青年期の動物モデルにおけるエタノールおよび他の快楽刺激に対する感受性：予防科学に対する意義 （2010）

青年のエタノールの嫌悪効果に対する減弱した感受性

動物実験では、青年は多くの状況下で成人よりもかなり多くのアルコールを自発的に飲むだけでなく、さまざまなアルコール効果に対する感受性も異なることが示されています。 たとえば、思春期のラットは、通常は適度な摂取の手がかりとなる可能性のあるアルコールの望ましくない影響の多くに対して、成人のラットよりも感度がかなり低いことが示されています。 これらの影響には、エタノール誘発性の社会的阻害（Varlinskaya＆Spear、2002年）、鎮静（Draski、Bice、＆Deitrich、2001; Moy、Duncan、Knapp、およびBreese、1998年; Silveri＆Spear、1998年）、運動障害（Whiteら、2002）、さらには二日酔い効果（Doremus、Brunell、Varlinskaya、およびSpear、2003年; Varlinskaya＆Spear、2004年）。 アルコール関連の条件付き味覚嫌悪（CTA）を介して評価される不快感の影響は、青年よりも成人よりも顕著ではないことがわかっています。青年は、その味に対する嫌悪感を生み出すために、より高い用量と新しい味覚とエタノールのより多くの組み合わせが必要です（Anderson、Varlinskaya、およびSpear、2008年）。 概して、若者にアルコールを与えることに対する倫理的制約を考えると、同様のエタノール不感受性が人間の青少年に見られるかどうかをテストすることはできません。 それでも、初期の研究があります Behar等。 （1983） 8歳から15歳の男の子のグループに適度な消費範囲で血中アルコール濃度（BAL）を生成するエタノールを投与し、中毒のテストをいくつか行いました。 これらの研究者の明らかな驚きに、少年たちは、主観的、臨床的、または中毒の客観的身体検査で指標付けされたとき、中毒の徴候をほとんど示さなかった。 彼らは、「大人の集団に酔わせていたアルコールを飲んだ後、子どもたちに肉眼的な行動変化がほとんど起こらないことに感銘を受けた（Behar et al。、1983、p 407）。 したがって、ほとんど調査されていないが、これまでの限られた証拠は、ラットの思春期の単純な動物モデルにおけるエタノールの障害および中毒作用に対する感受性の減弱も、人間の青年の特徴である可能性を示唆している。 通常、適度な飲酒に役立つエタノール効果に対する青年期の無感覚は、人間の青年期におけるいわゆる「ビンジ」飲酒の頻度のよく知られた増加と一致している（ジョンストン、オマリー、バックマン、シュレンバーグ、2007年）、および前述のデータでは、思春期の若者は、大人の場合と比べて平均して2倍の量の飲み物を飲むということです。

青年期のラットでの研究は、エタノールのこれらの中毒および障害効果に対する青年の相対的な無感覚が、以前のストレスまたは以前のエタノール使用の履歴によってさらに弱められる可能性があることを示唆しています。 たとえば、青少年の社会的行動を大人よりも抑制するには、より高いアルコール曝露レベルが必要です。 エタノールの社会的抑制効果に対するこの無感覚は、5日間の拘束ストレスが繰り返された後、さらに若者の間で弱められます（Doremus-Fitzwater、Varlinskaya、およびSpear、2007年）。 同様に、エタノールへの慢性的な曝露は、青年の間でエタノールの嫌悪および鎮静効果に対する耐性を誘発することが報告されています（ディアス-グラナドス＆グラハム、2007年; Swartzwelder、Richardson、Markwiese-Foerch、Wilson、およびLittle、1998年）、したがって、これらのエタノール効果に対する青年の感受性をさらに弱める。 ただし、状況によっては、繰り返しエタノールに曝露すると青少年の慢性寛容が誘発され、さらにエタノール不感受性が弱まることは明らかですが、成人でも慢性寛容がしばしば出現し、慢性寛容の発現がより多いかどうかとしてデータが混在しています（例： 、 ディアス-グラナドス＆グラハム、2007年）以下（たとえば、 Ristuccia＆Spear、2005年）発音される、または同等に表現される（例： Varlinskaya＆Spear、2007年）、成熟した動物と比較した青少年の間。

青年期のエタノールの食欲/報酬効果に対する青年期の感受性の増加

青年は、成人と比較した場合、エタノールの嫌悪、障害、抑制、および鎮静作用の多くに対して示す感度の低下とは対照的に、エタノールのいくつかの選択された効果に対してより敏感です。 一方、思春期のラットは、スワーツウェルダーグループによって、エタノール誘発性の脳可塑性の破壊（長期増強に関して電気生理学的に指標化）および空間（モリス）水迷路での記憶性能に大人よりも敏感であることが示されています（見る ホワイト＆シュワルツウェルダー、2005年、レビュー用）。 エタノール関連の記憶能力に対する同様の強化された感度は、法的な飲酒年齢（21 – 25歳）に達した直後の若者でも見られました。中程度（25 g / kg）のエタノール投与後の口頭および非言語学習および記憶課題の両方（Acheson、Stein、およびSwartzwelder、1998年）。 記憶力のエタノール誘発性破壊に対する青年のそのような増強された感受性は、摂取を終わらせる手がかりとして役立つかもしれないエタノールの嫌悪および中毒効果に対する青年の感受性の低下を考えると、特に残念です。 つまり、エタノールに対する感受性の独特のパターンのため、思春期の若者はより多く飲むことができるかもしれませんが、彼らの脳は薬物の記憶破壊作用に対してより敏感かもしれません。

