物質と行動中毒の神経生物学（2006）

行動嗜癖の共通の特徴：物質使用障害との関係

行動嗜癖の本質的な特徴は、人または他の人に有害な行為を実行しようとする衝動、衝動、または誘惑に抵抗できないことです（4） それぞれの行動中毒は、特定の領域内でこの本質的な特徴を持つ行動の再発パターンによって特徴付けられます。 これらの行動への繰り返しの関与は、最終的に他の分野での機能を妨げます。 この点で、行動中毒は物質使用障害に似ています。 薬物中毒を患っている人は、飲酒や薬物使用の衝動に抵抗するのが困難であると報告しています。

行動と物質の嗜癖は、自然史、現象学、そして悪影響において多くの類似点を持っています。 どちらも青年期および若年成人期に発症し、これらの年齢層では高齢者よりも高い割合で発症しています（5） どちらも慢性的な再発パターンを示す可能性があるが、正式な治療を受けずに自力で回復する（いわゆる「自発的な」禁煙）という自然史がある（6).

行動嗜癖の前には、「行動をとる前の緊張や覚醒」や「行動をとるときの喜び、満足感、または安心」という感情が先行します。4） これらの行動の自己合成的性質は、物質使用行動の経験と経験的に類似しています。 これは強迫性障害のエゴジストニック性とは対照的です。 しかし、行動（物質摂取を含む）自体がそれほど楽しいものではなくなり、習慣や強迫観念が強まるにつれて、行動依存と物質依存の両方が、エゴシントニックやエゴジストニックが減少する可能性があります（2,7または、積極的な強化による動機づけが少なくなり、否定的な強化による動機づけが増す（例：不快感の軽減または禁断症状）。

行動依存と物質依存は、現象論的に類似しています。 行動中毒を持つ多くの人々は、物質使用の前に物質使用障害を持つ個人がそうであるように、行動を開始する前に切迫状態または切望状態を報告する。 さらに、これらの行動はしばしば不安を軽減し、物質的な中毒と同様に、ポジティブな気分状態または「高い」をもたらします。 感情的な調節不全は、行動障害と物質使用障害の両方における欲求の一因となる可能性があります。8） 病的なギャンブル、クレプトマニア、強迫的な性行動、および強迫的な購買を持つ多くの人々は、反復的な行動を伴うこれらの積極的な気分効果の減少、または耐性と同様に同じ気分効果を達成するための行動の強度の増加の必要性を報告します。9–11） これらの行動中毒を持つ多くの人々はまた、禁断症状と同様に、行動から棄権しながら、不快な状態を報告します。 しかしながら、薬物禁断症状とは異なり、行動中毒からの生理学的に著しいまたは医学的に深刻な禁断状態の報告はない。

病理学的ギャンブル、行動依存症の中で最も徹底的に研究されて、行動依存症と物質使用障害との関係へのさらなる洞察を提供します（また、WarehamとPotenza、この問題を見てください）。 病理学的ギャンブルは通常小児期または青年期に始まり、男性はより早い年齢で始まる傾向があります（5,12）、物質使用障害のパターンを反映する。 病理学的ギャンブルの割合が高いのは男性で、女性では望遠鏡のような現象が観察されます（すなわち、女性は中毒性行動への初期の関与が遅くなりますが、初期の関与から中毒までの期間が短縮されます）。13） 伸縮現象は、さまざまな物質使用障害で広く文書化されています（14).

薬物使用障害と同様に、経済的および結婚的問題は行動嗜癖において一般的です。 薬物中毒を持つ人々のように、行動中毒を持つ人々は、中毒性の行動に資金を提供するため、または行動の結果に対処するために、盗難、横領、悪い小切手の作成などの違法行為を頻繁に犯します。15).

人格

行動嗜癖のある人および薬物使用障害のある人はどちらも、衝動性および感覚探求の自己申告による測定では高得点であり、一般的に危害回避の測定では低得点である（16–20） しかし、インターネット中毒や病的ギャンブルなどの行動依存症を抱える人も、高レベルの危害回避を報告する可能性があります（21;この問題については、WeinsteinとLejoyeuxも参照）。 他の研究は、精神病主義、対人葛藤、そして自己志向の側面の全てがインターネット中毒において役割を果たすかもしれないことを示唆しています（WeinsteinとLejoyeux、この号を見てください）。 対照的に、強迫性障害を持つ個人は一般的に危害回避の尺度で高得点、衝動性で低得点（17,21） 行動嗜癖のある人は、強迫性の尺度でも高い得点を得ますが、これらは精神活動の統制障害や運動行動の統制を失うことへの懸念に限定される可能性があります。22） 強迫性障害および病理学的な皮膚摘み取り（強迫性障害へのおそらくより近い現象論的関連を伴う行動中毒）を有する個体において運動反応（衝動性）の阻害障害が見出されたが、認知的柔軟性（強迫性に寄与すると考えられる）は強迫性に限定される強迫性障害（23,24).

