みを用いて、皮質および辺縁系脳領域に焦点を当て、種や性別を超えた思春期の発達における詳細な変化を記述する。

2 軌跡の作成：神経解剖学的変化

神経細胞レベルでは、思春期の脳の発達過程はシナプスの洗練過程である。神経細胞は、最初は皮質の内側から外側への神経支配パターンで配置される（Rakic et al., 1986）。最初に生まれた神経細胞は皮質のより深い層を神経支配し、皮質のより表層への神経支配は発達の後半に起こる。神経細胞の標的化は、グリア細胞（Rakic et al., 1986 ; Vernadakis, 1975）と神経伝達物質の発現によって決定される化学勾配（Landis and Keefe, 1983 ; Purves and Lichtman, 1980）の両方によって誘導される。神経伝達物質の発現は、特定の領域への神経支配をもたらす永続的なものと、誘導という発達目的のために一時的に発現する異所性のものがあり得る。神経細胞が標的領域に到達すると、シナプスが形成される。このプロセスの出生前および出生後初期の複雑さについては、他の文献でより詳細に検討されているため（Levitt, 2003 ; Tau and Peterson, 2010）、ここではそれほど詳しく議論しない。思春期が近づくと、シナプスが過剰に生成され、その後失われる。これはプルーニングと呼ばれる。プルーニングは樹状突起の分岐とシナプス結合の洗練であり、アポトーシスはプログラムされた細胞死であるため、プルーニングはアポトーシスや細胞死とは異なるプロセスである。シナプス刈り込みは、種を問わず思春期の脳で非常に顕著であり、死後分析で定量化することも（Andersen and Teicher, 2004 ; Huttenlocher, 1979 ; Lewis, 1997）、MRI から推測することもできます。MRI では、灰白質と白質の領域的な変化が思春期を通して特徴付けられ、人間が 30 歳に近づくにつれて緩やかになります（Giedd et al., 1999a ; Huttenlocher, 1979 ; Sowell et al., 2004）。シナプス刈り込み自体は体積分析に大きな影響を与えるとは考えられていませんが（Rakic et al., 1986 ; Giedd et al., 2008で議論されています）、灰白質と白質の体積の変化は、発達に伴うシナプス構成要素の修飾を反映していると考えられます。

2.1 過剰生産と剪定の特徴

2.1.1 シナプス形成と剪定

シナプス形成と刈り込みのプロセスは、哺乳類種間で高度に保存されている。Huttenlocher ( Huttenlocher, 1979 ; Huttenlocher and de Courten, 1987 ) と Benes ( Benes et al., 1987 ) による初期の死後ヒト研究は、思春期における灰白質と白質の劇的な変化を初めて実証した。具体的には、ヒト前頭皮質の第 3 層の刈り込みは非常に大きく、7 歳から 15 歳の間にシナプスの約 40% が失われる。例えば、ヒトのシナプスマーカーであるシナプトフィジンは、出生から 5 歳までゆっくりと上昇し、10 歳でプラトーに達し、背外側前頭前野 (PFC) では 16 歳までに成人レベルまで低下する ( Glantz et al., 2007 )。アカゲザルの運動皮質におけるシナプス形成の詳細な分析では、シナプス生成が生後も継続し、成体の2倍のシナプスレベルに達するという同様のパターンが明らかになっている。シナプス形成の速度は、サルが性成熟（3歳）に達すると遅くなり、その後急速に成体レベルまで低下する（Zecevic et al., 1989）。これに対し、ラットのシナプス密度値は生後25日から40日の間に上昇し、その後は比較的安定している（Andersen and Teicher, 2004）。しかし、年齢に関連した体積の変化のすべてがシナプス刈り込み（例えば、樹状突起の退縮）によるものではない。ラットにおけるより精密な細胞計数法では、思春期以降のラットの一次視覚野のすべての層（IV層を除く）で、年齢に関連したニューロンの喪失が明らかになっている（Yates and Juraska, 2008）。シナプス密度などの細胞損失の地域差も観察される。視覚野では18～20%の細胞損失が見られるが、ラットの腹内側前頭前野では5%の細胞損失が見られるものの、背外側前頭前野では見られない（Markham et al., 2007）。過剰産生と刈り込みは領域間および領域内（異なる層間）で異なるが、このプロセスは様々な種で規則的に観察される。

剪定は主に樹状突起棘上に位置する非対称シナプスで起こることが、運動皮質（Zecevic et al., 1989）、海馬歯状回分子層、および背外側前頭前野（Eckenhoff and Rakic, 1991 ; Shepherd, 1990）で示されている。非対称シナプスは主に興奮性であるのに対し、対称シナプスはより抑制性である。GABAニューロン（主要な抑制性神経伝達物質）の密度は年齢に関わらず安定しており（Brenhouse et al., 2008 ; Vincent et al., 1995）、これは樹状突起幹上の対称シナプスの比較的安定した集団と一致する（Zecevic et al., 1989）。剪定の根本的なメカニズムは完全には解明されていない。しかし、最近の解析では、興奮性シナプスの刈り込みの遺伝的制御が部分的に特定されている。ニューレグリンシグナル伝達に関与する遺伝子であるNRG1の思春期の減少は、興奮性/抑制性のバランスとシナプス選択に役割を果たしている可能性がある（Harris et al., 2009）。神経伝達物質の放出を調節し、SNARE複合体と関連するシナプス前タンパク質であるコンプレキシンも、年齢とともに変化する。興奮性シナプスのマーカーであるコンプレキシン2（CX2）は、曲線的な発達パターンを示し、ヒトでは10歳までにプラトーに達する。対照的に、抑制性シナプスに関連するコンプレキシン1（CX1）密度は、ヒトの背外側前頭前野で若年成人期を通じて徐々に上昇する（Salimi et al., 2008）。

グルタミン酸作動性シナプスは思春期に変化するが、GABAもまた、言及に値する顕著な加齢に伴う変化を示す。これらのGABAの変化は機能的な性質のものであるのに対し、グルタミン酸作動性の変化は構造的なものである。GABAは、出生後発達の初期には興奮作用を示す。GABAは、ラットでは生後2週目に変化する塩化物チャネルの発達によって抑制作用を獲得し、この抑制作用は成体期まで維持される（Ben-Ari、2002）。この興奮性-抑制性移行は、発達中のカルシウムレベルの大きな振動によって生じ、シナプス発達を促進する（Ben-Ari、2002）。新生児期に、初期の塩化物活性の上昇に関与するメカニズム（例えば、Na(+)-K(+)-2Cl(−)共輸送体[NKCC1]）を遮断すると、成体期に皮質回路に永続的な変化が生じる（WangおよびKriegstein、2010）。したがって、この移行期における神経活動の著しい変化は、未成熟な神経回路を永久的に再構築する可能性がある。

GABAニューロンは、錐体ニューロン集団間の情報伝達の時空間的流れを調節するフィードフォワード機構とフィードバック機構の複雑な相互作用を通じて、皮質活動の同期に重要な役割を果たしている（Constantinidis et al., 2002 ; Di Cristo et al., 2007）。GABAのこれらの抑制作用は、複雑な認知処理の発達と並行して成熟し（Luna et al., 2010）、ヒト（Lewis et al., 2004）、非ヒト霊長類（Cruz et al., 2003 ; Erickson et al., 1998）、またはラット（Tseng and O'Donnell, 2007）の思春期に大幅に増加する。GABAは主に、カルシウム結合タンパク質であるパルブアルブミン、カルビンジン、およびカルレチニンを発現する3つの異なる集団に存在する。これらの異なるタンパク質の免疫組織化学は、GABAの発達を追跡するために使用できます。たとえば、非ヒト霊長類のパルブアルブミン免疫反応性ニューロンとGABA膜輸送体（GAT1）は徐々に増加し、生後早期にピークに達し、15か月齢まで高い状態を維持し、その後、思春期に刈り込まれて成体レベルになります（Anderson et al., 1995 ; Conde et al., 1996 ; Cruz et al., 2003）。さらに、皮質錐体ニューロンへのGABA入力を定義するタンパク質（たとえば、軸索起始部のゲフリン標識部分）は、思春期に刈り込まれます（Cruz et al., 2009）。GABAは、皮質領域へのさまざまな入力（多くはグルタミン酸作動性）の速度を調節することによって、錐体細胞の情報を同期します。この過程は、思春期から成人期への移行期における抽象的推論を含む高次認知能力の出現によって最もよく示される。総合的に見ると、未熟な脳は主に興奮性処理によって形成され、GABAは人生の初期段階ではこの過程に寄与するが、思春期になると抑制性へと変化する。

2.1.2ヘテロ同期と剪定

脳の発達における異同期性とは、発達過程における刈り込みのタイミングの地域差を指します。過剰産生と刈り込みは、近年、構造画像研究によってより可視化されています（Giedd et al., 1999a ; Giedd et al., 1996b ; Giedd et al., 1996c ; Sowell et al., 2002 ; Sowell et al., 2001 ; Sowell et al., 2004 ; Tau and Peterson, 2010）。MRIで検出された灰白質体積の変化は、成熟に伴う過剰産生とその後の刈り込みのパターンを示唆しています。これらの変化は、主にシナプスの変化を反映しています。シナプスは、おおよそニューロンの無髄部分だからです。MRIアプローチでは、他のアプローチでは不可能な、同一被験者内の複数の脳領域の縦断的解析が可能です。このような縦断的研究により、異同期性がどのようなものかを示す非常に明確な地図がタイムラプス動画で提供されています（http://www.loni.ucla.edu/~thompson/DEVEL/dynamic.html）。皮質内では、この刈り込みの薄化パターンは後方から前方に向かって発生し、感覚運動皮質の初期に発達する構造が最初に刈り込まれ、次に連合皮質が刈り込まれ、最後に発達が遅い前頭極が刈り込まれます（Paus et al., 2008）。しかし、死後研究では、視覚、体性感覚、運動、前頭前野の異なる層内での刈り込みは同時に発生することが示されています（Rakic et al., 1986）。

一般的に、皮質下領域は皮質領域よりも早く発達します (Tau および Peterson、2010)。扁桃体は、発達する領域の中でも早いものの 1 つであり、性差のある発達をします。女子では、扁桃体の灰白質体積は思春期に比較的変化が少なく、4 歳までに最大体積に達します。男子では、扁桃体の体積は 18 歳までに 53% 徐々に増加します。尾状核、被殻、小脳などの他の領域では、灰白質体積は逆 U 字型を示し、思春期にピークを迎え、体積は約 15% 減少します (レビュー ( Durston ら、2001 ))。特定の構造の細分化も、年齢に関連した非常に顕著な変化を示しています ( Gogtay ら、2006 )。MRI を用いた海馬の初期の研究では、年齢とともに体積がわずかに (12%) 増加することが示されました。 10年後にこのデータを再分析したところ、細分化された領域内で顕著な変化が明らかになった。例えば、海馬の後部では、前部よりも灰白質の過剰生成と刈り込みがより顕著に見られる（Gogtay et al., 2006 ; Insausti et al., 2010）。

このような地域的な差異は、特定の脳領域の過剰サンプリングのために十分に認識されていない、障害に対する脆弱性の異なる期間が存在する可能性を示唆している（Andersen、2003年、2005年、AndersenおよびTeicher、2008年）。幼少期の逆境への曝露の影響に関する研究では、ヒトの海馬灰白質体積が一般的に12～15%減少することが示されている（例：Bremnerら、1997年）。注目すべきことに、これらの分析は、最も大きな発達的変化を受けるこれらの後部領域に主に焦点を当てている。正常な発達または障害後の発達の変化を研究する際には、複数の分析レベル（領域、サブ領域、層など）内での発達の異同期性を考慮に入れる必要がある。

MRIは脳全体の灰白質の変化を調べる上で非常に有用であったが、この方法ではさまざまな神経伝達物質系内で起こっている動的な変化についての理解は限られている。灰白質の測定値はシナプス密度の粗い推定値を反映しているにすぎず、上記で述べたような発達の過程で明らかになる機能的変化は示さない。しかし、ヒトの死後組織における思春期の遺伝子発現の解析（つまり、MRIでは不可能な侵襲的な方法）は、この時期に起こる変化の性質についてさらなる手がかりを提供する可能性がある。軸索誘導、形態形成、シナプス形成など、神経発達過程に関連する遺伝子は、ラットの思春期に減少する（Harris et al., 2009）。具体的な例としては、ネトリン、セマフォリン、ニューロピリン、ニューレキシン、ニューロリグニンなどが挙げられる。ニューレキシンの年齢に関連した変化は、刈り込みを特徴づける軸索の退縮と一致しており、ラットで45日から90日の間に観察される遺伝子発現の有意な減少と並行している（Cressman et al., 2010）。マイクロアレイを用いた遺伝子発現のクラスター分析は、思春期の過剰産生と刈り込みに関与する新しい遺伝子を明らかにすることができる。このような分析では、遺伝子は3つの主要な機能クラスターにグループ化された。細胞骨格クラスター（25個が特定）、Ras/GTP関連クラスター（12個が特定）、および脂質代謝とステロイド関連プロセスクラスター（13個が特定）。細胞骨格クラスターは思春期に起こる解剖学的再編成のレベルを具体化し、Ras/GTPクラスターはさらに機能的変化を示唆し、3番目のクラスターはおそらくミエリン化と思春期に関連した変化を反映している。最後に、ヒトの神経細胞接着分子（NCAM）タンパク質の思春期におけるピークは、これらの遺伝子がげっ歯類の研究結果と並行して機能的に発現していることを示している（Cox et al., 2009）。

遺伝子発現の変化のすべてが構造タンパク質に関連しているわけではありません。たとえば、グルココルチコイド受容体に関連する遺伝子は思春期に変化します（Perlman et al., 2007 ; Pryce, 2008）。ヒトおよび非ヒト霊長類では、グルココルチコイド受容体は思春期に増加し、ピークに達します。しかし、グルココルチコイド受容体（GR）のアイソフォームは異なる軌跡を示し、GRアイソフォームGRα-Aと67 kDa GRαは幼児期と後期思春期に再びピークに達します。対照的に、GRα-Dバリアントは発達の初期にピークに達し、その後減少します（Sinclair et al., 2010）。これらのGRタンパク質は主に錐体ニューロンで発現しますが、新生児期には白質アストロサイトにも一時的に発現します。

異時性を説明する可能性のある 2,979 個の遺伝子の独自の分析 (つまり、これらの遺伝子は領域間で異なって発現しており、この場合はヒトの背外側前頭前野と尾状核) では、遺伝子の 58% が皮質領域と皮質下領域間の成熟の遅さに関係している ( Somel et al., 2009 )。異時性と出生後の発達に関して、ヒトとチンパンジーの種間の違いについても遺伝子が分析された。チンパンジーはヒトと高い相同性を共有しているが、寿命が短いため、異時性を理解するための別のアプローチとなる。この比較では、同様の遺伝子発現が性成熟の開始時に種間で分岐し ( Somel et al., 2009 )、灰白質の発達に関連した変化が見られる。

2.1.3 性依存

ヒトのMRI形態学的研究では、男性の脳容積は女性より9%大きく、皮質下構造にも性差が見られることが示されています（Giedd et al., 1996a）。尾状核は女性の方が大きいですが、サイズの増加率にも違いが見られます。扁桃体のサイズは女性よりも男性の方が速く増加しますが、海馬のサイズでは逆の傾向が見られます。男性の尾状核はサイズが縮小しますが、女性の尾状核のサイズは年齢によって大きく変化しません（Giedd et al., 1996a）。Caviness et al（Caviness et al., 1996）は体積MRI分析を行い、女性の皮質下前脳核（新線条体）は7～11歳で成人の容積に達することを示しました。対照的に、同年齢の雄の同じ構造は成体の体積よりも大きく、成体になる前に退縮しなければならないことを示唆している。ラットでは、成体になると雄の腹側内側前頭前野（mPFC）は雌よりも18%大きいが、これはニューロン（雄に比べて13%）とグリア細胞（18%）の両方が少ないことに起因する（Markham et al., 2007）。同様の変化はラットの一次視覚野でも報告されており、雄は雌よりも灰白質の体積が約20%多く、これは部分的にニューロンが19%多いことによる（Nunez et al., 2002 ; Reid and Juraska, 1992）。