エタノールの摂取量の増加は、エタノールのいくつかの魅力的な効果に対する感受性の増加によって青年期にも促進される可能性があります：エタノール誘発性の社会的促進、エタノールのやりがいのある効果、そして潜在的にはエタノールの「自己治療」、回復効果さえ。 これらの効果の最も特徴的なのは、エタノールによって誘発される社会的行動の促進に対する青年の感受性の強調です。 つまり、思春期のラットは、慣れ親しんだ、脅威のない状況で新しい同性の仲間と一緒に配置された場合、低用量のエタノールでの挑戦後の社会的相互作用の増加を示すことが多くの研究で示されていますが、大人はこれらの下で社会的促進を示しませんテスト状況（でレビュー Spear＆Varlinskaya、2005年）。 人間の思春期の若者は、社会的円滑化が、最も重要ではないにしても、アルコール飲料の結果の1つであると述べています（たとえば、 ベック、トンブス、および召喚状、1993年).

最近のいくつかの動物研究は、青年が成人と比較した場合、エタノールの報酬効果に同様に異常に敏感である可能性があることを示唆しています。 ラットにおけるエタノールの報酬効果の年齢差を評価することは、多くの点で挑戦的であることが証明されています。 条件付けされた場所の好みの研究は、げっ歯類におけるさまざまな薬物のやりがいのある結果を実証するために頻繁に使用されていますが（後述）、ラットにおけるエタノールのやりがいのある効果を明らかにするのに一貫して効果的ではありません。 また、単純なパブロフ条件付けも同様に、ラットにおけるエタノールの報酬特性の明確な兆候をもたらさない可能性があります。これはおそらく、テスト時の好みの表現と競合する可能性のある条件付け刺激（CS）によって誘発される条件付け行動のためです（を参照）。 パウタッシ、マイヤーズ、スピア、モリーナ、スピア、2008年）。 しかし、他のアプローチを使用して、エタノールの報酬特性の年齢差がラットで調べられ始めています。 XNUMXつの戦略は、アルコール誘発性頻脈の大きさがエタノールの報酬効果の主観的測定値と正の相関があるという人間の研究の証拠を考慮して、アルコールに対する心拍数（HR）応答を調べることでした（Holdstock、King、およびde Wit、2000年; Ray、McGeary、Marshall、およびHutchison、2006年）。 このアプローチを使用すると、思春期および成体ラットにサッカリン加糖エタノールまたは甘味料のみへの2 hrの制限付きアクセスが与えられた場合、思春期のみが加糖対照溶液単独に対する応答を超えるIIR増加を示すのに十分なエタノールを自己投与しましたRistuccia＆Spear、2008年）。 したがって、思春期の若者は、その有益な利益を得るのに十分な量のエタノールを自発的に消費する可能性が成人よりも高かった。 二次コンディショニングタスクを使用して、コンディショニングのフェーズ1でエタノールと口腔CS（CS1）を組み合わせ、口腔CS1をフェーズ2で視覚的/触覚的に異なる場所（CS2）と組み合わせ、その後動物をテストしましたテスト中のCS2の好み-青年は、成人よりもエタノールに対する食欲調節の強い証拠を示しました（Pautassi et al。、2008）。 したがって、2つの多様な戦略を使用して、2つの最近の研究は、思春期のラットが大人よりも強い肯定的な報酬効果を実証することを示しています。

青年期のラットはまた、ストレッサーへの以前の曝露またはアルコール曝露の履歴のためにベースラインの不安レベルが上昇した状況下で、エタノールの抗不安特性に異常に敏感になる可能性があります。 繰り返される拘束ストレスまたは慢性エタノールは、エタノールの障害効果に対する感受性を低下させるだけでなく（前述のように）、特に青年の間でエタノールが社会的行動のレベルを敏感に回復させることで、社会的行動のベースラインレベルの顕著な抑制によって示されるように不安を増大させます。 より具体的には、慢性的なエタノール曝露は、成人ではなく青年の不安の基礎レベルを上昇させることが見出され、これらの不安惹起効果はエタノールによって逆転しました（Varlinskaya＆Spear、2007年）。 同様に拘束ストレスへの急性および反復暴露は基礎不安レベルを増加させることが見出され、これらの不安誘発効果は思春期のエタノールによって敏感に逆転したが、成人の慢性ストレス後にのみ（Doremus-Fitzwater他、2007; Varlinskaya＆Spear、2006年）。 その結果、エタノールは、以前のストレスやエタノール曝露によって引き起こされる不安感に対抗するのに役立つ可能性があり、これらの抗不安薬の「自己治療」効果は特に青年期に顕著です。

この記事で紹介した調査は、NIH助成金R37 AA012525、R01 AA016887、R01 AA018026、およびR01 AA012453によってサポートされました。