併存症

ほとんどの全国的な代表的な研究は行動嗜癖の評価を含んでいなかったが、既存の疫学的データは病理学的ギャンブルと物質使用障害の間の関係を支持し、各方向での高い共発生率を示している。25,26） セントルイス疫学的流域（ECA）の研究では、物質使用障害（ニコチン依存を含む）と病理学的ギャンブルの共起率が高く、ギャンブル、アルコール使用障害、および反社会的人格障害の間で一般に見られるオッズ比が最も高かった（25） カナダの疫学調査では、混乱したギャンブルが存在すると、アルコール使用障害の相対リスクが3.8倍に増加したと推定されています（27） 物質依存のある個人では、中度から高程度のギャンブルのリスクは2.9倍高かった（28） 3.3から23.1までの範囲のオッズ比は、米国の集団ベースの研究において病理学的ギャンブルとアルコール使用障害との間で報告されている（25; 29） 性別、年齢、うつ病をコントロールした後の1.84大学生の研究では、インターネット中毒は有害なアルコール使用（2,453のオッズ比）と関連していました（30).

他の行動依存症の臨床サンプルでは、​​物質使用障害との同時発生が一般的であることが示唆されています（テーブル1） これらの所見は、行動中毒が物質使用障害と共通の病態生理学を共有する可能性があることを示唆している。

テーブル1

行動中毒における物質使用障害の寿命推定

しかし、薬物使用共存症に関するデータは慎重に解釈されなければならない。なぜなら、因果関係は行動レベル（例えば、アルコール使用は中毒性として特定されたものを含む）の不適切な行動を禁止するからである。行動中毒は、アルコール依存症の治療の後、おそらく飲酒の代替として開始されます。 アルコールを頻繁に使用する問題ギャンブラーは、アルコール使用歴のない人よりも、ギャンブルに起因するギャンブルの重大度および心理社会的問題が多くなります（31そして、中等度から高頻度の飲酒者である青年は、そうでない人よりも頻繁にギャンブルする可能性が高いです。32）、アルコールとギャンブルの間の行動上の相互作用を示唆している。 対照的に、ニコチン使用に関する同様の知見は、現在または以前の喫煙者である病的なギャンブルを患っている成人がギャンブルを強く強く促したという事実と同様に、症候群的相互作用を示唆している（33） タバコを毎日使用する問題相場師は、アルコールや薬物の使用に問題がある可能性が高いです。34).

大鬱病性障害、双極性障害、強迫性障害、および注意欠陥多動性障害などの他の精神障害もまた、行動嗜癖に関連して一般的に報告されている（35,36；また、WeinsteinおよびLejoyeux、この号も参照）。 しかしながら、これらの併存疾患の研究の多くは臨床サンプルに基づいていました。 これらの調査結果がコミュニティサンプルに一般化する範囲は、まだ決定されていません。

神経認知

行動嗜癖および薬物使用障害は、共通の認知的特徴を有し得る。 病理学的ギャンブラーと物質使用障害を持つ個人の両方が、典型的にはすぐに報酬を割り引きます（37）意思決定業務に不利に働く38（アイオワギャンブルタスクなど、リスク報酬の意思決定を評価するパラダイム）39） これとは対照的に、インターネット依存症の個人を対象とした調査では、アイオワギャンブルタスクに関する意思決定にそのような欠陥はないことが示されました。40） 49病理学的ギャンブラー、48禁酒アルコール依存者、および49対照において包括的な神経認知バッテリーを使用した研究は、ギャンブラーとアルコール依存症の両方が抑制テスト、認知の柔軟性、および計画作業においてパフォーマンスの低下を示したがエグゼクティブ機能（41).

一般的な神経生物学的プロセス

ますます多くの文献が、行動嗜癖および物質使用障害の病態生理学において、複数の神経伝達物質系（例えば、セロトニン作動性、ドーパミン作動性、ノルアドレナリン作動性、オピオイド作動性）を意味している（42） 特に、行動の抑制に関与するセロトニン（5-HT）、および学習、動機、および報酬を含む刺激の顕著性に関与するドーパミンは、両方のセットの障害に大きく寄与し得る（42,43).