これらの構造的差異が機能にどのように影響するかは、主に推測に過ぎません。刈り込み自体は処理を効率化すると考えられています（Changeaux et al., 1976 ; Purves and Lichtman, 1980）。成熟中の脳で神経ネットワークが確立されると、ネットワーク内の冗長性は非効率になり、シナプスが刈り込まれます。前述のように、シナプス密度と細胞数の減少は処理の効率を高めると考えられています。これらの構造的変化は、刈り込み前の小児期と青年期に高いグルコース利用（脳活動の指標。後述のセクション 4.1 で説明）の減少と並行しています。このプロセスの影響は、それがうまくいかない場合に特に明らかになります。男性の尾状核は、習慣や運動関連の障害（トゥレット症候群や注意欠陥多動性障害など）のリスク増加と関連する刈り込みを受けます（Teicher and Andersen 1995）。習慣に関連する領域は、成熟とともに効率化される可能性が高いです。新しい関連付けや記憶に関わる他の領域は、常に更新されているため、同じ程度には刈り込みが行われない可能性がある（Teicher et al. 1995）。mPFCを含むどの領域でもニューロンの数が少なくなれば、処理速度の効率が向上する可能性が高い。

性差は、未熟な脳を形成する性腺ホルモンによって、人生の早い段階で組織化される可能性がある（最近のレビューはViverosら、2010）。新生児期には、神経アロマターゼによるアンドロゲンからエストロゲンへの変換が、女性の脳を「男性化」することによる性分化を含む、脳機能に対する性腺ステロイドの影響に寄与している（MacLuskyら、1994）。高親和性アンドロゲン結合部位と代謝酵素の早期発現は、発達初期に視床下部、扁桃体、背外側および眼窩前頭皮質、体性感覚皮質で見られる（非ヒト霊長類：Clarkら、1989；ラット：ReidおよびJuraska、1992）。脳内でのテストステロンのアロマターゼ化により、どの性ホルモンが性差の原因となっているかを判断することがより複雑になる。非芳香化アンドロゲンである5α-ジヒドロテストステロン（DHT）を用いた実験は、これらのステロイド作用を解明するのに役立つが、そのような使用は下等動物の研究や染色体異常の研究に限られている。

染色体異常XXY（例：クラインフェルター症候群）を伴う自然実験では、これらの個体は島皮質、側頭回、扁桃体、海馬、帯状回領域の灰白質が減少している（Giedd et al., 1996a）。ヒトにおけるより最近の特徴付けでは、灰白質の総体積は、女児ではエストラジオール濃度と負の相関（r= -0.32）、男児ではテストステロン濃度と正の相関（r=0.32）を示したと報告されている（Peper et al., 2009）。しかし、ホルモンの影響には領域差があり、例えば、女児では下前頭回とエストロゲン濃度との間に強い相関（r=-0.72）が見られる。さらに、幼少期の男性ホルモンの操作は、皮質機能に機能的な影響を及ぼす。例えば、前頭前野に関連する課題である物体弁別は、正常な思春期の男性とアンドロゲンに曝露された女性では、正常な女性に比べて優れている（Clark and Goldman-Rakic、1989）。対照的に、思春期の性ホルモンレベルの上昇はプレパルス抑制を弱めるが、これは皮質下ドーパミン機能への組織化効果によって媒介される可能性がある（Morris et al.、2010）。

げっ歯類の研究では、新生児期のエストロゲンが雌の腹内側前頭前野（前辺縁部および下辺縁部を含む）における神経細胞の過剰産生を抑制することが示唆されている（Juraska and Markham, 2004 ; Markham et al., 2007 ）。これは、成人の海馬などの他の脳領域でエストロゲンが広範な樹状突起形成を刺激する能力があるという以前の報告とは対照的である（Hajszan et al., 2009 ; Toran-Allerand, 1996）。思春期前の卵巣摘出は雌の神経細胞密度を低下させ、これが雌の灰白質体積の低下を説明する可能性がある（Nunez et al., 2002）。思春期中のテストステロンレベルの上昇は、思春期の男性の扁桃体内の樹状突起の刈り込みを助ける（Zehr et al., 2006）。これらの研究を総合すると、性腺ホルモンは思春期の脳の形成において複雑な役割を果たしていることが示唆される。

2.2 受容体システムの過剰生産と剪定

モノアミン受容体の2.2.1過剰生産

受容体系の過剰産生および剪定はシナプス変化と比較してより複雑であり、そして密度における２つの波の年齢に関連した変化が起こる。 ドーパミンを含む神経伝達物質系の数Gelbardら、1990; Kalsbeekら、1988; Lankfordら、1988; トッド、1992）、ノルエピネフリン（Feeney and Westerberg、1990; Klineら、1994）とセロトニン（クッパーマンと笠松、1984; ローダーとクレブス、1978; Whitaker-AzmitiaおよびAzmitia、1986）脳内で年齢制限のある栄養的役割を担う。 出生後の初期発達の過程における様々な受容体サブタイプの異所性発現は、シナプスの発芽の増加、軸索の成長、およびシナプス形成に関連しています。 例えば、海馬内でのセロトニン5-HT7受容体の異所性発現は、ラットでは生後2週間の間に短時間発生します（Louisetら、2006; Vizueteら、1997） 同様に、セロトニントランスポーター（5-HTT）は、非セロトニン作動性ニューロンの胚の皮質および線条体神経上皮、ならびに生後の感覚的視床経路にP0〜P10で見られます（周ほか、2000） 5-HTTおよび小胞モノアミントランスポーター（VMAT）の一過性発現はまた、感覚性脳神経、海馬、大脳皮質、中隔、および扁桃体において観察された（Lebrandら、1998） これらの輸送体および／または受容体は神経支配を誘導すると考えられている。 栄養性神経伝達物質の影響は濃度依存的です（Mazerら、1997ベースラインレベルが効果の性質にとって不可欠であることを示唆しています。 同様の異所性受容体発現は白質においても観察される。 例えば、ノルアドレナリン受容体α2はラットの未熟白質で観察されている（Happeら、2004） しかしながら、全ての受容体発現が栄養的役割を果たすわけではない。

受容体の過剰発現の第2波は思春期に起こり、この時期には受容体とシグナル伝達機構は逆U字型の発達曲線を示し、その結果、発現レベルは成人期まで持続する。成人期までにほぼ消失する異所性の一過性発現とは対照的に、これらの受容体集団は成熟期に徐々に増加し、ピークに達し、減少する。思春期の受容体変化の概説は表1にあり、辺縁系および皮質領域の受容体に重点が置かれている。過剰産生と刈り込みの時間経過は領域依存的であり（Andersen et al., 2000）、非常に多くのマーカーで観察される。受容体システムには、ドーパミン、セロトニン、ノルアドレナリン、グルタミン酸、GABA、ニューロテンシン、エンドカンナビノイド、コリン作動性などがあります（Andersen et al., 2000 ; Eggan et al., 2010 ; Lidow et al., 1991）。アカゲザルでは、Lidow et al（Lidow et al., 1991）が、受容体の密度がシナプス形成と協調して発達することを示しました。

マイクロ回路にさらに焦点を当てて受容体の年齢に関連した分布を調べると、最近の研究結果は、思春期にはさらに複雑な変化が起こることを示唆している。受容体の分布自体が、異なる神経表現型間で変化する。例えば、GABA作動性ニューロンでは、D1ドーパミン受容体の発現レベルは離乳後から成体期にかけて大きく変化しないようである（Brenhouse et al., 2008 ; Vincent et al., 1995）。対照的に、グルタミン酸作動性出力ニューロンでは、D1受容体の過剰産生と刈り込みが顕著に起こる（Brenhouse et al., 2008）。具体的には、幼若ラットではこれらのグルタミン酸作動性投射のわずか2%がD1免疫反応性であり、P40で44%に上昇し、P100の成熟期には6%に低下する。思春期に他の受容体が他の神経サブタイプで異なる発現を示すかどうかは、検討する必要がある。表1は他の受容体クラスの変化に関する情報を示していますが、特定の神経細胞の種類が特定されることは通常ありません。対照的に、D2受容体は思春期以降、速発火性GABA介在ニューロンの活動を抑制します（O'Donnell, 2010 ; Tseng and O'Donnell, 2007）。これらのニューロンは、複数の入力をリアルタイムで効率的に統合するために重要です。したがって、マイクロ回路内の受容体分布とその機能的能力は、思春期に劇的に変化します。

2.2.2セックス依存

受容体発現における性差の最も初期の証拠は、ヒトのPET研究から得られたもので、19～30歳では男性の方が女性よりもDAおよび5HT受容体密度の減少が大きいことが示されています（Wong et al., 1984）。また、思春期の若い時期には線条体にも性差があることが示されており、女性では受容体の過剰産生と刈り込みが少ないことがわかっています（Andersen et al., 1997）。例えば、ラットでは、生後25～40日の間にD2受容体の密度が男性で144±26%増加したのに対し、女性では31±7%の増加にとどまりました。同様に、受容体の刈り込みは女性よりも男性の方がはるかに大きく、生後40～120日（成体）の間に起こりました。D1線条体の密度は男性で34±4%減少しましたが、女性ではわずか7±8%の減少でした。側坐核では、生後40日以降、男性と女性のD1受容体密度曲線は平行で、80日でそれぞれわずかに低下した。しかし、D1受容体密度の性差はP120でも持続し、D1受容体は女性よりも男性の方が57.8±21.2%多かった。全体として、側坐核のD2密度には性差はなかった。しかし、線条体の性差は、思春期の性腺ホルモン操作では改善されなかった（Andersenら、2002）。D1およびD2受容体の過剰産生直前の性腺摘出は、思春期の全体的な密度を調節しなかった。また、それ以前の性腺摘出も同様であった。これらの結果は、思春期周辺のテストステロンへの曝露はドーパミン受容体の過剰産生を刺激せず、エストロゲンも一般的に過剰産生を抑制しないことを示唆している。解析上の限界により、性別による変化を観察できなかった可能性がある。オートラジオグラフィーは、ある領域全体の受容体密度変化を定量化するのに適しているものの、どのニューロン集団がこれらの受容体を発現しているかを明らかにすることはできない。したがって、性別による変化、およびそれらのホルモン感受性は、まだ特徴づけられていない異なるニューロン集団で生じている可能性が残る。

このレビューでは、受容体特異的なアゴニストやアンタゴニストに対する反応性を調べるような、これらの受容体変化の機能的影響については取り上げません。しかし、シグナル伝達機構における性差は性腺ホルモンの影響を受け、思春期には発達的な変化も受けることに留意することが重要です（Andersen et al., 2002 ; Kuhn et al., 2001）。

3。 接続

3.1 神経伝達物質システムの特異的神経支配

このセクションでは、特定の神経伝達物質系が特定の脳領域をどのように神経支配するかについて説明します。神経支配は出生前から始まり、思春期や成人期まで活発に続きます。しかし、ほとんどの研究では思春期の特徴付けを省略し、神経支配が直線的に進行すると仮定しています。脳組織リソースセンターでは通常、脳組織をより小さな領域に分割するため、神経経路の追跡が不可能なため、死後の接続性に関する研究はほぼ不可能です。MRIの解像度では、互いに通信する特定の神経細胞集団の神経経路を追跡することはできません（ミエリンと軸索径の両方を同時に評価するトラクトグラフィーを除く）。トランスポーター密度は、神経支配パターンの指標としてよく使用されます（例：Moll et al., 2000）。しかし、トランスポーター密度は神経支配とは独立して変化する可能性があるため、このような目的には最適ではない可能性があります。

思春期の特徴を明らかにするために標準的なトレーシング法を用いた少数の動物実験に基づくと、成熟期を通して神経支配が直線的に進行することを示すものもあれば（例：Brenhouse et al., 2008 ; Brummelte and Teuchert-Noodt , 2006 ; Cunningham et al., 2002 ; Erickson et al., 2000）、逆U字型のパターンを示すものもある（Cressman et al., 2010 ; Rios and Villalobos, 2004）。ラットでは、25日、44日、100日の間に内側前頭前皮質の第V層グルタミン酸ニューロンの側坐核コアへの神経支配が直線的に進行することが観察されている（Brenhouse et al., 2008）。Cunninghamらの研究（Cunningham et al., 2002）、扁桃体と前頭前皮質間のグルタミン酸作動性接続にも直線的な神経支配パターンが見られ、これはラットでは出生から青年期後期/若年成人期（生後60日）まで続く。シナプス結合の年齢差は質的にも異なる。例えば、グルタミン酸ニューロンはGABA作動性ニューロン上で軸索樹状突起シナプス（36.5%）、軸索棘シナプス（7.7%）、軸索体シナプス（5.8%）を形成したが、非GABA作動性ニューロン上ではそれぞれ17.3%、30.8%、1.9%であった。これらの接触の形成は、一般的に年齢全体にわたって曲線的なパターンに従った。

対照的に、神経支配のパターンの中には、その軌跡において非線形な経過を示すものもある。例えば、ラットでは、内側前頭前野（前辺縁部と下辺縁部の両方）から基底外側扁桃体への投射は、生後25日から45日の間は安定しているが、45日から90日の間には約50%減少する（Cressman et al., 2010）。同様の所見はマウスでも観察されている。背内側視床から前頭皮質への求心性線維は生後13日まで増加し、その後、生後3週目に67%減少し、思春期まで徐々に増加して安定する（Rios and Villalobos, 2004）。神経支配の最初の過剰産生段階は、第III層ニューロンの機能的組織化と関連付けられており、グルタミン酸入力がシナプス形成を促進することを示唆している。霊長類の皮質（4、9、46野）では、ドーパミンニューロンの神経支配パターンは類似している。第III層のドーパミン作動性軸索は生​​後5～7ヶ月までに3倍に増加し、第1層と第V層では顕著な変化は見られなかった（Erickson et al., 1998）。標識された静脈瘤は増加し続け、2～3歳（思春期）の動物でピーク（最も若いサルよりも6倍大きい）に達した後、安定した成体レベルまで減少した（Rosenberg and Lewis, 1995 ; Woo et al., 1997）。スナネズミも同様のパターンを示す。スナネズミでは、生後最初の3週間で扁桃体へのドーパミン神経支配が増加し、思春期初期に密度がわずかに減少した後、成体後期まで安定する（Brummelte and Teuchert-Noodt, 2006）。したがって、他の神経伝達物質系でも同様の神経支配パターンの変化が見られる可能性が高い（そして、このレビューでは十分に取り上げられていないが）。

現段階では、異なる皮質層で異なる神経支配パターン（例えば、直線型と逆U字型）が生じる理由は不明である（図2）。最初の可能性は、年齢のサンプリングにあり、十分に特徴付けられていない重要な不連続性が存在する可能性がある。2番目の可能性は、神経支配を受ける領域の性質/機能にある。我々は以前、ドーパミン受容体（Teicher et al., 1995）やその他の神経支配（Erickson et al., 1998）の文脈でこの問題を提起した。具体的には、絶え間ない更新を必要とする機能に関与する異なる領域は、人生の比較的早い時期（思春期前）に起こる直線的な増加から恩恵を受ける可能性がある。対照的に、習慣などの生涯にわたる機能の学習に関与する領域は、刈り込みに関連する合理化から恩恵を受ける。 3つ目の可能性は、神経支配が層状構造において年齢特異的なパターンを示し、皮質の第III層は逆U字型を示し、深層と表層はより進行的なパターンを示すというものである。総合すると、内在性および外在性求心性神経の独特な接続性は、思春期における神経回路の形成に決定的に役立つ（Benes、2009）。

図2 

a）成人におけるNissl（左、中央）および11 / 2月齢の乳児におけるゴルジ染色（右）に続く、Santiago Ramon y Cajalによる縦断面の皮質積層の図。 B）遷移中に発生するシナプス変化のパターン ...

