青年期の背側線条体（2013）におけるシナプス前ドーパミン活性の低下

思春期は、統合失調症や依存症など、いくつかの精神疾患の症状発現と重なる時期である。これらの脆弱性には、辺縁系ドーパミン活性の過剰が関与していると考えられている。我々は、ドーパミン神経伝達の分子指標と動的指標を組み合わせて、思春期ラットの2つの機能的に異なる線条体領域、すなわち側坐核（NAc）と背側線条体（DS）におけるドーパミン機能を評価した。思春期ラットでは、DSに選択的にドーパミン利用可能性が全体的に低下していることがわかった。DSにおけるドーパミン放出は、NAcにおけるドーパミン放出とは異なり、成人ラットと比較してアンフェタミンに対する反応性が低下していた。ドーパミントランスポーター（DAT）阻害剤であるノミフェンシンは、両年齢群のいずれの領域においても、基礎およびアンフェタミン誘発性のドーパミン放出を同様に阻害したことから、アンフェタミンの効果低下はDAT機能の違いによるものではないことが示唆された。さらに、DATと小胞モノアミントランスポーター2の発現は、思春期ラットのDSとNAcで同様であった。対照的に、チロシンヒドロキシラーゼ（TH）の発現は、成体と比較して思春期ラットのDSでは減少したが、NAcでは減少しなかった。行動的には、思春期ラットはアンフェタミンに対する感受性は低かったが、TH阻害剤に対する感受性は高かった。これらのデータは、思春期ラットではドーパミンが過剰に活性化しているという一般的な考えとは対照的に、思春期ラットではシナプス前ドーパミン活性が低下しており、これはDSに選択的であり、TH活性の低下に起因する可能性があることを示している。臨床的に精神病のリスクが高い個人の連合野/背側線条体におけるドーパミン活性の変化に関する最近の報告を踏まえると、我々のデータは、線条体の腹側領域とは対照的に背側領域が精神病に対する脆弱性の部位であるという考えをさらに裏付けている。Neuropsychopharmacology advance online publication、2013年3月6日; doi:10.1038/npp.2013.32。