行動嗜癖および物質使用障害におけるセロトニン作動性関与の証拠は、代謝産物である5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）の脳脊髄液（CSF）レベルと相関する血小板モノアミンオキシダーゼB（MAO-B）活性の研究から部分的に生じる。これは5-HT機能の末梢マーカーと考えられている。 低CSF 5-HIAAレベルは、高レベルの衝動性および感覚探索と相関し、病的ギャンブルおよび物質使用障害において見いだされている（44） セロトニン作動薬投与後のホルモン反応を測定する薬理学的チャレンジ試験はまた、行動嗜癖と物質使用障害の両方におけるセロトニン作動性機能障害の証拠を提供します（45).

物質を繰り返し使用したり、行動後に行動中毒に巻き込まれたりすることは、単一のプロセスを反映している可能性があります。 前臨床および臨床研究は、衝動性疾患の根底にある生物学的メカニズムが腹側被蓋野/側坐核/眼窩前頭皮質回路による入ってくる報酬入力の処理を含むことを示唆している（46,47） 腹側被蓋野には、側坐核および眼窩前頭皮質にドーパミンを放出するニューロンが含まれています。 ドーパミン放出の引き金を引いて喜びの感情を生み出す報酬（ギャンブル、薬物）を求める根底にあるものとして、ドーパミン作動性経路の変更が提案されている（48).

神経画像研究からの限られた証拠は、行動嗜癖および物質使用障害の共有神経回路網を支持する（7） 腹側内側前頭前野（vmPFC）の活動の低下は、リスク報酬評価における衝動的な意思決定および病理学的ギャンブラーにおけるギャンブルの合図に対する反応の低下と関連している（49） 同様に異常なvmPFC機能は、物質使用障害のある人々に見られます（50） インターネット中毒者におけるゲームキュー関連脳活性化は、薬物常用者における薬物キュー関連脳活性化と同じ脳領域（眼窩前部、背側前頭前部、帯状回、核側坐核）で起こる（この問題、WeinsteinとLejoyeuxも参照）。 ）

脳画像研究は腹側被蓋野から側坐核へのドーパミン作動性中脳辺縁系経路が物質使用障害と病的賭博の両方に関与している可能性があることを示唆している。 病理学的ギャンブルを有する対象は、対照対象よりも模擬ギャンブルを実行しながらfMRIによる腹側線条体ニューロン活動が少ないことを示した（52）、金銭的報酬を処理する際のアルコール依存症の被験者における観察と同様（53） 腹側線条体活性化の減少は、物質依存や行動依存に関連する欲求にも関係しています（41） ギャンブル課題への参加は、パーキンソン病（PD）患者および病的ギャンブル患者（PDのみ）よりも腹側線条体におけるドーパミン放出の増加を引き起こすように思われる（54）薬物依存者の薬物または薬物関連手がかりによって誘発されたものと同様の反応（55).

行動依存症へのドーパミンの関与は、薬用PD患者の研究によっても示唆されています（56,57） PD患者を対象とした2件の研究では、6％を超える人がドーパミン作動薬を服用している人の間でかなり高い率で、新たな発症行動依存または衝動制御障害（例：病的ギャンブル、性依存）を経験した（58,59） より高いレボ - ドーパ用量等価性は、行動中毒を有する可能性がより高いことと関連していた（59） ドーパミンの関与から予想されるかもしれないこととは反対に、ドーパミンD2 / D3受容体の拮抗薬は病的ギャンブルを持つ非PD個体におけるギャンブル関連の動機および行動を増強する（60）病的ギャンブルの治療に効果がない（61,62） 病理学的ギャンブルおよび他の行動中毒におけるドーパミンの正確な役割を明らかにするためにさらなる研究が必要である。

家族歴と遺伝学

行動嗜癖に関する家族歴/遺伝学研究は、適切な対照群を用いて比較的少数しか設計されていない（7） 病的ギャンブルを伴う発端者の小家族研究（63、クレプトマニア（64）、または強制購入（65）それぞれの発端者の一等親血縁者は、対照被験者よりもアルコールおよび他の物質使用障害、ならびに鬱病および他の精神障害の生涯率が有意に高いことを見出した。 これらの統制された家族研究は、行動嗜癖が物質使用障害と遺伝的関係を持っているかもしれないという見解を支持します。