3.2.1髄鞘形成

発達の過程を通して、脳容積の全体的な増加の大部分は、神経線維路の顕著な髄鞘化に由来する（Benes et al., 1994）。髄鞘化は情報交換の速度を速め、少なくとも部分的には哺乳類の豊かな行動レパートリーの出現に寄与している（Fields, 2005）。ヒトの脳の髄鞘化は性別と領域によって異なる（Benes et al., 1994 ; Giedd et al., 1999b）。髄鞘化は、死後研究（Benes et al., 1987）および、白質と灰白質を分離してこのような変化を分析するMRI研究（Paus et al., 1999）または拡散テンソル画像法（DTI）の使用（Paus et al., 1999）に基づくと、両性ともに成熟とともに徐々に増加する。ミエリン化の発達的変化について知られていることの大部分は、脳内で最大のミエリン束である脳梁の研究に基づいています（例：( Keshavan et al., 2002 ; Teicher et al., 2004 )）。灰白質の変化とは対照的に、白質の吻側尾側パターンは、若年成人期まで脳梁のサイズを増加させ続けます（Giedd et al., 1996a）。年齢に関連した変化は後部で発生します（Paus et al., 1999）。他の白質路、すなわち内包と左弓状束は、成熟とともにミエリン化が続きます。ヒトにおいて20代から30代にかけて起こる前頭皮質結合の髄鞘形成の遅延は、思春期以降に現れる行動制御と衝動制御の向上に関連している可能性がある（Luna et al., 2010 ; Paus, 2005）。

DTIは、平均拡散率（MD）と異方性分率（FA）の測定を通じて、水の動きの推定値を活用します。特定のボクセル内では、FA値は0（完全に等方的な拡散）から1（完全に異方的な拡散）まで変化し、線維の直径と密度、コヒーレンス、およびミエリン化の程度によって決定されます（BasserおよびPierpaoli、1996）。FAは、水の拡散の方向性の程度を調べます。神経路に沿って起こるような、一方向への水の動きは、FA値が高くなります。さまざまな脳領域におけるMDとFAの年齢（5～30歳）による変化の詳細な特徴は、Lebelら（Lebelら、2008）およびQiuら（Qiuら、2008）の報告に記載されています。 Liebel らの論文で特徴づけられた領域のうち、MD の最も深刻な喪失は思春期に尾状核で起こるのに対し、脳梁膨大部は 15 歳までに完全な喪失 (約 8%) に達します。しかし、FA 測定はミエリン化だけでなく、線維束自体の性質の違い (例えば、個々の軸索の相対的な整列とそれらの充填「密度」; Paus、2010 ) の推定値も反映しています。したがって、FA 測定に基づくミエリン化の推定変化は、ミエリンと軸索の直径の両方を考慮する必要があります。軸索の直径と線維の直径の両方を考慮するために、「g」比 (軸索の直径 : 軸索の直径 + ミエリン鞘の厚さ) が開発されました。軸索径とミエリンの厚さはどちらも伝導速度に影響するが、思春期以降は同じ程度には増加しないため、「g」比は白質と伝導性の発達的変化をよりよく反映する可能性がある（Paus and Toro、2009）。ミエリン化の程度と軸索径との関係を推定するには、電子顕微鏡が必要である。ラットでは、バイアスのない立体計測により、グリア細胞の数が領域依存的に変化することが示されている。グリア細胞数は、思春期から成人期にかけて腹内側前頭前野では安定しているが、背側前頭前野では成熟に伴い約40%増加する（Markham et al.、2007）。したがって、DTIの変化は、グリアと軸索径の両方の変化を反映している。

ミエリン化の変化を調べる別の方法として、遺伝子発現を調べる方法がある。より精緻な解剖学的測定結果と一致して、ミエリン化に関連する遺伝子もヒトの思春期に発現が増加する（Harris et al., 2009）。例えば、MBP（ミエリン塩基性タンパク質）、MOG（ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質）、MAG（ミエリン関連糖タンパク質）などの遺伝子は、成熟に伴って発現が増加する。MBPとMOGはミエリンの構造変化に関係する一方、MAGは軸索径（活動）とミエリン化の程度を結びつける役割を担っている（Yin et al., 1998）。これらのことから、白質密度は漸進的かつ直線的に増加するが、これは思春期によく見られる灰白質成熟の逆U字型とは対照的である。

3.2.2髄鞘形成のセックス依存性

髄鞘形成には性差があり、思春期の開始時に観察される。複数の研究により、思春期から成人期にかけて、男性では複数の脳領域の髄鞘形成が著しく増加するが、女性では増加しないことが示されている（Blanton et al., 2004 ; Leussis and Andersen, 2008 ; Paus, 2010）。むしろ、髄鞘形成は女性の方が早く起こるようである。例えば、ヒトの海馬の髄鞘形成における性差は5歳以降に現れ、平均で女性の髄鞘形成度は男性より37%高い（Benes et al., 1994）。同様の性差は種を超えて観察される（例：ヒト、ラット（Kodama, 2008））。成人期には、脳梁の髄鞘形成は男性の方が大きいが、女性では関与するグリア細胞が少ない（Nunez and Juraska, 1998 ; Kim et al 1997）。同様に、ラットの前頭前皮質では、成体になると雌のグリア細胞が雄より15%少なく、これがその領域の体積の性差の一因となっている可能性がある（Markham et al., 2007）。

DTI解析をFAとMDの軌跡に分けると、測定値間、性別間、領域間で異なるプロファイルが存在する（Asato et al., 2010）。弓状束（ウェルニッケ野とブローカ野をつなぐ）と下前頭後頭束（感覚運動野と前頭葉をつなぐ）の線維束は、6～20歳の間で女子ではFAが増加し、男子ではFAが減少することが示されている。MDについては性差は観察されなかった（Ashtari et al., 2007 ; Schmithorst et al., 2008）。これらの変化は、思春期の女子のIQと男子よりも高い言語処理能力に関連している（Ashtari et al., 2007 ; Schmithorst et al., 2005）。対照的に、他の神経路では、予想される加齢に伴うFAの増加は見られず、MDは減少した（Eluvathingal et al., 2007）。放射状拡散率（脱髄の可能性のある指標）の変化がないにもかかわらずFAの増加を反映する測定値は、青年期後期に軸索の曲がりくねりが減少し、軸索線維の組織化が進み（または線維がよりまっすぐになる）ことを示している可能性がある（Ashtari et al., 2007）。このような変化の結果として、より効率的な処理が予測される。

テストステロン値は、ヒト男性の「g」の変化と関連している（Perrin et al., 2008）。「g比」はヒト男性で増加するが、女性では変化しない（Paus and Toro, 2009）。軸索径は発達中に変化し、男性のDTIの増加を説明できる可能性があるが、女性のDTIの変化はミエリン化をよりよく反映している可能性がある（Perrin et al., 2009）。基礎研究では、女性の脳梁は思春期ホルモンに敏感であり、ラットで生後20日で卵巣摘出すると、対照群と比較して有髄軸索の数が減少していることが示されている（Yates and Juraska, 2008）。この研究では軸索の総数は影響を受けなかったため、これらの変化は細胞ではなくミエリンの喪失によるものであることが示唆される。考えられる説明の一つは、オリゴデンドロサイトの生存時間に性差があり、思春期の女性では男性よりも早く細胞が死滅するというものである（Cerghet et al., 2006）。その他の可能性としては、エストロゲンが他の性腺ホルモン（例えばプロゲステロン）、ストレス関連ホルモン、あるいは成長因子を調節し、それがミエリン形成に影響を与えるという可能性が挙げられる（Yates and Juraska, 2008で議論されている）。エストロゲンがミエリン形成をどのように調節するのかというメカニズムのギャップを埋めるためには、さらなる研究が必要である。

シナプス形成と刈り込みがミエリン形成過程や脳機能とどのように相互作用して思春期の行動を形成するのか、私たちはようやく理解し始めたところです（Paus et al., 2008）。ミエリンは発達において重要な役割を果たしますが、さらに重要なのは、さまざまな距離からの多様な入力の速度を特定の領域に調整することです。同期したシグナル伝達は正常な発達が進むために最も重要であり（Fields, 2005）、ミエリン形成の変化は多くの精神疾患に関与しています。

4.0 機能変更開発

このレビューは小児期から成人期への移行の間に起こる構造的変化をカバーしました、しかし機能的変化は彼ら自身のパターンを示すかもしれません。 成熟している脳は、その進化する構造と資源（例えば、グルコース代謝）を使用して、構造間および構造内でコミュニケーションをとり、行動に影響を与えます。 与えられた刺激に反応して脳領域がどのように差別的に活性化するかはまた、それらが機能的にどのように相互に関連しているかを私たちに教えてくれる。 このセクションでは、MRIによって測定される「機能的連結性」とは、2つの領域間に存在する相関関係を指します。

4.1 エネルギー利用

上述の形態学的変化は、通常、脳内の機能的変化に先行する。機能的変化に関する初期の研究では、PET イメージングを用いて横断的デザインでエネルギー使用をマッピングした ( Chugani, 1998 ; Feinberg, 1988 )。ヒトのグルコース利用は、生後 2 年までに成人レベルに達する ( Chugani et al., 1987 ) が、その後 4〜5 歳で上昇し、10 歳までこのプラトーを維持し、16〜18 歳までに約 50% 刈り込まれる ( Chugani, 1998 )。グルコース代謝に関連する遺伝子、例えばアシル CoA デヒドロゲナーゼ遺伝子 (ACADSB) は、思春期に高レベルで発現するが、現時点ではその機能的意義は不明である ( Harris et al., 2009 )。

脳代謝を調べる脳活動の他のマーカー、例えば、ニューロンと突起のマーカーであるN-アセチルアスパラギン酸（NAA）、エネルギーダイナミクスであるホスホクレアチン（PCr）、および膜リン脂質代謝（マーカーsPMEおよびsPDEを含む）は、発達の非侵襲的指標を提供するために磁気共鳴分光イメージング（MRSI）で調べられてきました。これらのマーカーの変化は、n=106人の被験者の6～9.5歳、9.5～12歳、および12～18歳の男女の脳の軸方向スライスで特徴付けられました（Goldstein et al., 2009）。6～9.5歳と12～18歳を比較すると、NAAに差はなく、顕著なニューロンの変化がないことが示唆されます。この観察は、死後組織の直接測定によって決定されたよく特徴付けられたニューロンの喪失とは正反対です（例：Huttenlocher、1979）。しかし、NAAはミエリン産生を担うオリゴデンドロサイトに酢酸を供給する。したがって、思春期の発達を通してNAAに正味の変化がないことは、神経細胞の喪失とミエリン化の増加のバランスを反映している可能性がある。PCrは若い年齢層で減少したが、膜リン脂質のターンオーバーを反映​​する灰白質の割合とsPME/sPDE比の上昇はより高かった。PCrと灰白質の割合は年齢と高い相関を示したが、NAA、sPME、sPDE、およびsPME/sPDEは相関を示さなかった。男性と女性を統合したため、いくつかの潜在的な変化が見落とされた可能性があるが、これらのデータはMRSIが決定的な年齢関連の代謝変化を示さないことを示唆している。

4.2 MRIで定義された機能的連結性

機能的結合は、安静時またはfMRIタスク中の活性化領域間の時間的相互関係を示すために使用されるもう1つのアプローチです（Fair et al., 2008 ; Supekar et al., 2009 ; Thomason et al., 2009 ; Zuo et al., 2010）。機能的結合のマップはコネクトームとも呼ばれ（Biswal et al., 2010）、fMRIへの応用はこの分野の最近の応用例です（Lichtman and Sanes, 2008）。このアプローチは、思春期の脳の発達に関する洞察を提供しますが、「機能的結合」が真の解剖学的結合のない領域で観察されるといういくつかの観察によって制限されています（Honey et al., 2009 ; Koch et al., 2002）。安静時fMRIは、振幅の大きい自発的な低周波（<0.1 Hz）変動が発生するという観察に基づいています（Biswal et al., 2010）。機能的結合を理解するためのアプローチには、シードベース（開始点を手動で特定する）、独立成分分析（ICA）、周波数領域分析などがあります。さまざまな脳システムの機能的発達には、短距離接続の減少（分離）と長距離接続の増加（統合）の組み合わせが含まれます（Fair et al., 2007 ; Stevens et al., 2009）。言い換えれば、発達は、さまざまな領域がより相互接続されるにつれて、局所的なネットワークからより分散したネットワークへと進みます（Fair et al ., 2009 ）。この相互接続は同期しているのではなく、個々の領域が接続されてから相互接続されます（Supekar et al., 2010）。

安静時のfMRIを用いた機能的結合性研究によると、脳が情報を積極的に処理していないときには「デフォルトネットワーク」が存在することが示されています。デフォルトネットワークは、後部帯状皮質、内側前頭前野、内側側頭葉、および角回から構成されています。これらの構造は、人が静かで安静な状態にあるときに、コヒーレントな低周波振動（0.1 Hz）を示します。脳は幼少期から青年期にかけて領域間の統合が進むにつれて（Fair et al., 2008）、この移行期（9～12歳）にデフォルトネットワーク内の結合性が増加します（Broyd et al., 2009）。デフォルトネットワークは創造性に関与していると考えられており、デフォルトネットワークの減少は統合失調症や自閉症と関連付けられています。

しかし、脳には他にも機能的なネットワークが存在することは確かです。男女混合グループで、青年期初期（平均年齢 12.5 ± 0.51 [SD] 歳）と成人期初期（22.2 ± 1.67 [SD] 歳）を比較した研究では、13 の主要な機能ネットワークが特定されました（Jolles et al., 2010）。これらのネットワークのうち、8 は青年期に皮質領域間の活動が増加し、2 は活動に差がなく、3 は基本的な視覚機能または感覚運動機能（感覚運動ネットワーク、視覚系ネットワーク、腹側経路ネットワークなど）に関連しており、青年期には成人期初期よりも活動が低下していました。これらのネットワークの特定により、今後、これらのネットワークが年齢に関連した変化を示す理由を調査することが容易になります。

5 回路の機能開発

思春期には、行動の劇的な変化は脳内の年齢に関連した変化と結びついています。思春期の行動に関する広範なレビューは他の文献にありますが（Spear、2000）、ここでは思春期における機能処理の特定の変化がこれらの行動の一部をどのように説明できるかについて簡単に概説します。脳の構築のオーケストレーションの中で、各領域は独自の成熟の発達時間経過を持っています（Tau and Peterson、2010）。一般的に、前述のように、皮質領域は皮質下領域よりも遅れて成熟します。神経ネットワーク形成の個々のノードにおける発達の遅延または早熟発達は、複数の脳領域の軌道を変えるドミノのような発達イベントの連鎖を引き起こす可能性があります（Ernst and Fudge、2009 ; Haber and Rauch、2010）。この観点から、縦断研究は、さまざまな事象の連鎖が展開するにつれて、脳の局所的な変化の順序を決定するのに役立つだろう（Gogtay et al., 2006 ; Sowell et al., 2004）。例えば、Shaw らは（Shaw et al., 2007）、ADHD の子供では皮質の発達が同年代の子供に比べて遅れているが、成人期までに追いつくことを示した。対照的に、小児期に発症する統合失調症は、定型発達の子供よりも早期に退行性刈り込みが起こることと関連している（Rapoport et al., 1999）。このような研究は、障害の経過を追跡する上で重要であるだけでなく、同時に、外部からの影響を受けやすい、あるいは受けにくい発達の時期を明らかにすることにもなる。

思春期に報酬や情動に関連する処理の包括的な領域で精神病理が出現するのは偶然ではない。この時期には劇的な変化が数多く起こるため、人生の早い段階でうまくいかなかったり、誤った方向に導かれたりして、これらの変化によって露呈したプロセス（Andersen, 2003 ; Andersen and Teicher, 2008 ; Weinberger, 1987 ; Laviola et al., 2003）がこの時期に顕在化する。感受性期を明確にし、操作することの重要性は、発達プロセスへの悪影響を理解することにある。さらに、多くの障害は、うまくいかなかった神経発達プロセスに根ざしている。早期の逆境への曝露は、多くの障害の高リスク要因となる。例えば、疫学研究では、逆境にさらされると、大うつ病性障害（Anda et al., 2006 ; Anda et al., 2002 ; Chapman et al., 2004）、境界性パーソナリティ障害、薬物乱用（Andersen and Teicher, 2009）、自殺の発生率が高くなることが示されており、うつ病は幼少期の虐待の最も一般的な成人期の後遺症である（Putnam, 2003 ; Zisook et al., 2007）。

