青年期の背側線条体（2013）におけるシナプス前ドーパミン活性の低下

青年期は、統合失調症や依存症を含むいくつかの精神疾患の症候性発症と一致します。 過剰な辺縁ドーパミン活性は、これらの脆弱性に関係しています。 2つの機能的に異なる線条体小領域：側坐核（NAc）および背側線条体（DS）の思春期ラットのドーパミン機能を評価するために、ドーパミン神経伝達の分子および動的インデックスを組み合わせました。 青年では、DSに選択的なドーパミンの可用性の全体的な減少を見つけます。 DSでのドーパミン放出は、NAcではなく、成人と比較して思春期のアンフェタミンに対する反応性が低かった。 ドーパミン輸送体（DAT）阻害剤、ノミフェンシンは、アンフェタミンの有効性の低下がDAT機能の違いによるものではないことを示唆して、両方の年齢層のいずれかの領域で同様に基底およびアンフェタミン誘発ドーパミン放出を抑制しました。 さらに、DATと小胞モノアミントランスポーター2式は思春期ラットのDSとNAcで類似していた。 対照的に、チロシンヒドロキシラーゼ（TH）の発現は、成人と比較して思春期のDSでは減少したが、NAcでは減少しなかった。 行動上、青年はアンフェタミンに対する感受性は低かったが、TH阻害剤に対する感受性は高かった。 これらのデータは、青少年ではドーパミンが過剰に活動するという一般的な概念とは対照的に、青少年ではDSに選択的であり、TH活性の低下に起因するシナプス前ドーパミン活性の低下があることを示しています。 精神病の臨床的リスクが高い個人の連合/背側線条体におけるドーパミン活性の変化に関する最近の報告を考えると、我々のデータは、腹側ではなく、線条体の背側領域が精神病の脆弱性の場所であるという考えをさらに裏付けています。オンライン出版物、6 March 2013; doi：10.1038 / npp.2013.32。