特定の行動や障害への遺伝的対環境の貢献は、同一（一卵性双生児）と兄弟（二卵性）双生児のペアでそれらの一致を比較することによって推定することができます。 Vietnam Era Twin Registryを用いた男子双子の研究では、病理学的ギャンブルのリスクにおける遺伝的変異の12％〜20％、および病理学的ギャンブルのリスクにおける非共有環境変異の3％〜8％は、アルコールのリスクによって説明された障害を使う（66） 病的ギャンブルとアルコール使用障害の共発生の3分の2（64％）は、両方の障害に影響を与える遺伝子に起因するものであり、両方の条件の遺伝的に伝達される基盤の重複を示唆している。 これらの所見は、一連の物質使用障害に対する一般的な遺伝的寄与を示唆する所見と類似しています（67).

行動中毒に関する分子遺伝学的研究はほとんどありません。 ＤＸＮＵＭＸドーパミン受容体遺伝子（ＤＲＤＸＮＵＭＸ）のＤＸＮＵＭＸＡＸＮＵＭＸ対立遺伝子は、問題のないギャンブルを有する個体から病理学的ギャンブルおよび共存する病理学的ギャンブルおよび物質使用障害へと頻度が増加する（68） いくつかのDRD2遺伝子一塩基多型（SNP）は、健康なボランティアにおける衝動性の人格測定および行動抑制の実験的測定と関連している（69しかし、これらは行動嗜癖のある人々では評価されていません。 過剰なインターネット利用者は、健康なコントロールよりもセロトニントランスポーター遺伝子（5HTTLPR）の長腕対立遺伝子（SS）の頻度が高く、これはより大きな危害回避（70、この問題についてはWeinsteinとLejoyeuxも参照）と関連していた。

治療に対する反応

行動嗜癖および薬物使用障害はしばしば、心理社会的および薬理学的の両方において、同じ治療に積極的に反応します。 物質使用障害の治療に一般的に使用されている12ステップのセルフヘルプアプローチ、動機づけの向上、および認知行動療法は、病的ギャンブル、強迫的性行動、クレプトマニア、病的な皮膚ピッキング、および強迫的な購入の治療に成功しています。71–74） 行動嗜癖および薬物使用障害の両方に対する心理社会的介入は、虐待のパターンを特定し、危険性の高い状況を回避または対処し、より健康的な行動を強化するライフスタイルを変えることによって禁欲を促す再発防止モデルにしばしば頼る。 対照的に、強迫神経症に対する心理社会的治療の成功は、曝露および反応予防戦略を強調している（2).

行動中毒の治療に現在承認されている薬はありませんが、物質使用障害の治療に有望であると示されている薬も行動中毒の治療に有望であることが示されています（75） ナルトレキソン、アルコール依存症およびオピオイド依存症の治療のために米国食品医薬品局によって承認されたミューオピオイド受容体拮抗薬は、病的ギャンブルおよびクレプトマニアの治療のための対照臨床試験において有効性を示している（76–79そして、強迫的な購買についての無秩序な研究への約束（80）、強迫的な性行為（81）、 インターネット中毒 （82）および病的な皮膚の摘み取り（83） これらの知見は、ミューオピオイド受容体が、恐らくはドーパミン作動性中脳辺縁系経路の調節を介して、物質使用障害におけるのと同様に行動嗜癖において同様の役割を果たすことを示唆している。 対照的に、短時間作用型ミューオピオイド受容体拮抗薬ナロキソンは、強迫神経症の症状を悪化させます（84).

グルタミン酸作動性活性を変化させる薬物もまた、行動嗜癖および物質依存の両方を治療するために使用されてきた。 トピラマートは、グルタミン酸受容体のAMPAサブタイプを（他の作用の中でも）遮断する抗痙攣薬であり、病理学的ギャンブル、強迫的購入、および強迫的スキンピッキングの非盲検試験において有望であることが示されている。85）、およびアルコールを減らすことの有効性（）86）、タバコ（87）、コカイン（88） つかいます。 病的なギャンブラーに関するある研究において、側坐核の細胞外グルタミン酸濃度を回復させるアミノ酸であるN-アセチルシステインは、ギャンブルの衝動と行動を減少させた（89そして、コカインの欲求を減らします（90）とコカインの使用（91）コカイン中毒者。 これらの研究は、側坐核におけるドーパミン作動性緊張のグルタミン酸作動性調節が、行動嗜癖および物質使用障害に共通のメカニズムであり得ることを示唆している。92).