5.1 情動回路の機能開発

脳内の回路やシステムの機能開発は複雑で、まとめるには多くの動く要素があります。 発達回路にアプローチする方法として、思春期の影響と報酬の両方に関連するので、我々は以下の概説を提供します。 これらのアプローチには、思春期に起こる行動的および薬理学的移行を調べる無数の重要な研究は含まれていませんが、神経解剖学的関係を根底に持つ研究に焦点が当てられています。

人間の行動や動機の多くは、報酬的または嫌悪的な刺激と、それらが発生する状況との間の、以前に獲得された関連付けから生じます ( Cardinal et al., 2002 )。これらの強力な学習された関連付けは、私たちの現在および将来の行動を駆動し ( Cardinal et al., 2002 )、パブロフの条件付けメカニズムを通じて発生します ( Rosenkranz et al., 2003 )。環境と感情に関する情報は、基底外側扁桃体 (BLA) 内で処理され ( Grace and Rosenkranz, 2002 )、BLA は、食欲をそそる結果または嫌悪的な結果の発生を予測する刺激との間に強力な関連付けを形成し、BLA 内で「情動」を生み出します ( Cardinal et al., 2002 ; Laviolette et al., 2005 ; Schoenbaum, 2004 ; See et al., 2003 )。しかし、与えられた刺激に対する反応は、気分、感情的な重要性、または選択に関連する注意の観点から、具体的かつ適切である必要があります（Paus et al., 1996）。このプロセスは前頭前野（PFC）で発生します（Cardinal et al., 2003 ; Rebec and Sun, 2005 ; Schoenbaum, 2004 ; Ventura et al., 2007 ）。PFCのノルアドレナリン受容体とドーパミン受容体は、共通の入力を持つニューロン間のネットワーク接続を強化することによって、注意、行動、感情の調節を媒介します（ Arnsten, 2009 ）。内側前頭前野（mPFC ）では、情報の顕著性が処理され、選択された注意が調節されます。

このように、BLAからの情報はグルタミン酸作動性投射によってmPFCに伝達され（Bechara et al., 1999 ; Laviolette et al., 2005 ; McDonald and Pearson, 1989 ）、そこで顕著性（ Schultz, 1998）と将来の結果を予測する上で重要なエラー（Falkenstein et al., 2000 ; Price, 1999 ）が処理される。その結果、嫌悪的な結果を予測する刺激に対して、適切に適応的な反応を示すことができる（Pezze et al., 2003）。この機能は、内側前頭前皮質（mPFC）のドーパミン作動性信号によって実行され（Jackson and Moghaddam, 2004）、顕著性や新規性に関する追加情報を情動情報（Cardinal et al., 2002 ; Milad and Quirk, 2002）とともに符号化し、目標指向的で動機づけられた行動に影響を与えます。mPFCはこの情報を側坐核に直接（Goto and Grace, 2005 ; Voorn et al., 2004）、または扁桃体を介して間接的に送信します。その結果、mPFC内の活動が直接的または間接的に側坐核の動機づけられた行動に影響を与えます。

扁桃体と前頭前皮質間の未熟な処理が、情動障害の発症が思春期まで遅れる原因であると提唱されている（Ernst et al., 2006）。Ernstらが提唱した三項モデル（Ernst et al., 2006）では、扁桃体に関連する回避システムが、未熟な前頭前皮質によって比較的抑制されない行動を駆り立てる。このモデルによれば、側坐核は、食欲条件付けと嫌悪条件付けの間の結合の強さを調整する（Horvitz, 2002）。この理論は、発達的枠組みの中でうつ病の神経生物学について知られていることを組み込んだ数少ない理論の1つである。しかし、この理論は、子供や青年は皮質の成熟と接続性の発達とともにうつ病から抜け出すことを示唆しているが、これは事実ではない（Andersen and Teicher, 2004 ; 2008）。

私たちは最近、うつ病に対する脆弱性を高める可能性のある思春期の発達的変化について検討しました（Andersen and Teicher、2008）。簡単に言うと、子供は感情刺激に対する扁桃体の活動が大人よりも活発であり（Killgore et al.、2001）、これは社会不安障害のある子供や青年ではさらに悪化します（Beesdo et al.、2009）。しかし、思春期には扁桃体よりも側坐核が食欲刺激や嫌悪刺激の処理に関与するようになります（Ernst et al.、2005）。感情的に負荷のかかる刺激に対する前頭前野の活性化は成人期まで起こりません（Killgore et al.、2001）。前臨床段階では、これは、思春期におけるBLAからPFCへの神経支配の継続的な発達（Cunningham et al., 2002）と、より重要なことに、思春期におけるPFCからBLAへの入力の神経支配のピーク（Cressman et al., 2010）の両方を示す神経路追跡実験と一致している。これらの解剖学的接続の増加は、情動に対する調節制御が発達する（または発達しない）につれて、この成熟段階を象徴する抑うつ症状や情動不安定性の（思春期における）遅延出現の基盤となる可能性がある。

5.2 報酬回路の機能開発

高度なMRIおよび電気生理学的研究により、報酬処理における前頭皮質内の各領域の独自の役割が明らかになっている。内側前頭前野（ブロードマン領域[BA] 10/12/32、前帯状皮質（BA 24）を含む）は報酬の結果に反応し、期待された報酬が得られた場合に活性化され、得られなかった場合は不活性化される（Knutson et al., 2003 ; Schulz et al., 2004）。眼窩前頭皮質（OFC）は期待される結果を符号化し、潜在的な報酬に基づいて動機付けの価値を推定する。OFCは感覚、辺縁系、前頭葉、および皮質下領域との接続を介して、逆転学習および遅延強化において重要な役割を果たす（Dalley et al., 2004）。眼窩前頭皮質は機能的に分割されており、内側部分は報酬価値に選択的に反応し、外側部分は以前の報酬関連プロセスを抑制する（Elliott et al., 2000 ; Elliott et al., 2003 ; London et al., 2000）。

側坐核（腹側線条体領域）は、顕著性（Ernst et al., 2004）、価値（食欲的または嫌悪的）（Jensen et al., 2003）、および報酬の予測可能性（予測されない報酬は予測された報酬よ​​りも活性化する（Berns et al., 2001 ; Elliott et al., 2000））に反応するが、運動成分には反応しない（Zink et al., 2004）。思春期には、側坐核は眼窩前頭皮質よりも報酬に大きく反応する（Galvan et al., 2005）。これらのデータを総合すると、思春期の側坐核が報酬処理の変化を駆動していることが示唆される（Galvan, 2010）。

しかし、報酬刺激に対する皮質および皮質下システムの反応に関する証拠は、報酬処理における思春期の移行において皮質がさらに大きな役割を果たしていることを示唆している。動物実験では、報酬処理は思春期に皮質ネットワークが成熟して成人のようになるにつれて、刈り込みと潜在的な再焦点化によって移行することが示されている（Brenhouse et al., 2008 ; Crews et al., 2007）。臨床fMRI研究では、腹側線条体とmPFCの両方が思春期に報酬刺激に活性化することが示唆されている（Bjork et al., 2004）。この移行に先立ち、報酬関連のBOLDタスクは、成人よりも子供において前頭領域のより拡散的で強度の低い活性化を引き起こす（Durston et al., 2003）。しかし、子供は腹側線条体（側坐核）の活性化がより顕著である（Ernst et al., 2005 ; Galvan et al., 2006）。ヒトにおける報酬発達のメカニズムについてはほとんど分かっていないため、より深い理解を得るために前臨床研究を参照することにする。

内側前頭前皮質（mPFC）の成熟は他のほとんどの脳領域に比べて遅れており（Andersen et al., 2000 ; Huttenlocher, 1979）、シナプス密度のピークは成人期に近い時期に達します（ Benes et al., 2000）。ドーパミンニューロンの発芽の増加（Benes et al., 1996 ; Kalsbeek et al., 1988 ; Verney et al., 1982）、受容体密度の増加（Andersen et al., 2000 ; Leslie et al., 1991）、およびセカンドメッセンジャーシステムの活動の増加（Andersen, 2002）により、思春期にはmPFCへのドーパミン作動性駆動が強化されます。最近の研究では、思春期以降に起こる内側前頭前皮質（mPFC）の非速発火性細胞のD1活性化の年齢依存的な増加（Tseng et al., 2006）と、同時期に腹側被蓋野（VTA）のドーパミン作動性ニューロンの発火率のピーク（McCutcheon and Marinelli, 2009）も示されている。側坐核へのグルタミン酸作動性出力におけるD1受容体の過剰発現も、薬物探索行動と並行して思春期にピークを迎える（Badanich et al., 2006 ; Brenhouse et al., 2008）。この受容体集団は薬物再発に関与していることが示唆されており、したがって思春期におけるその過剰発現は注目に値する（Kalivas, 2005）。これらの皮質報酬処理の変化は、精神刺激薬に対する皮質下反応にも影響を与える可能性が高い。

対照的に、側坐核（Frantz et al., 2007）または内側前頭前皮質（Jezierski et al., 2007 ）における細胞外ドーパミンの基礎レベルおよび刺激剤に対するドーパミン作動性反応は、青年期と成人期の間で大きく変化しない。しかし、刺激剤に対する即時初期遺伝子c-fosの皮質：側坐核発現比は、青年期から成人期にかけて増加する（Andersen et al., 2001）。さらに、アンフェタミンは、若年者では皮質下＞皮質のc-fos活性化パターンを引き起こすが（Andersen et al., 2001）、青年期では皮質＞皮質下の活性化パターンを引き起こす（Cao et al., 2007）。これらのデータを総合すると、若年者は、より成人に近い青年期とは、皮質下における刺激剤への反応において著しく異なることが示唆される。言い換えれば、思春期に薬物使用が大幅に増加する可能性は、皮質プロセスが皮質下活動に直接的または間接的に影響することに起因する。

5.3 認知機能の発達

ストループ課題、サイモン課題、フランカー課題、ゴー/ノーゴー課題、ストップシグナル課題などの実験パラダイムでは、より自動的な行動を抑制して、より自動的でない行動を実行する必要があります。注意制御、反応抑制、葛藤およびエラーのモニタリングは、認知制御と課題の成功的な遂行に役立つ認知プロセスです。これらの課題の遂行能力は発達を通じて着実に向上しますが、少なくとも児童期後期または青年期初期になるまでは成人レベルには達しません（Bunge et al., 2002 ; Casey et al., 1997 ; Davidson et al., 2006 ; Luna and Sweeney, 2004 ; Rubia et al., 2000）。ワーキングメモリと同様に、子どもの自己制御能力は、課題の要求が増加すると容易に圧倒される可能性があります。成人では、自己制御は補足運動野、前頭眼野、前帯状皮質、背外側前頭前野、腹側前頭前野/外側眼窩前頭皮質などの広範な皮質領域、および側頭葉と頭頂葉領域に依存しており、これらはすべて皮質下の線条体と接続している（Leung et al., 2000 ; Marsh et al., 2007）。

環境刺激に効果的に対応するには、選択的注意と動機づけの方向付けに加え、もはや必要のない、または不適切な行動を抑制することが必要です。この抑制は、バークレーが提唱した3つの相互に関連するプロセスを含む反応抑制によって実験的に測定されます（Barkley、1997）：1）最初の優勢な反応の抑制、2）進行中の反応または遅延反応の停止、3）遅延期間中の干渉または注意散漫の制限。基底核と前頭前野の両方がこれらのプロセスに関与しています（Casey et al.、2008）。一般的に、基底核は不適切な行動の抑制を制御する一方（Mink、1996）、前頭前野は競合情報による関連情報への干渉を防ぐ働きをします（Miller and Cohen、2001）。

誘因顕著性の帰属を必要とし、主に前頭前野、線条体、扁桃体の三者間の協力によって媒介される接近回避とは対照的に（Ernst and Fudge, 2009 のレビューを参照）、反応抑制は運動計画とタイミングを調節する回路を動員する（Deiber et al., 1999）。前頭線条体ネットワークの主要な役割は、動機付けと選択的注意システムのそれとは異なる発達プロファイルにつながる。

5.4 反応抑制の開発

思春期の若者は高度な認知課題を実行できますが、その能力は思春期から成人期にかけて一貫して向上し続けます。発達全体を通してこの直線的な向上は、認知の神経生物学的基盤も同様に直線的に進行することを示唆しています。子供は、両側内側前頭回や両側上前頭回の内側部分（Booth et al., 2003）を含む前頭葉領域（Bunge et al., 2002 ）において、成人よりも有意に高い活性化強度を示します。これは、子供時代を通してゴー/ノーゴー課題の正確性と反応時間の年齢に関連した違いと一致しています。興味深いことに、Stevens らが行った DTI と fMRI の共同研究（Stevens et al., 2009）では、両側前頭極、右頭頂皮質、右尾状核間の機能的結合の年齢に関連した変化、髄鞘化の増加、ゴー/ノーゴー課題のパフォーマンスの向上との間に直接的な関係があることが報告されています。別の DTI 研究では、7〜13 歳児の反応抑制は、右下前頭回と右前補足運動野の両方で FA が高く MD が低いことと有意に関連していました (Madsen et al., 2010)。したがって、上で議論したミエリン化の直線的な発達軌跡は、情動と報酬処理の逆 U 字型の軌跡と比較して、認知制御の明らかな直線的な発達と一致しています。子供はまた、ゴー/ノーゴー ( Booth et al., 2003 ) およびストップ ( Rubia et al., 1999 ) タスク中に、左尾状核で大人よりも強い活性化を示します。基底核は不適切な行動の抑制に関与していると考えられており ( Casey et al., 2001 )、基底核は子供時代から成人期まで直線的に成熟するようです。

これらの回路の基本的な神経生物学は以前に上で議論されたか、または開発の文脈の中でまだ研究されていません。 反応抑制作業を取り巻く豊富な神経画像データがあるが、これらのシステムの背後にある神経化学の調査は少ない（包括的なレビューについては、Eagle et al。、2008を参照）。 これらの行動の前臨床モデルに関連する主な問題の1つは、これらのタスクを実行するために動物を訓練するのに必要な数週間にあり、これは開発中の彼らの研究を排除します。 青年期から成人期への成熟の間の認知制御および衝動調節が重要であることを考えると、この分野はそれが受けていたよりもっと注意を必要とする。

6 経験が脳の発達を形作る

遺伝子は脳を構築するための設計図を提供するが、経験は環境のニーズに合わせて脳を形作る。特定のシナプスの最終的な運命は、機能的検証に基づいている。思春期の脳は環境の影響に特に敏感であるだけでなく、思春期は初期の経験が顕在化する時期でもある（Andersen, 2003 ; Andersen and Teicher, 2008）。複雑な神経ネットワークは思春期に形成され、これらは自発的活動と経験主導型活動の両方によって形作られる（Ben-Ari, 2002 ; Francis et al., 2002 ; Katz and Shatz, 1996 ; Zhang and Poo, 2001）。我々の以前のレビュー（Andersen, 2003）では、環境の影響が脳の発達に及ぼす重大な影響について論じた。他のレビュー論文では、ストレスへの曝露が思春期の脳の発達に及ぼす影響について論じている（Andersen and Teicher, 2008 ; 2009）。発達過程における向精神薬への曝露もまた、発達の軌跡を変え、その影響は思春期に現れる（Brenhouse et al., 2009 ; Ansorge et al., 2008）。

製品概要

脳神経解剖学における思春期の変化の性質と範囲は、分析ツールの精度が向上するにつれて絶えず変化しています。多様性を完全に理解するには、機能区分内で領域を研究し（例：Gogtay et al., 2006）、完全な時間経過による特徴付けを行い、初期の経験（Andersen and Teicher, 2008）やその他の要因（例：性別、タナー段階）を考慮に入れる必要があります。以前の研究では時間経過が不完全であったため、成熟のタイミング（McCutcheon and Marinelli, 2009で議論されている）や、初期の経験が実際に発達に影響を与えるかどうかについて誤った結論が出ていました。このレビューでは、脳が幼少期から成人期に移行する際の思春期の変化に関する現在の理解の概要を示します。この注目すべきプロセスは、哺乳類のシステムが環境のニーズに適応できる可塑性のおかげで非常に回復力があります。

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図1 

人間とげっ歯類にわたる発生過程のタイムライン。 ピンク色のバーは、女性のタイムラインを表し、男性のタイムラインよりも前にあり、青いバーで表されます。 受容体の一過性発現（「異所性」）は、人生の初期に起こり、そして ...

ハイライト

  • 青年期は異質な発達段階として見直す。
  • 神経解剖学的変化は、環境の影響と要求と並んでいます。
  • 発達の軌跡は、性別による変化と相互作用します。
  • 私たちはますます敏感な研究ツールを使って理解の進化について議論します。

脚注

出版社免責事項：これは、出版が決定した未編集原稿のPDFファイルです。お客様へのサービスとして、この原稿の早期版を提供しています。原稿は、最終的な引用可能な形式で出版される前に、校正、組版、および校正刷りの確認が行われます。制作過程で内容に影響を与える可能性のある誤りが発見される場合があること、および本誌に適用されるすべての法的免責事項が適用されることにご注意ください。

参考情報

  1. Adriani W、Laviola G.青年期のげっ歯類モデルにおける精神病理学および治療戦略に対する脆弱性。 Behav Pharmacol。 2004; 15：341 – 352。 [PubMedの]
  2. Anda RF、Felitti VJ、Bremner JD、Walker JD、Whitfield C、Perry BD、Dube Sh R、Giles WH。 小児期における虐待とそれに関連した有害な経験の永続的な影響神経生物学と疫学からの証拠の収束 エウルアーチ精神科クリニックNeurosci。 2006; 256：174 – 86。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  3. Anda RF、Whitfield CL、Felitti VJ、Chapman D、Edwards VJ、Dube SR、Williamson DF。 有害な幼年期の経験、アルコール中毒の両親、そして後にアルコール依存症やうつ病のリスク。 精神科医サーブ。 2002; 53：1001 – 9。 [PubMedの]
  4. アンデルセンS.発達中のセカンドメッセンジャーサイクリックAMPの変化は注意欠陥/多動性障害（ADHD）行動脳研究における運動症状の根底にあるかもしれません。 2002; 130：197 – 201。 [PubMedの]
  5. アンダーセンSL。 脳発達の軌跡：脆弱性の点または機会の窓？ Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27：3〜18。 [PubMedの]
  6. アンダーセンSL。 覚せい剤と発達中の脳 Pharmacol Sci。 2005; 26：237 – 43。 [PubMedの]
  7. Andersen SL、LeBlanc CJ、Lyss PJ。 上行性ドーパミン系におけるc ‐ fos発現の成熟的増加 シナプス。 2001; 41：345 – 50。 [PubMedの]
  8. Andersen SL、Rutstein M、Benzo JM、Hostetter JC、Teicher MH。 ドーパミン受容体過剰産生と排泄における性差 神経報告。 1997; 8：1495 – 8。 [PubMedの]
  9. Andersen SL、Teicher MH。 海馬発達に対する早期ストレスの遅延効果 神経精神薬理学 2004; 29：1988 – 93。 [PubMedの]
  10. Andersen SL、Teicher MH。 青年期のうつ病におけるストレス、敏感な時期および成熟の出来事。 トレンド 2008 [PubMedの]
  11. Andersen SL、Teicher MH。 絶望的に運転されてブレーキはかけられない：発達ストレスへの暴露とそれに続く物質乱用のリスク。 Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33：516〜24。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  12. アンダーセンSL、トンプソンAP、Krenzel E、Teicher MH。 性腺ホルモンの思春期の変化は、思春期のドーパミン受容体の過剰産生の根底にはありません。 精神神経内分泌学 2002; 27：683 – 91。 [PubMedの]
  13. Ａｎｄｅｒｓｅｎ ＳＬ、Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ＡＴ、Ｒｕｔｓｔｅｉｎ Ｍ、Ｈｏｓｔｅｔｔｅｒ Ｊ． 青年期前後のラットの前頭前野におけるドーパミン受容体の枝刈り シナプス。 2000; 37：167 – 9。 インプロセス引用 [PubMedの]
  14. Anderson SA、Classey JD、Conde F、Lund JS、Lewis DA。 サル前頭前野皮質層IIIにおける錐体ニューロン樹状突起棘とパルブアルブミン免疫反応性シャンデリアニューロン軸索終末の同時発生 神経科学 1995; 67：7 – 22。 [PubMedの]
  15. Ansorge MS、Morelli E、Gingrich JA。 発生中のノルエピネフリン輸送ではなくセロトニンの阻害はマウスにおいて感情行動の遅延した持続的摂動を生じる J Neurosci。 2008; 28：199 – 207。 [PubMedの]
  16. アーネットJJ 新たな成人期。 10代後半から20代までの発達論。 Am Psycholです。 2000; 55：469 – 80。 [PubMedの]
  17. Asato MR、Terwilliger R、Woo J、Luna B.青年期における白質の発達：DTI研究。 セレブ皮質 2010 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  18. Ashtari M、Cervellione KL、Hasan KM、Wu J、McIlree C、Kester H、Ardekani BA、Roofeh D、Szeszko PR、健康な男性における思春期後期の白質発達：断面拡散テンソルイメージング研究。 神経画像 2007; 35：501 – 10。 [PubMedの]
  19. Badanich KA、Adler KJ、Kirstein CL。 青年期は成人とはコカイン条件付け場所嗜好性および側坐核中隔でのコカイン誘発ドーパミンが異なる Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ​​。 2006; 550：95 – 106。 [PubMedの]
  20. バーリA、イーグルDM、3月AC、ロビンソンES、ロビンズTW。 ラットの停止課題遂行に対するノルアドレナリン、ドーパミンおよびセロトニン取込遮断の解離性効果 精神薬理学（Berl）2009; 205：273〜83。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  21. バークレーRA。 注意欠陥/多動性障害、自己調節および時間：より包括的な理論に向けて J Dev Behav 1997; 18：271 – 9。 [PubMedの]
  22. Basser PJ、PierpaoliC。定量的拡散テンソルMRIによって解明された組織の微細構造的および生理学的特徴。 J Magn Reson B. 1996; X NUMX：X NUM X - X NUM X。 [PubMedの]
  23. ベチャラA、ダマシオH、ダマシオAR、リーGP。 意思決定へのヒト扁桃体と腹内側前頭前野の異なる寄与 J Neurosci。 1999; 19：5473 – 81。 [PubMedの]
  24. Beesdo K、Lau JY、Guyer AE、McClure-Tone EB、Monk CS、Nelson EE、Fromm SJ、Goldwin MA、Wittchen HU、Leibenluft E、Ernst M、Pine DS。 憂鬱な若者と不安な青年における共通および異なる扁桃体機能擾乱 アーチゲン精神医学。 2009; 66：275 – 85。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  25. Ben-Ari Y.発育中のガバの興奮性行動：育成の性質。 Nat Rev Neurosci。 2002; 3：728 – 39。 [PubMedの]
  26. ベネスFM。 統合失調症における扁桃皮質回路：回路から分子まで 神経精神薬理学 2009 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  27. Benes FM、Majocha R、Bird ED、Marotta CA。 統合失調症の帯状皮質における垂直軸索数の増加 一般精神医学のアーカイブ。 1987; 44：1017 – 21。 [PubMedの]
  28. Benes FM、Taylor JB、Cunningham MC。 出生後の期間の内側前頭前野におけるモノアミン作動系の収束性と可塑性精神病理学の発展に対する意義 セレブ皮質 2000; 10：1014 – 27。 [PubMedの]
  29. Benes FM、Turtle M、Khan Y、FarolP。海馬形成における重要なリレーゾーンの髄鞘形成は、小児期、青年期、および成人期の間にヒトの脳で起こる。 アーチゲン精神医学。 1994; 51：477 – 84。 [PubMedの]
  30. Benes FM、Vincent SL、Molloy R、KhanY。ラット内側前頭前野のGABAニューロンとドーパミン免疫反応性静脈瘤との相互作用の増加が、離乳後の時期に起こる。 シナプス。 1996; 23：237 – 45。 [PubMedの]
  31. Ｂｅｒｎｓ ＧＳ、ＭｃＣｌｕｒｅ ＳＭ、Ｐａｇｎｏｎｉ Ｇ、Ｍｏｎｔａｇｕｅ ＰＲ。 予測可能性は報酬に対する人間の脳の反応を調節する J Neurosci。 2001; 21：2793 – 8。 [PubMedの]
  32. Biswal BB、Mennes M、Zuo XN、Gohel S、Kelly C、Smith SM、Beckmann CF、Adelstein JS、バックルRL、Colcombe S、Dogonowski AM、Ernst M、フェアD、Hampson M、Hoptson MJ、Hyde JS、Kiviniemi VJ 、コッターR、李SJ、林CP、ロウMJ、マッケイC、マッデンKH、マーグリーズDS、メイバーグHS、モンクCS、Mostofsky SH、Nagel BJ、Pekar JJ、Peltier SJ、Peterl SE、Riedl V、Rombouts SA、リプマB、Schlaggar BL、Seidler RD、Siegle GJ、Sorg C、Teng GJ、Vijringer A、Walter M、Wang L、Weng XC、Whitfield-Gabrieli S、ウィリアムソンP、Windischberger C、Zang YF、Zhang HY、Castellanos FX、Milham MP。 人間の脳機能の発見科学に向けて Proc Natl Acad Sci US A. 107：4734 –9。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  33. Bjork JM、Knutson B、Fong GW、Caggiano DM、Bennett SM、Hommer DW。 青年期におけるインセンティブ誘発脳活性化：若年成人との類似点と相違点 J Neurosci。 2004; 24：1793 – 802。 [PubMedの]
  34. Blanton RE、Levitt JG、Peterson JR、Fadale D、Sporty ML、Lee M、To D、Mormino EC、Thompson PM、McCracken JT、Toga AW。 正常な小児における左下前頭回の性差 神経画像 2004; 22：626 – 36。 [PubMedの]
  35. ブースJR、バーマンDD、マイヤーJR、レイZ、トロマーBL、ダベンポートND、李W、パリッシュTB、ギテルマンDR、メスラムMM。 選択的注意と反応抑制の神経発達 神経画像 2003; 20：737 – 51。 [PubMedの]
  36. Bremner JD、Narayan M、Staib LH、Southwick SM、McGlashan T、Charney DS。 心的外傷後ストレス障害の有無にかかわらず女性における小児期の性的虐待の記憶の神経相関。 アムJ精神医学。 1999; 156：1787 – 95。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  37. Brenhouse H、Sonntag KC、Andersen SL。 前頭前野皮質投射ニューロンにおける一過性D1ドーパミン受容体過剰発現青年期における薬物合図の動機付けの顕著性を高めるための機構 神経科学ジャーナル。 2008; 28：2375 – 2382。 [PubMedの]
  38. Brenhouse HC、Napierata L、Kussmaul L、Leussis M、Andersen SL。 幼若メチルフェニデート曝露とインセンティブ処理に影響する因子 Dev Neurosci。 2009; 31：95 – 106。 [PubMedの]
  39. Broyd SJ、Demanuele C、Debener S、SKを支援、James CJ、Sonuga-Barke EJS。 精神障害におけるデフォルトモードの脳機能障害：系統的レビュー Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33：279〜96。 [PubMedの]
  40. Brummelte S、Teuchert-Noodt G.スナネズミ（Meriones unguiculatus）の扁桃体および嗅内皮質におけるドーパミン神経支配の生後発達。 2006; 1125：9 – 16。 [PubMedの]
  41. Bunge SA、Dudukovic NM、Thomason ME、Vaidya CJ、Gabrieli JD。 未熟な前頭葉の小児における認知制御への寄与：fMRIからの証拠 ニューロン。 2002; 33：301 – 11。 [PubMedの]
  42. Cao J、Lotfipour S、Loughlin SE、Leslie FM。 コカイン感受性神経機構の青年期成熟 神経精神薬理学 2007; 32：2279 – 89。 [PubMedの]
  43. 枢機卿RN、パーキンソンJA、ホールJ、エベリットBJ。 感情と動機づけ：扁桃体、腹側線条体および前頭前野の役割 Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26：321〜52。 [PubMedの]
  44. 枢機卿RN、パーキンソンJA、マルビニHD、トナーAJ、バッシーTJ、ロビンスTW、エブリットBJ。 ラットのパブロフ条件刺激による行動制御における前帯状皮質の役割 Behav Neurosci。 2003; 117：566 – 87。 [PubMedの]
  45. ケーシーBJ、カステラノスFX、ギードドJN、マーシュWL、ハンバーガーSD、シューベルトAB、ヴォウスYC、ヴァイツィスAC、ディクスタインDP、サルファッティSE、ラポポートJL。 反応抑制および注意欠陥/多動性障害における右前頭線条体回路の関与 J Am Acadの子供青年期精神医学。 1997; 36：374 – 83。 [PubMedの]
  46. ケイシーBJ、フォルマンSD、フランツェンP、ベルコウィッツA、ブレイバーTS、Nystrom LE、トーマスKM、Noll DC。 標的確率の変化に対する前頭前野の感度：機能的MRI研究 ハムブレインマップ 2001; 13：26 – 33。 [PubMedの]
  47. ケーシーBJ、ジョーンズRM、野ウサギTA。 思春期の脳 Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ。 2008; 1124：111 – 26。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  48. Caviness VS、Jr.、ケネディDN、Richelme C、Rademacher J、Filipek PA。 人間の脳年齢7〜11歳：磁気共鳴画像に基づく体積分析。 大脳皮質。 1996; 6：726 – 36。 [PubMedの]
  49. Cerghet M、Skoff RP、Bessert D、Zhang Z、Mullins C、Ghandour MS。 乏突起膠細胞およびミエリンタンパク質の増殖および死は、雄および雌のげっ歯類において異なって調節されている。 J Neurosci。 2006; 26：1439 – 47。 [PubMedの]
  50. Changeaux JP、DanchinA。神経回路網の仕様のメカニズムとしての発達中のシナプスの選択的安定化。 自然。 1976; 264：705 – 12。 [PubMedの]
  51. Chapman DP、Whitfield CL、Felitti VJ、Dube SR、Edwards VJ、Anda RF。 有害な幼年期の経験と成人期の鬱病性障害のリスク。 Jは影響を受けます。 2004; 82：217 – 25。 [PubMedの]
  52. チュガニHT。 脳発達の臨界期PETによる脳グルコース利用の研究 予防医学。 1998; 27：184 – 8。 [PubMedの]
  53. Chugani HT、Phelps ME、Mazziotta JC。 ヒト脳機能発達の陽電子放出断層撮影研究 アンニューロル。 1987; 22：487 – 97。 [PubMedの]
  54. Clark AS、Goldman-Rakic PS。 性腺ホルモンは、非ヒト霊長類の皮質機能の出現に影響を与えます。 Behav Neurosci。 1989; 103：1287 – 95。 [PubMedの]
  55. Conde F、ルンドJS、ルイスDA。 パルブアルブミン免疫反応性ニューロンの成熟により明らかにされたサル視覚皮質領域の階層的発達 Brain Res Dev脳の解像度。 1996; 96：261 – 76。 [PubMedの]
  56. Constantinidis C、Williams GV、Goldman-Rakic PS。 前頭前野における情報の時間的流れの形成における抑制の役割 Nat Neurosci 2002; 5：175 – 80。 [PubMedの]
  57. Cox ET、Brennaman LH、Gable KL、Hamer RM、Glantz LA、Lamantia AS、Lieberman JA、Gilmore JH、Maness PF、Jarskog LF。 ヒト前頭前野における神経細胞接着分子の発生的調節 神経科学 2009; 162：96 – 105。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  58. Cressman VL、Balaban J、Steinfeld S、Shemyakin A、Graham P、Parisot N、Moore H.基礎扁桃体への前頭前野の皮質入力は、思春期後期のラットで剪定を受ける。 Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ。 2010; 518：2693 – 709。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  59. クルーズF、He J、ホッジC.青年期の皮質発達：中毒のための脆弱性の重要な期間。 Pharmacol Biochem Behav。 2007; 86：189 – 99。 [PubMedの]
  60. Cruz DA、Eggan SM、Lewis DA。 サルの前頭前野における錐体神経細胞とのシャンデリア細胞結合におけるシナプス前およびシナプス後GABAマーカーの生後発達 Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ。 2003; 465：385 – 400。 [PubMedの]
  61. Cruz DA、Lovallo EM、Stockton S、Rasband M、Lewis DA。 サルの前頭前野の錐体ニューロン軸索の初期部分におけるシナプス構造タンパク質の生後発達 Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ。 2009; 514：353 – 67。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  62. Cunningham MGさん、Bhattacharyya Sさん、Benes FMさん。 扁桃体皮質の発芽は、成人期初期まで続く：青年期の正常および異常な機能の発達に対する意義。 Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ。 2002; 453：116 – 30。 [PubMedの]