診断上の問題

DSM-IVおよびICD-10で認められている診断は、1つの行動中毒、病的ギャンブルのみです。 その診断基準は、概念的には薬物乱用/依存、すなわち行動への関心、行動をコントロールする能力の低下、寛容性、禁断症状、および有害な心理社会的影響についてのそれらと類似しています。 DSM-Vタスクフォースは、病的賭博を衝動的コントロール障害としての現在の分類から暫定的に「中毒および関連障害」と呼ばれる新しい分類に移動することを提案した。www.dsm5.org、2月にアクセス（10、2010）。 診断基準における実質的に提案された唯一の変更は、ギャンブル資金調達のための違法行為の委任に関する基準の削除であり、これは罹患率が低く、診断にほとんど影響を及ぼさないことがわかった。

強迫的購買を含む、他のいくつかの行動中毒が診断基準を提案している（93）、 インターネット中毒 （94）、ビデオ/コンピュータゲーム中毒（95性的嗜癖96）、および過度のなめし（Kouroushら、この号を参照）。 これらは通常、薬物乱用または依存についての既存のDSM-IV基準に基づいています。例えば、行動に費やされた過度の時間、行動の抑制または中止の試みの失敗、行動に対する統制の喪失、寛容、禁断、および有害な心理社会的行動結果。 DSM-V物質関連障害作業部会は、DSM-Vに含めるためにこれらの非物質中毒のいくつか、特にインターネット中毒に言及している（www.dsm5.org; 2月にアクセス（10、2010）。 しかしながら、多くの疾患にとって、これらの診断基準についての有効なデータはほとんどまたは全くありません。 それらは現在、問題の有病率を推定するための調査手段として最も有用です。

文献で提起されている一つの診断上の問題は、行動嗜癖（および物質嗜癖）が衝動性 - 強迫性の次元に当てはまる場所である97すなわち、それらは衝動制御障害または強迫性障害のようなものなのでしょうか。 このユニタリー次元アプローチは過度に単純化されており、衝動性と強制性は単一次元の対極ではなく直交次元を表していると主張する人もいます。98） 後者の主張と一致するのは、行動嗜癖を持つ人々の間の衝動性の程度の実質的な変動、薬理学的治療への反応に関連する可能性がある変動などの所見である（48, 99).

ＤＳＭ − ＩＶでは、病理学的ギャンブルは、例えばピロマニアおよびクレプトマニアと同様に、衝動制御障害と考えられているが、物質嗜癖（物質使用障害）は独立したカテゴリーである。 ICD-10は病理学的ギャンブルを「習慣と衝動」の障害として分類しますが、「強迫的ギャンブル」と呼ばれることもありますが、「行動は技術的な意味で強迫的ではない」と認識しています。

関連する問題は、もしあれば、異なる行動中毒の間の関連付け、またはクラスタリングです。 原発性強迫性障害を有する210患者における人口統計学的変数および臨床的変数のクラスター分析により、行動嗜癖を有する患者の2つの別々のクラスターが同定された（100）：病的賭博または性的嗜癖（「性欲亢進」）を有する患者は、強迫的買物を有する患者と比較して、発症年齢が早く、男性である可能性が高かった。 この発見を確認し拡張するためにはさらなる研究が必要です。 実質的にこの分野に貢献するかもしれない一つの研究アプローチは、心理的（認知的）および行動的の両方における衝動性および強迫性の離散的な要素に関して、様々な行動および物質中毒を持つ大勢の異質でよく特徴付けられたグループの包括的評価です。運動領域、例えば、報酬の遅れに対する感受性（報酬の一時的割引）、リスク - 報酬の意思決定、概念の厳密性、時期尚早の予測反応、辛抱強い反応、反応抑制、および逆転学習。

国立薬物研究所、薬物乱用研究所、学内研究プログラムによってサポートされています。 NIH（NIDA）はR01 DA019139（MNP）およびRC1 DA028279（JEG）を付与します。 また、ミネソタ州およびエール州のギャンブル研究センターでは、ナショナルレスポンシブルゲーミングセンターおよびそのギャンブル障害研究研究所の支援を受けています。 ワインスタイン博士はイスラエル国立精神生物学研究所の支援を受けています。 原稿の内容は作者の責任であり、必ずしも責任ある賭博のための国立センター、または賭博障害研究協会、またはその他の資金提供機関の公式見解を表すものではありません。