  63. ダリーJW、RN枢機卿、ロビンズTW。 げっ歯類における前頭前野の実行機能および認知機能神経および神経化学物質 Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28：771〜84。 [PubMedの]
  64. デビッドソンMC、アムソD、アンダーソンLC、ダイアモンドA。4から13年までの認知制御および実行機能の開発：記憶、抑制、およびタスク切り替えの操作からの証拠。 神経心理学 2006; 44：2037 – 78。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  65. デイビスAM、マッカーシーMM。 ラットの視床下部および辺縁系領域におけるγ-アミノ酪酸（A）受容体への（3）H-ムシモール結合の発達的増加：視床下部の腹内側核はなぜ例外であるのか？ 神経科学レット。 2000; 288：223 – 7。 [PubMedの]
  66. fMRIで調べた自己開始運動と外部誘発運動におけるDeiber MP、Honda M、Ibanez V、Sadato N、Hallett M.近心運動領域の関係：運動の種類と速度の影響。 Ｊ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ。 1999; 81：3065 – 77。 [PubMedの]
  67. Di Cristo G、Chattopadhyaya B、Kuhlman SJ、Fu Y、BélangerMC、Wu CZ、Rutishauser U、Maffei L、Huang ZJ。 活性依存性PSA発現は抑制性成熟と臨界期可塑性の開始を調節する Nat Neurosci 2007; 10：1569 – 77。 [PubMedの]
  68. Duncan CE、Webster MJ、Rothmond DA、Bahn S、Elashoff M、Shannon Weickert C.正常な出生後のヒト発生および統合失調症における前頭葉のGABA（A）受容体αサブユニットの発現。 J Psychiatr Res。 44：673〜81。 [PubMedの]
  69. 開発中の人間の脳のDurston S、Hulshoff Pol HE、Casey BJ、Giedd JN、Buitelaar JK、van Engeland H.解剖学的MRI：何を学んだか？ J Am Acadの子供青年期精神医学。 2001; 40：1012 – 20。 [PubMedの]
  70. Durston S、Tottenham NT、Thomas KM、Davidson MC、Eigsti IM、Yang Y、Ulug AM、Casey BJ。 ADHDの有無による幼児における線条体活性化の異なるパターン バイオル精神医学。 2003; 53：871 – 8。 [PubMedの]
  71. Eagle DM、Baunez C.ラットに抑制反応制御システムはありますか？ 行動抑制の解剖学的および薬理学的研究からの証拠。 Neurosci Biobehav Rev. 2010; 34：50〜72。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  72. イーグルDM、タフMR、グッドチャイルドHL、ロビンズTW。 ラットにおける停止信号反応時間課題遂行に対するモダフィニルとメチルフェニデートの異なる効果とドーパミン受容器きっ抗薬シス - フルペンチキソールとの相互作用 精神薬理学（Berl）2007; 192：193〜206。 [PubMedの]
  73. Eckenhoff MF、RakicP。アカゲザルの歯状回の分子層におけるシナプス形成の定量的分析。 Brain Res Dev脳の解像度。 1991; 64：129 – 35。 [PubMedの]
  74. Eggan SM、Mizoguchi Y、Stoyak SR、Lewis DA。 サルの背外側前頭前野におけるカンナビノイド1受容体蛋白質とメッセンジャーRNAの発生 セレブ皮質 2010; 20：1164 – 74。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  75. エリオットR、ドランRJ、フリスCD。 内側および外側眼窩前頭皮質における解離可能な機能ヒト神経画像研究からの証拠 セレブ皮質 2000; 10：308 – 17。 [PubMedの]
  76. エリオットR、ニューマンJL、Longe OA、ディーキンJF。 ヒトにおける金銭的報酬に対する線条体および眼窩前頭皮質の示差的反応パターン：パラメトリック機能的磁気共鳴映像法による研究 J Neurosci。 2003; 23：303 – 7。 [PubMedの]
  77. Eluvathingal TJ、Hasan KM、Kramer L、Fletcher JM、Ewing-Cobbs L.正常に発達している小児および青年における会合および投影繊維の定量的拡散テンソルトラクトグラフィー。 セレブ皮質 2007; 17：2760 – 8。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  78. エリクソンSL、アキルM、ルヴェイAI、ルイスDA。 サル吻側内嗅皮質におけるチロシンヒドロキシラーゼ - およびドーパミントランスポーター - 免疫反応性軸索の生後発育 セレブ皮質 1998; 8：415 – 27。 [PubMedの]
  79. エリクソンSL、Sesack SR、ルイスDA。 サルの内嗅皮質のドーパミン神経支配チロシンヒドロキシラーゼ免疫反応末端のシナプス後標的 シナプス。 2000; 36：47 – 56。 [PubMedの]
  80. Ernst M、ファッジJL。 やる気のある行動の発達神経生物学的モデル解剖学的構造、連結性、および三つ組節の個体発生。 Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33：367〜82。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  81. Ernst M、Korelitz KE。 青年期における脳の成熟行動の脆弱性 脳 2009; 35（補給6）：S182 – 9。 [PubMedの]
  82. Ernst M、Nelson EE、Jazbec S、McClure EB、Monk CS、Leibenluft E、Blair J、Pine DS。 扁桃体および坐核は、成人および青年における受入および増量の省略に応答して側坐する。 神経画像 2005; 25：1279 – 91。 [PubMedの]
  83. Ernst M、Nelson EE、McClure EB、Monk CS、Munson S、Eshel N、Zarahn E、Leibenluft E、Zametkin A、Towbin K、Blair J、Charney D、Pine DS。 選択の選択と報酬の見込み：fMRI研究 神経心理学 2004; 42：1585 – 97。 [PubMedの]
  84. 青年期における動機づけられた行動の神経生物学のErnst M、パインDS、ハーディンM三項モデル。 Psychol Med。 2006; 36：299 – 312。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  85. Fair DA、Cohen AL、Dosenbach NU、Church JA、Miezin FM、Barch DM、Raichle ME、Petersen SE、Schlaggar BL 脳のデフォルトネットワークの成熟したアーキテクチャ。 Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105：4028–32。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  86. フェアDA、コーエンAL、パワーJD、Dosenbach NU、教会JA、Miezin FM、Schlaggar BL、Petersen SE。 機能的な脳のネットワークは、「ローカルから分散型」の組織へと発展します。 PLoSコンピューティングBiol。 2009; 5：e1000381 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  87. Fair DA、Dosenbach NU、Church JA、Cohen AL、Brahmbhatt S、Miezin FM、Barch DM、Raichle ME、Petersen SE、Schlaggar BL。 分離と統合による個別制御ネットワークの開発 Proc Natl Acad Sci US A. 2007; X NUMX：X NUM X - X NUM X。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  88. 反応誤差に関するFalkenstein M、Hoormann J、Christ S、Hohnsbein J. ERPコンポーネントとその機能的意義：チュートリアル。 Biol Psychol。 2000; 51：87 – 107。 [PubMedの]
  89. Feeney DM、ウェスターバーグVS。 ノルエピネフリンと脳の損傷：アルファノルアドレナリン薬理学は皮質外傷後の機能回復を変える J J Psycholできます。 1990; 44：233 – 52。 [PubMedの]
  90. Feinberg I.青年期における代謝性脳の変化：世界的再編の一側面？ アンニューロル。 1988; 24：464 – 5。 [PubMedの]
  91. フィールドRD 髄鞘形成：シナプス可塑性の見落とされているメカニズム？ 神経科学者 2005; 11：528 – 31。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  92. フォーブスEE、Dahl RE。 ポジティブな影響の神経系：小児および青年期のうつ病の理解との関連性 Dev Psychopathol。 2005; 17：827 – 50。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  93. Francis DD、Diorio J、Plotsky PM、Meaney MJ。 環境強化は、ストレス反応性に対する母親の分離の影響を逆転させる。 J Neurosci。 2002; 22：7840 – 3。 [PubMedの]
  94. Frantz KJ、O'Dell LE、Parsons LH 思春期前後および成体ラットにおけるコカインに対する行動的および神経化学的反応。 神経精神薬理学。 2007; 32：625–37。 [PubMedの]
  95. 報酬システムのGalvan A.青年期の開発。 Front Hum Neurosci。 2010; 4：6 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  96. ガルヴァンA、野ウサギTA、デイビッドソンM、スパイサーJ、グラバーG、ケーシーBJ。 ヒトの報酬に基づく学習における腹側前頭線条体回路の役割 J Neurosci。 2005; 25：8650 – 6。 [PubMedの]
  97. ガルバンA、野ウサギTA、パラCE、ペンJ、フォスH、グラバーG、ケーシーBJ。 眼窩前頭皮質と比較した側坐骨の初期の発達は、青年期におけるリスクテイク行動の根底にある可能性があります。 J Neurosci。 2006; 26：6885 – 92。 [PubMedの]
  98. ガイアC、ルナB。インセンティブ処理と認知制御の成熟。 Pharmacol Biochem Behav。 2009; 93：212 – 221。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  99. Gelbard HA、Teicher MH、Baldessarini RJ、Gallitano A、Marsh ER、Zorc J、Faedda G.ドーパミンD1受容体の開発は、内因性ドーパミンに依存しています。 Brain Res Dev脳の解像度。 1990; 56：137 – 40。 [PubMedの]
  100. Giedd JN、Blumenthal J、Jeffries NO、Castellanos FX、Liu H、Zijdenbos A、Paus T、Evans AC、Rapoport JL。 小児期および青年期における脳の発達：縦断的MRI研究 Nat Neurosci 1999a; 2：861 – 3。 [PubMedの]
  101. Giedd JN、Blumenthal J、Jeffries NO、Rajapakse JC、Vaituzis AC、Liu H、Berry YC、Tobin M、Nelson J、Castellanos FX。 小児期および青年期におけるヒト脳梁の発達：縦断的MRI研究 Prog Neuropsychopharmacol Biol精神医学。 1999b; 23：571 – 88。 [PubMedの]
  102. Giedd JN、Keshavan M、Tomas Paus。 青年期に多くの精神障害が発生するのはなぜですか？ Nat Rev Neurosci。 2008; 9（12）：947 - 957。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  103. Giedd JN、Rumsey JM、Castellanos FX、Rajapakse JC、Kaysen D、Vaituzis AC、Vauss YC、Hamburger SD、Rapoport JL。 小児および青年における脳梁の定量的MRI研究 Brain Res Dev脳の解像度。 1996a; 91：274 – 80。 [PubMedの]
  104. Giedd JN、Snell JW、Lange N、Rajapakse JC、Casey BJ、Kozuch PL、Vaituzis AC、Vauss YC、Hamburger SD、Kaysen D、Rapoport JL。 ヒトの脳の発達の定量的磁気共鳴画像法：年齢4〜18。 大脳皮質。 1996b; 6：551 – 60。 [PubMedの]
  105. Giedd JN、Vaituzis AC、Hamburger SD、Lange N、Rajapakse JC、Kaysen D、Vauss YC、Rapoport JL。 正常な人間の発達における側頭葉、扁桃体、および海馬の定量的MRI：年齢4〜18歳。 Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ。 1996c; 366：223 – 30。 [PubMedの]
  106. Glantz LA、Gilmore JH、Hamer RM、Lieberman JA、Jarskog LF。 妊娠中期から成人前半までのヒト前頭前皮質におけるシナプトフィシンとシナプス後密度タンパク質95 神経科学 2007; 149：582 – 91。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  107. Gogtay N、Nugent TF、3rd、Herman DH、Ordonez A、Greenstein D、林KM、Clasen L、Toga AW、Giedd JN、Rapoport JL、Thompson PM。 正常なヒト海馬発生の動的マッピング 海馬 2006 [PubMedの]
  108. Goldstein G、Panchalingam K、McClure RJ、Stanley JA、Calhoun VD、Pearlson GD、Pettegrew JW。 分子神経発達：インビボ31P-1H MRSI研究。 J Int Neuropsychol Soc。 2009; 15：671 – 83。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  109. 後藤Y、グレースAA。 目標指向行動における側坐核の大脳辺縁系および皮質側駆動のドーパミン作動性調節 Nat Neurosci 2005; 8：805 – 12。 [PubMedの]
  110. グレースAA、ローゼンクランツJA。 基底外側扁桃体ニューロンの条件付き反応の調節 フィジオル行動。 2002; 77：489 – 93。 [PubMedの]
  111. Haber SN、Rauch SL。 神経回路：精神神経疾患の根底にあるネットワークへの窓。 神経精神薬理学 2010; 35：1 – 3。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  112. Hajszan T、Dow A、ワーナーシュミットJL、Szigeti-Buck K、Sallam NL、Parducz A、Leranth C、Duman RS。 ラットにおける海馬脊椎シナプスのリモデリングはうつ病の無力感モデルを学習した。 バイオル精神医学。 2009; 65：392 – 400。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  113. Happe HK、Coulter CL、Gerety ME、Sanders JD、O'Rourke M、Bylund DB、MurrinLC。 ラットCNSにおけるアルファ2アドレナリン受容体の発達：オートラジオグラフィー研究。 神経科学。 2004; 123：167–78。 [PubMedの]
  114. 思春期の前頭前野における遺伝子発現ハリスLW、ロックストーンHE、カイトヴィッチP、ヴァイケルトCS、バーンS。遺伝子発現：統合失調症の発症に対する意義。 BMC Med Genomics。 2009; 2：28 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  115. Hashimoto T、Nguyen QL、Rotaru D、Keenan T、Arion D、Beneyto M、Gonzalez-Burgos G、Lewis DA。 霊長類前頭前野におけるGABA A受容体alpha1およびalpha2サブユニット発現の長期発生軌跡 バイオル精神医学。 2009; 65：1015 – 23。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  116. Henson MA、Roberts AC、Salimi K、Vadlamudi S、Hamer RM、Gilmore JH、Jarskog LF、Philpot BD。 ヒト前頭前野におけるNMDA受容体サブユニットNR3AおよびNR1の発生的調節 セレブ皮質 2008; 18：2560 – 73。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  117. Honey CJ、Sporns O、Cammoun L、Gigandet X、Thiran JP、Meuli R、HagmannP。構造的結合性から人間の静止状態の機能的結合性を予測する。 Proc Natl Acad Sci US A. 2009; X NUMX：X NUM X - X NUM X。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  118. ホルビッツJC。 グルタミン酸作動性感覚運動のドーパミンゲーティングと線条体への動機づけ入力信号 Behav Brain Res。 2002; 137：65 – 74。 [PubMedの]
  119. HuttenlocherPR。 人間の前頭皮質のシナプス密度–発達の変化と加齢の影響。 脳の解像度。 1979; 163：195–205。 [PubMedの]
  120. Huttenlocher PR、de Courten C.ヒトの線条皮質におけるシナプスの発達。 Ｈｕｍ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ。 1987; 6：1 – 9。 [PubMedの]
  121. Insausti R、Cebada-Sanchez S、Marcos P.ヒト海馬形成の生後発達。 Adv Anat Embryol Cell Biol。 2010; 206：1 – 86。 [PubMedの]
  122. ジャクソンME、Moghaddam B.前頭前野の刺激特異的可塑性ドーパミン神経伝達。 Jニューロケム。 2004; 88：1327 – 34。 [PubMedの]
  123. Jensen J、McIntosh AR、Crawley AP、Mikulis DJ、Remington G、Kapur S.嫌悪刺激を見越した腹側線条体の直接活性化。 ニューロン。 2003; 40：1251 – 7。 [PubMedの]
  124. Jezierski G、Zehle S、Bock J、Braun K、GrussM。早期ストレスと慢性メチルフェニデートは、思春期の内側前頭前野と側坐核のドーパミン作動性反応を交差感作する。 Jニューロケム。 2007; 103：2234 – 44。 [PubMedの]
  125. Jolles DD、van Buchem MA、Crone EA、Rombouts SA 小児および若年成人における全脳機能的結合性の包括的研究 セレブ皮質 2010 [PubMedの]
  126. Juraska JM、マーカムJA。 思春期のラット皮質における体積変化の細胞基盤：白質および灰白質 Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ。 2004; 1021：431 – 5。 [PubMedの]
  127. Kalivas PW、Volkow N、Seamans J.中毒における手に負えない動機：前頭前野 - 側臥位グルタミン酸伝達における病理学。 ニューロン。 2005; 45：647 – 50。 [PubMedの]
  128. Kalsbeek A、Voorn P、Buijs RM、Pool CW、Uylings HB。 ラットの前頭前野におけるドーパミン作動性神経支配の発達 Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ。 1988; 269：58 – 72。 [PubMedの]
  129. Katz LC、Shatz CJ。 シナプス活動と皮質回路の構築 科学。 1996; 274：1133 – 8。 [PubMedの]
  130. Keshavan MS、Diwadkar VA、DeBellis M、Dick E、Kotwal R、Rosenberg DR、Sweeney JA、Minshew N、Pettegrew JW。 小児期、青年期および早期成人期における脳梁の発達 ライフサイエンス 2002; 70：1909 – 22。 [PubMedの]
  131. キルゴアWD、Oki M、Yurgelun-Todd DA。 情緒面に対する扁桃体反応の性特異的発生的変化 神経報告。 2001; 12：427 – 33。 [PubMedの]
  132. キムJH、ジュラスカJM。 生後15から60までのラット脳梁の脾臓における軸索数の発生における性差 Dev Brain Res。 1997; 102：77 – 85。 [PubMedの]
  133. クラインＡＥ、チェンＭＪ、ツォ - オリバスＤＹ、フィーニーＤＭ。 ラットにおけるアブレーション誘発性片麻痺後のメチルフェニデート治療：薬物作用中の経験は機能回復への影響を変える Pharmacol Biochem Behav。 1994; 48：773 – 9。 [PubMedの]
  134. Knutson B、Fong GW、Bennett SM、Adams CM、HommerD。近心前頭前野の領域は、金銭的に価値のある結果を追跡します。 神経画像 2003; 18：263 – 72。 [PubMedの]
  135. Koch MA、Norris DG、Hund-GeorgiadisM。磁気共鳴画像法を用いた機能的および解剖学的連結性の調査。 神経画像 2002; 16：241 – 50。 [PubMedの]
  136. クーンCM、ウォーカーQD、カプランKA、李ST。 性別、ステロイド、覚醒剤感受性 Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ。 2001; 937：188 – 201。 [PubMedの]
  137. Kuppermann BD、Kasamatsu T.皮質内ノルエピネフリン灌流を受けた正常子猫の視覚皮質における両眼相互作用の増強。 脳の研究 1984; 302：91 – 9。 [PubMedの]
  138. Landis SC、Keefe D. in vivoでの神経伝達物質の可塑性の証拠：コリン作動性交感神経細胞の性質の発達上の変化。 Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ。 1983; 98：349 – 72。 [PubMedの]
  139. Lankford KL、DeMello FG、Klein WL。 D1型ドーパミン受容体は培養網膜ニューロンの成長円錐運動性を阻害する神経伝達物質が発生中枢神経系において形態形成成長調節因子として作用するという証拠 Proc Natl Acad Sci US A. 1988; X NUMX：X NUM X - X NUM X。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  140. 初期の神経発生における分化シグナルとしてのLauder JM、Krebs H. Serotonin。 Dev Neurosci。 1978; 1：15 – 30。 [PubMedの]
  141. Laviola G、Adriani W、Terranova ML、Gerra G.人間の青年および動物モデルにおける精神刺激薬に対する脆弱性の心理生物学的危険因子。 Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23：993〜1010。 [PubMedの]
  142. 思春期のマウスにおけるLaviola G、Macri S、Morley-Fletcher S、Adriani W.リスクテイク行動：精神生物学的決定因子および初期のエピジェネティックな影響。 Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27：19〜31。 [PubMedの]
  143. Laviolette SR、Lipski WJ、Grace AA。 内側前頭前野におけるニューロンの亜集団は、ドーパミンD4受容体依存性基底外側扁桃体入力を介してバーストおよび頻度コードを用いた感情的学習をコード化する。 J Neurosci。 2005; 25：6066 – 75。 [PubMedの]
  144. Law AJ、Weickert CS、Webster MJ、Herman MM、Kleinman JE、Harrison PJ。 ヒト海馬形成の発達中のNMDA受容体NR1、NR2AおよびNR2BサブユニットmRNAの発現 Eur J Neurosci。 2003; 18：1197 – 205。 [PubMedの]
  145. レベルC、ウォーカーL、リーマンズA、フィリップスL、ボーリューC。子供の頃から成人期までの人間の脳の微細構造的成熟。 神経画像 2008; 40：1044 – 55。 [PubMedの]
  146. Lebrand C、ケースO、Wehrle R、Blakely RD、Edwards RH、GasparP。げっ歯類の前脳におけるモノアミントランスポーターの一過性発生的発現。 Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ。 1998; 401：506 – 24。 [PubMedの]
  147. レスリーCA、ロバートソンMW、カトラーAJ、ベネットJP、Jr.正常および新生児の1-ヒドロキシドーパミン処置ラットの内側前頭前野、線条体および側坐核におけるD6ドーパミン受容体の生後発達：定量的オートラジオグラフィー分析。 Brain Res Dev脳の解像度。 1991; 62：109 – 14。 [PubMedの]
  148. Leung HC、Skudlarski P、Gatenby JC、Peterson BS、Gore JC。 ストループカラーワード干渉課題の事象関連機能的MRI研究 セレブ皮質 2000; 10：552 – 60。 [PubMedの]
  149. Leussis MP、Andersen SL。 思春期はうつ病に敏感な時期ですか？ 社会的ストレスモデルからの行動的および神経解剖学的所見 シナプス。 2008; 62：22 – 30。 [PubMedの]
  150. Levitt P.発生中の霊長類の脳の構造的および機能的成熟。 J Pediatr。 2003; 143：S35 – 45。 [PubMedの]
  151. Lewis DA、Cruz D、Eggan S、Erickson S.前頭前野抑制回路の生後発達および統合失調症における認知機能障害の病態生理学。 Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ。 2004; 1021：64 – 76。 [PubMedの]
  152. ルイスDA。 青年期における前頭前野の発達統合失調症における脆弱な神経回路への洞察 神経精神薬理学 1997; 16：385 – 98。 [PubMedの]
  153. サルにおけるGOおよびNO-GOパフォーマンスを伴う視覚弁別課題に関連した前頭前野皮質ニューロン活動のアドレナリン調節、Li BM、Kubota K. Alpha-2。 Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｒｅｓ。 1998; 31：83 – 95。 [PubMedの]
  154. Lichtman JW、Sanes JR。 青梅スウィートオーム：ゲノムがコネクトームについて私たちに何を教えてくれるのでしょうか？ Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ。 2008; 18：346 – 53。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  155. Lidow MS、Goldman-Rakic PS、RakicP。霊長類大脳皮質の多様な領域における神経伝達物質受容体の同調性過剰産生。 Proc Natl Acad Sci US A. 1991; X NUMX：X NUM X - X NUM X。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  156. ローガンGD、コーワンWB、デイビスKA。 単純で選択的な反応時間反応を抑制する能力についてモデルと方法 J Exp Psycholハム知覚を実行します。 1984; 10：276 – 91。 [PubMedの]
  157. ロンドンED、Ernst M、Grant S、Bonson K、Weinstein A. Orbitofrontal皮質と人間の薬物乱用：機能的イメージング。 セレブ皮質 2000; 10：334 – 42。 [PubMedの]
  158. Louiset E、Contesse V、Groussin L、Cartier D、Duparc C、Barrande G、Bertherat J、Vaudry H、LefebvreH。副腎皮質刺激ホルモン非依存性大結節性副腎過形成におけるセロトニン7受容体の発現とプロテインキナーゼAおよびイオン電流への異所性受容体のカップリングクッシング症候群を引き起こします。 J Clin EndocrinolMetab。 2006; 91：4578–86。 [PubMedの]
  159. Luna B、Padmanabhan A、O'Hearn K. fMRIは、青年期を通じた認知制御の発達について何を教えてくれましたか？ 脳認識。 2010; 72：101–13。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  160. ルナB、スウィーニーJA。 協調的脳機能の出現反応抑制の発達に関するFMRI研究 Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ。 2004; 1021：296 – 309。 [PubMedの]
  161. MacLusky NJ、Walters MJ、Clark AS、Toran-Allerand CD。 大脳皮質、海馬、および中脳におけるアロマターゼ個体発生と発生的意義 Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ。 1994; 5：691 – 698。 [PubMedの]
  162. Madsen KS、Baare WF、Vestergaard M、Skimminge A、Ejersbo LR、Ramsoy TZ、Gerlach C、Akeson P、Paulson OB、Jernigan TL。 反応抑制は小児の白質微細構造と関連している 神経心理学 48：854〜62。 [PubMedの]
  163. Marco EM、Macri S、Laviola G.神経発達障害のための臨界年齢ウィンドウ：動物モデルからの証拠。 ニューロトックスＲｅｓ。 2011; 19：286 – 307。 [PubMedの]
  164. マーカムJA、モリスJR、Juraska JM。 神経細胞数は青年期から成人期のラット腹側内側で減少するが背側内側前頭前野では減少しない 神経科学 2007; 144：961 – 8。 [PubMedの]
  165. Marsh R、Zhu H、Wang Z、Skudlarski P、Peterson BS トゥレット症候群における自己調節制御の発達的fMRI研究。 J精​​神医学です。 2007; 164：955–66。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  166. シナプス形成中のメーザーC、Muneyyirci J、Taheny K、Raio N、Whitaker-Azmitia P.セロトニン枯渇は、成体ラットにおけるシナプス密度の減少および学習障害をもたらす：認知障害を伴う神経発達障害の可能性のあるモデル。 脳の解像度。 1997; 760：68 – 73。 [PubMedの]
  167. McCutcheon JE、Marinelli M.年齢は関係ありません。 Eur J Neurosci。 2009; 29：997 – 1014。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  168. マクドナルドAJ、ピアソンJC。 側底側扁桃体の非錐体ニューロンにおけるGABAとペプチド免疫反応性の共存 神経科学レット。 1989; 100：53 – 8。 [PubMedの]
  169. Milad MR、Quirk GJ。 内側前頭前野のニューロンは恐怖の消滅のための記憶をシグナルする。 自然。 2002; 420：70 – 4。 [PubMedの]
  170. Miller EK、Cohen JD。 前頭前野皮質機能の統合理論 Annu Rev Neurosci。 2001; 24：167 – 202。 [PubMedの]
  171. ミンクJW。 大脳基底核：競合する運動プログラムの選択と抑制の集中 Prog Neurobiol。 1996; 50：381 – 425。 [PubMedの]
  172. Moll GH、Mehnert C、Wicker M、Bock N、Rothenberger A、Ruther E、HuetherG。幼若期初期から成人期後期までのラット脳の異なる領域におけるシナプス前モノアミントランスポーターの密度の年齢による変化。 Brain Res Dev脳の解像度。 2000; 119：251 – 7。 [PubMedの]
  173. モリスＲＷ、フォンＳＪ、ロスモンドＤＡ、リチャーズＢ、ワードＳ、ノーブルＰＬ、ウッドワードＲＡ、ヴァイカートＣＳ、ウィンスローＪＴ。 思春期アカゲザルにおけるプレパルス抑制と恐怖増強驚愕に対する性腺摘出の効果 精神神経内分泌学 2010; 35：896 – 905。 [PubMedの]
  174. NuñezJL、Juraska JM。 ラット脳梁の脾臓の大きさホルモン、性比および新生児低温麻酔の影響 Dev Psychobiol。 1998; 1998; 33：295 – 303。 [PubMedの]
  175. NuñezJL、Sodhi J、Juraska JM。 出生後の20後の卵巣ホルモンはラット一次視覚野のニューロン数を減少させる Ｊ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ。 2002; 52：312 – 21。 [PubMedの]
  176. オドネルP.皮質ドーパミンの青年期の成熟。 NeurotoxRes。 2010年
  177. PankseppJ。ラットの遊びの個体発生。 Dev Psychobiol。 1981; 14：327 – 332。 [PubMedの]
  178. 思春期の脳における白質の成長：ミエリンか軸索か？ 脳コグ。 2010; 72：26 – 35。 [PubMedの]
  179. 思春期における脳の成熟と認知発達のマッピング。 Cogn Cognosの傾向 2005; 9：60 – 8。 [PubMedの]
  180. Paus T、Keshavan M、Giedd JN。 青年期に多くの精神障害が発生するのはなぜですか？ Nat Rev Neurosci。 2008; 9：947 – 57。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  181. Paus T、Tomaiuolo F、Otaky N、MacDonald D、Petrides M、Atlas J、Morris R、Evans AC。 人間の帯状帯および帯状溝：パターン、変動性、非対称性および確率論的写像 セレブ皮質 1996; 6：207 – 14。 [PubMedの]
  182. Paus T、Toro R.白質における性差はg比で説明できるか フロントニューロアナト。 2009; 3：14 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  183. Paus T、Zijdenbos A、Worsley K、コリンズDL、Blumenthal J、Giedd JN、Rapoport JL、Evans AC。 小児および青年における神経経路の構造的成熟：in vivo研究 科学。 1999; 283：1908 – 11。 [PubMedの]
  184. Peper JS、Brouwer RM、Schnack HG、van Baal GC、van Leeuwen M、van den Berg SM、Delemarre-Van de Waal HA、Boomsma DI、Kahn RS、Hulshoff Pol HE。 思春期の男児および女児における性ステロイドおよび脳構造 精神神経内分泌学 2009; 34：332 – 42。 [PubMedの]
  185. Perlman WR、Webster MJ、Herman MM、Kleinman JE、Weickert CS。 ヒト脳におけるグルココルチコイド受容体mRNAレベルの加齢による差 神経膠老化。 2007; 28：447 – 58。 [PubMedの]
  186. ペリンJS、エルベPY、レオナルドG、ペロンM、パイクGB、ピティオットA、リッチL、ヴェイレットS、パウソバZ、青少年脳における白質の成長：テストステロンとアンドロゲン受容体の役割。 J Neurosci。 2008; 28：9519 – 24。 [PubMedの]
  187. Perrin JS、Leonard G、Perron M、Pike GB、Pitiot A、Richer L、Veillette S、Pausova Z、Paus T.思春期の白質の成長における性差。 神経画像 2009; 45：1055 – 66。 [PubMedの]
  188. Pezze MA、Bast T、FeldonJ。条件付けされた恐怖に対するラット内側前頭前野におけるドーパミン伝達の意義。 セレブ皮質 2003; 13：371 – 80。 [PubMedの]
  189. 価格JL 内臓機能と気分に関連した前頭前野皮質ネットワーク Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ。 1999; 877：383 – 96。 [PubMedの]
  190. プライスCR。 哺乳類の脳におけるコルチコステロイド受容体遺伝子発現の出生後個体発生種間および種内の違い Brain Res Rev. 2008; X NUMX：X NUM X〜X NUM X。 [PubMedの]
  191. Purves D、Lichtman JW。 発達中の神経系におけるシナプスの除去 科学。 1980; 210：153 – 7。 [PubMedの]
  192. パトナムFW。 10年間の研究更新レビュー：児童の性的虐待 J Am Acadの子供青年期精神医学。 2003; 42：269 – 78。 [PubMedの]
  193. 秋D、タンLH、周K、コンPL。 小児期後期から若年期にかけての正常白質成熟の拡散テンソルイメージング：平均拡散率、分数異方性、半径方向および軸方向拡散性のボクセル的評価、ならびに読書発達との相関 神経画像 2008; 41：223 – 32。 [PubMedの]
  194. Rakic P、ブルジョワJP、Eckenhoff MF、Zecevic N、Goldman-Rakic PS。 霊長類大脳皮質の多様な領域におけるシナプスの同時過剰産生 科学。 1986; 232：232 – 5。 [PubMedの]
  195. Rapoport JL、Giedd JN、Blumenthal J、ハンバーガーS、Fernandez T、Nicolson R、Bedwell J、Zijdenbos A、Paus T、Evans A.小児期発症統合失調症の思春期における進行性皮質変化。 縦磁気共鳴イメージング研究 アーチゲン精神医学。 1999; 56：649 – 54。 [PubMedの]
  196. Rebec GV、SunW。コカイン探索行動への再発の神経基質：前頭前野の役割。 J Exp Anal Behav。 2005; 84：653 – 66。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  197. リードSN、Juraska JM。 ラット新皮質の総サイズにおける性差 Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ。 1992; 321：442 – 7。 [PubMedの]
  198. マウスの背内側視床核から前頭皮質への求心性投射のRios O、Villalobos J.生後発達。 Brain Res Dev脳の解像度。 2004; 150：47 – 50。 [PubMedの]
  199. ロビンズTW。 移動と停止前線 - 線条体基質、神経化学的調節および臨床的意義 Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci。 2007; 362：917 – 32。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  200. ローゼンバーグDR、ルイスDA。 サルの前頭前野および運動皮質のドーパミン作動性神経支配の出生後の成熟チロシンヒドロキシラーゼ免疫組織化学的分析 Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ。 1995; 358：383 – 400。 [PubMedの]
  201. Rosenkranz JA、ムーアH、グレースAA。 前頭前野は外側扁桃体ニューロンの可塑性および以前に条件付けされた刺激に対する反応を調節する。 J Neurosci。 2003; 23：11054 – 64。 [PubMedの]
  202. ルビアK、オーバーメイヤーS、テイラーE、ブラムマーM、ウィリアムズSC、シモンズA、アンドリューC、ブルモアET。 年齢による機能的前頭化fMRIによる神経発達軌道のマッピング Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24：13〜9。 [PubMedの]
  203. ルビアK、オーバーメイヤーS、テイラーE、ブラムマーM、ウィリアムズSC、シモンズA、ブルモアET。 高次運動制御中の注意欠陥多動性障害における低前面症：機能的MRIによる研究 アムJ精神医学。 1999; 156：891 – 6。 [PubMedの]
  204. Salimi K、Glantz LA、Hamer RM、ドイツTT、Gilmore JH、Jarskog LF。 発生中のヒト前頭前野におけるコンプレキシン1およびコンプレキシン2の調節 シナプス。 2008; 62：273 – 82。 [PubMedの]
  205. Schmithorst VJ、オランダSK、Dardzinski BJ。 男子と女の間の白質建築の発達上の違い ハムブレインマップ 2008; 29：696 – 710。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  206. Schmithorst VJ、Wilke M、Dardzinski BJ、Holland SK。 認知機能は正常小児集団における白質構造と相関する拡散テンソルMRI研究 ハムブレインマップ 2005; 26：139 – 47。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  207. Schoenbaum G.影響、行動、あいまいさ、および扁桃体眼窩前頭回路。 「扁桃体と眼窩前頭前野の複合片側性病変がアカゲザルの情動処理を損なう」J Neurophysiolに焦点を当てる。 2004; 91：1938 – 9。 [PubMedの]
  208. SchultzW。ドーパミンニューロンの予測報酬シグナル。 Ｊ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ。 1998; 80：1 – 27。 [PubMedの]
  209. シュルツKP、ファンJ、唐CY、ニューコーンJH、ブックスバウムMS、チャンAM、ハルペリンJM。 小児期に注意欠陥多動性障害と診断された青年における反応抑制：事象関連FMRI研究 アムJ精神医学。 2004; 161：1650 – 7。 [PubMedの]
  210. Schwandt ML、Barr CS、Suomi SJ、Higley JD。 男性および女性の青年期アカゲザル（Macaca mulatta）における急性エタノール投与後の行動の年齢依存的変動 2007; 31：228 – 237。 [PubMedの]
  211. RE、Fuchs RA、Ledford CC、McLaughlin J. Drug中毒、再発、および扁桃体を参照してください。 Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ。 2003; 985：294 – 307。 [PubMedの]
  212. Seeman P、Bzowej NH、Guan HC、Bergeron C、Becker LE、Reynolds GP、Bird ED、Riederer P、Jellinger K、Watanabe Sなど。 小児および老年成人におけるヒト脳ドーパミン受容体 シナプス。 1987; 1：399 – 404。 [PubMedの]
  213. Shaw P、Eckstrand K、Sharp W、Blumenthal J、Lerch JP、Greenstein D、Clasen L、Evans A、Giedd J、Rapoport JL。 注意欠陥/多動性障害は皮質の成熟の遅れを特徴としています。 Proc Natl Acad Sci US A. 2007; X NUMX：X NUM X - X NUM X。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  214. 羊飼いのGM。 脳のシナプス組織 オックスフォード大学出版局、オックスフォード大学出版局。 1990
  215. Sinclair D、Webster MJ、Wong J、Weickert CS。 ヒト皮質発達におけるグルココルチコイド受容体の動的分子的および解剖学的変化 モル精神医学[PubMedの]
  216. シスクCL、フォスターDL。 思春期と思春期の神経基盤。 Nat Neurosci 2004; 7：1040 – 1047。 [PubMedの]
  217. Slotkin TA、Seidler FJ、Ryde IT、Yanai J.トリモデルにおけるアセチルコリンおよびセロトニン経路に対するクロルピリホスの発達神経毒性効果。 神経毒テラトール。 2008; 30：433 – 9。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  218. Somel M、Franz H、Yan Z、Lorenc A、Guo S、Giger T、Kelso J、Nickel B、Dannemann M、Bahn S、Webster MJ、Weickert CS、Lachmann M、Paabo S、Khaitovich P.脳。 Proc Natl Acad Sci US A. 2009; X NUMX：X NUM X - X NUM X。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  219. サマービルLH、ケーシーBJ。 認知制御と動機づけシステムの発達神経生物学 Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ。 2010; 20：236 – 41。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  220. Sowell ER、Thompson PM、Rex D、Kornsand D、Tessner KD、Jernigan TL、Toga AW。 in vivoでの溝パターン非対称性と局所皮質表面灰白質分布のマッピング：シルシルビアン皮質の成熟 セレブ皮質 2002; 12：17 – 26。 [PubMedの]
  221. Sowell ER、Thompson PM、Tessner KD、Toga AW。 背側前頭皮質における継続的な脳成長と灰白質密度の減少のマッピング：思春期後の脳成熟中の逆の関係 J Neurosci。 2001; 21：8819 – 29。 [PubMedの]
  222. Sowell ER、Thompson PM、Toga AW。 寿命の間の人間の皮質における変化のマッピング。 神経科学者 2004; 10：372 – 92。 [PubMedの]
  223. スピアL.思春期の脳と加齢に伴う行動の発現。 神経科学および生物行動学的レビュー 2000; 24：417 – 463。 [PubMedの]
  224. スタインバーグL.行動科学者は思春期の脳の発達の科学に目を向けます。 脳コグ。 2010; 72：160 – 4。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  225. Steinberg L.青年期のリスクテイキングの二重システムモデル Dev Psychobiol。 2010; 52：216 – 24。 [PubMedの]
  226. スティーブンスMC、パールソンGD、カルホーンVD。 青年期から成人期への静止状態ニューラルネットワークの相互作用の変化 ハムブレインマップ 2009; 30：2356 – 66。 [PubMedの]
  227. Stinear CM、Coxon JP、Byblow WD 一次運動皮質と運動防止：ストップがゴーと出会う場所 Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33：662〜73。 [PubMedの]
  228. Supekar K、Musen M、Menon V.小児における大規模機能的脳ネットワークの開発。 ＰＬｏＳ Ｂｉｏｌ。 2009; 7：e1000157 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  229. Supekar K、Uddin LQ、Prater K、Amin H、Greicius MD、Menon V.幼児のデフォルトモードネットワーク内での機能的および構造的接続の開発。 神経画像 2010; 52：290 – 301。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  230. スワンN、タンドンN、キャノルティR、エルモアTM、マクエボイLK、ドレイヤーS、ディサノM、アロンAR。 頭蓋内ＥＥＧは、開始反応の停止における右下前頭回および一次運動皮質の時間および頻度特異的役割を明らかにする。 J Neurosci。 2009; 29：12675 – 85。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  231. Tarazi FI、バルデッサリーニRJ。 ラット前脳におけるドーパミンD（1）、D（2）およびD（4）受容体の生後発達比較 Int J Dev Neurosci。 2000; 18：29 – 37。 [PubMedの]
  232. タウGZ、ピーターソンBS。 脳回路の正常な発達 神経精神薬理学 35：147〜68。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  233. Teicher MH、Andersen SL、Hostetter JC、Jr。線条体における青年期と成人期の間のドーパミン受容体剪定の証拠。側坐核ではない。 Brain Res Dev脳の解像度。 1995; 89：167 – 72。 [PubMedの]
  234. Teicher MH、Dumont NL、Ito Y、Vaituzis C、Giedd JN、Andersen SL。 小児期の無視は脳梁面積の減少と関連している。 バイオル精神医学。 2004; 56：80 – 5。 [PubMedの]
  235. Thomason ME、Race E、Burrows B、Whitfield-Gabrieli S、Glover GH、Gabrieli JD。 人間の脳における空間的および言語的作業記憶容量の発達 J Cogn Neurosci。 2009; 21：316 – 32。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  236. トッドRD。 神経発達は古典的な神経伝達物質によって調節されている：ドーパミンD2受容体刺激は神経突起伸長を促進する。 バイオル精神医学。 1992; 31：794 – 807。 [PubMedの]
  237. Toran-Allerand CD 神経発達中のエストロゲン/ニューロトロフィン結合：ニューロトロフィンおよびそれらの受容体とのエストロゲン受容体の共局在は生物学的に関連しているか？ Dev Neurosci。 1996; 18：36 – 48。 [PubMedの]
  238. Tseng KY、Amin F、Lewis BL、O'DonnellP。新生児腹側海馬病変を有する成体動物における中皮質活性化に対する前頭前野代謝反応の変化。 バイオル精神医学。 2006; 60：585–90。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  239. Tseng KY、O'DonnellP。前頭前野皮質介在ニューロンのドーパミン調節は青年期に変化します。 セレブ皮質。 2007; 17：1235–40。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  240. ベンチュラR、モロンC、Puglisi-Allegra S.前頭葉/側坐骨カテコールアミン系は、報酬および嫌悪関連刺激の両方に対する動機付けの顕著性の帰属を決定する。 Proc Natl Acad Sci US A. 2007; X NUMX：X NUM X - X NUM X。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  241. VernadakisA。発達および老化中のニューロンとグリアの相互作用。 FedProc。 1975; 34：89–95。 [PubMedの]
  242. Verney C、Grzanna R、Farkas E.個体発生中のラット小脳皮質におけるドーパミン - ベータ - ヒドロキシラーゼ様免疫反応性繊維の分布。 Dev Neurosci。 1982; 5：369 – 74。 [PubMedの]
  243. Vincent SL、Pabreza L、Benes FM。 ラット内側前頭前野のGABA免疫反応性ニューロンの生後成熟 Ｊ Ｃｏｍｐ Ｎｅｕｒｏｌ。 1995; 355：81 – 92。 [PubMedの]
  244. Viveros MP、Marco EM、Lopex-Gallardo M、Garcia-Segura LM、Wagner EJ。 青年期の神経生物学における性差のための枠組みカンナビノイドに焦点を当てて Neurosci Bio Rev. 2010が印刷されました。 [PubMedの]
  245. Vizuete ML、Venero JL、Traiffort E、Vargas C、Machado A、Cano J.出生後発達中のラット脳における5-HT7受容体mRNAの発現。 神経科学レット。 1997; 227：53 – 6。 [PubMedの]
  246. ボルコウND。 薬物中毒について私たちは何を知っていますか？ アムJ精神医学。 2005; 162：1401 – 2。 [PubMedの]
  247. Voorn P、Vanderschuren LJ、Groenewegen HJ、Robbins TW、Pennartz CM。 線条体の背 - 腹側分割にスピンをかける。 トレンド 2004; 27：468 – 74。 [PubMedの]
  248. 王DD、Kriegstein AR。 ブメタニドによる早期GABA脱分極の阻止は皮質回路と感覚運動ゲーティング欠損における永久的変化をもたらす セレブ皮質 2011 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  249. ワインバーガーDR。 統合失調症の病因に対する正常な脳発生の意味 アーチゲン精神医学。 1987; 44：660 – 9。 [PubMedの]
  250. Whitaker-Azmitia PM、Azmitia EC。 胎児セロトニン作動性ニューロン発生の自己調節高親和性セロトニン受容体の役割 神経科学レット。 1986; 67：307 – 12。 [PubMedの]
  251. Wong DF、Wagner HN、Jr、Dannals RF、Links JM、Frost JJ、Ravert HT、Wilson AA、Rosenbaum AE、Gjedde A、Douglass KH、他。 陽電子トモグラフィーで測定した生体の脳内ドーパミンおよびセロトニン受容体に対する年齢の影響 サイエンス21。 1984; 226（4681）：1393 - 6。 [PubMedの]
  252. ウーTU、プカクML、Kye CH、マタスCV、ルイスDA。 サルの前頭前野皮質における固有および関連回路の思春期前後の精密化 神経科学 1997; 80：1149 – 58。 [PubMedの]
  253. Yates MA、Juraska JM。 思春期卵巣ホルモン曝露はラット脳梁の脾臓の有髄軸索数を減少させる Exp Neurol。 2008; 209：284 – 7。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]
  254. Yin X、Crawford TO、Griffin JW、Tu P、Lee VM、Li C、Roder J、Trapp BD。 ミエリン関連糖タンパク質は、有髄軸索の口径を調節するミエリンシグナルです。 J Neurosci。 1998; 18：1953 – 62。 [PubMedの]
  255. Zavitsanou K、Wang H、Dalton VS、Nguyen V.カンナビノイド投与は、成体ではあるが青年期ラットではない海馬における5HT1A受容体結合およびmRNA発現を増加させる。 神経科学 2010; 169：315 – 24。 [PubMedの]
  256. Zecevic N、Bourgeois JP、RakicP。胎児および出生後の生活の間のアカゲザルの運動皮質におけるシナプス密度の変化。 Brain Res Dev脳の解像度。 1989; 50：11 – 32。 [PubMedの]
  257. Zehr JL、Todd BJ、Schulz KM、McCarthy MM、Sisk CL。 男性シリアンハムスターの思春期発育中の内側扁桃体の樹状突起 Ｊ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ。 2006; 66：578 – 90。 [PubMedの]
  258. 張LI、プーMM。 電気的活動と神経回路の発達 Nat Neurosci 2001; 4（補給）：1207 –14。 [PubMedの]
  259. 周FC、サリーY、張JK。 発育中のラット脳におけるセロトニン輸送蛋白質の発現 Brain Res Dev脳の解像度。 2000; 119：33 – 45。 [PubMedの]
  260. Zink CF、Pagnoni G、Martin-Skurski ME、Chappelow JC、Berns GS。 金銭的報酬に対するヒトの線条体の反応は顕著性に依存する。 ニューロン。 2004; 42：509 – 17。 [PubMedの]
  261. Zisook S、Rush AJ、Lesser I、Wisniewski SR、Trivedi M、Husain MM、Balasubramani GK、Alpert JE、Fava M.前成人発症と大うつ病性障害の成人発症の比較：複製研究。 Acta Psychiatr Scand。 2007; 115：196 – 205。 [PubMedの]
  262. Zuo XN、Kelly C、Adelstein JS、Klein DF、Castellanos FX、Milham MP。 信頼性のある本質的な接続性ネットワークICAと二重回帰アプローチを用いたテスト - 再テスト評価 神経画像 2010; 49：2163 – 77。 [PMCフリーの記事] [PubMedの]